CN109758570A - 一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物及其保健品、应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物及其保健品、应用。该组合物包括：葛根提取物、陈皮提取物、枳椇子提取物、L‑半胱氨酸、牛磺酸、玉米低聚肽、维生素C。本发明将葛根提取物、陈皮提取物、枳椇子提取物三种传统中药提取物与玉米低聚肽、L‑半胱氨酸、牛磺酸、维生素C组合使用，解酒机理较为明确，经药理实验结果证明，各组分协同增效，对酒精性肝损伤具有较好的辅助保护作用。

Description

一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物及其保健 品、应用

技术领域

本发明属于保健品技术领域，具体涉及一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物及其保健品、应用。

背景技术

酒精性肝病（Alcoholic Hepatitis）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为酒精性脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。其主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸、可有肝脏肿大和压痛，并可并发肝功能衰竭和上消化道出血等。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。酒精性肝病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。

在我国随着经济的发展和人民生活水平的提高，酒精消费群体日益庞大，酒精性肝病的发病率也逐步上升，开发防治酒精性肝病的药物及保健食品受到医药及食品行业的普遍重视。

大多数酒精性肝病患者多以药物治疗，传统的解酒保肝制剂多为采用一些具有解除酒精毒性、缓解生理反应的中草药通过传统中药煎煮法制成单方或复方制剂，但大部分功效机理不明确；西方国家开发的产品大多以合成药物为主，存在有不良反应多、价格昂贵、患者不能长期服用等缺陷。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的首要目的在于提供一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，该组合物通过中药与现代理论结合，各组分协同增效，对酒精性肝损伤具有较好的辅助保护作用。

本发明是通过以下技术方案实现；

一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，其特征在于，包括：葛根提取物、陈皮提取物、枳椇子提取物、L-半胱氨酸、牛磺酸、玉米低聚肽、维生素C。

作为一种优选的实施方式，所述的组合物，按重量份数计，包括如下组分：葛根提取物10-30份，陈皮提取物15-40份，枳椇子提取物2-15份，L-半胱氨酸5-20份，牛磺酸5-20份，玉米低聚肽粉2-15份，维生素C 0.1-2份。

作为进一步优选的实施方式，所述的组合物，按重量份数计，包括如下组分：葛根提取物15-25份，陈皮提取物20-30份，枳椇子提取物5-10份，L-半胱氨酸10-15份，牛磺酸10-15份，玉米低聚肽粉10-15份，维生素C 1-2份。

更优选的，所述的组合物，按重量份数计，包括如下组分：葛根提取物20份，陈皮提取物25份，枳椇子提取物8份，L-半胱氨酸12份，牛磺酸12份，玉米低聚肽粉10份，维生素C 1份。

优选的，本发明所述葛根提取物为葛根的乙醇提取物，可通过市购或自行提取得到。

本发明中各原料的功效如下报述：

葛根提取物为豆科植物野葛的块根提取物。《千金方》、《药性论》等传统医学典籍记载葛根“解酒毒”、“治酒醉不醒”；现代药理对葛根治疗酒精中毒的作用也进行了广泛的研究，众多的动物实验证明葛根提取物具有抑制大小鼠酒精吸收量、加速酒精代谢、提高对酒精的耐受量、降低死亡率和减少对肝脏损害等作用。

陈皮提取物为芸香科橘及其栽培变种的干燥成熟果皮提取物，主要含有挥发油、黄酮等活性成分。文献研究表明陈皮提取物可明显延长醉酒发生的时间，缩短醒酒时间，降低小鼠的死亡率，并能降低小鼠血清乙醇浓度，提高乙醇脱氢酶含量，恢复肝脏中谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性，提高还原型谷胱甘肽(GSH)的含量，说明陈皮提取物具有解酒护肝的作用。

枳椇子提取物为鼠李科植物枳椇的带有肉质果柄的果实或种子的提取物。枳椇子甘平，《本经》载/解酒醒脾。民间有“千杯不醉枳椇子”之说，用于热病烦渴、酒精中毒等。

L-半胱氨酸（ L-cysteine) 是组成蛋白质的20 种氨基酸之一，属于脂肪族氨基酸。现代医学研究表明，乙醇在人体中的代谢是一个复杂的生化过程，整个过程需要大量的酶的参与，酶是一种蛋白质，是由各种氨基酸组成。L-半胱氨酸的一个重要作用是与乙醇反应，加速乙醇的代谢；吸收一定量的乙醇，提高人体对乙醇的承受量；L-半胱氨酸还可以转化为胱氨酸，修复受损伤的肝细胞等组织。

