JPWO2022007979A5

JPWO2022007979A5 -

Info

Publication number: JPWO2022007979A5
Application number: JP2023512797A
Authority: JP
Publication date: 2024-06-11

Claims

一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩であって、
式中、
環Ｂは、フェニル基又は５員若しくは６員ヘテロアリール基であり、
Ｍは、Ｎ原子又はＣ原子であり、
は単結合又は二重結合であり、ＭがＮ原子である場合に、
は単結合であり、ＭがＣ原子である場合に、
は単結合又は二重結合であり、
環Ｃは、６員～７員ヘテロシクリル基であり、前記６員～７員ヘテロシクリル基は、Ｏ原子又はＳ原子から選ばれる２個のヘテロ原子を含み、
環Ａはアリール基又はヘテロアリール基であり、
Ｒ^１は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびシクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ^２は、水素原子、アルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基から選ばれ、そのうち、前記のアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、それぞれ独立して任意選択的にハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
Ｒ^３は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、オキソ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびシクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ^４は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、およびシクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ^５は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびシクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ^６は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、シアノ基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、およびシクロアルキル基から選ばれ、そのうち、前記のアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基とヘテロアリール基は、それぞれ独立して任意選択的にハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、およびシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、
ｎは０、１、２又は３であり、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
ｇは０、１、２、３、４又は５であり、且つ
ｑは０、１、２、３又は４である、
ただし、以下の化合物から選ばれない

。
Ｒ^６は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、およびシクロアルキル基から選ばれ、そのうち、前記のアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびシクロアルキル基は、それぞれ独立して任意選択的にハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、およびシクロアルキル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換される、
請求項１に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
一般式（ＩＮ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｙ^５は、Ｏ原子又はＳ原子であり、
Ｙ^４およびＹ^６は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的にＯ原子、Ｓ原子、および－（ＣＲ^ｍＲ^ｎ）_ｋ－から選ばれ、条件として、Ｙ^４およびＹ^６は同時にヘテロ原子ではなく、
Ｒ^ｍおよびＲ^ｎは、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびシクロアルキル基から選ばれ、
ｋは１又は２であり、
環Ｂ、Ｍ、
、環Ａ、Ｒ^１～Ｒ^６、ｎ、ｍ、ｐとｑは、請求項１に定義された通りである、
請求項１又に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
一般式（ＩＮａ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、
環Ｂ、Ｍ、
、環Ａ、Ｙ^４、Ｙ^５、Ｙ^６、Ｒ^１～Ｒ^６、ｎ、ｍ、ｐとｑは、請求項３に定義された通りである、
請求項１～３の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
一般式（ＩＩＧａ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｇは、Ｃ原子又はＮ原子であり、
Ｙ^５は、Ｏ原子又はＳ原子であり、
Ｙ^４およびＹ^６は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的にＯ原子、Ｓ原子、および－（ＣＲ^ｍＲ^ｎ）_ｋ－から選ばれ、条件として、Ｙ^４およびＹ^６は同時にヘテロ原子ではなく、
Ｒ^ｍおよびＲ^ｎは、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびシクロアルキル基から選ばれ、
ｋは１又は２であり、
Ｍ、環Ａ、Ｒ^１～Ｒ^６、ｎ、ｍ、ｐとｑは、請求項１に定義された通りである、
請求項１～４の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
一般式（ＩＩＮ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｙ^５は、Ｏ原子又はＳ原子であり、
Ｙ^４およびＹ^６は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的にＯ原子、Ｓ原子、および－（ＣＲ^ｍＲ^ｎ）_ｋ－から選ばれ、条件として、Ｙ^４およびＹ^６は同時にヘテロ原子ではなく、
Ｒ^ｍおよびＲ^ｎは、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、およびシクロアルキル基から選ばれ、
ｋは１又は２であり、
Ｍ、環Ａ、Ｒ^１～Ｒ^６、ｎ、ｍ、ｐとｑは、請求項１に定義された通りである、
請求項１～３の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
Ｙ^４およびＹ^５はＯ原子であり、且つＹ^６は－（ＣＲ^ｍＲ^ｎ）_ｋ－であり、又はＹ^５およびＹ^６はＯ原子であり、且つＹ^４は－（ＣＲ^ｍＲ^ｎ）_ｋ－であり、ｋは１又は２であり、Ｒ^ｍとＲ^ｎは、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_２－６アルキニル基、Ｃ_１－６アルコキシ基、ハロＣ_１－６アルキル基、ハロＣ_１－６アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１－６アルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、および３員～８員シクロアルキル基から選ばれる、
請求項３～６の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
一般式（ＩＩＩＮ－１）若しくは一般式（ＩＩＩＮ－２）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩であり、
又は
式中、
ｋは１又は２であり、
Ｍ、環Ａ、Ｒ^１～Ｒ^６、ｎ、ｍ、ｐとｑは、請求項１に定義された通りである、
請求項１～７の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
環Ｂは、フェニルまたはチエニルであり、および／または、環Ａは６員～１０員アリール基又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、好ましくは、環Ａはフェニル基、５員又は６員ヘテロアリール基、および
から選ばれ、環Ｃ’は５員又は６員ヘテロアリール基であり、および／または、Ｍは、ＣＨである、
請求項１～４の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
下記
は
から選ばれ、Ｒ^６およびｑは請求項１または２に定義された通りであり、および／または、
環Ｂは、フェニル、ピリジニル、およびチエニルチエニルから選ばれ、および／または

