WO2017069128A1 - 保湿剤及びこれを含む化粧料 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a humectant and a cosmetic containing the same.
- Filaggrin stored in the granule layer of skin tissue is decomposed into filaggrin through dephosphorylation during keratinization.
- Filaggrin migrates from the granular layer to the stratum corneum and binds and aggregates with keratin fibers to form a keratin pattern.
- Filaggrin is decomposed into low molecules such as urocanic acid and acts as a natural moisturizing factor involved in water retention and ultraviolet absorption.
- the peripheral zone is a part of the stratum corneum of the skin tissue, and is a very strong and huge insoluble structure that lines the cell membrane of keratinocytes.
- the main structural elements in the peripheral zone are proteins such as involucrin and loricrin, which are cross-linked by an enzyme such as transglutaminase (TG) 1.
- Involucrin is produced in spinous cells and loricrin is produced in granule cells.
- the peripheral zone includes a structure in which keratin such as keratin 10 and filaggrin are aggregated.
- the specific peptide such as glycylproline and the extract of baboon were weak in promoting the expression of moisturizing related proteins such as filaggrin, and were insufficient for use as an active ingredient of the moisturizing agent.
- the present invention has been made in view of the above problems, and an object of the present invention is to provide a moisturizing agent that can sufficiently promote the production of a moisturizing related protein and exhibit a sufficient moisturizing effect, and a cosmetic containing the same.
- acylamino acids having 2 to 18 carbon atoms and salts thereof can promote the production of moisturizing-related proteins such as filaggrin, involucrin, transglutaminase 1, keratin 10, and loricrin, and glycylproline
- moisturizing-related proteins such as filaggrin, involucrin, transglutaminase 1, keratin 10, and loricrin
- glycylproline the inventors have found that production of inflammatory cytokines that interfere with the moisturizing action can be suppressed, and reached the present invention based on such findings.
- the present invention is as follows.
- the acyl neutral amino acid is one or more selected from the group consisting of acyl leucine, acyl isoleucine, acyl valine, acyl glycine and acyl alanine.
- [7] The production of any one of [1] to [6], which promotes production of one or more moisturizing-related proteins selected from the group consisting of filaggrin, involucrin, transglutaminase 1, keratin 10, and loricrin. Moisturizer.
- [8] The humectant according to any one of [1] to [7], which suppresses the proliferation of inflammatory cytokines.
- a skin external preparation containing the moisturizer according to any one of [1] to [8].
- the humectant of the present invention can exhibit a sufficient moisturizing effect.
- the moisturizing agent of the present invention can promote the production of moisturizing related proteins. Therefore, the humectant of the present invention is useful as a cosmetic.
- FIG. 1 shows each moisturizing of octanoyl valine (Example 1: C8Val), octanoylalanine (Example 2: C8Ala), glycylproline (Comparative Example 1: Gly-Pro) and valine (Comparative Example 2: Val). It is a figure which shows the amplification amount (relative value with respect to the amplification amount of control) of a related protein gene.
- FIG. 1 shows each moisturizing of octanoyl valine (Example 1: C8Val), octanoylalanine (Example 2: C8Ala), glycylproline (Comparative Example 1: Gly-Pro) and valine (Comparative Example 2: Val). It is a figure which shows the amplification amount (relative value with respect to the amplification amount of control) of a related protein gene.
- FIG. 1 shows each moisturizing of octanoy
- FIG. 2 shows octanoylleucine (Example 3: C8Leu), octanoylisoleucine (Example 4: C8Ile), octanoylglycine (Example 5: C8Gly), glycylproline (Comparative Example 1: Gly-Pro) and It is a figure which shows the amplification amount (relative value with respect to the amplification amount of control) of each moisturizing related protein gene of valine (Comparative example 2: Val).
- FIG. 3 shows butanoyl valine (Example 6: C4Val), hexanoyl valine (Example 7: C6Val), octanoyl valine (Example 8: C8Val), decanoyl valine (Example 9: C10Val), dodecanoyl. It is a figure which shows the amplification amount (relative value with respect to the amplification amount of control) of each moisturizing related protein gene of valine (Example 10: C12Val) and acetyl valine (Example 11: C2Val).
- Example 5 shows lauroylalanine (Example 20: C12Ala), decanoylalanine (Example 21: C10Ala), octanoylalanine (Example 22: C8Ala), hexanoylalanine (Example 23: C6Ala), butanoylalanine.
- Example 24 C4Ala
- FIG. 24 is a figure which shows the amplification amount (relative value with respect to the amplification amount of a control) of the filaggrin gene.
- Example 6 shows lauroyl valine (Example 25: C12Val), decanoyl valine (Example 26: C10Val), octanoyl valine (Example 27: C8Val), hexanoyl valine (Example 28: C6Val), butanoyl valine. It is a figure which shows the cell viability (percentage with respect to the light absorbency of control) of (Example 29: C4Val) and acetyl valine (Example 30: C2Val).
- the humectant of the present invention contains one or more selected from the group consisting of acyl neutral amino acids having an acyl group having 2 to 18 carbon atoms and salts thereof.
- Acyl neutral amino acid means a neutral amino acid substituted with an acyl group.
- the acyl group (alkanoyl group) is a group represented by the formula: —C ( ⁇ O) —R (wherein R is an alkyl group), and may be linear or branched. R in the above formula may contain one or two or more double bonds.
