JPWO2019232484A5 - - Google Patents

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Claims (18)

  1. ヒトＴＩＧＩＴならびにＰＶＲＩＧに特異的に結合する、抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  2. 前記抗体が、
    ａ）第１の抗原結合部分であって、
    ｉ．抗ＰＶＲＩＧ抗体由来のｖｈＣＤＲ１、ｖｈＣＤＲ２、およびｖｈＣＤＲ３を含む、第１の重鎖可変ドメイン、および
    ｉｉ．抗ＰＶＲＩＧ抗体由来のｖｌＣＤＲ１、ｖｌＣＤＲ２、およびｖｌＣＤＲ３を含む、第１の軽鎖可変ドメインを含み、
    前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、ＣＨＡ．７．５１８．４(SEQ ID NO:1053のvhCDR1, SEQ ID NO:1054のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1055 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1057のvlCDR1, SEQ ID NO:1058のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1059のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１８．１(SEQ ID NO:1540のvhCDR1, SEQ ID NO:1541のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1542のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1545のvlCDR1, SEQ ID NO:1546のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1547のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１８(SEQ ID NO:877のvhCDR1, SEQ ID NO:878のvhCDR2, および SEQ ID NO:879のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:881のvlCDR1, SEQ ID NO:882のvlCDR2, および SEQ ID NO:883のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２４(SEQ ID NO:909のvhCDR1, SEQ ID NO:910 のvhCDR2, および SEQ ID NO:911 のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:913のvlCDR1, SEQ ID NO:914のvlCDR2, および SEQ ID NO:915のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３０(SEQ ID NO:941の vhCDR1, SEQ ID NO:942 のvhCDR2, および SEQ ID NO:943 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:945 のvlCDR1, SEQ ID NO:946 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:947 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３８＿１(SEQ ID NO:973 のvhCDR1, SEQ ID NO:974 のvhCDR2, および SEQ ID NO:975 のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:977 のvlCDR1, SEQ ID NO:978 のvlCDR2, および SEQ ID NO:979 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３８＿２(SEQ ID NO:981 のvhCDR1, SEQ ID NO:982 のvhCDR2, および SEQ ID NO:983 のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:985 のvlCDR1, SEQ ID NO:986 のvlCDR2, および SEQ ID NO:987 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０２(SEQ ID NO:813 のvhCDR1, SEQ ID NO:814 のvhCDR2, および SEQ ID NO:815 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:817 のvlCDR1, SEQ ID NO:818 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:819 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０３(SEQ ID NO:821 のvhCDR1, SEQ ID NO:822 のvhCDR2, および SEQ ID NO:823 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:825 のvlCDR1, SEQ ID NO:826 のvlCDR2, および SEQ ID NO:827 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０６(SEQ ID NO:829 のvhCDR1, SEQ ID NO:830の vhCDR2, および SEQ ID NO:831 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:833 のvlCDR1, SEQ ID NO:834 のvlCDR2, および SEQ ID NO:835 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０８(SEQ ID NO:837 のvhCDR1, SEQ ID NO:838 のvhCDR2, および SEQ ID NO:839 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:841 のvlCDR1, SEQ ID NO:842 のvlCDR2, および SEQ ID NO:843 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１０(SEQ ID NO:845 のvhCDR1, SEQ ID NO:846 のvhCDR2, および SEQ ID NO:847 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:849 のvlCDR1, SEQ ID NO:850 のvlCDR2, および SEQ ID NO:851 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１２(SEQ ID NO:853 のvhCDR1, SEQ ID NO:854 のvhCDR2, および SEQ ID NO:855 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:857 のvlCDR1, SEQ ID NO:858 のvlCDR2, および SEQ ID NO:859 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１４(SEQ ID NO:861 のvhCDR1, SEQ ID NO:862 のvhCDR2, および SEQ ID NO:863 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:865 のvlCDR1, SEQ ID NO:866 のvlCDR2, および SEQ ID NO:867 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１６(SEQ ID NO:869 のvhCDR1, SEQ ID NO:870のvhCDR2, および SEQ ID NO:871 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:873の vlCDR1, SEQ ID NO:874 のvlCDR2, および SEQ ID NO:875の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２０．１(SEQ ID NO:885 のvhCDR1, SEQ ID NO:886 のvhCDR2, および SEQ ID NO:887 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:889 のvlCDR1, SEQ ID NO:890 のvlCDR2, および SEQ ID NO:891 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２０．２(SEQ ID NO:893 のvhCDR1, SEQ ID NO:894 のvhCDR2, および SEQ ID NO:895 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:897 のvlCDR1, SEQ ID NO:898 のvlCDR2, および SEQ ID NO:899 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２２(SEQ ID NO:901 のvhCDR1, SEQ ID NO:902 のvhCDR2, および SEQ ID NO:903 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:905の vlCDR1, SEQ ID NO:906 のvlCDR2, および SEQ ID NO:907 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２６(SEQ ID NO:917 のvhCDR1 , SEQ ID NO:918 のvhCDR2, および SEQ ID NO:919 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:921 のvlCDR1, SEQ ID NO:922の vlCDR2, および SEQ ID NO:923 の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２７(SEQ ID NO:925 のvhCDR1, SEQ ID NO:926 のvhCDR2, および SEQ ID NO:927の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:929 のvlCDR1, SEQ ID NO:930の vlCDR2, および SEQ ID NO:931 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２８(SEQ ID NO:933 のvhCDR1, SEQ ID NO:934 のvhCDR2, および SEQ ID NO:935 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:937 のvlCDR1, SEQ ID NO:938 のvlCDR2, および SEQ ID NO:939 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３４(SEQ ID NO:949 のvhCDR1, SEQ ID NO:950のvhCDR2, および SEQ ID NO:951のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:953のvhCDR1, SEQ ID NO:954のvhCDR2, および SEQ ID NO:955のvhCDR3)、ＣＨＡ．７．５３５(SEQ ID NO:957のvhCDR1, SEQ ID NO:958のvhCDR2, および SEQ ID NO:959 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:961 のvlCDR1, SEQ ID NO:962 のvlCDR2, および SEQ ID NO:963 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３７(SEQ ID NO:965 のvhCDR1, SEQ ID NO:966 のvhCDR2, および SEQ ID NO:967 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:969 のvlCDR1, SEQ ID NO:970 のvlCDR2, および SEQ ID NO:971 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４３(SEQ ID NO:989 のvhCDR1, SEQ ID NO:990 のvhCDR2, および SEQ ID NO:991 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:993 のvlCDR1, SEQ ID NO:994 のvlCDR2, および SEQ ID NO:995の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４４(SEQ ID NO:997 のvhCDR1, SEQ ID NO:998 のvhCDR2, および SEQ ID NO:999 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1001 のvlCDR1, SEQ ID NO:1002 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1003 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４５(SEQ ID NO:1005の vhCDR1, SEQ ID NO:1006 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1007の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1009 のvlCDR1, SEQ ID NO:1010 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1011の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４６(SEQ ID NO:1013の vhCDR1, SEQ ID NO:1014 の vhCDR2, および SEQ ID NO:1015の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1017 のvlCDR1, SEQ ID NO:1018 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1019 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４７(SEQ ID NO:1021の vhCDR1, SEQ ID NO:1022 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1023 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1025 のvlCDR1, SEQ ID NO:1026 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1027 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４８(SEQ ID NO:1029 のvhCDR1, SEQ ID NO:1030 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1031 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1033 のvlCDR1, SEQ ID NO:1034 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1035 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４９(SEQ ID NO:1037 のvhCDR1, SEQ ID NO:1038 の vhCDR2, および SEQ ID NO:1039 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1041 のvlCDR1, SEQ ID NO:1042 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1043 の vlCDR3)，ＣＨＡ．