JPWO2020102739A5 - - Google Patents
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以下、本発明の実施形態を示す。
［１］システインリッチドメイン（ＣＲＤ）１（ＣＲＤ１）、ＣＲＤ２、および／またはＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒト腫瘍壊死因子受容体２（ＴＮＦＲ２）に特異的に結合し、ＣＲＤ４内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合しない、抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）システイン残基１２７において欠失もしくは置換を含むヒトＩｇＧ１もしくはＩｇＧ２重鎖定常１（ＣＨ１）ドメインを含み、
（ｂ）約１３３Å未満の距離で、互いに隔てられる抗原結合部位を含み、
（ｃ）
（ｉ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｉｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有する、相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）を含み、
各々のＺ １ は、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ は、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ は、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ は、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンであり、かつ／あるいは
（ｄ）ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立して、ＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、抗体またはその抗原結合断片。
［２］前記抗体またはその抗原結合断片が、システイン残基１２７において欠失または置換を含む、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ２のＣＨ１ドメインを含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３］前記ＣＨ１ドメインがＣ１２７Ｓ変異を含む、［１］または［２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［７］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［８］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［９］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１０］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１１］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１３］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１］～［１２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１４］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１５］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［１４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１６］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［１５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１７］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［１３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１８］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［１７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１９］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［１８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２０］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［１９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、［１７］～［２０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２２］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［２２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［２３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［２４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［２２］～［２５］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ－Ｈ１を含み、 各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［１］～［２６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［２８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］～［２９］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］～［３０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３２］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳ、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［２７］～［３１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３３］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てを含む、［３２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３４］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］～［３３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３５］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有する、［３４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３６］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［３５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３７］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］～［３６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３８］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［３７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３９］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［３８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４０］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［３９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４１］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］～［３３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４２］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有する、［４１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４３］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［４２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］～［３３］および［４１］～［４３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４５］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［４４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４６］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［４５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４７］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［４６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４８］前記抗体またはその抗原結合断片が、非天然の定常領域を含む、［１］～［４７］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４９］前記非天然の定常領域が、ヒトの定常領域である、［４８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５０］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、天然Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、またはＦｃドメインを欠く、［１］～［４９］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立してＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、［１］～［５０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５２］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＴＳ（配列番号１６）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｂ）ＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳ（配列番号１７）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｃ）ＴＡＤＴＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号１８）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｄ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＴＳ（配列番号１９）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｅ）ＴＦＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｆ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＴＳ（配列番号２１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｇ）ＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＴＳＬＲＳ（配列番号２２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、および
（ｈ）ＴＡＤＴＳＴＤＲＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含む、［１］～［５１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５３］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ２に隣接している、［１］～［５２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５４］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ３に隣接している、［１］～［５３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５５］前記フレームワーク領域が、前記ＣＤＲ－Ｈ２とＣＤＲ－Ｈ３との間に位置する、［５４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５６］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸５６～６０（ＫＣＳＰＧ）、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１０１～１０７（ＣＳＳＤＱＶＥＴ）、
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１１５～１４２（ＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫ）、
（ｄ）配列番号１のアミノ酸２６～４５（ＱＴＡＱＭＣＣＳＫＣＳＰＧＱＨＡＫＶＦＣ）、
（ｅ）配列番号１のアミノ酸９０～１０９（ＲＥＱＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱ）、
（ｆ）配列番号１のアミノ酸９８～１１７（ＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰ）、
（ｇ）配列番号１のアミノ酸１０６～１２５（ＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦ）、および／または
（ｈ）配列番号１のアミノ酸１０８～１２７（ＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦＧＶ）内のエピトープにおいて前記ＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１］～［５５］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２シグナル伝達を活性化する、［１］～［５６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５８］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１］～［５７］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５９］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［５８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ４ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１］～［５９］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ５ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［６０］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、抗体抗原複合体を形成し、前記複合体が約１０ －３ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ で解離する、［１］～［６１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６３］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ －４ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ でＴＮＦＲ２から解離する、［６２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６４］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の増殖を促進する、［１］～［６３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６５］前記Ｔｒｅｇ細胞が、ＣＤ２５ Ｈｉ およびＣＤ４５ＲＡ Ｌｏｗ を発現する、［６４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を直接殺傷するか、またはその死を促進する、［１］～［６５］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択されるタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡ分子のレベルの増加を促進する、［１］～［６６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択される１つ以上のタンパク質のレベルの増加を促進する、［１］～［６７］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６９］前記抗体またはその抗原結合断片が、対象への投与時にイタコン酸のレベルの増加を促進し、任意選択で前記対象がヒト対象である、［１］～［６８］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［７０］ＴＮＦＲ２アゴニスト抗体またはその抗原結合断片を同定する方法であって、
（ａ）抗体またはその断片の混合物を、ＴＮＦＲ２のＣＲＤ１および／またはＣＲＤ２内の５つ以上の連続または不連続のアミノ酸残基を含む少なくとも１つのペプチドと接触させることと、
（ｂ）前記ペプチドに特異的に結合する抗体またはその断片を前記混合物から分離し、それにより、少なくとも１つの前記ＴＮＦＲ２アゴニスト抗体または抗原結合断片を含む濃縮された抗体混合物を生成することと、
（ｃ）前記濃縮された抗体混合物を、ＴＮＦＲ２のＣＲＤ３および／またはＣＲＤ４内の５つ以上の連続または不連続のアミノ酸残基を含む少なくとも１つのペプチドに暴露し、前記ペプチドに特異的に結合しない抗体またはその断片を残し、それにより、少なくとも１つのＴＮＦＲ２アゴニスト抗体またはその抗原結合断片を含む抗体混合物を生成することと、を含む、方法。
［７１］前記方法が、前記濃縮された抗体混合物中の前記抗体またはその抗原結合断片のうちの１つ以上のアミノ酸配列を決定することを含む、［７０］に記載の方法。
［７２］前記（ａ）および／または（ｃ）のペプチドが、表面に結合している、［７０］または［７１］に記載の方法。
［７３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ファージ、細菌細胞、または酵母細胞の表面上で発現する、［７０］～［７２］のいずれか１に記載の方法。
［７４］前記抗体またはその抗原結合断片が、リボソームに非共有結合しているか、またはｍＲＮＡもしくはｃＤＮＡに共有結合している、１つ以上のポリペプチド鎖として発現する、［７０］～［７２］のいずれか１に記載の方法。
［７５］前記（ａ）および／または（ｃ）のペプチドが検出可能な標識にコンジュゲートされている、［７０］～［７４］のいずれか１に記載の方法。
［７６］前記検出可能な標識が、蛍光分子およびエピトープタグからなる群から選択される、［７５］に記載の方法。
［７７］前記蛍光分子が、緑色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、フィコエリトリン、アロフィコシアニン、ヘキスト、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）、ヨウ化プロピジウム、フルオレセイン、クマリン、ローダミン、テトラメチルロアドミン、およびシアニンからなる群から選択される、［７６］に記載の方法。
［７８］前記エピトープタグが、マルトース結合タンパク質、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ、ポリヒスチジンタグ、ＦＬＡＧタグ、ｍｙｃタグ、ヒトインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）タグ、ビオチン、およびストレプトアビジンからなる群から選択される、［７６］に記載の方法。
［７９］ステップ（ａ）および（ｂ）が１回以上逐次的に繰り返される、［７０］～［７８］のいずれか１に記載の方法。
［８０］［７０］～［７９］のいずれか１に記載の方法によって産生される抗体またはその抗原結合断片。
［８１］前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片、ポリクローナル抗体またはその抗原結合断片、ヒト抗体またはその抗原結合断片、ヒト化抗体またはその抗原結合断片、霊長類化抗体またはその抗原結合断片、二重特異性抗体またはその抗原結合断片、多重特異性抗体またはその抗原結合断片、二重可変免疫グロブリンドメイン、一価抗体またはその抗原結合断片、キメラ抗体またはその抗原結合断片、単鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、ディアボディ、トリアボディ、ナノボディ、抗体様タンパク質足場、ドメイン抗体、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’） ２ 分子、およびタンデムｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）からなる群から選択され、任意選択で前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒト抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗体もしくはその抗原結合断片、またはキメラ抗体もしくはその抗原結合断片である、［１］～［６９］および［８０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［８２］前記抗体またはその抗原結合断片が、単鎖ポリペプチドである、［１］～［６９］、［８０］、および［８１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［８３］［８２］に記載の単鎖ポリペプチドに対するヒトＴＮＦＲ２の結合を競合的に阻害する、単鎖ポリペプチド。
［８４］第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインを含むコンストラクトであって、前記第１のポリペプチドドメインおよび前記第２のポリペプチドドメインが、各々独立して、［８２］または［８３］に記載の単鎖ポリペプチドを含む、コンストラクト。
［８５］前記コンストラクトがヒトＦｃドメインを含む、［８４］に記載のコンストラクト。
［８６］前記コンストラクトがマウスＦｃドメインを欠く、［８４］または［８５］に記載のコンストラクト。
［８７］前記第１のポリペプチドドメインおよび前記第２のポリペプチドドメインが共有結合リンカーによって結合されている、［８４］～［８６］のいずれか１に記載のコンストラクト。
［８８］前記共有結合リンカーが、アミド結合またはジスルフィド結合を含む、［８７］に記載のコンストラクト。
［８９］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
［９０］［８２］または［８３］に記載の単鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
［９１］［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
［９２］［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［９３］前記ベクターが発現ベクターである、［９２］に記載のベクター。
［９４］前記発現ベクターが真核生物発現ベクターである、［９３］に記載のベクター。
［９５］前記ベクターがウイルスベクターである、［９２］に記載のベクター。
［９６］前記ウイルスベクターが、アデノウイルス（Ａｄ）、レトロウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群から選択される、［９５］に記載のベクター。
［９７］前記アデノウイルスが血清型２、５、１１、１２、２４、２６、３４、３５、４０、４８、４９、５０、５２、もしくはＰａｎ９アデノウイルス、またはヒト、チンパンジー、もしくはアカゲザルのアデノウイルスである、［９６］に記載のベクター。
［９８］前記レトロウイルスがγ－レトロウイルスまたはレンチウイルスである、［９６］に記載のベクター。
［９９］前記ワクシニアウイルスが、改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）である、［９６］に記載のベクター。
［１００］［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
［１０１］前記宿主細胞が原核生物細胞である、［１００］に記載の宿主細胞。
［１０２］前記宿主細胞が真核生物細胞である、［１００］に記載の宿主細胞。
［１０３］前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、［１０２］に記載の宿主細胞。
［１０４］前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞またはＨＥＫ細胞である、［１０３］に記載の宿主細胞。
［１０５］ＣＲＤ１、ＣＲＤ２、および／またはＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合し、ＣＲＤ４内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合しない抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも５０％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームとして存在する、医薬組成物。
［１０６］前記抗体またはその抗原結合断片が、システイン残基１２７において欠失または置換を含む、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ２のＣＨ１ドメインを含む、［１０５］に記載の医薬組成物。
［１０７］前記ＣＨ１ドメインがＣ１２７Ｓ変異を含む、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１０８］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］～［１０７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１０９］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０８］に記載の医薬組成物。
［１１０］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０９］に記載の医薬組成物。
［１１１］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１１２］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１１３］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［１１２］に記載の医薬組成物。
［１１４］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１１３］に記載の医薬組成物。
