JPWO2019173538A5

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Publication number: JPWO2019173538A5
Application number: JP2020546347A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-14

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特許請求の範囲、ならびに上の明細書では、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有する」、「含む（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持する」、「構成される」などの全ての移行句は、オープンエンドであること、すなわち、限定されずに含むことを意味すると理解すべきである。米国特許庁特許審査基準セクション２１１１．０３に示される通り、移行句「からなる」および「から事実上なる」だけは、それぞれクローズドなまたはセミクローズドな移行句であるものとする。オープンエンドの移行句（例えば、「含む」）を使用してこの文書で記載される実施形態は、代替の実施形態では、オープンエンドの移行句によって記載される特徴「からなる」および「から事実上なる」とも考えられることを認識すべきである。例えば、出願が「ＡおよびＢを含む組成物」と記載する場合、出願は、代替の実施形態「ＡおよびＢからなる組成物」および「ＡおよびＢから事実上なる組成物」も企図する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）粒子をパッケージする方法であって、
第１の血清型のｒｅｐ遺伝子を発現する細胞を、第２の血清型の一対の末端逆位配列（ＩＴＲ）を含む組換え核酸と接触させることを含む、方法。
(項目２)
前記ｒｅｐ遺伝子が、前記ｒｅｐ遺伝子をコードする核酸によって前記細胞をトランスフェクトまたは感染させることによって発現される、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記ｒｅｐ遺伝子がキメラであり、Ｎ末端およびＣ末端（ｃ）を含み、
前記Ｎ末端がＮ末端ドメイン（ｎ）、ＤＮＡ結合性ドメイン（ｄ）およびヘリカーゼドメイン（ｈ）を含み、
前記Ｃ末端がＮＬＳ／ｐ４０プロモータードメイン（ｙ）およびジンクフィンガードメイン（ｚ）を含む、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記ｒｅｐ遺伝子が、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３、ＡＡＶ１およびＡＡＶ２、またはＡＡＶ５およびＡＡＶ２であるか、または前記ｒｅｐ遺伝子がキメラである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記Ｎ末端がＡＡＶ１血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ２血清型である、項目３または４に記載の方法。
(項目６)
前記Ｎ末端がＡＡＶ２血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ１血清型である、項目３または４に記載の方法。
(項目７)
前記Ｎ末端がＡＡＶ２血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ５血清型である、項目３または４に記載の方法。
(項目８)
前記Ｎ末端がＡＡＶ５血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ２血清型である、項目３または４に記載の方法。
(項目９)
前記第１の血清型がＡＡＶ１血清型である、項目１または２に記載の方法。
(項目１０)
前記第２の血清型がＡＡＶ１血清型である、項目９に記載の方法。
(項目１１)
前記第２の血清型がＡＡＶ２血清型である、項目９に記載の方法。
(項目１２)
前記第２の血清型がＡＡＶ３血清型である、項目９に記載の方法。
(項目１３)
前記第２の血清型がＡＡＶ４血清型である、項目９に記載の方法。
(項目１４)
前記第２の血清型がＡＡＶ７血清型である、項目９に記載の方法。
(項目１５)
前記第２の血清型がＡＡＶ６血清型である、項目１または２に記載の方法。
(項目１６)
前記第１の血清型がＡＡＶ２血清型である、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記第１の血清型がＡＡＶ３血清型である、項目１５に記載の方法。
(項目１８)
前記第１の血清型がＡＡＶ４血清型である、項目１５に記載の方法。
(項目１９)
前記第１の血清型がＡＡＶ６血清型である、項目１５に記載の方法。
(項目２０)
前記第１の血清型がＡＡＶ１２血清型である、項目１５に記載の方法。
(項目２１)
前記第１の血清型がＡＡＶ１３血清型である、項目１５に記載の方法。
(項目２２)
前記第２の血清型が血清型１である、項目１または２に記載の方法。
(項目２３)
前記第１の血清型がＡＡＶ２血清型である、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
前記第１の血清型がＡＡＶ３血清型である、項目２２に記載の方法。
(項目２５)
前記第１の血清型がＡＡＶ４血清型である、項目２２に記載の方法。
(項目２６)
前記第１の血清型がＡＡＶ１２血清型である、項目２２に記載の方法。
(項目２７)
前記第１の血清型がＡＡＶ１３血清型である、項目２２に記載の方法。
(項目２８)
前記第２の血清型がＡＡＶ１血清型である、項目５に記載の方法。
(項目２９)
前記第２の血清型がＡＡＶ６血清型である、項目５に記載の方法。
(項目３０)
前記第２の血清型がＡＡＶ１血清型である、項目６に記載の方法。
(項目３１)
前記第２の血清型がＡＡＶ６血清型である、項目６に記載の方法。
(項目３２)
前記第２の血清型がＡＡＶ２血清型である、項目７に記載の方法。
(項目３３)
前記第２の血清型がＡＡＶ５血清型である、項目８に記載の方法。
(項目３４)
前記ｒＡＡＶ粒子がＡＡＶ１血清型である、項目３に記載の方法。
(項目３５)
前記ｎ、ｄ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｈドメインがＡＡＶ１血清型である、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
