KR100205666B1 - 서방성 캡슐 및 제제 - Google Patents

서방성 캡슐 및 제제 Download PDF

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베리 로위 라이오넬
존 맥아더 콜린
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피터 지. 스트링거
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Abstract

[서방성 캡슐 및 제제]
본 발명은 반추 동물의 제1위에 삽입시키기에 적합한 서방성 캡슐 및 상기 캡슐을 제1위에 보유시키기 위한 수단에 관한 것이다.
본 발명은 튜브, 및 생물학적으로 활성인 조성물을 실질적으로 둘러싸기 위해 캡슐의 한쪽 말단에 고착된 발단 캡을 포함하고(캡슐의 다른쪽 말단은 전달 말단이다) 조성물을 제1위에 전달하기 위한 캡슐의 전달 말단에 개구를 갖는 신장된 관상체, 및 캡에 부착되거나 캡과 일체적으로 형성되는 다수의 보유 아암[상기 아암은 제1위중에 캡슐을 보유시키기 위해 캡으로부터 바깥쪽으로 뻗도록 되어 있으며, 탄성을 가져 몸체와 나란히 위치되도록 그의 바깥쪽으로 뻗은 위치로부터 몸체쪽으로 휘어지게 하여 캡슐이 동물의 식도를 통해 삽입되도록 할 수 있고, 통상적으로 관상체의 축에 대해 75° 내지 90°의 각도로 몸체로부터 뻗어 있으며, 상기 아암은 캡슐이 제1위에 이를 때 그의 바깥쪽으로 뻗은 위치로 되돌아 가도록 되어 있고, 각각의 아암에 대해 상기 캡은, 아암이 몸체쪽으로 휘어질 때 아암이 곡면과 접촉하여 곡면이 아암이 갑자기 휘어지지 않게 아암이 휘어지는 것을 조절할 수 있도록 아암에 대해 배치된 외부 곡면을 갖는다]을 포함하고, 상기 캡이 그 사이에 위치한 적어도 하나의 시일링 고리를 갖는 적어도 2개의 원추형 비이드에 의해 상기 한쪽 말단에 고착됨을 특징으로 하는, 식도를 통해 반추 동물의 제1위에 삽입되어 제1위내에서 연장된 기간동안 보유되어 캡슐중에 함유된 생물학적으로 활성인 조성물을 지속적으로 전달하기에 적합한 서방성 캡슐을 제공한다.

Description

서방성 캡슐 및 제제
제1도는 보유 윙의 아암(그의 통상적으로 뻗은 위치는 실선으로 나타내고, 식도를 통한 캡슐 삽입시의 그의 접혀진 투여 위치는 점선으로 나타낸다)을 갖는, 본 발명에 따른 캡슐의 실질적으로 전체 스케일의 종단면도.
제2도는 제1도의 2-2선의 단면도.
제3도는 윙과 캡슐 전면 말단의 정면도.
제4, 5 및 6도는 제3도의 4-4, 5-5 및 6-6 선의 단면도.
제7도는 확대된 스케일상에서, 배럴의 중간 부분이 생략되고 캡슐 전면 말단의 부분이 부분적으로 분해된 상태로 나타냄을 제외하고 제1도와 유사한 단면도.
제8도는 소의 입을 통해 식도로 캡슐을 삽입시키기 위한 투여 기구의 개략적인 도면.
제9도는 윙과 캡슐 전면 말단의 측면도.
제10도는 캡의 측면도.
제11도는 피스톤의 측면도.
제12도는 스프링의 비틀림을 방지하기 위해 사용될 수 있는 딤블의 측면도.
제13도는 테이퍼 파일럿을 나타내는 중심선을 따라 취한 배럴의 단면도.
본 발명은 동물의 식도를 통해 반추 동물의 제1위에 삽입되고 제1위에서 연장된 기간동안 보유되어 캡슐에 함유된 생물학적 활성제 또는 조성물을 지속적으로 전달하기에 적합한 서방성 캡슐에 관한 것이다.
현재 이용가능한 장치는, 한쪽 말단에 개구를 갖는 중공 관상체, 상기 관상체에 함유된 고형 치료 조성물을 개구쪽으로 밀어내기 위한, 스프링에 의해 구동되는 플런저(plunger), 관상체로부터 고형 조성물을 방출시키기 위한 구동 수단을 보호하기 위한 개구 주위의 환상 플랜지(flange), 및 관상체의 다른쪽 말단을 시일링하는 캡에 부착되어 있는 2개의 탄성 아암을 포함하는 캡슐에 의해 특징지워진다.
상기 장치에 있어서의 곤란함은 상기 캡을 상기 중공 관상체상에 용접시키는 것이다. 용접은 흔히 효과적이지 못하며 캡슐중에 물과 제1위액이 들어오도록 한다. 치료 조성물은 통상적으로 흡수성 조성물이며, 물의 존재하에서 팽창하여 결국 캡슐을 파괴시킨다. 불량한 용접에 의해서도 또한 캡슐이 파괴될 수 있는데, 이것은 서방형으로 의도된 치료 조성물 전체를 갑자기 방출시켜 동물을 죽일 수 있기 때문에 바람직하지 않다.
또다른 곤란함은 캡에 배기 구멍을 도입하는 것이다. 배기 구멍은 캡슐이 투여될 때 진공이 형성되지 않도록 하기 위해 필요하다. 캡슐 투여전 및 투여시에, 윤활제가 배기 구멍을 통해 누출되는 경향이 있다. 배기 구멍으로부터 윤활제의 손실은 바람직하지 않다. 윤활제는 시일로 작용하며 차단 필름을 제공한다. 윤활제의 손실은 치료 조성물의 불규칙한 방출을 야기할 수 있다.
상기 장치에 있어서의 또다른 어려움은 피스톤의 플랜지된 가장자리에 의해 시일이 불량해지는 것이다. 불량한 시일링으로 인해 캡슐에 물이 들어와 피스톤이 튜브를 따라 이동할 때 마찰이 야기된다. 상기 마찰은 치료 조성물의 불규칙한 방출의 원인이 된다. 또한, 피스톤의 고장은 캡슐에 물이 들어오게 하여 치료 조성물을 팽창시키고 마찰을 증가 시킨다.
제1위에서의 보유 시간 전체에 걸쳐 효과적으로 시일링된 상태로 유지될 수 있는 서방성 캡슐이 필요하다. 또한 소 또는 양과 같은 방목 반추동물에 치료 또는 성장 자극 조성물을 지속적으로 전달할 수 있는 서방성 캡슐이 필요하다.
본 발명의 목적은 시일링이 개선되고 피스톤 이동이 보다 용이해져 캡슐로부터 치료 조성물을 지속적으로 방출시키는 서방성 캡슐을 제공하는 것이다.
본 발명의 첫번째 태양에 따라서, 한 원통형 부분은 그 안에 형성된 이격 배치된 환상 홈을 가지며, 다른 원통형 부분은 홈 내에 맞는 유사하게 이격배치된 원주형 비이드를 가지며, 상기 부분중 하나는 또한 원주형 시일링 고리를 포함하며, 배럴 및 캡은 각각 상기 한 부분내에 다른 한 부분이 끼워져 시일링된 밀폐체를 형성시키는 원통형 부분들을 갖는, 배럴을 갖는 몸체 및 캡을 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 캡슐이 제공된다.
본 발명의 2번째 태양에 따라서, 캡슐과 맞닿은 아암의 표면상에 형성된 돌출부를 포함하며, 돌출부에 의해 관통 가능하여 배기구를 형성하는 캡슐의 한 부분과 돌출부가 접촉하도록 굴곡되어 있는, 외부 표면상에 위치한 적어도 하나의 탄성 보유 아암을 갖는 시일링된 캡슐을 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 장치가 제공된다.