は、

からなる群から選ばれ、そして、
Ｒ^６およびｍは請求項１に定義された通りである、
請求項１～４の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、およびＣ_１－６アルキル基から選ばれ、および／または、
Ｒ^２はＣ_１－６アルキル基であり、そのうち、前記Ｃ_１－６アルキル基は、任意選択的にハロゲン、ヒドロキシ基、Ｃ_１－６アルコキシ基、３員～６員シクロアルキル基、および３員～６員ヘテロシクリル基から選ばれる１つ又は複数の置換基で置換され、および／または、
Ｒ^３は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、およびＣ_１－６アルキル基から選ばれ、および／または、
Ｒ^４は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、およびＣ_１－６アルキル基から選ばれ、および／または、
Ｒ^５は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子又はＣ_１－６アルキル基である、
請求項１～１０の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１は、水素原子であり、および／または
Ｒ^３は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子およびＣ_１－６アルキル基から選ばれ、および／または、
Ｒ^４は、水素原子であり、および／または
Ｒ^６は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基、シアノ基、およびハロＣ_１－６アルキル基から選ばれ、好ましくは、Ｒ^６は、同一又は相異であり、且つそれぞれ独立的に水素原子、ハロゲン、Ｃ_１－６アルキル基、およびシアノ基から選ばれる、
請求項１、および３～１１の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
下記
からなる群から選ばれる化合物である、
請求項１～１２の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
一般式（ＩＭＡ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ^ｗは、Ｃ_１－６アルキル基であり、
、環Ｂ、Ｍ、環Ｃ、環Ａ、Ｒ^１～Ｒ^６、ｎ、ｍ、ｐ、ｇとｑは、請求項１に定義された通りであり、
ただし、以下の化合物から選ばれない

および、

。
下記
からなる群から選ばれる化合物である、
請求項１４に記載の一般式（ＩＭＡ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩。
請求項１に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、
一般式（ＩＭＡ）の化合物を加水分解反応させ、一般式（ＩＭ）の化合物を得ることを含み、
式中、
Ｒ^ｗは、Ｃ_１－６アルキル基であり、
、環Ｂ、Ｍ、環Ｃ、環Ａ、Ｒ^１～Ｒ^６、ｎ、ｍ、ｐ、ｇとｑは、請求項１に定義された通りである、
方法。
請求項１～１３の何れか一項に記載の一般式（ＩＭ）で示される化合物、又はその互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はその混合物の形態、又はその薬学的に許容される塩と、１種又は複数種の薬学的に許容されるベクター、希釈剤又は賦形剤とを含む、
医薬組成物。
ＧＬＰ－１受容体アゴニストとして有用である、請求項１７に記載の医薬組成物。
１型糖尿病、２型糖尿病、肥満症、糖尿病性合併症、非アルコール性脂肪性肝炎、および心臓血管疾患を含めた、１型糖尿病、２型糖尿病、栄養不良関連糖尿病、糖尿病性合併症、肥満症、高血糖症、耐糖能異常、心臓血管疾患、高脂血症、脳梗塞、脳卒中、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、パーキンソン病、認知症、インスリン抵抗性および肝臓インスリン抵抗性を治療及び／又は予防するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
特発性１型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、妊娠糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アテローム性動脈硬化、高血圧、糖尿病性腎症、および冠動脈性心疾患を治療及び／又は予防するための、請求項１７に記載の医薬組成物。