前記ｎ、ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｄドメインがＡＡＶ１血清型である、項目３４に記載の方法。
(項目３７)
前記ｄ、ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｎドメインがＡＡＶ１血清型である、項目３４に記載の方法。
(項目３８)
前記ｎ、ｄおよびｈドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ１血清型である、項目３４に記載の方法。
(項目３９)
前記ｄおよびｈドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｎ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目３４に記載の方法。
(項目４０)
前記ｎおよびｄドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目３４に記載の方法。
(項目４１)
前記ｒＡＡＶ粒子がＡＡＶ３血清型である、項目３に記載の方法。
(項目４２)
前記ｎ、ｄおよびｈドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ３血清型である、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目４２に記載の方法。
(項目４４)
前記ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ３血清型であり、配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目４１に記載の方法。
(項目４５)
前記ｒＡＡＶ粒子がＡＡＶ４血清型である、項目３に記載の方法。
(項目４６)
前記ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ４血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記ｒＡＡＶ粒子がＡＡＶ５血清型である、項目３に記載の方法。
(項目４８)
前記ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ２血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目４７に記載の方法。
(項目４９)
前記ｒＡＡＶ粒子がＡＡＶ６血清型である、項目３に記載の方法。
(項目５０)
前記ｎおよびｈドメインがＡＡＶ８血清型であり、前記ｄ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目４９に記載の方法。
(項目５１)
前記ｎおよびｄドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目４９に記載の方法。
(項目５２)
前記ｒＡＡＶ粒子がＡＡＶ７血清型である、項目３に記載の方法。
(項目５３)
ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ２血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ７血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目５２に記載の方法。
(項目５５)
前記ｒＡＡＶ粒子がＡＡＶ８血清型である、項目３に記載の方法。
(項目５６)
前記ｎおよびｈドメインがＡＡＶ８血清型であり、前記ｄ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目５５に記載の方法。
(項目５７)
前記ｎ、ｈおよびｄドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目５５に記載の方法。
(項目５８)
前記ｎおよびｈドメインがＡＡＶ８血清型であり、以下のヌクレオチド：配列番号１２５にしたがうＴ５７４、Ｃ５９２、Ｃ６０７、Ａ６３７、Ｇ６４４およびＣ６５７が前記ｄドメインにおいて欠失しており、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目５５に記載の方法。
(項目５９)
前記ｒＡＡＶ粒子にパッケージされるゲノムの量が、ＡＡＶ２血清型のｒｅｐ遺伝子およびＡＡＶ２血清型の一対のＩＴＲを使用した同じ血清型の粒子の平均パッケージングと比較して、平均して少なくとも１．５倍高い、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目６０)
前記細胞を、ｃａｐ遺伝子を含む組換え核酸と接触させることをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目６１)
前記細胞がｃａｐ遺伝子を発現する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目６２)
項目１～３５のいずれか一項に記載の細胞にしたがう、第１の血清型のｒｅｐ遺伝子および第２の血清型の一対のＩＴＲを含む細胞。
(項目６３)
前記細胞がｃａｐ遺伝子をさらに含む、項目３６に記載の細胞。
(項目６４)
ｒｅｐ遺伝子を含む核酸を含む組成物であって、前記ｒｅｐ遺伝子がキメラであり、Ｎ末端およびＣ末端（ｃ）を含み、
前記Ｎ末端がＮ末端ドメイン（ｎ）、ＤＮＡ結合性ドメイン（ｄ）およびヘリカーゼドメイン（ｈ）を含み、
前記Ｃ末端がＮＬＳ／ｐ４０プロモータードメイン（ｙ）およびジンクフィンガードメイン（ｚ）を含む、組成物。
(項目６５)
前記ｒｅｐ遺伝子が、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３、ＡＡＶ１およびＡＡＶ２、またはＡＡＶ５およびＡＡＶ２であるか、または前記ｒｅｐ遺伝子がキメラである、項目６４に記載の組成物。
(項目６６)
前記Ｎ末端がＡＡＶ１血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ２血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目６７)
前記Ｎ末端がＡＡＶ２血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ１血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目６８)
前記Ｎ末端がＡＡＶ２血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ５血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目６９)
