CN101524422B - 一种具有降血脂功能的保健品、它们的制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有降血脂功能的保健品，还涉及所述保健品的制备方法与它们的用途。所述的保健品是由红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物活性组分组成的，这些活性组分具有非常明显的协同效应，从而从减少内源性脂质合成、促进脂质的转运和排泄、调节脂质代谢等多方面起到了积极降血脂作用，降血脂效果十分明显，经安全性毒理试验证明安全无毒无害。

Description

一种具有降血脂功能的保健品、它们的制备方法与用途

【技术领域】

本发明涉及保健品技术领域。更具体地，本发明涉及一种具有降血脂功能的保健品，还涉及所述保健品的制备方法与它们的用途。

【背景技术】

在人体中，血脂异常是导致动脉粥样硬化和冠心病的主要因素。因此降低血脂在心血管疾病一、二级预防中具有重要作用。目前调脂药有他汀类、贝特类、烟酸及胆酸螯合剂，这些药物的长期使用，会带来一定的不良反应，如增加肌病和横纹肌溶解的概率，破坏肝脏功能，引起轻度肾脏损伤等等，阻碍了这些药物的长期使用。因此，急需开发出安全、有效、毒副作用小、可长期服用的降血脂产品。本发明人经过大量试验研究，终于作出了本发明。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种具有降血脂功能的保健品。

本发明的另一个目的是提供所述具有降血脂功能的保健品的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述具有降血脂功能的保健品的用途。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种具有降血脂功能的保健品。在本发明中，所述具有降血脂功能的保健品含有以重量计下述活性组分：

红曲粉                     100重量份

山楂提取物                 25-70重量份

银杏叶提取物               40-80重量份

决明子提取物               25-70重量份

丹参提取物             30-80重量份

其中总黄酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。

优选地，该保健品含有以重量计下述活性组分：

红曲粉                    100重量份

山楂提取物                35-55重量份

银杏叶提取物              50-65重量份

决明子提取物              35-55重量份

丹参提取物                38-65重量份。

更优选地，该保健品含有以重量计下述活性组分：

红曲粉                    100重量份

山楂提取物                45-50重量份

银杏叶提取物              55-60重量份

决明子提取物              45-50重量份

丹参提取物                43-60重量份。

在本发明的一个优选实施方式中，该保健品还含有通常在药物上可接受的赋形剂、矫味剂、崩解剂或乳化剂。

在本发明的另一个优选实施方式中，该保健品是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。

本发明还涉及具有降血脂功能的保健品的制备方法。在本发明中，该方法包括下述步骤：

(1)红曲粉的制备

将大米浸泡20小时，晾干，然后加入以大米重量计8％蛋白胨、3％琼脂、5％葡萄糖、0.5％复合氨基酸、0.3％硫酸镁、0.3％磷酸二氢钾，混匀，在温度115℃灭菌90分钟，待其冷却后，接入以大米重量计15％红曲霉菌种，在培养器中拌匀，在温度38-44℃下培养10天，得到的培养物料进行冷冻干燥，得到所述的红曲粉；

(2)山楂提取物的制备

称取山楂粉，按照山楂粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，干燥得到棕红色山楂提取物浸膏；所述浸膏在温度20-40℃下按照所述浸膏与乙酸乙酯的重量比1-3用乙酸乙酯进行浸出，再减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到的固体再用乙酸乙酯进行加热回流提取，然后减压蒸馏回收乙酸乙酯，其残留物经干燥得到含有总黄酮山楂提取物；

(3)银杏叶提取物的制备

称取银杏叶，按照银杏叶与所述乙醇水溶液的重量比1-6用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，冷却，再让这种乙醇提取液通过D101树脂吸附直至饱和，然后用水洗至无色，再用60-80％重量乙醇水溶液洗脱，得到的乙醇洗脱液通过除酸树脂，再减压蒸馏回收乙醇，其残留物经减压浓缩，干燥，得到含有黄酮的银杏叶提取物；

(4)决明子提取物的制备

称取决明子粉，按照决明子与所述乙醇水溶液的重量比1-8用85-95重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并浓缩，再按照决明子与氯仿的重量比1-3用氯仿进行萃取游离蒽醌，得到的水溶液在pH 6-7下用二价铅化合物进行沉淀，过滤分离沉淀，再溶解该沉淀，往得到的溶液通H₂S气体使其中含有的铅沉淀，过滤分离沉淀后得到的母液及氯仿液进行浓缩，真空干燥，即得含有蒽醌及蒽醌苷的决明子提取物；