본 발명의 3번째 태양에 따라서, 한쪽 말단에 방출 개구를 가지며; 스프링에 의해 개구쪽으로 바이어스되어 있으며, 외부 표면 주위에 원주형으로 형성된 하나 이상의 홈을 갖는 피스톤과 개구사이에 조성물이 위치하고 있는 원통형 배럴을 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 캡슐이 제공된다.
본 발명의 4번째 태양에 따라서, 한쪽 말단에 방출 개구를 가지고 일반적으로 다른 쪽 말단은 폐쇄되어 있으며; 피스톤이 몸체내에 위치하며 상기 피스톤은, 스프링의 한쪽 말단은 피스톤 상으로 침범해 있고, 스프링의 다른쪽 말단은, 원통형 중심 부분을 포함하고 한쪽 말단이 테이퍼되어 있으며 다른쪽 말단 주위에 형성된 림(rim)을 갖는 딤블(thimble)(딤블의 둥근 말단은 스피링에 삽입되어 있으며 스프링과 캡슐의 폐쇄된 말단 사이에 삽입된 림을 갖는다)의 림상에 침범해 있는 코일 스피링에 의해 방출 개구쪽으로 밀리는 원통형 캡슐을 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 장치가 제공된다.
본 발명의 5번째 태양에 따라서, 캡슐의 제1파트에 조성물을 총전시키는 단계, 상기 총전된 캡슐 파트내에 피스톤을 삽입시키는 단계, 몸체를 포함하고 한쪽 말단이 둥글게 되어 있으며 다른쪽 말단에 외부 말단상으로 침범해 있는 림을 가지고 둥근 말단과 몸체가 스프링내에 위치하는 딤블을 코일 스피링의 외부 말단에 삽입시키는 단계, 상기 스프링의 내부 말단을 제1파트내 및 프스톤상에 삽입시키는 단계, 캡슐의 제2파트를 제1파트와 시일링시켜 맞물림시키는 단계, 및 상기 공정 수행시 상기 스프링의 일부가 몸체 주위를 휘감도록 스프링을 압축시키는 단계를 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 2-파트 캡슐을 조립하는 방법이 제공된다.
본 발명의 6번째 태양에 따라서, 튜브, 및 생물학적으로 활성인 조성물을 실질적으로 둘러싸기 위해 캡슐의 한쪽 말단에 고착된 말단 캡을 포함하고 (캡슐의 다른쪽 말단은 전달 말단이다) 조성물을 제1위에 전달하기 위한 캡슐의 전달 말단에 개구를 갖는 신장된 관상체, 및 캡에 부착되거나 캡과 일체적으로 형성되는 다수의 보유 아암[상기 아암은 제1위중에 캡슐을 보유시키기 위해 캡으로부터 바깥쪽으로 뻗도록 되어 있으며, 탄성을 가져 몸체와 나란히 위치되도록 그의 바깥쪽으로 뻗은 위치로부터 몸체쪽으로 휘어지게 하여 캡슐이 동물의 식도를 통해 삽입되도록 할 수 있고, 통상적으로 관상체의 축에 대해 75° 내지 90°의 각도로 몸체로부터 뻗어 있으며, 상기 아암은 캡슐이 제1위에 이를 때 그의 바깥쪽으로 뻗은 위치로 되돌아가도록 되어 있고, 각각의 아암에 대해 상기 캡은, 아암이 몸체쪽으로 휘어질 때 아암이 곡면과 접촉하여 곡면이 아암이 갑자기 휘어지지 않게 아암이 휘어지는 것을 조절할 수 있도록 아암에 대해 배치된 외부 곡면을 갖는다]을 포함하고, 상기 캡이 그 사이에 위치한 적어도 하나의 시일링 고리를 갖는 적어도 2개의 원주형 비이드에 의해 상기 한쪽 말단에 고착됨을 특징으로 하는, 식도를 통해 반추 동물의 제1위에 삽입되어 제1위내에서 연장된 기간동안 보유되어 캡슐중에 함유된 생물학적으로 활성인 조성물을 지속적으로 전달하기에 적합한 서방성 캡슐이 제공된다.
캡슐의 관상체는 윤활제로 둘러싸인 래비린드(labyrinth) 피스톤, 및 캡슐을 사용할 때 전달 개구쪽으로 활성 조성물의 공급물을 이동시키기 위해 전달 말단쪽으로 피스톤을 바이어스시키기 위한 수단을 함유할 수 있다.
바람직하게는, 피스톤을 몸체 중에서 슬라이드 가능한 시일링된 상태로 이동하여 전달 개구 이외의 다른 부위에서 활성 조성물 공급물에 제1위액이 접근하는 것을 제지하도록 되어있다.
일반적으로, 캡은 감소된 두께를 갖는 영역을 적어도 하나 가지며, 아암은 아암을 몸체와 나란히 밀 때 돌출부(들)이 맞물려 상기 적어도 하나의 영역에서 캡 벽의 파괴(들)을 유발함으로써 적어도 하나의 배기구를 제공하여 피스톤 이동시 형성되는 진공을 해제시키도록 상응하는 캡에 인접한 면상에 적어도 하나의 돌출부를 갖는다.
본 발명은 보다 확실한 시일링 수단을 갖는 서방성 캡슐을 제공하는 방법의 문제점을 해결한다. 본 발명은 제1위액이 방출 개구이외의 다른 영역에서 조성물의 플러그와 접촉하는 것을 방지하는 개선된 수단을 제공함으로써 상기 문제를 해결한다. 조성물이 전달되고 조성물의 잔류 플러그가 전달 개구쪽으로 밀려짐에 따라, 캡슐내의 플러그 후면의 공간은 제1위액으로 채워지기 쉬운데, 이에 의해 캡슐내의 플러그가 팽창되거나 부식될 수 있다.
본 발명의 바람직한 태양에 의해 상기 문제를 해결함으로써, 장기간에 걸쳐 보다 균일한 전달하에 보다 양호하게 투여를 조절할 수 있다. 더욱 특히, 본 발명의 바람직한 특정 태양으로, 캡슐의 관상체중의 전달 개구는 캡슐내의 조성물 플러그가 시일링 상태로 밀리는 원주형의 연속적인 절단된 원추형의(furstoconical) 표면으로 둘러싸인다.
본 발명의 바람직한 태양으로, 래리린드 피스톤은 조성물의 플러그를 개구쪽으로 밀어내며 몸체의 내부벽에 대해 시일링 상태로 이동한다. 윤활제는 피스톤의 홈을 채우며 피스톤이 마찰없이 개구쪽으로 이동하게 한다. 마찰이 없음으로 인해 치료 조성물의 불규칙한 방출이 방지된다.
또다른 바람직한 태양으로, 캡슐의 아암상에 돌출부의 존재는 캡의 벽의 얇은 구획을 파괴시켜 배기구를 형성시킨다. 상기 바람직한 캡슐을 투여하는 동안, 돌출부가 배기구를 시일링하여 윤활제의 누출을 방지한다. 캡슐이 제1위중에 위치하면, 아암이 신장되어 진공 형성이 방지되도록 배기구로부터 돌출부를 떼어놓는다.
또다른 바람직한 태양으로, 바이어스 수단이 코일 스프링인 경우, 스프링내에 딤블을 위치시켜 스프링이 비틀리는 것을 방지할 수 있다.
본 발명의 캡슐에 사용할 수 있는 활성 성분에는 반추 동물에게 투여하기에 적합한 임의의 활성 성분이 포함된다. 바람직하게 제1위에 직접 투여되는 활성 성분이 바람직하다.
적합한 활성 성분에는 폴리에테르 항생물질 또는 이온 운반체, 글리코펩타이드 항생물질 구충제 및 엔덱토기생충박멸제(endectoparasiticide)가 포함된다.
폴리에테르 항생물질 또는 이온운반체는 성장 촉진제, 우유 생산 증강제로서 및 고창증 치료제로서 유용하다. 사용할 수 있는 폴리에테르 항생물질에는 스트렙토마이세스(Streptomyces)속 미생물에 의해 생성된 것들이 포함된다. 이들은 그의 구조중에 다수의 사이클릭 에테르를 포함함을 특징으로 한다. 상기 부류는 커크-오트머(Kirk-Othmer)의 문헌[Encyclopedia of Chemical Technology, Vol. 3, Third Edition(John Wiley & Sons, 1978), Page 47 et seq; Annual Reports in Medical Chemistry Volume 10(Academic Press, N.Y. 1878), page 246 et seq.; J. Chrom. Lib., Volume 15(Elsevier Scientific Publishing Co., N.Y. 1978), page 488 et seq.]에 개시되어 있다.
본 발명의 혼합물에 사용되는 폴리에테르 항생물질의 대표적인 예로는 모넨신(다양한 인자 A,B 및 C 및 그의 알칼리 금속염, 예를 들면 모넨신 나트륨, 및 그의 다양한 에스테르 포함), 이오노마이신, 레이들로마이신, 니게리신, 그리소릭신, 다이안마이신, 화합물 51,532, 레노레마이신, 살리노마이신, 나라신, 로노마이신, 항생물질 X206, 알보릭신, 셉타마이신, 항생 물질 A204, 화합물 47,224, 에테로마이신, 라살로시드(인자 A, B, C, D, 및 E), 뮤탈로마이신, K41, 이소라살로시드 A, 리소셀린, 테트로나신, 및 항생물질 X-14766A, A23187 및 A32887과 같은 제1위 프로피오네이트 증강제가 포함된다.
바람직한 폴리에테르 항생물질에는 모넨신, 나라신, 라살로시드, 살리노마이신, A-204, 로노마이신, X-206, 니게리신, 및 다이안마이신, 특히 모넨신, 나라신, 라살로시드 및 살리노마이신이 포함된다.
본 발명에 따라 사용하기에 특히 바람직한 폴리에테르는 반추동물에서 사료의 효용성을 개선시키는데 광범위하게 사용되는 화합물인 모넨신이다(미합중극 특허 제3,839,557호 참조). 본 명세서에 사용된 바와 같은, "모넨신"은 다양한 활성 인자, 모넨신 나트륨과 같은 염, 및 카바메이트 에스테르 등과 같은 모넨신 에스테르를 포함한다.
글리코펩타이드 항생물질은 성장 촉진제, 우유 생산 증강제로서, 및 고창증 치료제로 또한 유용하다. 이들은 단독으로 사용하거나 또는 호주 특허 제556 299호에 기술된 바와 같이 폴리에테르 항생물질과 함께 사용할 수 있다.
상기 글리코펩타이드 사료 효용율 증강제의 전형적인 예는 악타플라닌, 아보파신, A35512, A477, 리스토세틴, 반코마이신 및 관련 글리코펩타이드이다.
본 발명은 혼합물에 사용하기에 바람직한 글리코펩타이드에는 악타플라닌, 아보파신, 리스토세틴 및 반코마이신이 포함된다.
주형 흡충, 폐, 간, 장에 기생하는 흡충, 조충, 장 회충, 혈액 및 조직의 회충 또는 이들의 조합을 치료하기 위해 구충제를 사용할 수도 있다. 바람직한 구충제로는 안티몬 칼륨 타르트레이트 베페늄 하이드록시 나프토에이트 비티오놀, 클로로퀸, 디클로로펜, 디에틸카바마진 시트레이트, 헥실레조르시놀, 하이칸톤 메실레이트, 루칸톤 하이드로클로라이드, 메벤다졸, 니클로스아미드, 니리다졸, 피레라진 시트레이트, 피란텔 파모에이트, 피르비늄 파모에이트, 퀴나크린 하이드로클로라이드, 스티보캅테이트, 스티보펜, 테트라클로로에틸렌, 티아벤다졸, 페노티아진, 헥사클로로에탄, 카본디설파이드 또는 벤즈이미다졸이 포한된다. 특히 바람직한 구충제는 벤즈이미다졸이다. 적합한 벤즈이미다졸의 예로는 티아벤다졸, 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 메벤다졸, 옥스펜다졸 및 옥스벤다졸이 포함된다.
바람직한 엔덱토기생충박멸제에는 유기 포스페이트 및 카바메이트, 아버멕틴, 레바미졸 또는 나트륨 티아세타르스아미드가 포함된다.
폴리에테르 항생물질 및 (또는) 글리코펩타이드 항생 물질을 포함하는 활성 성분의 활성은 제제에 하나 이상의 비이온성 계면활성제를 포함시킴으로써 증대될 수 있다. 바람직한 계면 활성제는 알콜 에톡실레이트이다. 일반적으로, 에톡실레이트는 옥틸-, 노닐-,및 도데실 페놀, 천연 및 합성 알콜, 포화 및 불포화 지방산, 및 블록 및 랜덤 공중합체의 에톡실레이트이다. 테릭(Teric)계열 또는 플루로닉(Pluronic)PE 계열의 알콜 에톡실레이트 또는 그의 혼합물과 같은 알콜 에톡실레이트가 바람직하다. 특히 바람직한 비이온성 계면활성제는 23 몰의 에틸렌 옥사이드와 축합된 라우릴(도데칸올)인 테릭12A23이다.
실리콘 소포제도 또한 성능을 증대시키기 위해 제제에 포함될 수 있다. 실리콘 소포제는 수성이거나 무수물일 수 있으나, 무수물인 것이 바람직하다. 실리콘 소포제는 겐실(Gensil)계열 또는 로도르실(Rhodorsil)계열의 디메틸 실리콘과 같은 디메틸 실리콘의 혼합물일 수 있다. 특히 바람직한 실리콘 소포제는 겐실800 또는 실비온(Silbione)70 451이다.
제제는 유화제 또는 안정화제를 또한 포함할 수 있다. 바람직한 유화제 또는 안정화제는 글리세롤 에스테르, 글리세릴 모노스테아레이트, 헥사글리세롤 디스테아레이트, 트리글리세릴 모노스테아레이트, 데카글리세릴 디팔미테이트, 솔비탄 에스테르(예를 들면, 솔비탄 모노스테아레이트, 솔비탄 트리스테아레이트) 또는 에톡실화 에스테르(예 : 글리세릴 모노라우레이트) 또는 그의 혼합물을 포함한다.
전형적인 제제는 계면 활성제 50%, 모넨신 40%, 글리세롤 에스테르 10%를 함유한다.
소포제를 포함하는 경우, 전형적인 제제는 소포제 10%, 모넨신 40%, 글리세롤 에스테르 50%를 함유한다.
제1도 내지 제7도는 생물학적으로 활성인 조성물(32)의 고형 코어 또는 플러그를 둘러싸는데 적합한 관상체(10)를 포함하는 서방성 캡슐(8)을 나타낸다. 관상체(10)는 일반적으로 캡슐의 전달 말단에서 말단벽 또는 말단(18)으로 완만한 곡선으로 연결된 원통형 배럴 또는 튜브(16)를 갖는다. 상기 배럴 또는 튜브는 원통형 부분을 갖는다. 캡슐내로 운반되는 조성물에 제1위액의 접근을 억제하기 위해서, 말단벽 또는 말단(18)은 수축된 환상 방출 개구(20)를 갖는다. 상기 코어 또는 조성물(32)을 방출 개구(20)를 향해 밀고, 상기에 의해서 연장된 기간 동안 전달 개구에서 조성물의 공급을 유지시키기 위해서, 피스톤(36)을 캡슐 내에 제공하며, 상기 피스톤은 코어 또는 조성물(32)를 경량 코일 스프링(38)과 같은 바이어스 수단에 의해 개구(20)를 향해 민다.
코어 또는 조성물(32)과 말단벽 또는 말단(18)간의 시일링 맞물림을 유지시키고 상기에 의해서 조성물에 제1위액이 접근하는 것을 조절하기 위해서 말단 벽에 전달 개구를 만든다. 내측면(17)은 완만하게 굴곡된 경계표면(19)과 그의 주변이 합체되어 있다. 생물학적으로 활성인 조성물(32)의 충전물 또는 코어는 전달 개구(20)를 통해 제1위액에 노출됨으로써 인접한 그의 말단부 표면(34)이 약화된다. 경계 표면(19)은 예비형성된 조성물의 코어의 말단 가장자리와 접하여 초기 시일링을 형성하고, 사용하는 동안 주변 시일링을 유지시키고, 충전물의 가장자리 부분이 전달 개구를 향하도록 내향으로 안내하는데 도움이 된다. 충전물의 약해진 말단에 의해 맞물려 있는 표면(17)의 폭 및 상기 충전물의 용해도 또는 흐름 특성은 전달 개구(20)를 향하는 투여 충전물의 진행 속도를 조절하고, 상기에 의해 캡슐로부터의 투여 조성물의 전달 속도를 조절하도록 변화시킬 수도 있다. 충전물의 내측 말단은 방출 개구를 갖는 말단과 대향하는 캡슐 말단을 시일링하거나 또는 시일링 피스톤(상기는 이후에 보다 상세히 개시할 것이다.)을 사용함으로써, 제1위액에 대한 노출로부터 보호할 수도 있다.
캡슐이 투여된 동물의 제1위에 상기 캡슐을 유지시키기 위해서, 캡슐에 다수개의 보유 아암(44)을 제공한다. 도시되고 바람직한 바와 같이, 보유 아암(44)은 전달 말단과 대향하는 말단(상기는 때때로 본 명세서에서 전면 말단으로 칭한다)에서 관상체에 연결된다. 도면에 나타낸 실시태양에서, 제공된 2개의 아암은 실질적으로 연속적이고 윙(14)을 형성한다.
관상체에 부착된 보유 아암의 휨을 조절하고 상기 아암에 가해지는 압력을 감소시키기 위해서, 관상체는 아암이 상기 관상체를 향해 휠 때 상기 아암이 굴곡 표면(26)과 접하여 부착된 위치에서 갑자기 휘게하는 대신에 긴 호에 걸쳐 휘도록 상기 아암에대해 배치된 굴곡 표면(26)(제9도)을 갖는다. 도시되는 실시 태양에서, 전달 말단에 대향하는 캡슐의 말단은 윙이 일체적으로 연결된 반구형 말단 캡(12)으로 폐쇄되어 있다. 상기 캡의 반구형 외부 표면은 필요한 굴곡 표면을 제공한다.
제7도에 대해서, 배럴 또는 튜브(16)의 전면 말단은 밀봉 캡(12)의 상응하는 원주형 비이드 또는 릿지를 수용하고 상기와 맞물리도록 되어 있는 홈(24)에 이르는 원주형 테이퍼 파일럿 개구(22)를 갖는다. 상기 캡은 일반적으로 원통형 부분(28)에 연결된 반구형 말단 벽을 가지며, 상기 원통형 부분은 배럴의 테이퍼 파일럿(22)을 통해 들어가고 홈(24)과 고정된 관계로 맞물려서 관상체에 캡(12)을 기계적으로 채우도록 되어 있는, 바람직하게는 2개의 외부 환상 비이드(30)를 갖는다. 일반적으로, 이중 비이드의 사용은 캡(12)을 관상체에 안전하게 시일링시켜 캡슐내로 위액이 누출되는 것을 방지한다. 우수한 시일링은 또한 실리콘 윤활제가 포장, 저장 또는 출하하는 동안 장치로부터 이탈되는 것을 방지한다. 캡(12)은 또한 바람직하게는 비이드 사이에 시일링 고리 또는 일체화 릿지(31)(상기는 제7도에 나타나 있지 않으며, 제9도 및 제10도 참조)를 갖는다. 하나의 실시태양으로, 시일은 단면이 삼각형이고, 환상 비이드(30) 보다 높이가 작다. 배럴 또는 튜브(16)는 예비형성된 원통형 코어(32) 형태의 투여 충전물을 함유하며, 상기는 제1도에 나타내고 제조된 바와 같이, 배럴의 내부 표면(19)과 맞물려 초기 시일링을 형성하도록 되어 있는 둥근 말단면(34)을 갖는다. 제7도에서, 코어(32)의 후미 또는 전달 말단은 사용중에, 코어 말단이 제1위액의 흡수에 의해 약해지고 전달 개구(20)를 향해 눌리고 말단벽 또는 말단(18)에 대항하여 눌린 상태로 나타낸다. 바람직하게는, 캡(12)의 반구형 말단벽은 내부가 스프링(38)의 반대 말단에 대해 편평한 시이트를 형성하는 한쌍의 십자리브(40)로 형성되어 있다.
보유 윙(14)은 캡슐 측 및 상기 축에 근접한 영역에 결쳐 접속부(42)에 의해 반구형 벽(26)의 가장 바깥쪽 중심 부분에서 캡슐 몸체의 축에 인접하여 캡(12)에 일체적으로 연결 및 부착되어 있다. 윙(14)은 제1도 및 제3도에 나타낸 바와 같이, 실질적으로 중심축에서 반구형 캡(12)과 접하고 있으며 부착 위치로부터 반대 방향으로 밖을 향해 뻗은 아암(44)을 갖는다. 따라서, 도시된 실시태양에서 아암은 몸체축에 대하여 90°의 각도를 그리고 있다. 아암에 대한 압력을 감소시키기 위해서, 각각의 아암은 몸체에 대하여 75° 내지 90°의 각도 공간내에 놓여야 한다. 아암은 캡(12)의 굴곡된 반구형 외부 표면을 따라 하향으로 탄력적으로 휘도록 되어 있고 캡슐이 식도를 통해 반추 동물의 제1위내로 삽입되는 상태에 있을 때 배럴 자체보다 휠씬 크지 않은 유효 직경을 갖는 단면을 제공하도록 배럴 또는 튜브의 벽에 대하여 실질적으로 편평하게 되어 있다. 캡슐이 식도에서 제1위로 통과할 때, 윙(14)의 아암(44)은 캡슐이 식도를 통해 역으로 나가는 것을 막고 따라서 제1위로부터 캡슐이 토출되거나 나가는 것에 대항하여 상기 캡슐을 유지시키도록 완전히 뻗쳐진 위치로 밖을 향해 솟아 있다.
윙 아암(44)의 거의 직각의 위치는, 직각의 T형상인 경우 캡슐이 기타 형상의 경우보다 배럴에 대해 또는 서로에 대해 아암이 쉽게 휘지 않기 때문에 캡슐의 토출을 방지하고 제1위에서 아암의 휨 및 압력을 감소시키는 점에서 현저한 잇점으로 간주된다. 보다 특히, 상기 수축 및 작동은 캡슐의 전면 말단이 식도로 들어 가도록 하는 위치로 상기 2개의 아암 모두가 쉽게 휘지 않는다.
윙(14)은, 캡슐이 식도를 통해 후미 또는 전달 말단을 먼저 역으로 통과하도록 하는데 요구되는 것처럼, 바람직하게는 그의 아암(44)이 상기 캡슐과 떨어져, 반대 방향으로 향하는 것보다 캡슐의 측면을 향해 보다 쉽게 휘도록 강화되고 제조되었다. 몇몇 경우에, 성형된 윙은 그의 아암(44)이 캡슐을 향해 후방으로 호를 이루어, 아암이 상응하는 위치에 대해 반대 방향으로 흔들릴 때 보다는 캡슐의 측면으로 갈 때 덜 휘도록 가볍게 호를 이룬 형상을 취한다.