前記Ｎ末端がＡＡＶ５血清型であり、前記Ｃ末端がＡＡＶ２血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７０)
前記ｎ、ｄ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｈドメインがＡＡＶ１血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７１)
前記ｎ、ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｄドメインがＡＡＶ１血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７２)
前記ｄ、ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｎドメインがＡＡＶ１血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７３)
前記ｎ、ｄおよびｈドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ１血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７４)
前記ｄおよびｈドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｎ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７６)
前記ｎおよびｄドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７７)
ｃａｐ遺伝子を含む核酸をさらに含み、前記ｃａｐ遺伝子がＡＡＶ１血清型である、項目７０～７６のいずれか一項に記載の組成物。
(項目７８)
前記ｎ、ｄおよびｈドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ３血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目７９)
前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目８０)
前記ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ３血清型であり、配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目８１)
ｃａｐ遺伝子を含む核酸をさらに含み、前記ｃａｐ遺伝子がＡＡＶ３血清型である、項目７８～８０のいずれか一項に記載の組成物。
(項目８２)
前記ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ４血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目８３)
ｃａｐ遺伝子を含む核酸をさらに含み、前記ｃａｐ遺伝子がＡＡＶ４血清型である、項目８２に記載の組成物。
(項目８４)
前記ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ２血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目８５)
ｃａｐ遺伝子を含む核酸をさらに含み、前記ｃａｐ遺伝子がＡＡＶ５血清型である、項目８４に記載の組成物。
(項目８６)
前記ｎおよびｈドメインがＡＡＶ８血清型であり、前記ｄ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目８７)
前記ｎおよびｄドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｈ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型である、項目６４に記載の組成物。
(項目８８)
ｃａｐ遺伝子を含む核酸をさらに含み、前記ｃａｐ遺伝子がＡＡＶ６血清型である、項目８６または８７に記載の組成物。
(項目８９)
ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ２血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目９０)
ｒｅｐ遺伝子がＡＡＶ７血清型であり、配列ＡＣＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目９１)
ｃａｐ遺伝子を含む核酸をさらに含み、前記ｃａｐ遺伝子がＡＡＶ７血清型である、項目８９または９０に記載の組成物。
(項目９２)
前記ｎおよびｈドメインがＡＡＶ８血清型であり、前記ｄ、ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目９３)
前記ｎ、ｈおよびｄドメインがＡＡＶ１血清型であり、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目９４)
前記ｎおよびｈドメインがＡＡＶ８血清型であり、以下のヌクレオチド：配列番号１２５にしたがうＴ５７４、Ｃ５９２、Ｃ６０７、Ａ６３７、Ｇ６４４およびＣ６５７が前記ｄドメインにおいて欠失しており、前記ｙおよびｚドメインがＡＡＶ２血清型であり、前記ｒｅｐ遺伝子が配列ＡＴＧの開始コドンを有する、項目６４に記載の組成物。
(項目９５)
ｃａｐ遺伝子を含む核酸をさらに含み、前記ｃａｐ遺伝子がＡＡＶ８血清型である、項目９２～９４のいずれか一項に記載の組成物。
(項目９６)
前記ｒｅｐ遺伝子を含む核酸および前記ｃａｐ遺伝子を含む核酸が、核酸ベクターに含まれる、項目７７、８１、８５、８８、９１または９５のいずれか一項に記載の組成物。
(項目９７)
一対のＩＴＲを含む核酸をさらに含む、項目６４～９６のいずれか一項に記載の組成物。
(項目９８)
前記ＩＴＲを含む核酸が、前記一対のＩＴＲが隣接する目的の遺伝子をさらに含む、項目９７に記載の組成物。

Claims

キメラｒｅｐタンパク質をコードするｒｅｐ遺伝子を含む核酸配列を含む組成物であって、前記核酸配列は、第１のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子由来の少なくとも１つのドメインおよび第２のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子由来の少なくとも１つのドメインを含み、前記第１のＡＡＶ血清型および前記第２のＡＡＶ血清型は異なり、前記キメラｒｅｐタンパク質は、細胞に導入された場合、前記第１または第２のＡＡＶ血清型の非キメラｒｅｐタンパク質と比較してより高いｒＡＡＶ核酸パッケージング効率を示す、組成物。
前記非キメラｒｅｐタンパク質は血清型ＡＡＶ２に由来する、請求項１に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型の前記ｒｅｐ遺伝子由来の前記少なくとも１つのドメインまたは前記第２のＡＡＶ血清型の前記ｒｅｐ遺伝子由来の前記少なくとも１つのドメインが、ＤＮＡ結合ドメイン、ヘリカーゼドメイン、核局在化シグナル（ＮＬＳ）ドメイン、ｐ４０プロモータードメインおよびジンクフィンガードメインからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型の前記ｒｅｐ遺伝子由来の前記少なくとも１つのドメインまたは前記第２のＡＡＶ血清型の前記ｒｅｐ遺伝子由来の前記少なくとも１つのドメインが、ＤＮＡ結合ドメインまたはジンクフィンガードメインである、請求項１または請求項２に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型または前記第２のＡＡＶ血清型が、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２およびＡＡＶ１３からなる群から選択され、必要に応じて前記第１のＡＡＶ血清型または前記第２のＡＡＶ血清型がＡＡＶ２である、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
前記キメラｒｅｐタンパク質が第３のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子由来の少なくとも１つのドメインをさらに含み、前記第３のＡＡＶ血清型が、前記第１および前記第２のＡＡＶ血清型と異なる、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
前記第３のＡＡＶ血清型が、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２およびＡＡＶ１３からなる群から選択され、必要に応じて前記第３のＡＡＶ血清型がＡＡＶ２である、請求項６に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型がＡＡＶ１であり、前記第２のＡＡＶ血清型がＡＡＶ２であり、前記第３のＡＡＶ血清型がＡＡＶ８である、請求項６または請求項７に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型または前記第２のＡＡＶ血清型がＡＡＶ６である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型がＡＡＶ１であり、前記第２のＡＡＶ血清型がＡＡＶ２である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型がＡＡＶ８であり、前記第２のＡＡＶ血清型がＡＡＶ２である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
前記第１のＡＡＶ血清型がＡＡＶ１血清型である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
前記ｒｅｐ遺伝子が、配列ＡＣＧまたはＡＴＧの開始コドンを有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
前記核酸配列が、前記第１のＡＡＶ血清型または前記第２のＡＡＶ血清型由来のｃａｐ遺伝子をさらに含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
細胞において、目的の遺伝子を含むＡＡＶ粒子を生成する方法であって、前記方法は、前記細胞に、請求項１～１４のいずれか一項に規定される、キメラｒｅｐタンパク質をコードする核酸配列および末端逆位配列（ＩＴＲ）が隣接している前記目的の遺伝子を含む核酸配列を導入することを含む、方法。
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を生成する方法であって、前記方法は、第１のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子を発現する細胞を、第２のＡＡＶ血清型の末端逆位配列（ＩＴＲ）のペアを含む組換え核酸配列と接触させることを含む、方法。
キメラｒｅｐタンパク質をコードするｒｅｐ遺伝子を含む核酸配列を含む組成物であって、前記核酸配列が、血清型ＡＡＶ２のｒｅｐ遺伝子に由来する少なくとも１つのドメインおよび血清型ＡＡＶ１またはＡＡＶｒｈ１０のｒｅｐ遺伝子に由来する少なくとも１つのドメインを含む、組成物。
キメラｒｅｐタンパク質をコードするｒｅｐ遺伝子を含む核酸配列を含む組成物であって、前記核酸配列は、第１のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子由来の少なくとも１つのドメインおよび第２のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子由来の少なくとも１つのドメインを含み、前記第１のＡＡＶ血清型および前記第２のＡＡＶ血清型は異なり、前記第１の血清型が、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２およびＡＡＶ１３からなる群から選択され、前記第２の血清型が、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２およびＡＡＶ１３からなる群から選択される、組成物。
キメラｒｅｐタンパク質をコードするｒｅｐ遺伝子を含む核酸配列を含む組成物であって、前記核酸配列は、第１のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子由来の少なくとも１つのドメインおよび第２のＡＡＶ血清型のｒｅｐ遺伝子由来の少なくとも１つのドメインを含み、前記第１のＡＡＶ血清型および前記第２のＡＡＶ血清型は異なり、前記第１の血清型が、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２およびＡＡＶ１３からなる群から選択され、前記第２の血清型が、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２およびＡＡＶ１３からなる群から選択される、組成物。