(5)丹参提取物的制备

称取20-40目丹参粉，按照丹参粉与所述乙醇水溶液的重量比1-10用加90-95％乙醇水溶液提取，浓缩，得到的浓缩物加水沉淀24小时，然后离心分离，得到的上清液进行浓缩，喷雾干燥，粉碎、过筛、混合得到所述的丹参提取物；

然后，称取在步骤(1)至(5)得到的提取物，按照下述重量比进行混合得到所述的保健品：

红曲粉                        100重量份

山楂提取物                    25-70重量份

银杏叶提取物            40-80重量份

决明子提取物            25-70重量份

丹参提取物              30-80重量份

其中总黄酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。

在本发明的一个优选实施方式中，该方法还包括往所得到所述的保健品中添加通常在药物上可接受的赋形剂、矫味剂、崩解剂或乳化剂的步骤。

在本发明的另一个优选实施方式中，该方法包括下述步骤：

(1)按照权利要求6所述的重量比称取红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物，混合均匀，使活性成分中总黄酮含量≥30mg/g、洛伐它汀含量≥1.5mg/g；

(2)将步骤(1)的活性组分混合物与在药学上可接受的载体混合制成片剂、胶囊剂、颗料剂和口服液。

本发明还涉及在前面描述的保健品与根据前面所述方法制备得到的保健品在制备降血脂产品中的用途。

下面将更详细地描述本发明。

本发明涉及一种具有降血脂功能的保健品。在本发明中，所述具有降血脂功能的保健品含有以重量计下述活性组分：

红曲粉                    100重量份

山楂提取物                25-70重量份

银杏叶提取物              40-80重量份

决明子提取物              25-70重量份

丹参提取物                30-80重量份

其中总黄酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。

本发明使用的红曲粉是利用大米发酵获得的天然它汀类物质，它含有丰富的洛伐它汀，具有明显的调节血脂的功效。这种天然它汀类物质为活性开环结构，人体可直接吸收，不会对肝脏、肾脏和肌肉产生毒副作用。现有一些实验证明，天然它汀类物质的调节血脂效果与采用化学法制备的它汀类物质相近，但前者的安全性却远远大于后者，因为采用化学法制备的它汀类物质是内酯式闭环结构化合物，它只有通过肝脏转化才会具有活性的开环结构，在这种转化过程中伴随产生其它的物质，这些物质有毒副作用，会损坏肝脏、肾脏和肌肉。采用本发明方法获得的红曲粉主要含有洛伐它汀。也可以使用目前在市场上大量销售的红曲粉，但该红曲粉中的洛伐它汀含量不得低于1％，例如由河北涿州东方生物技术有限公司以商品名红曲粉销售的产品、杭州博大生物技术有限公司以商品名红曲粉销售的产品、浙江三禾生物工程有限公司以商品名红曲粉销售的产品。

本发明使用的中药山楂性微温、味酸、甘，归脾、胃、肝经。现有研究表明：山楂具有降血脂、降血压作用，山楂降脂的有效部位主要是山楂总三萜酸及山楂黄酮。采用本发明方法获得的山楂提取物主要含有山楂总三萜酸及山楂黄酮。也可以使用目前在市场上大量销售的山楂提取物，但该山楂提取物中的山楂总黄酮含量不得低于5％，例如由连云港兴康生物科技有限公司以商品名山楂提取物销售的产品、陕西禾博天然产物有限公司以商品名山楂提取物销售的产品、陕西通江生物科技有限责任公司以商品名山楂提取物销售的产品。

已有研究表明，银杏叶提取物可有效地调节血脂，减少血液粘稠，扩张血管，促进血液循环，增加脑血流量，有效防止冠心病、心绞痛、高血压等疾病，被人们誉为“心血管保护神”。采用本发明方法获得的银杏叶提取物主要含有银杏黄酮。也可以使用目前在市场上大量销售的银杏叶提取物，但该银杏叶提取物中的银杏黄酮含量不得低于24％，例如由徐州衡凯银杏制品有限公司以商品名银杏叶提取物销售的产品、宁波绿之健药业有限公司以商品名银杏叶提取物销售的产品、上海杏灵生物科技有限公司以商品名银杏叶提取物销售的产品。

