JPWO2020006269A5 - - Google Patents
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Description
いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩ）を有する化合物：
又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグに関し、式中：
各Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２ａのそれぞれは、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、及びＣＯＯ－ベンジルからなる群から選択され；
Ｒ５ａのそれぞれは、水素及びＯＨからなる群から選択され；
各ｎは、独立して、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；
ｒは、１又は２であり；並びに、
ｓは、１、２、又は３である。
各Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２ａのそれぞれは、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、及びＣＯＯ－ベンジルからなる群から選択され；
Ｒ５ａのそれぞれは、水素及びＯＨからなる群から選択され；
各ｎは、独立して、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；
ｒは、１又は２であり；並びに、
ｓは、１、２、又は３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩ）の構造：
又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグに関し、式中：
各Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２ａのそれぞれは、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、及びＣＯＯ－ベンジルからなる群から選択され；
Ｒ５ａのそれぞれは、水素及びＯＨからなる群から選択され；
各ｎは、独立して、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；
ｒは、１又は２であり；並びに、
ｓは、１、２、又は３である。
各Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２ａのそれぞれは、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、及びＣＯＯ－ベンジルからなる群から選択され；
Ｒ５ａのそれぞれは、水素及びＯＨからなる群から選択され；
各ｎは、独立して、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；
ｒは、１又は２であり；並びに、
ｓは、１、２、又は３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩ）の構造：
又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグに関し、式中：
Ｘ１及びＸ２は、独立して炭素又は窒素であり、ここで、Ｘ１又はＸ２のうち１つは窒素であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり；
Ｒ１は、任意に置換されたＣ１～４アルキル、任意に置換されたＣ３～８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ５～６アリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、水素、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルキニル、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルコキシ、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルキル、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルケニル、任意に置換されたヘテロ環、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、Ｒ５及びＲ６は、Ｘ４と結合して、任意に置換された５～６員ヘテロ環、又は任意に置換された５～６員ヘテロアリールを形成し；そして、
Ｒ７は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
ここで、任意に置換されたＲ１、Ｒ５、及びＲ６の置換基は、ＯＲｃ又はＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；ＣＮ；ハロ；Ｃ１～４ハロアルキル；Ｃ２～４アルキニル；Ｃ４～６シクロアルキル；Ｃ１～４アルキルで任意に置換された５員ヘテロシクリル；ＯＲｃ；ＣＯＲｃ；ＣＯＯＲｃ；ＮＲｄＲｄ；ＣＯＮＲｄＲｄ；ＯＣＯＮＲｄＲｄ；Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ；及び、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ここで、各Ｒｃは、水素、フェニル又はＣＯＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；Ｃ１～４ハロアルキル；フェニル、及び－ＣＨ３又はフェニルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；そして、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＯＣ１～４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、及び－ＯＣ１～４アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、２つのＲｄは、窒素と共に、３～６員ヘテロシクリルを形成し；
各ｎは、独立して、０、１、又は２である。
Ｘ１及びＸ２は、独立して炭素又は窒素であり、ここで、Ｘ１又はＸ２のうち１つは窒素であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり；
Ｒ１は、任意に置換されたＣ１～４アルキル、任意に置換されたＣ３～８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ５～６アリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、水素、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルキニル、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルコキシ、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルキル、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルケニル、任意に置換されたヘテロ環、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、Ｒ５及びＲ６は、Ｘ４と結合して、任意に置換された５～６員ヘテロ環、又は任意に置換された５～６員ヘテロアリールを形成し；そして、
Ｒ７は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
