FI114686B - Kapseli koostumuksen antamiseksi märehtijälle - Google Patents

Kapseli koostumuksen antamiseksi märehtijälle Download PDF

Info

Publication number
FI114686B
FI114686B FI921493A FI921493A FI114686B FI 114686 B FI114686 B FI 114686B FI 921493 A FI921493 A FI 921493A FI 921493 A FI921493 A FI 921493A FI 114686 B FI114686 B FI 114686B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
capsule
rumen
tube
arms
spring
Prior art date
Application number
FI921493A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI921493A0 (fi
FI921493A (fi
Inventor
Lionel Barry Lowe
Colin John Mcarthur
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of FI921493A0 publication Critical patent/FI921493A0/fi
Publication of FI921493A publication Critical patent/FI921493A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI114686B publication Critical patent/FI114686B/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068Rumen, e.g. rumen bolus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Description

114686
Kapseli koostumuksen antamiseksi märehtijälle Tämä keksintö koskee hitaasti vapauttavaa kapselia, joka soveltuu sijoitettavaksi märehtijän pötsiin eläimen 5 ruokatorven kautta ja pysyy pötsissä pitkän ajan ja vapauttaa jatkuvasti kapselin sisältämää biologisesti aktiivista ainetta tai koostumusta.
Nykyisin saatavissa olevalla välineelle on tunnusmerkillistä kapseli, joka sisältää onton putkimaisen runko-10 kappaleen, jonka toisessa päässä on aukko, jousella toimiva mäntä runkokappaleen sisältämän kiinteän terapeuttisen koostumuksen työntämiseksi aukkoa kohden, rengasmainen laippa aukon ympärillä estämässä työntövälinettä puristamasta kiinteää koostumusta ulos runkokappaleesta ja kaksi 15 joustavaa haaraa, jotka on kiinnitetty kanteen, joka sulkee putkimaisen runkokappaleen toisen pään.
Nykyisen välineen yhtenä hankaluutena on, että kansi on hitsattu kiinni onton runkokappaleen päälle. Hitsi-liitos ei useinkaan ole tehokas ja päästää vettä ja pöt-20 sinestettä kapseliin. Terapeuttinen koostumus on usein hygroskooppista ja turpoaa veden läsnä ollessa ja rikkoo lopulta kapselin. Heikko hitsiliitos voi johtaa myös kapselin • · » • *’ rikkoutumiseen, mikä ei ole toivottavaa, koska kaiken hi- t i « • · * '·' ' taasti vapautettavaksi tarkoitetun terapeuttisen koostumuk- 25 sen äkillinen vapautuminen voi aiheuttaa eläimen kuoleman.
Toinen hankaluus on ilmareikien sisällyttäminen kanteen. Ilmareikiä tarvitaan, jottei muodostu alipainetta annettaessa kapseli. Ennen kapselin antoa ja sen aikana voiteluaineella on taipumus vuotaa ilmareikien kautta. Voi-30 teluainehäviö ilmareikien kautta ei ole toivottavaa. Voite- • · · · ··· luaine toimii tiivisteenä ja muodostaa sulkukalvon. Mahdol-
• · -J
*” linen voiteluainehäviö voisi johtaa terapeuttisen koostu- *.· ' muksen virheelliseen vapautumiseen.
Nykyiseen välineeseen liittyvä yksi hankaluus on, 35 että männän laipallinen reuna muodostaa heikon tiivisteen.
• · ,·, ; Heikko tiivistys johtaa veden pääsyyn kapseliin ja aiheut- • * · t t 2 114686 taa siten kitkaa männän kulkiessa putkessa. Tämä kitka aiheuttaa terapeuttisen koostumuksen virheellistä vapautumista. Lisäksi männän vioittuminen johtaa veden pääsyyn kapseliin, mikä aiheuttaa terapeuttisen koostumuksen turpoamista 5 ja lisääntynyttä kitkaa.
On olemassa tarve saada aikaan hitaasti vapauttava kapseli, joka pystyy pysymään tiiviinä koko viipymisaikansa pötsissä. Tarvitaan myös hitaasti vapauttava kapseli, joka pystyy jatkuvasti vapauttamaan terapeuttista tai kasvua 10 stimuloivaa koostumusta laiduntaviin märehtijöihin, kuten nautoihin tai lampaisiin.
Tämän keksinnön päämääränä on tarjota käyttöön hitaasti vapauttava kapseli, jossa on parannettu tiivistys ja helpommin kulkeva mäntä terapeuttisen koostumuksen vapaut-15 tamiseksi jatkuvasti kapselista.
Esillä oleva keksintö koskee kapselia koostumuksen antamiseksi märehtijälle. Kapselille on tunnusomaista, että se sisältää rungon, jossa on putki ja kansi, joissa kannessa ja putkessa on kummassakin sylinterimäinen osa, jotka 20 osat menevät sisäkkäin, niin että muodostuu tiivis sulku, ja joista sylinterimäisistä osista toiseen on muodostettu .., toisistaan irti olevia rengasmaisia uria ja toisessa on ke- • · · häpinnalla tiivistysrengas, jolloin tiivistysrengas ulottuu • · · ’·’ ‘ sylinterimäisestä osasta ulospäin kohti toista sylinteri- t i 1 ...: 25 mäistä osaa ja liittyy tiivistävästi toisen sylinterimäisen osan ei-uurteiseen etupintaan.
;/.· Kapselin putkimainen runko voi sisältää sokkelomän- nän, jota ympäröi voiteluaine, ja välineen männän työntämiseksi kohden vapautuspäätä aktiivisen koostumuksen lähteen 3 0 liikuttamiseksi kohti vapautusaukkoa, kun kapseli on käy- ,···, tössä.
• · ” Mäntä on edullisesti tehty liikkumaan tiiviissä • i V ‘ liukukosketuksessa rungossa, niin että rajoitetaan pöt- *...· sinesteen pääsyä kosketukseen aktiivisen koostumuksen läh- « 3 5 teen kanssa muualla kuin vapautusaukon kohdalla.
· • · » 3 114686
Kannessa on yleisesti esitettynä vähintään yksi ohennettu alue ja haaroissa on vastaavasti vähintään yksi ulkonema kantta vasten tulevalla puolella, niin että painettaessa haarat rungon suuntaisiksi kyseiset yksi tai use-5 ampi ulkonema osuvat kannen seinämään ja aiheuttavat siihen yhden tai useamman reiän mainitulla vähintään yhdellä alueella ja muodostavat siten vähintään yhden ilmareiän männän liikkeen mahdollisesti aiheuttaman alipaineen tasaamiseksi.
Keksintö ratkaisee ongelman, joka koskee luotetta-10 vammalla sulkuvälineellä varustettujen hitaasti vapauttavien kapselien aikaansaamista. Ongelma ratkaistaan parannetulla välineellä pötsinesteen estämiseksi pääsemästä kosketukseen koostumustäytteen kanssa muilla alueilla kuin pois-toaukon kohdalla. Vapautettaessa koostumusta ja työnnettä-15 essä jäljellä oleva koostumustäytettä kohden poistoaukkoa on täytteen takana kapselissa olevalla tilalla taipumus täyttyä pötsinesteellä, joka voi turvottaa tai kuluttaa kapselissa olevaa täytettä.
Tämän keksinnön edulliset suoritusmuodot ratkaise-20 vat tämän ongelman ja tarjoavat siten käyttöön annon paremman säätelyn, jolloin pitkäaikainen vapautus on yhtenäisem- . pää. Tarkemmin määriteltynä keksinnön tietyissä edullisissa • » · \ suoritusmuodoissa kapselin putkimaisessa rungossa olevaa • · · *·’ ' vapautusaukkoa ympäröi kehän suunnassa jatkuva katkaistun » • · · 25 kartion muotoinen pinta, jota vasten kapselissa olevaa *·"· koostumustäyte työnnetään tiiviiseen kosketukseen.
• · ϊ/·| Keksinnön yhdessä edullisessa suoritusmuodossa sok- kelomäntä työntää koostumustäytettä kohden aukkoa ja liikkuu tiiviissä kosketuksessa rungon sisäseinien kanssa. Voi-.j. 30 teluaine täyttää männän urat ja mahdollistaa männän kitkat- ,···, toman liikkumisen aukkoa kohden. Kitkan puuttuminen estää i · y terapeuttisen koostumuksen virheellisen vapautumisen.
• · · • · · V · Yhdessä edullisessa suoritusmuodossa ulkonemien läsnäolo kapselin haaroissa saa aikaan kannen seinämän 35 ohuiden osien lävistyksen, niin että muodostuu ilmareikiä.
: Tämän edullisen kapselin annon aikana ulkonemat sulkevat • « i » » 4 114686 ilmareiät ja estävät siten voiteluaineen vuotamisen. Kun kapseli on paikallaan pötsissä, haarat avautuvat ja ulkone-mat poistuvat siten ilmarei1istä, niin että alipaineen muodostuminen estyy.
5 Yhdessä edullisessa suoritusmuodossa työntövälineen ollessa kierrejousi voidaan jousen kiertyminen estää sijoittamalla muhvi jousen sisään.
Aktiivisiin aineosiin, joita voidaan käyttää keksinnön mukaisissa kapseleissa, kuuluvat kaikki aktiiviset 10 aineosat, jotka soveltuvat annettaviksi märehtijälle. Edullisia ovat aineet, joita annetaan mielellään suoraan pötsiin.
Soveltuviin aktiivisiin aineosiin kuuluvat polyeet-teriantibiootit tai -ionoforit, glykopeptidiantibiootit, 15 matolääkkeet ja endektoparasitisidit.