决明子性味甘、苦、咸、微寒、入肝、肾、大肠经，具有清肝明目、润肠通便之功效，现代药理研究表明决明子具有降血脂、降血压作用，决明子降脂有效成分为决明子蒽醌。采用本发明方法获得的决明子提取物主要含有蒽醌。同样地，可以使用目前在市场上大量销售的决明子提取物，但该决明子提取物中的总蒽醌含量不得低于0.5％，例如由连云港兴康生物科技有限公司以商品名决明子提取物销售的产品、陕西禾博天然产物有限公司以商品名决明子提取物销售的产品、南京泽朗医药科技开发有限公司以商品名决明子提取物销售的产品。

已有研究表明，丹参提取物可有效清除血管壁上的血脂沉淀、软化血管，抑制内源性胆固醇合成与低密度脂蛋白的生成，降低中性脂肪，抑制血小板凝聚，降低血浆粘度，扩张冠状动脉，增加冠状动脉的血液量，减轻缺氧引起的心肌损伤，改善心肌收缩力，促进心肌再生，扩张微动脉，加快血液流速、扩大血液流量，改善微循环。采用本发明方法获得的丹参提取物主要含有丹参酮II A。同样地，可以使用目前在市场上大量销售的丹参提取物，但该丹参提取物中的丹参酮II A含量不得低于0.5％，例如由连云港兴康生物科技有限公司以商品名丹参提取物销售的产品、湖南麓山天然植物制药有限公司以商品名丹参提取物销售的产品、陕西昂盛生物医药科技有限公司以商品名丹参提取物销售的产品。

优选地，该保健品含有以重量计下述活性组分：

红曲粉                    100重量份

山楂提取物                35-55重量份

银杏叶提取物              50-65重量份

决明子提取物              35-55重量份

丹参提取物                38-65重量份。

更优选地，该保健品含有以重量计下述活性组分：

红曲粉                    100重量份

山楂提取物                45-50重量份

银杏叶提取物              55-60重量份

决明子提取物              45-50重量份

丹参提取物                43-60重量份。

在本发明的一个优选实施方式中，该保健品还可以含有通常在药物上可接受的赋形剂、矫味剂、崩解剂或乳化剂，它们可以根据不同的剂型进行选择，这对于制药技术领域的技术人员而言是很容易确定的，也是显而易见的。

这里列举的赋形剂、矫味剂、崩解剂或乳化剂都是目前在市场上销售的产品。

在本发明的另一个优选实施方式中，该保健品是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。使用的载体或赋形剂可以根据不同的剂型进行选择，该技术领域的技术人员可以根据一些制药手册等很容易确定其使用的载体或赋形剂。

在本发明中，所述片剂使用的载体例如选自微晶纤维素、玉米淀粉、硬脂酸镁。

所述胶囊剂使用的载体例如选自玉米淀粉、糊精、微晶纤维素。

所述颗粒剂使用的载体例如选自玉米淀粉、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉。

所述的口服液使用的载体例如选自白砂糖、吐温、山梨酸钾。

本发明还涉及具有降血脂功能的保健品的制备方法。在本发明中，该方法包括下述步骤：

(1)红曲粉的制备

将大米浸泡20小时，晾干，然后加入以大米重量计8％蛋白胨、3％琼脂、5％葡萄糖、0.5％复合氨基酸、0.3％硫酸镁、0.3％磷酸二氢钾，混匀，在温度115℃灭菌90分钟，待其冷却后，接入以大米重量计15％红曲霉菌种，在培养器中拌匀，在温度38-44℃下培养10天，得到的培养物料进行真空干燥，得到所述的红曲粉。

所述的复合氨基酸例如是由湖州新天丝生物技术有限公司以蚕蛹氨基酸商品名销售的产品，这种产品含有异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、精氨酸、组氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸，它们的含量重量比＝4.5、9.3、7.6、2.9、1.0、5.0、4.3、4.1、2.2、5.6、3.2、2.4、3.1、7.3、21.0、1.8、9.1、5.6。

优选地，在接入红曲霉菌种后在温度42℃下培养10天。

所述的红曲霉菌种例如是由中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心以商品名Monascus purpureus紫红曲销售的红曲霉菌种。