牛磺酸是一种由胱氨酸转化而来的含硫的β氨基酸，为人体条件性必需的氨基酸，它在体内具有广泛的生物学活性，且无毒不良反应，安全剂量大。肝脏是合成牛磺酸的主要场所，大量临床和基础研究表明，牛磺酸对多种肝损伤有保护作用。研究表明牛磺酸能降低乙醇性肝损伤模型大鼠的肝组织中的MDA 及TG含量，提高其肝组织中GSH 含量，减轻其肝组织脂肪变性程度, 从而更能证明了牛磺酸对乙醇性肝损伤的保护功能。

玉米低聚肽粉是以玉米蛋白为原料，在碱性蛋白酶的催化作用下水解，经过离心、过滤、超滤和层析等手段分离纯化，最后经过低温冷冻干燥，得到的低分子量的寡肽混合物。玉米低聚肽中富含谷氨酸、丙氨酸、亮氨酸、脯氨酸，可以通过提高血液中丙氨酸和亮氨酸浓度产生稳定的脱氢辅酶Ⅰ(NAD+)从而有效降低血中乙醇浓度。

本发明配方中陈皮味苦，辛，理气健脾，燥湿化痰；葛根味甘，解肌退热，生津止渴，升阳止泻，通经活络，解酒毒；枳椇子可止渴除烦，清湿热，解酒毒；玉米低聚肽能有效降低血中乙醇浓度，L-半胱氨酸加速乙醇代谢，牛磺酸对乙醇性肝损伤具有保护作用。三种传统中药提取物与玉米低聚肽、L-半胱氨酸、牛磺酸组合，再搭配维生素C，补充嗜酒者缺少的维生素C，多种功能原料协同增效，达到解酒护肝作用。

本发明还提供了上述的组合物在制备对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的保健品中的应用。

本发明还提供了一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的保健品，由本发明上述的组合物和保健品中可接受的辅料按本领域常规方法制成。

优选的，所述保健品的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂或口服液。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

本发明将葛根提取物、陈皮提取物、枳椇子提取物三种传统中药提取物与玉米低聚肽、L-半胱氨酸、牛磺酸、维生素C组合使用，解酒机理较为明确，经药理实验结果证明，各组分协同增效，对酒精性肝损伤具有较好的辅助保护作用。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施例为本发明具体的实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。

本发明实施例所采用的原料均来源于市购产品。

实施例1：

一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，按重量份数计，包括：葛根提取物20份，陈皮提取物25份，枳椇子提取物8份，L-半胱氨酸12份，牛磺酸12份，玉米低聚肽粉10份，维生素C 1份。

实施例2：

一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，按重量份数计，包括如下组分：葛根提取物15份，陈皮提取物30份，枳椇子提取物10份，L-半胱氨酸10份，牛磺酸10份，玉米低聚肽粉5份，维生素C 0.5份。

实施例3：

一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，按重量份数计，包括如下组分：葛根提取物25份，陈皮提取物20份，枳椇子提取物5份，L-半胱氨酸15份，牛磺酸15份，玉米低聚肽粉8份，维生素C 1份。

实施例4：

一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，按重量份数计，包括如下组分：葛根提取物30份，陈皮提取物18份，枳椇子提取物4份，L-半胱氨酸8份，牛磺酸8份，玉米低聚肽粉12份，维生素C 1份。

实施例5：

一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，按重量份数计，包括如下组分：葛根提取物15份，陈皮提取物35份，枳椇子提取物15份，L-半胱氨酸10份，牛磺酸10份，玉米低聚肽粉10份，维生素C 2份。

对比例1：

按重量份数计，包括：葛根提取物20份，陈皮提取物25份，枳椇子提取物8份，玉米低聚肽粉10份，维生素C 1份。

对比例2：

按重量份数计，包括：葛根提取物20份，陈皮提取物25份，枳椇子提取物8份。

对比例3：

按重量份数计，包括： L-半胱氨酸12份，牛磺酸12份，玉米低聚肽粉10份，维生素C 1份。

试验效果例：对酒精性肝损伤具有辅助保护作用实验

一、实验方法：

采用酒精性肝损伤模型，动物适应性喂饲后，按体重分层随机分成空白对照组、模型对照组、对照组1-3和受试物三个剂量组，三个实验组受试物剂量分别为400 mg/kg bw、800mg/kg bw、2400 mg/kgbw(分别相当于人体推荐摄入量的5、10和30倍)，每组10只动物。空白对照组和模型对照组动物以纯水灌胃，对照组1-3分别以对比例1-3制备的组合物溶液（800 mg/kg bw）灌胃，受试物三个剂量组动物以相应剂量的实施例1制备得到的组合物溶液灌胃，各组均按10mL/kgbw经口灌胃每日一次，连续30天。试验期间每周称量体重两次，按体重调整受试物样品剂量。第31天，除空白对照组外，所有动物一次性灌胃给予50%乙醇溶液，灌胃量为12 mL/kg bw，禁食16h后处死动物，取出大鼠肝脏。从肝左叶中部做横切面取材,制作冰冻切片，苏丹染色镜检做肝脏病理组织学检查、进行肝损伤程度的评价：另取0.4g肝组织匀浆按试剂盒推荐程序进行肝组织中丙二醛（MDA）、还原性谷胱甘（GSH）和甘油三脂（TG）含量检测。