Polyeetteriantibiootit tai -ionoforit ovat käyttökelpoisia kasvua edistävinä aineina, maidontuotannon parantajina ja terapeuttisina aineina puhallustaudin hoitamiseksi. Käyttökelpoisiin polyeetteriantibiootteihin kuuluvat 20 Streptomyces-suvun mikro-organismien tuottamat antibiootit. Niille on tunnusmerkillistä, että niiden rakenteessa on lu-.. . kuisia syklisiä eettereitä. Katsaus tähän ryhmään esitetään teoksissa Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, ’·' * voi. 3, 3. p., John Wiley & Sons 1978, s. 47; Annual Re- 2 5 ports on Medical Chemistry, voi. 10, Academic Press, N.Y.
1978, s. 246 ja J. Chrom. Lib. , voi. 15, Elsevier Scienti-'·/.· fic Publishing Co., N.Y. 1978, s. 488.
Tyypillisiä esimerkkejä tämän keksinnön yhteydessä käytettäviksi sopivista polyeetteriantibiooteista ovat pöt- 3 0 sin propionaat ti toiminnan edistäjät, kuten monensiini (mu-
Ml» ,···, kaan luettuina erilaiset tekijät A, B ja C, alkalimetalli- • t suolat, esimerkiksi natriummonensiini, ja erilaiset este- • · · * rit) , ionomysiini, laidlomysiini, nigerisiini, grisoriksii- • · · ·...· ni, dianemysiini, yhdiste 51532, lenoremysiini, salinomy- 35 siini, narasiini, Ionomysiini, antibiootti X206, alborik- ,·. : siini, septamysiini, antibiootti A204, yhdiste 47224, ete- • · · * · 5 114686 romysiini, lasalosidi (tekijät A, B, C, D ja E) , mutalomy-siini, K41, isolasalosidi A, lysoselliini, tetronasiini ja antibiootit X-14766A, A23187 ja A32887.
Edullisiin polyeetteriantibiootteihin kuuluvat mo-5 nensiini, narasiini, lasalosidi, salinomysiini, A-204, lo-nomysiini, X-206, nigerisiini ja dianemysiini, erityisesti monensiinini, narasiini, lasalosidi ja salinomysiini.
Yksi erityisen edullinen tämän keksinnön mukaisesti käytettävä polyeetteri on monensiini, märehtijöiden ravin-10 non hyödyntämisen parantamiseen laajasti käytettävä yhdiste (katso US-patenttijulkaisu 3 839 557). Tässä käytettynä termin "monensiini" piiriin kuuluvat erilaiset aktiiviset tekijät, suolat, kuten natriummonensiini, ja monensiinies-terit, kuten karbamaattiesterit tms.
15 Glykopeptidiantibiootit ovat myös käyttökelpoisia kasvun edistäjinä, maidontuotannon parantajina ja terapeuttisina aineina puhallustaudin hoitamiseksi. Niitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä polyeetteriantibioottien kanssa, kuten kuvataan AU-patenttijulkaisussa 556 299.
20 Tyypillisiä tällaisia ravintohyötysuhdetta paranta via glykopeptidejä ovat aktaplaniini, avoparsiini, A35512, A477, ristosetiini, vankomysiini ja niiden sukulaisglyko- i t t • peptidit.
• · · * Edullisiin glykopeptideihin käytettäviksi tämän 25 keksinnön mukaisissa yhdistelmissä kuuluvat aktaplaniini, *”’· avoparsiini, ristosetiini ja vankomysiini.
: \i Matolääkkeitä voidaan käyttää veren imumatojen, :1·1: keuhkoissa, maksassa ja suolistossa elävien imumatojen, heisimatojen, suoliston sukkulamatojen, veren ja kudosten 30 sukkulamatojen tai niiden yhdistelmien torjuntaan. Edulli- siin matolääkkeisiin kuuluvat antimonikaliumtartraatti, be-*!’ feniumhydroksinaftoaatti, bitionoli, klorokiini, dikloro- * feeni, dietyylikarbamatsiinisitraatti, heksyyliresorsinoli, hykantonimesylaatti, lukantonihydrokloridi, mebendatsoli, 35 niklosamidi, niridatsoli, piperatsiinisitraatti, pyrantee- i · . lipamoaatti, pyrviniumpamoaatti, kinakriinihydrokloridi, 6 114686 stibokaptaatti, stibofeeni, tetrakloorieteeni, tiabendatso-li, fenotiatsiini, heksakloorietaani, hiilidisulfidi ja bentsimidatsoli. Yksi erityisen edullinen matolääke on bentsimidatsoli. Esimerkkeihin soveltuvista bentsimidatso-5 leista kuuluvat tiabendatsoli, albendatsoli, kambendatsoli, fenbendatsoli, mebendatsoli, oksfendatsoli ja oksibendatso- li.
Edullisiin endektoparasitisideihin kuuluvat or-ganofosfaatit ja karbamaatit, avermektiinit, levamisoli ja 10 natriumtiasetarsamidi.
Aktiivisten aineosien aktiivisuutta, polyeetterian-tibiootit ja/tai glykopeptidiantibiootit mukaan luettuina, voidaan parantaa sisällyttämällä formuloihin yhtä tai useampaa ionitonta pinta-aktiivista ainetta. Edullisia pinta-15 aktiivisia aineita ovat alkoholietoksylaatit. Etoksylaatit ovat yleisesti esitettynä oktyyli-, nonyyli-, ja dodekyyli-fenolin, luonnon ja synteettisten alkoholien, tyydyttyneiden ja tyydyttymättömien rasvahappojen ja sekä segmentti -että tilastollisten polymeerien etoksylaatteja. Alkoho-20 lietoksylaatit, kuten Teric®-sarjan tai Pluronic® PE -sarja tuotteet tai niiden seokset, ovat edullisia. Yksi erityisen edullinen ioniton pinta-aktiivinen aine on Teriö® • · · : ·' 12A23, joka on lauryylialkoholi (dodekanoli) , joka on kon- • · * • · · · densoitu 23 etyleenioksidimolekyylin kanssa.
♦ 25 Formuloihin voidaan sisällyttää myös silikonivaah- toamisenestoaineita suorituskyvyn parantamiseksi. Vaahtoa-mistä estävät silikonit voivat olla vesipitoisia tai vedet- • · tömiä, edullisesti vedettömiä. Silikonivaahtoamisenestoai- neet voivat olla dimetyylisilikonien seoksia, kuten Gensil® 30 -sarjan tai Rhodosil®-sarjan tuotteet. Erityisen edullisia *!!! silikonivaahtoamisenestoaineita ovat Gensil® 800 ja Sil- * · bione® 70 451.
• · · V · Formulat voivat sisältää myös emulgointi- tai sta- • « · bilointiaineita. Edullisia emulgointi- tai stabilointiai-35 neita ovat glyseroliesterit, glyseryylimonosteraatti, hek- » · . saglyserolidistearaatti, triglyseryylimonostearaatti, deka- • · 7 114686 glyseryylidipalmitaatti, sorbitaaniesterit, kuten sorbi-taanimonostearaatti ja sorbitaanitristearaatti, ja etoksy-loidut esterit, kuten glyseryylimonolauraatti, ja niiden seokset.
5 Tyypillinen formula sisältää 50 % pinta-aktiivista ainetta, 40 % monensiinia ja 10 % glyseroliesteriä.
Jos mukana on vaahtoamisenestoainetta, on tyypillinen formula seuraava: 10 % vaahtoamisenestoainetta, 40 % monensiinia ja 50 % glyseroliesteriä.
10 Seuraavassa kuvataan keksinnön yhtä edullista muo toa esimerkinomaisesti viitaten liitteenä oleviin piirustuksiin, joissa kuvio 1 on suunnilleen mittakaavassa 1:1 piirretty pitkittäisleikkauskuva tämän keksinnön mukaisesta kapselis-15 ta, jossa pidätyssiiven haarat näkyvät täysviivoin piirrettyinä normaalissa avautuneessa asennossaan ja katkoviivoin piirrettyinä taivutetussa antoasennossaan kapselin sijoittamiseksi paikalleen ruokatorven kautta; kuvio 2 on kuvion 1 linjaa 2-2 pitkin piirretty 2 0 leikkauskuva ,- kuvio 3 esittää siipeä ja kapselin etupäätä ylhäältäpäin katsottuna; • · · ' kuviot 4, 5 ja 6 ovat kuvion 3 linjoja 4-4, 5-5 V ja 6 - 6 pitkin piirrettyjä leikkauskuvia; 25 kuvio 7 on samanlainen pitkittäisleikkauskuva kuin kuvio 1, mutta se on suuremmassa mittakaavassa ja putken keskiosa on jätetty pois ja kapselin etupäässä olevat osat • t esitetään osittain osiinsa hajotettuina; kuvio 8 on kaaviokuva antovälineestä kapselin si-30 joittamiseksi suun kautta nautaeläimen ruokatorveen; *!!1. kuvio 9 on sivukuva kapselin siivestä ja etupäästä; *; kuvio 10 on sivukuva kannesta; V ' kuvio 11 on sivukuva männästä ja :t<t: kuvio 12 on sivukuva muhvista, jota voidaan käyttää 35 estämään jousen kiertymistä.
• · · · • · · • · 8 114686
Kuvio 13 on putken keskiviivaa pitkin piirretty-leikkauskuva, jossa näkyy kapeneva ohjausaukko.
Kuviot 1-7 esittävät hitaasti vapauttavaa kapselia 8, joka sisältää rungon 10, joka soveltuu sulkemaan si-5 säänsä biologisesti aktiivisesta koostumuksesta muodostetun kiinteän ytimen tai täytteen 32. Rungossa 10 on yleisesti ottaen sylinterimäinen putki 16, joka liittyy tasaisesti kaareutuen päätyseinämään eli päätyyn 18 kapselin vapautus-päässä. Putkessa on sylinterimäinen osa. Jotta mahdolliste-10 taan pötsinesteen kontrolloitu pääsy kosketukseen kapselin sisältämän koostumuksen kanssa, päätyseinämässä eli päädyssä 18 on kooltaan rajoitettu pyöreä poistoaukko 20. Ytimen eli koostumuksen 32 työntämiseksi kohden poistoaukkoa 20 ja koostumuslähteen pitämiseksi siten vapautusaukolla pitkäai-15 kaisesti kapseliin on sijoitettu mäntä 36, jota työnnetään ydintä eli koostumusta 32 vasten ja aukkoa 20 kohden työn-tövälineellä, kuten kevyellä kierrejousella 38.
Jotta pidetään ydin eli koostumus 32 ja päätyseinä-mä eli pääty 18 tiiviissä kosketuksessa toisiinsa ja sää-20 dellään siten pötsinesteen pääsyä koostumukseen, päätysei-nämä on muotoiltu vapautusaukon sisältäväksi. Sisäpinta 17 yhdistyy reunastaan tasaisesti kaareutuvaan rajapintaan 19.