ここで、任意に置換されたＲ１、Ｒ５、及びＲ６の置換基は、ＯＲｃ又はＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；ＣＮ；ハロ；Ｃ１～４ハロアルキル；Ｃ２～４アルキニル；Ｃ４～６シクロアルキル；Ｃ１～４アルキルで任意に置換された５員ヘテロシクリル；ＯＲｃ；ＣＯＲｃ；ＣＯＯＲｃ；ＮＲｄＲｄ；ＣＯＮＲｄＲｄ；ＯＣＯＮＲｄＲｄ；Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ；及び、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ここで、各Ｒｃは、水素、フェニル又はＣＯＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；Ｃ１～４ハロアルキル；フェニル、及び－ＣＨ３又はフェニルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；そして、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＯＣ１～４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、及び－ＯＣ１～４アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、２つのＲｄは、窒素と共に、３～６員ヘテロシクリルを形成し；
各ｎは、独立して、０、１、又は２である。
Claims (28)
- 式（ＶＩ）の構造を有する化合物：
又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグであって、式中：
Ｘ１及びＸ２は、独立して炭素又は窒素であり、ここで、Ｘ１又はＸ２のうち１つは窒素であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり；
Ｒ１は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２は、水素、任意に置換されたＣ１～４アルキル、及び任意に置換されたＣ３～８シクロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、水素、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルキニル、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルコキシ、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルキル、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルケニル、任意に置換されたヘテロ環、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、Ｒ５及びＲ６は、Ｘ４と結合して、任意に置換された５員ヘテロ環、任意に置換された６員ヘテロ環、任意に置換された５員ヘテロアリール、又は任意に置換された６員ヘテロアリールを形成し、並びに、
Ｒ７は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
ここで、任意に置換されたＲ２、Ｒ５、及びＲ６の置換基は、ＯＲｃ又はＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；ＣＮ；ハロ；Ｃ１～４ハロアルキル；Ｃ２～４アルキニル；Ｃ４～６シクロアルキル；Ｃ１～４アルキルで任意に置換された５員ヘテロシクリル；ＯＲｃ；ＣＯＲｃ；ＣＯＯＲｃ；ＮＲｄＲｄ；ＣＯＮＲｄＲｄ；ＯＣＯＮＲｄＲｄ；Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ；及び、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ここで、各Ｒｃは、水素、フェニル又はＣＯＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；Ｃ１～４ハロアルキル；フェニル；及び－ＣＨ３又はフェニルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；並びに、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＯＣ１～４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、及び－ＯＣ１～４アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、２つのＲｄは、窒素と共に、３～６員ヘテロシクリルを形成し；
各ｎは、独立して、０、１、又は２である、化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。 - Ｘ１が炭素であり、Ｘ２及びＸ４がそれぞれ窒素である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ１が、メチルである、請求項１又は請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２が、任意に置換されたシクロブチルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２が、任意に置換されたシクロヘキシルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ５及びＲ６が、Ｘ４と結合して、任意に置換された５員ヘテロ環又は任意に置換された６員ヘテロ環を形成する、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 前記化合物が、式（ＶＩＩ）の構造：
を有し、式中：
各Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４が、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２ａのそれぞれが、水素、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、及びＣＯＯ－ベンジルからなる群から選択され；
Ｒ５ａのそれぞれが、水素及びＯＨからなる群から選択され；
各ｎが、独立して、０、１、又は２であり；
ｑが、０、１、又は２であり；
ｒが、１又は２であり；並びに、
ｓが、１、２、又は３である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。 - 以下：
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 式（ＶＩＩＩ）の構造を有する化合物：
又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグであって、式中：
Ｘ１及びＸ２は、独立して炭素又は窒素であり、ここで、Ｘ１又はＸ２のうち１つは窒素であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣ（Ｒ７）であり；
Ｒ１は、任意に置換されたＣ１～４アルキル、任意に置換されたＣ３～８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ５～６アリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１～４アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、水素、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２～Ｃ１０アルキニル、任意に置換されたＣ１～Ｃ１０アルコキシ、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルキル、任意に置換されたＣ３～Ｃ１２シクロアルケニル、任意に置換されたヘテロ環、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、Ｒ５及びＲ６は、Ｘ４と結合して、任意に置換された５～６員ヘテロ環、又は任意に置換された５～６員ヘテロアリールを形成し；並びに、
Ｒ７は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