７．５５０(SEQ ID NO:1045 のvhCDR1, SEQ ID NO:1046の vhCDR2, およびSEQ ID NO:1047 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1049の vlCDR1, SEQ ID NO:1050の vlCDR2, および SEQ ID NO:1051 の vlCDR3)、ＣＨＡ７．５３８．１．２(SEQ ID NO:1550 のvhCDR1, SEQ ID NO:1551 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1552の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1555の vlCDR1, SEQ ID NO:1556 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1557 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０２１(SEQ ID NO:319の vhCDR1, SEQ ID NO:320 のvhCDR2, および SEQ ID NO:321 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:324 のvlCDR1, SEQ ID NO:325 のvlCDR2, および SEQ ID NO:326 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００１(SEQ ID NO:169 のvhCDR1, SEQ ID NO:170 のvhCDR2 , および SEQ ID NO:171 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:174 のvlCDR1, SEQ ID NO:175 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:176 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００３(SEQ ID NO:179 のvhCDR1, SEQ ID NO:180 のvhCDR2, および SEQ ID NO:181 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:184 のvlCDR1, SEQ ID NO:185 のvlCDR2, および SEQ ID NO:186 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００４(SEQ ID NO:189の vhCDR1, SEQ ID NO:190 のvhCDR2, および SEQ ID NO:191 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:194 のvlCDR1, SEQ ID NO:195 のvlCDR2, および SEQ ID NO:196の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．００６(SEQ ID NO:199 のvhCDR1, SEQ ID NO:200 のvhCDR2, および SEQ ID NO:201の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:204 のvlCDR1, SEQ ID NO:205の vlCDR2, および SEQ ID NO:206 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００８(SEQ ID NO:209 のvhCDR1, SEQ ID NO:210 のvhCDR2, および SEQ ID NO:210 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:214 のvlCDR1, SEQ ID NO:215 のvlCDR2, および SEQ ID NO:216 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００９(SEQ ID NO:219 のvhCDR1, SEQ ID NO:220 のvhCDR2, および SEQ ID NO:221 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:224 のvlCDR1, SEQ ID NO:225 のvlCDR2, および SEQ ID NO:226 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１０(SEQ ID NO:229 のvhCDR1, SEQ ID NO:230 のvhCDR2, および SEQ ID NO:231 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:234 のvlCDR1, SEQ ID NO:235 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:236の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１１(SEQ ID NO:239 の vhCDR1, SEQ ID NO:240 のvhCDR2, および SEQ ID NO:241 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:244 のvlCDR1, SEQ ID NO:245 のvlCDR2, および SEQ ID NO:246 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１２(SEQ ID NO:249のvhCDR1, SEQ ID NO:250 のvhCDR2, および SEQ ID NO:251 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:254 のvlCDR1, SEQ ID NO:255 のvlCDR2, および SEQ ID NO:256 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１３(SEQ ID NO:259 のvhCDR1, SEQ ID NO:260 のvhCDR2, および SEQ ID NO:261 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:264の vlCDR1, SEQ ID NO:265の vlCDR2, および SEQ ID NO:266の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１４(SEQ ID NO:269 のvhCDR1, SEQ ID NO:270 の vhCDR2, およびSEQ ID NO:271 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:274の vlCDR1, SEQ ID NO:275 のvlCDR2, および SEQ ID NO:276 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１５(SEQ ID NO:279 のvhCDR1, SEQ ID NO:280 のvhCDR2, および SEQ ID NO:281 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:284 のvlCDR1, SEQ ID NO:285の vlCDR2, および SEQ ID NO:286 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１７(SEQ ID NO:289 のvhCDR1, SEQ ID NO:290 の vhCDR2, およびSEQ ID NO:291 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:294 のvlCDR1, SEQ ID NO:295 のvlCDR2, および SEQ ID NO:296 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１８(SEQ ID NO:299 のvhCDR1, SEQ ID NO:300 のvhCDR2, および SEQ ID NO:301 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:304の vlCDR1, SEQ ID NO:305の vlCDR2, およびSEQ ID NO:306 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１９( SEQ ID NO:309のvhCDR1, SEQ ID NO:310のvhCDR2, および SEQ ID NO:311のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:314のvlCDR1, SEQ ID NO:315 のvlCDR2, および SEQ ID NO:316 のvlCDR3)，ＣＰＡ．７．０２２(SEQ ID NO:329 のvhCDR1, SEQ ID NO:330 のvhCDR2, および SEQ ID NO:331 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:334 のvlCDR1, SEQ ID NO:335 のvlCDR2, および SEQ ID NO:336 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０２３(SEQ ID NO:339 のvhCDR1, SEQ ID NO:340 のvhCDR2, および SEQ ID NO:341 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:344 のvlCDR1, SEQ ID NO:345 のvlCDR2, および SEQ ID NO:346 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０２４(SEQ ID NO:349 のvhCDR1, SEQ ID NO:350 のvhCDR2, および SEQ ID NO:351 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:354 のvlCDR1, SEQ ID NO:355 のvlCDR2, および SEQ ID NO:356 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０３３(SEQ ID NO:359 のvhCDR1, SEQ ID NO:360 のvhCDR2, および SEQ ID NO:361 のvhCDR3; な
    らびにSEQ ID NO:364の vlCDR1, SEQ ID NO:365の vlCDR2, および SEQ ID NO:366 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０３４(SEQ ID NO:369 のvhCDR1, SEQ ID NO:370 のvhCDR2, および SEQ ID NO:371 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:374 のvlCDR1, SEQ ID NO:375 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:376の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０３６(SEQ ID NO:379 のvhCDR1, SEQ ID NO:380 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:381 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:38 4 のvlCDR1, SEQ ID NO:385 のvlCDR2, および SEQ ID NO:386 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４０(SEQ ID NO:389 のvhCDR1, SEQ ID NO:390 のvhCDR2, および SEQ ID NO:391 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:394 のvlCDR1, SEQ ID NO:395の vlCDR2, および SEQ ID NO:396の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４６(SEQ ID NO:399 のvhCDR1, SEQ ID NO:400 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:401 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:404 のvlCDR1, SEQ ID NO:405 のvlCDR2, および SEQ ID NO:406の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４７(SEQ ID NO:409 のvhCDR1, SEQ ID NO:410 のvhCDR2, および SEQ ID NO:411の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:414の vlCDR1, SEQ ID NO:415 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:416 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４９(SEQ ID NO:419 のvhCDR1, SEQ ID NO:420 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:421 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:424 のvlCDR1, SEQ ID NO:425 のvlCDR2, および SEQ ID NO:426 のvlCDR3)、およびＣＰＡ．７．０５０(SEQ ID NO:429 のvhCDR1, SEQ ID NO:430 のvhCDR2, および SEQ ID NO:431 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:434 のvlCDR1, SEQ ID NO:435 のvlCDR2, および SEQ ID NO:436 のvlCDR3)からなる群から選択される、第１の抗原結合部分と、
    ｂ）抗ＴＩＧＩＴ抗原結合ドメインを含む第２の抗原結合部分と、を含む、請求項１に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  3. 前記抗体が、