该步骤得到的红曲粉进行洛伐它汀含量测定，其测定方法是高压液相色谱法，其实验条件为C18柱(4.6mm×250mm 5um)，甲醇∶水∶磷酸＝385∶115∶0.14，流速1ml/min，柱温25℃，检测波长238nm。在这个步骤得到红曲粉的洛伐它汀含量应该控制在1-2％。

(2)山楂提取物的制备

称取山楂粉，按照山楂粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，干燥得到棕红色山楂提取物浸膏；所述浸膏在温度20-40℃下按照所述浸膏与乙酸乙酯的重量比1-3用乙酸乙酯进行浸出，得到的浸出液再减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到的固体再用乙酸乙酯进行加热回流提取，然后减压蒸馏回收乙酸乙酯，其残留物经干燥得到含有总黄酮的山楂提取物。

在本发明中，所述山楂粉的粒度不是很关键，但一般可以是10-50目。

所述山楂粉优选地按照山楂粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用70重量％乙醇水溶液提取3次。

所述浸膏在温度30℃下按照所述浸膏与乙酸乙酯的重量比1-3用乙酸乙酯进行浸出。

所述的减压蒸馏一般是在压力0.1-0.5MPa下进行蒸馏。

所得到山楂提取物中的总黄酮含量的测定方法是紫外分光光度法，其实验条件为样品用聚酰胺柱过柱分离(先用苯洗脱，再用甲醇洗脱)，收集甲醇液在360nm处紫外测吸收度定量。

(3)银杏叶提取物的制备

称取银杏叶，按照银杏叶与所述乙醇水溶液的重量比1-6用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，冷却，再让这种乙醇提取液通过D101树脂吸附直至饱和，然后用水洗至无色，再用60-80％重量乙醇水溶液洗脱，得到的乙醇洗脱液通过除酸树脂，再减压蒸馏回收乙醇，其残留物经减压浓缩，干燥，得到含有黄酮的银杏叶提取物。

在本发明中，所述银杏叶的粒度不是很关键，但一般可以是10-50目。

所述银杏叶优选地按照银杏叶与所述乙醇水溶液的重量比1-6用70量％乙醇水溶液提取3次。

本发明使用的D101树脂是大孔树脂，例如由安徽三星树脂科技有限公司以商品名D101大孔吸附树脂销售的产品。在本发明方法的条件下D101树脂的吸附容量100g/kg。

本发明使用的除酸树脂是弱碱性环氧系阴离子交换树脂，例如由安徽三星树脂科技有限公司以商品名330系列弱碱性环氧系阴离子交换树脂销售的产品。在本发明方法的条件下所述除酸树脂的吸附容量9mmol/g。

这里所述的浓缩或减压蒸馏一般是在压力0.1-0.5MPa下进行的。干燥一般是使用例如由江阴市华晶药化机械制造有限公司以商品名SZG系列销售的真空干燥箱中进行的。

所得到银杏叶提取物中的黄酮含量测定方法是高压液相色谱法，其实验条件为C18柱(4.6mm×250mm 5um)，甲醇∶0.4％磷酸溶液＝50∶50，流速1ml/min，柱温25℃，检测波长360nm。

(4)决明子提取物的制备

称取决明子粉，按照决明子与所述乙醇水溶液的重量比1-8用85-95重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并浓缩，再按照决明子与氯仿的重量比1-3用氯仿进行萃取游离蒽醌，得到的水溶液在pH6-7下用二价铅化合物进行沉淀，过滤分离沉淀，再溶解该沉淀，往得到的溶液通H₂S气体使其中含有的铅沉淀，过滤分离沉淀后得到的母液及氯仿液进行浓缩，真空干燥，即得含有蒽醌及蒽醌苷的决明子提取物；

在本发明中，所述决明子粉的粒度不是很关键，但一般可以是40-80目。

所述决明子粉优选地按照决明子粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用90重量％乙醇水溶液提取3次。

所述的水溶液用二价铅化合物沉淀时使用的二价铅化合物是醋酸铅。

除铅使用的H₂S气体是H₂S含量为1％体积/体积的H₂S与空气的混合物。

得到的总蒽醌提取物含量的测定方法是紫外分光光度法，其实验条件为样品用40％三氯化铁和浓盐酸先后沸水浴水解，乙醚萃取，用0.5％醋酸镁甲醇溶液溶解残渣，在510nm处紫外测吸收度，结果以1，8-二羟基蒽醌计。

