CN100579544C - 一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂及其制备方法，其主要原料药及重量配比：川芎18～80份、柴胡18～80份、广木香18～80份、鱼脑石28～140份、枳实18～80份、厚朴18～80份、当归28～140份、川连18～80份、甘草18～80份。制备方法：1、药材洗净，其中当归酒制，鱼脑石煅制；2、将鱼脑石烘干粉碎药粉；3、其他药材烘干粉碎药粉，加水浸泡，二次煎煮滤液合并，得提取物，浓缩成稠膏粉碎；4、将“2”、步骤“3”的药粉混合；5.加辅料，制成胶囊剂、片剂等，对胆囊炎、胆石症有明显治疗作用和镇痛作用，效果明显、治疗周期短且复发率低。

Description

一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体指一种治疗胆囊炎、胆内结石的中药制剂及其制备方法。

背景技术：

胆囊炎、胆石症虽然不能立即危及人的生命，但对人的身体健康影响极大，根据最新统计，目前国内胆囊炎、胆石症发病率呈上升趋势。按中医辨证理论，胆囊炎、胆石症的主要病因病机是肝胆气滞、邪聚胆腑、胆腑痼疾、湿热阻滞、化热生毒、热毒腐伤、胆汁淤积、积而成石，治疗应以清热解毒、疏肝利胆、通腑清浊、理气消结、利胆消瘀、行气排石，达到标本同治的目的。目前市场上也应用一些治疗胆囊炎、胆石症的中药，但大多对胆囊炎与胆结石的治疗偏重一方，难以兼顾，且治疗效果不明显，周期长。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种对胆囊炎与胆结石的能够同治，治疗效果明显、周期短且复发率低的中药制剂。本发明的另一目的在于提供一种治疗胆囊炎、胆结石中药制剂的制备方法。

本发明的目的是这样来实现的，其主要原料药及重量配比如下：

川芎18～80份、柴胡18～80份、广木香18～80份、鱼脑石28～140份、枳实18～80份、厚朴18～80份、当归28～140份、川连18～80份、甘草18～80份。

本发明最佳重量配比如下：

川芎60份、柴胡60份、广木香60份、鱼脑石100份、枳实60份、厚朴60份、当归100份、川连60份、甘草60份。

本发明还包括如下原料药之一或其组合：白芍28～140份、白术18～80份、三棱28～140份、莪术18～80份、川郁金18～80份、苍术18～80份、川栋子18～80份、瓦楞子28～140份、金钱草28～140份、大黄12～80份、滑石28～140份、吴茱萸18～80份、陈皮18～80份。

方中以川芎、柴胡、广木香、鱼脑石、白芍、白术为君药组，川芎辛、温、归肝胆经，活血祛瘀，行气开郁，对肝胆微循环有明显改善作用，明显增加肾血流量，并有显著利尿作用。柴胡解表退热，疏肝解郁，有抗炎、抗病毒及镇痛作用，对金黄色葡萄球菌、牛痘病毒、流行性出血热病毒有抑制作用，对肝脏有明显的保护作用和促进胆汁分泌的作用。广木香行气止痛，调中导滞，有明显的抗炎和利胆作用，对二甲苯引起的小鼠耳肿、角叉菜胶引起的小鼠足肿胀有抑制作用。鱼脑石有化石通淋、清热解毒的作用，对胆结石有排除作用。白芍缓急止痛，敛阴平肝，有保肝和解毒作用，白芍总苷对大鼠实验性佐剂性关节炎有明显抑制作用，对金黄色葡萄球菌、血溶性链球菌、变形杆菌等均有不同抑制作用，抗菌谱广。白术健脾益气，对肝损伤有明显的保护作用，上述六位药为君药组，清热解毒，疏肝利胆，化石通淋，生清化浊。

以枳实、厚朴、当归、莪术、川郁金、苍术为臣药组。枳实破气消积，有明显的抑菌、抗炎、抗病毒作用，对甲醛性足跖肿胀和角叉菜胶引起的足跖肿胀有明显的抑制作用。厚朴行气导滞，有抗炎、抗病原微生物作用，对免疫性肝纤维化及肝硬化有防止作用，对葡萄球菌、炭疽杆菌等有抗菌作用，对变异链球菌有高效快速杀菌作用。当归活血止痛，能增加胆汁中固体物及胆酸的排泄量。莪术归肝脾经，有明显的抗炎和保肝作用，对巴豆油引起的小鼠耳部炎症和棉球肉芽菌有明显抑制作用。川郁金活血化瘀，行气解郁，对肝损伤有保护作用。苍术燥湿健脾，对胃肠有调节作用。以上六位药为臣药组，抗炎、抗病毒、抗微生物，活血化淤，保肝利胆，通腑清浊。