    ａ）抗ＰＶＲＩＧ抗原結合ドメインを含む第１の抗原結合部分と、
    ｂ）第２の抗原結合部分であって、
    ｉ．抗ＴＩＧＩＴ抗体由来のｖｈＣＤＲ１、ｖｈＣＤＲ２、およびｖｈＣＤＲ３を含む、第２の重鎖可変ドメイン、ならびに
    ｉｉ．抗ＴＩＧＩＴ抗体由来のｖｌＣＤＲ１、ｖｌＣＤＲ２、およびｖｌＣＤＲ３を含む、第２の軽鎖可変ドメインを含み、
    前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、ＣＰＡ．９．０８６(SEQ ID NO:1635 のvhCDR1, SEQ ID NO:1636 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1637 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1640 のvlCDR1, SEQ ID NO:1641のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1642 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．１８(SEQ ID NO:166 5 のvhCDR1, SEQ ID NO:1666 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1667 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1669 のvlCDR1, SEQ ID NO:1670 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1671 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０１８(SEQ ID NO:1673 のvhCDR1, SEQ ID NO:1674の vhCDR2, および SEQ ID NO:1675 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1678 のvlCDR1, SEQ ID NO:1679 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1680のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０２７(SEQ ID NO:1683 のvhCDR1, SEQ ID NO:1684の vhCDR2, および SEQ ID NO:1685 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1688 のvlCDR1, SEQ ID NO:1689 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1690 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０４９(SEQ ID NO:1693の vhCDR1, SEQ ID NO:1694 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1695 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1698 のvlCDR1, SEQ ID NO:1699 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1700 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０５７(SEQ ID NO:1703 のvhCDR1, SEQ ID NO:1704 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1705 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1708 のvlCDR1, SEQ ID NO:1709 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1710 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０５９(SEQ ID NO:1713 のvhCDR1, SEQ ID NO:1714 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1715のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1718 のvlCDR1, SEQ ID NO:1719 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1720 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０８３(SEQ ID NO:1723のvhCDR1, SEQ ID NO:1724 vhCDR2 の, および SEQ ID NO:1725 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1728の vlCDR1, SEQ ID NO:172 9 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1730 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０８９(SEQ ID NO:1743 のvhCDR1, SEQ ID NO:1744 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1745 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1748 のvlCDR1, SEQ ID NO:1749のvlCDR2, および SEQ ID NO:1750 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０９３(SEQ ID NO:1753 のvhCDR1, SEQ ID NO:1754 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1755 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1758 のvlCDR1, SEQ ID NO:1759 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1760 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．１０１(SEQ ID NO:1763 のvhCDR1, SEQ ID NO:1764 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1765の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1768 のvlCDR1, SEQ ID NO:1769 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1770 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．１０３(SEQ ID NO:1773の vhCDR1, SEQ ID NO:1774 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1775 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1778 のvlCDR1, SEQ ID NO:1779 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1780 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．１(SEQ ID NO:1803 のvhCDR1, SEQ ID NO:1804 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1805 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1808 のvlCDR1, SEQ ID NO:1809 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1810 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．３(SEQ ID NO:1813のvhCDR1, SEQ ID NO:1814 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1815 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1818 のvlCDR1, SEQ ID NO:1819 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1820のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．４(SEQ ID NO:1823 のvhCDR1, SEQ ID NO:1824 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1825のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1828 のvlCDR1, SEQ ID NO:1829 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1830 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．５(SEQ ID NO:1833 のvhCDR1, SEQ ID NO:1834 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1835 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1838の vlCDR1, SEQ ID NO:1839 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1840 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．６(SEQ ID NO:1843 のvhCDR1, SEQ ID NO:1844 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1845 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1848 のvlCDR1, SEQ ID NO:1849 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1850 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．７(SEQ ID NO:1853 のvhCDR1, SEQ ID NO:1854 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1855 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1858 のvlCDR1, SEQ ID NO:1859 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1860 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．８(SEQ ID NO:1863 のvhCDR1, SEQ ID NO:1864 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1865 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1868 のvlCDR1, SEQ ID NO:1869 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1870 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．１(SEQ ID NO:1873 のvhCDR1, SEQ ID NO:1874 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1875 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1878 のvlCDR1, SEQ ID NO:1879 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1880 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．３(SEQ ID NO:1883 のvhCDR1, SEQ ID NO:1884 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1885 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1888 のvlCDR1, SEQ ID NO:188 9 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1890 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．４(SEQ ID NO:1893 のvhCDR1, SEQ ID NO:1894 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1895 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1898の vlCDR1, v SEQ ID NO:1899の lCDR2, および SEQ ID NO:1900 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．５(SEQ ID NO:1903 のvhCDR1, SEQ ID NO:1904 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1905の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1908 のvlCDR1, SEQ ID NO:1909 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1910 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．６(SEQ ID NO:1913の vhCDR1, SEQ ID NO:1914 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1915 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1918 のvlCDR1, SEQ ID NO:1919 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1920 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．７(SEQ ID NO:1923の vhCDR1, SEQ ID NO:1924 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1925 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1928 のvlCDR1, SEQ ID NO:1929 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1930 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．