I ! t ; ·* Biologisesti aktiivisesta koostumuksesta muodostettu panos » · · *.* * eli ydin 32 on tehty sellaiseksi, että se heikkenee pääty- 25 pintansa 34 läheltä joutuessaan pötsinesteen vaikutuksen alaiseksi vapautusaukon 20 kautta. Rajapinnan 19 tehtävänä ·,: on saada aikaan alussa tiivis kosketus ennalta muodostetun koostumusytimen päädyn reunojen kanssa ja pitää käytön aikana yllä tämä reunasulku ja ohjata panoksen reunaosia si-30 säänpäin vapautusaukkoa kohti. Panoksen heikentyneen pään j··^ kanssa kosketuksessa olevan pinnan 17 kokoa ja panoksen • · '!* liukenemis- tai virtausominaisuuksia voidaan vaihdella ja ♦ t * ·.' ’· säädellä siten annettavan panoksen etenemisnopeutta vapau- * · · tusaukkoa 20 kohden ja siten annettavan koostumuksen vapau-35 tumisnopeutta kapselista. Panoksen sisempää päätä voidaan * · ; suojata joutumiselta alttiiksi pötsinesteelle, esimerkiksi * · · i · 9 114686 tiivistämällä poistoaukkoon nähden vastakkainen kapselin pää tai käyttämällä pään sulkevaa mäntää, jota kuvataan jäljempänä yksityiskohtaisemmin.
Kapselin pitämiseksi antokohteena olevan eläimen 5 pötsissä kapseli on varustettu useilla pidätyshaaroilla 44. Kuten kuvioissa esitetään ja on edullista, haarat 44 liittyvät putkimaiseen runkoon vapautuspäähän nähden vastakkaisessa päässä, jota kutsutaan tässä joskus etupääksi. Kuvioiden esittämissä suoritusmuodoissa käytetyt kaksi haaraa 10 ovat suurin piirtein jatkuvia ja muodostavat siiven 14.
Pidätyshaarojen taipumisen säätelemiseksi kohdassa, jossa ne kiinnittyvät putkimaiseen runkoon, ja siten haaroihin kohdistuvan jännityksen vähentämiseksi rungossa on kaarevat pinnat 26 (kuvio 9), jotka on sijoitettu suhteessa 15 haaroihin sillä tavalla, että taivutettaessa haaraa kohti runkoa se joutuu kosketukseen kaarevan pinnan 26 kanssa, jolloin haara saadaan taipumaan pitkän kaaren muotoon eikä terävästi kiinnittymiskohdastaan. Kuvioiden esittämässä suoritusmuodossa vapautuspäähän nähden vastakkainen kapse-20 Iin pää suljetaan puolipallon muotoisella päätykannella 12, jonka kanssa siipi on samaa kappaletta. Kannen puolipallon muotoinen ulkopinta muodostaa tarvittavat kaarevat pinnat.
• > * ·' * Kuvion 7 mukaisesti putken 16 etupäässä on pyöreä *.· * kapeneva ohjausaukko 22, joka johtaa uriin 24, jotka on 25 tehty sopiviksi ottamaan vastaan ja lukitsemaan paikoilleen ':"ί sulkukannen 12 vastaavat kehän suuntaiset lapat eli ulkone- mat. Mainitunlaisessa kannessa on yleisesti ottaen puoli- • · pallon muotoinen päätyseinä, joka liittyy sylinterimäiseen osaan 28, jossa on edullisesti kaksi ulkopinnalla olevaa 3 0 renkaan muotoista laippaa 30, jotka on tehty sopiviksi kul- '11! kemaan putken kapenevan ohjausaukon 22 läpi ja lukkiutumaan t · uriin 24 kannen 12 kiinnittämiseksi mekaanisesti runkoon.
V : Yleensä kahden laipan käyttö saa aikaan kannen 12 tiiviin : ja varman kiinnittymisen rungolle ja estää siten nesteen ti,t; 35 vuotamisen kapseliin. Hyvä sulku estää myös silikonivoite- * i _>t . luaineena karkaamisen välineestä pakkaamisen, varastoinnin i a 10 114686 tai kuljetuksen aikana. Kansi 12 sisältää lisäksi tiivis-tysrenkaan tai samaa kappaletta olevan ulkoneman 31, edullisesti laippojen välissä (ei näy kuviossa 7, katso kuviot 9 ja 10). Yhdessä suoritusmuodossa tiivisteen poikkileikka-5 us on kolmikulmainen ja sen korkeus on pienempi kuin rengasmaisten laippojen 30. Putki 16 sisältää annettavan panoksen ennalta muodostetun sylinterimäisen ytimen 32 muodossa, jolla on kuviossa 1 esitetyllä tavalla muotoiltuna pyöristetty päätypinta 34, joka on tehty sopivaksi olemaan 10 alussa tiiviissä kosketuksessa putken sisäpinnan 19 kanssa.
Kuvio 7 esittää ytimen 32 taka- eli vapautuspäätä tilassa, jossa se on käytön aikana, jolloin pötsinesteen imeytyminen on heikentänyt ytimen päätä ja se on puristunut kohden va-pautusaukkoa 20 ja päätyseinämää eli päätä 18 vasten. Kan-15 nen 12 puoliympyrän muotoisen päätyseinän sisäpuolelle on edullisesti muodostettu ristivahvikepari 40, joka muodostaa tasaisen tukipinnan jousen 38 vastakkaiselle päälle.
Pidätyssiipi 14 on samaa kappaletta kannen 12 kanssa ja kiinnittyy siihen kapselin rungon akselin kohdalla 20 puoliympyrän muotoisen seinämän 26 uloimmassa, keskellä olevassa osassa liitoksella 42, joka on kapselin akselin päällä ja sen lähellä olevalla alueella. Siipi 14 sijaitsee * ·’ suurin piirtein tangentiaalisesti puoliympyrän muotoiseen f t i V ' kanteen 12 nähden mainitulla keskiakselilla ja siinä on 25 haarat 44, jotka lähtevät ulospäin vastakkaisiin suuntiin "*’·* mainitusta liittymiskohdasta, kuten esitetään kuvioissa 1 :\i ja 3. Kuviossa valaistussa suoritusmuodossa haarat ovat si- ;*; ten kulmassa 90° rungon akseliin nähden. Haaroihin kohdis- t tuvan jännityksen vähentämiseksi kunkin haaran tulisi olla 30 kulma-alueella 75° - 90° runkoon nähden. Haarat on tehty '·” sellaisiksi, että ne voidaan taivuttaa joustavasti alas * · pitkin kannen 12 puoliympyrän muotoista ulkopintaa ja pai- • · · V * naa suurin piirtein litteästi putken seinämää vasten, niin » * · että tehollinen läpimitta ei ole paljonkaan suurempi kuin 35 itse putken, kun kapseli saatetaan sopivaan tilaan sijoi- t>i . t et tavaksi ruokatorven kautta eläimen pötsiin. Kun kapseli • » ·
• I
11 114686 tulee ruokatorvesta pötsiin, siiven 14 haarat 44 kimpoavat ulospäin täysin avautuneeseen asentoonsa, niin että estetään kapselin kulkeutuminen takaisin ruokatorven kautta ja nouseminen suuhun tai sen poistuminen pötsistä.
5 Siiven haarojen 44 ulospäin suuntautuvaa, suurin piirtein suorassa kulmassa olevaa asentoa pidetään edullisena sekä kapselin suuhun nousemisen estämiseksi että haarojen taipumisen ja jännityksen vähentämiseksi pötsissä, koska kapselin ollessa suorakulmaisen T:n muodossa sen haa-10 rat taipuvat suhteessa toisiinsa tai putkeen vähemmän todennäköisesti kuin muiden muotojen ollessa kyseessä. Tarkemmin määriteltynä pötsin supistukset ja toiminta taivuttavat vähemmän todennäköisesti molemmat haarat asentoon, joka mahdollistaisi kapselin etupään pääsyn ruokatorveen.
15 Siipi 14 on mielellään lujitettu ja tehty sellai seksi, että sen haarat 44 taipuvat helpommin takaisin kapselin sivuja kohden ja vasten kuin eteenpäin vastakkaiseen suuntaan, poispäin kapselista, mitä vaatisi kapselin kulkeutuminen takaisin ruokatorven kautta taka- eli vapautus-20 pää edellä. Joissakin tapauksissa muotoiltu siipi on muodoltaan hieman kaareva, niin että sen haarat 44 kaartuvat ,, , taaksepäin kapselia kohden ja siten sillä tavalla, että *(i;' tarvitaan vähemmän taivuttamista niiden painamiseksi kapse- * · · *** ‘ Iin sivua vasten kuin niiden kääntämiseksi vastakkaiseen 25 suuntaan vastaavaan asentoon.
Siiven keskiosa on lujitettu ja tehty mielellään • · !/·; poikkileikkaukseltaan epäsymmetriseksi, jotta parannetaan siiven kykyä vastustaa haarojensa taipumista eteenpäin. Kuten kuvioissa esitetään, epäsymmetrinen rakenne saadaan ai-. 3 0 kaan muodostamalla pitkittäisiä kohoumia siiven ulkopinnal-
IMI
,··, le. Kuten kuvioissa 3-6 esitetään, siiven peruspoikki- leikkaus on siten lehtijousen poikkileikkauksen kaltainen V * leveä matala suorakaide, joka näkyy kuviossa 4. Kuviota 4 11· ·,,,· vastaavasta kohdasta keskipisteeseen päin siiven reunoille 3 5 on muodostettu kuviossa 5 esitetyllä tavalla kaksi pinnasta ,·. : ylöspäin nousevaa kohoumaa, jotka peittävät olennaisen osan • i » • · 12 114686 sen kapselin putken 16 myötäisestä pituudesta. Vielä lähemmäksi keskikohtaa siipeen on muodostettu lyhyempi keskellä kulkeva kohouma 48, joka ulottuu siiven ja kannen seinämän 26 välisen liittymisalueen 42 yli. Keskikohouma 48 on mie-5 lellään sen pituinen, että se ulottuu suurin piirtein puoliympyrän muotoisen seinämän 26 pohjalle, kun haarat ovat taivutettuina antoasentoonsa, kuten esitetään kuviossa 8. Kohoumat 46 ja 48 lujittavat siipeä 14 eteenpäin tapahtuvaa taipumista vastaan ja antavat siivelle siten paremman kyvyn 10 vastustaa taipumista eteenpäin kuin taaksepäin, mikä on tarpeen sen haarojen painamiseksi vasten kapselin putken 16 sivuja vasten.