ここで、任意に置換されたＲ１、Ｒ５、及びＲ６の置換基は、ＯＲｃ又はＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；ＣＮ；ハロ；Ｃ１～４ハロアルキル；Ｃ２～４アルキニル；Ｃ４～６シクロアルキル；Ｃ１～４アルキルで任意に置換された５員ヘテロシクリル；ＯＲｃ；ＣＯＲｃ；ＣＯＯＲｃ；ＮＲｄＲｄ；ＣＯＮＲｄＲｄ；ＯＣＯＮＲｄＲｄ；Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ；及び、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ここで、各Ｒｃは、水素、フェニル又はＣＯＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル；Ｃ１～４ハロアルキル；フェニル、及び－ＣＨ３又はフェニルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；並びに、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＯＣ１～４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、及び－ＯＣ１～４アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、２つのＲｄは、窒素と共に、３～６員ヘテロシクリルを形成し；
各ｎは、独立して、０、１、又は２である、化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。 - Ｘ１及びＸ４がそれぞれ窒素であり、Ｘ２が炭素である、請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ１が、任意に置換されたフェニルである、請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 前記フェニルが、少なくとも１つのＣ１～４アルキル及び少なくとも１つのハロゲンで置換されている、請求項１１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、それぞれ水素である、請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ５及びＲ６が、Ｘ４と結合して、任意に置換された５～６員ヘテロ環又は任意に置換された５～６員ヘテロアリールを形成する、請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 前記化合物が、
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 式（ＩＸ）の構造を有する化合物：
又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグであって、式中：
Ｒ８は、Ｃ１～４アルキル又はＮＲ８ａＲ８ｂであり、ここで、Ｒ８ａは、－ＯＣ１～４アルキルで任意に置換された、水素、Ｃ５～６アリール、及び５～６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５ａのそれぞれは、水素、ＯＲｃ又はＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、ＯＲｃ、ＣＯＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、ＣＯＮＲｄＲｄ、ＯＣＯＮＲｄＲｄ、及びＳ（Ｏ）ｎＲｃからなる群から選択され；
各Ｒｃは、水素、フェニル又はＣＯＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、フェニル、及び－ＣＨ３又はフェニルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒｄは、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＯＣ１～４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、及び－ＯＣＨ３で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、２つのＲｄは共にヘテロシクリルを形成し；
各ｎは、独立して、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；並びに、
ｒは、１又は２である、化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。 - Ｒ８が、Ｃ１～４アルキルである、請求項１６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ８が、メチルである、請求項１６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ８が、ＮＲ８ａＲ８ｂである、請求項１６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ８ａが、ピリミジニルである、請求項１９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ８ａが、メトキシで置換されている、請求項２０に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- ｒが、２である、請求項１６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 以下：
からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 式（Ｘ）の構造を有する化合物：
又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグであって、式中：
Ｒ５ａのそれぞれは、水素、ＯＲｃ又はＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、ＯＲｃ、ＣＯＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、ＣＯＮＲｄＲｄ、ＯＣＯＮＲｄＲｄ、及びＳ（Ｏ）ｎＲｃからなる群から選択され；
各Ｒｃは、水素、フェニル又はＣＯＮＲｄＲｄで任意に置換されたＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、フェニル、及び－ＣＨ３又はフェニルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒｄは、水素、Ｃ１～４アルキル、ＣＯＯＣ１～４アルキル、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、及び－ＯＣＨ３で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
又は、２つのＲｄは共にヘテロシクリルを形成し；
各ｎは、独立して、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；並びに、
ｒは、１又は２である、化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。 - 以下：
からなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ。
- 請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。
- 有効量の請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグを含む、タンパク質恒常性の機能不全に関連した状態を治療するための医薬。
- 請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレート、若しくはプロドラッグを調製する方法。
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