CN101143202A - 一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂及其制备方法。该复方口服制剂是由葛根、枳子、干姜、陈皮、红景天、积雪草、柴胡、丹参、当归为主要活性成分，与药用辅料组成的各类口服制剂。本发明配方合理、安全有效、工艺先进、使用方便，适于长期服用。经功能试验证明，该制剂能明显降低CCL4所致肝损伤动物模型的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量，缓解肝损伤病理症状，不仅可以作为肝炎患者较好的辅助治疗方式，也可以作为正常人群的保健用品而被长期服用。
Description
技术领域：
本发明涉及一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂、其制备方法及功效。
背景技术：
化学性肝损伤是由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤。这些化学物质包括酒精、环境中的化学毒物及某些药物，它们可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化，引起不同程度的肝细胞坏死、脂肪变性、肝纤维化和肝硬化。
目前大多数肝病患者主要是依靠药物治疗，某些西药的毒性物质需要肝脏代谢消除，这无疑是在治肝的同时又伤肝，成为化学性肝损伤的另一诱因；虽然中药与西药相比优势明显，但某些组分的剂量不适于长期服用，难以满足人们身体健康的保健需要。因此，从预防入手，兼顾保健功能，研制出毒副作用低、功效确切且易长期服用的复方口服制剂，给肝细胞营造良好的生存环境，从而达到治疗和保健双重功效，是当前需要解决的问题。
发明内容
本发明利用祖国传统中医药的组方优势、选择安全性良好的药食两用中药材，运用现代化中药加工工艺，旨在提供一种配方合理、安全有效、工艺先进、适宜长期服用的复方口服制剂，从而达到预防和有效保护肝损伤的作用。
本发明公开的对化学性肝损伤有保护作用的复方口服制剂是由重量百分含量为：陈皮8-20％、枳椇子6-15％、红景天6-15％、干姜5-12％、葛根4-10％、丹参5-12％、当归4-10％、积雪草10-15％和柴胡10-25％的原料经提取获得的浸膏作为主要活性成分，与药用辅料组成的口服制剂。该复方口服制剂配方中还可加入L-半胱氨酸5-10％、维生素C5-8％、D-泛酸钙0.5-1％。
本发明所述的复方口服制剂可通过常规方法制成各类口服剂型，包括片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、丸剂等。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述复方口服制剂的制备方法：
取陈皮、枳椇子、红景天、干姜、葛根、丹参、当归、积雪草和柴胡九味原药材，经拣选，洗涤，干燥，粉碎，制成粗粉；按配比称取各组分原药材粗粉，加水浸润2小时，分别加入10倍量、8倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤；合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(60-70℃)的浸膏；加入配方量的L-半胱氨酸、维生素、D-泛酸钙及药用辅料，充分混匀进行制粒，按常规方法制成各种口服剂型(片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、丸剂等)。
本发明所述的药用辅料为制剂制备中常用的辅料。
本发明制剂的质量控制采用先进的高效液相色谱技术，对其功效成分进行定量分析，总黄酮含量(以芦丁计)≥3.2mg/g，从而确保了产品质量的可靠性和稳定性。
本发明所要解决的再一技术问题是公开上述复方口服制剂在保护化学性肝损伤中的应用。
本发明立足于传统的中医理论，选取药食同源的中药材，采用协同互补的组方原则。方中葛根、柴胡清热解毒，枳椇子清肝利湿，配以干姜消食和胃，陈皮、红景天益气健脾，积雪草、丹参活血祛瘀，当归和血润燥。诸药合用，共同起到清湿热、解酒毒、疏肝胆、行积滞之功效，达到对化学性肝损伤的保护作用。
本发明制剂通过毒理、功能试验评价，具有下述优点：
1、选用药食两用的原料，天然无副作用，可长期服用。小鼠经口LD50大于10000mg/kg，属无毒级物质，且无致畸、致癌、生殖毒性。
2、能明显降低CCl4所致肝损伤动物模型的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量，缓解肝损伤病理症状，对化学性肝损伤具有保护作用。
3、可以作为肝炎患者较好的治疗方式，也可以作为正常人群的预防、保健方式，适于长期服用。
具体实施方式：
下述实施例用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明的范围。实施例1片剂制备及功效作用
本发明复方口服制剂为片剂，600mg/片。
浸膏的制备：中药材原料配比如下：
陈皮 16％ 丹参 10％
枳椇子 12％ 当归 8％
红景天 12％ 积雪草 12％
干姜 10％ 柴胡 12％
葛根 8％
取上述九味原药材，经拣选，洗涤，干燥，粉碎，制成粗粉；按配比称取各组分原药材粗粉，加水浸润2小时，分别加入10倍量、8倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤；合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，60-70℃的浸膏。
片剂制备：
将上述制得的浸膏喷雾干燥制成雾粉备用，按配比取浸膏喷雾干燥粉78％，L-半胱氨酸5％，维生素C6.5％，D-泛酸钙0.5％及羧甲基淀粉钠10％，充分混匀，制粒，整粒，压片，包衣，即得。其中功效成分总黄酮含量(以芦丁计)为3.8mg/g。
服用方法：每日两次，每次3片。
本发明片剂经上海市预防医学研究院进行了安全性毒理学评价试验，结果如下：
1、急性毒性试验：对雌雄小白鼠的急性经口LD50均大于10000mg/kg，属无毒级物质。
2、微核试验结果为阴性，表明其对小鼠骨髓染色体畸变无诱发性。
3、精子畸形试验结果为阴性，表明其对在体内无生殖毒性。
4、Ames试验结果为阴性，表明其无潜在的致癌性。
