CN109349640A - 一种改善化学性肝损伤的保健胶囊 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物10%~25%、灵芝提取物15%~30%、灵芝孢子粉提取物20%~34%、茯苓提取物3%~10%、葡萄籽提取物2%~5%、玉米淀粉15%~29%、硬脂酸镁0.2%~1.5%，其制备方法包括检验过筛、混合、填充制粒、包装四个步骤。本发明产品通过姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物的合理搭配，使其相互作用、共同配合，产生协同效果，对化学性肝损伤有明显的抑制和改善作用，从而有效保护肝脏。

Description

一种改善化学性肝损伤的保健胶囊
技术领域
本发明涉及一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，属于保健品技术领域。
背景技术
肝脏是腹腔内最大的实质性器官，担负人体的重要生理功能，参与消化、代谢、排泄、解毒、免疫等多个人体生理过程；特别是，从胃肠吸收的物质几乎均进入肝脏，在肝脏内进行合成、分解、转化、贮存。因此，作为最大的代谢器官，肝脏极易受多种病原体、毒物及免疫病理累及，从而造成肝损伤。
肝损伤是多种致病因素所造成的肝脏生理和病理异常的病变过程，是临床最为常见的危害人类健康的疾病之一，发病率高，危害大。肝损伤的损伤机制基本上可以分为化学性肝损伤和免疫性肝损伤两类。化学性肝损伤往往由一些化学毒物、酒精、药物导致，临床上可见肝功能异常，严重时可发生肝功能衰竭。在正常情况下，肝脏主要通过细胞色素P450酶系的氧化还原作用和一些基团（如葡萄糖醛酸、硫酸酯、甲基、甘氨酸、谷氨酸等）的结合作用来代谢这些化学毒物和药物，从而达到解毒的目的。但是，当机体摄入的化学毒物和药物的剂量过大时，则产生大量的亲电子基、自由基等活性代谢物，直接攻击内质网膜上的磷脂分子，引起膜脂质过氧化，改变膜的结构和功能而导致干细胞损伤。
近年来，随着临床用药种类的迅速增加、居民饮酒量的增多、以及与化学品/化学射线的接触增多，导致化学性肝损伤的患者激增；而化学性肝损伤又往往会使肝细胞坏死、影响人体正常代谢，甚至逐渐发展成为肝硬化、肝癌。由于发生化学性肝损伤时人体没有过于明显的感受，往往都是在达到肝硬化阶段才能用药，不仅副作用较大，而且肝的硬化是不可逆的，达不到较好的效果。因此，提供一种可供居民日常服用的保健类用药，对化学性肝损伤进行改善和修复，避免其进一步损伤恶化，是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的缺陷和不足，提供一种改善化学性肝损伤的保健食品，能够有效改善肝功能，保护肝脏。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物10%~25%、灵芝提取物15%~30%、灵芝孢子粉提取物20%~34%、茯苓提取物3%~10%、葡萄籽提取物2%~5%、玉米淀粉15%~29%、硬脂酸镁0.2%~1.5%。
优选由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物12%~19%、灵芝提取物20%~28%、灵芝孢子粉提取物25%~32%、茯苓提取物5%~8%、葡萄籽提取物2.5%~4%、玉米淀粉18%~22%、硬脂酸镁0.5%~1.0%。
进一步优选由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物17%、灵芝提取物25%、灵芝孢子粉提取物30%、茯苓提取物5.3%、葡萄籽提取物3%、玉米淀粉19%、硬脂酸镁0.7%。
进一步优选由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物19%、灵芝提取物23%、灵芝孢子粉提取物30%、茯苓提取物7%、葡萄籽提取物2%、玉米淀粉18%、硬脂酸镁1%。
本发明的进一步改进在于：所述姜黄提取物中姜黄素的含量不小于95%，灵芝提取物中灵芝多糖含量不低于20%，灵芝孢子粉提取物的破壁率大于98%、含量不小于99%，茯苓提取物中茯苓多糖含量不小于30%，葡萄籽提取物中原青花素含量不低于95%。
所述姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁的粒径均不大于80目。
