JPWO2021139776A5 - - Google Patents

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  1. TIGIT及びPDL1に結合する多重特異性抗体であって、
    i)以下:
    a)SEQ ID NO:94に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:95に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:96に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    b)SEQ ID NO:98に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:99に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:100に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    c)SEQ ID NO:102に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:103に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:104に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    d)SEQ ID NO:106に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:107に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:108に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    e)SEQ ID NO:110に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:111に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:112に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    f)SEQ ID NO:114に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:115に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:116に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    g)SEQ ID NO:118に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:119に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:120に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    h)SEQ ID NO:122に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:123に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:124に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    i)SEQ ID NO:126に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:127に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:128に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    j)SEQ ID NO:130に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:131に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:132に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    k)SEQ ID NO:134に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:135に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:136に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    l)SEQ ID NO:138に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:139に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:140に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    m)SEQ ID NO:142に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:143に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:144に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    n)SEQ ID NO:146に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:147に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:148に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    o)SEQ ID NO:150に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:151に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:152に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    p)SEQ ID NO:154に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:155に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:156に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    q)SEQ ID NO:158に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:159に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:160に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    r)SEQ ID NO:162に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:163に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:164に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    s)SEQ ID NO:166に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:167に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:168に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    t)SEQ ID NO:170に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:171に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:172に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    u)SEQ ID NO:174に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:175に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:176に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    v)SEQ ID NO:178に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:179に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:180に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    w)SEQ ID NO:182に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:183に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:184に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、
    x)SEQ ID NO:186に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:187に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:188に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3、又は、
    y)SEQ ID NO:190に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1、SEQ ID NO:191に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2、及びSEQ ID NO:192に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3
    を含む重鎖可変領域を含む、TIGITに結合する単一ドメイン抗体を含む抗TIGIT抗体を含む第1の抗原結合部分と、
    ii)PDL1に結合する抗PDL1抗体を含む第2の抗原結合部分であって以下:
    a)(1)SEQ ID NO:221に示すアミノ酸配列含むCをDR-H1と、(2)SEQ ID NO:222に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:223に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:224に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:225に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:226に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    b)(1)SEQ ID NO:229に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:230に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:231に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:232に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:233に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:234に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    c)(1)SEQ ID NO:237に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:238に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:239に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:240に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:241に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:242に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    