(5)丹参提取物的制备

称取20-40目丹参粉，按照丹参粉与所述乙醇水溶液的重量比1-10用加90-95％乙醇水溶液提取，浓缩，得到的浓缩物加水沉淀24小时，然后离心分离，得到的上清液进行浓缩，喷雾干燥，粉碎、过筛、混合得到含有丹参酮II A所述的丹参提取物。

所述丹参粉优选地按照丹参粉与所述乙醇水溶液的重量比1-10用95重量％乙醇水溶液提取。

这里所述的浓缩一般是在压力0.1-0.5MPa下进行的。喷雾干燥一般是使用例如由无锡市林大喷雾干燥设备有限公司以商品名LDR系列销售的喷雾干燥器进行的。

所得到丹参提取物中的丹参酮II A含量测定方法是高压液相色谱法，其实验条件为C18柱(4.6mm×250mm 5um)，甲醇∶水＝75∶25，流速1ml/min，柱温25℃，检测波270nm。。

然后，称取在步骤(1)至(5)得到的经相关含量分析符合本发明要求的提取物，按照下述重量比进行混合得到所述的保健品：

红曲粉                        100重量份

山楂提取物                    25-70重量份

银杏叶提取物                  40-80重量份

决明子提取物                  25-70重量份

丹参提取物                    30-80重量份

其中总黄酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。

总黄酮含量是采用高压液相色谱方法测定的；洛伐它汀含量是采用高压液相色谱方法测定的。

在本发明的一个优选实施方式中，该方法还包括往所得到所述的保健品中添加通常在药物上可接受的赋形剂、矫味剂、崩解剂或乳化剂的步骤。

在本发明的另一个优选实施方式中，该方法包括下述步骤：

(1)按照权利要求6所述的重量比称取红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物，混合均匀，使活性成分中总黄酮含量≥30mg/g、洛伐它汀含量≥1.5mg/g；

(2)将步骤(1)的活性组分混合物与在药学上可接受的载体混合制成片剂、胶囊剂、颗料剂和口服液。

本发明还涉及在前面描述的具有降血脂功能的保健品与根据前面所述方法制备得到的具有降血脂功能的保健品在制备降血脂产品中的用途。

本发明的具有降血脂功能的保健品可以直接服用，每人每天给药剂量为2100mg/kg，可以分1-3次给药；

[有益效果]

本发明具有降血脂功能的保健品中的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物活性组分之间具有非常明显的协同效应，从而从减少内源性脂质合成、促进脂质的转运和排泄、调节脂质代谢等多方面起到了积极降血脂作用，因此，本发明保健品的降血脂效果十分明显。另外，本发明保健品经安全性毒理试验证明安全无毒无害。

【具体实施方式】

下面的实施例将更详细地说明本发明，而不限制其发明的保护范围。

实施例1：本发明保健品的制备

制备步骤如下：

(1)红曲粉的制备

将大米浸泡20小时，晾干，加入以大米重量计8％蛋白胨、3％琼脂、5％葡萄糖、0.5％由湖州新天丝生物技术有限公司以蚕蛹氨基酸商品名销售的蚕蛹氨基酸产品、0.3％硫酸镁、0.3％磷酸二氢钾混匀，在温度115℃下灭菌90分钟，待其冷却后，接入大米重量计15％的由中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心以商品名Monascus purpureus紫红曲销售的红曲霉菌种，放置在培养器中，在温度42℃下10天后，停止培养，取出培养物料，使用由江阴市华晶药化机械制造有限公司以商品名SZG系列进行真空干燥。

采用如说明书中所述高压液相色谱测定方法测定了所得红曲粉的洛伐它汀含量是1.05％。

(2)山楂提取物的制备

称取40目山楂粉，按照山楂粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用70重量％乙醇水溶液提取2次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，干燥得到棕红色山楂提取物浸膏；所述浸膏在温度30℃下按照所述浸膏与乙酸乙酯的重量比用乙酸乙酯进行浸出，得到的浸出液再在压力0.2MPa下减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到的固体再用纯乙酸乙酯进行加热回流提取，然后在压力0.2MPa下减压蒸馏回收乙酸乙酯，其残留物在由无锡市林大喷雾干燥设备有限公司以商品名LDR系列销售的干燥箱中进行干燥得到含有总黄酮的山楂提取物。

