JPWO2020180624A5

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Publication number: JPWO2020180624A5
Application number: JP2021545793A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-03

Claims

式（ＩＩ）の構造を有する化合物、

またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩であって、
式中、
Ｘ ^１は低級アルキル、低級ハロアルキル、またはハロであり、
Ｘ ^２は低級アルキル、低級ハロアルキル、またはハロであり、
Ｒ ^１は－ＮＲ ^１ａＲ ^１ｂまたは－ＯＲ ^１ｃであり、
Ｒ ^１ａとＲ ^１ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、－ＯＲ ^ａ、－ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、炭素環、炭素環アルキル、複素環、または複素環アルキルであり、あるいは、Ｒ ^１ａとＲ ^１ｂは、それらが結合している窒素原子と一体となって、複素環を形成し、
Ｒ ^１ｃは、Ｈ、低級アルキル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、または複素環アルキルであり、
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ^２はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ハロアルキル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、複素環アルキル、－ＯＲ ^ａ、－ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ａ、または、－Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａであり、
ｎは０～５であり、ならびに、
Ｒ ^ａとＲ ^ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または低級ハロアルキルであり、
ここで、Ｒ ^１ａ、Ｒ ^１ｂ、Ｒ ^１ｃ、Ｒ ^２、Ｒ ^ａ、およびＲ ^ｂはそれぞれ独立して、１つ以上のハロ、シアノ、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ”、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、または－Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ’で随意に置換され、Ｒ’とＲ”はそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または低級ハロアルキルである、
化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ａはフェニルであり、前記化合物は式（ＩＩＩ）の構造：

を有し、式中、
Ｘ ^１は低級アルキル、低級ハロアルキル、またはハロであり、
Ｘ ^２は低級アルキル、低級ハロアルキル、またはハロであり、
Ｒ ^１は－ＮＲ ^１ａＲ ^１ｂまたは－ＯＲ ^１ｃであり、
Ｒ ^１ａとＲ ^１ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、－ＯＲ ^ａ、－ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、炭素環、炭素環アルキル、複素環、または複素環アルキルであり、あるいは、Ｒ ^１ａとＲ ^１ｂは、それらが結合している窒素原子と一体となって、複素環を形成し、
Ｒ ^１ｃは、Ｈ、低級アルキル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、または複素環アルキルであり、
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ^２はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ハロアルキル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、複素環アルキル、－ＯＲ ^ａ、－ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ａ、または、－Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａであり、
ｎは０～５であり、ならびに、
Ｒ ^ａとＲ ^ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または低級ハロアルキルであり、
ここで、Ｒ ^１ａ、Ｒ ^１ｂ、Ｒ ^１ｃ、Ｒ ^２、Ｒ ^ａ、およびＲ ^ｂはそれぞれ独立して、１つ以上のハロ、シアノ、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ”、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、または－Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ’で随意に置換され、Ｒ’とＲ”はそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または低級ハロアルキルである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
式（ＩＶ）の構造：

を有し、式中、
Ｘ ^１は低級アルキル、低級ハロアルキル、またはハロであり、
Ｘ ^２は低級アルキル、低級ハロアルキル、またはハロであり、
Ｒ ^１は－ＮＲ ^１ａＲ ^１ｂまたは－ＯＲ ^１ｃであり、
Ｒ ^１ａとＲ ^１ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、－ＯＲ ^ａ、－ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、炭素環、炭素環アルキル、複素環、または複素環アルキルであり、あるいは、Ｒ ^１ａとＲ ^１ｂは、それらが結合している窒素原子と一体となって、複素環を形成し、
Ｒ ^１ｃは、Ｈ、低級アルキル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、または複素環アルキルであり、
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ^２ａは、ハロ、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ハロアルキル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、複素環アルキル、－ＯＲ ^ａ、－ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ａ、または、－Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａであり、
Ｒ ^２ｂはそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ハロアルキル、炭素環、複素環、炭素環アルキル、複素環アルキル、－ＯＲ ^ａ、－ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、－ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ａ、または－Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａであり、
ｍは０～４であり、ならびに、
Ｒ ^ａとＲ ^ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または低級ハロアルキルであり、
ここで、Ｒ ^１ａ、Ｒ ^１ｂ、Ｒ ^１ｃ、Ｒ ^２ａ、Ｒ ^２ｂ、Ｒ ^ａ、およびＲ ^ｂはそれぞれ独立して、１つ以上のハロ、シアノ、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ”、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、または－Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ’で随意に置換され、Ｒ’とＲ”はそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または低級ハロアルキルである、
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ｒ ^１ａは低級アルキルである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ｒ ^１ｂはＨである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ｒ ^１ｃはＨである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ｒ ^１ｃは低級アルキルである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ｘ ^１はハロである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ｘ ^２はハロである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
Ｒ ^２ａまたは少なくとも１つのＲ ^２は、低級アルキル、－ＯＲ’で置換された低級アルキル、低級ハロアルキル、－ＯＲ ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、－ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、－Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ａ、ハロ、またはシアノである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
下記の構造：

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩。
請求項１～１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な異性体、ラセミ体、水和物、溶媒和物、同位体、あるいは塩、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
被験体の神経変性疾患を処置するための薬剤の製造における、請求項１～１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
前記神経変性疾患が、脱髄疾患、Ｘ連鎖遺伝性障害、白質ジストロフィー、認知症、タウオパチー、虚血性脳卒中、多発性硬化症、ＭＣＴ８欠乏症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、小窩性卒中、成人レフサム病、アレキサンダー病、アルツハイマー病、バロー同心円性硬化症、カナバン病、橋中心髄鞘崩壊症、脳性麻痺、脳腱黄色腫症、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、デビック症候群、びまん性ミエリン破壊性硬化症、特発性炎症性脱髄疾患、幼児レフサム病、クラッベ病、レーベル遺伝性視神経症、マールブルク多発性硬化症、マルキアファーヴァ－ビニャーミ病、異染性白質ジストロフィー、多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症性脱髄性多発ニューロパチー、ペリツェウス－メルツバッハー病、腓骨筋萎縮、進行性多巣性白質脳症、横断脊髄炎、熱帯性痙性不全対麻痺、ファンデルクナップ病、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、またはツェルヴェーガー症候群である、請求項１３に記載の使用。