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法，包括以下步骤：
A、检验过筛
取符合标准要求的姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁，检查外包装完好后去掉外包装，转入三十万级洁净生产区内，并将五种原料分别过80目筛；
B、混合
按配方量称取过筛后的姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁，加入多维混合机中进行混合，直至混合均匀一致，得总混粉，备用；
C、填充制粒
将上述总混粉置于全自动胶囊填充机中进行填充，填充量为0.30g/粒；然后使用胶囊抛光机对胶囊进行抛光、选囊，去掉不合格的胶囊，仅留合格胶囊；
D、包装
将胶囊按照80粒/瓶的规格装入口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，再进行外包装；包装后入库保存。
所述步骤B中，混合时间不小于30min。
本发明的进一步改进在于：所述胶囊的填充装量差异控制在±7.5%。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果在于：
本发明提供了一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，通过姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物的合理搭配，使其相互作用、共同配合，产生协同效果，对化学性肝损伤有明显的抑制和改善作用，从而有效保护肝脏。
本发明产品将多种有效成分合理搭配后制成胶囊剂，服用方便、成分清楚、疗效稳定；对其他器官毒副作用小，对肝肾无损害，亦无依赖性，可长期服用。
本发明还提供了增加骨密度的保健食品的制备方法，方法简单，采用常规设备，不产生污染，绿色环保，适合大规模生产。
姜黄，别名郁金，具有破血、行气、通经、止痛、除风热、消痈肿的功效，用于气滞血瘀的胸腹痛、痛经以及肢体疼痛；现代医学研究表明，姜黄药理作用广泛，具有抗炎、抗病原微生物、抗氧化、降脂、保护心脑血管、保肝利胆、解酒等作用，其主要成分姜黄素是迄今发现的最强的天然抗菌素，能够促使肿瘤细胞死亡、阻止心血管疾病的生产、抑制肝炎、修复损伤的干细胞、改善肝脏实质损伤。实验证明，姜黄可以通过诱导肝脏微粒体细胞色素P450，提高肝脏对趋肝毒物的生物转化技能，增强肝脏的解毒作用，对抗或减轻毒物对肝的破坏，促进肝细胞损伤修复；其对四氯化碳代谢物与肝微粒体脂质和蛋白质共价结合具有强烈的抑制作用，从而保护肝细胞膜的结构和功能完整。
灵芝味甘、微苦，性平，含有多糖、蛋白质、多种氨基酸、多肽类、麦角甾醇、甘露醇、生物碱、香豆精、甾体皂甙、腺嘌呤、多种酶、多种微量元素。具有抗衰老、增强机体免疫力、镇静、祛痰止咳平喘、强心保心、降低血脂调节血压等作用。灵芝中的有效成分能够提高免疫细胞识别、杀伤、吞噬肝炎病毒的能力，提高肝细胞的再生力，促进损伤的肝组织的修复；抑制肝炎病毒复制，对肝损伤有保护作用，且能抑制转氨酶升高；提高体内SOD酶的活性，消除氧自由基，阻断其对肝细胞的损伤。灵芝孢子粉提取物中灵芝三萜的含量更高、且更易吸收，能够迅速促进淋巴细胞增殖，提高巨噬细胞、NK细胞、T细胞的吞噬能力和杀伤力。
茯苓性味甘、淡，归心肺脾肾经，具有利水渗湿、健脾补中、养心安神等功效。茯苓中所含有的茯苓三萜、茯苓多糖等，已被现代药理学证实其具有利尿、免疫调节、保肝、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等多种药理作用。经医学实验表明，茯苓对于四氯化碳所引起的肝损伤，具有明显的保护作用。
葡萄籽提取物中含有丰富的原花青素。原花青素具有很强的抗氧化清除自由基功能，并能不同程度地改善肝脏病理组织损伤，对四氯化碳肝损伤也有一定治疗效果，能够抑制肝脏脂质过氧化有关。此外，葡萄籽提取物还可以降低肝细胞受损引起的各种酶的血清浓度上升，并明显改善肝脏病理改变。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步陈述。
下列实施例中，所使用的主要原料厂家见下表，其余为市售产品。
原料 厂家 规格
姜黄提取物 西安东华生物技术有限公司 姜黄素含量98%