采用如说明书中所述紫外分光光度法测定方法测定了所得山楂提取物中总黄酮的含量7％。

(3)银杏叶提取物的制备

称取20目银杏叶，按照银杏叶与所述乙醇水溶液的重量比1-6用70重量％乙醇水溶液提取3次，得到的乙醇提取液合并，过滤，在压力0.5MPa下进行浓缩，冷却，再让这种乙醇提取液通过由安徽三星树脂科技有限公司以商品名D101大孔吸附树脂销售的D101树脂吸附直至饱和，然后用水洗至无色，再用70％重量乙醇水溶液洗脱，得到的乙醇洗脱液通过由安徽三星树脂科技有限公司以商品名330系列弱碱性环氧系阴离子交换树脂销售的除酸树脂，再蒸馏回收乙醇，其残留物在压力0.5MPa下减压浓缩，然后使用由江阴市华晶药化机械制造有限公司以商品名SZG系列销售的真空干燥箱干燥，得到含有黄酮的银杏叶提取物。

采用如说明书中所述高压液相色谱测定方法测定了所得银杏叶提取物中的黄酮含量26％。

(4)决明子提取物的制备

称取80目决明子粉，按照决明子与所述乙醇水溶液的重量1-8用90重量％乙醇水溶液提取3次，得到的乙醇提取液合并浓缩，再按照决明子与氯仿的重量比1-3用纯氯仿进行萃取游离蒽醌，得到的水溶液在pH 7下用2重量％醋酸铅化合物溶液进行沉淀，过滤分离沉淀，再溶解该沉淀，往得到的溶液通1％(体积/体积)H₂S气体在空气中的混合物，使其中含有的铅沉淀，过滤分离沉淀后得到的母液及氯仿液浓缩干燥得到含有蒽醌及蒽醌苷的决明子提取物。

采用如说明书中所述紫外分光光度测定方法测定了所得决明子提取物中的总蒽醌含量0.62％。

(5)丹参提取物的制备

称取30目丹参粉，按照丹参粉与所述乙醇水溶液的重量比1-10用加95％乙醇水溶液提取，在压力0.1MPa下浓缩，得到的浓缩物加水沉淀24小时，然后离心分离，得到的上清液在压力0.1MPa下进行浓缩，使用由无锡市林大喷雾干燥设备有限公司以商品名LDR系列销售的喷雾干燥器进行喷雾干燥，粉碎、过筛、混合得到含有丹参酮II A所述的丹参提取物。

采用如说明书中所述高压液相色谱测定方法测定了所得到丹参提取物中的丹参酮II A含量0.72％。

然后，称取在步骤(1)至(5)得到的提取物，按照下述重量比进行混合得到所述的保健品：

红曲粉                    100重量份

山楂提取物                50重量份

银杏叶提取物              45重量份

决明子提取物              50重量份

丹参提取物                38重量份

经过分析测定该保健品的总黄酮含量为53.71mg/g；洛伐它汀含量为3.71mg/g。

实施例2：本发明保健品胶囊剂的制备

分别称取在实施例1制备的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为100重量份、45重量份、60重量份、45重量份和50重量份，然后进行混合，测得总黄酮含量62.5mg/g、洛伐它汀含量3.68mg/g，然后往得到的混合物中加入35重量份玉米淀粉，再混匀，装入药用胶壳，得到所述的胶囊剂。

实施例3：片剂的制备

分别称取在实施例1制备的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为100重量份、65重量份、50重量份、25重量份和60重量份，然后进行混合，测得总黄酮含量58.5mg/g、洛伐它汀含量3.70mg/g，然后往得到的混合物中加入28重量份糊精混匀，一步制粒，加入5重量份硬脂酸镁，再进行压片得到所述的片剂。

实施例4：颗粒剂的制备

分别称取在实施例2制备的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为100重量份、35重量份、70重量份、55重量份和40重量份，然后进行混合，测得总黄酮含量68.8mg/g、洛伐它汀含量3.69mg/g，然后往得到的混合物中加入34重量份糊精混匀，一步制粒得到所述的颗粒剂。

