RU2014118574A - Производные фенилгуанидина - Google Patents

Производные фенилгуанидина Download PDF

Info

Publication number
RU2014118574A
RU2014118574A RU2014118574/04A RU2014118574A RU2014118574A RU 2014118574 A RU2014118574 A RU 2014118574A RU 2014118574/04 A RU2014118574/04 A RU 2014118574/04A RU 2014118574 A RU2014118574 A RU 2014118574A RU 2014118574 A RU2014118574 A RU 2014118574A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
guanidine
methyl
amino
Prior art date
Application number
RU2014118574/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612533C2 (ru
Inventor
МЕННА Пабло ЛОРЕНСАНО
Даниэль Фернандо АЛОНСО
Даниэль Эдуардо ГОМЕС
Хулиета КОМИН
Original Assignee
Универсидад Насьональ Де Килмес
Чемо Рисерч, С.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Универсидад Насьональ Де Килмес, Чемо Рисерч, С.Л. filed Critical Универсидад Насьональ Де Килмес
Publication of RU2014118574A publication Critical patent/RU2014118574A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612533C2 publication Critical patent/RU2612533C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/66—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его соль, или любая из его стереоизомерных форм, или их смесь, в которой:Rи R' независимо выбраны из группы, состоящей из H, (С-C)алкила, CF, F, Cl, Br, I, -CN, OH, NH, -OCHи NO; при условии, что, по меньшей мере, один из Rи R' отличается от H;A представляет собой радикал, выбранный из прямого или разветвленного (C-C)алкила или из одной из известных карбоциклических или гетероциклических кольцевых систем с 1-2 кольцами, в которых каждое из колец, образующих кольцевую системусодержит 5-7 членов, где каждый член независимо друг от друга выбирается из C, N, O, S, CH, CH, NH;представляет собой насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо;при этом A замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, галогена, нитро, циано, прямого или разветвленного (C-C)алкила, галоген-(C-C)алкила, прямого или разветвленного (C-C)алкенила, -OR, -COR, -COOR, -OC(O)R, -C(O)NRR, -NRR, -RNHR, -SR, -SO-R, -SO-Rи -SONRR; гдекаждый Rнезависимо представляет собой H или прямой, или разветвленный (C-C)алкил,каждый Rнезависимо представляет собой H или прямой, или разветвленный (C-C)алкил,каждый Rнезависимо представляет собой H, прямой или разветвленный (C-C)алкил, фенил, пиридин или хинолин; где кольцо фенила, пиридина и хинолина замещено одним или несколькими радикалами, выбранными из H, прямого или разветвленного (C-C)алкила и NH;Rи Rнезависимо выбирают из H, прямого или разветвленного (C-C)алкила,предназначенный для лечения патологического состояния, опосредованного Rho-GTPазными клеточными белками.2. Соединение по п. 1, в котором A представляет собой кольцевую систему, выбранную изпри этом A замещен одним или несколькими радикалами, как определено в п. 1, и волнистая линия