［１１５］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を有する、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１１６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［１１７］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１０５］～［１１６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１１８］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１１９］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［１１８］に記載の医薬組成物。
［１２０］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［１１９］に記載の医薬組成物。
［１２１］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１２２］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［１２１］に記載の医薬組成物。
［１２３］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［１２２］に記載の医薬組成物。
［１２４］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［１２３］に記載の医薬組成物。
［１２５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、［１２４］に記載の医薬組成物。
［１２６］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１２７］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［１２６］に記載の医薬組成物。
［１２８］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１２９］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［１２８］に記載の医薬組成物。
［１３０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［１２９］に記載の医薬組成物。
［１３１］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１を含み、
各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［１１７］～［１３０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１３１］に記載の医薬組成物。
［１３３］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［１３２］に記載の医薬組成物。
［１３４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１３１］～［１３３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１３１］～［１３４］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３６］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳ、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［１３１］～［１３５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３７］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［１３６］に記載の医薬組成物。
［１３８］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［１３１］～［１３７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３９］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有する、［１３８］に記載の医薬組成物。
［１４０］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［１３９］に記載の医薬組成物。
［１４１］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１３１］～［１４０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１４２］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４３］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４２］に記載の医薬組成物。
［１４４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４３］に記載の医薬組成物。
［１４５］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［１３１］～［１３７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１４６］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有する、［１４５］に記載の医薬組成物。
［１４７］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［１４６］に記載の医薬組成物。
［１４８］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１３１］～［１３７］および［１４４］～［１４６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１４９］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４８］に記載の医薬組成物。
［１５０］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４９］に記載の医薬組成物。
［１５１］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１５０］に記載の医薬組成物。
［１５２］前記抗体またはその抗原結合断片が、非天然の定常領域を含む、［１０５］～［１５１］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５３］前記非天然の定常領域が、ヒトの定常領域である、［１５２］に記載の医薬組成物。
［１５４］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、天然Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、またはＦｃドメインを欠く、［１０５］～［１５３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立してＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、［１０５］～［１５４］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５６］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＴＳ（配列番号１６）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｂ）ＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳ（配列番号１７）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｃ）ＴＡＤＴＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号１８）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｄ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＴＳ（配列番号１９）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｅ）ＴＦＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｆ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＴＳ（配列番号２１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｇ）ＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＴＳＬＲＳ（配列番号２２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、および
（ｈ）ＴＡＤＴＳＴＤＲＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含む、［１０５］～［１５５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５７］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ２に隣接している、［１０５］～［１５６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５８］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ３に隣接している、［１０５］～［１５７］のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［１５９］前記フレームワーク領域が、前記ＣＤＲ－Ｈ２とＣＤＲ－Ｈ３との間に位置する、［１５８］に記載の医薬組成物。
［１６０］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸５６～６０（ＫＣＳＰＧ）、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１０１～１０７（ＣＳＳＤＱＶＥＴ）、
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１１５～１４２（ＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫ）、
（ｄ）配列番号１のアミノ酸２６～４５（ＱＴＡＱＭＣＣＳＫＣＳＰＧＱＨＡＫＶＦＣ）、
（ｅ）配列番号１のアミノ酸９０～１０９（ＲＥＱＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱ）、
（ｆ）配列番号１のアミノ酸９８～１１７（ＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰ）、
（ｇ）配列番号１のアミノ酸１０６～１２５（ＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦ）、および／または
（ｈ）配列番号１のアミノ酸１０８～１２７（ＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦＧＶ）内のエピトープにおいて前記ＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１０５］～［１５９］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２シグナル伝達を活性化する、［１０５］～［１６０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６２］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１０５］～［１６１］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６３］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１６２］に記載の医薬組成物。
［１６４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ４ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１０５］～［１６３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ５ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１６４］に記載の医薬組成物。
［１６６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、抗体抗原複合体を形成し、前記複合体が約１０ －３ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ で解離する、［１０５］～［１６５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６７］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ －４ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ でＴＮＦＲ２から解離する、［１６６］に記載の医薬組成物。
［１６８］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の増殖を促進する、［１０５］～［１６７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６９］前記Ｔｒｅｇ細胞が、ＣＤ２５ Ｈｉ およびＣＤ４５ＲＡ Ｌｏｗ を発現する、［１６８］に記載の医薬組成物。
［１７０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を直接殺傷するか、またはその死を促進する、［１０５］～［１６９］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択されるタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡ分子のレベルの増加を促進する、［１０５］～［１７０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択される１つ以上のタンパク質のレベルの増加を促進する、［１０５］～［１７１］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７３］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも７５％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１０５］～［１７２］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７４］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも８０％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７３］に記載の医薬組成物。
［１７５］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも８５％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７４］に記載の医薬組成物。
［１７６］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９０％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７５］に記載の医薬組成物。
［１７７］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７６］に記載の医薬組成物。
［１７８］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約７５％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１０５］～［１７７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７９］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約８０％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７８］に記載の医薬組成物。
［１８０］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約８５％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７９］に記載の医薬組成物。
［１８１］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約９０％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１８０］に記載の医薬組成物。
［１８２］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約９５％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１８１］に記載の医薬組成物。
［１８３］前記抗体またはその抗原結合断片が、日還元条件下で実施されたゲル電気泳動解析の際に単一の検出可能なバンドをもたらす、［１０５］～［１８２］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８４］前記単一のジスルフィド結合のアイソフォームがＩｇＧ２－Ｂである、［１０５］～［１８３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８５］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、または［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
［１８６］前記抗体またはその抗原結合断片が、前記医薬組成物中に約０．００１ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌの量で存在する、［１０５］～［１８５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８７］前記医薬組成物が、追加の治療薬をさらに含む、［１０５］～［１８６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８８］前記追加の治療薬が免疫療法剤である、［１８７］に記載の医薬組成物。
［１８９］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［１８８］に記載の医薬組成物。
［１９０］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗４－１ＢＢ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＭＥＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ａ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＤ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ８０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１６０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２２６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ７０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＲ５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＦＡＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＰＧ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ抗体またはその抗原結合断片、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９１］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤またはアゴニスト性抗ＰＤ－１剤である、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９２］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片またはアゴニスト性抗ＰＤ－１抗体もしくはその抗原結合断片である、［１９１］に記載の医薬組成物。
［１９３］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記方法が、前記抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記抗体またはその抗原結合断片を回収すること、を含む、方法。
［１９４］［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクトを産生する方法であって、前記方法が、前記コンストラクトをコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記コンストラクトを回収することと、を含む、方法。
［１９５］ヒト対象においてＢ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞によって媒介される免疫応答を阻害する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９６］ヒト対象において、免疫学的疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９７］前記対象が、組織または臓器の再生を必要としている、［１９６］に記載の方法。
［１９８］前記組織または臓器が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、頭の構造、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣からなる群から選択される、［１９７］に記載の方法。
［１９９］前記免疫学的疾患が、自己免疫疾患、神経学的状態、アレルギー、喘息、黄斑変性症、筋萎縮症、流産に関連する疾患、アテローム性動脈硬化症、骨量減少、筋骨格系疾患、肥満、移植片対宿主病、および同種移植片拒絶からなる群から選択される、［１９６］～［１９８］のいずれか１に記載の方法。
［２００］前記自己免疫疾患が、Ｉ型糖尿病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷凝集素症、クローン病、本態性混合型クリオグロブリン、線維筋痛－線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、特発性肺線維症、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合結合組織疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０１］前記神経学的状態が、脳腫瘍、脳転移、脊髄損傷、統合失調症、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、および発作からなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０２］前記アレルギーが、食物アレルギー、季節性アレルギー、ペットアレルギー、じんましん、花粉症、アレルギー性結膜炎、毒ツタアレルギー オークアレルギー、カビアレルギー、薬物アレルギー、粉塵アレルギー、化粧品アレルギー、および化学物質アレルギーからなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０３］前記同種移植片拒絶が、皮膚移植片拒絶、骨移植片拒絶、血管組織移植片拒絶、靭帯移植片拒絶、および臓器移植片拒絶からなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０４］前記靭帯移植片拒絶が、輪状甲状腺靭帯移植片拒絶、歯周靭帯移植片拒絶、水晶体の提靱帯移植片拒絶、掌側橈骨手根靭帯移植片拒絶、背側橈骨手根靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、乳房提靭帯移植片拒絶、前仙腸靭帯移植片拒絶、後仙腸靭帯移植片拒絶、仙骨結節靭帯移植片拒絶、仙棘靭帯移植片拒絶、下恥骨靱帯移植片拒絶、上恥骨靭帯移植片拒絶、前十字靱帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、後十字靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、頭蓋十字靭帯移植片拒絶、尾側十字靭帯移植片拒絶、および膝蓋靭帯移植片拒絶からなる群から選択される、［２０３］に記載の方法。
［２０５］前記臓器移植片拒絶が、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、腎臓移植片拒絶、肝臓移植片拒絶、膵臓移植片拒絶、腸移植片拒絶、および胸腺移植片拒絶からなる群から選択される、［２０３］に記載の方法。
［２０６］前記移植片対宿主疾患が、骨髄移植、または造血幹細胞、骨髄系共通前駆細胞、リンパ系共通前駆細胞、巨核球、単球、好塩基球、好酸球、好中球、マクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、および樹状細胞からなる群から選択される１つ以上の血液細胞から生じる、［１９９］に記載の方法。
［２０７］ヒト対象において、炎症性疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［２０８］前記炎症性疾患が、急性または慢性の炎症である、［２０７］に記載の方法。
［２０９］前記炎症性疾患が、変形性関節症、線維性肺疾患、および心臓の炎症からなる群から選択される、［２０７］に記載の方法。
［２１０］ヒト対象において、ＴＮＦＲ２＋組織を再生する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［２１１］前記ＴＮＦＲ２＋組織が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、胃腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣の組織からなる群から選択される、［２１０］に記載の方法。
［２１２］前記方法が、免疫療法剤を前記ヒトに投与することを含む、［１９５］～［２１１］のいずれか１に記載の方法。
［２１３］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［２１２］に記載の方法。
［２１４］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗４－１ＢＢ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＭＥＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ａ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＤ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ８０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１６０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２２６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ７０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＲ５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＦＡＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＰＧ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ抗体またはその抗原結合断片、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、［２１３］に記載の方法。
［２１５］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤またはアゴニスト性抗ＰＤ－１剤である、［２１３］に記載の方法。
