JP2007517846A5

JP2007517846A5 -

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Publication number: JP2007517846A5
Application number: JP2006548389A
Authority: JP
Filing date: 2005-01-11
Publication date: 2008-02-21

Claims

式（Ｉ）の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグ。

式中、
Ｒは、Ｃ_１-３アルキルＡｒ^１であり、Ａｒ^１は、フェニル又はピリジルであり；
フェニルは、ＣＮ、ＣＯＮ(Ｒ^１)_２、ＳＯ_ｎＲ^２、ＳＯ_２Ｎ(Ｒ^１)_２、Ｎ(Ｒ^５)_２、Ｎ(Ｒ^１)ＣＯＲ^２、Ｎ(Ｒ^１)ＳＯ_ｎＲ^２、Ｃ_０-６アルキルＡｒ^２、Ｃ_２-６アルケニルＡｒ^２及びＣ_３-６アルキニルＡｒ^２から選ばれる１つ又は複数の置換基により置換されており、アルキル鎖の-ＣＨ_２-基の１つ又は複数は、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^３から選ばれるへテロ原子で置き換えられていてもよい、但し、へテロ原子がＯである場合、少なくとも２個の-ＣＨ_２-基が当該Ｏを該アルキル鎖中の追加のＯ原子から隔てている；あるいはＡｒ^１フェニル上の隣接する２個の置換基は、一緒になって、縮合５員若しくは６員の飽和環若しくは不飽和環を形成することができ、ここで該環は、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^４から選ばれる１個若しくは２個のへテロ原子を任意に含み、また、オキソ基、Ｃ_１-６アルキル及びＣ_０-３アルキルＡｒ_４から選ばれる１つ又は複数の置換基で任意に置換されている；
Ａｒ^１フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３及びＣ_１-６アルキルから選ばれる１つ又は複数の追加の置換基で任意に置換されており；
ピリジルは、ＣＮ、ＣＯＮ(Ｒ^１)_２、ＳＯ_ｎＲ^２、ＳＯ_２Ｎ(Ｒ^１)_２、Ｎ(Ｒ^５)_２、Ｎ(Ｒ^１)ＣＯＲ^２、Ｎ(Ｒ^１)ＳＯ_ｎＲ^２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_０-６アルキルＡｒ^２、Ｃ_２-６アルケニルＡｒ^２及びＣ_３-６アルキニルＡｒ^２から選ばれる１個又は複数の置換基により置換されており、アルキル鎖の-ＣＨ_２-基の一つは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^３から選ばれるへテロ原子で置き換えることができる、但し、へテロ原子がＯの場合、少なくとも２個の-ＣＨ_２-基が当該Ｏをアルキル鎖中の追加のＯ原子から隔てている；又はＡｒ^１ピリジル上の２個の隣接する置換基は、一緒になって、縮合５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和環を形成することができ、該環はＯ、Ｓ及びＮＲ^４から選ばれる１個又は２個のへテロ原子を任意に含み、及び、オキソ基、Ｃ_１-６アルキル及びＣ_０-３アルキルＡｒ^４から選ばれる１つ又は複数の置換基によって任意に置換されている；
Ｒ^１は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されたＣ_１-６アルキル、Ａｒ^３又はＣ_１-６アルキルＡｒ^３であり、又は基Ｎ(Ｒ^１)_２は、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^３から選ばれる１つ又は複数の追加のへテロ原子を任意に含む５員から１０員のヘテロ環基を形成することができ、及びオキソ基によって任意に置換されており；
Ｒ^２は、ＯＨによって任意に置換されたＣ_１-６アルキル、Ａｒ^３、又はＣ_１-６アルキルＡｒ^３であり；
Ｒ^３は、Ｈ、又はＣ_１-６アルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１-６アルキル又はＣ_０-３アルキルＡｒ^４であり；
Ｒ^５は、Ｈ、ＯＨによって任意に置換されたＣ_１-６アルキル、Ａｒ^３、又はＣ_１-６アルキルＡｒ^３であり、又は基Ｎ(Ｒ^５)_２は、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^３から選ばれる１つ又は複数の追加のへテロ原子を任意に含む５員から１０員のヘテロ環基を形成することができ、及びオキソ基によって任意に置換されており；
Ａｒ^２及びＡｒ^３は、独立に、フェニル又はＯ、Ｓ及びＮＲ^３から選ばれる３個までのへテロ原子を含む５員から１０員のヘテロアリール基であり、これらは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３及びＣ_１-６アルキルから選ばれる１つ又は複数の置換基によって任意に置換されていてもよく；
Ａｒ^４は、フェニル又はピリジルであり、これらはそのどちらかがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３及びＣ_１-６アルキルから選ばれる１つ又は複数の置換基によって任意に置換されていてもよく；