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его соль, или любая из его стереоизомерных форм, или их смесь, в которой:
R1 и R1' независимо выбраны из группы, состоящей из H, (С1-C4)алкила, CF3, F, Cl, Br, I, -CN, OH, NH2, -OCH3 и NO2; при условии, что, по меньшей мере, один из R1 и R1' отличается от H;
A представляет собой радикал, выбранный из прямого или разветвленного (C1-C6)алкила или из одной из известных карбоциклических или гетероциклических кольцевых систем с 1-2 кольцами, в которых каждое из колец, образующих кольцевую систему
содержит 5-7 членов, где каждый член независимо друг от друга выбирается из C, N, O, S, CH, CH2, NH;
представляет собой насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо;
при этом A замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, галогена, нитро, циано, прямого или разветвленного (C1-C6)алкила, галоген-(C1-C6)алкила, прямого или разветвленного (C2-C6)алкенила, -OR2, -COR2, -COOR2, -OC(O)R2, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -R5NHR6, -SR2, -SO-R2, -SO2-R2 и -
SO2NR3R4; где
каждый R2 независимо представляет собой H или прямой, или разветвленный (C1-C4)алкил,
каждый R3 независимо представляет собой H или прямой, или разветвленный (C1-C4)алкил,
каждый R4 независимо представляет собой H, прямой или разветвленный (C1-C6)алкил, фенил, пиридин или хинолин; где кольцо фенила, пиридина и хинолина замещено одним или несколькими радикалами, выбранными из H, прямого или разветвленного (C1-C4)алкила и NH2;
R5 и R6 независимо выбирают из H, прямого или разветвленного (C1-C4)алкила,
предназначенный для лечения патологического состояния, опосредованного Rho-GTPазными клеточными белками.
2. Соединение по п. 1, в котором A представляет собой кольцевую систему, выбранную из
Figure 00000002
Figure 00000002
при этом A замещен одним или несколькими радикалами, как определено в п. 1, и волнистая линия обозначает место присоединения кольца к сопряженному азоту.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором A представляет собой кольцевую систему, выбранную из
Figure 00000003
Figure 00000004
при этом A замещен одним или несколькими радикалами, как определено в п. 1, и волнистая линия обозначает место присоединения кольца к сопряженному азоту.
4. Соединение по п. 1, в котором кольцо A замещено одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, трет-бутила, -CF3, -CH2CF3, прямого или разветвленного (C2-C6)алкенила, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -COH, -COCH3, -COOH, -COOCH3, -COOCH2CH3, -OC(O)H, -OC(O)CH3, -C(O)NH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -SH2, -SO-CH3, -SO2-CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2NHCH2CH3, -SO2N(CH3)2, -SO2N(CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH2CH3)2 и -SO2N(CH2CH2(CH3)2)2.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет нижеприведенную общую формулу Ia
Figure 00000005
или его соль, или любая из его стереоизомерных форм, или их смесь; в которых R1 и R1' независимо выбирают из H, CF3, NH2, метила, этила, F, Cl, Br, I и OH; при условии, что в случае, если R1 представляет собой H, то R1' отличается от H, и наоборот;
A имеет значения, определенные в любом из пп. 1-4;
предназначенное для лечения патологического состояния, опосредованного Rho-GTPaзными клеточными белками.
6. Соединение по п. 5, в котором A представляет собой радикал одной из известных гетероциклических кольцевых систем с 1-2 кольцами,
в которых каждое из колец, образующих кольцевую систему,
содержит 5-7 членов, каждый член независимо друг от друга выбирается из C, N, O, S, CH, CH2, NH;
представляет собой насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо;
при этом A замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, трет-бутила, -CF3, -CH2CF3, прямого или разветвленного (C2-C6)алкенила, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -COH, -COCH3, -COOH, -COOCH3, -COOCH2CH3, -OC(O)H, -OC(O)CH3, -C(O)NH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -SH2, -SO-CH3, -SO2-CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2NHCH2CH3, -SO2N(CH3)2, -SO2N(CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH2CH3)2 и -SO2N(CH2CH2(CH3)2)2.
7. Соединение по п. 5, в котором A представляет собой фенильный радикал, замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, трет-бутила, -CF3, -CH2CF3, прямого или разветвленного (C2-C6)алкенила, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -COH, -COCH3, -COOH, -COOCH3, -COOCH2CH3, -OC(O)H, -OC(O)CH3, -C(O)NH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -SH2, -SO-CH3, -SO2-CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2NHCH2CH3, -SO2N(CH3)2, -SO2N(CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH2CH3)2 и -SO2N(CH2CH2(CH3)2)2.
8. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой CF3 и R1' представляет собой H.
9. Соединение по п. 1, которое выбирают из
N-пиримидин-2-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (1);
N-(4-этил-6-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (2);
N-(4-метил-6-пропилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (3);
N-(4-изопропил-6-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (4);
N-(4-бутил-6-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (5);
N-(4-трет-бутил-6-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (6);
N-(4,6-диаминопиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (7);