［２１６］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片またはアゴニスト性抗ＰＤ－１抗体もしくはその抗原結合断片である、［２１５］に記載の方法。
［２１７］前記方法が、ＴＮＦα、アゴニスト性ＴＮＦαムテイン、および Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）からなる群から選択される追加の薬剤を前記ヒトに投与することを含む、［１９５］～［２１６］のいずれか１に記載の方法。
［２１８］ＴＮＦＲ２に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの量で前記ヒトに投与される、［１９５］～［２１７］のいずれか１に記載の方法。
［２１９］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞、ならびに［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物からなる群から選択される薬剤を含むキット。
［２２０］前記キットが、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、［２１９］に記載のキット。
［２２１］前記キットが、［８３］に記載の単鎖ポリペプチドを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２２］前記キットが、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクトを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２３］前記キットが、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチドを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２４］前記キットが、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクターを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２５］前記キットが、前記ベクターを宿主細胞にトランスフェクトするための使用説明書をさらに含む、［２２４］に記載のキット。
［２２６］前記キットが、前記宿主細胞において前記抗体、その抗原結合断片、またはコンストラクトを発現させるための使用説明書をさらに含む、［２２５］に記載のキット。
［２２７］前記キットが、［１００］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞を含む、［２１９］に記載のキット。
［２２８］前記キットが、前記宿主細胞において前記抗体、その抗原結合断片、またはコンストラクトを発現するために使用できる試薬をさらに含む、［２２７］に記載のキット。
［２２９］前記キットが、［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を含む、［２１９］に記載のキット。
［２３０］前記薬剤をヒト患者に投与するための使用説明書をさらに含む、［２１９］に記載のキット。
［２３１］前記薬剤を作製または使用するための使用説明書をさらに含む、［２１９］に記載のキット。
［２３２］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３３］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３４］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３５］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３６］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３７］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３８］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３９］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４０］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４１］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［２４０］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４２］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［２４１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４３］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［２４２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４４］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［２４３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４５］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［２４４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４６］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［２４５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４７］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［２４６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、［１７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４９］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［２４８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５０］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［２４９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５１］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［２５０］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５２］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［２５１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［２２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５４］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１を含み、
各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２５４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５６］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［２５５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５９］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳ、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６０］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てを含む、［２５９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６１］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６２］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有する、［２６１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６３］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［２６２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６５］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２６４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６６］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２６５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６７］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２６６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６８］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６９］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有する、［２６８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７０］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［２６９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７１］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７２］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７３］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７５］前記抗体またはその抗原結合断片が、非天然の定常領域を含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７６］前記非天然の定常領域が、ヒトの定常領域である、［２７５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７７］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、天然Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、またはＦｃドメインを欠く、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立して、ＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、[１]に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７９］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＴＳ（配列番号１６）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｂ）ＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳ（配列番号１７）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｃ）ＴＡＤＴＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号１８）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｄ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＴＳ（配列番号１９）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｅ）ＴＦＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｆ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＴＳ（配列番号２１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｇ）ＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＴＳＬＲＳ（配列番号２２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、および
（ｈ）ＴＡＤＴＳＴＤＲＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列からなる群から選択される、アミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８０］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ２に隣接している、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８１］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ３に隣接している、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８２］前記フレームワーク領域が、前記ＣＤＲ－Ｈ２とＣＤＲ－Ｈ３との間に位置する、［２８１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８３］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸５６～６０（ＫＣＳＰＧ）、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１０１～１０７（ＣＳＳＤＱＶＥＴ）、
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１１５～１４２（ＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫ）、
（ｄ）配列番号１のアミノ酸２６～４５（ＱＴＡＱＭＣＣＳＫＣＳＰＧＱＨＡＫＶＦＣ）、
（ｅ）配列番号１のアミノ酸９０～１０９（ＲＥＱＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱ）、
（ｆ）配列番号１のアミノ酸９８～１１７（ＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰ）、
（ｇ）配列番号１のアミノ酸１０６～１２５（ＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦ）、および／または
（ｈ）配列番号１のアミノ酸１０８～１２７（ＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦＧＶ）内のエピトープにおいて前記ＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２シグナル伝達を活性化する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８５］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８６］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［２８５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８７］前記抗体またはその抗原結合断片がＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ４ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８８］前記抗体またはその抗原結合断片がＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ５ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［２８７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８９］前記抗体またはその抗原結合断片がＴＮＦＲ２に結合して抗体抗原複合体を形成し、前記複合体が約１０ －３ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ で解離する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９０］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ －４ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ でＴＮＦＲ２から解離する、［２８９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９１］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の増殖を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９２］前記Ｔｒｅｇ細胞が、ＣＤ２５ Ｈｉ およびＣＤ４５ＲＡ Ｌｏｗ を発現する、［２９１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を直接殺傷するか、またはその死を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択されるタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡ分子のレベルの増加を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択される１つ以上のタンパク質のレベルの増加を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９６］前記抗体またはその抗原結合断片が、対象への投与時にイタコン酸のレベルの増加を促進し、任意選択で前記対象がヒト対象である、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９７］［７０］に記載の方法によって産生される抗体またはその抗原結合断片。
［２９８］前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片、ポリクローナル抗体またはその抗原結合断片、ヒト抗体またはその抗原結合断片、ヒト化抗体またはその抗原結合断片、霊長類化抗体またはその抗原結合断片、二重特異性抗体またはその抗原結合断片、多重特異性抗体またはその抗原結合断片、二重可変免疫グロブリンドメイン、一価抗体またはその抗原結合断片、キメラ抗体またはその抗原結合断片、単鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、ディアボディ、トリアボディ、ナノボディ、抗体様タンパク質足場、ドメイン抗体、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’） ２ 分子、およびタンデムｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）からなる群から選択され、前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒト抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗体もしくはその抗原結合断片、またはキメラ抗体もしくはその抗原結合断片である、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９９］前記抗体またはその抗原結合断片が、単鎖ポリペプチドである、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３００］［２９９］に記載の単鎖ポリペプチドに対するヒトＴＮＦＲ２の結合を競合的に阻害する、単鎖ポリペプチド。
［３０１］第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインを含むコンストラクトであって、第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインが、各々独立して、［３００］に記載の単鎖ポリペプチドを含む、コンストラクト。
［３０２］前記コンストラクトがヒトＦｃドメインを含む、［３０１］に記載のコンストラクト。
［３０３］前記コンストラクトがマウスＦｃドメインを欠く、［３０１］に記載のコンストラクト。
［３０４］前記第１のポリペプチドドメインおよび前記第２のポリペプチドドメインが共有結合リンカーによって結合されている、［３０１］に記載のコンストラクト。
［３０５］前記共有結合リンカーが、アミド結合またはジスルフィド結合を含む、［３０４］に記載のコンストラクト。
［３０６］［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
［３０７］［２９９］に記載の単鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
［３０８］［３０１］に記載のコンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
［３０９］［３０６］に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［３１０］前記ベクターが発現ベクターである、［３０９］に記載のベクター。
［３１１］前記発現ベクターが真核生物発現ベクターである、［３１０］に記載のベクター。
［３１２］前記ベクターがウイルスベクターである、［３０９］に記載のベクター。
［３１３］前記ウイルスベクターが、アデノウイルス（Ａｄ）、レトロウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群から選択される、［３１２］に記載のベクター。
［３１４］前記アデノウイルスが血清型２、５、１１、１２、２４、２６、３４、３５、４０、４８、４９、５０、５２、もしくはＰａｎ９アデノウイルス、またはヒト、チンパンジー、もしくはアカゲザルのアデノウイルスである、［３１３］に記載のベクター。
［３１５］前記レトロウイルスがγ－レトロウイルスまたはレンチウイルスである、［３１３］に記載のベクター。
［３１６］前記ワクシニアウイルスが、改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）である、［３１３］に記載のベクター。
［３１７］［３０９］に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
［３１８］前記宿主細胞が原核生物細胞である、［３１７］に記載の宿主細胞。
［３１９］前記宿主細胞が真核生物細胞である、［３１７］に記載の宿主細胞。
［３２０］前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、［３１９］に記載の宿主細胞。
［３２１］前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞またはＨＥＫ細胞である、［３２０］に記載の宿主細胞。
［３２２］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３２３］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２２］に記載の医薬組成物。
［３２４］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２３］に記載の医薬組成物。
［３２５］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３２６］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３２７］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２６］に記載の医薬組成物。
［３２８］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２７］に記載の医薬組成物。
［３２９］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９アミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３３０］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３３１］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３３２］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［３３１］に記載の医薬組成物。
［３３３］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［３３２］に記載の医薬組成物。
［３３４］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３３５］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［３３４］に記載の医薬組成物。
［３３６］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［３３５］に記載の医薬組成物。
［３３７］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［３３６］に記載の医薬組成物。
［３３８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、[３３７]に記載の医薬組成物。
［３３９］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３４０］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［３３９］に記載の医薬組成物。
［３４１］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［３４０］に記載の医薬組成物。
［３４２］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［３４１］に記載の医薬組成物。
［３４３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［３４２］に記載の医薬組成物。
［３４４］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１を含み、
各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３４５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［３４４］に記載の医薬組成物。
［３４６］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［３４５］に記載の医薬組成物。
［３４７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［３４４］に記載の医薬組成物。
［３４８］［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記方法が、前記抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記抗体またはその抗原結合断片を回収すること、を含む、方法。
［３４９］［８４］に記載のコンストラクトを産生する方法であって、前記方法が、前記コンストラクトをコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記コンストラクトを回収することと、を含む、方法。
［３５０］ヒト対象においてＢ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞によって媒介される免疫応答を阻害する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３５１］ヒト対象において免疫学的疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３５２］前記対象が、組織または臓器の再生を必要としている、［３５１］に記載の方法。