Yhdessä erityissuoritusmuodossa naudoissa käytettäväksi tarkoitettu kapseli sisälsi putken, jonka pituus oli 15 noin 145,2 mm ja ulkoläpimitta 33,35 mm, ja siiven, jonka leveys oli 12,9 mm ja pituus 162,5 mm, ja joka oli varustettu reunakohoumilla 46, jotka kattoivat yli 90 % siiven pituudesta, ja keskikohoumalla 48, jonka pituus oli puolet reunakohoumienpituudesta, ja joka siipi oli kiinnitetty 20 kanteen pyöreältä alueelta, jonka läpimitta oli noin 11,2 mm.
Tämä siiven muoto ja rakenne ja sen suhde puoliym- • · s • ',·* pyrän muotoisen seinämän 26 muodostamaan kaarevaan kapselin : : päähän ei pelkästään helpota kapselin asettamista paikal- ·;· 2 5 leen ruokatorven kautta ja sen pidättämistä pötsissä vaan t « « * parantaa myös kapselin kykyä kestää olosuhteita, joiden .·. : alaiseksi se joutuu viipyessään pitkään pötsissä. Pötsissä • · · t · j * ( kapseli ja siipi eivät joudu pelkästään kemiallisiin ja • · t biologisiin olosuhteisiin, joita niiden täytyy kestää, vaan , 30 myös jatkuvien ja voimakkaiden mekaanisten rasitusten alai-
• M
*;;; siksi, joita aiheuttavat pötsissä oleva hajoamaton ravinto • · '···' ja pötsin liikkeet ravinnon normaalin sisääntulon, ta- kaisinnousun ja hajotuksen aikana.
Yhdessä edullisessa suoritusmuodossa siiven 14 kum- • · t»» * 35 massakin haarassa on ulkonema 50 kantta vasten olevalla puolella. Pari ulkonemia 50 sijoitetaan haaroille siten, * * * 13 114686 että taivutettaessa siipi 14 paikalleenasetusasentoonsa kuvion 8 esittämällä tavalla ulkonemat 50 ovat kosketuksessa puoliympyrän muotoisen seinämän 26 jonkin osan kanssa. Tässä suoritusmuodossa kannen 12 sisäseinämässä 27 on kaksi 5 uraa 52 (kuvio 7) . Nämä kaksi uraa 52 ohentavat sisäseinä-mää 27, niin että muodostuu lävistettävissä olevat ikkunat 51. Ikkunat 51 sijaitsevat ulkonemien 50 kohdalla, kun ulkonemat 59 tulevat kosketukseen seinämän 26 kaarevan pinnan kanssa. Ulkonemat läpäisevät ikkunat, niin että muodostuu 10 ilmareikä.
Esitetty kapseli on helppo koota sijoittamalla ennalta muodostettu sylinterimäinen ydin eli koostumus 32 runko-osan 10 putkeen 16, sijoittamalla mäntä 36 ja jousi 38 kapselin taakse ja puristamalla kokoon jousta ja paina-15 maila kansi 12 putken 16 avoimeen päähän, niin että kannen rengasmaiset laipat 30 lukittuvat putken uriin 24 ja saadaan aikaan kaksoiskiinnitys.
Ennen tällaista kokoamista levitetään mielellään voiteluainetta, kuten kevyttä silikonivoiteluainetta, joko 20 putken 16 sisäpintaan tai ytimen 32 ulkopintaan. Tällainen voiteluaine muodostaa alussa tiivisteen, tekee ennalta muodostetun ytimen jonkin verran vedenkestäväksi ja muodostaa • * * *; sulkukalvon, joka estää ydintä tarttumasta putkeen. Tämä auttaa takaamaan sen, että ydin 32 liukuu putkessa, tulee 25 alussa painetuksi kevyen jousen 38 vaikutuksesta tiiviiseen
Mi» kosketukseen päätyseinämän eli päädyn 18 kanssa ja pysyy • · . kiinni siinä koko sen pitkän jakson, jonka aikana kapselin *..* sisältämää koostumusta vapautuu hitaasti kapselin vapau- • * t ’·’ ’ tusaukolla 20.
30 Kapselin runko 10 ja kansi 12 ovat molemmat helpos- » ,.!!* ti ja halvalla muovattavissa muovimateriaalista. Tällaisen • > · materiaalin tulee tietenkin olla hyväksyttävä elävän eläi-men pötsissä käytettäväksi ja pystyä kestämään pötsissä • · · ,···, esiintyviä kemiallisia, biologisia ja fysikaalisia olosuh- • · 35 teitä. Polyeteenin ja polypropeenin polymeerit tai edulli- ’*”· sesti itse polypropeeni ovat soveltuvia materiaaleja.
• · · 14 114686
Kapseli on kätevä muovata kahdessa osassa, jolloin toinen osa sisältää putken ja vapautusaukon ja rajaa sisäänsä poikkileikkaukseltaan yhtenäisen sisäpinnan kapselin ottamiseksi vastaan siten, että sille jää ennalta määrätty 5 liikkumavara, ja männän ottamiseksi vastaan siten, että se liukuu putkessa, ja toinen osa on muotoiltu kapselin etupäähän tarkoitetuksi kanneksi eli sulkukappaleeksi ja sisältää siiven yhtenäisenä osana muovattua kappaletta.
Joissakin tapauksissa kapseli saattaa joutua ole-10 maan pötsissä pitkiä aikoja, sillä maailman joissakin osissa karja on laitumella pitkään ja kapseleita saatetaan antaa ajoittain tämän jakson aikana. Naudat, joille kapseleita annetaan voivat olla painoltaan 200 kg:sta ylöspäin, ja tällaisten eläinten pötsin tilavuus saattaa olla yli 100 1, 15 niin että tässä yhteydessä ajateltua kokoa olevat kapselit ovat siedettäviä useina kappaleina ja pitkiä aikoja.
Kapselin sijoittaminen naudan pötsiin tehdään kätevästi kuvion 8 esittämällä antovälineellä. Mainitunlainen väline sisältää putkimaisen sylinterin 60, jossa on avoin 20 pää, joka on tehty sopivaksi ottamaan vastaan kapselin 8 sen siiven haarojen 44 ollessa taivutettuina putken 16 sivuja vasten. Tässä asennossa ulkonemat 50 osuvat ikkunoihin : ‘ : 51 ja toimivat sulkuna veden tai pötsin sisällön sisään- pääsyn estämiseksi. Sylinteri 60 asennetaan putkelle 62, .j. 25 jossa on kädensijaosa 64, jolla sylinteri voidaan viedä • · * ♦ eläimen suun läpi kapselin 8 pään asettamiseksi ruokator- • · . veen. Putki 64 sisältää työntösauvan tai -kaapelin 66, jon- • · · ka etupäässä on mäntä 68 ja ulommassa päässä nuppi 70, joi- • · * * la männän päätä 68 voidaan työntää eteenpäin kapselin 10 30 vapauttamiseksi sylinteristä 60 ruokatorveen. Kun kapseli ···: alas taivutettuine haaroineen 44 vapautetaan siten ruoka- ·...· torveen, kapseli liikkuu edelleen ruokatorven kautta pöt- .'j·. siin ja ruokatorvi pitää haarat 44 taivutettuina, kunnes .···. kapseli saavuttaa pötsin. Sitten haarat ponnahtavat ulos- ·’ 35 päin normaaliin ulkonevaan asentoonsa, joka esitetään täys- • · * · » · * • · 15 114686 viivoin kuviossa 1, kapselin pitämiseksi pötsissä ja ilma-reikien paljastamiseksi.
Kun siiven 14 haarat 44 taivutetaan alas, kuten esitetään katkoviivoin kuviossa 1, haarat taipuvat kaares-5 sa, jolla on pitkä säde, niille varatun liikkumatilan puitteissa ja noudattaen kapselin puoliympyrän muotoisen seinämän 26 kaarevaa ulkopintaa, niin että ne eivät jännity ra-situspisteeseen asti, ja kun haarat vapautuvat taivutetusta asennostaan pötsissä, niillä on voimakas taipumus palata 10 ulkonevaan asentoonsa halkaisijan suunnassa vastakkaisiin suuntiin kapselin akselista, edullisesti loivan kaaren muotoon kuviossa 1 esitetyllä tavalla. Tällaisessa asennossa siivellä on suurin piirtein tasainen ulkopinta, jolla on taipumus estää kapselin etupään pääsy ruokatorveen ja ta-15 kaisin suuhun pötsistä. Jos kapselin vastakkainen pää sattuisi tulemaan pötsiin, avautunut siipi ja sen voimakas kyky vastustaa taipumista vastakkaiseen suuntaan estävät kapselin pääsyn ruokatorven läpi ja siten nousun takaisin suuhun tässä asennossa. Lisäksi siiven avautuneet haarat 44 20 ovat niin suuressa kulmassa toisiinsa ja kapseliin nähden, että pötsin toiminnoilla on vain vähäinen taipumus taivuttaa haaroja kapselia kohden, eivätkä ne puristu yhtä hel-iv: posti kapselia kohden kuin toisiinsa ja putkeen nähden te- rävässä kulmassa olevat haarat.
2 5 Kun ennalta muodostettu ydin eli koostumus 32 si- joitetaan alussa putkeen 16, jousi 38 puristaa sen pääty-. reunan tiiviisti putken päätyseinää eli päätyä 18 vasten, niin että pötsinesteen pääsy kosketukseen ytimen päätypin-*’ 1 nan 34 kanssa rajoittuu. Normaalissa toiminnassa pötsineste 30 kulkeutuu ytimen 32 päähän ja pyrkii pehmentämään ja hei- » • · · kentämään sitä, ja tällöin jousi 38 työntää ydintä kohden ·...· kapselin päätyseinämässä olevaa aukkoa 20. Kapseli pidetään .·.·. siten tiiviissä kosketuksessa päätyseinämän 18 kanssa laa- .···. jalla alueella kuviossa 7 esitetyllä tavalla, ja aluetta, • · ’·’ 35 jolla pötsineste pääsee kosketukseen kapselin 32 pään kans- 1 sa rajoittaa aukon 20 koko. Tällä kosketusalueella kapselin • · · 16 114686 sisältämää koostumusta 32 vapautuu pötsinesteeseen, esimerkiksi huuhtoutumisen, kulumisen ja liukenemisen kautta. Samalla jatkuu pötsinesteen tai sen komponenttien kulkeutuminen ytimen päätyosaan, niin että ytimen päässä säilyy peh-5 mentyneen materiaalin tasapainotila, jota pitää yllä jousen 38 aikaansaama ytimen jatkuva liike kohden vapautusaukkoa.
