TW404830B - Sustained release capsule and formulations - Google Patents

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第81102567號專利申請案 中文說明書修正頁（86年8月） A7 B7 五、發明説明（W)0*i830 /下1 _12為套管之倒面観，其可用來避免彈簧的扭曲； 圖13為沿著中心線之插身截面，示出變尖之前導； 其中· 8 10 12 14 16 17 暌囊 管狀體 半球型端帽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 滞留翼 一殷圍柱桶或管 内表面‘ - 18 端壁或终端 19 乎滑彎曲之邊緣表面 2 0 壓箱的圓型排枚口 22 周圍逐漸變細之指示開口 24 溝 26 彎韵表面 27 内壁 28 圓柱部份 3 0 環狀珠粒 ' 31 封口圏或一體的奇 32 生钧活性組合物 3 4 端表面 3 5 活寒早端 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (I先閲讀背面之注意事項寻.1寫本1·) 404830 A 6 B6 五、發明説明（1) 坊銜範園 本發明是有關一種可經由食道嵌入反芻動物瘤胃的持續 性釋出膠囊•且其可保留在瘤胃中長時期，Μ連續遞送出 於膠囊中之生物活性劑或姐成物。 背醫技麄. 一棰目前可懕用之装置，其特徴在於一棰膠囊·包括一 個中空管狀體•有一個開口端，一俚由彈簧顆動之柱塞以 驅使本體中所含之固體治療组成物可朝向開口，一個圍繞 在開口之輪狀緣，Μ避免驅動工具將固體姐成物自本體中 除去，及二個具彈性之臂*其粘至一帽可封閉另一端之管 狀本身。 ‘ 本裝置的一個難處在於帽是密接至本身。密接通常是無 效率的，且會使水及反芻液流入膠囊中。治療性组成物常 是吸濕性的姐成物，且於水膨脹存在下最後會使膠囊破裂 。不良的密接ώ會使膠囊破裂，此並非企求的’因為欲持 _釋出之治療性姐成物全部突然地釋出會造成反芻動物死 亡。 另一因難處是帽中包括有通氣孔。需有通氣孔•因此當 經濟部屮央梂準局员工消费合作社印製 劑壁.出 不酹 滑障放 。會 潤個之 密時 ,一則 封ΚΙ 間供規 之移 期提不 良管 及且物 不沿 前劑成 成塞 囊封姐 造活 膠作性 ，成 予充療 緣造 投劑治 輪是 於滑成 之由 。潤造 塞. 空。會 活R 真向均 於皤 成傾失 在入 形之喪 處進 會出何 難會 不逸任 I 水 時孔劑 另便 囊氣滑 置密 眄通潤 装封 予自 C 本的 投有膜。 良 本紙張尺度遑用中β β家《準(CNS> T4規格(210X297公*) 81. 4. 10,000張（Η) 第81102567號專 中文說明書修正 利申請案 頁（86年8月） A7 B7 五、發明説明（^04830 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 36 活 塞 37 活 塞 外 壁 3 8 羥 彈 簧 40 成 對 的 交 叉 肋 42 連 接 處 44 滞 留 臂 46 二 向 上 側 肋 48 中 心 肋 50 一 對 突 出 部 份 51 可 穿 透 之 窗 □ 5 2 溝 53 溝 60 管 狀 桶 身 62 管 64 持 部 份 66 推 棒 或 索 68 柱 塞 頭 70 推 針 握 柄- .·、 71 套 管 72 套 管 73 套 管 空 間 74 套 管 壁 75 套 管 中 圓 柱 中 ----------^----：--il—J----0 -- -- (#-先閲讀背面之注意事項再4寫本1_) - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^04830 Λ 6 Β6 五、發明説明（2 ) 經濟部十央標準·而β工消费合作社印5i 擦。磨擦應為治療性姐成物之不規則放出負責，進一步活 塞之不及格會造成水進入而使治療性姐成物脹大，並增加 摩擦。 在此需要一種持續性釋出之膠囊，其在瘤贯的整個滞留 期間內可保持有效地封密。在此也需要一種持續性釋出之 膠囊•其可連續地遞送治療性成生長剌激组成物至经分類 飼養之反芻動物中，如牛或羊。 發职羊顬 本發明之主題是提出一種持纜性釋出之膠囊劑，其具有 經改善之封閉及更易流動之活塞，便治療性姐成物可自膠 囊中連續地釋出。 荮明祺示 依據本發明第一個具體茛例，涤提出一種膠囊•以將姐 成物投予至反芻動物，其包括： 一個具有桶吠及帽之本身·帽及桶身各自有圓柱吠部份 •其中可以互相地挨靠聚集以形成一個封密的面*其中一 部份内部間隔形成有輪吠溝•另一画柱部份類似地間隔成 藍式珠粒，其安装在溝内•其中一部份&包括一個封口圈 Ο 依逋本發明第二個具厢賁例*此中捉出—棰投予姐成物 至反芻動物之装贾•其中包括一個封閉的膠囊，其外表面 有至少一倨具彈性之滞留留*滞留®包括面向膠囊於留表 面形成之突出部份•哲有伸縮性，如此突出部份與膠囊一 部份接觸，該部份為突出部份所穿透以形成—個出口。 (价先間ifl·,背而之注悬事項#A?為頁) 裝· 線_ 本紙ft尺度遑用中β «家樣準(CNS) 規格(210X297公Λ) 81. 4. 10,000» (Η) 第81 102567號專利申請案 中文說年8月 A7 ) B7 五、發明説明（（(?{7) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印装 實行本發 圖1 — 密封一俚 10有一個 滑曲埭接 令瘤菏液 18有一個 出口 20， 此膠囊中 且Μ —個 ^為確保 且控制瘤 面1 7之外 充垓物或 之端面物 有最早之 m物朝向 a可婪化 物朗向埵 之遞送速 •可在出 中將有詳 明之最佳棋式 7示出持續釋 固體核心或具 大體上圓柱桶 至端壁或末端 控制地趨進膠 縮緊的環狀出 且因此保持姐 備有活塞36 · 備斜工具推向 核心或组成物 胃液與姐成物 緣與平滑曲線 核心·藉经由 34爱薄。緣面 緊密接觸•且 内至遞送12。 充坻物之溶 送口 20之進行 率。充垓物之 口端對側封膠 述。 出膠囊8， 生物活性姐 或管16，在 18。桶或管 囊内所擄之 口 20 。為壓 成物在遞送 其係向核.心 開口 20 ·如 32與端壁或 之接近* Μ 端面19合併 遞送口 20瞜 19用Μ與姐 於使用中保 面17之寬度 、度或流動特 速率，由此 内端•可保 囊端•或利 含有一®捅身 成物之充填物 膠囊之遞送蝙 有一個画柱體 姐成物•端壁 迫核心或姐哮 口可長期维持 或姐成物3 2方 輕的捲式彈簧 末端1 8間有緊 遲送開口形成 。生物活性姐 至瘤胃液，可 成物預形成核 持周圍密封· 與充《物變薄 性· Μ控制投 控制投予姐合 18之使不與掴 用緊密活塞· 10 ·適合 32。本體 處，Κ平 部份。為 或末端 物32推向 供應，因 向推壓， 38 〇 密咱接· 端壁。内 成物32之 使其鄰接 心之端面 且領導充 端m接· 予之充填 物自膠囊 宵液接《 此在下文 丨Ί-------^------訂，一I---線 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) -13b - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ^04830 Λ 6 ΙΪ6 五、發明説明（3 根據本發明的第三具體實例，提出可投予姐成物至反芻 動物之膠囊，包括一個圓柱桶身，其一端有一個排出開口

