JPWO2018174286A1 - 角層機能改善剤 - Google Patents
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Abstract
Description
皮膚の代表的な加齢変化の一つであるシワの形成は、皮膚の乾燥による小じわ形成から始まると言われている。そのため、フィラグリンの産生が促進され皮膚の保湿能が向上すると、乾燥を抑制して、小じわの形成を抑制することができると考えられる。
ケラチン10等のケラチンとフィラグリンとが凝集した構造体を包含する角質細胞の周辺には、角質細胞の細胞膜を裏打ちするきわめて強靭で巨大な不溶性構造物である周辺帯が存在している。周辺帯の主な構造要素は、有棘細胞で産生されるインボルクリン、顆粒細胞で産生されるロリクリン等のタンパク質であり、これらがトランスグルタミナーゼ(TG)1等の酵素により架橋されている。そのため、フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ1、ケラチン10、ロリクリンは、角質細胞の形成に強く影響し、肌のバリア能と関連すると考えられる。
特許文献4には、D−グルタミン酸は、経口投与した場合に、TEWL値が低減することが記載されている。しかしながら、他の投与形態(例えば、スキンケア用品)で効果が発現されることは記載も示唆もされていない。
また、特許文献4及び5には、保湿能及びバリア能の両効能を向上し得ることは記載も示唆もされていない。
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
〔1〕D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−プロリン、D−セリン、D−チロシン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−アスパラギン酸、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、D−アラニン、D−グルタミン、D−グルタミン酸、D−システイン、D−メチオニン及びD−スレオニン(以下、本明細書中、それぞれ「D−Arg」、「D−His」、「D−Leu」、「D−Pro」、「D−Ser」、「D−Tyr」、「D−Val」、「D−allo−Thr」、「D−Asp」、「D−Lys」、「D−Trp」、「D−allo−Ile」、「D−Asn」、「D−Phe」、「D−Ala」、「D−Gln」、「D−Glu」、「D−Cys」、「D−Met」、「D−Thr」と略記する)からなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とする角層機能改善剤。
〔2〕角層機能改善が、角層水分量の保持である、上記〔1〕に記載の角層機能改善剤。
〔3〕前記D−アミノ酸が、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Gln、D−Glu、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種であり、角層機能改善が、経表皮水分蒸散の抑制である上記〔1〕に記載の角層機能改善剤。
〔4〕前記D−アミノ酸が、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Tyr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Gln、D−Glu、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種であり、角層機能改善が、シワ面積率の低減である上記〔1〕に記載の角層機能改善剤。
〔5〕D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Tyr、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Gln、D−Glu、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とする保湿能改善剤。
〔6〕前記D−アミノ酸が、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種である上記〔5〕に記載の保湿能改善剤。
〔7〕前記D−アミノ酸が、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種である上記〔5〕又は〔6〕に記載の保湿能改善剤。
〔8〕D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−Cys、D−Met、D−Gln、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とするバリア能改善剤。
〔9〕前記D−アミノ酸が、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種である上記〔8〕に記載のバリア能改善剤。
〔10〕前記D−アミノ酸が、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸である上記〔8〕又は〔9〕に記載のバリア能改善剤。
〔11〕D−His、D−Leu、D−Tyr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−Gln、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とする小じわ予防又は改善剤。
〔12〕前記D−アミノ酸が、D−Leu、D−Lys、D−Trp、及びD−Asnからなる群から選択される少なくとも1種である上記〔11〕に記載の小じわ予防又は改善剤。
〔13〕前記D−アミノ酸が、D−Leu、D−Lys、及びD−Trpからなる群から選択される少なくとも1種である上記〔11〕又は〔12〕に記載の小じわ予防又は改善剤。
〔14〕D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、及びD−Gluからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とするフィラグリン、インボルクリン、ロリクリン、ケラチン10、及びトランスグルタミナーゼ1から選ばれる少なくとも1種のタンパク質の遺伝子の発現促進剤。
〔15〕D−His、D−Leu、D−Pro、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とするフィラグリンの産生促進剤。
〔16〕上記〔1〕〜〔4〕のいずれかに記載の角層機能改善剤、上記〔5〕〜〔7〕のいずれかに記載の保湿能改善剤、上記〔8〕〜〔10〕のいずれかに記載のバリア能改善剤、上記〔11〕〜〔13〕のいずれかに記載の小じわ予防又は改善剤、上記〔14〕に記載の発現促進剤、又は上記〔15〕に記載の産生促進剤を含む皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
〔17〕ポリオール化合物、界面活性剤、高級アルコール、増粘剤、キレート剤、防腐剤及びシリコーンからなる群より選択される少なくとも1種の基剤を更に含む上記〔16〕に記載の皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
〔18〕剤形が、乳液、クリーム、化粧水、又はジェルである上記〔16〕又は〔17〕に記載の皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
〔19〕被検者の肌の角層水分量、シワ面積率、及び経表皮水分蒸散量からなる群から選ばれる少なくとも1種を測定して前記被検者の肌の保湿能、小じわの予防又は改善能、及びバリア能からなる群から選ばれる少なくとも1種を確認すること、
前記被検者の前記肌の測定部位から角層を採取すること、
前記角層に含まれる少なくとも1種のD−アミノ酸量を特定すること、
前記肌の保湿能、バリア能、及び小じわの予防又は改善能からなる群から選ばれる少なくとも1種と前記D−アミノ酸量との関係を、被検者の結果の間で比較すること
を含む、D−アミノ酸による肌の評価方法。
〔20〕前記D−アミノ酸量の特定が、
前記角層に含まれるタンパク質量あたりのD−アミノ酸含有量の測定である上記〔19〕に記載の評価方法。
〔21〕前記D−アミノ酸含有量の測定を、液体クロマトグラフ−タンデム型質量分析計により行う上記〔19〕又は〔20〕に記載の評価方法。
〔22〕前記タンパク質量の測定をBCA法により行う上記〔20〕又は〔21〕に記載の評価方法。
〔23〕前記D−アミノ酸が、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Tyr、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Gln、D−Glu、及びD−Metからなる群から選択される少なくとも1種を含む上記〔19〕〜〔22〕のいずれかに記載の評価方法。
〔24〕前記被検者が、20代から30代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Tyr、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくとも保湿能を評価する、上記〔23〕に記載の評価方法。
〔25〕前記被検者が、20代から30代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくともバリア能を評価する、上記〔23〕に記載の評価方法。
〔26〕前記被検者が、40代から60代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、及びD−Glnからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくとも保湿能を評価する、上記〔23〕に記載の評価方法。
〔27〕前記被検者が、40代から60代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Val、D−allo−Thr、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Phe、及びD−Glnからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくともバリア能を評価する、上記〔23〕に記載の評価方法。
〔28〕前記被検者が、20代から30代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−Leu、D−Tyr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−Asn、及びD−Glnからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくとも小じわの予防又は改善能を評価する、上記〔23〕に記載の評価方法。
〔29〕前記被検者が、40代から60代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−Asp及びD−Lysの少なくともいずれかであり、少なくとも小じわの予防又は改善能を評価する、上記〔23〕に記載の評価方法。
〔30〕前記比較の結果、肌の角層水分量、シワ面積率、及び経表皮水分蒸散量からなる群から選ばれる少なくとも1種とD−アミノ酸量との間に相関関係が確認された場合に、前記相関関係を被検者の肌の評価の指標として選抜することを更に含む、上記〔19〕〜〔29〕のいずれかに記載の評価方法。
〔31〕皮膚化粧料、皮膚外用剤、又はそれらの有効成分候補物質の投与前後の被検者の肌の測定部位の角層に含まれる、上記〔19〕に記載の評価方法で選抜された相関関係を構成するD−アミノ酸量を測定すること、及び、
前記D−アミノ酸量から前記相関関係に基づき投与前後の肌の角層水分量、シワ面積率、及び経表皮水分蒸散量からなる群から選ばれる少なくとも1種を特定し、比較すること
を含む、皮膚化粧料又は皮膚外用剤の評価方法。
〔32〕皮膚化粧料又は皮膚外用剤の投与前後の被検者の肌の測定部位の角層に含まれる、上記〔19〕に記載の評価方法で選抜された相関関係を構成するD−アミノ酸量を測定すること、及び、
前記D−アミノ酸量から前記相関関係に基づき投与前後の肌の角層水分量、シワ面積率、及び経表皮水分蒸散量からなる群から選ばれる少なくとも1種を特定し、比較すること
を含む、被検者への皮膚化粧料又は皮膚外用剤の有効性の評価方法。
本明細書中、アミノ酸を、慣用の3文字表記(例えば、「Asn」、「Gln」)に「L−」、「D−」、「D,L−」等の立体配置の接頭詞を付けて表すことがある。
本明細書中、角層機能改善剤とは、皮膚に適用した際に、角層水分量を増やす又は保持する保湿能の向上、外界からの、ウイルス、細菌等の異物の侵入を抑制するバリア能の向上、及び、小じわの予防又は改善能の向上のうちのいずれかの効果を発揮し得るものをいう。
本明細書中、「保湿能」は、角層水分量の保持をいい、角層水分量が多いほど保湿能に優れる。また、「バリア能」は、経表皮水分蒸散の抑制をいい、経表皮水分蒸散量(以下、「TEWL」ともいう)が小さいほどバリア能に優れる。さらに、「小じわの予防又は改善」は、シワ面積率で評価され、シワ面積率が小さいほど小じわの予防又は改善能に優れる。
また、D−アミノ酸は、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Gln、D−Glu、D−Cys、D−Met及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種であることが好ましく、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Val、D−allo−Thr、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Gln、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種であることがより好ましい。かかるアミノ酸は、角層機能改善としてのバリア能(経表皮水分蒸散の抑制)を発揮し得る。これらのD−アミノ酸の中でも、保湿能関連タンパク質遺伝子の発現を、又は前記タンパク質(好ましくはフィラグリン)の産生を促進することが実施例で実証されているので、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種であることが好ましく、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種であることがより好ましい。
D−アミノ酸が、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Tyr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Gln、D−Glu、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種であることも好ましく、D−His、D−Leu、D−Tyr、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Gln、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種であることがより好ましい。かかるアミノ酸は、角層機能改善としての小じわの予防又は改善能(シワ面積率の低減)を発揮し得る。これらのD−アミノ酸の中でも、保湿能関連タンパク質遺伝子の発現を、又は前記タンパク質(好ましくはフィラグリン)の産生を促進することが実施例で実証されていることから、D−Leu、D−Lys、D−Trp、及びD−Asnからなる群から選択される少なくとも1種がさらに好ましく、D−Leu、D−Lys、及びD−Trpからなる群から選択される少なくとも1種がより好ましい。
本発明者らは、生体中にごく微量にしか含まれていないD−アミノ酸の含有量と肌の保湿能、バリア能、小じわの予防又は改善能に相関関係があることを見出した。そして、相関関係を見出したD−アミノ酸を用いて、保湿能、バリア能、小じわの予防又は改善能に関連するタンパク質の遺伝子発現量及びフィラグリンの発現量を検討したところ、タンパク質の遺伝子発現量及びフィラグリンの発現量に有意な増加がみられた。
従って、従来、ラセミ体としてのアミノ酸そのものが有効成分とみなされていたアミノ酸のうち、生体中にごく微量にしか含まれていないD−アミノ酸が、肌の保湿能、バリア能、小じわの予防又は改善能に関連するタンパク質の産生に強く影響し、有効成分として作用するという新規な知見を見出した。本発明の角層機能改善剤は、このような新規な知見に基づき、生体中にごく微量にしか含まれていないD−アミノ酸が有する顕著な効果を利用するものである。
なお、D−Cysは、L−Cysと同様に安定性が低い場合がある(特開2009−227660号公報)。また、D−Asp及びD−Gluは、溶解性を向上させるためにpHを高めに調整する必要が生じる場合がある。
本発明の保湿能改善剤は、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Tyr、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Gln、D−Glu、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも一種のD−アミノ酸を有効成分とする。D−アミノ酸は、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Tyr、D−Val、D−allo−Thr、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Gln及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種であることが好ましい。これらのD−アミノ酸の中でも、保湿能関連タンパク質遺伝子の発現を、又は前記タンパク質(好ましくはフィラグリン)の産生を促進することが実施例で実証されているので、D−His、D−Leu、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−Cys、D−Met、D−Thr、及びD−Proからなる群から選択される少なくとも一種であることが好ましく、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種であることがより好ましく、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種であることが更に好ましい。D−Arg、D−Ser、D−Tyr、D−Val、D−allo−Thr、D−Glnについては、保湿能関連タンパク質(好ましくはフィラグリン)の産生を促進することが実施例で実証されていない。しかしながら、これらのD−アミノ酸の含有量と肌の保湿能に相関関係がみられることから、他の作用機序により保湿能を向上させる有効成分となることは十分に推測される。
本発明の保湿能改善剤は、必要に応じて上記のD−アミノ酸以外の保湿能改善成分を含有していてもよい。
上記のD−アミノ酸は、それらの塩であってもよく、D−アミノ酸の塩としては前述したことと同様である。
本発明のバリア能改善剤は、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Ser、D−Val、D−allo−Thr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−Cys、D−Met、D−Gln、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも一種のD−アミノ酸を有効成分とする。D−アミノ酸は、D−Arg、D−His、D−Leu、D−Val、D−allo−Thr、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Thr、及びD−Glnからなる群から選択される少なくとも1種が好ましい。これらのD−アミノ酸の中でも、バリア能関連タンパク質(フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ1、ケラチン10、及びロリクリン)の産生を促進することが実施例で実証されているので、D−アミノ酸は、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−His、D−Leu、D−Glu、D−Cys、D−Met、D−Thr、及びD−Proからなる群から選択される少なくとも一種であることが好ましく、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−His、及びD−Leuからなる群から選択される少なくとも1種であることがより好ましく、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種であることが更に好ましい。
D−Arg、D−Ser、D−Val、D−allo−Thr、D−Glnについては、バリア能関連タンパク質(フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ1、ケラチン10、及びロリクリン)の産生を促進することが実施例で実証されていない。しかしながら、これらのD−アミノ酸の含有量と肌のバリア能に相関関係がみられることから、他の作用機序によりバリア能を向上させる有効成分となることは十分に推測される。
本発明のバリア能改善剤は、必要に応じて上記のD−アミノ酸以外のバリア能改善成分を含有していてもよい。
上記のD−アミノ酸は、それらの塩であってもよく、D−アミノ酸の塩としては前述したことと同様である。
本発明の小じわ予防又は改善剤は、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Tyr、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−Gln、D−Cys、D−Met、D−Thr、D−Pro、及びD−Gluからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とする。アミノ酸は、D−Leu、D−Tyr、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−His、D−Gln、及びD−Thr、からなる群から選択される少なくとも1種が好ましい。これらのD−アミノ酸中でも、フィラグリンの産生を促進することが実施例で実証されているので、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−His、D−Pro、D−Cys、D−Met、D−Thr、及びD−Leuからなる群から選択される少なくとも1種が好ましく、D−Lys、D−Trp、D−Asn、及びD−Leuからなる群から選択される少なくとも1種がより好ましく、D−Lys、D−Trp、及びD−Leuからなる群から選択される少なくとも1種がさらに好ましい。D−Tyr、D−Glnについては、フィラグリンの産生を促進することが実施例で実証されていない。しかしながら、これらのD−アミノ酸の含有量とシワ面積率に相関関係がみられることから、他の作用機序により小じわを予防又は改善する有効成分となることは十分に推測される。
本発明の小じわ予防又は改善剤は、必要に応じて上記のD−アミノ酸以外の小じわ予防又は改善成分を含有していてもよい。
上記のD−アミノ酸は、それらの塩であってもよく、D−アミノ酸の塩としては前述したことと同様である。
本発明の角層機能関連タンパク質遺伝子の発現促進剤は、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、D−Phe、D−Ala、及びD−Gluからなる群から選択される少なくとも1種、好ましくはD−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Asn、及びD−Pheからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とする。
また、本発明の角層機能関連タンパク質(例えば、フィラグリン)産生促進剤は、D−His、D−Leu、D−Pro、D−Asp、D−Lys、D−Trp、D−Allo−Ile、D−Phe、D−Ala、D−Glu、D−Cys、D−Met、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とすることが好ましく、D−His、D−Leu、D−Lys、D−Trp、D−allo−Ile、D−Phe、及びD−Thrからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とすることがより好ましい。
本明細書において、角層機能関連タンパク質は、フィラグリン、インボルクリン、ロリクリン、ケラチン10及びトランスグルタミナーゼ1から選ばれる少なくとも1種である。
フィラグリンは、保湿能に強く関連するタンパク質であり、天然保湿因子であるアミノ酸の供給源である。そのため、皮膚の乾燥による小じわ形成に関連するタンパク質である。また、ケラチンフィラメントが凝集し、丈夫なケラチンを構築するのにも寄与しているので、バリア能にも関連するタンパク質である。
インボルクリンは、バリア能に関連するタンパク質である。角層を構成するタンパク質の一種であり、丈夫な角層の形成に必須である。
ケラチン10は、バリア能に関連するタンパク質である。角層の主成分である。
ロリクリンは、バリア能に関連するタンパク質である。角層を構成するタンパク質の一種であり、丈夫な角層の形成に必須である。
トランスグルタミナーゼ1は、タンパク質を架橋する酵素である。丈夫な角層を形成するのに重要と考えられる。
本発明の皮膚化粧料又は皮膚外用剤は、上記の剤の少なくとも1つを含む。本発明の剤の含有量は、皮膚化粧料及び皮膚外用剤の種類に応じて適宜調整すればよい。D−アミノ酸の合計量で換算した場合の好適な含有量の下限は、通常、0.01質量%以上であり、好ましくは0.1質量%以上であり、さらに好ましくは1質量%以上である。その上限は、通常、30質量%以下であり、好ましくは10質量%以下である。
ポリオール化合物としては、例えば、エチレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ブチルエチルプロパンジオール、ポリプロピレングリコール共重合体、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトールが挙げられる。中でも、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びソルビトールからなる群より選択される少なくとも1種であることが好ましい。
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸エステル、高級脂肪酸石けん、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、N−アシルアミノ酸塩、アシルN−メチルタウリン塩等のアニオン界面活性剤;塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤;コカミドプロピルベタイン、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタイン、2−アルキル−N−カルボキシ−N−ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤;グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン誘導体(例えば、リゾレシチン)、ポリオキシエチレン型(例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル等)、多価アルコールエステル型、エチレンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体等の非イオン界面活性剤が挙げられる。中でも、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも1種が好ましい。
高級アルコールとしては、例えば、セタノール、ベヘニルアルコール、イソヘキサデシルアルコールが挙げられる。中でも、ベヘニルアルコールが好ましい。
増粘剤としては、例えば、ポリアクリル酸、カラギーナン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリオキシエチレングリコールジステアリン酸エステル、アクリル酸系ポリマー、セルロース系天然ポリマー、エタノール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ミリスチン酸カリウムが挙げられる。中でも、アクリル酸系ポリマー、キサンタンガム、及びセルロース系天然ポリマーからなる群より選択される少なくとも1種が好ましい。
キレート剤としては、例えば、エチドロン酸、エデト酸三ナトリウム等のエチレンジアミン四酢酸(誘導体)が挙げられる。中でも、エチレンジアミン四酢酸が好ましい。
防腐剤としては、パラベン及びフェノキシエタノールの少なくともいずれかが好ましい。パラベンとしては例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベンが挙げられる。
シリコーンとしては、例えば、メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン、シクロペンタシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、シリコンフルイド、シリコーンゴム、シリコーン油が挙げられる。
pH調整剤としては、例えば、リン酸塩緩衝剤、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミンが挙げられる。
保存剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、フェノキシエタノールが挙げられる。
紫外線吸収剤としては、例えば、ブチルメトキシベンゾイルメタン、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸2−エチルヘキシル等の桂皮酸誘導体、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸エチルヘキシルが挙げられる。
紫外線散乱剤としては、例えば、酸化チタン、酸化亜鉛が挙げられる。
溶剤としては、例えば、アルギニン水溶液、精製水が挙げられる。
色素としては、例えば、赤202、黄色4、青色1、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄が挙げられる。
天然物抽出物としては、例えば、ラベンダーエキス、ペパーミントエキス、セージエキス、アニスエキス、バラエキス、ヒノキ水、ルイボスエキス、ラベンダー抽出物、クララエキスが挙げられる。
アミノ酸(誘導体)としては、例えば、L−ロイシン、L−イソロイシン、L−バリン、L−フェニルアラニン、L−トリプトファン、L−アスパラギン酸、L−グルタミン酸ナトリウム、L−リシン(塩酸塩)、L−アルギニン、L−スレオニン、L−アラニン、L−プロリン、L−セリン、グリシン、アセチルグルタミン、L−ヒスチジン、ピリドキシルセリン、カルノシン、アセチルメチオニン、アセチルシステイン、ポリアスパラギン酸ナトリウム、シトルリン、オルニチン、ベタイン、L−チロシン、L−アスパラギン、L−メチオニンが挙げられる。
上記の他の基剤の含有量は、適宣設定すればよく、特に限定されるものではない。
本発明のバリア能改善剤は、外界からの、ウイルス、細菌等の異物の侵入を抑制するバリア能改善作用を通じて、加齢、乾燥、皮膚疾患(アトピー性皮膚炎等)等の原因による肌荒れ、炎症、敏感肌などの予防、抑制、治療用として利用が期待できる。
本発明の小じわ予防又は改善剤は、シワ面積率の減少する小じわの予防又は改善作用を通じて、特に、乾燥による小じわの予防、抑制、治療用として利用が期待できる。
本発明の評価方法は、被検者の肌の角層水分量、シワ面積率、及び経表皮水分蒸散量からなる群から選ばれる少なくとも1種を測定して被検者の肌の保湿能、小じわの予防又は改善能、及びバリア能からなる群から選ばれる少なくとも1種を確認し、前記被検者の肌の測定部位から角層を採取すること、角層に含まれる少なくとも1種のD−アミノ酸量を特定すること、前記肌の保湿能、バリア能、及び小じわの予防又は改善能からなる群から選ばれる少なくとも1種と前記D−アミノ酸量との関係を、被検者の結果の間で比較することを含む、D−アミノ酸による肌の評価方法である。
本発明の評価方法は、大別すると、次の2つの実施態様がある。一実施態様は、肌の保湿能、バリア能、小じわの予防又は改善能と各成分との関係を、被検者(予備被検者)の結果の間で比較(同じ被検者の複数の結果の間での比較でもよいし、複数の異なる被検者の結果の間での比較でもよい)し、相関関係が確認された場合に、肌の外観とそのD−アミノ酸量との相関関係を被検者(予備被検者と同一でもよいし別でもよい)の肌の評価の指標として選抜する実施態様である。他の実施態様は、被検者に皮膚化粧料、皮膚外用剤、これらの候補物質等のサンプルを投与した前後の角層中のD−アミノ酸量を特定し、上記の相関関係に照らして得られた投与前後の肌の評価を比較して、サンプルの評価、又は、被検者の肌に対する有効性の評価を行う実施態様である。
表皮の最外層に存在する角層は、外部環境と体の中とを隔てるバリアの役割を果たす。そして、角層の質が肌の瑞々しさを決定づける要因となる。角層には細胞間脂質、天然保湿因子(NMF:Natural moisturizing factor)等の構成成分が存在しており、皮膚内部からの水分蒸発に加えて、角層自身が適度な水分を保持することで、皮膚表面の柔らかさ及び/又は滑らかさを保持している。角層水分量及びTEWLは、このような角層の質を評価する指標として用いられている。
本発明の評価方法において、肌の各種機能の確認方法は、上記に限定されず、例えば、角層ターンオーバー日数、角層の有核細胞率等の指標を利用する従来公知の他の方法で確認することもできる。
測定箇所は、1か所であってもよく、2か所以上であってもよい。
角層の採取方法としては、例えば、測定部位に市販の粘着テープを押し付けてはがした際に、粘着テープに付着した角層を採取する方法が挙げられる。市販の粘着テープとしては、例えば、アサヒバイオメッド社製角質チェッカー、モリテックス社製角層シール、PROMOTOOL社製角質チェッカー(ディスクタイプW、ディスクタイプG、PROタイプ)、Integral社製Corneofix、3M社製透明テープ、3M社製透明両面テープ、ニチバン社製セロテープ(登録商標)が挙げられる。
直接法としては、例えば、NBD−Fでプレカラム蛍光誘導体化をした後、キラルカラムで分離して蛍光検出する方法が挙げられる。詳細には、“Comprehensive analysis of branched aliphatic D−amino acids in mammals using an integrated multi−loop two−dimensional column−switching high−performance liquid chromatographic system combining reversed−phase and enantioselective columns.” J Chromatogr A. 2007 Mar 2;1143(1−2):105−11. Hamase K, Morikawa A, Ohgusu T, Lindner W, Zaitsu K.を参照し得る。
間接法としては、例えば、OPAとキラルチオールで誘導体化して逆相カラムで分離し、蛍光検出する方法、DBD−PyNCSで誘導体化して逆相カラムで分離して、質量分析計で検出する方法が挙げられる。詳細には、“High−performance liquid chromatography analysis of naturally occurring D−amino acids in sake.” J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011 Nov 1;879(29):3259−67. Gogami Y, Okada K, Oikawa T.“Determination of DL−amino acids, derivatized with R(−)−4−(3−isothiocyanatopyrrolidin−1−yl)−7−(N,N−dimethylaminosulfonyl)−2,1,3−benz oxadiazole, in nail of diabetic patients by UPLC−ESI−TOF−MS” J. Chromatogr. B, 879, 3220−3228 (2011). J.Z. Min, S. Hatanaka, H.F. Yu, T. Higashi, S. Inagaki, T. Toyo’okaを参照し得る。
上記のより好ましいD−アミノ酸は、20代から30代、及び40代から60代の少なくともいずれかの年代の女性の肌の保湿能、バリア能、及び、小じわ予防又は改善能の少なくともいずれかと相関関係を有する成分であることが、本発明の相関評価方法から確認し得る。
本発明の評価方法の一実施態様により、特定のD−アミノ酸と肌の保湿能、バリア能、小じわ予防又は改善能との相関について新たな知見がもたらされる。そのため本発明の評価方法は、天然物に由来する成分等の皮膚化粧料、又は皮膚外用剤の開発へ応用し得る。
上述した中でも、D−アミノ酸の特定及び含有量の測定を同時に行うことができるので、液体クロマトグラフ−タンデム型質量分析計が好ましい。
タンパク質量の測定方法は、特に限定されず、例えば、紫外吸収法、BCA法、ブラッドフォード法、ローリー法、ビューレット法等の分光光度計を用いた測定方法、電気泳動による測定方法が挙げられる。中でも、BCA法が好ましい。
本発明の評価方法の他の実施態様により、皮膚化粧料又は皮膚外用剤を投与する前後で、従来の測定方法のように角層水分量、TEWL、又はシワ面積率による短期的な評価のみならず、D−アミノ酸の含有量により長期的に肌の状態が改善されるか否かを評価することができる。
被検者(全員女性、年齢構成:20−30代 31名、40−60代 40名:合計人数 71名)は洗顔した後、恒温恒湿室(湿度40%、室温20℃)にて20分間馴化した。
上記測定終了後、被検者の頬中央部に3cm×3cmにカットしたテープを貼付し、角層を採取した。1回目に採取した最表層の角層は分析には利用せず、2回目又は3回目に採取した角層を分析に利用した。
採取したテープは、コニカルチューブ(50ml)に入れて密閉し、−80℃にて保存した。採取したテープ(角層)を95%メチルアルコール水溶液を用いて超音波処理を2回繰り返し、水溶成分を抽出した。抽出液には内部標準液(D−Arg等複数種のD,L−アミノ酸安定同位体を含む)を添加した。得られたメチルアルコール水溶液を、遠心エバポレーターで乾固し、D−アミノ酸分析用のサンプルとした。
濃縮乾固したサンプルに50μLの水を添加してボルテックスミキサーで撹拌して再溶解し、サンプル溶液とした。20μLのサンプル溶液に、濃度200mMのほう酸緩衝液(pH8.8)を10μL加えて撹拌した後、5mg/mLの(R)−N−(hydroxysuccinimidyl carbamate)−β−(3−pyridyl)−alanine methyl ester/アセトニトリル溶液を20μL加えて室温で10分間反応させた。反応溶液に0.1M塩酸水溶液を60μL添加して分析サンプルとした。分析にはLC/MS/MSを用い、以下の条件で分析した。
装置 :Nexera X2(島津製作所製)
ガードカラム :Waters ACQUITY BEH C18 VanGuard(2.1×5mm、1.7μm)
カラム :Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1×100mm、1.7μm)
移動相A :10mM重炭酸アンモニウム水溶液(pH9.5)
移動相B :80%メタノール/水
流速 :0.5mL/min
カラム温度 :50℃
サンプル注入量:1μL
装置 :Triple Quad 6500(SCIEX)
イオン化法 :ESI、 Positiveモード
スキャンタイプ:SRM(Selected Reaction Monitoring)
水溶成分を抽出した後の上記テープをマイクロチューブに入れ、ヘキサンを用いて不溶画分を溶出した。テープを除去した後、不溶画分をヘキサンにて洗浄し、タンパク質定量分析用サンプルとした。
上記「D−アミノ酸抽出操作」にて利用したチューブ等に、NaOH(0.5mol/L)−SLS(0.05wt%)水溶液を加え、60分間、90℃で加熱した。これらの溶液に溶出されたタンパク質を定量した。
表3に、被検者のD−アミノ酸の角層中の含有量と、角層水分量、TEWL値及びシワ面積率の相関を示す。相関係数の絶対値が0.4以上を「強い相関」として「A」と評価し、0.3以上を「中程度の相関」として「B」と評価し、0.2以上を「弱い相関」として「C」と評価した。
(正常ヒト表皮角化細胞を用いた、D−アミノ酸の「保湿・バリア能・小じわの予防又は改善能」に関する遺伝子発現試験)
正常ヒト表皮角化細胞(クラボウ社)をHuMedia KG2(クラボウ社)にて37℃、5%CO2、飽和蒸気下で培養した。コンフルエント状態になった細胞を、6ウェルプレートに3.0×105(細胞/well)の播種密度で播種した。
(細胞毒性試験:ニュートラルレッド法)
正常ヒト表皮角化細胞を6ウェルプレートに播種し、翌日、D−アミノ酸(500μM)を、細胞の培養用培地にて調整したサンプルを添加した。48時間後、プレートから評価サンプル溶液を取り除き、各ウェルを2mlの細胞の培地を用いてリンスした。NR(ニュートラルレッド(クラボウ社))入り培地を2ml/wellで滴下し、2時間、37℃、5%CO2、飽和蒸気下で静置した。
(フィラグリン産生促進試験)
正常ヒト新生児表皮角化細胞(倉敷紡績株式会社)をHuMedia−KG2(倉敷紡績株式会社)にて培養した。コンフルエントになった細胞をトリプシンにて剥がし、6ウェルプレートに15×104(細胞/ウェル)で播種した。翌日、細胞がプレートに接着後、各評価サンプル(コントロール(サンプル添加なし)、D−アミノ酸)及び塩化カルシウムを所定評価濃度(サンプルは0.5mM、1mMあるいは5mM。塩化カルシウムは1.3mM)を添加したHuMedia−KG2と交換し、5日間培養した。培養中、2日間あるいは3日間に一度、サンプル及び塩化カルシウムを添加したHuMedia−KG2で培地交換を行った。培養後、培地を取り除き、冷PBS(−)にて2回洗浄し、プロテアーゼインヒビターとフォスファターゼインヒビター(EzRIPA Lysis(アトー株式会社))を添加した抽出液(M−PER(Thermo Fisher Scientific社)を200μL/ウェルで各ウェルに添加し、マルチシェーカー(アズワン株式会社)にて400rpmで5分間振とうさせた。スクレーパーで細胞をかき集め、沈殿物を含めた液体全量に200μLの変性剤(EzApply(アトー株式会社)を添加後、振とう機(Bioer Technology社)にて1100rpm、100℃で5分間、加熱振とうした。得られた溶液を遠心分離機(株式会社トミー精工)で10000Gにて4℃で10分間遠心処理し、上澄みをウェスタンブロット用サンプルとした。ゲル1レーンあたり各ウェスタンブロット用サンプル10μL(プロフィラグリン)、又はウェスタンブロット用サンプルを20倍希釈した溶液5μL(GAPDH)をe−PAGEL 7.5%(ATTO社製)にアプライし、電気泳動装置(アトー株式会社)にて21mAの定電流で1時間泳動した。電気泳動後のゲルからPVDF膜に転写し、TBS−T(アトー株式会社)にて洗浄後、EzBlock BSA(アトー株式会社)を用いてブロッキングした。次に、1次抗体液(Anti Filaggrin (AKH1)抗体(Santa Cruz Biotechnology社)、Anti GAPDH(6C5)抗体(Santa Cruz Biotechnology社))にて抗原抗体反応を行った。2次抗体(Anti−IgG(H+L),Mouse,Goat−poly,HRP(KPL社))にて標識化し、化学発光法によりイメージアナライザー(Amersham社)でバンド強度(250−400kDa(プロフィラグリン),37kDa(GAPDH))を数値化した。プロフィラグリンの数値はGAPDHの数値で規格化したものを利用した。コントロール中のプロフィラグリン量を100%とした場合の、各サンプルのプロフィラグリン量を相対%にして算出した。結果を図20〜32に示す。
図20〜32から、各サンプルの添加により細胞のフィラグリン産生量が向上することがわかる。
Claims (29)
- D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−チロシン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、D−グルタミン、及びD−スレオニンからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とする角層機能改善剤。
- 角層機能改善が、角層水分量の保持である、請求項1に記載の角層機能改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、D−グルタミン、及びD−スレオニンからなる群から選択される少なくとも1種であり、角層機能改善が、経表皮水分蒸散の抑制である請求項1に記載の角層機能改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−チロシン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、D−グルタミン、及びD−スレオニンからなる群から選択される少なくとも1種であり、角層機能改善が、シワ面積率の低減である請求項1に記載の角層機能改善剤。
- D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−チロシン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、D−グルタミン、及びD−スレオニンからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とする保湿能改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、及びD−フェニルアラニンからなる群から選択される少なくとも1種である請求項5に記載の保湿能改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、及びD−フェニルアラニンからなる群から選択される少なくとも1種である請求項5又は6に記載の保湿能改善剤。
- D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、D−グルタミン、及びD−スレオニンからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸を有効成分とするバリア能改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、及びD−フェニルアラニンからなる群から選択される少なくとも1種である請求項8に記載のバリア能改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、及びD−フェニルアラニンからなる群から選択される少なくとも1種のD−アミノ酸である請求項8又は9に記載のバリア能改善剤。
- D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−チロシン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、及びD−グルタミン、及びD−スレオニンからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とする小じわ予防又は改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−ロイシン、D−リシン、D−トリプトファン、及びD−アスパラギンからなる群から選択される少なくとも1種である請求項11に記載の小じわ予防又は改善剤。
- 前記D−アミノ酸が、D−ロイシン、D−リシン、及びD−トリプトファンからなる群から選択される少なくとも1種である請求項11又は12に記載の小じわ予防又は改善剤。
- D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、及びD−フェニルアラニンからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とするフィラグリン、インボルクリン、ロリクリン、ケラチン10及びトランスグルタミナーゼ1から選ばれる少なくとも1種のタンパク質の遺伝子の発現促進剤。
- D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−フェニルアラニン、及びD−スレオニンからなる群から選択される少なくとも1種を有効成分とするフィラグリンの産生促進剤。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の角層機能改善剤、請求項5〜7のいずれか1項に記載の保湿能改善剤、請求項8〜10のいずれか1項に記載のバリア能改善剤、請求項11〜13のいずれか1項に記載の小じわ予防又は改善剤、請求項14に記載の発現促進剤、又は請求項15に記載の産生促進剤を含む皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
- ポリオール化合物、界面活性剤、高級アルコール、増粘剤、キレート剤、防腐剤及びシリコーンからなる群より選択される少なくとも1種の基剤を更に含む請求項16に記載の皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
- 剤形が、乳液、クリーム、化粧水、又はジェルである請求項16又は17に記載の皮膚化粧料又は皮膚外用剤。
- 被検者の肌の角層水分量、シワ面積率、及び経表皮水分蒸散量からなる群から選ばれる少なくとも1種を測定して前記被検者の肌の保湿能、小じわの予防又は改善能、及びバリア能からなる群から選ばれる少なくとも1種を確認すること、
前記被検者の前記肌の測定部位から角層を採取すること、
前記角層に含まれる少なくとも1種のD−アミノ酸量を特定すること、
前記肌の保湿能、バリア能、及び小じわの予防又は改善能からなる群から選ばれる少なくとも1種と前記D−アミノ酸量との関係を、被検者の結果の間で比較すること
を含む、D−アミノ酸による肌の評価方法。 - 前記D−アミノ酸量の特定が、
前記角層に含まれるタンパク質量あたりのD−アミノ酸含有量の測定である請求項19に記載の評価方法。 - 前記D−アミノ酸含有量の測定を、液体クロマトグラフ−タンデム型質量分析計により行う請求項19又は20に記載の評価方法。
- 前記タンパク質量の測定をBCA法により行う請求項20又は21に記載の評価方法。
- 前記D−アミノ酸が、D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−プロリン、D−セリン、D−チロシン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−アスパラギン酸、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、D−フェニルアラニン、D−アラニン、D−グルタミン、D−グルタミン酸、及びD−メチオニンからなる群から選択される少なくとも1種を含む請求項19〜22のいずれか1項に記載の評価方法。
- 前記被検者が、20代から30代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−プロリン、D−セリン、D−チロシン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−アスパラギン酸、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン及びD−フェニルアラニンからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくとも保湿能を評価する、請求項23に記載の評価方法。 - 前記被検者が、20代から30代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−プロリン、D−セリン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−アスパラギン酸、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン及びD−フェニルアラニンからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくともバリア能を評価する、請求項23に記載の評価方法。 - 前記被検者が、40代から60代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−プロリン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−アスパラギン酸、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−アスパラギン、及びD−グルタミンからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくとも保湿能を評価する、請求項23に記載の評価方法。 - 前記被検者が、40代から60代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−アルギニン、D−ヒスチジン、D−ロイシン、D−プロリン、D−セリン、D−バリン、D−アロスレオニン、D−リシン、D−トリプトファン、D−アロイソロイシン、D−フェニルアラニン、及びD−グルタミンからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくともバリア能を評価する、請求項23に記載の評価方法。 - 前記被検者が、20代から30代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−ロイシン、D−チロシン、D−アスパラギン酸、D−リシン、D−トリプトファン、D−アスパラギン、及びD−グルタミンからなる群から選択される少なくとも1種であり、少なくとも小じわの予防又は改善能を評価する、請求項23に記載の評価方法。 - 前記被検者が、40代から60代の女性であり、
前記D−アミノ酸が、D−アスパラギン酸及びD−リシンの少なくともいずれかであり、少なくとも小じわの予防又は改善能を評価する、請求項23に記載の評価方法。
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