- the lower limit of the number of carbon atoms of the acyl group is 2 or more, preferably 3 or more. Thereby, safety to the skin can be maintained.
- the upper limit of the number of carbon atoms of the acyl group is 18 or less, preferably 12 or less, more preferably 11 or less. Accordingly, the number of carbon atoms is 2 to 18, preferably 2 to 12, more preferably 3 to 11 or 2 to 10, and still more preferably 8.
- Acyl groups include, for example, acetyl, butanoyl, pentanoyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, nonanoyl, decanoyl, dodecanoyl, tetradecanoyl, pentadecanoyl, 9-hexadecenoyl, hexadecanoyl, Noyl group, octadecanoyl group, cis-9-octadecenoyl group, 11-octadecenoyl group, cis, cis-9,12-octadecenoyl group, 9,12,15-octadecantriene octadecadienoyl group, 6,9,12 -Octadecatrienoyl group, 9,11,13-octadecatrienoyl group and the like.
- acyl groups having 2 to 12 carbon atoms such as acetyl group, butanoyl group, pentanoyl group, hexanoyl group, heptanoyl group, octanoyl group, nonanoyl group, decanoyl group, dodecanoyl group and tetradecanoyl group are preferable, and pentanoyl Group, hexanoyl group, heptanoyl group, octanoyl group, nonanoyl group, decanoyl group, etc., an acyl group having 3 to 11 carbon atoms or acetyl group, butanoyl group, pentanoyl group, hexanoyl group, heptanoyl group, octanoyl group, nonanoyl group, decanoyl
- An acyl group having 2 to 10 carbon atoms such as a group is more preferable,
- the number of acyl groups possessed by the acyl neutral amino acid may be one or a combination of two or more, but is preferably one.
- neutral amino acids examples include glycine, alanine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, proline, serine, threonine, cysteine, methionine, asparagine, glutamine, leucine, isoleucine, valine, etc., and leucine, isoleucine, valine, glycine, alanine. Is preferred.
- the three-dimensional structure of the neutral amino acid is not particularly limited, and may be any of L-form, D-form, and DL-form.
- the acyl neutral amino acid salt may be the acyl neutral amino acid salt described above.
- the salt may be a pharmaceutically acceptable salt, for example, an alkali metal salt such as potassium salt or sodium salt; an alkaline earth metal salt such as calcium salt, barium salt or magnesium salt; ammonium salt or tricyclohexylammonium salt Examples thereof include monoethanolamine salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts, monoisopropanolamine salts, diisopropanolamine salts, alkanolamine salts such as triisopropanolamine, and the like.
- the production method of acyl neutral amino acids and salts thereof is not particularly limited, and examples of the production method include chemical synthesis methods, fermentation methods, and gene recombination methods.
- Acyl neutral amino acids and salts thereof have an action of promoting the production of one or more moisturizing-related proteins selected from the group consisting of filaggrin, involucrin, transglutaminase 1, keratin 10, and loricrin, and this action moisturizes the skin. Can be improved or maintained. Therefore, acyl neutral amino acids and salts thereof can be used as active ingredients of moisturizing-related protein production promoters.
- the humectant of the present invention only needs to contain one type selected from acyl neutral amino acids having an acyl group having 2 to 18 carbon atoms, and salts thereof, and may contain two or more types. Good.
- the moisturizing agent of the present invention may contain a moisturizing component and / or a moisturizing component production promoter other than the neutral acylamino acid having an acyl group having 2 to 18 carbon atoms and its ester, as necessary.
- the humectant of the present invention preferably contains an acyl neutral amino acid or a salt thereof that does not have cytotoxicity, and more preferably contains substantially no acyl neutral amino acid or a salt thereof that has cytotoxicity.
- Non-cytotoxic means that the cell viability when the 10-500 ⁇ M sample is added to human epidermal keratinocytes (for example, calculated from the absorbance measured under the conditions of Examples 25 to 30) is, for example, 75% or more, It means 90% or more, or 95% or more, preferably 99% or more.
- an acyl neutral amino acid having an acyl group with 12 carbon atoms (example of neutral amino acid: valine) and salts thereof may have cytotoxicity.
- the humectant When the humectant is substantially free from cytotoxic neutral amino acids and salts thereof (for example, acyl neutral amino acids having an acyl group of 12 carbon atoms and salts thereof), the humectant has cytotoxicity in the humectant.
- the content of the acyl neutral amino acid and its salt is usually 30% by weight or less, preferably 10% by weight or less, more preferably 1% by weight or less, and still more preferably 0.8% or less of the total content of the acyl neutral amino acid and its salt. It means 5% by weight or less.
- the moisturizing agent of the present invention can be contained in cosmetics or skin external preparations.
- the content of the humectant in the cosmetic and the external preparation for skin of the present invention can be appropriately adjusted according to the types of the cosmetic and the external preparation for skin, and is not particularly limited.
- the preferred content in terms of the total amount of acyl neutral amino acids and salts thereof is usually preferably 0.001% by weight or more when the cosmetic or skin external preparation is taken as 100% by weight. More preferably, it is at least 05% by weight.
- the upper limit is usually preferably 30% by weight or less, more preferably 25% by weight or less, and further preferably 5% by weight or less.
