JPWO2021081108A5 - - Google Patents

Description

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は錠剤として製剤化されている。
[本発明１００１]
前立腺癌の治療を必要とする対象において前立腺癌を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物：

またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和物、多形体、同位体誘導体、もしくはプロドラッグを前記対象に投与することを含み、
式中、
Ｒ ^１ は、水素、ＣＮ、またはＣ _１ ～Ｃ _６ アルキルであり、
Ｒ ^２ は、水素、ハロ、またはＣ _１ ～Ｃ _６ アルキルであり、
Ｒ ^３ は、水素またはハロであり、
Ｘ ^１ は、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^２ は、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^３ は、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ ^４ は、ＣＨまたはＮであり、
ｎは、０または１であり；
但し、Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、およびＸ ^４ のうちの少なくとも二つはＣＨであり、前記式（Ｉ）の化合物の前記治療有効量が約３５ｍｇ～約１０００ｍｇである、方法。
[本発明１００２]
前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、本発明１００１の方法。
[本発明１００３]
前記前立腺癌が転移性前立腺癌である、本発明１００１または１００２の方法。
[本発明１００４]
Ｒ ^１ がＣＮであり、Ｒ ^２ がクロロである、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１００５]
Ｒ ^３ が水素である、本発明１００１～１００４のいずれかの方法。
[本発明１００６]
Ｒ ^３ がフルオロである、本発明１００１～１００４のいずれかの方法。
[本発明１００７]
ｎが０である、本発明１００１～１００６のいずれかの方法。
[本発明１００８]
ｎが１である、本発明１００１～１００６のいずれかの方法。
[本発明１００９]
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、およびＸ ^４ の各々がＣＨである、本発明１００１～１００８のいずれかの方法。
[本発明１０１０]
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、およびＸ ^４ のうちの三つがＣＨであり、他がＮである、本発明１００１～１００８のいずれかの方法。
[本発明１０１１]
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 、およびＸ ^４ のうちの二つがＣＨであり、他の二つがＮである、本発明１００１～１００８のいずれかの方法。
[本発明１０１２]
前記式（Ｉ）の化合物が、

またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和物、多形体、同位体誘導体、もしくはプロドラッグである、本発明１００１～１００４のいずれかの方法。
[本発明１０１３]
前記式（Ｉ）の化合物が、前記対象に経口投与される、本発明１００１～１０１２のいずれかの方法。
[本発明１０１４]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、一日一回、一日二回、一日三回、または一日四回、前記対象に投与される、本発明１００１～１０１３のいずれかの方法。
[本発明１０１５]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、一日一回、前記対象に投与される、本発明１００１～１０１４のいずれかの方法。
[本発明１０１６]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、一度に、または二回、三回、もしくは四回に分けて、前記対象に投与される、本発明１００１～１０１３の方法。
[本発明１０１７]
前記式（Ｉ）の化合物の前記治療有効量が、約７０ｍｇ～約１０００ｍｇである、本発明１００１～１０１６のいずれかの方法。
[本発明１０１８]
前記式（Ｉ）の化合物の前記治療有効量が、約１００ｍｇ～約２８０ｍｇである、本発明１００１～１０１７のいずれかの方法。
[本発明１０１９]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、約４，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、５，４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約６，０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬより大きな１５日目平均ＡＵＣ _０－２４ をもたらす、本発明１００１～１０１８のいずれかの方法。
[本発明１０２０]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、約４，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬより大きく約５，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬより小さい１５日目平均ＡＵＣ _０－２４ をもたらす、本発明１００１～１０１８のいずれかの方法。
[本発明１０２１]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、約３００ｎｇ／ｍＬより大きく約４００ｎｇ／ｍＬより小さい１５日目平均Ｃ _ｍａｘ をもたらす、本発明１００１～１０２０のいずれかの方法。
[本発明１０２２]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３３５ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３４５ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３５５ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３６５ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３７５ｎｇ／ｍＬ、または約３８０ｎｇ／ｍＬより大きな１５日目平均Ｃ _ｍａｘ をもたらす、本発明１００１～１０２１のいずれかの方法。
[本発明１０２３]
前記式（Ｉ）の化合物が錠剤として製剤化されている、本発明１００１～１０２２のいずれかの方法。
[本発明１０２４]
前記錠剤が、式（Ｉ）の化合物、ならびに任意選択的に乳化剤、界面活性剤、結合剤、崩壊剤、滑剤、および潤滑剤のうちの一つまたは複数を含む、本発明１０２３の方法。
[本発明１０２５]
前記対象が摂食状態にある、本発明１００１～１０２４のいずれかの方法。
[本発明１０２６]
前記対象が絶食状態にある、本発明１００１～１０２４のいずれかの方法。
[本発明１０２７]
前立腺癌の治療を必要とする対象における前立腺癌を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和物、多形体、同位体誘導体、もしくはプロドラッグを一日一回、経口投与することを含み、前記式（Ｉ）の化合物が、

からなる群またはその薬学的に許容可能な塩、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和物、多形体、同位体誘導体、もしくはプロドラッグから選択される、方法。
[本発明１０２８]
前記治療有効量の前記式（Ｉ）の化合物が、一度に、または二回、三回、もしくは四回に分けて、前記対象に投与される、本発明１０２７の方法。
[本発明１０２９]
前記式（Ｉ）の化合物の前記治療有効量が、約７０ｍｇ～約１０００ｍｇである、本発明１０２７または１０２８の方法。
[本発明１０３０]
前記式（Ｉ）の化合物が錠剤として製剤化されている、本発明１０２７～１０２９のいずれかの方法。

Claims (39)

1. 前立腺癌の治療を必要とする対象において前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
   

   

   またはその薬学的に許容可能な塩を含み、
   前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が約３５ｍｇ～約１０００ｍｇである、医薬組成物。
2. 前立腺癌の治療を必要とする対象において前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
   

   

   を含み、
   前記式（Ｉ－ｇ）の化合物の前記治療有効量が約３５ｍｇ～約１０００ｍｇである、医薬組成物。
3. 前記前立腺癌が去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
4. 前記前立腺癌が転移性前立腺癌である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
5. 前記前立腺癌が転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
6. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、前記対象に経口投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
7. 前記治療有効量の前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、一日一回、一日二回、一日三回、または一日四回、前記対象に投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. 前記治療有効量の前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、一日一回、前記対象に投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
9. 前記治療有効量の前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、一度に、または二回、三回、もしくは四回に分けて、前記対象に投与される、請求項１～５に記載の医薬組成物。
10. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約２７０ｍｇ～約３００ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
11. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約３９０ｍｇ～約４２０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
12. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約４００ｍｇ～約４３０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
13. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約３５ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
14. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約１００ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
15. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約１４０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
16. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約１５０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
17. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約２００ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
18. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約２５０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
19. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約２８０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
20. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約３００ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
21. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約３５０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
22. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約４００ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
23. 前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の前記治療有効量が、約４２０ｍｇである、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
24. 前記治療有効量の前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約４，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４，９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、５，４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５，９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約６，０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬより大きな１５日目平均ＡＵＣ_０－２４をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
25. 前記治療有効量の前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約４，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬより大きく約５，５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬより小さい１５日目平均ＡＵＣ_０－２４をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
26. 前記治療有効量の前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約３００ｎｇ／ｍＬより大きく約４００ｎｇ／ｍＬより小さい１５日目平均Ｃ_ｍａｘをもたらす、請求項１～２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
27. 前記治療有効量の前記式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３３５ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３４５ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３５５ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３６５ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３７５ｎｇ／ｍＬ、または約３８０ｎｇ／ｍＬより大きな１５日目平均Ｃ_ｍａｘをもたらす、請求項１～２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
28. 錠剤として製剤化されている、請求項１～２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
29. 前記錠剤が、式（Ｉ－ｇ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、ならびに任意選択的に乳化剤、界面活性剤、結合剤、崩壊剤、滑剤、および潤滑剤のうちの一つまたは複数を含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
30. 前記対象が摂食状態にある、請求項１～２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
31. 前記対象が絶食状態にある、請求項１～２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
32. 前立腺癌の治療を必要とする対象において前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
33. 前立腺癌の治療を必要とする対象において前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    を含む、医薬組成物。
34. 転移性前立腺癌の治療を必要とする対象において転移性前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
35. 転移性前立腺癌の治療を必要とする対象において転移性前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    を含む、医薬組成物。
36. 去勢抵抗性前立腺癌の治療を必要とする対象において去勢抵抗性前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
37. 去勢抵抗性前立腺癌の治療を必要とする対象において去勢抵抗性前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    を含む、医薬組成物。
38. 転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療を必要とする対象において転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
39. 転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療を必要とする対象において転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ－ｇ）の化合物：
    

    

    を含む、医薬組成物。