佐以川连、川栋子、瓦楞子、三棱、金钱草、大黄、滑石。川连清热泻火、燥湿解毒，有抗炎、抗病毒、抗微生物作用。川栋子归肝胃小肠经，疏肝泄热，行气止痛。瓦楞子有消痰化瘀、软坚散结的作用。三棱破血行气，消积止痛，有促进肠管收缩作用，由抗血栓形成、降低全血黏度作用，有利于肝胆微循环，并能明显降低小鼠因醋酸刺激引起的扭体反应次数。金钱草清热消炎，利尿通淋，有排出结石作用。大黄，攻积滞，清湿热，祛瘀解毒，有解毒和利胆作用。滑石，利尿通淋，清热活血。以上七味为佐药组，清热化瘀，理气消结，软坚散结，缓急止痛。

以吴茱萸、陈皮、甘草为使药组。吴茱萸温中散寒，疏肝下气，有健胃作用。陈皮理气调中，可促进消化液的分泌，排出肠管积气。甘草清热解毒，调和诸药，有和有缓。以上三味为使药组，健胃健脾，整体化一，利胆消瘀，提高疗效。

上述治疗胆囊炎、胆结石中药制剂的制备方法包括以下步骤：1、先将药材用水洗净，其中当归为酒制当归，大黄为酒熟大黄，采用热压法酒制，鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子；2、将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100～200目，药粉备用；3、将其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目药粉；4、将步骤“2”、步骤“3”的药粉充分混合均匀，得粉剂；5.将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。

辅料是指填充剂、润滑剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种。润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或几种。

本发明中药制剂的临床试验、药效学及毒性学试验结果如下：

临床试验结果：本发明经过多年临床实践，以对133例患有胆囊炎、胆石症的患者治疗为例。其中男性82例，女性51例。胆囊肿大55例，胆壁粗糙及肝内外胆管缩小40例，胆结石30例，泥砂状胆结石8例。通过血常规检查，B超影像学检查，服药一个疗程以上，二个月为一个疗程，99％的患者病情有不同程度减轻。其中胆囊肿大患者94％完全治愈，其余6％患者好转。胆壁粗糙及肝内外胆管缩小92％治愈，8％好转。胆结石63％治愈，37％好转。泥砂状胆结石63％治愈，25％好转，12％维持稳定。具体见表1、表2：

表1：胆囊炎治疗情况

病名	例数	完全缓解	部分缓解	稳定	恶化
						胆囊肿大	55	52	3	0	0
胆壁粗糙及肝内外胆管缩小	40	37	3	0	0

疗效评定标准：

完全缓解：胆囊肿大完全消失，维持4周以上；

部分缓解：胆囊肿大缩小50％以上，维持4周；

稳定：胆囊肿大缩小不及50％，增大不超过25％；

恶化：胆囊增大25％以上。

表2胆石症治疗情况

病名	例数	完全缓解	部分缓解	稳定	恶化
						胆结石	30	19	11	0	0
泥砂状胆结石	8	5	2	1	0

疗效评定标准：

完全缓解：结石完全消失，维持4周以上；

部分缓解：结石缩小50％以上，维持4周；

稳定：结石缩小不及50％，增大不超过25％；

恶化：结石增大25％以上。

主要药效学结果：

1、对大鼠胆汁的作用

试验表明，本发明中药制剂有较强的利胆作用。明显地增加大鼠胆汁流量，减少胆固醇含量(P＜0.005)，降低血清中总胆红素含量(P＜0.05)，表明有利胆作用。

2、抗炎作用

本发明中药制剂胶囊对醋酸致大鼠足跖肿胀有抗炎作用。对二甲苯致小鼠耳肿胀，用浓度1.8g/kg的本中药制剂尽量对小鼠灌胃，其肿胀度低于胆石通胶囊对照组(P＜0.05)。表明本中药制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀有较好的抑制作用。

3、抑菌作用

经体外抑菌试验测试结果表明，本发明中药制剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌有较强抑制作用。体内试验表明，白芍、厚朴对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等均有抑制作用。

4、镇痛作用

表3胆病中药制剂对醋酸引起的小鼠扭体影响

注：与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

该中药制剂对小鼠因醋酸引起的阵痛作用扭体抑制率为59.2％(P＜0.05)，表明本发明中药制剂有一定镇痛作用。

5、对小鼠肝损伤的保护作用。

表4对D-半乳糖胺复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响

	正常对照组	模型对照组	小剂量(1.375g/kg)	中剂量(2.750g/kg)	大剂量(5.500g/kg)
						体重	21.30±1.14	21.25±1.11	21.34±1.32	21.72±0.97	21.92±1.14
肝系数	4.28±0.16	4.74±0.31	4.68±0.42	4.59±0.46	4.87±0.18
						脾系数	0.48±0.11	0.50±0.11	0.42±0.006	0.43±0.087	0.46±0.07
ALT	6.02±33.57	86.44±60.44	87.71±28.85	85.79±48.13	30.21±42.20<sup>**</sup>