Tämä saa aikaan ytimen sisältämien lääkeaineiden hitaan pitkäaikaisen annon pötsiin. Tällaisen annon nopeus riippuu osittain ytimen 32 koostumuksesta, mutta siihen vaikuttaa 10 tärkeällä tavalla myös kapselin päätyseinämän 18 rakenne, kuten tässä on esitetty ja kuvattu, ja erityisesti sen ulospäin supistuva kartiomainen osa 17. Aukon 20 kokoa ja kartiomaisen pinnan 17 leveyttä ja syvyyttä voidaan vaihdella antonopeuden muuttamiseksi.
15 Kuvio 12 esittää hoikkia, joka sopii jousen 38 si sään. Reunus 72 erottaa jousen pään ristivahvikkeista 40. Samalla reunus 72 auttaa estämään jousen kierteiden liikkumista sivusuunnassa ja helpottaa kokoamista. Hoikissa on sylinterimäinen kesiosa 75 ja pyöristetty kärki 76. Tällä 20 voitetaan ongelma, joka koskee jousen 38 aiheuttamaa kannen 12 tai männän 36 sivuseinän 37 vahingoittumista. Siten jousi 38 kiertyy hoikille eikä tartu kannen 12 ja putken 16 • väliin kokoamisen aikana, erityisesti automaattisen valmis-tuksen yhteydessä. Kuviossa 12 hoikissa 71 on ontelo 73, ··♦ 25 reunus 72 ja seinämä 74. Yhdessä menetelmässä holkki 71 si- joitetaan jousen 38 sisään ja molemmat sijoitetaan sitten .·. : ennalta voideltuun putkeen 16, johon ydin eli koostumus 32 e-;-' ja mäntä 36 on jo sijoitettu. Tällä tavalla kansi 12 voi daan painaa paikalleen sen vahingoittumatta.
30 On toivottavaa suojata kapselissa olevan ytimen 32 • · · ·;;; sivut ja takapää kosketukselta pötsinesteen kanssa, jolla *·.·* saattaa olla taipumus aiheuttaa ytimen 32 liiallista tur- poamista putken sivuja vasten ja estää sen liikkumista 9 eteenpäin kohden päätyseinämää 18 tiiviin kosketuksen pitä- * * * * 35 miseksi yllä mainitussa kohdassa. Kuviossa 11 mäntä on muo toiltu siten, että siinä on tasainen pää 35 ja sylinteri- i < i 114686 17 mainen sivuseinä 37, jossa on useita kehän suuntaisia uria 53 männän ulkoseinämällä 37. Voiteluaine jää loukkuun uriin ja muodostaa tiivisteen putken sisäpuolelle, kun ytimen 32 materiaali kuluu, niin että ydin pysyy jatkuvasti tiiviisti 5 kosketuksessa putken päätyseinämän 18 kanssa. Käytettäessä tällaista sokkelotyyppistä mäntää 36, mäntä ei sulje takanaan olevaa tyhjäksi jäävää tilaa tai jousikammiota, ja siksi se mielellään tiivistetään pötsinesteen sisääntulon estämiseksi.
10 Tiivistetyn kapselin ollessa kyseessä on olemassa todisteita siitä, että ytimen eli koostumuspanoksen sisältämää aktiivista ainetta voi vapautua eläimeen aluksi suurempana annossykäyksenä ja että antonopeus laskee sitten ja pysyy suurin piirtein vakiona pitkän aikaa. Ei tiedetä, 15 mistä tämä alkusykäys johtuu, mutta otaksutaan, että se voi olla osittain seurausta paineen noususta alussa jousikammi-ossa. Tällaisen nousun voisi aiheuttaa lämpötilan muuttuminen ympäristön lämpötilasta pötsin lämpötilaan noin 39 °C. Paineen nousun voisi aiheuttaa myös se, että pötsistä tule-20 vien kaasujen, kuten hiilidioksidin, diffuusionopeus kapselin seinämien läpi on suurempi kuin jousikammion sisältämän ilman typen diffuusionopeus ulospäin.
Kapselista voidaan tehdä sopiva käytettäväksi pie-nemmissä eläimissä, kuten lampaissa.
25 Lampaissa käytettäväksi tarkoitetussa kapselieri- • · « · t><-; tyissuoritusmuodossa kapselin kokonaispituus oli 95,3 mm ja . . läpimitta 18 mm, ja siinä oli siipi, jonka pituus oli noin • 1 · h," 105 mm ja poikkileikkaus 6x1 mm. Putken päätyaukon läpi- t · *·’ ’ mitta oli 6 mm. Siipi kiinnitettiin kanteen keskellä ole- 30 valta pyöreältä alueelta, jonka läpimitta oli hieman suu- t rempi kuin siiven leveys.
Pienempi, lampaille tarkoitettu kapseli annetaan lampaalle vastaavalla tavalla kuin naudoille tarkoitettu • · · .···, kapseli, ja se toimii vastaavalla tavalla. Vaikka pienem- • · "1 35 män, lampaille tarkoitetun kapselin siiven poikkileikkaus on samanlainen koko siiven pituudelta eikä se ole lujitettu • » 18 114686 kohoumin eikä kaareva kuten naudoille tarkoitetussa kapselissa, on lampaille tarkoitettua kapselia käytetty menestyksellisesti ja sen on havaittu pysyvän lampaan pötsissä pitkiä aikoja.
5 Seuraavat formulaesimerkit valaisevat tyypillisiä terapeuttisia koostumuksia, joita voidaan sisällyttää hitaasti vapauttaviin kapseleihin.
Esimerkki 1
Yksi tyypillinen formula sisältää seuraavat aine- 10 osat:
Teric® 12A23 50 %
Monensiini 40 %
Glyseroliesteri 10 %.
Formulat sulatetaan ja muovataan sopivan muotoisek- 15 si, välineen runkoon sopivaksi ytimeksi.
Jäähdytyksen jälkeen ytimet laitetaan muovirunkoon, lisätään mäntä ja jousi ja painetaan kansi kiinni rungolle. Menettely toteutetaan automaattisessa koneessa, joka on suunniteltu koko välineen kokoonpanoon.
20 Esimerkki 2
Jos tuotteeseen sisällytetään vaahtoamisenesto- ainetta, on yksi tyypillinen formula seuraava: : ‘ : Gensil® 800 10 %
Monensiini 40 % . 25 Glyseroliesteri 30 %.
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menet- • · .·. : telyllä.
Esimerkki 3 » · · ’ Yksi tyypillinen formula sisältää seuraavat aine- 30 osat:
Teric® 12A23 30 % • · · Näräsiini 40 %
Glyseroliesteri 30 %.
,···. Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menet- • 35 telyllä. 1 · · * · » 19 114686
Esimerkki 4
Jos tuotteeseen sisällytetään vaahtoamisenesto-ainetta, on yksi tyypillinen formula seuraava:
Silbione® 70451 20 % 5 Salinomysiini 30 %
Glyseroliesteri 50 %.
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menettelyllä .
Esimerkki 5 10 Yksi tyypillinen formula sisältää seuraavat aine osat :
Silbione® 70451 20 %
Teriö® 12A23 40 %
Avoparsiini 20 % 15 Glyseroliesteri 20 %.
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menettelyllä.
Esimerkki 6
Jos tuotteeseen sisällytetään vaahtoamisenesto-20 ainetta, on yksi tyypillinen formula seuraava:
Silbione® 70451 20 %
Vankomysiini 40 % ; Glyseryylimonolauraatti 40 %.
* I
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menet-
• » I
25 telyllä.
* i 1 ·
Esimerkki 7 * · . Yksi tyypillinen formula sisältää seuraavat aine- • 1 · !..1 osat: * 1 ·
Teriö® 12A23 40 % 30 Mebendatsoli 20 % »
Glyseroliesteri 40 %.
• · ·
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menet- telyllä.
• · ·
Esimerkki 8 • · "1 35 Jos tuotteeseen sisällytetään vaahtoamisenesto- : ainetta, on yksi tyypillinen formula seuraava: • · * » · 20 114686
Gensil® 800 20 %
Pyranteelipamoaatti 20 %
Sorbitaanimonosteraatti 60 %.
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menet- 5 telyllä.
Esimerkki 9
Yksi tyypillinen formula sisältää seuraavat aineosat :
Teric® 12A23 20 % 10 Avermektiini 20 %
Glyseroliesteri 60 %.
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menettelyllä .
Esimerkki 10 15 Jos tuotteeseen sisällytetään vaahtoamisenesto- ainetta, on yksi tyypillinen formula seuraava:
Gensil® 800 20 %
Levamisoli 20 %
Glyseroliesteri 60 %.
20 Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menet telyllä .
Esimerkki 11
Yksi tyypillinen formula sisältää seuraavat aine- • i • * ί ’ · osefcl • · · 25 Monensiini 70 %
Glyseroliesteri 30 %.
« · . . Monensiini sulatetaan ja muovataan sopivan muotoi- * » i *tt* seksi, välineen runkoon sopivaksi ytimeksi.
• · · *·* * Jäähdytyksen jälkeen ytimet laitetaan muovirunkoon, 30 lisätään mäntä ja jousi ja painetaan kansi kiinni rungolle.
,,,1' Menettely toteutetaan automaattisessa koneessa, joka on * · · suunniteltu koko välineen kokoonpanoon.
Esimerkki 12 i » t
Jos tuotteeseen sisällytetään vaahtoami senes to- • · *“ 35 ainetta, on yksi tyypillinen formula seuraava:
Gensil® 800 20 % • ·
< · I
• · · 21 114686
Monensiini 40 %
Glyserolimonosteräätti 40 %.
Formula valmistetaan esimerkin 1 mukaisella menettelyllä .
5 Tämän keksinnön mukaista hitaasti vapauttavaa kap selia on helppo käyttää märehtijöissä terapeuttisen koostumuksen tehokkaamman vapautuksen aikaansaamiseksi, kapseli on helpompi valmistaa ja se vuotaa vähemmän todennäköisesti varastoinnin, kuljetuksen ja pakkaamisen aikana.
10 • · ♦ 1 • · I » 1 · « « f > • · • » • · » • · · • 1 • t » • 1 1 • · » • 1 · · • · · • · • · • · 1 • I « · • t 1 * 1 1 · · • · • · • 1 1 * » • I I I I » · • » » »