［３５３］前記組織または臓器が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、頭の構造、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣からなる群から選択される、［３５２］に記載の方法。
［３５４］前記免疫学的疾患が、自己免疫疾患、神経学的状態、アレルギー、喘息、黄斑変性症、筋萎縮症、流産に関連する疾患、アテローム性動脈硬化症、骨量減少、筋骨格系疾患、肥満、移植片対宿主病、および同種移植片拒絶からなる群から選択される、［３５１］に記載の方法。
［３５５］前記自己免疫疾患が、Ｉ型糖尿病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷凝集素症、クローン病、本態性混合型クリオグロブリン、線維筋痛－線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、特発性肺線維症、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合結合組織疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５６］前記神経学的状態が、脳腫瘍、脳転移、脊髄損傷、統合失調症、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、および発作からなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５７］前記アレルギーが、食物アレルギー、季節性アレルギー、ペットアレルギー、じんましん、花粉症、アレルギー性結膜炎、毒ツタアレルギー、オークアレルギー、カビアレルギー、薬物アレルギー、粉塵アレルギー、化粧品アレルギー、および化学物質アレルギーからなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５８］前記同種移植片拒絶が、皮膚移植片拒絶、骨移植片拒絶、血管組織移植片拒絶、靭帯移植片拒絶、および臓器移植片拒絶からなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５９］前記靭帯移植片拒絶が、輪状甲状腺靭帯移植片拒絶、歯周靭帯移植片拒絶、水晶体の提靱帯移植片拒絶、掌側橈骨手根靭帯移植片拒絶、背側橈骨手根靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、乳房提靭帯移植片拒絶、前仙腸靭帯移植片拒絶、後仙腸靭帯移植片拒絶、仙骨結節靭帯移植片拒絶、仙棘靭帯移植片拒絶、下恥骨靱帯移植片拒絶、上恥骨靭帯移植片拒絶、前十字靱帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、後十字靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、頭蓋十字靭帯移植片拒絶、尾側十字靭帯移植片拒絶、および膝蓋靭帯移植片拒絶からなる群から選択される、［３５８］に記載の方法。
［３６０］前記臓器移植片拒絶が、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、腎臓移植片拒絶、肝臓移植片拒絶、膵臓移植片拒絶、腸移植片拒絶、および胸腺移植片拒絶からなる群から選択される、［３５８］に記載の方法。
［３６１］前記移植片対宿主疾患が、骨髄移植、または造血幹細胞、骨髄系共通前駆細胞、リンパ系共通前駆細胞、巨核球、単球、好塩基球、好酸球、好中球、マクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、および樹状細胞からなる群から選択される１つ以上の血液細胞から生じる、［３５４］に記載の方法。
［３６２］ヒト対象において炎症性疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３６３］前記炎症性疾患が、急性または慢性の炎症である、［３６２］に記載の方法。
［３６４］前記炎症性疾患が、変形性関節症、線維性肺疾患、および心臓の炎症からなる群から選択される、［３６３］に記載の方法。
［３６５］ヒト対象においてＴＮＦＲ２＋組織を再生する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３６６］前記ＴＮＦＲ２＋組織が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、胃腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣の組織からなる群から選択される、［３６５］に記載の方法。
［３６７］前記方法が、免疫療法剤を前記ヒトに投与することを含む、［３５１］に記載の方法。
［３６８］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［３６７］に記載の方法。
［３６９］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗４－１ＢＢ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＭＥＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ａ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＤ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ８０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１６０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２２６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ７０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＲ５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＦＡＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＰＧ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ抗体またはその抗原結合断片、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、［３６８］に記載の方法。
［３７０］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤またはアゴニスト性抗ＰＤ－１剤である、［３６８］に記載の方法。
［３７１］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片またはアゴニスト性抗ＰＤ－１抗体もしくはその抗原結合断片である、［３７０］に記載の方法。
［３７２］前記方法が、ＴＮＦα、アゴニスト性ＴＮＦαムテイン、およびＢａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）からなる群から選択される追加の薬剤をヒトに投与することを含む、［３５１］のいずれか１に記載の方法。
［３７３］［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を含むキット。
他の実施形態は、特許請求の範囲内にある。
［１］システインリッチドメイン（ＣＲＤ）１（ＣＲＤ１）、ＣＲＤ２、および／またはＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒト腫瘍壊死因子受容体２（ＴＮＦＲ２）に特異的に結合し、ＣＲＤ４内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合しない、抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）システイン残基１２７において欠失もしくは置換を含むヒトＩｇＧ１もしくはＩｇＧ２重鎖定常１（ＣＨ１）ドメインを含み、
（ｂ）約１３３Å未満の距離で、互いに隔てられる抗原結合部位を含み、
（ｃ）
（ｉ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｉｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有する、相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）を含み、
各々のＺ １ は、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ は、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ は、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ は、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンであり、かつ／あるいは
（ｄ）ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立して、ＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、抗体またはその抗原結合断片。
［２］前記抗体またはその抗原結合断片が、システイン残基１２７において欠失または置換を含む、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ２のＣＨ１ドメインを含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３］前記ＣＨ１ドメインがＣ１２７Ｓ変異を含む、［１］または［２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［７］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［８］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［９］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１０］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１１］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を有する、［１］～［３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１３］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１］～［１２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１４］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１５］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［１４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１６］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［１５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１７］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［１３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１８］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［１７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［１９］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［１８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２０］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［１９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、［１７］～［２０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２２］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［２２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［２３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［２４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［２２］～［２５］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ－Ｈ１を含み、 各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［１］～［２６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［２８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］～［２９］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］～［３０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３２］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳ、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［２７］～［３１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３３］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てを含む、［３２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３４］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］～［３３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３５］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有する、［３４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３６］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［３５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３７］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］～［３６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３８］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［３７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３９］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［３８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４０］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［３９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４１］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］～［３３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４２］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有する、［４１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４３］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［４２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］～［３３］および［４１］～［４３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４５］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［４４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４６］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［４５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４７］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［４６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４８］前記抗体またはその抗原結合断片が、非天然の定常領域を含む、［１］～［４７］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［４９］前記非天然の定常領域が、ヒトの定常領域である、［４８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５０］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、天然Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、またはＦｃドメインを欠く、［１］～［４９］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立してＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、［１］～［５０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５２］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＴＳ（配列番号１６）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｂ）ＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳ（配列番号１７）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｃ）ＴＡＤＴＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号１８）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｄ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＴＳ（配列番号１９）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｅ）ＴＦＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｆ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＴＳ（配列番号２１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｇ）ＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＴＳＬＲＳ（配列番号２２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、および
（ｈ）ＴＡＤＴＳＴＤＲＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含む、［１］～［５１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５３］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ２に隣接している、［１］～［５２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５４］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ３に隣接している、［１］～［５３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５５］前記フレームワーク領域が、前記ＣＤＲ－Ｈ２とＣＤＲ－Ｈ３との間に位置する、［５４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５６］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸５６～６０（ＫＣＳＰＧ）、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１０１～１０７（ＣＳＳＤＱＶＥＴ）、
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１１５～１４２（ＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫ）、
（ｄ）配列番号１のアミノ酸２６～４５（ＱＴＡＱＭＣＣＳＫＣＳＰＧＱＨＡＫＶＦＣ）、
（ｅ）配列番号１のアミノ酸９０～１０９（ＲＥＱＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱ）、
（ｆ）配列番号１のアミノ酸９８～１１７（ＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰ）、
（ｇ）配列番号１のアミノ酸１０６～１２５（ＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦ）、および／または
（ｈ）配列番号１のアミノ酸１０８～１２７（ＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦＧＶ）内のエピトープにおいて前記ＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１］～［５５］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２シグナル伝達を活性化する、［１］～［５６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５８］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１］～［５７］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［５９］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［５８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ４ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１］～［５９］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ５ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［６０］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、抗体抗原複合体を形成し、前記複合体が約１０ －３ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ で解離する、［１］～［６１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６３］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ －４ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ でＴＮＦＲ２から解離する、［６２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６４］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の増殖を促進する、［１］～［６３］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６５］前記Ｔｒｅｇ細胞が、ＣＤ２５ Ｈｉ およびＣＤ４５ＲＡ Ｌｏｗ を発現する、［６４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を直接殺傷するか、またはその死を促進する、［１］～［６５］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択されるタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡ分子のレベルの増加を促進する、［１］～［６６］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択される１つ以上のタンパク質のレベルの増加を促進する、［１］～［６７］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［６９］前記抗体またはその抗原結合断片が、対象への投与時にイタコン酸のレベルの増加を促進し、任意選択で前記対象がヒト対象である、［１］～［６８］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［７０］ＴＮＦＲ２アゴニスト抗体またはその抗原結合断片を同定する方法であって、
（ａ）抗体またはその断片の混合物を、ＴＮＦＲ２のＣＲＤ１および／またはＣＲＤ２内の５つ以上の連続または不連続のアミノ酸残基を含む少なくとも１つのペプチドと接触させることと、
（ｂ）前記ペプチドに特異的に結合する抗体またはその断片を前記混合物から分離し、それにより、少なくとも１つの前記ＴＮＦＲ２アゴニスト抗体または抗原結合断片を含む濃縮された抗体混合物を生成することと、
（ｃ）前記濃縮された抗体混合物を、ＴＮＦＲ２のＣＲＤ３および／またはＣＲＤ４内の５つ以上の連続または不連続のアミノ酸残基を含む少なくとも１つのペプチドに暴露し、前記ペプチドに特異的に結合しない抗体またはその断片を残し、それにより、少なくとも１つのＴＮＦＲ２アゴニスト抗体またはその抗原結合断片を含む抗体混合物を生成することと、を含む、方法。
［７１］前記方法が、前記濃縮された抗体混合物中の前記抗体またはその抗原結合断片のうちの１つ以上のアミノ酸配列を決定することを含む、［７０］に記載の方法。
［７２］前記（ａ）および／または（ｃ）のペプチドが、表面に結合している、［７０］または［７１］に記載の方法。
［７３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ファージ、細菌細胞、または酵母細胞の表面上で発現する、［７０］～［７２］のいずれか１に記載の方法。
［７４］前記抗体またはその抗原結合断片が、リボソームに非共有結合しているか、またはｍＲＮＡもしくはｃＤＮＡに共有結合している、１つ以上のポリペプチド鎖として発現する、［７０］～［７２］のいずれか１に記載の方法。
［７５］前記（ａ）および／または（ｃ）のペプチドが検出可能な標識にコンジュゲートされている、［７０］～［７４］のいずれか１に記載の方法。
［７６］前記検出可能な標識が、蛍光分子およびエピトープタグからなる群から選択される、［７５］に記載の方法。
［７７］前記蛍光分子が、緑色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、フィコエリトリン、アロフィコシアニン、ヘキスト、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）、ヨウ化プロピジウム、フルオレセイン、クマリン、ローダミン、テトラメチルロアドミン、およびシアニンからなる群から選択される、［７６］に記載の方法。
［７８］前記エピトープタグが、マルトース結合タンパク質、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ、ポリヒスチジンタグ、ＦＬＡＧタグ、ｍｙｃタグ、ヒトインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）タグ、ビオチン、およびストレプトアビジンからなる群から選択される、［７６］に記載の方法。
［７９］ステップ（ａ）および（ｂ）が１回以上逐次的に繰り返される、［７０］～［７８］のいずれか１に記載の方法。
［８０］［７０］～［７９］のいずれか１に記載の方法によって産生される抗体またはその抗原結合断片。