- the usage form of the cosmetic of the present invention is not particularly limited, it is usually applied to the skin, nails, mucous membranes and hair, and preferably used on the skin. Therefore, examples of the dosage form of the cosmetics of the present invention include aqueous solutions, emulsions, powder dispersions, and emulsions (oil-in-water type, water-in-oil type, etc.). Specific examples include liquid agents and oil agents. , Lotions, gels, sols, emulsions, suspensions, creams, ointments, patches, sticks and the like.
- cosmetics for example, lotions such as lotions and beauty lotions; emulsions such as emollient emulsions, milky lotions, nourishing emulsions and cleansing emulsions; creams such as emollient creams, massage creams, cleansing creams and makeup creams; sprays; Cosmetics for makeup such as packs, foundations, lipsticks, lipsticks, eye shadows, teak, funny, color powders, nail polish; hair care cosmetics such as hair tonics, shampoos, rinses, hair lotions; facial cleansers, makeup removers, bodies Examples include skin cleansing cosmetics such as shampoo and soap.
- the external preparation for skin of the present invention can be used as a medicine or quasi drug.
- Examples of the dosage form of the external preparation for skin of the present invention include liquids, lotions, ointments, creams, plasters, tape preparations, powders and the like.
- the cosmetic and external preparation for skin of the present invention may contain one or more base materials.
- the base material should just be a base material used for a normal external preparation, for example, an oil-based base, a water-soluble base, surfactant, etc. are mentioned.
- oily bases include vegetable oils such as cottonseed oil, sesame oil, olive oil and cocoa butter; waxes such as carbana wax and beeswax; higher hydrocarbons such as petrolatum, liquid paraffin, solid paraffin, squalane, olefin oligomer and plastibase; stearin Acids, fatty acids such as palmitic acid and esters thereof; higher alcohols such as cetanol; silicones such as methylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, silicone fluid, silicone rubber, silicone oil, base waxes such as white kerosene, natural polymers Etc.
- water-soluble bases examples include polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, cellulose derivatives (methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, cationized cellulose, etc.), esters (isopropyl myristate, isopropyl palmitate, stearyl stearate, octyl myristate).
- the cosmetic and external preparation for skin of the present invention may contain an additive component that is usually used, if necessary.
- added components include emulsifiers, surfactants, viscosity modifiers, stabilizers, pH adjusters, preservatives, absorption promoters, pearling agents, anti-inflammatory agents, ultraviolet absorbers, ultraviolet scattering agents, and other functions.
- Sex ingredients bioactive ingredients
- fragrances pigments and the like can be mentioned.
- emulsifier examples include glyceryl monostearate, sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, diglycerin monostearate and the like.
- surfactant examples include polyoxyethylene sorbitan oleate, higher fatty acid soap, alkyl sulfate ester salt, polyoxyethylene alkyl ether sulfate salt, alkyl ether phosphate ester salt, N-acyl amino acid salt, acyl N-methyl taurine
- Anionic surfactants such as salts; cationic surfactants such as alkyltrimethylammonium chloride and dialkyldimethylammonium chloride; alkyldimethylaminoacetic acid betaines, alkylamidodimethylaminoacetic acid betaines, 2-alkyl-N-carboxy-N-hydroxyimidazoles
- Amphoteric surfactants such as nium betaine; nonionic surfactants such as polyoxyethylene type, polyhydric alcohol ester type, ethylene oxide / propylene oxide block copolymer, etc. .
- viscosity modifier examples include polyacrylic acid, xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose, carboxyvinyl polymer, polyoxyethylene glycol distearate, ethanol and the like.
- stabilizer examples include ascorbic acid, sodium pyrosulfite, EDTA and the like.
- pH adjusting agent examples include a phosphate buffer and sodium hydroxide.
- preservatives include ethyl paraoxybenzoate, sodium benzoate, salicylic acid, sorbic acid, parabens (such as methylparaben and propylparaben), and sodium bisulfite.
- the moisturizing agent, cosmetic or skin external preparation of the present invention exhibits an excellent effect in preventing, suppressing and treating rough skin caused by aging, drying, skin diseases (such as atopic dermatitis) through moisturizing action. It can also exert anti-wrinkle, anti-smudge and anti-freckle effects.
- Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 and 2 [Comparison of amplification amount of genes such as moisturizing-related proteins by octanoyl neutral amino acid]
- Human normal epidermal keratinocytes NHEK (NB) (Kurabo) were pre-cultured with HuMedia-KG2 (Kurabo), adjusted to a concentration of 30 ⁇ 10 4 cells / mL, and 2 mL of the adjusted culture solution (ie, 60 ⁇ 10 4 cells / well) was added to a 6-well plate and cultured for 1 day.
- GAPDH was used as a correction gene.
- the calculation was performed using the comparative CT method, the primer and probe were TaqMan (registered trademark) Gene Expression, and the fluorescent dye was FAM. The results are shown in FIGS.
- Examples 6 to 11 [Comparison of amplification amount of genes such as moisturizing-related proteins by acylvaline]
- butanoyl valine (Example 6: C4Val), hexanoyl valine (Example 7: C6Val), octanoyl valine (Example 8: C8Val), decanoyl valine (Example 9: C10Val), dodecanoyl valine (Example 10: C12Val) and acetylvaline (Example 11: C2Val) were used, and the target genes were filaggrin, involucrin, and sputum lance glutaminase (TG) 1; The same was done. The results are shown in FIG.
