JPWO2019160755A5 - - Google Patents

Claims (31)

1. 抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片を含むヒト患者でのがんの処置方法のための医薬組成物であって、該処置方法が、約６週間に１回、患者に対して抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片約４００ｍｇ及び約６週間に１回、抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ若しくは約１００ｍｇを投与することを含み、当該抗ＰＤ－１抗体又はそれの抗原結合性断片が、
   （ａ）配列番号１、２及び３に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）及び配列番号６、７及び８に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖ＣＤＲ；又は
   （ｂ）配列番号１１、１２及び１３に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖ＣＤＲ及び配列番号１４、１５及び１６に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖ＣＤＲを含み、
   前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、
   （ｃ）配列番号３９、４０及び４１に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖ＣＤＲ及び配列番号３６、３７、及び３８に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖ＣＤＲ；
   （ｄ）配列番号３９、４０及び４２に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖ＣＤＲ及び配列番号３６、３７、及び３８に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖ＣＤＲ；又は
   （ｅ）配列番号３９、４０及び４３に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖ＣＤＲ及び配列番号３６、３７、及び３８に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖ＣＤＲ
   を含む、医薬組成物。
2. 前記抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、
   （ａ）配列番号９若しくは配列番号９のバリアントに示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域、及び
   （ｂ）
   （ｉ）配列番号４若しくは配列番号４のバリアントに示されるアミノ酸の配列、
   （ｉｉ）配列番号２２若しくは配列番号２２のバリアントに示されるアミノ酸の配列、又は
   （ｉｉｉ）配列番号２３若しくは配列番号２３のバリアントに示されるアミノ酸の配列
   を含む軽鎖可変領域
   を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、配列番号９に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
4. 前記抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、
   （ａ）配列番号１０若しくは配列番号１０のバリアントに示されるアミノ酸の配列を含む重鎖、及び
   （ｂ）配列番号５、配列番号５のバリアント、配列番号２４、配列番号２４のバリアント、配列番号２５若しくは配列番号２５のバリアントに示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖
   を含むモノクローナル抗体である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
5. 前記抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、配列番号１０に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖及び配列番号５に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体である、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
6. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、
   （ａ）配列番号４４に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４５に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域；
   （ｂ）配列番号４６に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４７に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域；
   （ｃ）配列番号４８に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４９に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域；
   （ｄ）配列番号５０に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４９に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域；
   （ｅ）配列番号５１に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５２に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域；
   （ｆ）配列番号５３に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５４に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域；又は
   （ｇ）配列番号５５に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５６に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域
   を含むモノクローナル抗体である、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
7. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、配列番号５０に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４９に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片が、配列番号５７に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖及び配列番号５８に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
9. 抗ＰＤ－１抗体を含むヒト患者におけるがんの処置方法のための医薬組成物であって、該処置方法が、抗ＰＤ－１抗体約４００ｍｇ及び抗ＣＴＬＡ４抗体約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ若しくは約１００ｍｇそれぞれを、６週間に１回患者に投与することを含み、前記抗ＰＤ－１抗体が（ｉ）配列番号１０に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖及び（ｉｉ）配列番号５に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖を含み、前記抗ＣＴＬＡ４抗体が（ｉｉｉ）配列番号５７に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖及び（ｉｖ）配列番号５８に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖を含む、医薬組成物。
10. 前記がんがＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１不応性メラノーマである、請求項１～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
11. 前記がんが、メラノーマ、非小細胞肺がん、頭頸部がん、尿路上皮がん、乳がん、消化器がん、多発性骨髄腫、肝細胞がん、非ホジキンリンパ腫、腎臓がん、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣がん、小細胞肺がん、食道がん、肛門がん、胆道がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、甲状腺がん、唾液腺がん、膵臓がん、脳の腫瘍、グリア芽腫、肉腫、骨の腫瘍、又はメルケル細胞癌からなる群から選択される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
12. 前記処置方法において前記抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片を、静脈投与若しくは皮下投与によって前記患者に投与する、請求項１～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
13. 前記処置方法が前記抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片がペンブロリズマブである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
14. 前記処置方法が前記抗ＰＤ－１抗体及び前記抗ＣＴＬＡ４抗体を同時投与する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
15. 前記抗ＰＤ－１抗体及び前記抗ＣＴＬＡ４抗体が共製剤されている、請求項１～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
16. 前記処置方法が前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片２５ｍｇを投与することを含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
17. 前記処置方法が前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片５０ｍｇを投与することを含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
18. 前記処置方法が前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片７５ｍｇを投与することを含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
19. 前記処置方法が前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片１００ｍｇを投与することを含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
20. がん患者を処置するためのキットであって、
    （ａ）抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片約４００ｍｇ、
    （ｂ）抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片約２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、又は１００ｍｇ；及び
    （ｃ）請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法における前記抗ＰＤ－１抗体若しくはそれの抗原結合性断片及び前記抗ＣＴＬＡ４抗体若しくはそれの抗原結合性断片を使用するための説明書
    を含むキット。
21. 前記抗ＰＤ－１抗体がペンブロリズマブである、請求項２０に記載のキット。
22. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、配列番号３９、４０及び４１に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖ＣＤＲ及び配列番号３６、３７及び３８に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖ＣＤＲを含むモノクローナル抗体である、請求項２０又は２１のいずれか１項に記載のキット。
23. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、配列番号５０に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４９に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖可変領域を含むモノクローナル抗体である、請求項２０～２２のいずれか１項に記載のキット。
24. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、配列番号５７に示されるアミノ酸の配列を含む重鎖及び配列番号５８に示されるアミノ酸の配列を含む軽鎖を含むモノクローナル抗体である、請求項２０～２３のいずれか１項に記載のキット。
25. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体又はそれの抗原結合性断片約２５ｍｇを含む、請求項２０～２４のいずれか１項に記載のキット。
26. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体又はそれの抗原結合性断片約５０ｍｇを含む、請求項２０～２５のいずれか１項に記載のキット。
27. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体又はそれの抗原結合性断片約７５ｍｇを含む、請求項２０～２５のいずれか１項に記載のキット。
28. 前記抗ＣＴＬＡ４抗体又はそれの抗原結合性断片約１００ｍｇを含む、請求項２０～２５のいずれか１項に記載のキット。
29. がんを患う個体を処置するための請求項２０～２８のいずれか１項に記載のキット。
30. 前記がんがＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１不応性メラノーマである、請求項２９に記載のキット。
31. 前記がんが、メラノーマ、非小細胞肺がん、頭頸部がん、尿路上皮がん、乳がん、消化器がん、多発性骨髄腫、肝細胞がん、非ホジキンリンパ腫、腎臓がん、ホジキンリンパ腫、中皮腫、卵巣がん、小細胞肺がん、食道がん、肛門がん、胆道がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、甲状腺がん、唾液腺がん、膵臓がん、脳の腫瘍、グリア芽腫、肉腫、骨の腫瘍、又はメルケル細胞癌である、請求項２９に記載のキット。