灵芝提取物 西安万方生物科技有限公司 灵芝多糖含量50%
灵芝孢子粉提取物 西安斯诺特生物技术有限公司 多糖含量10%、三萜含量4%
茯苓提取物 西安通泽生物科技有限公司 茯苓多糖含量50%
葡萄籽提取物 西安欣禄生物科技有限公司 原青花素含量98%
实施例1
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，每1000粒胶囊剂（0.3g/粒）由如下原料制成：姜黄提取物51g、灵芝提取物75g、灵芝孢子粉提取物90g、茯苓提取物15.9g、葡萄籽提取物9g、玉米淀粉57g、硬脂酸镁2.1g。。
所述改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法为：
A、检验过筛
取符合标准要求的姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁，检查外包装完好后去掉外包装，转入三十万级洁净生产区内，并将五种原料分别过80目筛；
B、混合
按配方量称取过筛后的姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁，加入多维混合机中进行混合，直至混合均匀一致，得总混粉，备用；
C、填充制粒
将上述总混粉置于全自动胶囊填充机中进行填充，填充量为0.30g/粒；然后使用胶囊抛光机对胶囊进行抛光、选囊，去掉不合格的胶囊，仅留合格胶囊；
D、包装
将胶囊按照80粒/瓶的规格装入口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，再进行外包装；包装后入库保存。
实施例2
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，每1000粒胶囊剂（0.3g/粒）由如下原料制成：姜黄提取物57g、灵芝提取物69g、灵芝孢子粉提取物90g、茯苓提取物21g、葡萄籽提取物6g、玉米淀粉54g、硬脂酸镁3g。
所述改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法与实施例1相同。
实施例3
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，每1000粒胶囊剂（0.3g/粒）由如下原料制成：姜黄提取物36g、灵芝提取物84g、灵芝孢子粉提取物75g、茯苓提取物15g、葡萄籽提取物15g、玉米淀粉72g、硬脂酸镁3g。
所述改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法与实施例1相同。
实施例4
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，每1000粒胶囊剂（0.3g/粒）由如下原料制成：姜黄提取物75g、灵芝提取物45g、灵芝孢子粉提取物60g、茯苓提取物30g、葡萄籽提取物15g、玉米淀粉70.5g、硬脂酸镁4.5g。
所述改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法与实施例1相同。
实施例5
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，每1000粒胶囊剂（0.3g/粒）由如下原料制成：姜黄提取物57g、灵芝提取物84g、灵芝孢子粉提取物66g、茯苓提取物24g、葡萄籽提取物12g、玉米淀粉54g、硬脂酸镁3g。
所述改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法与实施例1相同。
对比例1
本对比例所用的原料与实施例1相同，区别在于部分原料含量超出限定范围。
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，每1000粒胶囊剂（0.3g/粒）由如下原料制成：姜黄提取物90g、灵芝提取物30g、灵芝孢子粉提取物45g、茯苓提取物45g、葡萄籽提取物24g、玉米淀粉63g、硬脂酸镁3g。
对比例2
本对比例所用的原料与实施例1相同，区别在于部分原料含量超出限定范围。
一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，每1000粒胶囊剂（0.3g/粒）由如下原料制成：姜黄提取物72g、灵芝提取物96g、灵芝孢子粉提取物69g、茯苓提取物6g、葡萄籽提取物3g、玉米淀粉52.5g、硬脂酸镁1.5g。