Claims (11)

114686
1. Kapseli (8) koostumuksen (32) antamiseksi märehtijälle, tunnettu siitä, että se sisältää rungon 5 (10), jossa on putki (16) ja kansi (12), joissa kannessa (12) ja putkessa (16) on kummassakin sylinterimäinen osa, jotka osat menevät sisäkkäin, niin että muodostuu tiivis sulku, ja joista sylinterimäisistä osista toiseen on muodostettu toisistaan irti olevia rengasmaisia uria (24) ja 10 toisessa on kehäpinnalla samanlaisella etäisyydellä toisistaan olevia laippoja (30), jotka istuvat uriin (24), ja joista osista toisessa on myös kehäpinnalla tiivistysrengas (31), jolloin tiivistysrengas (31) ulottuu sylinterimäises-tä osasta ulospäin kohti toista sylinterimäistä osaa ja 15 liittyy tiivistävästi toisen sylinterimäisen osan ei-uurteiseen etupintaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kapseli (8), tunnettu siitä, että tiivistysrengas (31) sijaitsee urien ja laippojen (30) välissä.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kapseli (8), tunnettu siitä, että toisen sylinterimäisen osan läpimitta on suurempi kuin toisen ja suurempi osa on varus-tettu kapenevalla ohjausaukolla (22).
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kapseli (8), • » · * , 25 tunnettu siitä, että kannen (12) ulkopinnalla on vähintään yksi joustava pidätyshaara (44) , jonka kapselia [ ' (8) kohden olevalle pinnalle on muodostettu ulkonema (50) • · · ’· '! ja joka on tehty sillä tavalla taipuvaksi, että ulkonema V : (50) joutuu kosketukseen kapselin osan (26) kanssa, jolloin 30 mainitun osan (26) läpi ulkonema (50) pystyy tunkeutumaan, niin että muodostuu ilmareikä.
: ’ * *; 5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen kapseli (8), I I i tunnettu siitä, että haara (44) on lujitettu. * · * • · »
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen kapseli (8), 35 tunnettu siitä, että mainittu osa (26) käsittää li-:**: säksi ikkunan (51) , jonka muodostaa ohennettu alue. 114686
7. Patenttivaatimuksen 4 mukainen kapseli (8), tunnettu siitä, että kannessa (12) on puoliympyrän muotoinen osa (26), jolloin haara (44) on muodostettu in-tegraalisesti puoliympyrän muotoiselle osalle ja ulkonema 5 (50) sijaitsee lähellä haaran ja puoliympyrän muotoisen osan (26) välistä yhtymispistettä (42).
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kapseli (8), tunnettu siitä, että putki (16) sisältää männän (36), jota putken (16) toisessa päässä olevaa poistoaukkoa 10 (20) kohden työntää jousi (38), jolloin männän (36) ulko pinnalle (37) on muodostettu yksi tai useampia kehän suuntaisia uria (53).
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kapseli (8), tunnettu siitä, että putki (16) käsittää toisessa 15 päässä olevan poistoaukon (20) ja on suljettu toisesta päästään, putkeen (16) sijoitetun männän (36), jota työntää poistoaukkoa (20) kohden kierrejousi (38), jonka toinen pää törmää mäntään (36) ja toinen pää muhvin (71) reunukseen (72), jolloin muhvi (71) käsittää sylinterimäisen keskiosan 20 (75), joka on toisesta päästään (76) kapeneva ja jonka toi sen pään ympärille on muodostettu reunus (72), jolloin muhvin (71) kapeneva pää (76) on jousen (38) ja kapselin (8) suljetun pään välissä. » i
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kapseli (8), • i 25 tunnettu siitä, että kehän suuntaiset laipat (30) ulottuvat sylinterimäisestä osasta ulospäin matkan, joka on • · . . pitempi kuin se, jonka tiivistysrengas (31) ulottuu sylin- i · | • 1 terimäisestä osasta. t t 1 * · 1 *·1 1
11. Patenttivaatimuksen 2 mukainen kapseli (8), 30 tunnettu siitä, että kehän suuntaiset laipat (30) t ulottuvat sylinterimäisestä osasta ulospäin matkan, joka on • · · i,tti pitempi kuin se, jonka tiivistysrengas (31) ulottuu sylin- terimäisestä osasta. Il) • · * » 1 « t * · • > > 1 » · 114686
FI921493A 1991-04-05 1992-04-03 Kapseli koostumuksen antamiseksi märehtijälle FI114686B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPK549091 1991-04-05
AUPK549091 1991-04-05
AUPK839491 1991-09-16
AUPK839491 1991-09-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI921493A0 FI921493A0 (fi) 1992-04-03
FI921493A FI921493A (fi) 1992-10-06
FI114686B true FI114686B (fi) 2004-12-15