８(SEQ ID NO:1933 のvhCDR1, SEQ ID NO:1934のvhCDR2, および SEQ ID NO:1935のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1938 のvlCDR1, SEQ ID NO:1939 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1940 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４６．１(SEQ ID NO:1943 のvhCDR1, SEQ ID NO:1944 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1945 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1948 のvlCDR1, SEQ ID NO:1949 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1950 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．１(SEQ ID NO:1953の vhCDR1, SEQ ID NO:1954 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1955 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1958 のvlCDR1, SEQ ID NO:1959の vlCDR2, および SEQ ID NO:1960 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．２(SEQ ID NO:1963 のvhCDR1, SEQ ID NO:1964 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1965のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1968 のvlCDR1, SEQ ID NO:1969 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1970 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．３(SEQ ID NO:1973 のvhCDR1, SEQ ID NO:1974 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1975 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1978 のvlCDR1, SEQ ID NO:1979 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1980 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．４(SEQ ID NO:1983 のvhCDR1, SEQ ID NO:1984 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1985 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1988の vlCDR1, SEQ ID NO:1989 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1990 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．６(SEQ ID NO:1993のvhCDR1, SEQ ID NO:1994 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1995 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1998 のvlCDR1, SEQ ID NO:1999 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:2000 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．７(SEQ ID NO:2003 のvhCDR1, SEQ ID NO:2004 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2005 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2008 のvlCDR1, SEQ ID NO:2009 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2010 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．８(SEQ ID NO:2013 のvhCDR1, SEQ ID NO:2014 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2015 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2018 のvlCDR1, SEQ ID NO:2019 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2020 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．９(SEQ ID NO:2023 のvhCDR1, SEQ ID NO:2024 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2025 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2028 のvlCDR1, SEQ ID NO:2029 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2030 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．１３(SEQ ID NO:1655 のvhCDR1, SEQ ID NO:1656 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1657 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1660 のvlCDR1, SEQ ID NO:1661のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1662 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．１(SEQ ID NO:2033の vhCDR1, SEQ ID NO:2034 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2035 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2038 のvlCDR1, SEQ ID NO:2039 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2040 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．３(SEQ ID NO:2043 のvhCDR1, SEQ ID NO:2044 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:2045 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2048 のvlCDR1, SEQ ID NO:2049のvlCDR2, および SEQ ID NO:2050 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．４(SEQ ID NO:2053の vhCDR1, SEQ ID NO:2054 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2055 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2058 のvlCDR1, SEQ ID NO:2059 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:2060 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．５(SEQ ID NO:2063 のvhCDR1, SEQ ID NO:2064 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2065 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2068 のvlCDR1, SEQ ID NO:2069 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2070 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．６(SEQ ID NO:2073 のvhCDR1, SEQ ID NO:2074 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2075 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2078の vlCDR1, SEQ ID NO:2079 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2080 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．７(SEQ ID NO:2083 のvhCDR1, SEQ ID NO:2084 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2085 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2088 のvlCDR1, SEQ ID NO:2089 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:2090 のvlCDR3)、およびＣＨＡ．９．５４１．８(SEQ ID NO:2093 vhCDR1 の, SEQ ID NO:2094 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2095 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2098 のvlCDR1, SEQ ID NO:2099のvlCDR2, および SEQ ID NO:2100 のvlCDR3)からなる群から選択される、第２の抗原結合部分と、を含む、請求項１に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  4. 前記抗体が、
    ａ）第１の抗原結合部分であって、
    ｉ．抗ＰＶＲＩＧ抗体由来のｖｈＣＤＲ１、ｖｈＣＤＲ２、およびｖｈＣＤＲ３を含む、第１の重鎖可変ドメイン、ならびに
    ｉｉ．抗ＰＶＲＩＧ抗体由来のｖｌＣＤＲ１、ｖｌＣＤＲ２、およびｖｌＣＤＲ３を含む、第１の軽鎖可変ドメインを含み、
    前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、ＣＨＡ．７．５１８．４(SEQ ID NO:1053のvhCDR1, SEQ ID NO:1054のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1055 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1057のvlCDR1, SEQ ID NO:1058のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1059のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１８．１(SEQ ID NO:1540のvhCDR1, SEQ ID NO:1541のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1542のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1545のvlCDR1, SEQ ID NO:1546のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1547のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１８(SEQ ID NO:877のvhCDR1, SEQ ID NO:878のvhCDR2, および SEQ ID NO:879のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:881のvlCDR1, SEQ ID NO:882のvlCDR2, および SEQ ID NO:883のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２４(SEQ ID NO:909のvhCDR1, SEQ ID NO:910 のvhCDR2, および SEQ ID NO:911 のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:913のvlCDR1, SEQ ID NO:914のvlCDR2, および SEQ ID NO:915のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３０(SEQ ID NO:941の vhCDR1, SEQ ID NO:942 のvhCDR2, および SEQ ID NO:943 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:945 のvlCDR1, SEQ ID NO:946 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:947 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３８＿１(SEQ ID NO:973 のvhCDR1, SEQ ID NO:974 のvhCDR2, および SEQ ID NO:975 のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:977 のvlCDR1, SEQ ID NO:978 のvlCDR2, および SEQ ID NO:979 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３８＿２(SEQ ID NO:981 のvhCDR1, SEQ ID NO:982 のvhCDR2, および SEQ ID NO:983 のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:985 のvlCDR1, SEQ ID NO:986 のvlCDR2, および SEQ ID NO:987 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０２(SEQ ID NO:813 のvhCDR1, SEQ ID NO:814 のvhCDR2, および SEQ ID NO:815 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:817 のvlCDR1, SEQ ID NO:818 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:819 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０３(SEQ ID NO:821 のvhCDR1, SEQ ID NO:822 のvhCDR2, および SEQ ID NO:823 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:825 のvlCDR1, SEQ ID NO:826 のvlCDR2, および SEQ ID NO:827 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０６(SEQ ID NO:829 のvhCDR1, SEQ ID NO:830の vhCDR2, および SEQ ID NO:831 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:833 のvlCDR1, SEQ ID NO:834 のvlCDR2, および SEQ ID NO:835 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５０８(SEQ ID NO:837 のvhCDR1, SEQ ID NO:838 のvhCDR2, および SEQ ID NO:839 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:841 のvlCDR1, SEQ ID NO:842 のvlCDR2, および SEQ ID NO:843 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１０(SEQ ID NO:845 のvhCDR1, SEQ ID NO:846 のvhCDR2, および SEQ ID NO:847 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:849 のvlCDR1, SEQ ID NO:850 のvlCDR2, および SEQ ID NO:851 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１２(SEQ ID NO:853 のvhCDR1, SEQ ID NO:854 のvhCDR2, および SEQ ID NO:855 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:857 のvlCDR1, SEQ ID NO:858 のvlCDR2, および SEQ ID NO:859 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１４(SEQ ID NO:861 のvhCDR1, SEQ ID NO:862 のvhCDR2, および SEQ ID NO:863 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:865 のvlCDR1, SEQ ID NO:866 のvlCDR2, および SEQ ID NO:867 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５１６(SEQ ID NO:869 のvhCDR1, SEQ ID NO:870のvhCDR2, および SEQ ID NO:871 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:873の vlCDR1, SEQ ID NO:874 のvlCDR2, および SEQ ID NO:875の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２０．１(SEQ ID NO:885 のvhCDR1, SEQ ID NO:886 のvhCDR2, および SEQ ID NO:887 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:889 のvlCDR1, SEQ ID NO:890 のvlCDR2, および SEQ ID NO:891 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２０．２(SEQ ID NO:893 のvhCDR1, SEQ ID NO:894 のvhCDR2, および SEQ ID NO:895 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:897 のvlCDR1, SEQ ID NO:898 のvlCDR2, および SEQ ID NO:899 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２２(SEQ ID NO:901 のvhCDR1, SEQ ID NO:902 のvhCDR2, および SEQ ID NO:903 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:905の vlCDR1, SEQ ID NO:906 のvlCDR2, および SEQ ID NO:907 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２６(SEQ ID NO:917 のvhCDR1 , SEQ ID NO:918 のvhCDR2, および SEQ ID NO:919 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:921 のvlCDR1, SEQ ID NO:922の vlCDR2, および SEQ ID NO:923 の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２７(SEQ ID NO:925 のvhCDR1, SEQ ID NO:926 のvhCDR2, および SEQ ID NO:927の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:929 のvlCDR1, SEQ ID NO:930の vlCDR2, および SEQ ID NO:931 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５２８(SEQ ID NO:933 のvhCDR1, SEQ ID NO:934 のvhCDR2, および SEQ ID NO:935 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:937 のvlCDR1, SEQ ID NO:938 のvlCDR2, および SEQ ID NO:939 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３４(SEQ ID NO:949 のvhCDR1, SEQ ID NO:950のvhCDR2, および SEQ ID NO:951のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:953のvhCDR1, SEQ ID NO:954のvhCDR2, および SEQ ID NO:955のvhCDR3)、ＣＨＡ．７．５３５(SEQ ID NO:957のvhCDR1, SEQ ID NO:958のvhCDR2, および SEQ ID NO:959 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:961 のvlCDR1, SEQ ID NO:962 のvlCDR2, および SEQ ID NO:963 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５３７(SEQ ID NO:965 のvhCDR1, SEQ ID NO:966 のvhCDR2, および SEQ ID NO:967 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:969 のvlCDR1, SEQ ID NO:970 のvlCDR2, および SEQ ID NO:971 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４３(SEQ ID NO:989 のvhCDR1, SEQ ID NO:990 のvhCDR2, および SEQ ID NO:991 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:993 のvlCDR1, SEQ ID NO:994 のvlCDR2, および SEQ ID NO:995の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４４(SEQ ID NO:997 のvhCDR1, SEQ ID NO:998 のvhCDR2, および SEQ ID NO:999 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1001 のvlCDR1, SEQ ID NO:1002 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1003 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４５(SEQ ID NO:1005の vhCDR1, SEQ ID NO:1006 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1007の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1009 のvlCDR1, SEQ ID NO:1010 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1011の vlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４６(SEQ ID NO:1013の vhCDR1, SEQ ID NO:1014 の vhCDR2, および SEQ ID NO:1015の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1017 のvlCDR1, SEQ ID NO:1018 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1019 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４７(SEQ ID NO:1021の vhCDR1, SEQ ID NO:1022 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1023 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1025 のvlCDR1, SEQ ID NO:1026 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1027 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４８(SEQ ID NO:1029 のvhCDR1, SEQ ID NO:1030 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1031 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1033 のvlCDR1, SEQ ID NO:1034 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1035 のvlCDR3)、ＣＨＡ．７．５４９(SEQ ID NO:1037 のvhCDR1, SEQ ID NO:1038 の vhCDR2, および SEQ ID NO:1039 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1041 のvlCDR1, SEQ ID NO:1042 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1043 のvlCDR3)，ＣＨＡ．７．５５０(SEQ ID NO:1045 のvhCDR1, SEQ ID NO:1046の vhCDR2, およびSEQ ID NO:1047 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1049の vlCDR1, SEQ ID NO:1050の vlCDR2, および SEQ ID NO:1051 の vlCDR3)、ＣＨＡ７．５３８．１．２(SEQ ID NO:1550 のvhCDR1, SEQ ID NO:1551 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1552の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1555の vlCDR1, SEQ ID NO:1556 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1557 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０２１(SEQ ID NO:319の vhCDR1, SEQ ID NO:320 のvhCDR2, および SEQ ID NO:321 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:324 のvlCDR1, SEQ ID NO:325 のvlCDR2, および SEQ ID NO:326 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００１(SEQ ID NO:169 のvhCDR1, SEQ ID NO:170 のvhCDR2 , および SEQ ID NO:171 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:174 のvlCDR1, SEQ ID NO:175 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:176 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００３(SEQ ID NO:179 のvhCDR1, SEQ ID NO:180 のvhCDR2, および SEQ ID NO:181 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:184 のvlCDR1, SEQ ID NO:185 のvlCDR2, および SEQ ID NO:186 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００４(SEQ ID NO:189の vhCDR1, SEQ ID NO:190 のvhCDR2, および SEQ ID NO:191 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:194 のvlCDR1, SEQ ID NO:195 のvlCDR2, および SEQ ID NO:196の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．００６(SEQ ID NO:199 のvhCDR1, SEQ ID NO:200 のvhCDR2, および SEQ ID NO:201の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:204 のvlCDR1, SEQ ID NO:205の vlCDR2, および SEQ ID NO:206 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００８(SEQ ID NO:209 のvhCDR1, SEQ ID NO:210 のvhCDR2, および SEQ ID NO:210 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:214 のvlCDR1, SEQ ID NO:215 のvlCDR2, および SEQ ID NO:216 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．００９(SEQ ID NO:219 のvhCDR1, SEQ ID NO:220 のvhCDR2, および SEQ ID NO:221 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:224 のvlCDR1, SEQ ID NO:225 のvlCDR2, および SEQ ID NO:226 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１０(SEQ ID NO:229 のvhCDR1, SEQ ID NO:230 のvhCDR2, および SEQ ID NO:231 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:234 のvlCDR1, SEQ ID NO:235 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:236のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１１(SEQ ID NO:239 の vhCDR1, SEQ ID NO:240 のvhCDR2, および SEQ ID NO:241 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:244 のvlCDR1, SEQ ID NO:245 のvlCDR2, および SEQ ID NO:246 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１２(SEQ ID NO:249のvhCDR1, SEQ ID NO:250 のvhCDR2, および SEQ ID NO:251 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:254 のvlCDR1, SEQ ID NO:255 のvlCDR2, および SEQ ID NO:256 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１３(SEQ ID NO:259 のvhCDR1, SEQ ID NO:260 のvhCDR2, および SEQ ID NO:261 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:264の vlCDR1, SEQ ID NO:265の vlCDR2, および SEQ ID NO:266の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１４(SEQ ID NO:269 のvhCDR1, SEQ ID NO:270 の vhCDR2, およびSEQ ID NO:271 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:274の vlCDR1, SEQ ID NO:275 のvlCDR2, および SEQ ID NO:276 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１５(SEQ ID NO:279 のvhCDR1, SEQ ID NO:280 のvhCDR2, および SEQ ID NO:281 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:284 のvlCDR1, SEQ ID NO:285の vlCDR2, および SEQ ID NO:286 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１７(SEQ ID NO:289 のvhCDR1, SEQ ID NO:290 の vhCDR2, およびSEQ ID NO:291 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:294 のvlCDR1, SEQ ID NO:295 のvlCDR2, および SEQ ID NO:296 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１８(SEQ ID NO:299 のvhCDR1, SEQ ID NO:300 のvhCDR2, および SEQ ID NO:301 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:304の vlCDR1, SEQ ID NO:305の vlCDR2, およびSEQ ID NO:306 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０１９( SEQ ID NO:309のvhCDR1, SEQ ID NO:310のvhCDR2, および SEQ ID NO:311のvhCDR3; ならびに SEQ ID NO:314のvlCDR1, SEQ ID NO:315 のvlCDR2, および SEQ ID NO:316 のvlCDR3)，ＣＰＡ．７．０２２(SEQ ID NO:329 のvhCDR1, SEQ ID NO:330 のvhCDR2, および SEQ ID NO:331 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:334 のvlCDR1, SEQ ID NO:335 のvlCDR2, および SEQ ID NO:336 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０２３(SEQ ID NO:339 のvhCDR1, SEQ ID NO:340 のvhCDR2, および SEQ ID NO:341 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:344 のvlCDR1, SEQ ID NO:345 のvlCDR2, および SEQ ID NO:346 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０２４(SEQ ID NO:349 のvhCDR1, SEQ ID NO:350 のvhCDR2, および SEQ ID NO:351 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:354 のvlCDR1, SEQ ID NO:355 のvlCDR2, および SEQ ID NO:356 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０３３(SEQ ID NO:359 のvhCDR1, SEQ ID NO:360 のvhCDR2, および SEQ ID NO:361 のvhCDR3; なら
    びにSEQ ID NO:364の vlCDR1, SEQ ID NO:365の vlCDR2, および SEQ ID NO:366 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０３４(SEQ ID NO:369 のvhCDR1, SEQ ID NO:370 のvhCDR2, および SEQ ID NO:371 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:374 のvlCDR1, SEQ ID NO:375 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:376のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０３６(SEQ ID NO:379 のvhCDR1, SEQ ID NO:380 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:381 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:38 4 のvlCDR1, SEQ ID NO:385 のvlCDR2, および SEQ ID NO:386 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４０(SEQ ID NO:389 のvhCDR1, SEQ ID NO:390 のvhCDR2, および SEQ ID NO:391 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:394 のvlCDR1, SEQ ID NO:395の vlCDR2, および SEQ ID NO:396の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４６(SEQ ID NO:399 のvhCDR1, SEQ ID NO:400 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:401 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:404 のvlCDR1, SEQ ID NO:405 のvlCDR2, および SEQ ID NO:406の vlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４７(SEQ ID NO:409 のvhCDR1, SEQ ID NO:410 のvhCDR2, および SEQ ID NO:411の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:414の vlCDR1, SEQ ID NO:415 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:416 のvlCDR3)、ＣＰＡ．７．０４９(SEQ ID NO:419 のvhCDR1, SEQ ID NO:420 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:421 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:424 のvlCDR1, SEQ ID NO:425 のvlCDR2, および SEQ ID NO:426 のvlCDR3)、およびＣＰＡ．７．０５０(SEQ ID NO:429 のvhCDR1, SEQ ID NO:430 のvhCDR2, および SEQ ID NO:431 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:434 のvlCDR1, SEQ ID NO:435 のvlCDR2, および SEQ ID NO:436 のvlCDR3)からなる群から選択される、第１の抗原結合部分と、
    ｂ）第２の抗原結合部分であって、
    ｉ．抗ＴＩＧＩＴ抗体由来のｖｈＣＤＲ１、ｖｈＣＤＲ２、およびｖｈＣＤＲ３を含む、第２の重鎖可変ドメイン、ならびに
    ｉｉ．抗ＴＩＧＩＴ抗体由来のｖｌＣＤＲ１、ｖｌＣＤＲ２、およびｖｌＣＤＲ３を含む、第２の軽鎖可変ドメインを含み、
    前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、ＣＰＡ．９．０８６(SEQ ID NO:1635 のvhCDR1, SEQ ID NO:1636 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1637 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1640 のvlCDR1, SEQ ID NO:1641のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1642 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．１８(SEQ ID NO:166 5 のvhCDR1, SEQ ID NO:1666 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1667 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1669 のvlCDR1, SEQ ID NO:1670 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1671 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０１８(SEQ ID NO:1673 のvhCDR1, SEQ ID NO:1674の vhCDR2, および SEQ ID NO:1675 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1678 のvlCDR1, SEQ ID NO:1679 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1680のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０２７(SEQ ID NO:1683 のvhCDR1, SEQ ID NO:1684の vhCDR2, および SEQ ID NO:1685 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1688 のvlCDR1, SEQ ID NO:1689 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1690 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０４９(SEQ ID NO:1693の vhCDR1, SEQ ID NO:1694 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1695 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1698 のvlCDR1, SEQ ID NO:1699 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1700 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０５７(SEQ ID NO:1703 のvhCDR1, SEQ ID NO:1704 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1705 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1708 のvlCDR1, SEQ ID NO:1709 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1710 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０５９(SEQ ID NO:1713 のvhCDR1, SEQ ID NO:1714 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1715のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1718 のvlCDR1, SEQ ID NO:1719 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1720 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０８３(SEQ ID NO:1723のvhCDR1, SEQ ID NO:1724 vhCDR2 の, および SEQ ID NO:1725 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1728の vlCDR1, SEQ ID NO:172 9 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1730 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０８９(SEQ ID NO:1743 のvhCDR1, SEQ ID NO:1744 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1745 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1748 のvlCDR1, SEQ ID NO:1749のvlCDR2, および SEQ ID NO:1750 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．０９３(SEQ ID NO:1753 のvhCDR1, SEQ ID NO:1754 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1755 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1758 のvlCDR1, SEQ ID NO:1759 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1760 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．１０１(SEQ ID NO:1763 のvhCDR1, SEQ ID NO:1764 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1765の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1768 のvlCDR1, SEQ ID NO:1769 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1770 のvlCDR3)、ＣＰＡ．９．１０３(SEQ ID NO:1773の vhCDR1, SEQ ID NO:1774 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1775 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1778 のvlCDR1, SEQ ID NO:1779 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1780 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．１(SEQ ID NO:1803 のvhCDR1, SEQ ID NO:1804 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1805 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1808 のvlCDR1, SEQ ID NO:1809 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1810 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．３(SEQ ID NO:1813のvhCDR1, SEQ ID NO:1814 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1815 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1818 のvlCDR1, SEQ ID NO:1819 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1820のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．４(SEQ ID NO:1823 のvhCDR1, SEQ ID NO:1824 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1825のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1828 のvlCDR1, SEQ ID NO:1829 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1830 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．５(SEQ ID NO:1833 のvhCDR1, SEQ ID NO:1834 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1835 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1838の vlCDR1, SEQ ID NO:1839 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1840 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．６(SEQ ID NO:1843 のvhCDR1, SEQ ID NO:1844 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1845 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1848 のvlCDR1, SEQ ID NO:1849 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1850 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．７(SEQ ID NO:1853 のvhCDR1, SEQ ID NO:1854 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1855 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1858 のvlCDR1, SEQ ID NO:1859 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1860 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５３６．８(SEQ ID NO:1863 のvhCDR1, SEQ ID NO:1864 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1865 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1868 のvlCDR1, SEQ ID NO:1869 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1870 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．１(SEQ ID NO:1873 のvhCDR1, SEQ ID NO:1874 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1875 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1878 のvlCDR1, SEQ ID NO:1879 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1880 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．３(SEQ ID NO:1883 のvhCDR1, SEQ ID NO:1884 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1885 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1888 のvlCDR1, SEQ ID NO:188 9 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1890 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．４(SEQ ID NO:1893 のvhCDR1, SEQ ID NO:1894 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1895 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1898の vlCDR1, v SEQ ID NO:1899の lCDR2, および SEQ ID NO:1900 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．５(SEQ ID NO:1903 のvhCDR1, SEQ ID NO:1904 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1905の vhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1908 のvlCDR1, SEQ ID NO:1909 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1910 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．６(SEQ ID NO:1913の vhCDR1, SEQ ID NO:1914 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1915 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1918 のvlCDR1, SEQ ID NO:1919 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1920 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．７(SEQ ID NO:1923の vhCDR1, SEQ ID NO:1924 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1925 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1928 のvlCDR1, SEQ ID NO:1929 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1930 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５６０．８(SEQ ID NO:1933 のvhCDR1, SEQ ID NO:1934のvhCDR2, および SEQ ID NO:1935のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1938 のvlCDR1, SEQ ID NO:1939 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1940 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４６．１(SEQ ID NO:1943 のvhCDR1, SEQ ID NO:1944 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1945 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1948 のvlCDR1, SEQ ID NO:1949 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1950 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．１(SEQ ID NO:1953の vhCDR1, SEQ ID NO:1954 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1955 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1958 のvlCDR1, SEQ ID NO:1959の vlCDR2, および SEQ ID NO:1960 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．２(SEQ ID NO:1963 のvhCDR1, SEQ ID NO:1964 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:1965のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1968 のvlCDR1, SEQ ID NO:1969 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1970 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．３(SEQ ID NO:1973 のvhCDR1, SEQ ID NO:1974 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1975 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1978 のvlCDR1, SEQ ID NO:1979 のvlCDR2, および SEQ ID NO:1980 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．４(SEQ ID NO:1983 のvhCDR1, SEQ ID NO:1984 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1985 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1988の vlCDR1, SEQ ID NO:1989 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1990 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．６(SEQ ID NO:1993のvhCDR1, SEQ ID NO:1994 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1995 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1998 のvlCDR1, SEQ ID NO:1999 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:2000 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．７(SEQ ID NO:2003 のvhCDR1, SEQ ID NO:2004 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2005 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2008 のvlCDR1, SEQ ID NO:2009 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2010 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．８(SEQ ID NO:2013 のvhCDR1, SEQ ID NO:2014 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2015 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2018 のvlCDR1, SEQ ID NO:2019 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2020 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．９(SEQ ID NO:2023 のvhCDR1, SEQ ID NO:2024 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2025 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2028 のvlCDR1, SEQ ID NO:2029 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2030 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４７．１３(SEQ ID NO:1655 のvhCDR1, SEQ ID NO:1656 のvhCDR2, および SEQ ID NO:1657 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:1660 のvlCDR1, SEQ ID NO:1661のvlCDR2, およびSEQ ID NO:1662 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．１(SEQ ID NO:2033の vhCDR1, SEQ ID NO:2034 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2035 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2038 のvlCDR1, SEQ ID NO:2039 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2040 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．３(SEQ ID NO:2043 のvhCDR1, SEQ ID NO:2044 のvhCDR2, およびSEQ ID NO:2045 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2048 のvlCDR1, SEQ ID NO:2049のvlCDR2, および SEQ ID NO:2050 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．４(SEQ ID NO:2053の vhCDR1, SEQ ID NO:2054 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2055 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2058 のvlCDR1, SEQ ID NO:2059 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:2060 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．５(SEQ ID NO:2063 のvhCDR1, SEQ ID NO:2064 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2065 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2068 のvlCDR1, SEQ ID NO:2069 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2070 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．６(SEQ ID NO:2073 のvhCDR1, SEQ ID NO:2074 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2075 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2078の vlCDR1, SEQ ID NO:2079 のvlCDR2, および SEQ ID NO:2080 のvlCDR3)、ＣＨＡ．９．５４１．７(SEQ ID NO:2083 のvhCDR1, SEQ ID NO:2084 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2085 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2088 のvlCDR1, SEQ ID NO:2089 のvlCDR2, およびSEQ ID NO:2090 のvlCDR3)、およびＣＨＡ．９．５４１．８(SEQ ID NO:2093 vhCDR1 の, SEQ ID NO:2094 のvhCDR2, および SEQ ID NO:2095 のvhCDR3; ならびにSEQ ID NO:2098 のvlCDR1, SEQ ID NO:2099のvlCDR2, および SEQ ID NO:2100 のvlCDR3)からなる群から選択される、第２の抗原結合部分と、を含む、請求項１に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  5. 前記第１の抗原結合部分が、
    ｉ．ＶＨ－ＣＨ１－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３を含む第１の重鎖と、
    ｉｉ．ＶＬ－ＣＬを含む第１の軽鎖であって、前記ＣＬが、カッパ抗体またはラムダ抗体のいずれかの定常ドメインである、第１の軽鎖と、を含む、および／または
    前記第２の抗原結合部分が、
    ｉ．ＨＣ－ＣＬ－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３を含む第２の重鎖であって、前記ＣＬが、カッパまたはラムダのいずれかである、第２の重鎖と、
    ｉｉ．ＶＬ－ＣＨ１を含む第２の軽鎖と、を含む、
    請求項４に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  6. 前記第１の重鎖のＣＨ３が、アミノ酸置換Ｓ３５４Ｃ、Ｅ３５６Ｄ、Ｍ３５８Ｌ、およびＴ３６６Ｗを含む、および／または
    前記第１の軽鎖のＣＬが、カッパである、
    請求項５に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  7. 前記第２の重鎖のＣＨ３が、アミノ酸置換Ｙ３４９Ｃ、Ｅ３５６Ｄ、Ｍ３５８Ｌ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、およびＹ４０７Ｖを含む、および／または
    前記第２の重鎖のＣＬが、ラムダまたはカッパである、
    請求項５または６に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  8. 前記抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体が、ヒトＴＩＧＩＴのＥＣＤおよびヒトＰＶＲＩＧのＥＣＤに特異的に結合する、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  9. ａ）前記第１の抗原結合部分が、
    ｉ．ＣＨＡ．７．５１８．１ ＶＨ（ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＩＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＹＩＹＰＹＩＧＧＳＧＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＤＫＴＡＲＮＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ；配列番号１５３９）を含む、第１の重鎖可変領域、および
    ｉｉ．ＣＨＡ．７．５１８．１ＶＬ（ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＶＳＥＮＩＹＳＮＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＥＡＴＮＬＡＥＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＨＦＷＧＴＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ；配列番号１５４４）を含む、第１の軽鎖可変領域
    を含む、抗ＰＶＲＩＧ結合ドーミングを含み、
    ｂ）前記第２の抗原結合部分が、
    ｉ．ＣＰＡ．９．０８６ ＶＨ（ＥＶＱＬＶＥＴＧＧＧＬＩＱＰＧＲＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＡＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＶＩＳＹＡＧＥＶＫＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＰＬＰＬＨＹＹＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ；配列番号１６３４）を含む、第２の重鎖可変領域、および
    ｉｉ．ＣＰＡ．９．０８６ ＶＬ（ＱＳＡＬＴＱＰＲＳＡＳＧＮＰＧＱＲＶＴＩＳＣＳＧＳＳＳＮＭＧＲＲＰＶＮＷＹＱＱＩＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＳＱＮＱＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＱＳＧＴＳＡＳＬＴＩＳＧＬＱＳＥＤＥＡＥＹＦＣＡＶＷＤＤＩＧＲＶＬＱＬＧＧＧＴＱＬＡＶＬ；配列番号１６３９）を含む、第２の軽鎖可変領域
    を含む、抗ＴＩＧＩＴ結合ドーミングを含む、請求項２～８のいずれか一項に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  10. ａ）前記第１の抗原結合部分が、
    ｉ．ＣＨＡ．７．５１８．４ ＶＨ（ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＩＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＹＩＹＰＹＩＧＧＳＧＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＤＫＴＡＲＮＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ；配列番号３１７９）を含む、第１の重鎖可変領域、および
    ｉｉ．ＣＨＡ．７．５１８．４ ＶＬ（ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＶＳＥＮＩＹＤＶＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＥＡＴＮＬＡＥＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＨＦＷＧＴＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ；配列番号３１８０）を含む、第１の軽鎖
    を含む、抗ＰＶＲＩＧ結合ドーミングを含み、
    ｂ）前記第２の抗原結合部分が、
    ｉ．ＣＰＡ．９．０８６ ＶＨ（ＥＶＱＬＶＥＴＧＧＧＬＩＱＰＧＲＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＡＭＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＶＩＳＹＡＧＥＶＫＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＰＬＰＬＨＹＹＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ；配列番号１６３４）を含む、第２の重鎖可変領域、および
    ｉｉ．ＣＰＡ．９．０８６ ＶＬ（ＱＳＡＬＴＱＰＲＳＡＳＧＮＰＧＱＲＶＴＩＳＣＳＧＳＳＳＮＭＧＲＲＰＶＮＷＹＱＱＩＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＳＱＮＱＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＱＳＧＴＳＡＳＬＴＩＳＧＬＱＳＥＤＥＡＥＹＦＣＡＶＷＤＤＩＧＲＶＬＱＬＧＧＧＴＱＬＡＶＬ；配列番号１６３９）を含む、第２の軽鎖可変領域
    を含む、抗ＴＩＧＩＴ結合ドーミングを含む、請求項２～８のいずれか一項に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  11. 前記抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体が、ヒト化抗体である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体。
  12. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体を含む、組成物。
  13. 核酸組成物であって、
    ａ）請求項１～１１のいずれか一項に記載の第１の重鎖または重鎖可変ドメインをコードする第１の核酸と、
    ｂ）請求項１～１１のいずれか一項に記載の第１の軽鎖または軽鎖可変ドメインをコードする第２の核酸と、
    ｃ）請求項１～１１のいずれか一項に記載の第２の重鎖または重鎖可変ドメインをコードする第３の核酸と、
    ｄ）請求項１～１１のいずれか一項に記載の第２の軽鎖または軽鎖可変ドメインをコードする第４の核酸と、を含む、核酸組成物。
  14. 発現ベクター組成物であって、
    ａ）請求項１３に記載の第１の核酸を含む第１の発現ベクターと、
    ｂ）請求項１３に記載の第２の核酸を含む第２の発現ベクターと、
    ｃ）請求項１３に記載の第３の核酸を含む第３の発現ベクターと、
    ｄ）請求項１３に記載の第４の核酸を含む第４の発現ベクターと、を含む、
    または
    ａ）請求項１３に記載の第１の核酸および第２の核酸を含む第１の発現ベクターと、
    ｂ）請求項１３に記載の第３の核酸および第４の核酸を含む第２の発現ベクターと、を含む、発現ベクター組成物。
  15. 請求項１４に記載の発現ベクター組成物を含む、宿主細胞。
  16. がんの治療薬の製造における、請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体の使用。
  17. 患者における癌を治療するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗ＰＶＲＩＧ／抗ＴＩＧＩＴ二重特異性抗体を含む医薬組成物であって、前記抗体が前記患者に投与される、医薬組成物。
  18. 前記がんが、前立腺がん、肝臓がん（ＨＣＣ）、結腸直腸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、膵臓がん、胃（ｓｔｏｍａｃｈ）（胃（ｇａｓｔｒｉｃ））がん、子宮頸がん、頭頸部がん、甲状腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、肺がん（小細胞肺、非小細胞肺）、黒色腫、非黒色腫皮膚がん（扁平上皮および基底細胞がん）、神経膠腫、腎がん（ＲＣＣ）、リンパ腫（ＮＨＬまたはＨＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ－ＡＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、精巣胚細胞腫瘍、中皮腫、食道がん、メルケル細胞がん、高頻度ＭＳＩがん、ＫＲＡＳ変異腫瘍、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、骨髄腫、および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
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