N-(4,6-дихлорпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (8);
N-(4,6-дифторпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (9);
N-[4-метил-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (10);
N-(4-циано-6-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (11);
N-(5-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (12);
N-(4-хлор-6-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-
(трифторметил)фенил]гуанидина (13);
N-(4-фтор-6-метилпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (14);
N-(4-фторпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (15);
N-(5-фторпиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (16);
N-[4,6-бис(трифторметил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (17);
N-(4,6-дицианопиримидин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (18);
N-пиридин-2-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (19);
N-пиридин-3-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (20);
N-пиридин-4-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (21);
N-пиримидин-4-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (22);
N-пиримидин-5-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (23);
N-(4,6-диметилпиридин-2-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (24);
N-(3,5-диметилфенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (25);
N-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (26);
N-фенил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (27);
2-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-диметилбензолсульфонамида (28);
2-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-диэтилбензолсульфонамида (29);
2-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-дипропилбензолсульфонамида (30);
2-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-дибутилбензолсульфонамида (31);
3-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-диметилбензолсульфонамида (32);
3-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-диэтилбензолсульфонамида (33);
3-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-дипропилбензолсульфонамида (34);
3-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-дибутилбензолсульфонамида (35);
4-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-диметилбензолсульфонамида (36);
4-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-диэтилбензолсульфонамида (37);
4-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-дипропилбензолсульфонамида (38);
4-[(имино{[2-(трифторметил)фенил]амино}метил)амино]-N,N-дибутилбензолсульфонамида (39);
N-(2-нитрофенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (40);
N-(3-нитрофенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (41);
N-(4-нитрофенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (42);
N-2-тиенил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидиан (43);
N-3-тиенил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (44);
N-1H-пиррол-2-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (45);
N-1H-пиррол-3-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (46);
N-2-фурил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (47);
N-3-фурил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (48);
N-1,3-оксазол-2-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (49);
N-1,3-тиазол-2-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (50);
N-1H-имидазол-2-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидин (51);
N-изоксазол-5-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (52);
N-1H-бензимидазол-2-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (53);
N-(3,4-диметилизоксазол-5-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (54);
N-(2-аминофенил)-N'-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гуанидина (55);
N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-N'-(3-этилфенил)гуанидина (56);
1-(4-(4-амино-2-метилхинолин-7-ил-амино)пиримидин-2-ил)-3-(2-(трифторметил)фенил)гуанидина (57);
N-(4-амино-2-метилхинолин-7-ил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (58);
N-хинолин-7-ил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (59);
N-метил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (60);
N-этил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (61);
N-пропил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (62);
N-бутил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (63);
N-(2-метилфенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (64); и
N-[4,6-бис(метил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-
(трифторметил)фенил]гуанидина (65).
10. Соединение по п. 1, которое выбирается из N-[4,6-бис(метил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (65), N-(3,5-диметилфенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (25), N-фенил-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (27), N-(3-нитрофенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (41), N-[4-метил-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (10) и N-(2-метилфенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидина (64)).
11. Соединение по п. 1, в котором Rho-GTPазный клеточный белок представляет собой Rac1.
