JPWO2020006224A5

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Publication number: JPWO2020006224A5
Application number: JP2020573346A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-29

Claims

式（Ｉ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１が、非置換アルキルであり、
Ｒ^２が、非置換アルキルであり、
Ｘが、ハロゲン、－ＯＰ、－Ｎ（Ｒ^Ａ）_２、－ＮＲ^ＡＮ（Ｒ^Ａ）_２、－ＳＰ、または－ＮＣＯであり、
Ｐが、水素、酸素保護基、硫黄保護基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、
Ｌ^１が、－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＲ^Ａ－であり、
Ｌ^２が、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換アルケニレン、置換もしくは非置換アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルケニレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキニレンであり、Ｌ^２が、Ｌ^１に対するその接続点からＴに対するその接続点までの少なくとも８個の連続した非水素原子の鎖を含み、
Ｔが、置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、－ＯＲ^Ｃ、－Ｎ（Ｒ^Ａ）_２、－ＳＲ^Ａ、－ＣＯ_２Ｈ、ハロゲン、－ＯＳ（Ｏ_２）Ｒ^Ｂ、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^Ｃ、－（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^Ｃ、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^Ｃ、－（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）_２、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）_２、－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）_２、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－Ｎ_３、－Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、

であり、
Ｑが、ＳまたはＯであり、
各Ｒ^Ａが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アシル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、窒素保護基、または硫黄保護基であり、
Ｒ^Ｂが、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換アリールであり、
Ｒ^Ｃが、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり、
Ｒ^Ｄが、ハロゲンまたは－ＯＳ（Ｏ_２）Ｒ^Ｂであり、
Ｒ^Ｅが、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり、
Ｒ^Ｆが、水素、置換もしくは非置換アルキル、または窒素保護基であり、ただし、前記化合物は、

ではない、化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｒ^１が、非置換Ｃ_１－４アルキルであり、
Ｒ^２が、非置換Ｃ_１－４アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｒ^１が、ｔｅｒｔ－ブチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^２が、ｔｅｒｔ－ブチルまたはイソプロピルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｒ^１が、ｔｅｒｔ－ブチルであり、
Ｒ^２が、ｔｅｒｔ－ブチルである、請求項１～３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｘが、Ｆ、－ＯＨ、－ＳＨ、または－ＮＣＯである、請求項１～４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｘが、－ＯＨである、請求項１～５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｌ^１が、－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＣＨ＝ＣＨ－、または－Ｃ≡Ｃ－である、請求項１～６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｌ^１が、－（Ｃ＝Ｏ）－である、請求項１～７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｌ^２が、置換または非置換アルキレンである、請求項１～８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｔが、置換もしくは非置換アルケニル、置換アルキル、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＯ_２Ｈ、または－（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^Ｃであり、Ｒ^Ｃが、置換または非置換ヘテロシクリルである、請求項１～９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｔが、－Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＯ_２Ｈ、

であり、
ｎが、０～８の整数である、請求項１～１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式中、
Ｔが、

であり、ｎが、０～８の整数である、請求項１～１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
前記化合物は、以下の式のいずれかの化合物であるか、

またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、以下の式の化合物であるか、

またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１～１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
疼痛の治療用である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
ＨＣＮチャネルゲーティングを調節するインビトロ方法であって、ＨＣＮチャネルを有効量の請求項１～１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、インビトロ方法。
ガンマ－アミノ酪酸－Ａ（ＧＡＢＡ－Ａ）受容体を増強することなくＨＣＮ１チャネルを阻害するインビトロ方法であって、ＨＣＮ１チャネルを、有効量の請求項１～１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、インビトロ方法。
式（ＩＩ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩および／もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｒ^１が、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＯＨ）、－ＣＨ（Ｘ^１）ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ_２、－ＣＨ＝ＣＨ（Ｒ^２）、または－ＣＨ_２ＣＨ_２（Ｒ^３）であり、
Ｒ^２が、－（ＣＨ_２）_ｍＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＯＨ）、－（ＣＨ_２）_ｐＣＨ（Ｘ^２）ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_ｔＣＨ＝ＣＨ_２、または－（ＣＨ_２）_ｖＣＨ_２ＣＨ_３であり、
Ｒ^３が、－（ＣＨ_２）_ｗＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＯＨ）、－（ＣＨ_２）_ｘＣＨ（Ｘ^３）ＣＨ_３、（ＣＨ_２）_ｙＣＨ＝ＣＨ_２、または－（ＣＨ_２）_ｚＣＨ_２ＣＨ_３であり、
Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３が各々独立して、ＣｌまたはＦであり、
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｍが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｐが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｔが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｖが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｗが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｘが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｙが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５であり、
ｚが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５である、化合物またはその薬学的に許容される塩および／もしくは溶媒和物。
前記化合物が、

またはその薬学的に許容される塩および／もしくは溶媒和物である、請求項１９に記載の化合物。