Family

ID=25644028

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI921493A FI114686B (fi) 1991-04-05 1992-04-03 Kapseli koostumuksen antamiseksi märehtijälle
FI991970A FI107315B (fi) 1991-04-05 1999-09-16 Hitaasti vapauttava kapseli
FI20002197A FI111602B (fi) 1991-04-05 2000-10-05 Menetelmä märehtijälle annettavan kaksiosaisen kapselin kokoamiseksi

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI991970A FI107315B (fi) 1991-04-05 1999-09-16 Hitaasti vapauttava kapseli
FI20002197A FI111602B (fi) 1991-04-05 2000-10-05 Menetelmä märehtijälle annettavan kaksiosaisen kapselin kokoamiseksi

Country Status (26)

Country Link
US (2) US5277912A (fi)
EP (2) EP0715847A3 (fi)
JP (2) JP3356796B2 (fi)
KR (1) KR100205666B1 (fi)
CN (3) CN1056278C (fi)
AT (1) ATE147972T1 (fi)
AU (2) AU650113B2 (fi)
BR (1) BR9201217A (fi)
CA (1) CA2065084C (fi)
CZ (1) CZ282457B6 (fi)
DE (1) DE69216891T2 (fi)
DK (1) DK0507629T3 (fi)
ES (1) ES2096717T3 (fi)
FI (3) FI114686B (fi)
GR (1) GR3022824T3 (fi)
HU (1) HU217965B (fi)
IE (2) IE20010191A1 (fi)
IL (9) IL118195A (fi)
MX (1) MX9201539A (fi)
MY (2) MY112079A (fi)
NO (1) NO303374B1 (fi)
NZ (5) NZ280067A (fi)
PT (2) PT100345B (fi)
RU (1) RU2114577C1 (fi)
TW (1) TW404830B (fi)
YU (2) YU49098B (fi)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU734462B2 (en) * 1991-04-05 2001-06-14 Eli Lilly And Company Sustained release capsule and formulations
US5466233A (en) * 1994-04-25 1995-11-14 Escalon Ophthalmics, Inc. Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same
KR960016882A (ko) * 1994-11-01 1996-06-17 강재헌 치주염치료를 위한 서방출형 생분해성 제제
AU757071B2 (en) * 1996-04-04 2003-01-30 Msd K.K. Method of treating heart failure with endothelin antagonists
DE69620478T2 (de) * 1996-10-17 2002-11-21 Lilly Co Eli Verfahren zum konservieren von tierhäuten
US6086633A (en) * 1996-10-17 2000-07-11 Eli Lilly And Company Method for preserving animal hides
CN1099283C (zh) * 1997-05-28 2003-01-22 内蒙古巴彦淖尔盟畜牧兽医科学研究所 缓释丸及其制剂
US6245042B1 (en) 1997-08-27 2001-06-12 Science Incorporated Fluid delivery device with temperature controlled energy source
AU734838B2 (en) * 1997-10-10 2001-06-21 Vetoquinol Usa, Inc. Drug delivery system
US6183461B1 (en) 1998-03-11 2001-02-06 Situs Corporation Method for delivering a medication
US6361552B1 (en) 1998-03-25 2002-03-26 Michael J. Badalamenti Teething gel applicator with cutter, and burstable ampule and method of making the same
US6759393B1 (en) 1999-04-12 2004-07-06 Pfizer Inc. Growth hormone and growth hormone releasing hormone compositions
AU4483100A (en) 1999-04-23 2000-11-10 Situs Corporation Pressure responsive valve for use with an intravesical infuser
GB9930000D0 (en) 1999-12-21 2000-02-09 Phaeton Research Ltd An ingestible device
GB9930001D0 (en) * 1999-12-21 2000-02-09 Phaeton Research Ltd An ingestible device
DE60239868D1 (de) 2001-06-12 2011-06-09 Univ Johns Hopkins Med Reservoirvorrichtung für die intraokulare arzneimittelabgabe
AUPR839001A0 (en) * 2001-10-19 2001-11-15 Eli Lilly And Company Dosage form, device and methods of treatment
ES2399880T3 (es) * 2002-03-15 2013-04-04 Cypress Bioscience, Inc. Milnaciprán para el tratamiento del síndrome del intestino irritable
US6974587B2 (en) * 2002-05-08 2005-12-13 Aircom Manufacturing, Inc. Intraruminal device
US20060003004A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-05 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
US20040121010A1 (en) * 2002-10-25 2004-06-24 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
US20040228830A1 (en) * 2003-01-28 2004-11-18 Collegium Pharmaceutical, Inc. Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration
DE10310825B3 (de) * 2003-03-07 2004-08-19 Fachhochschule Jena Anordnung zur ferngesteuerten Freisetzung von Wirkstoffen
US20050038315A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-17 Slo-Flo Ltd. Motorized syringe particularly useful for intra-uterine insemination
US6949091B2 (en) * 2003-11-17 2005-09-27 Pin Huang Ting Method for inserting solid object into skin
US7350479B2 (en) * 2004-09-10 2008-04-01 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army System and method for controlling growth of aquatic plants utilizing bio-eroding means implanted in triploid grass carp
US20070212397A1 (en) * 2005-09-15 2007-09-13 Roth Daniel B Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment
NZ543314A (en) * 2005-10-28 2007-08-31 Interag A delivery system where the driving substance contains the active component
US20090099062A1 (en) * 2007-05-31 2009-04-16 Ethan Lee Pyrvinium For The Treatment of Cancer
EP2391419B1 (en) 2009-01-29 2019-06-12 ForSight Vision4, Inc. Posterior segment drug delivery
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
EP2459116B1 (en) * 2009-07-31 2019-10-09 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Sustained release capsules
CA2784141C (en) * 2009-12-17 2017-10-24 Merial Limited Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles
US9033911B2 (en) 2010-08-05 2015-05-19 Forsight Vision4, Inc. Injector apparatus and method for drug delivery
CN103153316B (zh) 2010-08-05 2015-08-19 弗赛特影像4股份有限公司 组合药物递送方法和设备
WO2012019176A2 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision4 Inc. Implantable therapeutic device
AU2011329656B2 (en) 2010-11-19 2017-01-05 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
BRPI1102284A2 (pt) 2011-05-23 2013-11-05 Grasp Ind E Com Ltda Aditivo para a nutrição animal a base de nitratos e sulfatos encapsulados para a redução da emissão de metano proveniente da fermentação ruminal
NZ593497A (en) * 2011-06-16 2013-01-25 Kahne Ltd Animal digestion monitoring system with bolus having a transmitter and designed to be retained in the dorsal sac of the rumen
EP2726016B1 (en) 2011-06-28 2023-07-19 ForSight Vision4, Inc. An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye
EP2739252A4 (en) 2011-08-05 2015-08-12 Forsight Vision4 Inc SMALL MOLECULE ADMINISTRATION USING AN IMPLANTABLE THERAPEUTIC DEVICE
CA2848385C (en) 2011-09-16 2021-10-26 Forsight Vision4, Inc. Methods and apparatus to exchange a fluid of an implantable device
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
RU2522267C2 (ru) * 2012-08-28 2014-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Способ инкапсуляции фенбендазола
AU2014236455B2 (en) 2013-03-14 2018-07-12 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
RU2522229C1 (ru) * 2013-03-26 2014-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) Способ инкапсуляции фенбендазола
JP6385423B2 (ja) 2013-03-28 2018-09-05 フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド 治療物質送達用の眼移植片
RU2545742C2 (ru) * 2013-07-23 2015-04-10 Александр Александрович Кролевец Способ инкапсуляции лактобифадола
RU2555782C1 (ru) * 2014-03-03 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаковой камеди в гексане
RU2558084C1 (ru) * 2014-03-18 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул аспирина в каррагинане
RU2555055C1 (ru) * 2014-03-18 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в ксантановой камеди
RU2557941C1 (ru) * 2014-03-20 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул аспирина в альгинате натрия
RU2554759C1 (ru) * 2014-04-07 2015-06-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул лозартана калия
RU2695563C2 (ru) 2014-07-15 2019-07-24 Форсайт Вижн4, Инк. Способ и устройство для доставки глазного имплантата
BR112017002466A2 (pt) 2014-08-08 2017-12-05 Forsight Vision4 Inc formulações estáveis e solúveis de inibidores da tirosina cinase do receptor, e métodos para a sua preparação
WO2016077371A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Forsight Vision4, Inc. Expandable drug delivery devices and method of use
EP3377009B1 (en) 2015-11-20 2020-10-28 ForSight Vision4, Inc. Porous structures for extended release drug delivery devices
US11617680B2 (en) 2016-04-05 2023-04-04 Forsight Vision4, Inc. Implantable ocular drug delivery devices
USD909604S1 (en) 2017-08-25 2021-02-02 Argenta Manufacturing Limited Barrel of an intraruminal device
WO2019060458A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Lyndra, Inc. ENCAPSULATION OF GASTRIC SYSTEMS
CN115607358A (zh) 2017-11-21 2023-01-17 弗赛特影像4股份有限公司 用于可扩展端口递送系统的流体交换装置及使用方法
EP3758647A4 (en) * 2018-02-26 2021-12-08 Argenta Innovation Limited INTRARUMINAL DEVICE
CN108211107B (zh) * 2018-03-01 2023-08-15 中南民族大学 一种针对穴位持续给药的压力可控式微泡贴及制备方法
EP3545937B1 (de) * 2018-03-28 2022-05-18 Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH Kapselbuchse für steckkapseln und buchsensystem
BR112021004458A2 (pt) * 2018-09-10 2021-05-25 Argenta Innovation Limited formulações de liberação controlada em dispositivos de distribuição
AU2020328595B2 (en) * 2019-08-14 2023-07-13 Elanco Tiergesundheit Ag New wing protector for winged capsule and method of using same
JP2023553202A (ja) 2020-12-08 2023-12-20 ルミナント バイオテク コーポレーション リミテッド 動物に物質を送達するための装置および方法の改善
WO2023192903A1 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 Elanco Us Inc. Winged capsule devices and methods