下面为本发明保健胶囊的药效试验。
一、安全性毒理学试验
1、急性毒性测试
（1）测试依据：《保健食品安全性毒理学评价规范》（2003版），采用最大耐受剂量法（MTD）
（2）测试方法：
ICR小鼠，购买后观察5天，在体征平稳的小鼠中随机选取体重为18g~22g的ICR小鼠60只（雌雄各半），随机均分为六组。其中，一组为对照组，其余五组为实验组。
测试时，实验组以30.0g/Kg的剂量分别灌胃实施例1~实施例5的保健胶囊，对照组灌胃等量蒸馏水，其余饮食相同；每日灌胃三次，连续灌胃14天，分别观察小鼠的行为和体征，记录中毒表现及死亡情况，判定为最大耐受剂量。
（3）测试结果
小鼠行为表现：测试期间小鼠行动灵活、反应敏捷、目光有神、眼鼻口无分泌物、瞳孔正常大小、体温正常、进食饮水正常，呼吸系统和排泄系统正常，生长情况良好，未见中毒反应症状，无死亡，血液学和理化检查正常。
（4）结论
本发明药品对雌雄小鼠急性经口试验的最大耐受剂量MTD均大于30g/Kg，属无毒级。
2、30天喂养试验
（1）测试依据：《保健食品安全性毒理学评价规范》（2003版），采用最大耐受剂量法（MTD）
（2）测试方法：
ICR小鼠，购买后观察5天，在体征平稳的小鼠中随机选取体重为18g~22g的ICR小鼠60只（雌雄各半），随机均分为六组。其中，一组为对照组，其余五组为实验组。
测试时，实验组以30.0g/Kg的剂量分别灌胃实施例1~实施例5的药物，对照组灌胃等量蒸馏水，其余饮食相同；每日灌胃三次，连续灌胃30天，分别观察小鼠的行为和体征，记录中毒表现及死亡情况，判定为最大耐受剂量。
（3）测试结果
小鼠行为表现：测试期间小鼠行动灵活、反应敏捷、目光有神、眼鼻口无分泌物、瞳孔正常大小、体温正常、进食饮水正常，呼吸系统和排泄系统正常，生长情况良好，未见中毒反应症状，无死亡，血液学和理化检查正常。
（4）结论
本发明保健胶囊属无毒级，可长期服用。
1、Ames试验：采用平板渗入法，剂量达5000μg/皿，加及不加S9，对标准测试菌TA98a、TA98、TA100、TA102均未检出明显的诱变活性。
2、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：剂量达12000mg/kg b.wt.，未检出雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞的致微核作用。
3、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变分析：剂量达12000mg/kg b.wt.，未检出对雄性小鼠睾丸初级精母细胞染色体的诱变活性作用。
二、保健胶囊的功能性学评价
（一）四氯化碳肝损伤模型
（1）实验依据：《保健胶囊检验与评价技术规范》（2003版）中“对化学性肝损伤有辅助保护作用检验方法”中的方案一；
（2）实验过程设计：
170只ICR小鼠，SPF级，体重18g~22g，雌雄各半；按体重随机分为17组，每组10只。具体组别为：
将15组受试组小鼠经口灌胃本发明保健品（用蒸馏水配置成溶液），灌胃量见上表；空白对照组和四氯化碳模型组灌胃等量蒸馏水。连续灌胃30天，于实验第30天将各组动物隔夜禁食16小时，四氯化碳模型组和受试组一次管内给予0.5%四氯化碳/橄榄油10ml/kg（折合四氯化碳剂量为80mg/Kg.bw），空白对照组给予橄榄油，各组继续给予受试样品至实验结束（与四氯化碳灌胃间隔4小时以上）。给予四氯化碳24小时后处死动物，取血分离血清，测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），并取肝脏进行病例组织学检测。
ALT、AST的测定选用赖氏法（试剂盒法）。
实验数据用spss11.5软件进行单因素方差分析，P＜0.05为差异呈显著性。
（3）实验结果：
①小鼠状态
造模前，各组小鼠可正常饮食，皮毛光泽，活动良好，反应敏捷，体重逐期增长。四氯化碳造模后，除空白对照组外小鼠活性减弱，皮毛暗淡，模型组小鼠出现活动减慢、步态不稳的情况。
②肝脏肉眼观察
空白组小鼠肝脏肉眼观察色泽鲜红、质软、边缘锐利；模型组小鼠边缘略钝，肝脏略显肿胀；其余各受试组肝脏大体变化不明显。
③肝脏病理切片