12. Соединение по п. 1, где патологическое состояние представляет собой пролиферативное нарушение, выбранное из группы, состоящей из предракового состояния; дисплазии; метаплазии; карцином желудочно-кишечного или колоректального тракта, печени, поджелудочной железы, почек, мочевого пузыря, предстательной железы, эндометрия, яичников, семенников, меланомы, диспластической слизистой оболочки полости рта, инвазивных раковых заболеваний ротовой полости, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких, гормонозависимого рака молочной железы, гормононезависимого рака молочной железы, переходноклеточного и плоскоклеточного рака, неврологических злокачественных опухолей, включая нейробластому, глиомы, глиобластому, астроцитомы, остеосарком, сарком мягких тканей, гемангиом, эндокринологических опухолей, опухолей кроветворной системы, включая лейкемии, лимфомы и другие миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания, карцином in situ, гиперпластических патологических изменений, аденом, фибром, гистиоцитозов, хронических воспалительных пролиферативных заболеваний, сосудистых пролиферативных заболеваний и индуцированных вирусами пролиферативных заболеваний, кожных заболеваний, характиризующихся гиперпролиферацией кератиноцитов и/или Т клеток.
13. Соединение по п. 1, предназначенное для лечения пролиферативного нарушения, при котором лечение включает введение субъекту одновременно, последовательно или раздельно соединения формулы I, как определено в п. 1, и
i) одного или нескольких противоопухолевых средств;
ii) лучевую терапию;
iii) стандартное хирургическое вмешательство;
iv) или их сочетания.
14. Соединение формулы (II)
Figure 00000006
или его соль, или любая из его стереоизомерных форм, или их смесь,
в которой:
A представляет собой радикал одной из известных карбоциклических или гетероциклических кольцевых систем с 1-2 кольцами,
где каждое из колец, образующих кольцевую систему,
содержит 5-7 членов, каждый член независимо друг от друга выбирается из C, N, O, S, CH, CH2, NH;
представляет собой насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо;
при этом A замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, трет-бутила, -CF3, -CH2CF3, прямого или разветвленного (C2-C6)алкенила, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -COH, -COCH3, -COOH, -COOCH3, -COOCH2CH3, -OC(O)H, -OC(O)CH3, -C(O)NH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -SH2, -SO-CH3, -SO2-CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2NH CH2CH3, -SO2N(CH3)2, -SO2N(CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH3)2, -SO2N(CH2 CH2CH2CH3)2 и -SO2N(CH2CH2(CH3)2)2;
при условии, что соединение не может представлять собой N-(4-метил-6-гидрокси-пиримидин-2-ил)-N'-(2-трифторметилфенил)гуанидин, N-[4,6-бис(метил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидин или N-[(4-метил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидин.
15. Соединение по п. 14, в котором A представляет собой фенильный радикал, замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, трет-бутила, -CF3, -CH2CF3, прямого или разветвленного (C2-C6)алкенила, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -COH, -COCH3, -COOH, -COOCH3, -COOCH2CH3, -OC(O)H, -OC(O)CH3, -C(O)NH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -SH2, -SO-CH3, -SO2-CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2NHCH2CH3, -SO2N(CH3)2, -SO2N(CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH2CH3)2 и -SO2N(CH2CH2(CH3)2)2.
16. Соединение по п. 14, в котором A представляет собой гетероциклическую кольцевую систему с 1-2 кольцами, в которой каждое из колец, образующих кольцевую систему,
содержит 5-7 членов, каждый член независимо друг от друга выбирается из C, N, O, S, CH, CH2, NH;
представляет собой насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо;
при этом A замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, нитро, циано, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, трет-бутила, -CF3, -CH2CF3, прямого или разветвленного (C2-C6)алкенила, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -COH, -COCH3, -COOH, -COOCH3, -COOCH2CH3, -OC(O)H, -OC(O)CH3, -C(O)NH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -SH2, -SO-CH3, -SO2-CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2NHCH2CH3, -SO2N(CH3)2, -SO2N(CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH3)2, -SO2N(CH2CH2CH2CH3)2 и -SO2N(CH2CH2(CH3)2)2;
при условии, что соединение не может означать N-(4-метил-6-гидрокси-пиримидин-2-ил)-N'-(2-трифторметилфенил)гуанидин, N-[4,6-бис(метил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидин или N-[(4-метил)пиримидин-2-ил]-N'-[2-(трифторметил)фенил]гуанидин.
17. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение формулы II, как определено в любом из пп. 14-16, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов или носителей.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, которая
дополнительно включает другое терапевтически активное вещество.
19. Способ получения соединения формулы I, как определено в п. 1, который включает взаимодействие анилина формулы (III) с цианамидом формулы (IV):
Figure 00000007
,
в которых A, R1 и R1' имеют значения, определенные в п. 1.
RU2014118574A 2011-10-11 2012-10-10 Производные фенилгуанидина RU2612533C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161545804P 2011-10-11 2011-10-11
US61/545,804 2011-10-11
PCT/EP2012/070004 WO2013053726A1 (en) 2011-10-11 2012-10-10 Phenyl-guanidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014118574A true RU2014118574A (ru) 2015-11-20
RU2612533C2 RU2612533C2 (ru) 2017-03-09