- N-octanoyl-L-valine sodium salt of Example 12 as compared with glycerin of Comparative Example 3 and sorbitol of Comparative Example 4, which are generally regarded as cosmetic raw materials having high moisture retention
- N-octanoyl-L-alanine sodium salt of Example 13 showed high moisturizing power. From these results, it is speculated that an acyl neutral amino acid having an acyl group of 2 to 18 carbon atoms or a salt thereof promotes the production of a moisturizing related protein regardless of the type of the neutral amino acid, and can exert a moisturizing effect. This indicates that it is useful as an active ingredient of cosmetics.
- Examples 14 to 24 [Comparison of amount of filaggrin gene amplified by acylvaline or acylalanine]
- Human normal epidermal keratinocytes NHEK (NB) (Kurabo) were pre-cultured with HuMedia-KG2 (Kurabo), adjusted to a concentration of 15 ⁇ 10 4 cells / mL, and 2 mL of the adjusted culture solution (ie, 30 ⁇ 10 4 cells / well) was added to a 6-well plate and cultured for 1 day.
- Example 18 C4Val
- Acetylvaline Example 19: C2Val
- Lauroylalanine Example 20: C12Ala
- Decanoylalanine Example 21: C10Ala
- Octanoylalanine Example 22: C8Ala
- Hexanoyl Alanine Example 23: C6Ala
- butanoylalanine Example 24: C4Ala
- Examples 25-30 [Comparison of Cytotoxicity of Acylvaline] Human normal epidermal keratinocytes NHEK (NB) (Kurabo) were pre-cultured with HuMedia-KG2 (Kurabo), adjusted to a concentration of 15 ⁇ 10 4 cells / mL, and 2 mL of the adjusted culture solution (ie, 30 ⁇ 10 4 cells / well) was added to a 6-well plate and cultured for 1 day.
- NB normal epidermal keratinocytes NHEK
- HuMedia-KG2 HuMedia-KG2
- the Neutral Red solution used was a solution obtained by diluting Neutral Red (Kurabo) 1/100 with a mixed solution of HuMedia-KG2 medium / saline (2: 1). Cells stained with Neutral Red solution were washed once with PBS ( ⁇ ), fixed with 1% CaCl 2 /1% formalin solution 1.5 mL / well for 1 minute, and 1% acetic acid / 50% ethanol solution. 5 mL / well was added, extraction was performed at room temperature for 20 minutes, and absorbance 540/630 nm was measured with a plate reader.
- Examples 14 to 24 shows that each acyl neutral amino acid can amplify the filaggrin gene.
- the evaluations of Examples 25 to 30 indicate that the cytotoxicity of the acyl neutral amino acids of Example 25 is high while the cytotoxicity of the acyl neutral amino acids of Examples 26 to 30 is low.
- acyl neutral amino acids having 2 to 12 carbon atoms in the acyl group are preferred, and acyl neutral amino acids having 2 to 10 carbon atoms in the acyl group It is clear that acyl neutral amino acids in which the acyl group has 8 carbon atoms are more preferred.
- Formulation Example 1 Skin Cream A skin cream was prepared by preparing and mixing A, B, and C among the compositions shown in Table 5.
- Emulsion A, B, C, D, and E of the compositions shown in Table 6 were prepared and mixed to prepare an emulsion.
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Abstract
本発明は、保湿関連タンパク質の産生を十分に促進し、十分な保湿効果を発揮することができる保湿剤を提供することを目的とする。すなわち本発明は、炭素原子数が２～１８のアシル基を有するアシル中性アミノ酸又はその塩を含有する保湿剤、及びこれを含有する化粧料を提供する。本発明の保湿剤及び化粧料は、フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ１、ケラチン１０、及びロリクリンからなる群より選ばれる１又は２以上の保湿関連タンパク質の産生を促進することができる。
Description
本発明は、保湿剤及びこれを含む化粧料に関する。
皮膚組織の顆粒層内に貯蔵されているプロフィラグリンは、角化の際に脱リン酸化を経てフィラグリンに分解される。フィラグリンは、顆粒層から角層に移動して、ケラチン繊維と結合及び凝集し、ケラチンパターンを形成する。フィラグリンは、ウロカニン酸等の低分子に分解され、保水、紫外線吸収に関与する天然保湿因子として作用する。
周辺帯は、皮膚組織の角層の一部であり、角質細胞の細胞膜を裏打ちするきわめて強靭で巨大な不溶性構造物である。周辺帯の主な構造要素は、インボルクリン、ロリクリン等のタンパク質であり、これらがトランスグルタミナーゼ（ＴＧ）１等の酵素により架橋されている。インボルクリンは有棘細胞で、ロリクリンは顆粒細胞で、それぞれ産生される。周辺帯は、ケラチン１０等のケラチンとフィラグリンとが凝集した構造体を包含している。
フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ１、ケラチン１０、及びロリクリンの発現は、グリシルプロリン等特定のペプチド（特許文献１）、ヒハツ抽出物（特許文献２）により促進されることが報告されている。
しかし、グリシルプロリン等特定のペプチド及びヒハツ抽出物のいずれも、フィラグリン等保湿関連タンパク質の発現促進作用は弱く、保湿剤の有効成分として利用するには不十分であった。
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたもので、保湿関連タンパク質の産生を十分に促進し、十分な保湿効果を発揮することができる保湿剤及びこれを含む化粧料を提供することを目的とする。
本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた。その結果、炭素原子数が２～１８のアシルアミノ酸及びその塩は、フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ１、ケラチン１０、及びロリクリン等の保湿関連タンパク質の産生を促進することができ、しかもグリシルプロリンのように保湿作用を妨げる炎症性サイトカインの産生を抑制することができることを見出し、斯かる知見に基づき本発明に到達した。
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
〔１〕炭素原子数が２～１８のアシル基を有するアシル中性アミノ酸及びその塩からなる群より選ばれる１又は２以上を含有する保湿剤。
〔２〕アシル中性アミノ酸は、アシルロイシン、アシルイソロイシン、アシルバリン、アシルグリシン及びアシルアラニンからなる群より選ばれる１又は２以上である、〔１〕記載の保湿剤。
〔３〕アシル基の炭素原子数は、２～１２である、〔１〕または〔２〕記載の保湿剤。
〔４〕アシル基の炭素原子数は、２～１０である、〔１〕～〔３〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔５〕アシル基の炭素原子数は、８である、〔１〕～〔４〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔６〕アシル中性アミノ酸は、アシルバリン、アシルグリシン、及びアシルアラニンからなる群より選ばれる１又は２以上である、〔１〕～〔５〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔７〕フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ１、ケラチン１０、及びロリクリンからなる群より選ばれる１又は２以上の保湿関連タンパク質の産生を促進する、〔１〕～〔６〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔８〕炎症性サイトカインの増殖を抑制する、〔１〕～〔７〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔９〕〔１〕～〔８〕のいずれか１項記載の保湿剤を含有する化粧料。
〔１０〕〔１〕～〔８〕のいずれか１項記載の保湿剤を含有する皮膚外用剤。
〔１〕炭素原子数が２～１８のアシル基を有するアシル中性アミノ酸及びその塩からなる群より選ばれる１又は２以上を含有する保湿剤。
〔２〕アシル中性アミノ酸は、アシルロイシン、アシルイソロイシン、アシルバリン、アシルグリシン及びアシルアラニンからなる群より選ばれる１又は２以上である、〔１〕記載の保湿剤。
〔３〕アシル基の炭素原子数は、２～１２である、〔１〕または〔２〕記載の保湿剤。
〔４〕アシル基の炭素原子数は、２～１０である、〔１〕～〔３〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔５〕アシル基の炭素原子数は、８である、〔１〕～〔４〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔６〕アシル中性アミノ酸は、アシルバリン、アシルグリシン、及びアシルアラニンからなる群より選ばれる１又は２以上である、〔１〕～〔５〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔７〕フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ１、ケラチン１０、及びロリクリンからなる群より選ばれる１又は２以上の保湿関連タンパク質の産生を促進する、〔１〕～〔６〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔８〕炎症性サイトカインの増殖を抑制する、〔１〕～〔７〕のいずれか１項記載の保湿剤。
〔９〕〔１〕～〔８〕のいずれか１項記載の保湿剤を含有する化粧料。