［８１］前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片、ポリクローナル抗体またはその抗原結合断片、ヒト抗体またはその抗原結合断片、ヒト化抗体またはその抗原結合断片、霊長類化抗体またはその抗原結合断片、二重特異性抗体またはその抗原結合断片、多重特異性抗体またはその抗原結合断片、二重可変免疫グロブリンドメイン、一価抗体またはその抗原結合断片、キメラ抗体またはその抗原結合断片、単鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、ディアボディ、トリアボディ、ナノボディ、抗体様タンパク質足場、ドメイン抗体、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’） ２ 分子、およびタンデムｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）からなる群から選択され、任意選択で前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒト抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗体もしくはその抗原結合断片、またはキメラ抗体もしくはその抗原結合断片である、［１］～［６９］および［８０］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［８２］前記抗体またはその抗原結合断片が、単鎖ポリペプチドである、［１］～［６９］、［８０］、および［８１］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［８３］［８２］に記載の単鎖ポリペプチドに対するヒトＴＮＦＲ２の結合を競合的に阻害する、単鎖ポリペプチド。
［８４］第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインを含むコンストラクトであって、前記第１のポリペプチドドメインおよび前記第２のポリペプチドドメインが、各々独立して、［８２］または［８３］に記載の単鎖ポリペプチドを含む、コンストラクト。
［８５］前記コンストラクトがヒトＦｃドメインを含む、［８４］に記載のコンストラクト。
［８６］前記コンストラクトがマウスＦｃドメインを欠く、［８４］または［８５］に記載のコンストラクト。
［８７］前記第１のポリペプチドドメインおよび前記第２のポリペプチドドメインが共有結合リンカーによって結合されている、［８４］～［８６］のいずれか１に記載のコンストラクト。
［８８］前記共有結合リンカーが、アミド結合またはジスルフィド結合を含む、［８７］に記載のコンストラクト。
［８９］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
［９０］［８２］または［８３］に記載の単鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
［９１］［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
［９２］［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［９３］前記ベクターが発現ベクターである、［９２］に記載のベクター。
［９４］前記発現ベクターが真核生物発現ベクターである、［９３］に記載のベクター。
［９５］前記ベクターがウイルスベクターである、［９２］に記載のベクター。
［９６］前記ウイルスベクターが、アデノウイルス（Ａｄ）、レトロウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群から選択される、［９５］に記載のベクター。
［９７］前記アデノウイルスが血清型２、５、１１、１２、２４、２６、３４、３５、４０、４８、４９、５０、５２、もしくはＰａｎ９アデノウイルス、またはヒト、チンパンジー、もしくはアカゲザルのアデノウイルスである、［９６］に記載のベクター。
［９８］前記レトロウイルスがγ－レトロウイルスまたはレンチウイルスである、［９６］に記載のベクター。
［９９］前記ワクシニアウイルスが、改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）である、［９６］に記載のベクター。
［１００］［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
［１０１］前記宿主細胞が原核生物細胞である、［１００］に記載の宿主細胞。
［１０２］前記宿主細胞が真核生物細胞である、［１００］に記載の宿主細胞。
［１０３］前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、［１０２］に記載の宿主細胞。
［１０４］前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞またはＨＥＫ細胞である、［１０３］に記載の宿主細胞。
［１０５］ＣＲＤ１、ＣＲＤ２、および／またはＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合し、ＣＲＤ４内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合しない抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも５０％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームとして存在する、医薬組成物。
［１０６］前記抗体またはその抗原結合断片が、システイン残基１２７において欠失または置換を含む、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ２のＣＨ１ドメインを含む、［１０５］に記載の医薬組成物。
［１０７］前記ＣＨ１ドメインがＣ１２７Ｓ変異を含む、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１０８］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］～［１０７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１０９］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０８］に記載の医薬組成物。
［１１０］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０９］に記載の医薬組成物。
［１１１］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１１２］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１１３］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［１１２］に記載の医薬組成物。
［１１４］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１１３］に記載の医薬組成物。
［１１５］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を有する、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１１６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［１１７］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１０５］～［１１６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１１８］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１１９］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［１１８］に記載の医薬組成物。
［１２０］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［１１９］に記載の医薬組成物。
［１２１］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１２２］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［１２１］に記載の医薬組成物。
［１２３］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［１２２］に記載の医薬組成物。
［１２４］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［１２３］に記載の医薬組成物。
［１２５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、［１２４］に記載の医薬組成物。
［１２６］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１２７］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［１２６］に記載の医薬組成物。
［１２８］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１２９］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［１２８］に記載の医薬組成物。
［１３０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［１２９］に記載の医薬組成物。
［１３１］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１を含み、
各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［１１７］～［１３０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１３１］に記載の医薬組成物。
［１３３］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［１３２］に記載の医薬組成物。
［１３４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１３１］～［１３３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１３１］～［１３４］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３６］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳ、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［１３１］～［１３５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３７］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［１３６］に記載の医薬組成物。
［１３８］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［１３１］～［１３７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１３９］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有する、［１３８］に記載の医薬組成物。
［１４０］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［１３９］に記載の医薬組成物。
［１４１］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１３１］～［１４０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１４２］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４３］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４２］に記載の医薬組成物。
［１４４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４３］に記載の医薬組成物。
［１４５］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［１３１］～［１３７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１４６］前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有する、［１４５］に記載の医薬組成物。
［１４７］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［１４６］に記載の医薬組成物。
［１４８］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１３１］～［１３７］および［１４４］～［１４６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１４９］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４８］に記載の医薬組成物。
［１５０］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１４９］に記載の医薬組成物。
［１５１］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［１５０］に記載の医薬組成物。
［１５２］前記抗体またはその抗原結合断片が、非天然の定常領域を含む、［１０５］～［１５１］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５３］前記非天然の定常領域が、ヒトの定常領域である、［１５２］に記載の医薬組成物。
［１５４］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、天然Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、またはＦｃドメインを欠く、［１０５］～［１５３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立してＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、［１０５］～［１５４］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５６］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＴＳ（配列番号１６）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｂ）ＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳ（配列番号１７）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｃ）ＴＡＤＴＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号１８）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｄ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＴＳ（配列番号１９）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｅ）ＴＦＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｆ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＴＳ（配列番号２１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｇ）ＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＴＳＬＲＳ（配列番号２２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、および
（ｈ）ＴＡＤＴＳＴＤＲＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含む、［１０５］～［１５５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５７］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ２に隣接している、［１０５］～［１５６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１５８］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ３に隣接している、［１０５］～［１５７］のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［１５９］前記フレームワーク領域が、前記ＣＤＲ－Ｈ２とＣＤＲ－Ｈ３との間に位置する、［１５８］に記載の医薬組成物。
［１６０］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸５６～６０（ＫＣＳＰＧ）、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１０１～１０７（ＣＳＳＤＱＶＥＴ）、
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１１５～１４２（ＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫ）、
（ｄ）配列番号１のアミノ酸２６～４５（ＱＴＡＱＭＣＣＳＫＣＳＰＧＱＨＡＫＶＦＣ）、
（ｅ）配列番号１のアミノ酸９０～１０９（ＲＥＱＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱ）、
（ｆ）配列番号１のアミノ酸９８～１１７（ＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰ）、
（ｇ）配列番号１のアミノ酸１０６～１２５（ＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦ）、および／または
（ｈ）配列番号１のアミノ酸１０８～１２７（ＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦＧＶ）内のエピトープにおいて前記ＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１０５］～［１５９］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２シグナル伝達を活性化する、［１０５］～［１６０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６２］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１０５］～［１６１］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６３］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１６２］に記載の医薬組成物。
［１６４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ４ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１０５］～［１６３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ５ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１６４］に記載の医薬組成物。
［１６６］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、抗体抗原複合体を形成し、前記複合体が約１０ －３ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ で解離する、［１０５］～［１６５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６７］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ －４ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ でＴＮＦＲ２から解離する、［１６６］に記載の医薬組成物。
［１６８］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の増殖を促進する、［１０５］～［１６７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１６９］前記Ｔｒｅｇ細胞が、ＣＤ２５ Ｈｉ およびＣＤ４５ＲＡ Ｌｏｗ を発現する、［１６８］に記載の医薬組成物。
［１７０］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を直接殺傷するか、またはその死を促進する、［１０５］～［１６９］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７１］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択されるタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡ分子のレベルの増加を促進する、［１０５］～［１７０］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７２］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択される１つ以上のタンパク質のレベルの増加を促進する、［１０５］～［１７１］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７３］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも７５％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１０５］～［１７２］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７４］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも８０％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７３］に記載の医薬組成物。
［１７５］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも８５％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７４］に記載の医薬組成物。
［１７６］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９０％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７５］に記載の医薬組成物。
［１７７］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７６］に記載の医薬組成物。
［１７８］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約７５％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１０５］～［１７７］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１７９］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約８０％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７８］に記載の医薬組成物。
［１８０］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約８５％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１７９］に記載の医薬組成物。
［１８１］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約９０％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１８０］に記載の医薬組成物。
［１８２］前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の約９５％～約９９．９％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在する、［１８１］に記載の医薬組成物。
［１８３］前記抗体またはその抗原結合断片が、日還元条件下で実施されたゲル電気泳動解析の際に単一の検出可能なバンドをもたらす、［１０５］～［１８２］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８４］前記単一のジスルフィド結合のアイソフォームがＩｇＧ２－Ｂである、［１０５］～［１８３］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８５］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、または［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、医薬組成物。
［１８６］前記抗体またはその抗原結合断片が、前記医薬組成物中に約０．００１ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌの量で存在する、［１０５］～［１８５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８７］前記医薬組成物が、追加の治療薬をさらに含む、［１０５］～［１８６］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［１８８］前記追加の治療薬が免疫療法剤である、［１８７］に記載の医薬組成物。
［１８９］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［１８８］に記載の医薬組成物。
［１９０］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗４－１ＢＢ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＭＥＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ａ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＤ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ８０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１６０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２２６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ７０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＲ５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＦＡＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＰＧ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ抗体またはその抗原結合断片、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９１］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤またはアゴニスト性抗ＰＤ－１剤である、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９２］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片またはアゴニスト性抗ＰＤ－１抗体もしくはその抗原結合断片である、［１９１］に記載の医薬組成物。
［１９３］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記方法が、前記抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記抗体またはその抗原結合断片を回収すること、を含む、方法。
［１９４］［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクトを産生する方法であって、前記方法が、前記コンストラクトをコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記コンストラクトを回収することと、を含む、方法。
［１９５］ヒト対象においてＢ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞によって媒介される免疫応答を阻害する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９６］ヒト対象において、免疫学的疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［１９７］前記対象が、組織または臓器の再生を必要としている、［１９６］に記載の方法。
［１９８］前記組織または臓器が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、頭の構造、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣からなる群から選択される、［１９７］に記載の方法。
［１９９］前記免疫学的疾患が、自己免疫疾患、神経学的状態、アレルギー、喘息、黄斑変性症、筋萎縮症、流産に関連する疾患、アテローム性動脈硬化症、骨量減少、筋骨格系疾患、肥満、移植片対宿主病、および同種移植片拒絶からなる群から選択される、［１９６］～［１９８］のいずれか１に記載の方法。
［２００］前記自己免疫疾患が、Ｉ型糖尿病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷凝集素症、クローン病、本態性混合型クリオグロブリン、線維筋痛－線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、特発性肺線維症、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合結合組織疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０１］前記神経学的状態が、脳腫瘍、脳転移、脊髄損傷、統合失調症、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、および発作からなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０２］前記アレルギーが、食物アレルギー、季節性アレルギー、ペットアレルギー、じんましん、花粉症、アレルギー性結膜炎、毒ツタアレルギー オークアレルギー、カビアレルギー、薬物アレルギー、粉塵アレルギー、化粧品アレルギー、および化学物質アレルギーからなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０３］前記同種移植片拒絶が、皮膚移植片拒絶、骨移植片拒絶、血管組織移植片拒絶、靭帯移植片拒絶、および臓器移植片拒絶からなる群から選択される、［１９９］に記載の方法。
［２０４］前記靭帯移植片拒絶が、輪状甲状腺靭帯移植片拒絶、歯周靭帯移植片拒絶、水晶体の提靱帯移植片拒絶、掌側橈骨手根靭帯移植片拒絶、背側橈骨手根靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、乳房提靭帯移植片拒絶、前仙腸靭帯移植片拒絶、後仙腸靭帯移植片拒絶、仙骨結節靭帯移植片拒絶、仙棘靭帯移植片拒絶、下恥骨靱帯移植片拒絶、上恥骨靭帯移植片拒絶、前十字靱帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、後十字靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、頭蓋十字靭帯移植片拒絶、尾側十字靭帯移植片拒絶、および膝蓋靭帯移植片拒絶からなる群から選択される、［２０３］に記載の方法。
［２０５］前記臓器移植片拒絶が、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、腎臓移植片拒絶、肝臓移植片拒絶、膵臓移植片拒絶、腸移植片拒絶、および胸腺移植片拒絶からなる群から選択される、［２０３］に記載の方法。
［２０６］前記移植片対宿主疾患が、骨髄移植、または造血幹細胞、骨髄系共通前駆細胞、リンパ系共通前駆細胞、巨核球、単球、好塩基球、好酸球、好中球、マクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、および樹状細胞からなる群から選択される１つ以上の血液細胞から生じる、［１９９］に記載の方法。
［２０７］ヒト対象において、炎症性疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［２０８］前記炎症性疾患が、急性または慢性の炎症である、［２０７］に記載の方法。
［２０９］前記炎症性疾患が、変形性関節症、線維性肺疾患、および心臓の炎症からなる群から選択される、［２０７］に記載の方法。
［２１０］ヒト対象において、ＴＮＦＲ２＋組織を再生する方法であって、前記方法が、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］および［１０２］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞と、または［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
［２１１］前記ＴＮＦＲ２＋組織が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、胃腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣の組織からなる群から選択される、［２１０］に記載の方法。
［２１２］前記方法が、免疫療法剤を前記ヒトに投与することを含む、［１９５］～［２１１］のいずれか１に記載の方法。
［２１３］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［２１２］に記載の方法。
［２１４］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗４－１ＢＢ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＭＥＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ａ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＤ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ８０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１６０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２２６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ７０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＲ５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＦＡＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＰＧ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ抗体またはその抗原結合断片、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、［２１３］に記載の方法。
［２１５］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤またはアゴニスト性抗ＰＤ－１剤である、［２１３］に記載の方法。
［２１６］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片またはアゴニスト性抗ＰＤ－１抗体もしくはその抗原結合断片である、［２１５］に記載の方法。
［２１７］前記方法が、ＴＮＦα、アゴニスト性ＴＮＦαムテイン、および Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）からなる群から選択される追加の薬剤を前記ヒトに投与することを含む、［１９５］～［２１６］のいずれか１に記載の方法。
［２１８］ＴＮＦＲ２に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの量で前記ヒトに投与される、［１９５］～［２１７］のいずれか１に記載の方法。
［２１９］［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片、［８３］に記載の単鎖ポリペプチド、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクト、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクター、［１００］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞、ならびに［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物からなる群から選択される薬剤を含むキット。
［２２０］前記キットが、［１］～［６９］および［８０］～［８２］のいずれか１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、［２１９］に記載のキット。
［２２１］前記キットが、［８３］に記載の単鎖ポリペプチドを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２２］前記キットが、［８４］～［８８］のいずれか１に記載のコンストラクトを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２３］前記キットが、［８９］～［９１］のいずれか１に記載のポリヌクレオチドを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２４］前記キットが、［９２］～［９９］のいずれか１に記載のベクターを含む、［２１９］に記載のキット。
［２２５］前記キットが、前記ベクターを宿主細胞にトランスフェクトするための使用説明書をさらに含む、［２２４］に記載のキット。
［２２６］前記キットが、前記宿主細胞において前記抗体、その抗原結合断片、またはコンストラクトを発現させるための使用説明書をさらに含む、［２２５］に記載のキット。
［２２７］前記キットが、［１００］～［１０４］のいずれか１に記載の宿主細胞を含む、［２１９］に記載のキット。
［２２８］前記キットが、前記宿主細胞において前記抗体、その抗原結合断片、またはコンストラクトを発現するために使用できる試薬をさらに含む、［２２７］に記載のキット。
［２２９］前記キットが、［１０５］～［１９２］のいずれか１に記載の医薬組成物を含む、［２１９］に記載のキット。
［２３０］前記薬剤をヒト患者に投与するための使用説明書をさらに含む、［２１９］に記載のキット。
［２３１］前記薬剤を作製または使用するための使用説明書をさらに含む、［２１９］に記載のキット。
［２３２］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３３］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３４］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３５］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３６］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３７］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３８］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［２３７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２３９］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を有する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４０］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４１］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［２４０］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４２］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［２４１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４３］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［２４２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４４］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［２４３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４５］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［２４４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４６］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［２４５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４７］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［２４６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、［１７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２４９］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［２４８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５０］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［２４９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５１］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［２５０］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５２］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［２５１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［２２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５４］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１を含み、
各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２５４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５６］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［２５５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２５９］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳ、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含む、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６０］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｂ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｄ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｅ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲのうちの１つ以上または全てを含む、［２５９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６１］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６２］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有する、［２６１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６３］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［２６２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６５］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２６４］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６６］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２６５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６７］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２６６］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６８］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有する、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２６９］前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有する、［２６８］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７０］前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有するＣＤＲ－Ｈ１、
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２、
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３、
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１、
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２、および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３、のＣＤＲを含む、［２６９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７１］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７２］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７３］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７２］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７４］前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（Ｖ Ｈ ）を含む、［２７３］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７５］前記抗体またはその抗原結合断片が、非天然の定常領域を含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７６］前記非天然の定常領域が、ヒトの定常領域である、［２７５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７７］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、天然Ｆｃドメインの全てもしくは一部を欠き、またはＦｃドメインを欠く、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ １ ＹＸ ２ Ｘ ３ ＬＪＸ ４ ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり、各々のＸ １ は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり、各々のＸ ２ は、独立して、ＭもしくはＩであり、各々のＸ ３ は、独立してＥもしくはＱであり、各々のＸ ４ は、独立してＳもしくはＲである、[１]に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２７９］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＴＳ（配列番号１６）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｂ）ＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳ（配列番号１７）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｃ）ＴＡＤＴＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号１８）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｄ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＴＳ（配列番号１９）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｅ）ＴＦＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｆ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＴＳ（配列番号２１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、
（ｇ）ＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＴＳＬＲＳ（配列番号２２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、および
（ｈ）ＴＡＤＴＳＴＤＲＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列からなる群から選択される、アミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含む、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８０］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ２に隣接している、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８１］前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ３に隣接している、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８２］前記フレームワーク領域が、前記ＣＤＲ－Ｈ２とＣＤＲ－Ｈ３との間に位置する、［２８１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８３］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸５６～６０（ＫＣＳＰＧ）、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１０１～１０７（ＣＳＳＤＱＶＥＴ）、
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１１５～１４２（ＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫ）、
（ｄ）配列番号１のアミノ酸２６～４５（ＱＴＡＱＭＣＣＳＫＣＳＰＧＱＨＡＫＶＦＣ）、
（ｅ）配列番号１のアミノ酸９０～１０９（ＲＥＱＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱ）、
（ｆ）配列番号１のアミノ酸９８～１１７（ＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰ）、
（ｇ）配列番号１のアミノ酸１０６～１２５（ＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦ）、および／または
（ｈ）配列番号１のアミノ酸１０８～１２７（ＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦＧＶ）内のエピトープにおいて前記ＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２シグナル伝達を活性化する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８５］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８６］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１ｎＭを超えないＫ Ｄ でＴＮＦＲ２に結合する、［２８５］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８７］前記抗体またはその抗原結合断片がＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ４ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８８］前記抗体またはその抗原結合断片がＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０ ５ Ｍ －１ ｓ －１ のｋ ｏｎ で抗体抗原複合体を形成する、［２８７］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２８９］前記抗体またはその抗原結合断片がＴＮＦＲ２に結合して抗体抗原複合体を形成し、前記複合体が約１０ －３ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ で解離する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９０］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０ －４ ｓ －１ を超えないｋ ｏｆｆ でＴＮＦＲ２から解離する、［２８９］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９１］前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の増殖を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９２］前記Ｔｒｅｇ細胞が、ＣＤ２５ Ｈｉ およびＣＤ４５ＲＡ Ｌｏｗ を発現する、［２９１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を直接殺傷するか、またはその死を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９４］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択されるタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡ分子のレベルの増加を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択される１つ以上のタンパク質のレベルの増加を促進する、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９６］前記抗体またはその抗原結合断片が、対象への投与時にイタコン酸のレベルの増加を促進し、任意選択で前記対象がヒト対象である、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９７］［７０］に記載の方法によって産生される抗体またはその抗原結合断片。