Family

ID=47045012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118574A RU2612533C2 (ru) 2011-10-11 2012-10-10 Производные фенилгуанидина

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9745257B2 (ru)
EP (1) EP2766342B1 (ru)
JP (1) JP6374320B2 (ru)
CN (1) CN103917520B (ru)
AR (1) AR088291A1 (ru)
BR (1) BR112014008589B1 (ru)
CA (1) CA2851205C (ru)
CY (1) CY1117579T1 (ru)
DK (1) DK2766342T3 (ru)
ES (1) ES2569721T3 (ru)
HU (1) HUE027375T2 (ru)
IN (1) IN2014CN02528A (ru)
RU (1) RU2612533C2 (ru)
SI (1) SI2766342T1 (ru)
WO (1) WO2013053726A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016121862A1 (ja) * 2015-01-28 2016-08-04 国立大学法人九州大学 抗炎症剤及びその使用
US10227333B2 (en) * 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
CA2977521C (en) 2015-02-27 2024-03-19 Curtana Pharmaceuticals, Inc. 1-(aryl)-3-(heteroaryl) urea compounds and their use as olig2 inhibitors
AR101498A1 (es) * 2015-08-11 2016-12-21 Chemo Res S L Procedimiento para la preparación del compuesto n-(3,5-dimetilfenil)-n-(2-trifluorometilfenil)guanidina y su forma cristalina a

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5093525A (en) * 1986-07-10 1992-03-03 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University N,N'-disubstituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists
US5847006A (en) * 1991-02-08 1998-12-08 Cambridge Neuroscience, Inc. Therapeutic guanidines
CA2182302A1 (en) * 1994-02-03 1995-08-10 Stanley M. Goldin Therapeutic guanidines
US6242198B1 (en) * 1996-07-25 2001-06-05 Cambridge Neuroscience, Inc. Methods of treatment of eye trauma and disorders
GB0512770D0 (en) * 2005-06-23 2005-07-27 Hammersmith Imanet Ltd Imaging compounds
US20120100609A1 (en) * 2009-03-27 2012-04-26 Crawford Brett E N-linked glycan biosynthesis modulators

Also Published As

Publication number Publication date
ES2569721T3 (es) 2016-05-12
CA2851205C (en) 2021-01-19
DK2766342T3 (en) 2016-05-02
BR112014008589B1 (pt) 2022-06-14
HUE027375T2 (en) 2016-09-28
AR088291A1 (es) 2014-05-21
BR112014008589A8 (pt) 2018-03-13
JP2014530813A (ja) 2014-11-20
JP6374320B2 (ja) 2018-08-15
EP2766342B1 (en) 2016-02-10
WO2013053726A1 (en) 2013-04-18
CA2851205A1 (en) 2013-04-18
CN103917520A (zh) 2014-07-09
US9745257B2 (en) 2017-08-29
US20140228388A1 (en) 2014-08-14
BR112014008589A2 (pt) 2017-04-18
EP2766342A1 (en) 2014-08-20
RU2612533C2 (ru) 2017-03-09
SI2766342T1 (sl) 2016-09-30
CN103917520B (zh) 2016-08-24
CY1117579T1 (el) 2017-04-26
IN2014CN02528A (ru) 2015-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006139258A (ru) Бензотриазиновые ингибиторы киназ
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2013523652A5 (ru)
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
JP2012522729A5 (ru)
RU2014118574A (ru) Производные фенилгуанидина
RU2014114466A (ru) ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА
JP2009536620A5 (ru)
RU2018128318A (ru) Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2017537940A5 (ru)
JP2014193925A5 (ru)
RU2011131170A (ru) Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
JP2013516480A5 (ru)
RU2014150338A (ru) Соединение как ингибитор передачи сигналов wnt, его композиции и применение
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
RU2010150345A (ru) Производные хиназолина
RU2019115059A (ru) Модуляторы ror-гамма
JP2014530813A5 (ru)