I 經濟部屮央梂準而Β5工消费合作社印31 *且姐成物置於活塞及開口 活塞在其外表面四週有一條 依據本發明的第四具體實 動物之裝置，包括·二個JS柱 口，且通常另一端闞閉，體 式的彈簧推向排出口，彈簧 擠進套管之緣，套管包括一 在另一端形成緣，套管之圓 簧及膠囊密閉端中間。 依據本發明内第五具體實 之方法，以投予姐成物至反 成物先填料至膠囊的第一部 份，套管嵌入捲式彈簧之外 圆起而另一端有緣，圓起端 外端，將彈簧内端嵌入第一 部份緊密嚙接至苐一部份， 捲親本厢。 依逋本發明内第六具艄宵 ，通合經反芻動物之食道而 釋出延長的時間* Μ將攜於 地釋出來，此膠囊包括： 之間，活塞Μ彈簧斜面開口· Μ上的溝樓。 例*提出可投予姐成物至反箱 形膠囊|其在一端有一個排出 內有一涸活塞•活塞以一個捲 的一端衝至活塞内，另一端則 涸圓柱中心活塞* 一端變尖且 起端嵌入彈簧内，且緣置於彈 例，提出姐合一個二片式膠囊 芻動物中，此方法包括：將姐 份•將活塞联入先導之膠囊部 端 套管包括一個本體、一端 及本體位彈簧之間*緣衝擊較 部份中並達活塞，將膠囊第二 且如此壓縮彈簧故彈簧的活塞 例•提出一棰持續釋出之膝囊 嵌入其涠筠•並在痼菏内持纗 膠囊中之生物活性姐成物連績 個延長之苷吠本雅，包括苷子及一個蟠帽穿固於一皤 私紙Λ尺本遑用中家樣率(CNS)甲4規格(210x29·^*) 背 而 之- 注 意 事 項 再 广 81. 4. ΙΟ,ΟΟΟίΜΗ) 404830 Λ 6 Π 6 五、發明説明（4: 經濟部屮央標準处貝工消费合作杜印製 因而可 ，本體 鹫，粘 留在頫 如此位 Μ 75° 針對每 ，臂可 會突然 部份， 圈的籃 膠囊 及將彈 遞送口 最好 胃液在 —般 的帽之 出部份 個出口 本發 囊之問 的地方 推向通 持纘封住生 在涵送端有 附至或與帽 胃中，臂有 於體側*使 及9 0 °間（ 臂，該帽在 與彎曲表面 地彎曲，該 其持徴在於 式珠粒· Μ 之管子本體 簧斜向遞送 活塞在體 遞送開口 而言，帽 側至少有 唯接且造 可？？出常 明解決如 物活性 開口可 —體形 彈力故 膠囊可 對管狀 其表面 接觸， 臂於膠 該帽利 牢固至 可含有 端之工 组成物， 逓送姐成 成，臂可 可由其向 纆由食道 體之軸線 有外部彎 且彎曲表 囊到達瘤 用至少二 —端0 由潤滑劑 具· Μ將 膠囊的 物至瘤 由帽向 外伸展 嵌入， 而言） 曲面故 面控制 胃時可 個其中 另一端 胃，及 外伸展 部份彎 有彈力 之角度 當臂彎 臂之彎 回復其 至少有 為遞送端 許多滯留 Κ將膠R 向本II、 之臂通常 伸展•故 向本體時 曲故臂不 向外伸展 一個封口 包圍之迷宮式活塞，Μ 活性姐成物移動供應至 中可Μ可滑動之緊密關係移動 外接近活性組成物。 Μ限制瘤 至少有一個較薄之區域•且臂在緊接相當 一個突出部份*如此當臂沿鸦側推進，突 成帽霣於至少一區域之破裂，由是至少一 活塞移動所形成的任何具空。 何以更可餌的密封方法提供持鑛性釋出膠 a。也提供避免涵洱液與姐成物充填物在出口μ外 接觸。一旦姐成物涵送出來·姐成物剌下的充填物 送出口 •充填物後方之空間漸為反芻液充滿，而使 本紙Λ尺Λ遑用中B B家«华(CNS)甲4規格(210><297公徒） ，請 it ML Μ 背 ι6 之- ；i 意 事 項 存 81. 4. 10,000張（Η) 404830 Λ 6 η 6 五、發明説明（5) 經濟部中央標準而貝工消费合作杜印31 膠囊內之充填物腫大或浸蝕。 本發明之較佳具體實例解決此問題，且由是提供以更長 時間更均匀埵送之更佳的投第控制。更特別地，於本發明 某些較佳具體實例中，於膠囊管體之遞送口包圍有籃式連 續之半圓维表面，對此膠囊中之姐成物充填物饜迫至密封 狀況。 於本發明一個較佳具體實例中，一涸迷宮式活塞壓道组 成物充填物而推向開口，並與體内壁呈緊密闞係移動。濶 滑劑充填於活塞之溝槽中，令活塞無磨擦地移向開口。無 磨擦以避免治療性姐成物不定的排出。 於另一較佳具賭實例中，膠囊臂上之突出部份·可使帽 壁較薄處破裂產生出口。此較佳膠囊投予時，突出部份封 密出口而避兔潤滑劑漏出。當膠囊位在瘤胃時*臂伸畏而 釋出出口之突出部份，因而避免形成真空。 另一較佳具體實例中•當偏斜工具是捲曲的彈簧時*可 藉套管避免彈簧扭歪。 可用於本發明膠囊中之活性成份，包括任何適合投予至 反芻動物之活性成份。較好是希望直接投至瘤房的。 適當的活性成份包括聚醚抗生素或雔子載體，糖呔類抗 生素、驅蟎蟲稱及昂的卡苄靑激素類（endecopara s i t i c i d e s ) ° 聚醚抗生索或離子載《•可充作生長促進劑*產轧加強 劑，及氣脹病之治療劑。可應用之聚醚抗生素•包括由鍵 黴素基因產生者。其特黴在於结構上含有許多環狀醚類。 -請 先 眦 背 1¾ 意 事 項 # r π 裝 π 線 本紙張尺度逍和中β顧家《毕(CNS) Τ4規格(210X297公;《：) 81. 4.〗0,000張（Η) 404830 Λ 6 Η 6 五、發明説明（6 經濟部+央榀準而SCX消费合作杜印3i 此類蕖物缠[覽於 Kirk—Othner: Encyclopedia of Chemical Technology » Vol.3,Third Edition (John Wiley & Sons, 1978) » Page 47 et seq. ： in Annual Reports in MecliiJ£i£ Chemistry Volume 10 ( Academic Press,N.Y. 1878) * page 246 et seq.： and in J.Chron.Lib., Vo 1ume 15 (Elsevier Scientific Publishing Co., N.Y. 1978 ) page 488 et seq 0 可懕用於本發明組合物中之聚醚抗生素代表•包括反芻 動物丙酸鹽加強劑，如莫内辛（monensin)(包括各種A 、8及（3因子，及鹼金靥鹽，如莫内辛納及其各種酯類。 )，離子班素（inomycin)，’力多級[素（laidloraycin ) •尼日利亞菌素（nisericin )，格力索辛（ grisorixin)，獵神嫌素（dianemyc丨η)，化合物 51,532，力諾嫌素（lenoremycin )。鹽烫素（ salinomycin )、那若辛（narasin )。忍冬滅素（ lonomy-cin)、抗生素 X206，白菌素（aibo「ixin )、殺 腐激索（56?七31〇(：丨11)、抗生素冉204，化合物47,224.键 班素（etheromycin )、拉沙里菌素（因子A、B、C、 D及E) ·突變嫌素（rautai〇raycin)、異泣沙里菌素A (isolasalocidA> 、溶胞素（lysoceliU)、四萘辛（ tetranasirO 及抗生紫 X — 14766A、A23187 及 A32887。 較佳的聚链抗生素包括：舆内辛、那若辛、拉沙里菌索 、體緻素、A204，若冬《素、X-206 、尼日利亞菌素、及 猟神緻素、且尤其是莫内辛、那若辛、拉沙里罃素及醴微 -請 先 M. 謂 _背 面 之-注 意 事 項4, 本紙Λ尺本遑用中β 家ttlMCNS) T4規怙(210x297公釐）' 81. 4. 10,000張（H) 404830 Λ 6 Π 6 五、發明説明（7) 經濟部中央櫺準而與工消费合作社印製 Λ Λ Λ ,k 尽 素。 依據本發明可應用之尤佳的聚醚是莫内辛，此藥物廣泛 用於改進反芻動物之飼料利用率（見美國專利案第 3839557 )。如此中所用的*莫内辛〃，包括各種活性因 子，鹽類如莫内辛鹽·莫内辛酯如胺基甲酸酯等。 糖肽抗生素也可充作生長促進劑*產乳加強劑，及氣脹 病治療劑。其可單獨或與聚醚抗生素姐合應用*如澳洲專 利第556299中所述。 此種糖肽飼料利用率加強劑之代表有：阿克他菌素、愛 羌帕辛（avoParcin ) 、Α35512* Α477*瑞斯抗菌素、汎 可嫌素*及相關的糖呔類。 懕用於本發明姐合中較佳之糖脒包括：阿克他菌素，愛 笑帕辛、瑞斯抗菌素及汎可徽素。 驅蟠蟲槩可用來處理血吸蟲，以及住在肺、肝、小腸的 吸蟲、條蟲、腸蝻蟲、血及组織中之舾蟲。較佳之驅蠕蟲 等包括酒石酸銻鉀、苄酚寧羥萘酸鹽，硫雙二氯酚、氛趋 、二氛吩、檸樣酸二乙基乙胺嗪、己基間苯二酚、甲磺酸 海葸銅（hycanthone mesylate )、胺甲硫Μ萌鹽酸鹽、 甲苯咪唑、氛硝彻胺、硝咪唑、榨檬酸哌哦、雙羥萘酸噻 嘧啶、捕蠕δ、體酸米帕林、司提波替捉（ s t丨b 〇 c a p t a t e )、銻酚（s t i b 〇 p h e r )、四氮乙烯、噻苯 咪唑、吩嘻哺、六氮乙烷、二硫化碳或笨並眯唑。尤佳之 % 驅蠕a等為笨並咪唑、逋當的笨並咪唑實例包括，噻笨咪 唑、丙硫咪唑、噻苯眯唑酯、酚笨嗒唑（fenbendazole) _____-1---1-,..... _____________~Ητθ—--—_ ¢3/1-先閲'is背而之注意事項再F:;頁) § ί * 豕 fv 0 洪 4

I 81. 4. 10,000張（H) 404830 Λ 6 Η 6 五、發明説明（8 ) 經濟部中央標準而貝工消«·合作社印製 ，用苯咪唑、氧酚嗒唑、及氧苯嗒唑。 較佳之昂的卡节青嫌素類（e n d e c t ο p a r a s i t i c i d e s)包 括有櫬磷酸酯及肢基甲酸酯、阿美汀（avernectin)、左 旋四畔啤或噻乙睡胂睡胺（thiacetarsamide ) 0 活性成份之活性，包括聚醚抗生素及/或糖肽抗生素， 加藉著將一棰>乂上之非離子界面活性劑納入調和物中而加 強之。較佳之界面活性劑為羥乙基酸乙醇。通常，羥乙基 酸酯有辛基一、壬基及十二烷基酚、自然及合成的酵類· 飽和及未飽和脂肪酸及共塊和任意共聚物。羥乙基酸乙醇 ，以Teric ®系列或PUronic^PE糸列，或其混合物為較 佳。尤其之非離子界面活性劑是Teric^HAZS ·其為月 桂基（十二烷醇）與23莫耳的環氧乙烷縮合而成。 聚矽氧抗起泡劑也可納入調和物中以加強操作。聚矽氧 抗起泡劑可為水性或無水性的，較好是無水的。聚矽氧抗 起泡劑可為二甲基矽萌之混合物，如Gensil®糸列•或 Rhoclorsil®系列。尤佳之聚矽嗣抗起泡劑為Gensil® 800 或 S Π b i one*® 7 0 451 。 調和物也可含有乳化劑或锞定劑。較佳的乳化劑或S定 劑包括甘油酯、單硬脂酸甘油酯、二硬脂酸六甘油酯、單 硬脂酸三甘油酯、二棕脚酸十甘油酯、山梨聚糖酯類、如 山梨聚糖單硬脂酸酷、山梨聚糖三硬脂酸酯或羥乙基酸醋 、如單月桂酸甘油酯，或其混合物。 典型的調和物含有： 界面活性劑 50% tig先Μ.讀背而il'注意事項孙t».頁)- - __^_ *·«»尺度遑用中《«家猱毕(CNS)甲4規格(2丨0x297公；ft) 4-4- 81. 4. 10,000張（H) 五、發明説明（9 ) 莫内辛 4096 甘油酯 1096 若抗起泡劑加入典型調和物中，則： 抗起泡劑 1096 莫内辛 4096 甘油酯 5096 附圖說明 娜830 (請先閲讀背而之注意事項再广…頁) 經濟部中央棵準局貝工消#合作杜印製 本發明的較佳型式，將經由實例參考附圖加Μ說明’其 中： 圖1是嵌據本發明膠囊，實質上實物大小之縱面親，滞 留翼之踅，以實線表示為其正常伸展位置•而Κ虛埭表示 則是其折叠之投槩位置，以將膠囊通過食道嵌入； 圔2為圖1/2_2線截面； 圖3是興之前正視圖及膠囊之前方端； 圖4，5及6為圖3/4 — 4，5 — 5及6 — 6線之截 面觀； 圈7是如圖1之縱面観，但放大尺寸且略去桶身中段部 份•且有膠嚢前端之零件圼部份曝出Μ係； 圈8為投蕖工具國解·藉著放入牛食道中而嵌入滕囊； 醒9為》之側面觀及膠囊之前端·· ΒΒ 10為帽之测面覼 圓11為活塞之側面観 訂· 線. 本紙Λ尺束遑用肀編国家«準(CNS) Τ4規格(210x297公Λ) 81. 4. 