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3839557A (en) * 1972-01-24 1974-10-01 Lilly Co Eli Antibiotics monensin and a204 for improving ruminant feed efficiency
US4312347A (en) * 1980-02-25 1982-01-26 Iowa State University Research Foundation, Inc. Positive pressure drug releasing device
NZ197543A (en) * 1980-07-02 1984-12-14 Commw Scient Ind Res Org Controlled release compositions for inclusion in intraruminal devices
US4381780A (en) * 1981-01-19 1983-05-03 Research Corporation Sustained release delivery system
GR75160B (fi) * 1981-01-22 1984-07-13 Lilly Co Eli
JPS57156736A (en) * 1981-03-23 1982-09-28 Olympus Optical Co Therapeutic capsule apparatus
JPS57163309A (en) * 1981-04-01 1982-10-07 Olympus Optical Co Ltd Capsule apparatus for medical use
US4416659A (en) * 1981-11-09 1983-11-22 Eli Lilly And Company Sustained release capsule for ruminants
AU558009B2 (en) * 1982-02-16 1987-01-15 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Gas diffusion controlled release device
AU3728185A (en) * 1984-01-06 1985-07-18 Eli Lilly And Company Drug dispensing device for ruminants
US4649042A (en) * 1984-05-31 1987-03-10 Eli Lilly And Company Rumen delivery device
US4717718A (en) * 1985-08-09 1988-01-05 Alza Corporation Device for the controlled delivery of a beneficial agent
AU591297B2 (en) * 1986-07-15 1989-11-30 Pitman-Moore Australia Limited Intra-ruminal depot
AU596220B2 (en) * 1986-10-10 1990-04-26 Pitman-Moore Australia Limited Heavy density depot
US4867980A (en) * 1986-10-10 1989-09-19 Coopers Animal Health Australia Limited Heavy density depot
US4929233A (en) * 1988-08-26 1990-05-29 Alza Corporation Implantable fluid imbibing pump with improved closure
AU615599B2 (en) * 1988-12-22 1991-10-03 Eli Lilly And Company Methods

Also Published As

Publication number Publication date
EP0507629B1 (en) 1997-01-22
YU35792A (sh) 1997-07-31
PT100345A (pt) 1994-04-29
AU1396992A (en) 1992-10-08
GR3022824T3 (en) 1997-06-30
IL118192A0 (en) 1996-09-12
IL118195A0 (en) 1996-09-12
US5562915A (en) 1996-10-08
CN1235825A (zh) 1999-11-24
RU2114577C1 (ru) 1998-07-10
NZ264061A (en) 1996-06-25
KR920019335A (ko) 1992-11-19
FI921493A0 (fi) 1992-04-03
DK0507629T3 (da) 1997-06-30
FI921493A (fi) 1992-10-06
JPH0597659A (ja) 1993-04-20
FI107315B (fi) 2001-07-13
DE69216891T2 (de) 1997-05-28
AU672520B2 (en) 1996-10-03
NZ330507A (en) 1998-07-28
NZ242225A (en) 1995-02-24
FI20002197A (fi) 2000-10-05
KR100205666B1 (ko) 1999-07-01
ATE147972T1 (de) 1997-02-15
NO303374B1 (no) 1998-07-06
DE69216891D1 (de) 1997-03-06
IL118193A0 (en) 1996-09-12
HU9201135D0 (en) 1992-06-29
IL118192A (en) 1998-08-16
IL118194A0 (en) 1996-09-12
ES2096717T3 (es) 1997-03-16
IL118195A (en) 1998-09-24
MX9201539A (es) 1992-10-01
NO921304D0 (no) 1992-04-03
YU49098B (sh) 2003-12-31
PT100345B (pt) 2000-02-29
IL118194A (en) 1998-09-24
YU4296A (sh) 1999-03-04
BR9201217A (pt) 1992-12-01
EP0507629A1 (en) 1992-10-07
MY112079A (en) 2001-04-30
AU7286794A (en) 1994-12-01
HU217965B (hu) 2000-05-28
US5277912A (en) 1994-01-11
JP2003023972A (ja) 2003-01-28
CA2065084C (en) 2000-12-12
IE20010191A1 (en) 2002-11-27
PT102360A (pt) 2000-03-31
FI111602B (fi) 2003-08-29
NZ314295A (en) 1998-07-28
TW404830B (en) 2000-09-11
CA2065084A1 (en) 1992-10-06
FI19991970A (fi) 1999-09-16
CS102392A3 (en) 1992-10-14
CZ282457B6 (cs) 1997-07-16
IL101491A (en) 1998-02-08
NO921304L (no) 1992-10-06
HUT74907A (en) 1997-03-28
EP0715847A2 (en) 1996-06-12
MY135579A (en) 2008-05-30
PT102360B (pt) 2001-08-30
IL118193A (en) 1998-08-16
JP3356796B2 (ja) 2002-12-16
IE921078A1 (en) 1992-10-07
CN1258501A (zh) 2000-07-05
AU650113B2 (en) 1994-06-09
CN1067810A (zh) 1993-01-13
EP0715847A3 (en) 2003-11-19
NZ280067A (en) 1997-04-24
CN1056278C (zh) 2000-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI114686B (fi) Kapseli koostumuksen antamiseksi märehtijälle
FI117372B (fi) Välityslaite valmisteen varastoimiseksi ja antamiseksi eläimille
JP2005510485A (ja) 処置の投薬形態、デバイスおよび方法
US5413564A (en) Predetermined dosage hypodermic syringe system
EP0149510B1 (en) Sustained release device for ruminants
AU708219B2 (en) Sustained release capsule and formulations
AU734462B2 (en) Sustained release capsule and formulations
WO1996001104A9 (en) Method and device for implantation of large diameter objects in bovines
HU219460B (hu) Eljárás kérődző állatok bendőjében valamely hatóanyag tartós felszabadítására alkalmas kapszula előállítására
RU2157673C2 (ru) Устройство для введения состава жвачному животному

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired