JP2020143129A5

JP2020143129A5 -

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Publication number: JP2020143129A5
Application number: JP2020090240A
Authority: JP
Filing date: 2020-05-25
Publication date: 2021-02-25
Anticipated expiration: 2034-06-11

Claims

一般式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
（式中、
Ｘ^Ａは、Ｎであり、
Ｘ^Ｂは、Ｃであり、
Ｘ^Ｃは、ＣＨ又はＮであり、
Ｘ^Ｄは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ^Ａは、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲ^Ａ１、−Ｎ（Ｒ^Ａ１）_２、−ＳＲ^Ａ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）Ｒ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）ＯＲ^Ａ１、−Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）Ｎ（Ｒ^Ａ１）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ１）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^Ａ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ１、−ＮＲ^Ａ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ１）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ１、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ１）_２、或いは２つ出現した場合のＲ^Ａは連結して置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、又は、置換若しくは非置換のヘテロアリールを形成し、
Ｒ^Ａ１は、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子に結合した場合酸素保護基又は硫黄原子に結合した場合硫黄保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲ^Ａ１は連結して置換又は非置換のヘテロシクリルを形成し、
環Ｚは、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、又は置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ^Ｂは、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲ^Ｂ１、−Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２、−ＳＲ^Ｂ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ１）Ｒ^Ｂ１、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ１）ＯＲ^Ｂ１、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｂ１）Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^Ｂ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｂ１、−ＮＲ^Ｂ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｂ１、−ＮＲ^Ｂ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｂ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｂ１、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２、或いは２つ出現した場合のＲ^Ｂは連結して置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、又は、置換若しくは非置換のヘテロアリールを形成し、
Ｒ^Ｂ１は、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子に結合した場合酸素保護基又は硫黄原子に結合した場合硫黄保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲ^Ｂ１は連結して置換又は非置換のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^Ｃは、置換若しくは非置換のアルキル、又は下記式であり、
環Ｃは、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール又は置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ^Ｃ１は、出現毎に独立して、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲ^Ｃ１ａ、−Ｎ（Ｒ^Ｃ１ａ）_２、−ＳＲ^Ｃ１ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｃ１ａ）Ｒ^Ｃ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｃ１ａ）ＯＲ^Ｃ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^Ｃ１ａ）Ｎ（Ｒ^Ｃ１ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｃ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｃ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ１ａ）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^Ｃ１ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｃ１ａ、−ＮＲ^Ｃ１ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｃ１ａ、−ＮＲ^Ｃ１ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ１ａ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｃ１ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｃ１ａ、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｃ１ａ）_２、或いは２つ出現した場合のＲ^Ｃ１は連結して置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、又は、置換若しくは非置換のヘテロアリールを形成し、
Ｒ^Ｃ１ａは、出現毎に独立して、水素、置換若しくは非置換のアシル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のカルボシクリル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、酸素原子に結合した場合酸素保護基又は硫黄原子に結合した場合硫黄保護基であり、或いは２つ出現した場合のＲ^Ｃ１ａは連結して置換又は非置換のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^Ｄは、水素、又は置換若しくは非置換のＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^Ｅは、水素、又は置換若しくは非置換のＣ_１−６アルキルであり、
ａは、０、１、２又は３であり、
ｂは、０、１、２、３又は４であり、且つ、
ｃは、０、１、２、３、４又は５である。）
前記化合物は、下記式である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
環Ｚは、
である、
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
前記化合物は、下記式である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物は、下記式である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物は、下記式である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物は、下記式である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物は、
から選択される、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
Ｘ ^Ａは、Ｎであり、
Ｘ ^Ｂは、Ｃであり、
Ｘ ^Ｃは、Ｎであり、且つ、
Ｘ ^Ｄは、ＣＨである、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
少なくとも１つ出現した場合のＲ ^Ａは、ハロゲン、又は置換若しくは非置換のＣ _１−６アルキルである、
ことを特徴とする請求項１〜３及び９のいずれか１項に記載の化合物。
ａは、０である、
ことを特徴とする請求項１〜３及び９のいずれか１項に記載の化合物。
ａは、０又は１である、
ことを特徴とする請求項１〜３及び９のいずれか１項に記載の化合物。
少なくとも１つ出現した場合のＲ ^Ｂは、ハロゲン、置換若しくは非置換のＣ _１−６のアルキル又は−ＯＲ ^Ｂ１である、
ことを特徴とする請求項１〜４及び９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
ｂは、０である、
ことを特徴とする請求項１〜３及び９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
ｂは、０、１又は２である、
ことを特徴とする請求項１〜３及び９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^Ｃは、下記式である、
ことを特徴とする請求項１〜４及び９〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
環Ｃは、非置換のフェニルである、
ことを特徴とする請求項１〜４及び９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
環Ｃは、置換のフェニルである、
ことを特徴とする請求項１〜４及び９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
環Ｃは、下記式である、
ことを特徴とする請求項１〜４及び９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^Ｃは、下記式である、

ことを特徴とする請求項１〜４及び９〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
環Ｃは、置換又は非置換の５又は６員環の単環式ヘテロアリールであり、当該ヘテロアリールの環における１、２、３又は４つの原子は、独立して、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択され、又は、
環Ｃは、置換又は非置換の８又は１０員環の二環式ヘテロアリールであり、当該ヘテロアリールの環における１、２、３又は４つの原子は、独立して、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される、
ことを特徴とする請求項１〜４及び９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
少なくとも１つ出現した場合のＲ ^Ｃ１は、水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲ ^Ｃ１ａ、又は−Ｎ（Ｒ ^Ｃ１ａ） _２、或いは２つ出現した場合のＲ ^Ｃ１は連結して置換又は非置換のヘテロシクリルを形成する、
ことを特徴とする請求項１〜６及び９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
少なくとも１つ出現した場合のＲ ^Ｃ１は、水素、ハロゲン、又は非置換のＣ _１−６アルキルである、
ことを特徴とする請求項１〜６及び９〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
ｃは、０、１、２又は３である、
ことを特徴とする請求項１〜５、９〜１６、２２及び２３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^Ｄは水素であり、Ｒ ^Ｅは水素であり、又はＲ ^Ｄ及びＲ ^Ｅは水素である、
ことを特徴とする請求項１、３及び９〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、ＸＲＰＤスペクトルにおいて、下記の主たる特徴的ピークを有する無水結晶形態Ｉである、
２θにおいて、７．４５、１１．０５、１２．２６、１２．９７、２４．８６及び２６．６９±０．１°である、又は面間隔ｄにおいて、１１．８６、８．００、７．２１、６．８２、３．５８及び３．３４±０．１Åである、又は、
２θにおいて、７．４５、１１．０５、１２．２６、１２．９７、１３．２６、１５．８５、２２．１６、２４．８６及び２６．６９±０．１°である、又は面間隔ｄにおいて、１１．８６、８．００、７．２１、６．８２、６．６７、５．５９、４．０１、３．５８及び３．３４±０．１Åである、又は、
２θにおいて、７．４５、１１．０５、１２．２６、１２．９７、１３．２６、１５．８５、１７．０１、１７．８７、１８．５６、１８．８４、２２．４３、２２．１６、２４．８６、２６．２３及び２６．６９±０．１°である、又は面間隔ｄにおいて、１１．８６、８．００、７．２１、６．８２、６．６７、５．５９、５．２１、４．９６、４．７８、４．７１、４．０１、３．９６、３．５８、３．４０及び３．３４±０．１Åである、
ことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び選択的に薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
口腔又は局所的な投与に適切である、
ことを特徴とする請求項２７に記載の医薬組成物。
キットであって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物又は請求項２７若しくは２８に記載の医薬組成物と、
その使用説明書と、
を含むキット。