10,000張（Η) 第81102567號專利申請案 中文說明書修正頁（86年8月） A7 B7 五、發明説明（W)0*i830 /下1 _12為套管之倒面観，其可用來避免彈簧的扭曲； 圖13為沿著中心線之插身截面，示出變尖之前導； 其中· 8 10 12 14 16 17 暌囊 管狀體 半球型端帽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 滞留翼 一殷圍柱桶或管 内表面‘ - 18 端壁或终端 19 乎滑彎曲之邊緣表面 2 0 壓箱的圓型排枚口 22 周圍逐漸變細之指示開口 24 溝 26 彎韵表面 27 内壁 28 圓柱部份 3 0 環狀珠粒 ' 31 封口圏或一體的奇 32 生钧活性組合物 3 4 端表面 3 5 活寒早端 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (I先閲讀背面之注意事項寻.1寫本1·) 第81102567號專 中文說明書修正 利申請案 頁（86年8月） A7 B7 五、發明説明（^04830 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 36 活 塞 37 活 塞 外 壁 3 8 羥 彈 簧 40 成 對 的 交 叉 肋 42 連 接 處 44 滞 留 臂 46 二 向 上 側 肋 48 中 心 肋 50 一 對 突 出 部 份 51 可 穿 透 之 窗 □ 5 2 溝 53 溝 60 管 狀 桶 身 62 管 64 持 部 份 66 推 棒 或 索 68 柱 塞 頭 70 推 針 握 柄- .·、 71 套 管 72 套 管 73 套 管 空 間 74 套 管 壁 75 套 管 中 圓 柱 中 ----------^----：--il—J----0 -- -- (#-先閲讀背面之注意事項再4寫本1_) - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 第81 102567號專利申請案 中文說年8月 A7 ) B7 五、發明説明（（(?{7) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印装 實行本發 圖1 — 密封一俚 10有一個 滑曲埭接 令瘤菏液 18有一個 出口 20， 此膠囊中 且Μ —個 ^為確保 且控制瘤 面1 7之外 充垓物或 之端面物 有最早之 m物朝向 a可婪化 物朗向埵 之遞送速 •可在出 中將有詳 明之最佳棋式 7示出持續釋 固體核心或具 大體上圓柱桶 至端壁或末端 控制地趨進膠 縮緊的環狀出 且因此保持姐 備有活塞36 · 備斜工具推向 核心或组成物 胃液與姐成物 緣與平滑曲線 核心·藉经由 34爱薄。緣面 緊密接觸•且 内至遞送12。 充坻物之溶 送口 20之進行 率。充垓物之 口端對側封膠 述。 出膠囊8， 生物活性姐 或管16，在 18。桶或管 囊内所擄之 口 20 。為壓 成物在遞送 其係向核.心 開口 20 ·如 32與端壁或 之接近* Μ 端面19合併 遞送口 20瞜 19用Μ與姐 於使用中保 面17之寬度 、度或流動特 速率，由此 内端•可保 囊端•或利 含有一®捅身 成物之充填物 膠囊之遞送蝙 有一個画柱體 姐成物•端壁 迫核心或姐哮 口可長期维持 或姐成物3 2方 輕的捲式彈簧 末端1 8間有緊 遲送開口形成 。生物活性姐 至瘤胃液，可 成物預形成核 持周圍密封· 與充《物變薄 性· Μ控制投 控制投予姐合 18之使不與掴 用緊密活塞· 10 ·適合 32。本體 處，Κ平 部份。為 或末端 物32推向 供應，因 向推壓， 38 〇 密咱接· 端壁。内 成物32之 使其鄰接 心之端面 且領導充 端m接· 予之充填 物自膠囊 宵液接《 此在下文 丨Ί-------^------訂，一I---線 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) -13b - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4048an 五、發明説明（η) Λ 6 Η 6 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 為了 許多滯 狀本體 •裝置 為控 受之懕 如此當 在長弧 中•膠 完整的 0 參見 22，使 埋结。 好有二 進入， 。通常 厢漏至 於包裝 口圈或 見圃9 三角形 予之充 示及形 將膠囊保留 留臂44。如 連接，此有 的二臂實質 制滯留鹭之 力，本體有 臂彎向本體 上·而使接 囊中通送端 連接。帽之 在膠囊 將說明 時稱為 上是連 彎曲* 一個彎 •臂與 «黏不 之對側 半球型 所投予 的，臂 前端。 鑛的； 與此其 曲表面 彎曲表 致弄破 ，以半 突出表 癯胃中* 送端之對 之動物 44在遞 於圖中所示之具 則形成 接至管 26 (圖 -翼14 體，且減 9 )依臂 面26接觸，因此 。於一個說明的 球型端帽12封密 面可提供所需之 膠囊備有 側端與管 體實例内 少臂所承 而裝置（ 造成鹫壓 具體實例 ，如此霣 膂曲表面 f 背 而 之 注 意 事 項 再 )r Λ Ή 圖7， 溝24可 此棰帽 個的環 並與溝 使用二 膠囊中 •貯存 —艄的 桶或管 接合且 通常有 狀珠粒 24連结 珠粒， 。良好 或埋送 琦31 · 。於一 及10) •且高度較瓖 填物·呈預先 成，有一涸圓 16之终端有一個 與封密帽12上相 一個半球型端臂 30，使通合經由 哺接，Μ機械上 可確保帽1 2與本 的密封也可使装 時不會逸出。帽 較好介在二珠粒 個具《«例中， 狀珠粒30為低。 形成的圓柱核心 孅面34 ·通合與 藍式的變尖先 當的籃式珠粒 接至圓柱部份 桶身麥尖之先 確保帽12與本 身咱接，如此 置中之聚矽氧 12進一步含有 之間（未示於 封口圈口的横 桶身或苷16含 型式32，其如 桶之内面19有 専開口 或隆起 28 ·較 導22而 身接合 避免液 潤滑劑 一個封 H 7 · 斷面呈 有可投 匾1所 最初之 私紙》尺度遑用中_國家tt半(CHS) Τ 4規格(210 x 297公 81. 4. 10,000張（Η) 404830 五、發明説明（1分 經濟部屮央櫺準>6;|3:工消5=:合作社印!«. 緊密咽接。於圖7，示出核心32之背面或遞送端，是採其 使用中之狀況，其中核心端因瘤贾痏之吸收而變薄，並向 遞送口 20通遇，且背對端壁或终端18。欲求地•帽12之半 球型端臂，係由成對的交叉肋40向内形成平座以供彈簧 38之對面端用。 滯留翼14完整地連接，且與帽12接觸，緊接半球型壁 26最外側中心部汾之膠囊體軸*利用膠囊軸心處及近處區 域上之連接42。翼14實質上正切於半球型帽12之中心袖’ 且自接觸點相反方向有向外伸展之臂44，如圖1及3所示 。因此，於一個說明實例中，壁在體袖方向描繪出90°角 及90°之角度空間内。®可配合地沿著帽12彎曲之半球型 外表面而有彈性地向下彎，且平向桶身或管壁，如此呈現 一涸有效半徑之截面，當膠囊被調適可穿越食道至動物之 瘤贾時不致較桶本身還大。當膠囊烴過食道到達瘤胃時’ 萁14之臂44外彈地至其完全伸展位置，以防止膠囊再回食 道•因此膠囊保留不致回流或離開瘤胃。 S臂44之突出且實質地直角位置，在避免膠囊逆流及減 少瘤菏中窗之臂曲及壓力上均為有益，因此以直角之Τ 一 型，膠囊較少以其他構型使臂互相彎曲。更持別地•此種 收縮及搡作，較不致使二货彎曲而進成膠囊之前端進入食 道。 希望》14可補強，且如此其S44可更容易向後》而背對 膠囊測•而非向對測《曲•适離膝囊，如欲求地會皤囊之 緣或遞送端先通過食道。於某些例子時，翼是横製的時可 (請先閲讀.光而之ii-忿事項#识λ矣页) 裝. 線· 本《張尺度遑用中Β1Ι家楳準(CNS)T4規格(210X297公龙） 81. 4. 10.000張（H) 404830 A 6 Π 6 五、發明説明（13) 經濟部屮央梂準Λβ工消#合作杜印31 呈弓形，如此其臂44弓向後至膠囊，且因此背對膠囊測所 需之彎曲不如將之Κ相反方向搖提至相當位置所需之彎曲 。霣之中心部份再補強*且希望由不對稱之横面製成*以 增加單以向前方向彎曲其臂之阻力。如所示的•在翼之外 側表面上形成縱向肋可得不對稱構型。因此，如圖3 — 6 所示，翼之基本横切面是如圖4所示，呈寬平直角型式之 頁片揮簧。圖4之內部，如圖5所示，翼由二個向上的側 肋46沿其緣而形成，其沿著膠囊桶身或管16伸展一段長度 。再向内観察，翼由較短的中心肋48形成，其由翼接觸之 區域42伸展穿越至帽之壁26上。中心肋48有欲求的長度| 當臂彎向嵌入位置時，可寊宵地伸展至半球型壁26之基部 ，如匾8所示。肋46及48可加強翼14不致向前彎·因此使 S向前彎之阻力大於向後彎，為將其臂背對膠囊桶身16之 倒面時此點是必需的。 於一涸特殊具體®例中•用於牛隻中之膠囊*其桶身約 長145. 2毫米，外直徑33. 35毫米，翼寬12. 9毫米長 102. 5毫米，側肋46伸展超過興長的90% ·且中心肋48為 側肋的一半•興與帽之接觸為直徑約11. 2奄米之環狀區域 Ο Κ之構型及结構•以及其與由半球型哲26形成之辑曲膠 囊端之相互Μ係，不僅有肋於膠霣經由食道嵌入，及膠囊 在之駐留•同時也加強謬囊於《费中延長駐留期間可 經得起所逋遇之狀況。於描霣中•膠囊及冀不僅接受化學 及生物吠況•此黏是必須經得住的，同時堪會遇到來自捆 - •(水先|«..|背1(0之注·意事項再Γ , 4页) 裝· 订· 線- 本紙張尺Α遑用十家«毕(CNS>T4規格(210x297公放) 81. 4. 10·000張（!〇 404830 Λ 6 Π 6 五、發明説明（14) 經濟部屮央肽準杓员工消IV·合作社印製 胃中未消化食物連纊且有力的機械性壓力•以及進入，逆 流及消化正常過程中瘤周之運作。 於一個較佳具體實例中，在與帽相接側之翼14每一臂上 有一個突出部份50° —對突出部份50位於臂上，如此當翼 14彎曲呈嵌入位置，如圖8所示，突出部份50與半球型鹫 26上之彎曲表面部份接觸。於我們的具體實例中，帽12的 内側壁27含有2條澜52(圖7)。此二條溝52減薄内壁 27之厚度，提供可穿透之窗口 51。窗口 51鄰接突出部份 50，係當突出部份50與壁26之彎曲表面有接觸時而言。突 出部份穿透窗口提供一涸孔。 所示出之膠囊極易姐合，係將預形成之圓柱核心或姐成 物嵌入體部10之捅或管16内。在膠囊後嵌入一個活塞36及 彈簧38·並壓縮彈簧且可將帽12壓至桶16之開口端，如此 帽之環吠珠粒30，與桶之溝14呈緊箍方式结合，提供雙重 的嚙接。 在此姐合前，潤滑劑（如輕聚矽氧潤滑劑）可胞用至桶 或管16之内表面•或核心之外表面。此種潤滑劑提供初步 封口 •提供預形成之核心一些防水性，&形成陣堃膜以避 免核心與桶身之拈著。此有肋於確保核心3 2於補中濟動， a由軽彈簧38¾先《5進，Μ與端壁或终端18封密嚙接.並 在膝囊姐成物持績釋出之長期間中•在膠囊之遞送闋口 20可與之唯接。 膠囊之本® 10及帽12，均適合容易地且便宜地由塑霣材 料所播製。當然此種材料必須是有生命力動物掴爾所可接 W—--- 本紙張尺度遑用中 Β家樣準(CNS) τ 4規格(210x297公；¢) 81. 4. 10,000張（Η) {請先閲t^lrD之：/i念事項Λ-^.: 4Ϊ) 裝· 線· 404830 ί\66 五、發明説明（15) 受的’且必須可耐受瘤胃中之化學，生物及物理吠況。聚 乙烯及聚丙烯之聚合物，或較好造聚丙烯本身，是適合的 材質。 膠囊習知地模製成二部份，一部份含有桶身及遞送開口 ，且界定一個均匀横切面之内側表面，Μ預定的間隙下接 受膠囊，且滑動地接受活塞*而另一部份圼帽或膠囊前端 之封口，且攜有翼係為模製物之完整部份。 於某些例子*膠囊需長期留於瘤胃中，因為世界某一部 份之牛保持在此期間範圍内，且膠囊^在期間内定期投予 。投予膠囊之牛隻可能重量多達200公斤·且於此棰動物 之瘤胃，可能體積超過100升*如此此處所示大小尺寸之 膠囊，可大量且長時地存在而可耐受得住。 經濟部屮央梂準而A工消赀合作社印3ί (請先閲.讀背而之注意事項洱ί 頁) 將膠囊嵌入牛隻瘤贾中，通常以圖8所示之投藥工具進 行。此種工具包括一個管狀桶身60，有一個開口適合接收 膠囊8 ，而其翼臂44折疊背向其桶身16之側。在此位置時 •突出部份50咽合窗口 51，且充作封口避免水或者瘤胃内 容物進人。桶身60架在管62上’其有一個把持部份64，由 此桶身可羥動物的口操作，將膠囊8之端朝向食道内。管 64含有推褅或索66，其前端有柱塞68，外側端有推針握柄 70.由此柱塞頭68可前進以將膠囊由桶身放至食道中。 當膠囊與其折44Κ此方式被釋出至食道，之後膠囊經 由食道姐纜前進至摑厨.且食道使臂44保持在折曩位置直 到醪囊到達掴W。霣再彌向外逨圖1所示寅線之正常突出 位置，如此膠囊可留在®胃中並暍出孔洞。 本紙张尺度逍用中Β «家楳準(CNS)甲4規格(210X297公Λ) 81. 4. 10,000張（Η) Η 6 404830 五、發明説明（16) 當翼14之臂44彎向折疊位置*如圖1虚線所示，此臂在 長半徑上以弧形彎曲，於膠囊半球型背26之彎曲半表面提 供之間隙中並依循之•如此不會受脅至應變點，且當臂在 瘤宵中且自其折叠位置中釋出，其可強烈地傾向回復至其 突出位置*與膠囊之軸線呈直徑相對方向（較好是如圖1 所示的略弓起。於此位置下，翼實質上里現扁平的外表面 *其傾向避免膠囊之前端自瘤胃再逆流回食道。若膠囊之 相對端應進入瘤胃，則擴張的翼及其對Μ相反方向彎曲之 高阻力|可避免膠囊再通過食道，且因此於該位置逆流。 再者，翼之擴張臂44，是如此互相固執地大距離隔開•故 瘤胃之埋作不易使其费再彎向膠囊，且若W互相間及與桶 身間有銳敏角度則不易握緊朝向膠囊。 經濟部屮央榀準而β工消费合作杜印31 當預形成之核心或组成物32，先嵌入桶身或管16時，彈 簧38可將其端緣壓進*與桶身之端臂或终端18緊密哨合。 如此限制瘤胃液與核心端面34之接觸。於正常搡作下，此 種溷胃液移動至核心32端中·且頃向將之弄軟弄薄，之後 核心由彈簧38推向膠囊端踅之開口 20。如此膠Ρ與端壁 18在大範圍下保持密封，如圖7所示•且瘤胃液與膠囊 32端之接近面積受限於W 口 20之大小。在接近區域下，膠 囊32之组成物可被放出至溷胃液中，如利用洗滌*腐蝕， 及溶解。同時· JB菏液或其姐份移動至核心之端部份•可 ?资變成維持烴炊化物S在核心端之平衡，此點可由核心由 彌簧38推向放出口之前進埋作而予以维持。此造成核心中 所含蕖物，Μ長時間持續地投予至涵胃。此種投藥速率有 -=·- 19 ---- 本紙Λ尺度逍用中國家«率(CHS) Τ4規格(210X297公ft) 81. 4. 10,000ft (Η) Π 64048SO-- 五、發明説明（17) 經濟部屮央榀準/OA工消费合作社印1i 部份依核心32组成物而定，但也可由膠囊端壁18之構型等 重要方面控制，如此中所示及討論的*且尤其是其向外一 集中之圓维部份17。開口 20之大小，及圓维面17之寬及深 可改變，以愛化投藥速率。 如圖12所示，通合於彈簧38内接收之套管71示於圖12° 緣72分開彈簧端與交叉肋40。於同時’掾72有肋於避兔彈 簧圈側彎，且使姐合更容易。套管有一個圓柱中心部份 75，及一個圓端76。此克服彈簧38與帽12或活塞36側壁 37發穢臭之問題。因此，彈簧3 8會繞在套管上’且姐合中 不致被截獲在帽12及桶或管16之間，尤其是在自動化製造 時。於圖12，套管71有一空間73，緣72、及壁74。於一個 方法中•套管71嵌入彈簧38中，之後二者嵌入預先潤滑之 管16中，此中核心或姐成物32，及活塞36已安置定位。以 此方式，帽12可不生樓臭地箍緊。 希望保護膠囊中，核心32之側及緣端便不與瘤W液接觸 ，其可能造成正對桶測過份地腫脹，且可避免核心32向前 移動至端壁18，以保持在該點上緊密接觸。於圖11。活塞 36由平扁端35及圓柱测壁37所形成•其沿著活塞外壁37之 圃周有許多溝53。潤滑劑留在满内，且當核心32物質消耗 時可沿莕桶内側形成一個封口，如此維持核心與桶身端罕 18有迪續緊密之喃接。葙著使用此補迷宮式活塞36，則活 塞後方之轉換或彈簧空間不致為活塞密封，且因此是對拍I 胃液之進入有欲求的正面封閉。 Μ—個封閉之膠囊.有指示道：含於核心或姐成物充填 ^- 本紙Λ尺A遑用中 β家楳华(CHS) T4規格(210x297公;》) 81 乂 10,000張（1〇 (靖先閲讀f而之·瓦念事項洱i?-4¾) 40483-θ— 五、發明説明（18) Λ 6 η 6 經濟部屮央桴準而貝工消费合作社印$1 物中之活性作用物，可在最初之推進或鼓動下遞送至動物 *之後投藥速率滅低，且歷長時間可保持實質上固定速率 。並未知此最初之鼓動為何發生*但咸信部份可能是由於 彈簧空間中壓力最初之增加所致。此種增爾"1^由溫度變化 所造成，由環境溫度至約39t：之瘤胃溫度。壓力增加也可 能由於氣體穿越膠囊壁之擴散速率（如二氧化碳自頫胃至 膠囊）較彈簧空間内所含空氣中之氮向外擴散速率運高之 故。 膠囊可變化使適合較小型動物使用，特別是羊。 於一個用於羊中之膠囊特殊具體實例中，膠囊全長為 95.3毫米，直徑18奄米·所攜之翼長約1〇5毫米，横截面 為6毫米X 1毫米。捅身端口之直徑為6毫米。翼與帽之 接觸在中心環狀面積下，其直徑略高於翼之寬度。 較小型的羊用膠囊，Μ類似牛用膠囊方式投予至羊，且 也Μ類似方式作用。雖然羊用之較小型膠囊，其翼在整個 畏度上有均勻之横切面，且不用肋補強也不似牛用膠囊般 弓起•但羊用膠囊仍成功地被使用，且發現可長期留在羊 之頫胃中〇 以下綢和物實例說明，可包括在本持績釋出膠囊劑中之 典型固厢治療性姐成物。 «例1 —種典型的調和物含有： Teric 12A23 25¾ 94-- 本紙Λ尺度遑用中BB家樣毕(CNS)T4規格(210x297公；Jty 81. 4. 10,000張（Η) (說先閲诜嘴而之注悬事項芥埽：：貝) 裝< 訂· 線- 五、發明説明（19) 莫内辛 甘油酯 40% 10% Λ 6 Η 6 調和物熔化且模製成適當外形以適合装置之箍條。 於冷卻後•核心置入塑質體中，加入活塞及彈簧，且帽 套入本體。此過程Μ自動化機器進行·櫬器之設計用Μ完 成裝置之姐合。 實例2 若在典型調和物中納入抗起泡劑 Gens i I 800 10¾ 莫內辛 40% 甘油酯 5 0 % 則： (诗先閲請背-而之注意事項再？s, 3 '* 經濟邡屮央標準而A工消伢合作杜印!1ί 調和物依實例1之方法製備 實例3 一種典型的調和物含有： Teric 12A23 30% 耶若辛 40% 甘油酯 30¾ 調和物依實例1之方法製備 本紙張尺度遑用中國B家«準(CHS)<P4規格（210X297公;«：) 81. 4. 10,000ft(H) 404830 Λ 6 Π 6 五、發明説明) 經濟部屮央標準而员工消t合作杜印蚁 實例4 若典型調和物中納有抗起泡劑，則 Si 1 b i ο n e 7 0 4 51 20% 鹽黴素 30% 甘油酯 50% 調和物依實例1之方法製備。 實例5 一棰典型的調和物含有： S i lb ione® 7045 1 20% Ter i c ® 12A23 40¾ 愛关帕辛 20% 甘油酯 20% 調和物依莨例1之方法製備。 實洌6 若典型調和物中納有抗起泡劑， S i I b i one® 7045 1 20% 汎可徽素 40¾ 單月桂酸甘油酯 4 0 % 調和物依《例1之方法製備。 C-1/S-先閲說^16之注意事項#诏：/為) 私紙Λ尺度遑用中國B家《毕(CNS)T4規格(210x297公；ft) 81. 4. 10,000張（Η) 404830 Λ 6η 6 五、發明説明（21) 經濟部屮央標準而esc工消费合作杜印製 實例7 一種典型的調和物含有： Teric ® 12A23 40% 甲苯眯唑 20% 甘油酯 40% 調和物依實例1之方法製備。 實例8 若典型調和物中納有抗起泡劑•則 Gens i 1 ® 800 10% 雙羥萘酸噻嘧啶 20% 單硬脂酸山梨聚糖 60% 調和物依實例1之方法製餚。 宵例9 一棰典型的調和物含有： Teric 12A23 20% 阿美汀 20% 甘油酯 6 0 % 調和物依S例1之方法製備。 閲iH 1¾ 之 /i. 念· 事 項 i t 冬Μ·張尺度逡用中觸家«毕(CNS> T4規怙(210x297公«：) 81. 4. 10,000ft(H) -24- 404830 Λ 6 Π 6 五、發明説明（22) 經濟部屮央標準Λβ工消伢合作社印31 實例10 若典型調和物中纳有抗起泡劑，則： Gensil 800 10% 左旋四咪唑 20% 甘油酯 60% 調和物依實例1之方法製備。 實例11 一種典型的調和物含有： 莫内辛 70% 甘油酯 3 0 % «内辛熔化，再模製成適合之外形核心，Μ配合裝置之 箍條。 經冷卻後·核心置入塑質本體中•加入活塞及彈簧，且 帽填塞至體中。此過程以自動化機器完成·機器之設計係 用以完成裝置之姐合。 赏例12 若典型的調和物中納有抗起泡劑•則： Gens i 1 800 20% 莫内辛 40% --g&.-- 0#-先閲^'^而之注意事項#诏 ，¾) 本紙張尺度遑用中Β β家樣毕(CNS) Τ4規格(210X297公：it) 81. 4. 10,000張（Η) 404830 Λ 6 It 6 五、發明説明癸3) 單硬脂酸甘油酯 40% 調和物依實例1之方法製備。 工業上應用性 本發明之持續釋出膠囊可容易地利用在反芻動物中· Μ 提供可更有效釋出之治療性姐成物，及更易製造且於貯存 、埋输及包装過程中較不易漏出之膠囊。

(請先閲請背而之法意事項再J,?, ,«) 4 I 經濟部十央標準妁CS工消费合作杜印製 私紙張疋度遑用中ββ家《毕(CNS)甲4規怙(2丨0x297公址) 81. 4. 10,000張（Η) ^6-

Claims (1)

1. 第811〇2567號專利申請案 中文申請專利範圍修正本(86年8月yg 六、申請專利範圍 <04830 1.-種·用以將組成物32投予反每動物之膠囊8，其包括 具有一桶身16及一帽12之膠囊本體1〇，其含有—半球 型部份，該帽12及桶身16之圓柱體部份互相套住對方以 形成一緊密封口，該圓柱體部分之一内設有等間隔之環 狀溝槽24，另一則具有類似等間隔之周園珠粒3〇，其適 合於該溝.槽2 4 ’該圓柱體部份之一亦含有一位在該溝样 24及該珠粒30之間之圓周封口環31 ;且 該膠囊8之外表面上具有至少一個具彈力之滯留臂44， 該滯留臂44在該臂44面對碑.膠囊8之表面上形成-突出 部份5 0，該臂44可撓曲以使突出部份5〇與膠囊8之其中 --------部份26接觸，該部份26可被該突出物5〇穿透而形成 一個孔’且該臂4 4係整體地形成在該半球型部份，該突 出物50位在該臂44與該半球型部份接觸點之近處。 2·根據申請專利範圍第1項之膠囊8，其中—個圓柱體部份 之直徑較另-者爲大，而該較大者設有一錐形導口。 3. 根據申請專利範圍第1或2項之膠囊8，其中該桶身16之 圓柱體部份較帽12之圓柱體部份直徑爲大，而該桶身16 圓柱體部份内設有溝槽24。 4. 根據申請專利範圍第3項之膠囊8，其中該封口環31進一 步包含位於帽12圓柱體部份之完整脊31。 5. 根據申請專利範圍第1或2項之膠囊8，其中該臂44予以 補強。 6·根據申請專利範圍第5項之膠囊8，其中該部份26進一步 包含由變薄區域所形成之窗51。 本纸浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） -^I .1 f請先聞讀背面之注意事項再^C寫本頁) --訂 — I •經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

   第811〇2567號專利申請案 中文申請專利範圍修正本(86年8月yg 六、申請專利範圍 <04830 1.-種·用以將組成物32投予反每動物之膠囊8，其包括 具有一桶身16及一帽12之膠囊本體1〇，其含有—半球 型部份，該帽12及桶身16之圓柱體部份互相套住對方以 形成一緊密封口，該圓柱體部分之一内設有等間隔之環 狀溝槽24，另一則具有類似等間隔之周園珠粒3〇，其適 合於該溝.槽2 4 ’該圓柱體部份之一亦含有一位在該溝样 24及該珠粒30之間之圓周封口環31 ;且 該膠囊8之外表面上具有至少一個具彈力之滯留臂44， 該滯留臂44在該臂44面對碑.膠囊8之表面上形成-突出 部份5 0，該臂44可撓曲以使突出部份5〇與膠囊8之其中 --------部份26接觸，該部份26可被該突出物5〇穿透而形成 一個孔’且該臂4 4係整體地形成在該半球型部份，該突 出物50位在該臂44與該半球型部份接觸點之近處。 2·根據申請專利範圍第1項之膠囊8，其中—個圓柱體部份 之直徑較另-者爲大，而該較大者設有一錐形導口。 3. 根據申請專利範圍第1或2項之膠囊8，其中該桶身16之 圓柱體部份較帽12之圓柱體部份直徑爲大，而該桶身16 圓柱體部份内設有溝槽24。 4. 根據申請專利範圍第3項之膠囊8，其中該封口環31進一 步包含位於帽12圓柱體部份之完整脊31。 5. 根據申請專利範圍第1或2項之膠囊8，其中該臂44予以 補強。 6·根據申請專利範圍第5項之膠囊8，其中該部份26進一步 包含由變薄區域所形成之窗51。 本纸浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） -^I .1 f請先聞讀背面之注意事項再^C寫本頁) --訂 — I •經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 •鲤濟部中央榡準局員工消費合作社印製 404830 Λί ______D8 _ 、申請專利範圍 7. —種組裝用以將组成物32投予反芻動物之二部份式膠囊 8之方法’其包括下述步驟： 將組成物3 2填充至膠囊8之桶身或管子16中，該桶身或 管子16大體上爲圓柱體型且具複數個溝槽，將活塞36嵌 入已填料之膠囊8中，將套管71插入螺旋彈簧38之外 端，該套管71含有一個本體75，其一端76係圓起而另 —端72有緣，該圓起端76及本體75位於彈簧38内，該 緣72頂住外端，將彈簧38之内端嵌入桶身或管子16且 嵌入活塞36，將膠囊8之帽1.2棄配成與桶身或管子16形 成緘合之配置，且於操作時壓縮彈簧38，以使彈簧38之 〜部份螺旋繞著本體75，該帽12具有圓周珠粒或脊3〇及 位於溝槽24與該珠粒30間之圓周封口環31 ;且 該膠囊8之外表面上具有至少一個具彈力之滯留臂44， 該滯留臂44在該臂44面對該膠囊8之表面上形成一突出 邵份50，該臂44可撓曲以使突出部份50與膠囊8之其中 一部份26接觸’該部份26可被該突出物5〇穿透而形成 —個孔，且該臂44保整體地形成在該半球型部份，該突 出物50位在該臂44與該半球型部份接觸點之近處。 8.根據申請專利範圍第7項之方法，其中-滯留翼14係效 體地連接至該帽1 2。 9· 一種經食道嵌入反每動物瘤胃並在瘤胃長期停留以連續 遞出膠囊8中生物活性組成物32之持續性釋出膠囊8 包括： ’其 一個延長之管狀本體10，其包括一管 ΐΐ 1 2 > ---------裝丨---7--it------康 (请先閲讀背面之注意事項再4-寫本頁) -2 -