空白组小鼠的肝脏切片在光镜下观察无异常变化，肝细胞排列整齐，结构清晰；模型组小鼠肝细胞明显肿胀，气球样变，肝细胞排列紊乱、并发生解离，炎性细胞浸润明显。其余受试组，肝细胞排列相对整齐，结构较为清晰，水肿、坏死及气球样变明显较轻。
④实验数据
四氯化碳肝损伤模型病理检测结果见下表。
四氯化碳模型组的ALT、AST、病理学评分均高于空白对照组，P＜0.05，具有显著性差异，四氯化碳模型组的ALT、AST水平升高，证明本次肝损伤模型的诱导成功。
实施例1的三个不同剂量受试组与模型组相比，P＜0.01，具有统计学上的显著性差异；实施例2的三个不同剂量受试组与模型组相比，P＜0.01，具有统计学上的显著性差异；实施例3的三个不同剂量受试组与模型组相比，P＜0.05，具有统计学上的显著性差异；实施例4的三个不同剂量受试组与模型组相比，P＜0.01，具有统计学上的显著性差异；实施例的三个不同剂量受试组与模型组相比，P＜0.05，具统计学上的有显著性差异。本发明受试组给药后，小鼠血清的ALT、AST水平显著降低，受试组小鼠肝损伤程度远低于模型组，说明实施例1~实施例5保健品对四氯化碳诱导的化学性肝损伤具有良好的抑制、缓解和改善作用。
根据《保健食品检验与评价技术规范（2003版）》的规定，可以判定受试样品实施例1~实施例5对四氯化碳肝损伤均具有辅助保护作用。
（二）酒精肝损伤模型
（1）实验依据：《保健胶囊检验与评价技术规范》（2003版）中“对化学性肝损伤有辅助保护作用检验方法”中的方案二；
（2）实验过程设计：
170只昆明种小鼠，SPF级，体重18g~22g，雌雄各半；按体重随机分为17组，每组10只。具体组别为：
将15组受试组小鼠每日经口灌胃本发明保健品（用蒸馏水配置成溶液），灌胃量见上表；空白对照组和乙醇模型组灌胃等量蒸馏水。连续灌胃30天，于实验第30天给予受试样品结束时，将乙醇模型组、各受试组一次灌胃给予50%乙醇溶液（12ml/Kg.bw），空白对照组给予同体积的蒸馏水，禁食16小时后处死动物，取同一部位肝脏进行肝脏生化指标测定，包括肝组织中丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、甘油三酯（TG）的含量，并进行肝脏组织病理学检测。
MDA、GSH、TG的测定均选用试剂盒法。
实验数据用spss11.5软件进行单因素方差分析，P＜0.05为差异呈显著性。
（3）实验结果：
①小鼠状态
造模前，各组小鼠可正常饮食，皮毛光泽，活动良好，反应敏捷，体重逐期增长。乙醇造模后，除空白对照组外小鼠活性减弱，皮毛暗淡，模型组小鼠出现活动减慢、步态不稳的情况。
②肝脏病理切片
空白组小鼠：肝脏组织结构正常，肝细胞排列规整，肝细胞大小均匀，中央静脉大小正常，肝细胞形态结构清晰，核膜完整，核仁清晰可见。
模型组小鼠：中央静脉和肝细胞形态、结构变形明显，肝细胞排列层次紊乱，肝细胞肿胀、界限不清，细胞核变大，有的部位核仁消失肝血窦变小、有充血，并可见大量成团的眼形细胞浸润。
受试组小鼠：肝细胞组织形态、结构较模型组有所改善，肝细胞排列层次较规则，肝细胞大小较均匀，形态、结构有所恢复，有的部位仍可见肝细胞水肿及浸润的炎性细胞。
③实验数据
乙醇肝损伤模型病理检测结果见下表。
乙醇模型组的MDA、TG、脂肪变性评分高于空白对照组，GSH低于空白对照组，P＜0.01，具有显著性差异，证明本次肝损伤模型成立。
实施例1的三个不同剂量受试组与乙醇模型组相比，P＜0.01，具有统计学上的显著性差异；实施例2的三个不同剂量受试组与乙醇模型组相比，P＜0.01，具有统计学上的显著性差异；实施例3三个不同剂量受试组与乙醇模型组相比，P＜0.05，具有统计学上的显著性差异；实施例4三个不同剂量受试组与乙醇模型组相比，P＜0.01，具有统计学上的显著性差异；实施例5三个不同剂量受试组与乙醇模型组相比，P＜0.05，具统计学上的有显著性差异。本发明受试组给药后，小鼠的MDA、TG水平明显降低，GSH升高，脂肪变性减轻，有统计学上的显著差异，说明实施例1~实施例5保健品对乙醇诱导的化学性肝损伤具有良好的抑制、缓解和改善作用。
根据《保健食品检验与评价技术规范（2003版）》的规定，可以判定受试样品实施例1~实施例5对酒精性肝损伤均具有辅助保护作用。
三、临床试验
筛选临床诊断为肝损伤的患者90人作为志愿者，男女各半，年龄分布30~62岁；其中，诊断为由化学物引起的化学性肝损伤患者45人，由乙醇引起的酒精性肝损伤患者45人。将90位患者随机分为三组，每组30人；两组为对照组，一组为实验组。