〔１０〕〔１〕～〔８〕のいずれか１項記載の保湿剤を含有する皮膚外用剤。
本発明の保湿剤は、十分な保湿効果を発揮することができる。本発明の保湿剤は、保湿関連タンパク質の産生を促進することができる。そのため、本発明の保湿剤は化粧料として有用である。
本発明の保湿剤は、炭素原子数が２～１８のアシル基を有するアシル中性アミノ酸及びその塩からなる群より選ばれる１又は２以上を含有する。
アシル中性アミノ酸とは、アシル基で置換されている中性アミノ酸を意味する。アシル基（アルカノイル基）は、式：－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒで表される基（式中、Ｒはアルキル基）であり、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。上記式中のＲは、１又は２以上の二重結合を含んでいてもよい。
アシル基の炭素原子数の下限は、２以上であり、好ましくは３以上である。これにより、皮膚への安全性を保つことができる。アシル基の炭素原子数の上限は、１８以下であり、好ましくは１２以下、より好ましくは１１以下である。従って、炭素原子数は、２～１８であり、２～１２であることが好ましく、３～１１又は２～１０であることがより好ましく、８であることがさらに好ましい。
アシル基は、例えば、アセチル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル基、９－ヘキサデセノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、ｃｉｓ－９－オクタデセノイル基、１１－オクタデセノイル基、ｃｉｓ，ｃｉｓ－９，１２－オクタデセノイル基、９，１２，１５－オクタデカントリエンオクタデカジエノイル基、６，９，１２－オクタデカトリエノイル基、９，１１，１３－オクタデカトリエノイル基等が挙げられる。これらのうち、アセチル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基等の炭素原子数２～１２のアシル基が好ましく、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基等の炭素原子数３～１１のアシル基またはアセチル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基等の炭素原子数２～１０のアシル基がより好ましく、オクタノイル基等の炭素原子数８のアシル基がさらに好ましい。
アシル中性アミノ酸が有するアシル基の数は、１つでもよいし２つ以上の組み合わせでもよいが、１つであることが好ましい。
中性アミノ酸としては例えば、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、ロイシン、イソロイシン、バリン等が挙げられ、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、アラニンが好ましい。中性アミノ酸の立体構造は特に限定されず、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれでもよい。
アシル中性アミノ酸の塩は、上述したアシル中性アミノ酸の塩であればよい。塩は薬学上許容される塩であればよく、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、バリウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、トリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩；モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩、トリイソプロパノールアミン等のアルカノールアミン塩等を挙げることができる。
アシル中性アミノ酸及びその塩の製法は特に限定されないが、製法としては例えば、化学合成法、発酵法、遺伝子組換え法等が挙げられる。
アシル中性アミノ酸及びその塩は、フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ１、ケラチン１０、及びロリクリンからなる群より選ばれる１又は２以上の保湿関連タンパク質の産生促進作用を有し、この作用により皮膚の保湿を改善又は維持することができる。よって、アシル中性アミノ酸及びその塩は、保湿関連タンパク質産生促進剤の有効成分としても利用できる。
本発明の保湿剤は、炭素原子数が２～１８のアシル基を有するアシル中性アミノ酸、及びそれらの塩から選ばれる１種類を含有していればよく、２種類以上を含有していてもよい。本発明の保湿剤は、必要に応じて炭素原子数が２～１８のアシル基を有する中性アシルアミノ酸及びそのエステル以外の保湿成分及び／又は保湿成分産生促進剤を含有していてもよい。
本発明の保湿剤は、細胞毒性を有しないアシル中性アミノ酸またはその塩を含有することが好ましく、細胞毒性を有するアシル中性アミノ酸およびその塩を実質的に含有しないことがより好ましい。細胞毒性を有しないとは、ヒト表皮角化細胞に１０～５００μＭサンプルを添加した際の（たとえば実施例２５～３０の条件で測定した吸光度から算出された）細胞生存率が例えば７５％以上、９０％以上、又は９５％以上、好ましくは９９％以上であることを意味する。例えば、アシル基の炭素原子数が１２のアシル中性アミノ酸（中性アミノ酸の例：バリン）およびその塩は、細胞毒性を有する場合がある。保湿剤が細胞毒性を有するアシル中性アミノ酸およびその塩（例えば、アシル基の炭素原子数が１２のアシル中性アミノ酸およびその塩）を実質的に含有しないとは、保湿剤における細胞毒性を有するアシル中性アミノ酸およびその塩の含有量が、アシル中性アミノ酸およびその塩の合計含量の通常は３０重量％以下、好ましくは１０重量％以下、より好ましくは１重量％以下、さらに好ましくは０．５重量％以下であることを意味する。
本発明の保湿剤は、化粧料または皮膚外用剤に含有させることができる。本発明の化粧料および皮膚外用剤における保湿剤の含有量は、化粧料および皮膚外用剤の種類に応じて適宜調整することができ、特に限定されない。アシル中性アミノ酸及びその塩の合計量で換算した場合の好適な含有量は、化粧料または皮膚外用剤を１００重量％とした際に通常０．００１重量％以上であることが好ましく、０．０５重量％以上であることがより好ましい。また上限は通常は３０重量％以下であることが好ましく、２５重量％以下であることがより好ましく、５重量％以下であることがさらに好ましい。