ｎ=０、１又は２；
但し、次の化合物ではない:
ａ）３,４,５-ピペリジントリオール、１-[(１,１’-ビフェニル)-４-イルメチル]-２-(ヒドロキシメチル)-、(２Ｒ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ)；
ｂ）３,４,５-ピペリジントリオール、２-(ヒドロキシメチル)-１-[(４-メトキシフェニル)メチル]-、(２Ｒ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ)；
ｃ）３,４,５-ピペリジントリオール、２-(ヒドロキシメチル)-１-[(４-メチルチオフェニル)メチル]-、(２Ｒ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ)；
ｄ）アセトアミド、Ｎ-[４-[[３,４,５-トリヒドロキシ-２-(ヒドロキシメチル)-１-ピペリジニル]メチル]フェニル]-、(２Ｒ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ)；又は
ｅ）３,４,５-ピペリジントリオール、２-(ヒドロキシメチル)-１-[(４-メトキシ-３-メチルフェニル)メチル]-、(２Ｒ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ)。
ＲがＣ_１アルキルＡｒ^１である請求項１記載の化合物。
Ａｒ^１がフェニルであり、フェニルが請求項１で定義されているように置換されている請求項１又は２に記載の化合物。
Ａｒ^１がフェニルであり、フェニルがＣＮ、ＣＯＮ(Ｒ^１)_２、Ｎ(Ｒ^５)_２、及びＣ_０-６アルキルＡｒ^２から選ばれる１つ又は複数の置換基によって置換されており、アルキル鎖の-ＣＨ_２-基の１つ又は複数が、Ｏ、Ｓ及びＮＲ^３から選ばれるへテロ原子で置き換えられていてもよく、但し、へテロ原子がＯである場合は、少なくとも２つの-ＣＨ_２-基が当該酸素を該アルキル鎖中の追加のＯ原子から隔てている、又はＡｒ^１ピリジル上の２個の隣接する置換基は、一緒になって、縮合５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和環を形成することができ、該環はＯ及びＮＲ^４から選ばれる１個又は２個のへテロ原子を任意に含み、オキソ基、Ｃ_１-６アルキル及びＣ_０-３アルキルＡｒ^４から選ばれる１つ又は複数の置換基によって任意に置換されており、Ａｒ^１フェニルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３及びＣ_１-６アルキルから選ばれる１つ又は複数の追加の置換基によって任意に置換されている、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ａｒ^１が、フェニルであり、フェニルが、ＣＮ、ＣＯＮ(Ｒ^１)_２、Ｎ(Ｒ^５)_２、Ｃ_０-６アルキルＡｒ^２から選ばれる１つ又は複数の置換基によって置換されており、アルキル鎖の-ＣＨ_２-基の１つ又は複数が、Ｏで置き換えられていてもよく、但し、少なくとも２つの-ＣＨ_２-基は酸素をアルキル鎖中に導入された追加のＯ原子から隔てており、Ａｒ^１フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３及びＣ_１-６アルキルから選ばれる１つ又は複数の追加の置換基によって任意に置換されている、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ａｒ^２がフェニルであり、該フェニルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３及びＣ_１-６アルキルから選ばれる１つ又は複数の置換基によって任意に置換されている前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ｒ^１がＨ又はＣ_１-６アルキルＡｒ^３である前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ｒ^４がＨ又はＣ_１-６アルキルである前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ａｒ^３がフェニルであり、該フェニルがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＲ^３及びＣ_１-６アルキルから選ばれる１つ又は複数の置換基によって任意に置換されていてもよい、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
Ｒ^５がＣ_１-６アルキルである前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
実施例１に記載の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくはプロドラッグ。
１つ又は複数の薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は稀釈剤と一緒に、請求項１乃至１１のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
式（ＩＩＩ）の化合物:

式中、Ｒは請求項１に定義したものと同義であり、Ｐは、同一でも異なっていてもよく、ヒドロキシ保護基である。