5、30天喂养试验结果表明实验动物生长情况良好，血液学、生化学检查、主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异，进一步证实了其安全性。
本发明片剂经上海市预防医学研究院按照《保健食品功能学评价程序和检验方法》进行了“对化学性肝损伤的辅助保护作用”动物功能评价试验，方法及结果如下：
1、实验方法
根据人体推荐剂量3.6g/60kg，将实验动物昆明种小白鼠(18-22克)设低(0.3g/kg)、中(0.6/kg)、高(1.8g/kg)三个剂量组，另设肝损伤模型组和正常对照组。各剂量组给以片剂，对照组和模型组饮用蒸馏水，连续30天。第30天各剂量组及模型组用CCL4染毒，剂量24mg/kg，腹腔注射。第31天，5组动物摘眼球取血，离心、取血清，测定生化指标：血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、白/球蛋白比例(A/G)；并取肝脏进行病理组织学检查。实验结果用Spss软件统计。
2、实验结果
表1生化检测结果
| 组别 | 动物数(只) | GPT(IU/L) | GOT(IU/L) | A/G |
| 正常对照CCL4模型低剂量中剂量高剂量 | 1010101010 | 36±7*584±221446±64362±44*182±28* | 80±7*677±66625±32554±30*183±16* | 1.55±0.211.83±0.281.83±0.501.79±0.501.92±0.44 |
*p<0.05与CCL4模型组比较(经方差分析)
由上表可见，正常对照组的GPT、GOT含量明显低于CCL4模型组，存在显著性差异，说明模型成立；片剂的中、高剂量组的GPT、GOT均明显降低，与CCL4模型组比较，均存在显著差异。
表1病理检查总积分
| 组别 | 动物数 | 颗粒变性 | 水样变性 | 气球变性 | 脂肪变性 | 胞浆凝聚 | 细胞坏死 | 炎症细胞浸润 | 总分 | 平均分 |
| 正常对照CCL4模型低剂量中剂量高剂量 | 1010101010 | 1414141211 | 06993 | 04630 | 18843 | 227191612 | 027181512 | 0991210 | 1791837151 | 1.7±0.7*9.1±2.88.3±3.47.1±3.55.1±1.8* |
*p<0.05与CCL4模型组比较(经方差分析)
由大体检查和镜检结果可见，正常对照组的病理积分明显低于CCL4模型组，存在显著差异，说明模型成立。片剂高剂量组与CCL4模型对照组相比，病理积分明显下降，存在显著性差异。
3、实验结论：
动物经口给予本发明片剂30天后，能明显降低CCL4所致肝损伤动物模型的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量，缓解肝损伤病理症状，具有对化学物质所致肝损伤的保护作用。
实施例2颗粒剂制备
本发明复方口服制剂为颗粒剂，4g/袋。
浸膏的制备同实施例1。
颗粒剂的制备：将上述制得的浸膏喷雾干燥制成雾粉备用，按配比取浸膏喷雾干燥粉75％，L-半胱氨5％，维生素C6.5％，D-泛酸钙0.5％，蔗糖8％及羧甲基淀粉钠5％，充分混匀，制成颗粒，干燥，分装(4g/袋)，即得。其中功效成分总黄酮含量(以芦丁计)为3.8mg/g。
服用方法：每日一次，每次1袋。
实施例3胶囊剂制备
本发明复方口服制剂为胶囊剂，500mg/粒。
浸膏的制备：
陈皮 18％ 丹参 8％
枳椇子 14％ 当归 10％
红景天 8％ 积雪草 10％
干姜 12％ 柴胡 10％
葛根 10％
取上述九味原药材，经拣选，洗涤，干燥，粉碎，制成粗粉；按配比称取各组分原药材粗粉，加水浸润2小时，分别加入10倍量、8倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤；合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，60-70℃的浸膏。
胶囊剂的制备：将上述制得的浸膏喷雾干燥制成雾粉备用，按配比取浸膏喷雾干燥粉68.3％，L-半胱氨7％，维生素C9％，D-泛酸钙0.7％、淀粉10％及羧甲基淀粉钠5％，充分混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊(500mg/粒)，即得。其中功效成分总黄酮含量(以芦丁计)为3.6mg/g。
服用方法：每日两次，每次3粒。
Claims (4)
1.一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂，其特征在于该制剂是由下述重量百分含量的原料经提取获得的浸膏作为主要活性成分，与药用辅料组成的复方口服制剂：
陈皮 8-20％ 丹参 5-12％
枳椇子 6-15％ 当归 4-10％
红景 6-15％ 积雪草 10-15％
干姜 5-12％ 柴胡 10-25％
葛根 4-10％
所述活性成分浸膏由下述方法制得：
取上述九味原药材，经拣选，洗涤，干燥，粉碎，制成粗粉；按配比称取各组分原药材粗粉，加水浸润2小时，分别加入10倍量、8倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤；合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20，60-70℃的浸膏。
2.根据权利要求1所述的一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂，其特征在于：配方中还可加入L-半胱氨酸5-10％、维生素C 5-8％、D-泛酸钙0.5-1％。
3.根据权利要求1-2所述的一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂，其特征在于该制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂等。
4.根据权利要求1-2所述的一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂，其特征在于该制剂中功效成分总黄酮含量(以芦丁计)≥3.2mg/g。
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