本発明の化粧料の使用形態は特に限定されないが、通常は、皮膚、爪、粘膜、毛髪に適用され、好ましくは皮膚に使用される。そのため、本発明の化粧料の剤形としては例えば、水溶液、乳化物、粉末分散体、及びエマルジョン（水中油型、油中水型等）等が挙げられ、具体的には例えば、液剤、油剤、ローション、ゲル、ゾル、乳液、懸濁液、クリーム、軟膏、貼付剤、スティック等が挙げられる。またいわゆる化粧料として、例えば、ローション、美容液等の化粧水；エモリエント乳液、ミルキーローション、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の乳液；エモリエントクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メイクアップクリーム等のクリーム；スプレー；パック、ファンデーション、口紅、リップスティック、アイシャドウ、チーク、おしろい、カラーパウダー、マニキュア等のメイクアップ用化粧料；ヘアトニック、シャンプー、リンス、ヘアローション等のヘアケア用化粧品；洗顔料、メイク落とし、ボディシャンプー、石鹸等の皮膚洗浄用化粧料等が挙げられる。
本発明の皮膚外用剤は、医薬または医薬部外品として使用することができる。本発明の皮膚外用剤の剤形としては例えば、液体、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、プラスター、テープ製剤、粉末等が挙げられる。
本発明の化粧料および皮膚外用剤は、１又は２以上の基材を含んでいてもよい。基材は、通常の外用剤に用いられる基材であればよく、例えば、油性基剤、水溶性基剤、界面活性剤等が挙げられる。油性基剤としては例えば、綿実油、胡麻油、オリーブ油、カカオ脂などの植物油脂；カルバナワックス、ミツロウ等のロウ；ワセリン、流動パラフィン、固形パラフィン、スクワラン、オレフィンオリゴマー、プラスチベースなどの高級炭化水素；ステアリン酸、パルミチン酸などの脂肪酸及びそれらのエステル；セタノール等の高級アルコール類；メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、シリコンフルイド、シリコーンゴム、シリコーン油などのシリコーン、白灯油等のベースワックス、天然高分子等が挙げられる。水溶性基剤としては例えば、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、セルロース誘導体（メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カチオン化セルロース等）、エステル（イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、ステアリルステアレート、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、２－エチルヘキサン酸トリグリセリド等）、ポリオール（エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール共重合体、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等）、アルコール（エタノール等）などが挙げられる。
本発明の化粧料および皮膚外用剤は、必要に応じて、通常使用される添加成分を含んでいてもよい。添加成分としては例えば、乳化剤、界面活性剤、粘度調整剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、保存剤、吸収促進剤、パール化剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、他の機能性成分（生理活性成分）、香料、色素等が挙げられる。
乳化剤としては例えば、グリセリルモノステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ジグリセリンモノステアリン酸エステル等が挙げられる。
界面活性剤としては例えば、ポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸エステル、高級脂肪酸石けん、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、Ｎ－アシルアミノ酸塩、アシルＮ－メチルタウリン塩等のアニオン界面活性剤；塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムなどのカチオン界面活性剤；アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタイン、２－アルキル－Ｎ－カルボキシ－Ｎ－ヒドロキシイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤；ポリオキシエチレン型、多価アルコールエステル型、エチレンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体などの非イオン界面活性剤等が挙げられる。
粘度調整剤としては例えば、ポリアクリル酸、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリオキシエチレングリコールジステアリン酸エステル、エタノール等が挙げられる。安定化剤としては例えば、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ等が挙げられる。ｐＨ調製剤としては例えば、リン酸塩緩衝剤、水酸化ナトリウム等が挙げられる。保存剤としては例えば、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、パラベン（メチルパラベン、プロピルパラベン等）、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。
本発明の保湿剤、化粧料または皮膚外用剤は、保湿作用を通じて、加齢、乾燥、皮膚疾患（アトピー性皮膚炎等）等の原因による肌荒れの予防、抑制、治療に優れた効果を発揮することができ、また抗しわ、抗しみ、抗そばかす効果も発揮することができる。
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本実施例により本発明が限定されるものではない。
実施例１～５及び比較例１～２〔オクタノイル中性アミノ酸による保湿関連タンパク質等の遺伝子の増幅量の比較〕