第一对照组患者服用正大天晴药业集团股份有限公司生产的甘草酸二铵胶囊（甘利欣），规格50mg/粒，一日三次，一次三粒；第二对照组患者服用威海紫光生物科技开发有限公司生产的葛根枳椇软胶囊，规格500mg/粒，一日两次，每次两粒；实验组患者服用实施例1生产的保健胶囊，规格0.3g/粒，一日两次，每次两粒。
各组患者连续服用三个月，进行统计调查。具体治疗效果情况统计如下表：
组别 显效 有效 无效 总有效率（%）
第一对照组 25 3 2 93.33
第二对照组 22 4 4 86.67
实验组 27 2 1 96.67
经过上述数据可以看出，本发明保健胶囊可以有效预防或辅助治疗化学性肝损伤，总有效率达到96.67%，高于市售的两种同类产品。
四、关于保健食品组分对保健品疗效的影响
对比例1、对比例2的保健品也含有本发明的全部组分，但其含量有所不同，主要组分的含量范围超出了本发明的限定范围。将实施例1~5、对比例1~2进行动物实验，以证明产品组分含量对产品疗效的影响。
1、实验依据：《保健胶囊检验与评价技术规范》（2003版）中“对化学性肝损伤有辅助保护作用检验方法”中的方案一；
2、实验方案：
90只ICR小鼠，SPF级，体重18g~22g，雌雄各半；按体重随机分为9组，每组10只。具体组别为：
组别 小鼠喂养情况 灌胃量
空白对照组 不造模，不给药 蒸馏水
四氯化碳模型组 CCl<sub>4</sub>造模，不给药 蒸馏水
1#实施例组 CCl<sub>4</sub>造模，给实施例1药品 0.2g/Kg.bw（人体摄入量的10倍）
2#实施例组 CCl<sub>4</sub>造模，给实施例2药品 0.2g/Kg.bw（人体摄入量的10倍）
3#实施例组 CCl<sub>4</sub>造模，给实施例3药品 0.2g/Kg.bw（人体摄入量的10倍）
4#实施例组 CCl<sub>4</sub>造模，给实施例4药品 0.2g/Kg.bw（人体摄入量的10倍）
5#实施例组 CCl<sub>4</sub>造模，给实施例5药品 0.2g/Kg.bw（人体摄入量的10倍）
1#对比例组 CCl<sub>4</sub>造模，给对比例1药品 0.2g/Kg.bw（人体摄入量的10倍）
2#对比例组 CCl<sub>4</sub>造模，给对比例2药品 0.2g/Kg.bw（人体摄入量的10倍）
将9组受试组小鼠经口灌胃本发明保健品（用蒸馏水配置成溶液），灌胃量见上表；空白对照组和四氯化碳模型组灌胃等量蒸馏水。连续灌胃30天，于实验第30天将各组动物隔夜禁食16小时，四氯化碳模型组和受试组一次管内给予0.5%四氯化碳/橄榄油10ml/kg（折合四氯化碳剂量为80mg/Kg.bw），空白对照组给予橄榄油，各组继续给予受试样品至实验结束（与四氯化碳灌胃间隔4小时以上）。给予四氯化碳24小时后处死动物，取血分离血清，测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），并取肝脏进行病例组织学检测。
ALT、AST的测定选用赖氏法（试剂盒法）。
实验数据用spss11.5软件进行单因素方差分析，P＜0.05为差异呈显著性。
（3）实验结果：
①小鼠状态
造模前，各组小鼠可正常饮食，皮毛光泽，活动良好，反应敏捷，体重逐期增长。四氯化碳造模后，除空白对照组外小鼠活性减弱，皮毛暗淡，模型组小鼠出现活动减慢、步态不稳的情况。
②肝脏肉眼观察
空白组小鼠肝脏肉眼观察色泽鲜红、质软、边缘锐利；模型组小鼠边缘略钝，肝脏略显肿胀；其余各受试组肝脏大体变化不明显。
③肝脏病理切片
空白组小鼠的肝脏切片在光镜下观察无异常变化，肝细胞排列整齐，结构清晰；模型组小鼠肝细胞明显肿胀，气球样变，肝细胞排列紊乱、并发生解离，炎性细胞浸润明显。其余受试组，肝细胞排列相对整齐，结构较为清晰，水肿、坏死及气球样变明显较轻。
④实验数据
四氯化碳肝损伤模型病理检测结果见下表。
四氯化碳模型组的ALT、AST、病理学评分均高于空白对照组，P＜0.05，具有显著性差异，四氯化碳模型组的ALT、AST水平升高，证明本次肝损伤模型的诱导成功。
经过上述数据可以直观看出，从ALT、AST、病理学评分三个方面来看，两个对比例的数据均显著高于实施例组的数据；经统计分析表明，与四氯化碳模型组相比，1#对比例组和2#对比例组的ALT、AST、病理学评分的P＞0.05，不具有显著性差异，对四氯化碳诱导的化学性肝损伤不具有辅助保护作用。