d)(1)SEQ ID NO:245に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:246に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:247に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:248に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:249に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:250に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    e)(1)SEQ ID NO:253に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:254に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:255に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:256に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:257に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:258に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    f)(1)SEQ ID NO:261に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:262に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:263に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:264に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:265に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:266に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    g)(1)SEQ ID NO:269に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:270に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:271に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:272に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:273に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:274に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    h)(1)SEQ ID NO:277に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:278に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:279に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:280に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:281に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:282に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、
    i)(1)SEQ ID NO:285に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:286に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:287に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:288に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:289に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:290に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列、又は、
    j)(1)SEQ ID NO:293に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:294に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:295に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:296に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:297に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:298に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列
    を含む第2の抗原結合部分とを含む、
    多重特異性抗体。
  2. 該単一ドメイン抗体は、SEQ ID NO:94に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1と、SEQ ID NO:95に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2と、SEQ ID NO:96に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3とを含む、請求項1記載の多重特異性抗体。
  3. 該単一ドメイン抗体は、重鎖可変領域を含み、該重鎖可変領域は、SEQ ID NO:97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、177、181、185、189及び193からなる群から選ばれるミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の多重特異性抗体。
  4. 該単一ドメイン抗体は、重鎖可変領域を含み、該重鎖可変領域は、SEQ ID NO:97に示すアミノ酸配列を含む、請求項1~のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  5. 該第2の抗原結合部分は、(1)SEQ ID NO:293に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:294に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:295に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列、及び(1)SEQ ID NO:296に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:297に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:298に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列を含む、請求項1~のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  6. 該第2の抗原結合部分の抗PDL1抗体は、IgG1、IgG2、IgG3及びIgG4のFc領域からなる群から選ばれるFc領域を含む、請求項1~のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  7. 該Fc領域は、IgG1 Fc領域を含む、請求項に記載の多重特異性抗体。
  8. 該多重特異性抗体は、二重特異性抗体である、請求項1~のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  9. 該多重特異性抗体は、
    i)SEQ ID NO:94に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1と、SEQ ID NO:95に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2と、SEQ ID NO:96に示す配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3とを含む単一ドメイン抗TIGIT抗体を含む第1の抗原結合部分と、
    ii)(1)SEQ ID NO:293に示すアミノ酸配列を含むCDR-H1と、(2)SEQ ID NO:294に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2と、(3)SEQ ID NO:295に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む重鎖可変ドメイン(VH)配列と、(1)SEQ ID NO:296に示すアミノ酸配列を含むCDR-L1と、(2)SEQ ID NO:297に示すアミノ酸配列を含むCDR-L2と、(3)SEQ ID NO:298に示すアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む軽鎖可変ドメイン(VL)配列とを含む抗PDL1抗体を含む第2の抗原結合部分とを含む、請求項1~のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  10. 該多重特異性抗体は、SEQ ID NO:309に示すアミノ酸配列を含む、抗TIGIT抗体に連結される抗PDL1抗体重鎖と、SEQ ID NO:310に示すアミノ酸配列を含む抗PDL1抗体軽鎖とを含む、請求項1~のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  11. 該多重特異性抗体は、SEQ ID NO:313に示すアミノ酸配列を含む、抗TIGIT抗体に連結される抗PDL1抗体重鎖と、SEQ ID NO:314に示すアミノ酸配列を含む抗PDL1抗体軽鎖とを含む、請求項1~のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  12. 免疫コンジュゲートであって、治療剤に連結される請求項1~11のいずれか一項に記載の多重特異性抗体を含む、免疫コンジュゲート。
  13. 該治療剤は、細胞毒素または放射性同位体である、請求項12に記載の免疫コンジュゲート。
  14. 薬物組成物であって、a)請求項1~11のいずれか一項に記載の多重特異性抗体又は請求項12または13に記載の免疫コンジュゲートと、b)薬学的に許容されるキャリアとを含む、薬物組成物。
  15. 核酸であって、請求項1~11のいずれか一項に記載の多重特異性抗体をコードする、核酸。
  16. ベクターであって、請求項15に記載の核酸を含む、ベクター。
  17. 宿主細胞であって、請求項15に記載の核酸又は請求項16に記載のベクターを含む、宿主細胞。
  18. 請求項1~11のいずれか一項に記載の多重特異性抗体を調製する方法であって、請求項17に記載の宿主細胞において該多重特異性抗体を発現し、該宿主細胞から該多重特異性抗体を単離することを含む、方法。
  19. 薬物として用いられる、請求項1~11のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  20. 癌の治療に用いられる、請求項1~11のいずれか一項に記載の多重特異性抗体。
  21. 薬物として用いられる、請求項14に記載の薬物組成物。
  22. 癌の治療に用いられる、請求項14に記載の薬物組成物。
  23. 該癌は、中皮腫、肺癌、膵臓癌、卵巣癌、乳癌、結腸癌、胸膜腫瘍、膠芽細胞腫、食道癌、胃癌、滑膜肉腫、胸腺癌、子宮内膜癌、胃腫瘍、胆管癌、頭頸癌、血液癌及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項20に記載の多重特異性抗体又は請求項22に記載の薬物組成物。
  24. キットであって、請求項1~11のいずれか一項に記載の多重特異性抗体、請求項12または13のいずれか一項に記載の免疫コンジュゲート、請求項14に記載の薬物組成物、請求項15に記載の核酸、請求項16に記載のベクター、又は請求項17に記載の宿主細胞を含む、キット。
  25. 該キットは、新生物の治療及び/又は予防のためのマニュアルを含む、請求項24に記載のキット。
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