윙의 중심 부분은 강화되었으며 바람직하게는 그의 아암이 전방으로 휘는 것에 대한 윙의 저항력을 증가시키기 위해서 비대칭 단면으로 제조되었다. 나타낸 바와 같이, 비대칭 형상은 윙의 외부 표면상에 세로축 리브를 형성시킴으로써 얻는다.
따라서, 제3도 내지 제6도에 나타낸 바와 같이, 윙의 기본 단면은 제4도에 나타낸 넓고 편평한 직사각형의 판 스프링의 단면이다. 제4도의 안쪽으로, 윙은 제5도에 나타낸 바와 같이 캡슐의 배럴 또는 튜브(16)를 따라 그의 길이가 실질적인 부분에 걸쳐 연장된 그의 모서리를 따라 직립힌 2개의 측면 리브(46)를 갖는다. 한층 더 안쪽으로, 윙은 캡의 벽(26)에 대한 윙 부착 영역(42)을 가로질러 연장된 보다 짧은 중심 리브(48)를 갖는다. 중심 리브(48)는 바람직하게는 제8도에 나타낸 바와 같이, 아암이 삽입 위치로 휘었을 때 반구형 벽(26)의 기부로 실질적으로 연장된 길이를 갖는다. 리브(46) 및 (48)은 전방으로 휘는 것에 대항해 윙(14)을 강화시키며, 따라서 그의 아암을 캡슐 배럴(16)의 측면으로 가져갈 필요가 있는 후방 휨에 대해서보다 전방 휨에 대해 보다 큰 저항을 윙에 제공한다.
특별한 실시태양으로, 소에 사용할 캡슐은 길이 약 145.2 ㎜ × 외부직경 33.35 ㎜의 배럴, 및 윙 길이의 90% 이상으로 연장된 측면 리브(46)와 상기 측면 리브길이의 반인 중심 리브(48)를 갖는 폭 12.9 ㎜ × 길이 162.5 ㎜의 윙(이때 상기 윙은 약 11.2 ㎜의 직경을 갖는 환상 영역에 걸쳐 캡에 부착된다)을 포함한다.
윙의 상기 형상 및 구조, 및 반구형 벽(26)에 의해 형성된 굴곡된 캡슐 말단과의 상호 관계는 식도를 통한 캡슐의 삽입 및 제1위를 통한 캡슐의 보유를 용이하게 할 뿐만 아니라, 캡슐이 연장된 체류 기간 동안 제1위에 가해지는 조건에 견디는 능력을 증가시킨다. 제1위에서, 캡슐 및 윙은 견뎌야 하는 화학적 및 생물학적 조건 뿐만 아니라, 제1위내의 소화되지 않은 음식 및 섭취, 토출 및 소화의 통상 과정 동안 제1위의 운동으로 인한 계속적이고 강력한 기계적 압력을 받는다.
바람직한 실시태양으로, 돌출부(50)는 캡에 인접한 면의 윙(14)의 각 아암에 위치한다. 한쌍의 돌출부(50)는 제8도에 나타낸 바와 같이 윙(14)이 삽입 위치로 휘었을 때 돌출부(50)가 반구형 벽(26)의 굴곡 표면 부분과 접하도록 아암상에 위치한다. 본 발명의 실시 태양으로, 캡(12)의 내측벽(27)은 2개의 홈(52)을 함유한다(제7도). 상기 2개의 홈(52)은 내측벽(27)의 두께를 감소시켜 관통할 수 있는 윈도우(51)를 제공한다. 윈도우(51)는 돌출부(50)가 벽(26)의 굴곡 표면과 접촉할 때 돌출부(50)에 인접하여 위치한다. 돌출부는 윈도우를 관통하여 배기구를 제공한다.
도시한 캡슐은 예비형성된 원통형 코어 또는 조성물(32)을 몸체 부분(10)의 배럴 또는 튜브(16)에 삽입하고, 캡슐 뒤에 피스톤(36)과 스프링(38)을 삽입하고, 스프링을 압축시키고 캡의 환상 비이드(30)가 배럴의 홈(24)과 딱 맞물려 이중 맞물림이 형성되도록 배럴(16)의 개방 말단으로 캡(12)을 누름으로써 쉽게 조립된다.
상기와 같이 조립하기 전에, 저급 실리콘 윤활제와 같은 윤활제를 배럴 또는 튜브(16)의 내부 표면 또는 코어(32)의 외부 표면에 도포하는 것이 바람직하다. 상기 윤활제는 초기 시일을 제공하고, 예비 형성된 코어에 약간의 방수성을 제공하며 코어가 배럴에 접착하는 것을 방지하는 차단 필름을 형성한다.
상기는 코어(32)가 배럴에 미끄러져 들어가고 경량 스프링(38)을 말단벽 또는 말단(18)과 맞물려 시일링 시킴으로써 초기에 압축시키고 캡슐의 전달 개구(20)에서 캡슐 조성물이 서서히 방출하는 오랜 기간 동안 상기 사이에 맞물림을 유지시키는 것을 돕는다.
캡슐의 몸체(10)와 캡(12)은 모두 쉽고 경제적으로 플라스틱 물질로부터 성형할 수 있도록 되어 있다. 이러한 물질은 물론, 살아 있는 동물의 제1위에서 허용 가능하며, 제1위에서 접하게 되는 화학적, 생물학적 및 물리적 조건에 견딜 수 있어야 한다. 폴리에틸렌과 폴리프로필렌의 중합체, 바람직하게는 폴리프로필렌 자체의 중합체가 적합한 물질이다.
캡슐은 배럴과 전달 개구를 포함하고 예정된 여유 공간으로 캡슐을 수용하고 윤활하게 피스톤을 수용하는 균일한 단면의 내부 표면으로 한정되는 한 부분과, 캡슐의 전면 말단부에 대해 캡 또는 밀폐체로서 형성되고 성형 일체 부품으로서의 윙을 갖는 다른 한 부분의 두 부분으로 편리하게 성형된다.
몇몇 경우에, 캡슐은 세계의 몇몇 지역의 소들이 연장된 기간동안 서식지에서 머무르므로 상기 기간동안 제1위에 보유되어야 할 필요가 있으며, 상기 기간에 결쳐 캡슐을 주기적으로 투여할 수도 있다. 캡슐이 투요되는 소들의 중량은 200 ㎏ 이상일 수 있으며 그러한 동물의 제1위는 본 발명에서 고려된 크기의 캡슐이 다수 존재하여 장기강에 걸쳐 견딜 수 있도록 100ℓ 이상의 용량을 가질 수도 있다.
캡슐을 소의 제1위로 삽입하는 것은 제8도에 나타낸 투여 기구로 편리하게 수행한다. 상기 기구는 배럴(16)의 측면으로 접혀진 윙 아암(44)을 갖는 캡슐(8)을 수용하도록 되어 있는 개방 말단부를 갖는 관상 배럴(60)을 포함한다. 상기 위치에서 돌출부(50)는 윈도우(51)와 맞물리고 물 또는 제1위 내용물의 혼입을 방지하는 시일로서 작용한다. 배럴(60)은 캡슐(8)의 말단이 식도내에 위치하도록 동물의 입을 통해 상기 배럴을 조작할 수 있는 손잡이 부분(64)을 갖는 튜브(62)상에 장치되어 있다. 튜브(64)는 그의 전방 말단부에 플런저(68)를 갖는 추진 막대 또는 케이블(66), 및 그의 외부 말단부에 캡슐(10)이 배럴(60)으로부터 식도로 방출되도록 플런저 헤드(68)를 전진시킬 수 있는 추진 노브(70)를 함유한다. 접힌 아암(44)을 갖는 캡슐이 식도의 중도까지 방출될 때, 캡슐은 식도를 통해 제1위로 이동하고, 식도는 캡슐이 제1위에 도달할 때 까지 아암(44)을 접힌 상태로 유지한다. 이어서 아암은 캡슐을 제1위에서 유지시키고 배기구를 노출시키기 위해서 제1도에 실선으로 나타낸 그의 통상의 돌출된 상태로 밖을 향해 솟게 된다.