二、实验结果

1、对大鼠体重及肝重的影响

由表1可见，空白对照组和受试物三个剂量组的初始体重、中期体重、末期体重与模型

对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。模型对照组大鼠肝脏湿重、肝脏系数均显著高于空白对照组(P<0.01)。对照组1-3受试物各剂量组的肝脏湿重、肝脏系数与模型对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。

表1对大鼠体重的影响(X=S)

2、对大鼠肝匀浆MDA、GSH和TG含量的影响

由表2可见，模型对照组大鼠肝匀浆MDA和TG含量显著高于空白对照组(P<0.01，P<005)，GSH含量显著低于空白对照组(P<001)，成功建立了酒精性肝损伤模型。对照组1-3与模型对照组比较，MDA、GSH、TG值均无显著性差异。受试物三个剂量组的大鼠肝匀浆GSH含量显著高于模型对照组(P<0.01,P＜0.05)。受试物中剂量组的TG含量显著低于模型对照组（P＜0.05）。受试物三个剂量组的MDA含量与模型对照组比较均无显著性差异（P＞0.05）。

表2 对大鼠肝匀浆MDA、GSH、和TG 的影响

注：与空白对照组比较：#，P＜0.05；##，P＜0.01；与模型对照组比较：*，P＜0.05，**，P＜0.01；

3、对大鼠肝脏组织病理学的影响

如表3所示：模型对照组大鼠肝脏组织脂肪染色评分显著高于空白对照组(P<0.01)，成功建立模型。对照组1-3大鼠肝脏脂肪染色评分与模型组比较无显著性差异。受试物三个剂量组的大鼠肝脏脂肪染色评分均显著低于模型对照组(P<005,P<0.01)，脂肪变性明显减轻。

表3 对大鼠肝脏脂肪染色的影响

注：与空白对照组比较：##，P＜0.01；与模型对照组比较：*，P＜0.05，**，P＜0.01；

4、结论

整个实验过程中，未发现受试物对SD大鼠生长发育有不良影响。在成功建立酒精性肝损伤模型的基础上，受试物能显著降低肝匀浆中TG含量，增加GSH含量，降低大鼠肝脏脂肪染色评分即使脂肪变性明显减轻，根据评价标准，表明本发明组合物通过各组分协同增效，实现了对酒精性肝损伤具有辅助保护作用。

实施例6：片剂的制备

配方（重量份）为：

葛根提取物20份，陈皮提取物25份，枳椇子提取物8份，L-半胱氨酸15份，牛磺酸15份，玉米低聚肽粉13份，维生素C 1份，羟丙甲纤维素5份、交联羧甲基纤维素钠5份、聚维酮K301份、微晶纤维素7份、二氧化硅1份、硬脂酸镁1份。

其制备工艺按片剂常规工艺制备即得，包括称量配料、制粒、总混、压片、包装等工艺步骤。

Claims (8)

1.一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的组合物，其特征在于，包括：葛根提取物、陈皮提取物、枳椇子提取物、L-半胱氨酸、牛磺酸、玉米低聚肽、维生素C。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：

葛根提取物10-30份，陈皮提取物15-40份，枳椇子提取物2-15份，L-半胱氨酸5-20份，牛磺酸5-20份，玉米低聚肽粉2-15份，维生素C 0.1-2份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：

葛根提取物15-25份，陈皮提取物20-30份，枳椇子提取物5-10份，L-半胱氨酸10-15份，牛磺酸10-15份，玉米低聚肽粉10-15份，维生素C 1-2份。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：

葛根提取物20份，陈皮提取物25份，枳椇子提取物8份，L-半胱氨酸12份，牛磺酸12份，玉米低聚肽粉10份，维生素C 1份。

5.根据权利要求1～4任一项所述的组合物，其特征在于，所述葛根提取物为葛根的乙醇提取物。

6.根据权利要求1～5任一项所述的组合物在制备对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的保健品中的应用。

7.一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的保健品，其特征在于，由权利要求1～5任一项所

述的组合物和保健品中可接受的辅料制成。

8.根据权利要求7所述的保健品，其特征在于，所述保健品的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂或口服液。