［２９８］前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片、ポリクローナル抗体またはその抗原結合断片、ヒト抗体またはその抗原結合断片、ヒト化抗体またはその抗原結合断片、霊長類化抗体またはその抗原結合断片、二重特異性抗体またはその抗原結合断片、多重特異性抗体またはその抗原結合断片、二重可変免疫グロブリンドメイン、一価抗体またはその抗原結合断片、キメラ抗体またはその抗原結合断片、単鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、ディアボディ、トリアボディ、ナノボディ、抗体様タンパク質足場、ドメイン抗体、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’） ２ 分子、およびタンデムｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）からなる群から選択され、前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒト抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗体もしくはその抗原結合断片、またはキメラ抗体もしくはその抗原結合断片である、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［２９９］前記抗体またはその抗原結合断片が、単鎖ポリペプチドである、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片。
［３００］［２９９］に記載の単鎖ポリペプチドに対するヒトＴＮＦＲ２の結合を競合的に阻害する、単鎖ポリペプチド。
［３０１］第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインを含むコンストラクトであって、第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインが、各々独立して、［３００］に記載の単鎖ポリペプチドを含む、コンストラクト。
［３０２］前記コンストラクトがヒトＦｃドメインを含む、［３０１］に記載のコンストラクト。
［３０３］前記コンストラクトがマウスＦｃドメインを欠く、［３０１］に記載のコンストラクト。
［３０４］前記第１のポリペプチドドメインおよび前記第２のポリペプチドドメインが共有結合リンカーによって結合されている、［３０１］に記載のコンストラクト。
［３０５］前記共有結合リンカーが、アミド結合またはジスルフィド結合を含む、［３０４］に記載のコンストラクト。
［３０６］［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
［３０７］［２９９］に記載の単鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
［３０８］［３０１］に記載のコンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
［３０９］［３０６］に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［３１０］前記ベクターが発現ベクターである、［３０９］に記載のベクター。
［３１１］前記発現ベクターが真核生物発現ベクターである、［３１０］に記載のベクター。
［３１２］前記ベクターがウイルスベクターである、［３０９］に記載のベクター。
［３１３］前記ウイルスベクターが、アデノウイルス（Ａｄ）、レトロウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群から選択される、［３１２］に記載のベクター。
［３１４］前記アデノウイルスが血清型２、５、１１、１２、２４、２６、３４、３５、４０、４８、４９、５０、５２、もしくはＰａｎ９アデノウイルス、またはヒト、チンパンジー、もしくはアカゲザルのアデノウイルスである、［３１３］に記載のベクター。
［３１５］前記レトロウイルスがγ－レトロウイルスまたはレンチウイルスである、［３１３］に記載のベクター。
［３１６］前記ワクシニアウイルスが、改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）である、［３１３］に記載のベクター。
［３１７］［３０９］に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
［３１８］前記宿主細胞が原核生物細胞である、［３１７］に記載の宿主細胞。
［３１９］前記宿主細胞が真核生物細胞である、［３１７］に記載の宿主細胞。
［３２０］前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、［３１９］に記載の宿主細胞。
［３２１］前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞またはＨＥＫ細胞である、［３２０］に記載の宿主細胞。
［３２２］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３２３］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２２］に記載の医薬組成物。
［３２４］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２３］に記載の医薬組成物。
［３２５］前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３２６］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３２７］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２６］に記載の医薬組成物。
［３２８］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、［３２７］に記載の医薬組成物。
［３２９］前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８または配列番号９アミノ酸配列を有する、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３３０］前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含む、［１０５］に記載の医薬組成物。
［３３１］前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３３２］前記抗原結合部位が、約９５Å～約１３０Åの距離で隔てられる、［３３１］に記載の医薬組成物。
［３３３］前記抗原結合部位が、約９８Å～約１２８Åの距離で隔てられる、［３３２］に記載の医薬組成物。
［３３４］前記抗原結合部位が、約１０５Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３３５］前記抗原結合部位が、約１１０Å～約１２２Åの距離で隔てられる、［３３４］に記載の医薬組成物。
［３３６］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１１９Åの距離で隔てられる、［３３５］に記載の医薬組成物。
［３３７］前記抗原結合部位が、約１１７Åの距離で隔てられる、［３３６］に記載の医薬組成物。
［３３８］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、[３３７]に記載の医薬組成物。
［３３９］前記抗原結合部位が、約１１５Å～約１３２Åの距離で隔てられる、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３４０］前記抗原結合部位が、約１２０Å～約１２９Åの距離で隔てられる、［３３９］に記載の医薬組成物。
［３４１］前記抗原結合部位が、約１２３Å～約１２７Åの距離で隔てられる、［３４０］に記載の医薬組成物。
［３４２］前記抗原結合部位が、約１２５Åの距離で隔てられる、［３４１］に記載の医薬組成物。
［３４３］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有する、［３４２］に記載の医薬組成物。
［３４４］前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＧＺ １ ＴＦＺ ３ Ｚ ２ ＹＺ ３ Ｚ ４ （配列番号２）、
（ｂ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、または
（ｃ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列、のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１を含み、
各々のＺ １ が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ２ が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ３ が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり、
各々のＺ ４ が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである、［３３０］に記載の医薬組成物。
［３４５］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［３４４］に記載の医薬組成物。
［３４６］前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義される、［３４５］に記載の医薬組成物。
［３４７］前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合する、［３４４］に記載の医薬組成物。
［３４８］［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記方法が、前記抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記抗体またはその抗原結合断片を回収すること、を含む、方法。
［３４９］［８４］に記載のコンストラクトを産生する方法であって、前記方法が、前記コンストラクトをコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記コンストラクトを回収することと、を含む、方法。
［３５０］ヒト対象においてＢ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞によって媒介される免疫応答を阻害する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３５１］ヒト対象において免疫学的疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３５２］前記対象が、組織または臓器の再生を必要としている、［３５１］に記載の方法。
［３５３］前記組織または臓器が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、頭の構造、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣からなる群から選択される、［３５２］に記載の方法。
［３５４］前記免疫学的疾患が、自己免疫疾患、神経学的状態、アレルギー、喘息、黄斑変性症、筋萎縮症、流産に関連する疾患、アテローム性動脈硬化症、骨量減少、筋骨格系疾患、肥満、移植片対宿主病、および同種移植片拒絶からなる群から選択される、［３５１］に記載の方法。
［３５５］前記自己免疫疾患が、Ｉ型糖尿病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷凝集素症、クローン病、本態性混合型クリオグロブリン、線維筋痛－線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、特発性肺線維症、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合結合組織疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５６］前記神経学的状態が、脳腫瘍、脳転移、脊髄損傷、統合失調症、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、および発作からなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５７］前記アレルギーが、食物アレルギー、季節性アレルギー、ペットアレルギー、じんましん、花粉症、アレルギー性結膜炎、毒ツタアレルギー、オークアレルギー、カビアレルギー、薬物アレルギー、粉塵アレルギー、化粧品アレルギー、および化学物質アレルギーからなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５８］前記同種移植片拒絶が、皮膚移植片拒絶、骨移植片拒絶、血管組織移植片拒絶、靭帯移植片拒絶、および臓器移植片拒絶からなる群から選択される、［３５４］に記載の方法。
［３５９］前記靭帯移植片拒絶が、輪状甲状腺靭帯移植片拒絶、歯周靭帯移植片拒絶、水晶体の提靱帯移植片拒絶、掌側橈骨手根靭帯移植片拒絶、背側橈骨手根靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、乳房提靭帯移植片拒絶、前仙腸靭帯移植片拒絶、後仙腸靭帯移植片拒絶、仙骨結節靭帯移植片拒絶、仙棘靭帯移植片拒絶、下恥骨靱帯移植片拒絶、上恥骨靭帯移植片拒絶、前十字靱帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、後十字靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、頭蓋十字靭帯移植片拒絶、尾側十字靭帯移植片拒絶、および膝蓋靭帯移植片拒絶からなる群から選択される、［３５８］に記載の方法。
［３６０］前記臓器移植片拒絶が、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、腎臓移植片拒絶、肝臓移植片拒絶、膵臓移植片拒絶、腸移植片拒絶、および胸腺移植片拒絶からなる群から選択される、［３５８］に記載の方法。
［３６１］前記移植片対宿主疾患が、骨髄移植、または造血幹細胞、骨髄系共通前駆細胞、リンパ系共通前駆細胞、巨核球、単球、好塩基球、好酸球、好中球、マクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、および樹状細胞からなる群から選択される１つ以上の血液細胞から生じる、［３５４］に記載の方法。
［３６２］ヒト対象において炎症性疾患を治療する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３６３］前記炎症性疾患が、急性または慢性の炎症である、［３６２］に記載の方法。
［３６４］前記炎症性疾患が、変形性関節症、線維性肺疾患、および心臓の炎症からなる群から選択される、［３６３］に記載の方法。
［３６５］ヒト対象においてＴＮＦＲ２＋組織を再生する方法であって、前記方法が、［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
［３６６］前記ＴＮＦＲ２＋組織が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、胃腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣の組織からなる群から選択される、［３６５］に記載の方法。
［３６７］前記方法が、免疫療法剤を前記ヒトに投与することを含む、［３５１］に記載の方法。
［３６８］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［３６７］に記載の方法。
［３６９］前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗４－１ＢＢ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＭＥＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ａ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＤ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ８０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１６０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２２６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ７０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＲ５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＦＡＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＰＧ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ抗体またはその抗原結合断片、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、［３６８］に記載の方法。
［３７０］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤またはアゴニスト性抗ＰＤ－１剤である、［３６８］に記載の方法。
［３７１］前記免疫療法剤がアゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片またはアゴニスト性抗ＰＤ－１抗体もしくはその抗原結合断片である、［３７０］に記載の方法。
［３７２］前記方法が、ＴＮＦα、アゴニスト性ＴＮＦαムテイン、およびＢａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）からなる群から選択される追加の薬剤をヒトに投与することを含む、［３５１］のいずれか１に記載の方法。
［３７３］［１］に記載の抗体またはその抗原結合断片を含むキット。
他の実施形態は、特許請求の範囲内にある。
Claims (57)
- システインリッチドメイン（ＣＲＤ）１（ＣＲＤ１）、ＣＲＤ２、および／またはＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒト腫瘍壊死因子受容体２（ＴＮＦＲ２）に特異的に結合し、かつ、ＣＲＤ４内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合しない、抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）
（ｉ）ＧＺ１ＴＦＺ３Ｚ２ＹＺ３Ｚ４（配列番号２）；
（ｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
のアミノ酸配列を有する、相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）を含み、
各々のＺ１は、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり；
各々のＺ２は、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり；
各々のＺ３は、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり；かつ
各々のＺ４は、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンであり；
（ｂ）システイン残基１２７において欠失もしくは置換を含むヒトＩｇＧ１もしくはＩｇＧ２重鎖定常１（ＣＨ１）ドメインを含み；
（ｃ）約１３３Å未満の距離で、互いに隔てられる抗原結合部位を含み；かつ／または
（ｄ）ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ１ＹＸ２Ｘ３ＬＪＸ４ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり；各々のＸ１は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり；各々のＸ２は、独立して、ＭもしくはＩであり；各々のＸ３は、独立してＥもしくはＱであり；かつ、各々のＸ４は、独立してＳもしくはＲである；
前記抗体またはその抗原結合断片。 - （ａ）前記抗体またはその抗原結合断片が、システイン残基１２７において欠失または置換を含む、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ２のＣＨ１ドメインを含み；
（ｂ）前記ＣＨ１ドメインがＣ１２７Ｓ変異を含み；
（ｃ）前記ＩｇＧ１ ＣＨ１ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列もしくは配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有し；
（ｄ）前記ＩｇＧ２ ＣＨ１ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列もしくは配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有し；
（ｅ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４アイソタイプを有し；
（ｆ）前記抗体またはその抗原結合断片が、約１３３Å未満の距離で隔てられる少なくとも２つの抗原結合部位を含み；
（ｇ）前記抗原結合部位が、約９０Å～約１３２Åの距離で隔てられ；
（ｈ）前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ｉ）ＧＺ１ＴＦＺ３Ｚ２ＹＺ３Ｚ４（配列番号２）；
（ｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
のアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ－Ｈ１を含み、
各々のＺ１が、独立して、芳香族置換基を含む側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり；
各々のＺ２が、独立して、生理学的ｐＨにおいてアニオン性側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり；
各々のＺ３が、独立して、生理学的ｐＨにおいて極性の非荷電側鎖を含む天然に存在するアミノ酸であり；かつ
各々のＺ４が、独立して、ロイシンもしくはイソロイシンである；
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、非天然の定常領域を含み；
（ｊ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＪＤＪＳＪＪＪＸ１ＹＸ２Ｘ３ＬＪＸ４ＬＪＳ（配列番号５）のアミノ酸配列もしくは配列番号５の残基のうちの１０個以上を有するアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、各々のＪは、独立して、天然に存在するアミノ酸であり；各々のＸ１は、独立して、Ａ、Ｖ、もしくはＦであり；各々のＸ２は、独立してＭもしくはＩであり；各々のＸ３は、独立してＥもしくはＱであり；かつ、各々のＸ４は、独立してＳもしくはＲである；
（ｋ）前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ｉ）ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＴＳ（配列番号１６）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
（ｉｉ）ＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳ（配列番号１７）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）ＴＡＤＴＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号１８）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
（ｉｖ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＴＳ（配列番号１９）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
（ｖ）ＴＦＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
（ｖｉ）ＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＮＲＬＴＳ（配列番号２１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）ＴＲＤＴＳＴＮＴＶＹＭＥＬＴＳＬＲＳ（配列番号２２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；および
（ｉｘ）ＴＡＤＴＳＴＤＲＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳ（配列番号２３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み；
（ｌ）前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ２に隣接しており；
（ｍ）前記フレームワーク領域が、前記抗体またはその抗原結合断片内のＣＤＲ－Ｈ３に隣接しており；かつ／または
（ｎ）前記フレームワーク領域が、前記ＣＤＲ－Ｈ２とＣＤＲ－Ｈ３との間に位置する；
請求項１記載の抗体またはその抗原結合断片。 - （ａ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ３アイソタイプを有し；
（ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ１内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合し；
（ｃ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ２内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合し；
（ｄ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合し；
（ｅ）前記抗体または抗原結合断片が、
（ｉ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２；
（ｉｉ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３；
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｖ）アミノ酸配列ＬＴＳ、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｖ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）、もしくは前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３；
のＣＤＲのうちの１つ以上または全てをさらに含み；
（ｆ）前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有し；
（ｇ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含み；
（ｈ）前記ＣＤＲ－Ｈ１が、アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）、または前記配列に対して２個までの保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸配列を有し；
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含み；かつ／または
（ｊ）前記非天然の定常領域が、ヒトの定常領域である；
請求項１または２記載の抗体またはその抗原結合断片。 - （ａ）前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸残基５６～６０（ＫＣＳＰＧ）のうちの１つ以上によって定義され；
（ｂ）前記抗体または抗原結合断片が、
（ｉ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２；
（ｉｉ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３；
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１；
（ｉｖ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｖ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３；のＣＤＲのうちの１つ以上または全てを含み；
（ｃ）前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有し；