实施例5：口服液的制备

分别称取在实施例2制备的红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物各为100重量份、55重量份、40重量份、35重量份和70重量份，然后进行混合，再溶于软化水中，均质，测得总黄酮含量47.5mg/g、洛伐它汀含量3.72mg/g，再加入0.98重量份乳化剂、20重量份矫味剂，然后进行搅拌乳化，灌装，轧盖，消毒，包装得到所述的口服液。

应用实施例1

用本发明实施例2制备的胶囊剂350mg/粒，患有高脂血症的病人按照每天服用两次，每次3粒，服用12-24周，高脂血症均有明显好转，与此同时还进行了安慰剂试验，病人及其试验结果列于表1-5。

表1：各组病人的一般资料(x±s)

^*安慰剂组是淀粉；

红曲+丹参+银杏组是使用本发明实施例1制备得到的红曲粉、丹参提取物和银杏提取物按照重量比100、50与60组成的保健品组；

红曲+丹参+银杏+山楂组是使用本发明实施例1制备得到的红曲粉、丹参提取物、银杏提取物和山楂提取物按照重量比100、50、60与45组成的保健品组；

本发明组是使用本发明实施例1制备得到的红曲粉、丹参提取物、银杏提取物、山楂提取物和决明子提取物按照重量比100、50、60、45与45组成的保健品组。

在下面表中所涉及的这些保健品组具有同样的意义。

表2本发明实施例2口服制剂组服用后

血脂水平的下降情况(x±s)

表中b、c、e、f、h、i等表示不同组别间有显著性差异的符号。

与安慰剂比较：^bP＜0.05，^cP＜0.01；与红曲+丹参+银杏组比较^eP＜0.05，^fP＜0.01；与红曲+丹参+银杏+山楂组比较^hP＜0.05，ⁱP＜0.01

表3本发明实施例2口服制剂服用12与24wk时

血脂各项指标的下降对比(x±s，n＝70)

表4本发明实施例2口服制剂服用前后调脂疗效的比较

与安慰剂比较^bP＜0.05，^cP＜0.01；与红曲+丹参+银杏组比较^eP＜0.05，^fP＜0.01；与红曲+丹参+银杏+山楂组比较^hP＜0.05，ⁱP＜0.01

表5本发明实施例2口服制剂服用24wk后临床改善情况统计表

临床研究期间，未见不良反应和不适主诉，血尿常规、血液生化包括肝肾功能检查均正常，说明本发明口服制剂是安全。

应用实施例2：用本发明实施例2降血脂口服制剂进行小鼠有关功效试验

每日对SD种大鼠给予高脂营养饲料，同时分别给予本发明实施例1制备的保健品3倍推荐量0.11g/kg b.w.，10倍推荐量0.35g/kg b.w.，30倍推荐量1.05g/kg b.w.三个剂量预防动物高脂血症，给予该保健品共30天，得到的结果如下：

(1)1.05g/kg b.w.组的血清总胆固醇(TC)水平降低，降低幅度20.5％，与高脂对照组比较，差异有显著性意义(P＜0.01)。

(2)1.05g/kg b.w.组的甘油三酯(TG)水平降低，降低幅度15.5％，与高脂对照组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。

(3)0.35g/kg b.w.和1.05g/kg b.w.试验组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高，与高脂对照组比较，分别升高6.92mg/dl和5.03mg/dl，差异有显著性意义(P＜0.05)。

本发明口服制剂经安全性毒理试验证明安全无毒：

(1)小鼠经口急性毒性试验

雌雄小鼠LD₅₀＞21.50g/kg b.w.，送检样品属无毒级物质。

(2)小鼠骨髓微核试验

1.25-10g/kg b.w.剂量，微核试验结果为阴性，对体细胞无诱变作用。

(3)小鼠精子畸变试验

2.5-10g/kg b.w.剂量，精子畸变试验结果为阴性，对生殖细胞无诱变作用。

(4)Ames试验

0.5-5000ug/皿各剂量中无论加或不加S9混合物，试验结果为阴性，对试验菌株无直接或间接的致突变作用。

(5)30天喂养小鼠试验

对SD种健康大白鼠每天给予0.88、1.75、3.50g/kg b.w.剂量的本发明制剂(相当于推荐量的25、50、100倍)，试验时间共30天，终期结果：

①大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常；

②体重和食物利用率指标正常；

③血液常规指标正常；

④生化指标正常；

⑤各脏器系数指标正常；

⑥心、肝、脾、肾、肠、睾丸等器官的外观和病理学检查，结果无异常情况。

Claims (7)