以上所述，仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其它修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (9)

1.一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，其特征在于，所述保健胶囊由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物10%~25%、灵芝提取物15%~30%、灵芝孢子粉提取物20%~34%、茯苓提取物3%~10%、葡萄籽提取物2%~5%、玉米淀粉15%~29%、硬脂酸镁0.2%~1.5%。
2.根据权利要求1所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，其特征在于，所述保健胶囊由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物12%~19%、灵芝提取物20%~28%、灵芝孢子粉提取物25%~32%、茯苓提取物5%~8%、葡萄籽提取物2.5%~4%、玉米淀粉18%~22%、硬脂酸镁0.5%~1.0%。
3.根据权利要求2所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，其特征在于，所述保健胶囊由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物17%、灵芝提取物25%、灵芝孢子粉提取物30%、茯苓提取物5.3%、葡萄籽提取物3%、玉米淀粉19%、硬脂酸镁0.7%。
4.根据权利要求2所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，其特征在于，所述保健胶囊由如下百分含量的原料组成：姜黄提取物19%、灵芝提取物23%、灵芝孢子粉提取物30%、茯苓提取物7%、葡萄籽提取物2%、玉米淀粉18%、硬脂酸镁1%。
5.根据权利要求1~4任一项所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，其特征在于：所述姜黄提取物中姜黄素的含量不小于95%，灵芝提取物中灵芝多糖含量不低于20%，灵芝孢子粉提取物的破壁率大于98%、含量不小于99%，茯苓提取物中茯苓多糖含量不小于30%，葡萄籽提取物中原青花素含量不低于95%。
6.根据权利要求5所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊，其特征在于：所述姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁的粒径均不大于80目。
7.根据权利要求1~6任一项所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
A、检验过筛
取符合标准要求的姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁，检查外包装完好后去掉外包装，转入三十万级洁净生产区内，并将五种原料分别过80目筛；
B、混合
按配方量称取过筛后的姜黄提取物、灵芝提取物、灵芝孢子粉提取物、茯苓提取物、葡萄籽提取物、玉米淀粉、硬脂酸镁，加入多维混合机中进行混合，直至混合均匀一致，得总混粉，备用；
C、填充制粒
将上述总混粉置于全自动胶囊填充机中进行填充，填充量为0.30g/粒；然后使用胶囊抛光机对胶囊进行抛光、选囊，去掉不合格的胶囊，仅留合格胶囊；
D、包装
将胶囊按照80粒/瓶的规格装入口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，再进行外包装；包装后入库保存。
8.根据权利要求7所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤B中，混合时间不小于30min。
9.根据权利要求7所述的一种改善化学性肝损伤的保健胶囊的制备方法，其特征在于：所述胶囊的填充装量差异控制在±7.5%。
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