   A8 B8 C8 D8 404830 六、申請專利範圍 其於一端封固以實質地封住生物活性組成物3 2，該膠囊 8之另一端爲遞送端18，本體10在該膠囊8遞送端18有 開口 20以遞送該組成物32至瘤胃，且在帽12上有與之 孝占附或整體形成的複數個滯留臂44，該臂44適合向帽 12外伸展以將該膠囊8滯留在瘤胃中，該臂44在面向膠 囊8之表面上有一突出部份5〇，具彈性可由其向外伸展 位置f向本體10而沿本體1〇側安置，並與該膠囊8之部 份26接觸’該部份26可被該突出物5〇穿透而形成一個 孔’而使膠囊8可經由動物-之食道嵌入，該彈力臂44通 常以相對於管體10軸面75。及90。間之角度自本體10 一向外伸展，且針對各臂4 4，該帽丨2有向外彎曲的表面 26 ’如此當臂彎向本體1〇時，臂44可與該彎曲表面26 接觸，且該彎曲表面26控制臂44之彎曲以使臂44不致 突然彎曲’該臂44當膠囊8到達瘤胃時會使適合回復至 其正常之向外伸展位置，其特徵在於該帽12利用至少二 個圓周珠粒30封住一端，而該珠粒間至少有一個封口環 3 1 〇 —·、 10. 根據申請專利範圍第9項之膠囊8，其中該管狀本體1〇含 有一個由潤滑劑包圍之曲折式活塞36，及使活塞3 6偏向 遞送端1 8之裝置3 8 ’以將活性組成物3 2之供應於該膠 囊8使用時移向該遶送口 2〇。 11. 根據申請專利範園第10項之膠囊8，其中該活塞36可適 合地與本體10呈可滑動封閉式移動，以限制瘤胃液與活 性組成物3 2之供應在遞送口 2 〇以外之處接觸。 ---------裝！---L--Γ1Τ丨 ----線 (請先聞讀背面之注意事項再资寫本頁} •經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -3 •經濟部中央標隼局員工消費合作社印策 Hi 404830 -cl ----___ D8 六、申請專利^ ' : ~ ~- 12.根據申請專利範固第9項之膠囊8 ’其中該臂44之形成對 由其向外伸展位置朝向該膠囊8遞送端18而至其正對該 膠囊8本體1〇安置之彎曲阻力較少，而對彎曲遠離遞送 端1 8則有相對較多之阻力。 、 13·根據申請專利範圍第12項之膠囊8，其中臂^具不對稱 之橫斷面，以控制其彎曲之阻力。 14·根據申請專利範圍第12項之膠囊8，其中該凟44彎離遞 送端1 8之阻力係經由提供一個以上之縱向加強肋46， 48給每一臂44而増強，該助，4 8係置於每一遠離該 膠囊8遞送端1 8之臂44上。 一—5.根據申請專利範圍第9項之膠囊8，其中該膠囊8至少有 一對臂44，該臂44實質上係相連的’以形成伸展穿過該 膠囊8端之翼1 4。 16. 根據申請專利範圍第1〇項之膠囊8，其中該偏向裝置38 係一螺旋彈黃。 17. 根據申請專利範圍第16項之膠囊8，其中該彈簧38係螺 旋繞於一套管71上〜、 18. 根據申請專利範園第9_17項中任一項之膠囊8，其中該 生物活性组成物3 2包括聚醚抗生素，糖肽抗生素，驅蠕 蟲藥及 / 或筇的卡爷青衡素類 (endectoparasiticide) 0 19. 根據申請專利範圍第18項之膠囊8，其中該聚醚抗生素 是莫内辛（monensin)、那若逆（narasin)、拉沙里菌素 (lasalocid)、鹽黴素、離子黴素、力多黴素 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） — II - — —— — — - ----： I -- I 1— u— n I I ^ Φ * (請先閲讀背面之注意事項再故寫本頁) _404830_ — ο» 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (laidlomycin)、尼日利亞菌素（nigericin)、格力索辛 (grisorixin)、獵神擻素（dianemycin)，化合物 51，532 ’力語徽素（lenoremycin)、忍冬黴素 (lonomycin)、抗生素 X2 06、白菌素（alborixin) ' 殺 腐黴素（septamycin)、抗生素A204、化合物47,224， 醚徽素（etheromycin)、.突變徽素（mutalomycin)、 K41、異拉沙里菌素A、溶胞素、（lysocelin)、四萘辛 (tetronasin)，抗生素 Χ-Γ4 766Α，抗生素 A23187， 或抗生素A32887。 20.根據申請專利範圍第18項之膠囊8，其中該糖肽抗生素 一是阿克他菌素（actaplanin)、愛芙帕辛（avoParcin)、 A35512，A477，瑞斯抗菌素（ristoletin)或汎可徽素 (vancomycin) 〇 .經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 21·根據申請專利範圍第18項之膠囊8，其中該驅蠕蟲藥 是：酒石酸銻鉀、芊酚寧羥莕酸鹽，硫雙二氣酚、氯 喹、二氣喳、擰檬酸二乙基乙胺嗪、己基間苯二酚、甲 磺酸海蒽酮、胺甲處蒽酮鹽酸鹽、甲苯咪唑、氣靖柳 胺、硝咪唑、檸檬酸哌嗪、雙羥莕酸噻嘧啶、捕場靈 (pyrvinium)、鹽酸米帕林（quinacrine)、司提波替提 (stibocaptate)、銻紛（stibophen)、四氯乙埽、p塞苯 咪唑、吩"塞嗪、六氣乙烷、二硫化碳或苯並咪唑。 22_根據申請專利範圍第1 8項之膠囊8，其中該昴的卡罕青 黴素類是有機磷酸鹽、胺基甲酸酯、阿美汁 (avermectin)、左旋四咪唑、或塞乙醯胂醯胺鈉 -5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 404830 J ____ D8 六、申請專利範圍 (s.od.thiacetarsamide)。 23. 根據申請專利範圍第18項之膠囊8，進一步包括界面活 性劑。 24. 根據申請專利範圍第23項之膠囊8，其中該界面活性劑 是羥乙基酸辛酯、羥乙基酸壬酯、羥乙基酸十二燒基 驗、自然的羥乙基酸醇、天然的羥乙基酸醇、飽和的脂 肪酸羥乙基酸酯'未飽和脂肪酸羥乙基酸醇、幾乙基酸 " 酯之成塊或任意共聚物。 25. 根據申請專利範圍第24項《膠囊8，其中該羥乙基酸醇 是Teric 1 2A23。 …-26.根據申請專利範圍第18項之膠囊8，進一步包括抗起泡 劑。 27·根據申請專利範圍第26項之膠囊8，其中該抗起泡劑是 二甲基矽酮 ’ Gensil 800 或 Silbione 7045 1。 28.根據申請專利範圍第9-17項中任一項之膠囊8，其中本 有生物活性組成物之固體核心。 ---------裝I^------訂itih----泉 « (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} •經濟部中央梂率局員工消费合作社印製 -6 -