1.一种具有降血脂功能的保健品，其特征在于该保健品的活性组分以重量份计为：

红曲粉         100份，所述红曲粉中的洛伐它汀含量不低于1％

山楂提取物     45-50份，所述山楂提取物中的山楂总黄酮含量不低于5％

银杏叶提取物   55-60份，所述银杏叶提取物中的银杏黄酮含量不低于24％

决明子提取物   45-50份，所述决明子提取物中的总蒽醌含量不低于0.5％

丹参提取物     43-60份，所述丹参提取物中的丹参酮IIA含量不低于0.5％

其中总黄酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。

2.根据权利要求1所述的保健品，其特征在于该保健品还含有通常在药物上可接受的矫味剂、崩解剂或乳化剂。

3.根据权利要求1或2所述的保健品，其特征在于该保健品是片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

4.根据权利要求1所述保健品的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：

(1)红曲粉的制备

将大米浸泡20小时，晾干，然后加入以大米重量计8％蛋白胨、3％琼脂、5％葡萄糖、0.5％复合氨基酸、0.3％硫酸镁与0.3％磷酸二氢钾，混匀，在温度115℃灭菌90分钟，待其冷却后，接入以大米重量计15％红曲霉菌种，在培养器中拌匀，在温度38-44℃下培养10天，得到的培养物料进行冷冻干燥，得到所述的红曲粉；

(2)山楂提取物的制备

称取山楂粉，按照山楂粉与所述乙醇水溶液的重量比1-8用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，干燥得到棕红色山楂提取物浸膏；所述浸膏在温度20-40℃下按照所述浸膏与乙酸乙酯的重量比1-3用乙酸乙酯进行浸出，再减压蒸馏回收乙酸乙酯，得到的固体再用乙酸乙酯进行加热回流提取，然后减压蒸馏回收乙酸乙酯，其残留物经干燥得到含有总黄酮山楂提取物；

(3)银杏叶提取物的制备

称取银杏叶，按照银杏叶与所述乙醇水溶液的重量比1-6用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，过滤，浓缩，冷却，再让这种乙醇提取液通过D101树脂吸附直至饱和，然后用水洗至无色，再用60-80％重量乙醇水溶液洗脱，得到的乙醇洗脱液通过除酸树脂，再减压蒸馏回收乙醇，其残留物经减压浓缩，干燥，得到含有黄酮的银杏叶提取物；

(4)决明子提取物的制备

称取决明子粉，按照决明子与所述乙醇水溶液的重量比1-8用85-95重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并浓缩，再按照决明子与氯仿的重量比1-3用氯仿进行萃取游离蒽醌，得到的水溶液在pH6-7下用二价铅化合物进行沉淀，过滤分离沉淀，再溶解该沉淀，往得到的溶液中通H2S气体使其中含有的铅沉淀，过滤分离沉淀后得到的母液及氯仿液进行浓缩、真空干燥，即得含有蒽醌及蒽醌苷的决明子提取物；

(5)丹参提取物的制备

称取20-40目丹参粉，按照丹参粉与所述乙醇水溶液的重量比1-10用加90-95％乙醇水溶液提取，浓缩，得到的浓缩物加水沉淀24小时，然后离心分离，得到的上清液进行浓缩，喷雾干燥，粉碎、过筛、混合得到所述的丹参提取物；

然后，称取在步骤(1)至(5)得到的提取物，按照下述重量比进行混合得到所述的保健品：

其中总黄酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。

5.根据权利要求4所述保健品的制备方法，其特征在于该方法还包括往所得到所述的保健品中添加通常在药物上可接受的矫味剂、崩解剂或乳化剂的步骤。

6.根据权利要求4所述保健品的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：

(1)按照权利要求4所述的重量比称取红曲粉、山楂提取物、银杏叶提取物、决明子提取物和丹参提取物，混合均匀，使活性成分中总黄酮含量≥30mg/g、洛伐它汀含量≥1.5mg/g；

(2)将步骤(1)的活性组分混合物与在药学上可接受的载体混合制成片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液。

7.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的保健品与根据权利要求4-6中任一项权利要求所述方法制备得到的保健品在制备降血脂产品中的用途。