AST

116.62±18.00

148.18±12.99

136.06±11.31<sup>*</sup>

145.73±10.71

128.77±16.46<sup>**</sup>

注：1.动物数：正常对照组10只，模型对照组15只，小剂量11只，中剂量11只，大剂量11只。

2.与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

从表中可以看出，模型对照组与正常对照组比较，ALT、AST均有明显增高，表明本发明中药制剂对肝损伤有明显的保护作用。

毒性学试验结果：

表5胆病中药制剂急性毒性试验结果

与对照组比较，*P＞0.05

从表中可以看出，本中药制剂的毒性，以最大浓度、最大体积给小鼠灌胃，均未出现动物死亡，一天累计给药量(最大给药量)达30g/kg，按公斤体重折算相当于70kg成人临床用量的210倍，连续观察7天，动物未见异常。结果表明是安全的。

以上各项数据表明，本发明君、臣、佐、使各施其效，肝胆相调，辨证施治、清热解毒、疏肝利胆、通腑清浊、理气消结、健胃保肝、利肠利尿，有效增加胆汁分泌，提高免疫力。对胆囊炎、胆石症有明显治疗作用和镇痛作用，胆囊炎、胆结石同治，效果明显、治疗周期短且复发率低。一般患者服药后，均能在两个月内消除症状，恢复健康。该中药制剂对人体没有毒副作用。

具体实施方式：

实施例1：取川芎60份、柴胡60份、广木香60份、鱼脑石100份、枳实60份、厚朴60份、当归100份、川连60份、甘草60份。先将药材用水洗净，其中鱼脑石用武火煅制后粉碎至100～200目药粉。其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，放入提取器，提取两次，得滤液提取物，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目药粉，与鱼脑石药粉充分混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，饭后服用，白水冲服。

实施例2：取川芎18份、柴胡18份、广木香18份、鱼脑石28份、莪术18份、瓦楞子28份，枳实18份、当归28份、川郁金18份、白芍28份、川连18份、白术18份、厚朴18份、三棱28份、川栋子18份、苍术18份、陈皮18份、吴茱萸18份、滑石28份、甘草18份。先将药材用水洗净，其中鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子。将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100～200目药粉。其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，放入提取器，提取两次，得滤液提取物，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目药粉，与鱼脑石、瓦楞子、滑石药粉充分混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，饭后服用，白水冲服。

实施例3：取川芎80份、柴胡80份、广木香80份、当归140份、枳实80份、川连80份、厚朴80份、川栋子80份、鱼脑石140份、苍术80份、白芍140份、白术80份、三棱140份、莪术80份、川郁金80份、瓦楞子140份、金钱草140份、大黄80份、滑石140份、吴茱萸80份、陈皮80份、甘草80份。先将药材用水洗净，其中当归为酒制当归，大黄为酒熟大黄，采用热压法酒制，鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子。将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100～200目药粉。其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，放入提取器，提取两次，得滤液提取物，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目药粉，与鱼脑石、瓦楞子、滑石药粉充分混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，饭后服用，白水冲服。

具体病例

1、患者 男51岁 右肋部间歇性疼痛，反复发作，十年左右，体重减轻，精神经常困倦。血常规检查正常，肝功能检查正常，B超影像学检查发现胆囊增大，囊壁增厚、粗糙，囊壁厚2.5mm。多次治疗未愈。服药2个月后，胆囊正常，疼痛完全消失。

2、患者 女38岁 胆腑长期疼痛，伴腹胀、恶心、厌油，血常规检查正常，肝功能正常，B超影像学检查发现胆囊长7.3cm，前后径5.2cm，胆壁厚3mm，胆囊内可见1.3cm×1.8cm大小的2个强光团影伴远长声影，胆囊壁粗糙增厚，服药2个月后，B超复查囊内强光团影消失，胆囊正常。

3、患者 男48岁 患者自述右肋疼痛近7年，腹胀、身体消瘦，进食厌油腻，B超检查，胆囊壁粗糙，胆内有数十枚3mm×4.2mm左右的伴生影的强光团，医院建议胆囊切除。服药2个月后，B超检查，强光团影减少，继续服药1个月后检查，强光团影消失，胆囊恢复正常。

Claims (5)

1.一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于：其主要原料药及重量配比如下：川芎18～80份、柴胡18～80份、广木香18～80份、鱼脑石28～140份、枳实18～80份、厚朴18～80份、当归28～140份、川连18～80份、甘草18～80份。

2.根据权利要求1所述的治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于：其原料药及重量比如下：川芎60份、柴胡60份、广木香60份、鱼脑石100份、枳实60份、厚朴60份、当归100份、川连60份、甘草60份。

3.根据权利要求1所述的治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于：还包括如下原料药之一或其组合：白芍28～140份、白术18～80份、三棱28～140份、莪术18～80份、川郁金18～80份、苍术18～80份、川棟子18～80份、瓦楞子28～140份、金钱草28～140份、大黄12～80份、滑石28～140份、吴茱萸18～80份、陈皮18～80份。

4.根据权利要求1或3所述的治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于：它是胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂。

5.一种如权利要求3所述治疗胆囊炎、胆结石中药制剂的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：1、先将药材用水洗净，其中当归为酒制当归，大黄为酒熟大黄，采用热压法酒制，鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子；2、将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100～200目，药粉备用；3、将其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目药粉；4、将步骤“2”、步骤“3”的药粉充分混合均匀，得粉剂；5.将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂。