CN108339051A - 一种治疗化学性肝损伤的药物、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗化学性肝损伤的药物、制备方法及其应用，包括下列重量份的原料药：积雪草0.1～99.7；蒺藜0.1～99.7；葛根0.1～99.7；黄精0.1～99.7；本发明治疗化学性肝损伤的药物组合配方源于彝族聚居区的民间验方，具有疗效独特，副作用小，无毒副反应，能预防、缓解、治愈化学性肝损伤，具有较好疗效。

Description

一种治疗化学性肝损伤的药物、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及彝药技术领域，具体为一种治疗化学性肝损伤的药物及其制备方法。

背景技术

药物导致的肝损伤(DILI)在中医古籍中早有记载，但未提及DILI的病名。根据DILI的临床表现及病机特点，可将其归属于中医学“胁痛”、“黄疸”、“积聚”等病证范畴。中医学认为，DILI病机为湿热疫毒损伤肝体，即毒损肝体，进而导致肝用受损，并产生瘀血，形成肝脏体用同损、毒瘀胶着的局面，久则涉及肝脾肾诸脏器。药毒入侵是直接致病因素，病变部位在肝络，毒损肝络是病机关键，历代医家对“药邪”论述众说纷纭，直到金元时期张从正才从理论上明确提出了“药邪”的学说。有学者认为DILI多由药物自身毒邪或误用药物造成。肝功能损伤临床表现主要由肝胆湿热，肝脾(胃)不和，气滞血瘀，肝阴不足所致。湿热蕴滞、稽留不化，是引起肝功能失常的最常见原因。脾虚是药物性肝病易于发生的内在因素。肝为刚脏，其性疏泄，肝又藏血，体阴而用阳，故肝病“肝气易郁，肝血易虚”。张仲景谓：“见肝之病，知肝传脾”，又指出了肝病的传变，肝脏受损后易出现脾、胃运化功能障碍等一系列的表现。危北海等认为其病因病机为药毒入肝，致肝失疏泄，横逆脾胃，运化失职，升降失常，湿邪内生，或药毒伤肝损脾，致功能失调，肝郁气滞，脾虚失运，终致肝病发生。总之，DILI产生的关键是由于肝脏络脉系统直接受到药毒之邪损伤，湿热蕴结，气血失调构成了肝损伤的基本病机，虚实夹杂为其基本病理特点。

发明内容

为了弥补以上不足，本发明提供了一种疗效独特，副作用小的治疗化学性肝损伤的药物，以解决上述背景技术中的问题。

本发明的技术方案是：

一种治疗化学性肝损伤的药物，包括下列重量份的原料药：

作为优选的技术方案，所述治疗化学性肝损伤的药物，包括下列重量份的原料药：

作为对上述技术方案的改进，所述的治疗化学性肝损伤的药物，还包括辅料淀粉、糊精。

积雪草〔Centella asiatica(L.).Urb〕为一种伞形科植物的干燥全草,主要成分为积雪草苷和羟基积雪草苷,广泛分布于我国华南、华北、中南及西南地区。据《神农本草经》记载,其性苦、辛、寒,具有清热利湿,解毒消肿之功效。民间常用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌扑损伤等,其外用及内服治病已有两千多年历史，味苦性寒，苦能燥湿，寒能泻火，湿邪与瘀血交织，首选本品，所以积雪草具有清热利湿，消肿解毒为主药，蒺藜辛散解郁，横行排荡，非它药直达部位不留者可比，且入肝经，故可以舒肝解郁，同时本品辛温，可散结瘀血，本品为辅药，葛根味甘性凉，入脾胃经，具解肌发表，生津止渴，清热解毒，升阳止泻等功效为辅药，黄精具有补气养阴，健脾润肺、益肾，用于脾胃虚弱，体倦乏力等症状为辅药。四味相配，具有清热利湿，疏肝活血，健脾和胃功效。

蒺藜，有草中名药之称，国家(药典)记载为蒺藜科植物蒺藜的果实，别名次蒺藜、硬蒺藜、白蒺藜，功能平肝解郁、活血祛风、名目止痒，用于头痛眩晕，胸肋胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。我国也对蒺藜进行了研究，以蒺藜总皂苷为主要成分的制剂心脑舒通已用于临床，迄今已证实蒺藜主要含有皂苷类黄酮类生物碱类$多糖类等化合物，其他成分尚含有甾醇类、氨基酸类、萜类、脂肪酸、无机盐等。其中甾体皂苷是蒺藜的主要有效成分。研究表明采用雷公藤多苷诱导小鼠药物性肝损伤模型，围绕肝细胞的凋亡机制，应用单位中药有效成分，蒺藜总皂苷进行干预治疗后期，具有良好的保护肝细胞，抑制细胞凋亡，防止肝损伤都有很好的效果。

中药葛根来源于豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，其主要成分为黄酮类物质，如大豆苷、大豆苷元、葛根素等。文献记载葛根具有解毒作用，研究表明结果中低剂量葛根组能微弱降低小鼠血清中BCD和B1D的水平"，高剂量组小鼠血清中的BCD和B1D的水平有所升高"，肝脏指数以联苯双酯组偏高，结论提示葛根水提取物对小鼠肝损伤模型具有一定的保护作用。

黄精是百合科(Liliaceae)黄精属(Ploygonatum)多种植物的干燥根茎。我国有30余种,《中国药典》(1995年版一部)收藏了3种即:黄精(polygonatum sibiricumRed.),多花黄精(P.cyrtonemaHua)及滇黄精(P.kingianumColl.etHemsl.)。黄精始载于《名医别录》,具补肾益精、滋阴润燥之功,用于滋补强身和治疗肾虚精亏、肺虚燥咳以及脾胃虚弱之症已有很长历史,是中医常用药物之一。近年来对黄精的研究逐渐增多并不断深入。现代药理学研究证明,黄精具有增强免疫、降低血脂、血糖、延缓衰老等多种药理作用。黄精的主要成分是黄精多糖，研究表明黄精多糖明显降低四氯化碳中毒小鼠肝组织中丙二醛含量，具有抗脂质过氧化作用，提示黄精多糖对化学性肝损伤有保护作用。

积血草味苦性寒，苦能燥湿，寒能泻火，湿邪与瘀血交织，首选本品，所以积血草具有清热利湿，消肿解毒为主药，蒺藜辛散解郁，横行排荡，非它药直达部位不留者可比，且入肝经，故可以舒肝解郁，同时本品辛温，可散结瘀血，本品为辅药，葛根味甘性凉，入脾胃经，具解肌发表，生津止渴，清热解毒，升阳止泻等功效为辅药，黄精具有补气养阴，健脾润肺、益肾，用于脾胃虚弱，体倦乏力等症状为辅药。四味相配，具有清热利湿，疏肝活血，健脾和胃功效。

本发明还提供一种制备治疗化学性肝损伤的药物的方法，包括步骤：

1)取0.1～99.7重量份的积雪草、0.1～99.7重量份的蒺藜、0.1～99.7重量份的葛根、0.1～99.7重量份的黄精；

2)将上述积雪草、葛根粉碎成粗粉，加75％乙醇超声三次，第一次加入12倍量75％乙醇超声120分钟，第二次和第三次分别加入10倍量70％的乙醇各超声60分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至物料液为1:4时，在30度温度加0.15％W/L的甲壳素澄清剂静置12小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.3，真空干燥得提取物干浸膏；

3)将上述蒺藜粉碎成粗粉，加6倍量90％乙醇提取二次，每次10小时过滤，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1:6时，加入5％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温30分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至相对密度1.15～1.3，干燥得干浸膏；

(3)取黄精粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次二倍量的水2小时，第二次和第三次加10倍量水各煎煮1小时，过滤合并滤液浓缩；至相对密度在1.15～1.2之间，加乙醇至药液乙醇浓度达80％、离心、沉淀物挥去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复2～3次，将沉淀物干燥得干浸膏；

4)将上述各步骤制得的干浸膏混合均匀即得所述治疗化学性肝损伤的药物。

作为优选的技术方案，所述制得的治疗化学性肝损伤的药物每100g干浸膏提取物选用258～358g积雪草，98～118蒺藜，117～217g葛根，117～217g进行提取。

作为进一步的优选，所述制得的治疗化学性肝损伤的药物每100g干浸膏提取物选用308g积雪草，108蒺藜，167g葛根，167g进行提取。

作为对上述技术方案的改进，所述药物中还添加药用预处理剂、澄清剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、矫味剂、PH调节剂。

作为优选的技术方案，所述预处理剂为预处理剂B、所述药用澄清剂为ZTC—Ⅱ、ZTC—Ⅲ、乙醇；所述赋形剂为明胶、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、活性炭、蜂蜡、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐温—80；所述溶剂为植物油、甘油、丙二醇、液体石蜡、蜂蜡、纯化水；所述防腐剂为苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯；所述矫味剂为蜂蜜、甜叶菊苷、糖精钠；所述PH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；所述等渗调节剂氯化钠、葡萄糖。

预处理剂：预处理剂B(，简称ZTC—预处理剂，生产单位：北京正天成澄清技术有限公司；

药用澄清剂：ZTC—Ⅱ，ZTC1+1天然澄清剂，生产单位：北京正天成澄清技术有限公司)、ZTC—Ⅲ，ZTC1+1天然澄清剂，生产单位：北京正天成澄清技术有限公司)、乙醇；

溶剂：植物油为花生油、菜籽油、核桃油。

防腐剂：对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，尼泊金类。

作为对上述技术方案的改进，将所述治疗化学性肝损伤的药物制成颗粒剂、硬胶囊、肠溶胶囊、微囊、片剂、薄膜衣片、肠溶衣片、滴丸、软胶囊、合剂或滴鼻剂。

所述用于治疗化学性肝损伤颗粒剂的制备方法是：将药物干浸膏粉碎，过80～100筛，与淀粉、糊精、甜叶菊苷等辅料混匀，制粒、干燥、整粒、分装即得；所述用于治疗化学性肝损伤药物胶囊剂或肠溶胶囊的制备方法是：将药物干浸膏粉碎，过80～100筛，与二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、乙基纤维素混匀，制粒、整粒、填充入硬胶囊或肠溶胶囊内即得。所述用于治疗化学性肝损伤微囊的制备方法是：将药物干浸膏粉碎，过200目筛，用羟丙基纤维素制粒、干燥、整粒，将囊粒置于包衣机内，加入聚乙二醇和乙基纤维素的乙醇溶液制成微囊，填充入硬胶囊或压制成片，即得。

所述用于治疗化学性肝损伤片剂的制备方法是：将配方用量的各原辅料称量、混匀、制粒、干燥、压片即得；所述用于治疗化学性肝损伤薄膜衣片或肠溶衣片的制备方法是：将药物干浸膏粉碎，过80目筛，与淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁混匀、制粒、干燥、压制成片、包薄膜衣或肠溶衣即得。

所述用于治疗化学性肝损伤软胶囊的制备方法是：将药物干浸膏粉碎，过200目筛，与聚乙二醇、明胶、甘油、水等辅料混匀，制成软胶囊即得；所述用于治疗化学性肝损伤滴丸的制备方法是：将药物干浸膏粉碎，过200目筛，与聚乙二醇、甘油等辅料混匀，制成滴丸即得。

本发明还提供一种将制备的治疗化学性肝损伤的药物制成治疗化学性肝损伤的药物，所述用于治疗化学性肝损伤药物的制备工艺是：将彝药流浸膏加入纯化水、加热溶解，加入蜂蜜、活性炭煮沸，趁热过滤、冷藏。

下面结合具体实验进一步说明本发明：

1.原理

四氯化碳CCL4反复多次给药，易造成慢性肝中毒，致使肝细胞变性，纤维增生，甚至肝硬化。由于肝小叶结构絮乱，静脉回流受阻，肝静脉与门静脉高压，促进肝内动静脉吻合支形成致使肝细胞供血减少，血清清蛋白减少，血清氨基转移酶升高，可见肝细胞纤维增生坏死。

2.实验准备

(1)动物及分组健康SD大鼠60只，雌雄各半，体重(180士20)g，

昆明医学大学实验动物中心提供，各组均为6只。分别为:正常组〔生理盐水腹腔注射(ip),蒸馏水灌胃(ig)、模型组、肝苏分散片(3g/kg)。按本发明专利实施11制作，分为高剂量(3g/kg)、中剂量(1g/kg)、低剂量(0.5g/kg)。

(2)试剂和仪器：肝苏分散片，由云南金乌黑药制药有限公司生产，配制成100mg/L混悬液，4℃冰箱保存。四氯化碳CCL4，由国药集团化学试剂有限公司提供，AST试剂盒、ALT试剂盒，均由北京中生北控生物科技有限公司提供。Supen1000型全自动生化仪，美国ASCA制造。

3.操作方法

(1)造模及给药方法用花生油将四氯化碳CCL4配成5％～30％的溶液，大鼠腹腔注射四氯化碳CCL4每次0.2ml/kg，本发明专利实施例11的片剂共3个剂量组和肝苏分散片组按计量每日灌胃一次，从给予四氯化碳CCL4前3日开始，连续三个月。每星期皮下注射CCL40.2ml/kg，CCL4浓度一次为5％、10％、20％和30％，每3星期递增1个浓度，末次注射CCL448h，断头处死全部大鼠，取血分离血清，用Supen1000型全自动生化仪测定血清ALT和AST含量：见表1，并将肝脏组织置20％甲醛生理盐水中固定切片，并进行病理学组织学观察。根据实验各组肝脏的不同的病理改变，将其分为四级:见表2。

(2)观察指标及检测方法：造模结束时用3％戊巴比妥钠腹腔注射(C45mg/kg)麻醉动物，腹主动脉取血制备血清，-20℃冰箱保存，分别检测谷丙转氨酶，ALT、谷草转氨酶(AST的含量。并取左叶肝脏置10％福尔马林溶液中固定，HE染色，行病理组织学观察肝组织纤维化程度(0一4级)。

4、统计学分析：

(1)检验水准:所有的统计检验均采用双侧检验，检验水准a＝0.05(P)<0.05

被认为所检验的差别有统计学意义，反之则为差别无统计学意义)。

(2)统计描述:计量资料结果采用均数士标准差(x士s)进行统计描述。

(3)检验方法:数据采用成组t检验。用模型组分别以正常对照组、肝苏组及实验组(高、中、低)进行两两比较分析。等级资料用Ridit分析。

表1：化学性肝损伤的各组电量分析生化指标

5、实验结果分析：

从表1可见，CCL4模型组小鼠血清ALT,AST明显升高，与正常对照组比较有显著的统计学意义(p<0.01)，提示造模成功。肝苏组及实验组各剂量组均可有效降低血清ALT,AST，与模型组比较有显著的统计学意义(p<0.01)。肝苏组与实验组中的高剂量比较(p<0.01)，说明两组有显著性差异，肝苏组与实验组的中剂量和低剂量比较(P>0.05),说明两组没有显著性差异。

6、根据实验各组肝脏的不同的病理改变，将其分为四级:

一:肝小叶、肝细胞、肝细胞索、肝窦均正常。

+:肝细胞出现片状的轻度脂肪变及水肿，肝细胞索排列部分紊乱，肝窦变窄。

++:肝细胞呈片状的脂肪变、水肿和嗜酸性改变，肝细胞索紊乱，肝窦变窄或消失。

+++:肝细胞呈大片状的脂肪变、水肿和嗜酸性变及凋亡小体，肝细胞索紊乱，肝窦消失。

表2：各组间对肝损伤的病理等级基料的积分表

从表2可以看出，正常对照组小鼠肝细胞无明显改变；模型组小鼠肝细胞病理改变严重，经Ridit分析，90％的直线区间在(0.5599,0.9401)，p<0.01,说明与正常对照组比较有非常显著性差异；实验组各剂量组及肝苏组小鼠肝细胞变性程度有明显改善，经Ridit分析，模型组与肝苏组比较90％的直线区间在(0.6207,0.8793)，其中模型组与实验高剂量组组比较90％的直线区间在(0.8106，1.0199)，模型组与实验中剂量组组比较90％的直线区间在(0.5917，0.8333)，模型组与实验低剂量组组比较90％的直线区间在(0.6310，0.7358)，并且p<0.01,说明各组与模型组都有非常显著性差异。从R值大小看，高剂量和中剂量效果最佳。

由于采用了上述技术方案，一种治疗化学性肝损伤的药物、制备方法及其应用，包括下列重量份的原料药：积雪草0.1～99.7；蒺藜0.1～99.7；葛根0.1～99.7；黄精0.1～99.7；本发明治疗化学性肝损伤的药物组合配方源于彝族聚居区的民间验方，具有疗效独特，副作用小，无毒副反应，能预防、缓解、治愈鼻炎，具有较好疗效。

具体实施方式

一种治疗化学性肝损伤的药物，包括下列重量份的原料药：

所述的治疗化学性肝损伤的药物，包括下列重量份的原料药：

所述的治疗化学性肝损伤的药物，还包括辅料淀粉、糊精。

一种制备治疗化学性肝损伤的药物的方法，包括步骤：

1)取0.1～99.7重量份的积雪草、0.1～99.7重量份的蒺藜、0.1～99.7重量份的葛根、0.1～99.7重量份的黄精；

2)将上述积雪草、葛根粉碎成粗粉，加75％乙醇超声三次，第一次加入12倍量75％乙醇超声120分钟，第二次和第三次分别加入10倍量70％的乙醇各超声60分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至物料液为1:4时，在30度温度加0.15％W/L的甲壳素澄清剂静置12小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.3，真空干燥得提取物干浸膏；

3)将上述蒺藜粉碎成粗粉，加6倍量90％乙醇提取二次，每次10小时过滤，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1:6时，加入5％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温30分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至相对密度1.15～1.3，干燥得干浸膏；

(3)取黄精粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次二倍量的水2小时，第二次和第三次加10倍量水各煎煮1小时，过滤合并滤液浓缩；至相对密度在1.15～1.2之间，加乙醇至药液乙醇浓度达80％、离心、沉淀物挥去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复2～3次，将沉淀物干燥得干浸膏；

4)将上述各步骤制得的干浸膏混合均匀即得所述治疗化学性肝损伤的药物。

所述制得的治疗化学性肝损伤的药物每100g干浸膏提取物选用258～358g积雪草，98～118蒺藜，117～217g葛根，117～217g进行提取。

所述制得的治疗化学性肝损伤的药物每100g干浸膏提取物选用308g积雪草，108蒺藜，167g葛根，167g进行提取。

所述药物中还添加药用预处理剂、澄清剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、矫味剂、PH调节剂。

所述预处理剂为预处理剂B、所述药用澄清剂为ZTC—Ⅱ、ZTC—Ⅲ、乙醇；所述赋形剂为明胶、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、活性炭、蜂蜡、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐温—80；所述溶剂为植物油、甘油、丙二醇、液体石蜡、蜂蜡、纯化水；所述防腐剂为苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯；所述矫味剂为蜂蜜、甜叶菊苷、糖精钠；所述PH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；所述等渗调节剂氯化钠、葡萄糖。

将所述治疗化学性肝损伤的药物制成颗粒剂、硬胶囊、肠溶胶囊、微囊、片剂、薄膜衣片、肠溶衣片、滴丸、软胶囊、合剂或滴鼻剂。

将制备的治疗化学性肝损伤的药物制成治疗化学性肝损伤鼻炎的药物。

下面结合具体实施例进一步说明本发明。

实施例1

取积雪草、葛根粉碎成粗粉，加75％乙醇超声三次，第一次加入12倍75％乙醇超声120分钟，第二次和第三次分别加入10倍量70％的乙醇各超声60分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至无料液为1:4时，在30度温度加0.15％W/L的甲壳素澄清剂静置12小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至密度1.15～1.3，真空干燥得提取物干浸膏。

实施例2

取积雪草、葛根粉碎成粗粉，加90％乙醇回流三次，第一次加入18倍90％乙醇回流180分钟，第二次和第三次分别加入15倍量90％的乙醇各回流120分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至无料液为1:6时，在30度温度加0.2％W/L的甲壳素澄清剂静置24小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至密度1.15～1.3，真空干燥得提取物干浸膏。

实施例3

取蒺藜粗粉加6倍量90％乙醇温浸提取二次，每次10小时过滤，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1：6时，加入5％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温30分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至稠膏，干燥得干浸膏。

实施例4

取蒺藜粗粉加10倍量70％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时回流提取，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1：2时，加入8％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温60分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至稠膏，干燥得干浸膏。

实施例5

取黄精粗粉，加水煎煮3次，第一次20倍量的水2小时，第二次和第三次加10倍量水各煎煮1小时，过滤合并滤液浓缩。至相对密度在1.15～1.2之间，加乙醇至药液乙醇浓度达80％、离心、沉淀物挥去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复2～3次，将沉淀物干燥得干浸膏。

实施例6

取黄精粗粉，加水回流3次，第一次15量的水回流2小时，第二次和第三次加8倍量水各回流2小时，过滤合并滤液浓缩。至相对密度在1.10～1.15之间，加乙醇至药液乙醇浓度达90％、离心、沉淀物挥发去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复1～2次，将沉淀物干燥得干浸膏。

实施例7治疗化学性肝损伤颗粒剂的实施方案

实施例8治疗化学性肝损伤硬胶囊剂的实施方案

实施例9治疗化学性肝损伤肠溶胶囊的实施方案

实施例10治疗化学性肝损伤滴丸的实施方案

实施例11治疗化学性肝损伤片剂的实施方案

实施例12治疗化学性肝损伤软胶囊的实施方案

实施例13治疗化学性肝损伤(煎膏剂)的实施方案

实施例14治疗化学性肝损伤薄膜衣片的实施方案

实施例15

1)取0.1重量份的积雪草、0.1重量份的蒺藜、0.1重量份的葛根、0.1重量份的黄精；

2)将上述积雪草、葛根粉碎成粗粉，加75％乙醇超声三次，第一次加入12倍量75％乙醇超声120分钟，第二次和第三次分别加入10倍量70％的乙醇各超声60分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至物料液为1:4时，在30度温度加0.15％W/L的甲壳素澄清剂静置12小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15，真空干燥得提取物干浸膏；

3)将上述蒺藜粉碎成粗粉，加6倍量90％乙醇提取二次，每次10小时过滤，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1:6时，加入5％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温30分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至相对密度1.15，干燥得干浸膏；

(3)取黄精粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次二倍量的水2小时，第二次和第三次加10倍量水各煎煮1小时，过滤合并滤液浓缩；至相对密度在1.15，加乙醇至药液乙醇浓度达80％、离心、沉淀物挥去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复2次，将沉淀物干燥得干浸膏；

4)将上述各步骤制得的干浸膏混合均匀即得所述治疗化学性肝损伤的药物。

药物中还添加药用预处理剂、澄清剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、矫味剂、PH调节剂。

预处理剂为预处理剂B、所述药用澄清剂为ZTC—Ⅱ、ZTC—Ⅲ、乙醇；所述赋形剂为明胶、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、活性炭、蜂蜡、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐温—80；所述溶剂为植物油、甘油、丙二醇、液体石蜡、蜂蜡、纯化水；所述防腐剂为苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯；所述矫味剂为蜂蜜、甜叶菊苷、糖精钠；所述PH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；所述等渗调节剂氯化钠、葡萄糖。

将所述治疗化学性肝损伤的药物制成颗粒剂、硬胶囊、肠溶胶囊、微囊、片剂、薄膜衣片、肠溶衣片、滴丸、软胶囊、合剂或滴鼻剂。

实施例16

1)取50重量份的积雪草、50重量份的蒺藜、50重量份的葛根、50重量份的黄精；

2)将上述积雪草、葛根粉碎成粗粉，加75％乙醇超声三次，第一次加入12倍量75％乙醇超声120分钟，第二次和第三次分别加入10倍量70％的乙醇各超声60分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至物料液为1:4时，在30度温度加0.15％W/L的甲壳素澄清剂静置12小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.2，真空干燥得提取物干浸膏；

3)将上述蒺藜粉碎成粗粉，加6倍量90％乙醇提取二次，每次10小时过滤，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1:6时，加入5％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温30分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至相对密度1.2，干燥得干浸膏；

(3)取黄精粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次二倍量的水2小时，第二次和第三次加10倍量水各煎煮1小时，过滤合并滤液浓缩；至相对密度在1.16，加乙醇至药液乙醇浓度达80％、离心、沉淀物挥去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复3次，将沉淀物干燥得干浸膏；

4)将上述各步骤制得的干浸膏混合均匀即得所述治疗化学性肝损伤的药物。

药物中还添加药用预处理剂、澄清剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、矫味剂、PH调节剂。

预处理剂为预处理剂B、所述药用澄清剂为ZTC—Ⅱ、ZTC—Ⅲ、乙醇；所述赋形剂为明胶、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、活性炭、蜂蜡、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐温—80；所述溶剂为植物油、甘油、丙二醇、液体石蜡、蜂蜡、纯化水；所述防腐剂为苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯；所述矫味剂为蜂蜜、甜叶菊苷、糖精钠；所述PH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；所述等渗调节剂氯化钠、葡萄糖。

将所述治疗化学性肝损伤的药物制成颗粒剂、硬胶囊、肠溶胶囊、微囊、片剂、薄膜衣片、肠溶衣片、滴丸、软胶囊、合剂或滴鼻剂。

实施例17

1)取99.7重量份的积雪草、99.7重量份的蒺藜、99.7重量份的葛根、99.7重量份的黄精；

2)将上述积雪草、葛根粉碎成粗粉，加75％乙醇超声三次，第一次加入12倍量75％乙醇超声120分钟，第二次和第三次分别加入10倍量70％的乙醇各超声60分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至物料液为1:4时，在30度温度加0.15％W/L的甲壳素澄清剂静置12小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.3，真空干燥得提取物干浸膏；

3)将上述蒺藜粉碎成粗粉，加6倍量90％乙醇提取二次，每次10小时过滤，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1:6时，加入5％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温30分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至相对密度1.3，干燥得干浸膏；

(3)取黄精粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次二倍量的水2小时，第二次和第三次加10倍量水各煎煮1小时，过滤合并滤液浓缩；至相对密度在1.2之间，加乙醇至药液乙醇浓度达80％、离心、沉淀物挥去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复3次，将沉淀物干燥得干浸膏；

4)将上述各步骤制得的干浸膏混合均匀即得所述治疗化学性肝损伤的药物。

药物中还添加药用预处理剂、澄清剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、矫味剂、PH调节剂。

预处理剂为预处理剂B、所述药用澄清剂为ZTC—Ⅱ、ZTC—Ⅲ、乙醇；所述赋形剂为明胶、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、活性炭、蜂蜡、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐温—80；所述溶剂为植物油、甘油、丙二醇、液体石蜡、蜂蜡、纯化水；所述防腐剂为苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯；所述矫味剂为蜂蜜、甜叶菊苷、糖精钠；所述PH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；所述等渗调节剂氯化钠、葡萄糖。