（ｄ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含み；
（ｅ）前記ＣＤＲ－Ｈ１がアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有し；かつ／または
（ｆ）前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む；
請求項３記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＩ（配列番号３）を有するＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３；
のＣＤＲを含む、請求項４記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＴＦＴＤＹＮＬ（配列番号４）を有するＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）アミノ酸配列ＩＮＰＮＹＤＳＴ（配列番号１０）を有するＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）アミノ酸配列ＣＡＲＧＮＳＷＹＦＤＶ（配列番号１１）を有するＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）アミノ酸配列ＳＳＶＲＹ（配列番号１２）を有するＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）アミノ酸配列ＬＴＳを有するＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）アミノ酸配列ＣＱＱＷＳＳＮＰＬＴ（配列番号１３）を有するＣＤＲ－Ｌ３；
のＣＤＲを含む、請求項４記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１のアミノ酸５６～６０（ＫＣＳＰＧ）；
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１０１～１０７（ＣＳＳＤＱＶＥＴ）；
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１１５～１４２（ＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫ）；
（ｄ）配列番号１のアミノ酸２６～４５（ＱＴＡＱＭＣＣＳＫＣＳＰＧＱＨＡＫＶＦＣ）；
（ｅ）配列番号１のアミノ酸９０～１０９（ＲＥＱＮＲＩＣＴＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱ）；
（ｆ）配列番号１のアミノ酸９８～１１７（ＣＲＰＧＷＹＣＡＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰ）；
（ｇ）配列番号１のアミノ酸１０６～１２５（ＬＳＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦ）；および／または
（ｈ）配列番号１のアミノ酸１０８～１２７（ＫＱＥＧＣＲＬＣＡＰＬＲＫＣＲＰＧＦＧＶ）；
内のエピトープにおいて前記ＴＮＦＲ２に特異的に結合する、請求項１～６のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ＴＮＦＲ２シグナル伝達を活性化し；
（ｂ）約１０ｎＭを超えないＫＤでＴＮＦＲ２に結合し；
（ｃ）ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０４Ｍ－１ｓ－１のｋｏｎで抗体抗原複合体を形成し；
（ｄ）ＴＮＦＲ２に結合して、抗体抗原複合体を形成し、且つ、前記複合体が約１０－３ｓ－１を超えないｋｏｆｆで解離し；
（ｅ）Ｔ制御性（Ｔｒｅｇ）細胞の増殖を促進し；
（ｆ）ＣＤ８＋Ｔ細胞を直接殺傷するか、またはその死を促進し；
（ｇ）ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択されるタンパク質をコードする１つ以上のｍＲＮＡ分子のレベルの増加を促進し；
（ｈ）ｃＩＡＰ２、ＴＲＡＦ２、Ｅｔｋ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、血管新生経路に関与するタンパク質、ＩＫＫ複合体、ＲＩＰ、ＮＩＫ、ＭＡＰ３Ｋ、ＮＦｋＢ経路に関与するタンパク質、ＮＩＫ、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ７）、ＭＫＫ３、ＮＥＭＯ、ＩＬ２Ｒ、Ｆｏｘｐ３、ＩＬ２、ＴＮＦ、リンホトキシン、リンホトキシンα、およびリンホトキシンβからなる群から選択される１つ以上のタンパク質のレベルの増加を促進し；かつ／または
（ｉ）対象への投与時にイタコン酸のレベルの増加を促進し、任意選択で前記対象がヒト対象である；
請求項１～７のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。 - （ａ）前記抗体またはその抗原結合断片が、約１ｎＭを超えないＫＤでＴＮＦＲ２に結合し；
（ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦＲ２に結合して、少なくとも約１０５Ｍ－１ｓ－１のｋｏｎで抗体抗原複合体を形成し；
（ｃ）前記抗体またはその抗原結合断片が、約１０－４ｓ－１を超えないｋｏｆｆでＴＮＦＲ２から解離し；かつ／または
（ｄ）前記Ｔｒｅｇ細胞が、ＣＤ２５ＨｉおよびＣＤ４５ＲＡＬｏｗを発現する；
請求項８記載の抗体またはその抗原結合断片。 - ＴＮＦＲ２アゴニスト抗体またはその抗原結合断片を同定する方法であって、
（ａ）抗体またはその断片の混合物を、ＴＮＦＲ２のＣＲＤ１および／またはＣＲＤ２内の５つ以上の連続または不連続のアミノ酸残基を含む少なくとも１つのペプチドと接触させることと；
（ｂ）前記ペプチドに特異的に結合する抗体またはその断片を前記混合物から分離し、それにより、少なくとも１つの前記ＴＮＦＲ２アゴニスト抗体または抗原結合断片を含む濃縮された抗体混合物を生成することと；
（ｃ）前記濃縮された抗体混合物を、ＴＮＦＲ２のＣＲＤ３および／またはＣＲＤ４内の５つ以上の連続または不連続のアミノ酸残基を含む少なくとも１つのペプチドに暴露し、前記ペプチドに特異的に結合しない抗体またはその断片を残し、それにより、少なくとも１つのＴＮＦＲ２アゴニスト抗体またはその抗原結合断片を含む抗体混合物を生成することと；
を含む、前記方法。 - （ａ）前記方法が、前記濃縮された抗体混合物中の前記抗体またはその抗原結合断片のうちの１つ以上のアミノ酸配列を決定することを含み；
（ｂ）（ａ）および／または（ｃ）のペプチドが、表面に結合しており；
（ｃ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ファージ、細菌細胞、または酵母細胞の表面上で発現し；
（ｄ）前記抗体またはその抗原結合断片が、リボソームに非共有結合しているか、またはｍＲＮＡもしくはｃＤＮＡに共有結合している、１つ以上のポリペプチド鎖として発現し；
（ｅ）（ａ）および／または（ｃ）の前記ペプチドが検出可能な標識にコンジュゲートされており；かつ／または
（ｆ）ステップ（ａ）および（ｂ）が１回以上逐次的に繰り返される；
請求項１０記載の方法。 - 前記検出可能な標識が、蛍光分子およびエピトープタグからなる群から選択される、請求項１１記載の方法。
- （ａ）前記蛍光分子が、緑色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、フィコエリトリン、アロフィコシアニン、ヘキスト、４’，６－ジアミジノ－２－フェニルインドール（ＤＡＰＩ）、ヨウ化プロピジウム、フルオレセイン、クマリン、ローダミン、テトラメチルロアドミン、およびシアニンからなる群から選択され；または
（ｂ）前記エピトープタグが、マルトース結合タンパク質、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ、ポリヒスチジンタグ、ＦＬＡＧタグ、ｍｙｃタグ、ヒトインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）タグ、ビオチン、およびストレプトアビジンからなる群から選択される；
請求項１２記載の方法。 - 請求項１０～１３のいずれか１項記載の方法によって産生される抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）モノクローナル抗体またはその抗原結合断片、ポリクローナル抗体またはその抗原結合断片、ヒト抗体またはその抗原結合断片、ヒト化抗体またはその抗原結合断片、霊長類化抗体またはその抗原結合断片、二重特異性抗体またはその抗原結合断片、多重特異性抗体またはその抗原結合断片、二重可変免疫グロブリンドメイン、一価抗体またはその抗原結合断片、キメラ抗体またはその抗原結合断片、単鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、ディアボディ、トリアボディ、ナノボディ、抗体様タンパク質足場、ドメイン抗体、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２分子、およびタンデムｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）からなる群から選択され、任意選択で前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒト抗体もしくはその抗原結合断片、ヒト化抗体もしくはその抗原結合断片、またはキメラ抗体もしくはその抗原結合断片であり；または
（ｂ）単鎖ポリペプチドである；
請求項１～９および１４のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 請求項１５記載の単鎖ポリペプチドに対するヒトＴＮＦＲ２の結合を競合的に阻害する、単鎖ポリペプチド。
- 第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインを含むコンストラクトであって、第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインが、各々独立して、請求項１５または１６記載の単鎖ポリペプチドを含む、前記コンストラクト。
- （ａ）前記コンストラクトがヒトＦｃドメインを含み；
（ｂ）前記コンストラクトがマウスＦｃドメインを欠き；かつ／または
（ｃ）第１のポリペプチドドメインおよび第２のポリペプチドドメインが共有結合リンカーによって結合されている；
請求項１７記載のコンストラクト。 - 前記共有結合リンカーが、アミド結合またはジスルフィド結合を含む、請求項１８記載のコンストラクト。
- 請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
- 請求項１５または１６記載の単鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
- 請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
- 請求項２０～２２のいずれか１項記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 前記ベクターが発現ベクターまたはウイルスベクターである、請求項２３記載のベクター。
- 前記発現ベクターが真核生物発現ベクターである、請求項２４記載のベクター。
- 前記ウイルスベクターが、アデノウイルス（Ａｄ）、レトロウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群から選択される、請求項２４記載のベクター。
- 前記アデノウイルスが血清型２、５、１１、１２、２４、２６、３４、３５、４０、４８、４９、５０、５２、もしくはＰａｎ９アデノウイルス、またはヒト、チンパンジー、もしくはアカゲザルのアデノウイルスである、請求項２６記載のベクター。
- 前記レトロウイルスがγ－レトロウイルスまたはレンチウイルスである、請求項２６記載のベクター。
- 前記ワクシニアウイルスが、改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）である、請求項２６記載のベクター。
- 請求項２３～２９のいずれか１項記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
- 前記宿主細胞が原核生物細胞である、請求項３０記載の宿主細胞。
- 前記宿主細胞が真核生物細胞である、請求項３０記載の宿主細胞。
- 前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、請求項３２記載の宿主細胞。
- 前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞またはＨＥＫ細胞である、請求項３３記載の宿主細胞。
- ＣＲＤ１、ＣＲＤ２、および／またはＣＲＤ３内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合し、かつ、ＣＲＤ４内の１つ以上のアミノ酸によって定義されるエピトープにおいてヒトＴＮＦＲ２に特異的に結合しない抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも５０％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームとして存在する、前記医薬組成物。
- （ａ）前記医薬組成物中の前記抗体またはその抗原結合断片の少なくとも７５％が単一のジスルフィド結合のアイソフォームで存在し；
（ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片が、非還元条件下で実施されたゲル電気泳動解析の際に単一の検出可能なバンドをもたらし；
（ｃ）前記単一のジスルフィド結合のアイソフォームがＩｇＧ２－Ｂであり；
（ｄ）前記抗体またはその抗原結合断片が、前記医薬組成物中に約０．００１ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌの量で存在し；かつ／または
（ｅ）前記医薬組成物が、追加の治療薬をさらに含む；
請求項３５記載の医薬組成物。 - 請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項１６記載の単鎖ポリペプチド、請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクト、請求項２０～２２のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、請求項２３～２９のいずれか１項記載のベクターまたは請求項３０および３２～３４のいずれか１項記載の宿主細胞と薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が免疫療法剤である、請求項３７記載の医薬組成物。
- 前記免疫療法剤が、
（ａ）アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体であり；または
（ｂ）アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗４－１ＢＢ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＭＥＫ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ａ３３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＧＤ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１５５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ８０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１６０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２２６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ７０抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ４抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＲ５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＦＡＳ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＣＤ９５抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＤＲ６抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＯＰＧ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２抗体またはその抗原結合断片、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ抗体またはその抗原結合断片、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される;
請求項３８記載の医薬組成物。 - 請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記方法が、前記抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記抗体またはその抗原結合断片を回収することとを含む、前記方法。
- 請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクトを産生する方法であって、前記方法が、前記コンストラクトをコードするポリヌクレオチドを宿主細胞において発現させることと、宿主細胞培地から前記コンストラクトを回収することとを含む、前記方法。
- ヒト対象におけるＢ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞によって媒介される免疫応答の阻害において使用するための、請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項１６記載の単鎖ポリペプチド、請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクト、請求項２０～２２のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、請求項２３～２９のいずれか１項記載のベクター、請求項３０および３２～３４のいずれか１項記載の宿主細胞、または請求項３５～３７のいずれか１項記載の医薬組成物。
- ヒト対象における免疫学的疾患の治療において使用するための、請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項１６記載の単鎖ポリペプチド、請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクト、請求項２０～２２のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、請求項２３～２９のいずれか１項記載のベクター、請求項３０および３２～３４のいずれか１項に記載の宿主細胞、または請求項３５～３７のいずれか１項記載の医薬組成物。
- 前記対象が、組織または臓器の再生を必要としている、請求項４３記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記組織または臓器が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、頭の構造、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣からなる群から選択される、請求項４４記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記免疫学的疾患が、自己免疫疾患、神経学的状態、アレルギー、喘息、黄斑変性症、筋萎縮症、流産に関連する疾患、アテローム性動脈硬化症、骨量減少、筋骨格系疾患、肥満、移植片対宿主病、および同種移植片拒絶からなる群から選択される、請求項４３～４５のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
- （ａ）前記自己免疫疾患が、Ｉ型糖尿病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷凝集素症、クローン病、本態性混合型クリオグロブリン、線維筋痛－線維筋炎、グレーブス病、ギラン・バレー、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、特発性肺線維症、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合結合組織疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択され；
（ｂ）前記神経学的状態が、脳腫瘍、脳転移、脊髄損傷、統合失調症、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、および発作からなる群から選択され；
（ｃ）前記アレルギーが、食物アレルギー、季節性アレルギー、ペットアレルギー、じんましん、花粉症、アレルギー性結膜炎、毒ツタアレルギー、オークアレルギー、カビアレルギー、薬物アレルギー、粉塵アレルギー、化粧品アレルギー、および化学物質アレルギーからなる群から選択され；
（ｄ）前記同種移植片拒絶が、皮膚移植片拒絶、骨移植片拒絶、血管組織移植片拒絶、靭帯移植片拒絶、および臓器移植片拒絶からなる群から選択され；または
（ｅ）前記移植片対宿主疾患が、骨髄移植、または造血幹細胞、骨髄系共通前駆細胞、リンパ系共通前駆細胞、巨核球、単球、好塩基球、好酸球、好中球、マクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、および樹状細胞からなる群から選択される１つ以上の血液細胞から生じる；
請求項４６記載の抗体またはその抗原結合断片。 - （ａ）前記靭帯移植片拒絶が、輪状甲状腺靭帯移植片拒絶、歯周靭帯移植片拒絶、水晶体の提靱帯移植片拒絶、掌側橈骨手根靭帯移植片拒絶、背側橈骨手根靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、乳房提靭帯移植片拒絶、前仙腸靭帯移植片拒絶、後仙腸靭帯移植片拒絶、仙骨結節靭帯移植片拒絶、仙棘靭帯移植片拒絶、下恥骨靱帯移植片拒絶、上恥骨靭帯移植片拒絶、前十字靱帯移植片拒絶、外側側副靭帯移植片拒絶、後十字靭帯移植片拒絶、内側側副靭帯移植片拒絶、頭蓋十字靭帯移植片拒絶、尾側十字靭帯移植片拒絶、および膝蓋靭帯移植片拒絶からなる群から選択され；または
（ｂ）前記臓器移植片拒絶が、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、腎臓移植片拒絶、肝臓移植片拒絶、膵臓移植片拒絶、腸移植片拒絶、および胸腺移植片拒絶からなる群から選択される；
請求項４７記載の抗体またはその抗原結合断片。 - ヒト対象における炎症性疾患の治療において使用するための、請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項１６記載の単鎖ポリペプチド、請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクト、請求項２０～２２のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、請求項２３～２９のいずれか１項記載のベクター、請求項３０および３２～３４のいずれか１項記載の宿主細胞、または請求項３５～３７のいずれか１項記載の医薬組成物。
- 前記炎症性疾患が、
（ａ）急性または慢性の炎症であり；かつ／または
（ｂ）変形性関節症、線維性肺疾患、および心臓の炎症からなる群から選択される；
請求項４９記載の抗体またはその抗原結合断片。 - ヒト対象におけるＴＮＦＲ２＋組織の再生において使用するための、請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項１６記載の単鎖ポリペプチド、請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクト、請求項２０～２２のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、請求項２３～２９のいずれか１項記載のベクター、請求項３０および３２～３４のいずれか１項記載の宿主細胞、または請求項３５～３７のいずれか１項記載の医薬組成物。
- 前記ＴＮＦＲ２＋組織が、膵臓、唾液腺、下垂体、腎臓、心臓、肺、造血系、脳神経、心臓、大動脈、嗅覚腺、耳、神経、目、胸腺、舌、骨、肝臓、小腸、大腸、胃腸、肺、脳、皮膚、末梢神経系、中枢神経系、脊髄、乳房、胚構造、胚、および精巣の組織からなる群から選択される、請求項５１記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、免疫療法剤と組み合わせてヒトに投与するためのものである、請求項４２～５２のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＣＴＬＡ－４剤、アゴニスト性抗ＰＤ－１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１剤、アゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＣＤ３０剤、アゴニスト性抗ＣＤ４０剤、アゴニスト性抗４－１ＢＢ剤、アゴニスト性抗ＧＩＴＲ剤、アゴニスト性抗ＯＸ４０剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ１剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫ剤、アゴニスト性抗ＴＷＥＡＫＲ剤、アゴニスト性抗細胞表面リンパ球タンパク質剤、アゴニスト性抗ＢＲＡＦ剤、アゴニスト性抗ＭＥＫ剤、アゴニスト性抗ＣＤ３３剤、アゴニスト性抗ＣＤ２０剤、アゴニスト性抗ＨＬＡ－ＤＲ剤、アゴニスト性抗ＨＬＡクラスＩ剤、アゴニスト性抗ＣＤ５２剤、アゴニスト性抗Ａ３３剤、アゴニスト性抗ＧＤ３剤、アゴニスト性抗ＰＳＭＡ剤、アゴニスト性抗Ｃｅａｃａｎ １剤、アゴニスト性抗Ｇａｌｅｄｉｎ ９剤、アゴニスト性抗ＨＶＥＭ剤、アゴニスト性抗ＶＩＳＴＡ剤、アゴニスト性抗Ｂ７ Ｈ４剤、アゴニスト性抗ＨＨＬＡ２剤、アゴニスト性抗ＣＤ１５５剤、アゴニスト性抗ＣＤ８０剤、アゴニスト性抗ＢＴＬＡ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１６０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２８剤、アゴニスト性抗ＣＤ２２６剤、アゴニスト性抗ＣＥＡＣＡＭ１剤、アゴニスト性抗ＴＩＭ３剤、アゴニスト性抗ＴＩＧＩＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９６剤、アゴニスト性抗ＣＤ７０剤、アゴニスト性抗ＣＤ２７剤、アゴニスト性抗ＬＩＧＨＴ剤、アゴニスト性抗ＣＤ１３７剤、アゴニスト性抗ＤＲ４剤、アゴニスト性抗ＣＲ５剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲＳ剤、アゴニスト性抗ＴＮＦＲ１剤、アゴニスト性抗ＦＡＳ剤、アゴニスト性抗ＣＤ９５剤、アゴニスト性抗ＴＲＡＩＬ剤、アゴニスト性抗ＤＲ６剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ剤、アゴニスト性抗ＮＧＦＲ剤、アゴニスト性抗ＯＰＧ剤、アゴニスト性抗ＲＡＮＫＬ剤、アゴニスト性抗ＬＴβ受容体剤、アゴニスト性抗ＢＣＭＡ剤、アゴニスト性抗ＴＡＣＩ剤、アゴニスト性抗ＢＡＦＦＲ剤、アゴニスト性抗ＥＤＡＲ２剤、アゴニスト性抗ＴＲＯＹ剤、およびアゴニスト性抗ＲＥＬＴ剤からなる群から選択され、任意選択で前記免疫療法剤が、アゴニスト性抗ＰＤ－１抗体またはアゴニスト性抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項５３記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、ＴＮＦα、アゴニスト性ＴＮＦαムテイン、およびＢａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）からなる群から選択される追加の薬剤と組み合わせてヒトに投与するためのものである、請求項４２～５４のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
- ＴＮＦＲ２に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの量でヒトに投与するためのものである、請求項４２～５５のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 請求項１～９、１４および１５のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合断片、請求項１６記載の単鎖ポリペプチド、請求項１７～１９のいずれか１項記載のコンストラクト、請求項２０～２２のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、請求項２３～２９のいずれか１項記載のベクター、請求項３０および３２～３４のいずれか１項記載の宿主細胞、または請求項３５～３７のいずれか１項記載の医薬組成物からなる群から選択される薬剤を含むキット。
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