윙(14)의 아암(44)이 제1도에 점선으로 나타낸 바와 같이 접힌 위치로 휠 때 상기 아암은 중압점에 압력을 받지 않도록 캡슐의 반구 벽(26)의 굴곡된 외부 표면 을 따라 상기에 의해 제공된 여유 공간내에서 긴 반지름의 호로 휘며, 아암이 제1위에서 접힌 상태로 방출될 때 상기 아암은 제1도에 나타낸 바와 같이 캡슐의 축으로부터 정반대 방향으로, 바람직하게는 약간의 호를 이루면서 돌출된 위치로 강하게 회복되는 경향이 있다. 상기 위치에서, 윙은 캡슐의 전방 말단이 제1위로부터 토출되어 식도로 들어가는 것을 방지하는, 실질적으로 편평한 외면을 제공한다. 캡슐의 반대 말단이 제1위로 들어간다면, 뻗친 윙 및 반대 방향으로 휘는 것에 대한 그의 높은 저항력은 캡슐이 식도를 통과하는 것을 방지하고 따라서 상기 상태로 그의 토출을 방지할 것이다. 더욱, 윙의 뻗친 아암(44)은 서로 및 캡슐로부터 환상으로 넓게 이격되어 있어 제1위의 운동이 아암을 캡슐을 향해 거의 휘지 않게 하며, 이들은 서로 배럴에 대해 예각에서의 아암만큼 캡슐을 향해 쉽게 밀리지 않는다.
예비형성된 코어 또는 조성물(32)이 배럴 또는 튜브(16)내로 처음으로 삽입 될 때, 스프링(38)은 제1위액이 코어의 말단면(34)과 접촉하는 것을 제한하기 위해서 배럴의 말단벽 또는 말단(18)이 맞물려 시일링되도록 그의 말단 가장자리를 누른다. 통상의 작동에서, 상기 제1위액은 코어(32)의 말단으로 이동하여 상기 코어를 유연하고 약하게 하는 경향이 있으며, 이때 코어는 스프링(38)에 의해서 캡슐의 말단벽의 개구(20)를 향해 밀린다. 따라서 캡슐은 제7도에 나타낸 바와 같이 넓은 영역에 결쳐 말단벽(18)과 시일링된 관계를 유지하며, 캡슐(32)의 말단으로의 제1위액의 접근 영역은 개구(20)의 크기에 의해 제한된다. 상기 접근 영역에 걸쳐, 캡슐(32)의 조성물은 세척, 부식 및 용해에 의해서 제1위액으로 방출된다. 이러는 동안, 코어의 말단 부분으로 제1위액 또는 그의 성분의 이동이 진행되어 코어의 말단부에서 연화 물질의 평형이 유지되며 이는 스프링(38)에 의해 코어가 방출 개구를 향해 전진적으로 이동함으로써 유지된다. 상기는 코어내에 함유된 약제가 연장된 기간동안 제1위로 지속적으로 투여되게 한다. 상기 투여 속도는 부분적으로 코어(32)의 조성에 따라 변하지만, 또한 중요한 점에서 본 명세서에 도시하고 개시한 바와 같이 캡슐의 말단벽(18)의 형상에 의해, 특히 그의 외향-집중 원추형 부분(17)에 의해 조절될 수도 있다. 개구(20)의 크기 및 원추면(17)의 폭 및 깊이는 투여 속도를 변화시키기 위해 바꿀 수도 있다.
제12도에 나타낸 바와 같이, 스프링(38)내에 수용되어 있는 딤블(71)을 제12도에 도시한다. 림(72)은 스프링의 말단부를 십자 리브(40)와 분리시킨다. 동시에, 림(72)은 스프링 코일이 측면으로 이동하는 것을 방지하고 조립을 용이하게 한다. 딤블은 원통형 중심 부분(75)과 둥근 첨단(76)을 갖는다. 이는 캡(12) 또는 피스톤(36)의 측벽(37)과 엉키는 스프링(38)의 문제접을 극복한다. 따라서, 스프링(38)은 딤블상으로 감기고, 특히 자동조립에 의해서 조립하는 동안, 캡(12)과 배럴 또는 튜브(16)사이를 붙들지 않는다. 제12도에서, 딤블(71)은 캐비티(73), 림(72) 및 벽(74)을 갖는다. 한 실시태양으로, 딤블(71)을 스프링(38)내로 삽입하고 이어서 상기둘을 코어 또는 조성물(32) 및 피스톤(36)이 이미 놓여 있는 예비윤활된 튜브(16)내로 삽입한다. 상기와 같이, 캡(12)을 엉킴없이 닫을 수 있다.
캡슐내의 코어(32)의 측면 및 후미 말단부를, 배럴의 측면부를 과도하게 팽창시키는 경향이 있는 제1위액과 접촉하는 것을 막고 상기 위치에서 시일링 접촉을 유지하도록 코어(32)가 말단 벽(18)을 향해 전진 이동하는 것을 막는 것이 바람직하다. 제11도에서, 피스톤(36)은 편평한 말단부(35)와 피스톤의 외벽(37)의 경계를 따라 다수개의 홈(53)을 갖는 원통형 측벽(37)을 갖는다. 윤활제를 홈에 채우고 코어(32)의 물질이 소비되고 코어가 배럴의 말단벽(18)과 맞물려 계속 시일링되도록 하기 위해서 배럴의 내부를 따라 시일을 제공한다. 상기 래비린드-형 피스톤(36)을 사용하여, 피스톤 왕복 공간 또는 피스톤 위의 스프링 챔버는 피스톤에 의해 시일링 되지 못하며 따라서 제1위액의 유입을 시일링하는 것이 바람직하다.
시일링된 캡슐을 사용하여, 조성물의 코어 또는 충전물에 함유된 황성제를 초기 서지 또는 펄스로 동물에 전달할 수 있으며 투여속도를 감소시키고 연장된 기간동안 실질적으로 일정하게 유지시킬 수도 있다. 상기 초기 펄스가 발생하는 이유는 알려지지 않았지만, 이는 부분적으로, 스프링 챔버내의 초기 압력의 증가로부터 발생한 듯하다. 상기 증가는 주위 온도에서 약 39 ℃의 제1위 온도로의 온도 변화로 야기될 수 있다. 압력의 증가는 또한 스프링 챔버내에 함유된 공기로부터 나온 질소의 확산 속도보다 캡슐 벽을 통해 제1위로부터 이산화탄소와 같은 가스가 캡슐로 확산되는 속도가 더 빠른 것에 기인할 수 있다.
상기 캡슐은 보다 작은 동물, 특히 양에 사용하기에 적합할 수 있다.
양에 사용하는 캡슐의 특정 실시태양으로, 캡슐은 총 길이 95.3 ㎜ × 직경 18 ㎜를 가지며, 길이 약 105 ㎜와 단면적 6 ㎜ × 1 ㎜를 갖는 윙을 지닌다. 배럴의 말단 개구는 직경이 6 ㎜이다. 윙은 상기 윙의 폭보다 약간 큰 직경을 갖는 중앙 원형 영역에 걸쳐 캡에 부착된다.
보다 소형의 양 캡슐은 소 캡슐의 투여와 유사하게 양에게 투여되고, 상기 캡슐은 유사한 방식으로 작용한다. 보다 소형의 양 캡슐의 윙이 그의 길이 전체를 통해 균일한 단면적을 갖고 소 캡슐에서와 같이 리브로 강화되거나 휘지도 않지만, 양 캡슐은 성공적으로 사용되었으며 양의 제1위에서 연장된 기간 동안 유지되는 것으로 밝혀졌다.
하기 제제예는 서방성 캡슐에 포함될 수 있는 전형적인 고형 치료 조성물을 예시한다.
[실시예 1]
전형적인 제제는 하기를 함유한다.
테릭 12A23 50%
모넨신 40%
글리세롤 에스테르 10%
배합물들을 용융시키고 장치의 밴드와 일치하도록 적합한 형상의 코어로 성형시킨다.
냉각시킨 후에 , 코어를 플라스틱 몸체에 넣고, 피스톤과 스프링을 가하고 캡을 몸체상에 씌운다. 상기 공정은 장치의 완전 조립을 위해 고안된 자동기계로 수행한다.
[실시예 2]
소포제가 포함되는 경우, 전형적인 제제는 하기를 함유한다.
겐실 800 10%
모넨신 40%
글리세롤 에스테르 50%
실시예 1의 방법에 따라 제조한다.
[실시예 3]
전형적인 제제는 하기를 함유한다.
테릭 12A23 30%
나라신 40%
글리세롤 에스테르 30%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 4]
소포제가 포함되는 경우, 전형적인 제제는 하기를 함유한다.
실비온 70451 20%
살리노마이신 30%
글리세롤 에스테르 50%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 5]
전형적인 제제는 하기를 함유한다.
실비온70451 20%
테릭12A23 40%
아보파신 20%
글리세롤 에스테르 20%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 6]
소포제가 포함되는 경우, 전형적인 제제는 하기를 함유한다.
실비온70451 20%
반코마이신 40%
글리세릴 모노라우레이트 40%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 7]
전형적인 제제는 하기를 함유한다.
테릭12A23 40%
메벤다졸 20%
글리세롤 에스테르 40%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 8]
소포제가 포함되는 경우, 전형적인 제제는 하기를 함유한다.
겐실800 20%
피란텔 파모에이트 20%
솔비탄 모노스테아레이트 60%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 9]
전형적인 제제는 하기를 함유한다.
테릭12A23 40%
아버멕틴 20%
글리세롤 에스테르 60%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 10]
소포제가 포함되는 경우, 전형적인 제제는 하기를 함유한다.
겐실 800 20%
레바미졸 20%
글리세롤 에스테르 60%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 11]
전형적인 제제는 하기를 함유한다.
모넨신 70%
글리세롤 에스테르 30%
모넨신을 용융시키고 장치의 밴드와 일치하도록 접합한 형상의 코어로 성형시킨다.
냉각시킨 후에, 코어를 플라스틱 몸체에 넣고, 피스톤과 스프링을 가하고 캡을 몸체상에 씌운다. 상기 공정은 장치의 완전 조립을 위해 고안된 자동기계로 수행한다.
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
[실시예 12]
소포제가 포함되는 경우, 전형적인 제제는 하기를 함유한다.
겐실 800 20%
모넨신 40%
글리세롤 모노스테아레이트 40%
실시예 1의 방법에 따라 제제를 제조한다.
본 발명의 서방성 캡슐은 반추동물에 쉽게 사용되어 치료 조성물의 보다 효율적인 방출을 제공할 수 있으며, 이때 캡슐은 제조하기가 보다 용이하고, 저장, 출하 및 포장 과정동안 별로 누출되지 않는다.

Claims (38)

  1. 한 원통형 부분은 그 안에 형성된 이격 배치된 환상 홈을 가지며, 다른 원통형 부분은 홈 내에 맞는 유사하게 이격배치된 원주형 비이드를 가지며, 상기 부분중 하나는 또한 원주형 시일링 고리를 포함하며, 배럴 및 캡은 각각 상기 한 부분내에 다른 한 부분이 끼워져 시일링된 밀폐체를 형성시키는 원통형 부분들을 갖는, 배럴을 갖는 몸체 및 캡을 포함하는 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 캡슐.
  2. 제1항에 있어서, 상기 시일링 고리가 홈과 비이드 사이에 위치한 캡슐.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 원통형 부분들 중 하나가 다른 한 부분보다 직경이 더 크고, 상기 더 큰 부분에 테이퍼 파일럿(tapered pilot) 개구가 제공되어 있는 캡슐.
  4. 제1항에 있어서, 상기 배럴의 원통형 부분이 캡의 원통형 부분보다 직경이 더 크며, 상기 배럴의 원통형 부분이 그 안에 형성된 홈을 갖는 캡슐.
  5. 제4항에 있어서, 상기 시일링 고리가 캡의 원통형 부분상에 형성된 일체화 릿지를 추가로 포함하는 캡슐.
  6. 캡슐과 맞닿은 아압의 표면상에 형성된 돌출부를 포함하며, 돌출부에 의해 관통 가능하여 배기구를 형성하는 캡슐의 한부분과 돌출부가 접촉하도록 굴곡되게 되어 있는, 외부 표면상에 위치한 적어도 하나의 탄성 보유 아암을 갖는 시일링된 캡슐을 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 장치.
  7. 제6항에 있어서, 상기 아암을 강화시킨 장치.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 캡슐의 상기 부분이 두께가 감소된 영역에 의해 형성된 원도우를 추가로 포함하는 장치.
  9. 제6항에 있어서, 상기 캡슐이 반구형 부분을 갖는 캡을 추가로 포함하고, 상기 아암이 반구형 부분상에 일체적으로 형성되고, 상기 돌출부가 아암과 반구형 부분의 부착 지점 부근에 위치하는 장치.
  10. 한쪽 말단에 방출 개구를 가지며; 스프링에 의해 개구쪽으로 바이어스되어 있으며 외부 표면 주위에 원주형으로 형성된 하나 이상의 홈을 갖는 피스톤과 개구사이에 조성물이 위치하고 있는 원통형 배럴을 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 캡슐.
  11. 한쪽 말단에 방출 개구를 가지고 다른 쪽 말단은 일반적으로, 폐쇄되어 있으며; 피스톤이 몸체내에 위치하며 상기 피스톤은, 스프링의 한쪽 말단은 피스톤상으로 침범해 있고, 스프링의 다른쪽 말단은, 원통형 중심 부분을 포함하고 한쪽 말단이 테이퍼되어 있으며 다른쪽 말단 주위에 형성된 림을 갖는 딤블(딤블의 둥근 말단은 스프링에 삽입되어 있으며, 스프링과 캡슐의 폐쇄된 말단사이에 삽입된 림을 갖는다)의 림상에 침범해 있는 코일 스프링에 의해 방출 개구쪽으로 밀리는 원통형 캡슐을 포함하는, 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 장치.
  12. 2파트로 된 캡슐의 제1파트에 조성물을 충전시키는 단계, 상기 충전된 캡슐 파트내에 피스톤을 삽입시키는 단계, 몸체를 포함하고 한쪽 말단이 둥글게 되어 있으며 다른쪽 말단에 외부 말단상으로 침범해 있는 림을 가지고 둥근 말단과 몸체가 스프링내에 위치하는 딤블을 코일 스프링의 외부 말단에 삽입시키는 단계, 상기 스프링의 내부 말단을 제1파트내 및 피스톤상에 삽입시키는 단계, 캡슐의 제2파트를 제1파트와 시일링시켜 맞물림시키는 단계, 및 상기 공정 수행시 상기 스프링의 일부가 몸체 주위를 휘감도록 스프링을 압축시키는 단계를 포함하는 반추 동물에게 조성물을 투여하기 위한 2-파트 캡슐을 조립하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 캡슐의 상기 제1파트가 배럴 또는 튜브인 방법.
  14. 제12항에 또는 제13항에 있어서, 캡슐의 상기 제2파트가 캡인 방법.
  15. 제13항에 있어서, 상기 배럴 또는 튜브가 일반적으로 원통형이고 다수의 홈을 갖는 방법.
  16. 제14항에 있어서, 보유 윙이 상기 캡에 일체적으로 접속된 방법.
  17. 제14항에 있어서, 상기 캡이 원주형 비이드 또는 릿지를 갖는 방법.
  18. 튜브, 및 생물학적으로 활성인 조성물을 실질적으로 둘러싸기 위해 캡슐의 한쪽 말단에 고착된 말단 캡을 포함하고 (캡슐의 다른 말단은 전달 말단이다) 조성물을 제1위에 전달하기 위해 캡슐의 전달 말단에 개구를 갖는 신장된 관상체, 및 캡에 부착되거나 캡과 일체적으로 형성되는 다수의 보유 아암 [상기 아암은 제1위 중에 캡슐을 보유시키기 위해 캡으로부터 바깥쪽으로 뻗도록 되어 있으며, 탄성을 가져 몸체와 나란히 위치되도록 그의 바깥쪽으로 뻗은 위치로부터 몸체쪽으로 휘어지게 하여 캡슐이 동물의 식도를 통해 삽입되도록 할 수 있고, 통상적으로 관상체의 축에 대해 75° 내지 90°의 각도로 몸체로부터 뻗어 있으며, 상기 아암은 캡슐이 제1위에 이를 때 그의 바깥쪽으로 뻗은 본래의 위치로 되돌아 가도록 되어 있고, 각각의 아암에 대해 상기 캡은, 아암이 몸체쪽으로 휘어질 때 아암이 곡면과 접촉하여 곡면이 아암이 갑자기 휘어지지 않게 아암이 휘어지는 것을 조절할 수 있도록 아암에 대해 배치된 외부 곡면을 갖는다]을 포함하고, 상기 캡이 그사이에 위치한 적어도 하나의 시일링 고리를 갖는 적어도 2개의 원주형 비이드에 의해 상기 한쪽 말단에 고착됨을 특징으로 하는, 식도를 통해 반추 동물의 제1위에 삽입되어 제1위내에서 연장된 기간동안 보유되어 캡슐중에 함유된 생물학적으로 활성인 조성물을 지속적으로 전달하기에 적합한 서방성 캡슐.
  19. 제18항에 있어서, 상기 관상체가 윤활제로 둘러싸인 래비린드(labyrinth) 피스톤, 및 캡슐을 사용할 때 활성 조성물의 공급물을 전달 개구로 이동시키기 위해 전달 말단쪽으로 피스톤을 바이어스시키기 위한 수단을 포함하는 캡슐.
  20. 제19항에 있어서, 상기 피스톤이 몸체에서 슬라이드 가능한 시일링된 상태로 이동하여 전달 개구 이외의 다른 부위에서 활성 조성물의 공급물에 제1위액이 접근하는 것을 제지하도록 되어 있는 캡슐.
  21. 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캡이 감소된 두께를 갖는 영역을 적어도 하나 가지며, 상기 아암이 아암을 몸체와 나란히 밀 때 돌출부(들)이 맞물려 상기 적어도 하나의 영역에서 캡 벽의 파괴(들)을 유발함으로써 적어도 하나의 배기구를 제공하여 상기 피스톤 이동시 형성되는 진공을 해제시키도록 상응하는 캡에 인접한 면상에 적어도 하나의 돌출부를 갖는 캡슐.
  22. 제18항에 있어서, 상기 아암이, 바깥쪽으로 뻗은 위치에서 캡슐의 전달 말단을 향해 캡슐의 몸체에 나란하게 한 위치까지 휘어짐에 대해 비교적 저항을 덜 가지고, 전달 말단으로부터 떨어져 휘어짐에 대해 비교적 저항을 더 갖도록 형성된 캡슐.
  23. 제22항에 있어서, 상기 아암이 휨에 대한 그의 저항을 조절하기 위해 비대칭 단면을 갖는 캡슐.
  24. 제22항에 있어서, 캡슐의 전달 말단으로부터 떨어져 면하고 있는 각 아암상에 배치된 세로축 강화 리브 하나 이상을 각 아암상에 제공함으로써 전달 말단으로부터 떨어져 휘어짐에 대한 상기 아암의 저항이 증가되는 캡슐.
  25. 제18항에 있어서, 상기 캡슐이 캡슐의 말단을 교차하여 뻗은 윙을 형성하도록 실질적으로 연속적인 적어도 한 쌍의 아암을 갖는 캡슐.
  26. 제19항에 있어서, 상기 바이어스 수단이 코일 스프링인 캡슐.
  27. 제26항에 있어서, 상기 스프링이 딤블 주위로 휘감긴 캡슐.
  28. 제18항에 있어서, 상기 생물학적으로 활성인 조성물이 폴리에테르 항생물질, 글리코펩타이드 항생 물질, 구충제 및 (또는) 엔덱토기생충 박멸제를 포함하는 캡슐.
  29. 제28항에 있어서, 상기 폴리에테르 항생 물질이 모넨신, 나라신, 라살로시드, 살리노마이신, 이오노마이신, 레이들로마이신, 니게리신, 그리소릭신, 다이안마이신, 화합물 51,532, 레노레마이신, 로노마이신, 항생물질 X206, 알보릭신, 셉타마이신, 항생 물질 A204, 화합물 47,224, 에테로마이신, 뮤탈로마이신, K41, 이솔라살로시드 A, 라이소셀린, 테트로나신, 항생 물질 X-14766A, 항생 물질 A23187 또는 항생 물질 A32887인 캡슐.
  30. 제28항에 있어서, 상기 글리코펩타이드 항생 물질이 악타플라닌, 아보파신, A35512, A477, 리스토세틴 또는 반코마이신인 캡슐.
  31. 제28항에 있어서, 상기 구충제가 안티몬 칼륨 타르트레이트, 베페늄 하이드록시 나프토에이트, 비티오놀, 글로로퀸, 디클로로펜, 디에틸 카바마진 시트레이트, 헥실레조르시놀, 하이칸톤 메실레이트, 루칸톤 하이드로글로라이드, 메벤다졸, 니클로스아미드, 니리다졸, 피페라진 시트레이트, 피란텔 파모에이트, 피르비늄 파모에이트, 퀴나크린, 하이드로 클로라이드, 스티보캅테이트, 스티보펜, 트트라클로로에틸렌, 티아벤다졸, 페노티아진, 헥사클로로에탄, 카본 디설파이드 또는 벤즈 이미다졸인 캡슐.
  32. 제28항에 있어서, 상기 엔덱토기생충박멸제가 유기 포스페이트, 카바메이트, 아버멕틴, 레바미졸, 또는 나트륨 티아세타르스아미드인 캡슐.
  33. 제28항에 있어서, 계면 활성제를 추가로 포함하는 캡슐.
  34. 제33항에 있어서, 상기 계면활성제가 옥틸 에톡실레이트, 노닐 에톡실레이트, 도데실 페놀 에톡실레이트, 천연 알콜 에톡실레이트, 합성 알콜 에톡실레이트, 포화 지방산 에톡실레이트, 불포화 지방산 에톡실레이트, 블록 공중합체 에톡실레이트 또는 랜덤 공중합체 에톡실레이트인 캡슐.
  35. 제34항에 있어서, 상기 알콜 에톡실레이트가 테릭 12A23인 캡슐.
  36. 제28항에 있어서, 소포제를 추가로 포함하는 캡슐.
  37. 제36항에 있어서, 상기 소포제가 디메틸 실리콘, 겐실(Gensil) 800 또는 실비온(Silbione) 70 451인 캡슐.
  38. 제18항에 있어서, 생물학적 활성인 조성물의 고형 코어를 함유하는 캡슐.
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