将所述治疗化学性肝损伤的药物制成颗粒剂、硬胶囊、肠溶胶囊、微囊、片剂、薄膜衣片、肠溶衣片、滴丸、软胶囊、合剂或滴鼻剂。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (10)

1.一种治疗化学性肝损伤的药物，其特征在于，包括下列重量份的原料药：

2.如权利要求1所述的治疗化学性肝损伤的药物，其特征在于，包括下列重量份的原料药：

3.如权利要求1或2所述的治疗化学性肝损伤的药物，其特征在于：还包括辅料淀粉、糊精。

4.一种制备如权利要求1、2或3所述的治疗化学性肝损伤的药物的方法，其特征在于,包括步骤：

1)取0.1～99.7重量份的积雪草、0.1～99.7重量份的蒺藜、0.1～99.7重量份的葛根、0.1～99.7重量份的黄精；

2)将上述积雪草、葛根粉碎成粗粉，加75％乙醇超声三次，第一次加入12倍量75％乙醇超声120分钟，第二次和第三次分别加入10倍量70％的乙醇各超声60分钟，过滤合并滤液，回收乙醇至无乙醇味，减压浓缩至物料液为1:4时，在30度温度加0.15％W/L的甲壳素澄清剂静置12小时以上，离心过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.3，真空干燥得提取物干浸膏；

3)将上述蒺藜粉碎成粗粉，加6倍量90％乙醇提取二次，每次10小时过滤，滤液合并回收乙醇，减压浓缩至料液1:6时，加入5％W/L的ZTC二型澄清剂，先加ZTC二型澄清剂A组分后再加ZTC二型澄清剂B组分，保温30分钟，静置沉淀，离心过滤，取滤液浓缩至相对密度1.15～1.3，干燥得干浸膏；

(3)取黄精粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次二倍量的水2小时，第二次和第三次加10倍量水各煎煮1小时，过滤合并滤液浓缩；至相对密度在1.15～1.2之间，加乙醇至药液乙醇浓度达80％、离心、沉淀物挥去乙醇、加水溶解，再按上述方法用乙醇重复2～3次，将沉淀物干燥得干浸膏；

4)将上述各步骤制得的干浸膏混合均匀即得所述治疗化学性肝损伤的药物。

5.如权利要求4所述的制备治疗化学性肝损伤的药物的方法，其特征在于：所述制得的治疗化学性肝损伤的药物每100g干浸膏提取物选用258～358g积雪草，98～118蒺藜，117～217g葛根，117～217g进行提取。

6.如权利要求5所述的制备治疗化学性肝损伤的药物的方法，其特征在于：所述制得的治疗化学性肝损伤的药物每100g干浸膏提取物选用308g积雪草，108蒺藜，167g葛根，167g进行提取。

7.如权利要求4所述的制备治疗化学性肝损伤的药物的方法，其特征在于：所述药物中还添加药用预处理剂、澄清剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、矫味剂、PH调节剂。

8.如权利要求7所述的制备治疗化学性肝损伤的药物的方法，其特征在于：所述预处理剂为预处理剂B、所述药用澄清剂为ZTC—Ⅱ、ZTC—Ⅲ、乙醇；所述赋形剂为明胶、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、活性炭、蜂蜡、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐温—80；所述溶剂为植物油、甘油、丙二醇、液体石蜡、蜂蜡、纯化水；所述防腐剂为苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯；所述矫味剂为蜂蜜、甜叶菊苷、糖精钠；所述PH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；所述等渗调节剂氯化钠、葡萄糖。

9.如权利要求4所述的制备治疗化学性肝损伤的药物的方法，其特征在于：将所述治疗化学性肝损伤的药物制成颗粒剂、硬胶囊、肠溶胶囊、微囊、片剂、薄膜衣片、肠溶衣片、滴丸、软胶囊、合剂或滴鼻剂。

10.将制备的治疗化学性肝损伤的药物制成治疗化学性肝损伤鼻炎的药物。