ヒト正常表皮角化細胞ＮＨＥＫ（ＮＢ）（クラボウ社製）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２（クラボウ社製）で前培養し、３０ｘ１０4細胞／ｍＬの濃度となるよう調整し、調整後の培養液２ｍＬ（すなわち、６０ｘ１０4細胞／ｗｅｌｌ）を６ｗｅｌｌプレートに添加して１日培養した。サンプル（オクタノイルバリン（実施例１：Ｃ８Ｖａｌ）、オクタノイルアラニン（実施例２：Ｃ８Ａｌａ）、オクタノイルロイシン（実施例３：Ｃ８Ｌｅｕ）、オクタノイルイソロイシン（実施例４：Ｃ８Ｉｌｅ）、オクタノイルグリシン（実施例５：Ｃ８Ｇｌｙ）、グリシルプロリン（比較例１：Ｇｌｙ－Ｐｒｏ）、及びバリン（比較例２：Ｖａｌ））を各図に示す濃度となるように添加し、４８時間反応させた。反応後、細胞より全ＲＮＡを抽出し、逆転写を行い、リアルタイムＰＣＲにて標的遺伝子（フィラグリン、インボルクリン、卜ランスグルタミナーゼ（ＴＧ）１、ケラチン１０、及びロリクリン）の増幅量を測定し（ｎ＝２）、コントロール（無添加）の増幅量と比較した。補正遺伝子としてＧＡＰＤＨを用いた。計算は比較ＣＴ法を用い、プライマー及びプロ一ブはＴａｑＭａｎ（登録商標） Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎを用い、蛍光色素はＦＡＭを用いた。結果を図１～２に示す。
ヒト正常表皮角化細胞ＮＨＥＫ（ＮＢ）（クラボウ社製）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２（クラボウ社製）で前培養し、３０ｘ１０4細胞／ｍＬの濃度となるよう調整し、調整後の培養液２ｍＬ（すなわち、６０ｘ１０4細胞／ｗｅｌｌ）を６ｗｅｌｌプレートに添加して１日培養した。サンプル（オクタノイルバリン（実施例１：Ｃ８Ｖａｌ）、オクタノイルアラニン（実施例２：Ｃ８Ａｌａ）、オクタノイルロイシン（実施例３：Ｃ８Ｌｅｕ）、オクタノイルイソロイシン（実施例４：Ｃ８Ｉｌｅ）、オクタノイルグリシン（実施例５：Ｃ８Ｇｌｙ）、グリシルプロリン（比較例１：Ｇｌｙ－Ｐｒｏ）、及びバリン（比較例２：Ｖａｌ））を各図に示す濃度となるように添加し、４８時間反応させた。反応後、細胞より全ＲＮＡを抽出し、逆転写を行い、リアルタイムＰＣＲにて標的遺伝子（フィラグリン、インボルクリン、卜ランスグルタミナーゼ（ＴＧ）１、ケラチン１０、及びロリクリン）の増幅量を測定し（ｎ＝２）、コントロール（無添加）の増幅量と比較した。補正遺伝子としてＧＡＰＤＨを用いた。計算は比較ＣＴ法を用い、プライマー及びプロ一ブはＴａｑＭａｎ（登録商標） Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎを用い、蛍光色素はＦＡＭを用いた。結果を図１～２に示す。
図１～２から明らかなとおり、実施例１～５の各標的遺伝子の増幅量は、比較例１及び２と比べて高かった。これらの結果は、アシル中性アミノ酸が保湿関連タンパク質の産生を促進し、化粧料とした際に保湿効果を発揮し得ることを示している。
実施例６～１１〔アシルバリンによる保湿関連タンパク質等の遺伝子の増幅量の比較〕
サンプルとして、ブタノイルバリン（実施例６：Ｃ４Ｖａｌ）、ヘキサノイルバリン（実施例７：Ｃ６Ｖａｌ）、オクタノイルバリン（実施例８：Ｃ８Ｖａｌ）、デカノイルバリン（実施例９：Ｃ１０Ｖａｌ）、ドデカノイルバリン（実施例１０：Ｃ１２Ｖａｌ）及びアセチルバリン（実施例１１：Ｃ２Ｖａｌ）を用いたこと、及び、標的遺伝子をフィラグリン、インボルクリン、及び卜ランスグルタミナーゼ（ＴＧ）１としたことのほかは、実施例１と同様に行った。結果を図３に示す。
サンプルとして、ブタノイルバリン（実施例６：Ｃ４Ｖａｌ）、ヘキサノイルバリン（実施例７：Ｃ６Ｖａｌ）、オクタノイルバリン（実施例８：Ｃ８Ｖａｌ）、デカノイルバリン（実施例９：Ｃ１０Ｖａｌ）、ドデカノイルバリン（実施例１０：Ｃ１２Ｖａｌ）及びアセチルバリン（実施例１１：Ｃ２Ｖａｌ）を用いたこと、及び、標的遺伝子をフィラグリン、インボルクリン、及び卜ランスグルタミナーゼ（ＴＧ）１としたことのほかは、実施例１と同様に行った。結果を図３に示す。
図３から明らかなとおり、実施例６～１１のいずれにおいても、各標的遺伝子の増幅量がコントロールと比較して高かった。これらの結果は、炭素原子数２～１２のアシル基を有するアシル中性アミノ酸又はその塩は、アシル基の種類に拘らず保湿関連タンパク質の産生を促進し、化粧料とした際に保湿効果を発揮し得ることから、化粧料の有効成分として有用であることを示している。
実施例１２～１３及び比較例３～４
秤量瓶に各化合物を約１ｇ精秤し、６５％ＲＨに設定された恒温恒湿器（ナガノ科学機械製作所：ＬＨ－３０－１０）に入れ、７日後の重量増加率［Ａ］を測定した。続いて、３５％ＲＨに設定された恒温恒湿器に同じサンプルを入れ、７日後の重量増加率［Ｂ］を測定した。［Ａ］に対する［Ｂ］の割合が大きいほど、低い湿度になったときにも水分を保持できると考えられるため、この値が高い方がより高い保湿力を有する化合物であると考えられる。検討結果を表１に示す。
秤量瓶に各化合物を約１ｇ精秤し、６５％ＲＨに設定された恒温恒湿器（ナガノ科学機械製作所：ＬＨ－３０－１０）に入れ、７日後の重量増加率［Ａ］を測定した。続いて、３５％ＲＨに設定された恒温恒湿器に同じサンプルを入れ、７日後の重量増加率［Ｂ］を測定した。［Ａ］に対する［Ｂ］の割合が大きいほど、低い湿度になったときにも水分を保持できると考えられるため、この値が高い方がより高い保湿力を有する化合物であると考えられる。検討結果を表１に示す。
表１から明らかなとおり、一般的に高い保湿力を有する化粧品原料とされている比較例３のグリセリン、比較例４のソルビトールと比較して、実施例１２のＮ－オクタノイル－Ｌ－バリンナトリウム塩及び実施例１３のＮ－オクタノイル－Ｌ－アラニンナトリウム塩は、高い保湿力を示した。これらの結果は、炭素原子数２～１８のアシル基を有するアシル中性アミノ酸又はその塩は、中性アミノ酸の種類に拘らず保湿関連タンパク質の産生を促進すると推測され、保湿効果を発揮し得ることから、化粧料の有効成分として有用であることを示している。
実施例１４～２４〔アシルバリン又はアシルアラニンによるフィラグリン遺伝子増幅量の比較〕
ヒト正常表皮角化細胞ＮＨＥＫ（ＮＢ）（クラボウ社製）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２（クラボウ社製）で前培養し、１５ｘ１０4細胞／ｍＬの濃度となるよう調整し、調整後の培養液２ｍＬ（すなわち、３０ｘ１０4細胞／ｗｅｌｌ）を６ｗｅｌｌプレートに添加して１日培養した。サンプル（ラウロイルバリン（実施例１４：Ｃ１２Ｖａｌ）、デカノイルバリン（実施例１５：Ｃ１０Ｖａｌ）、オクタノイルバリン（実施例１６：Ｃ８Ｖａｌ）、ヘキサノイルバリン（実施例１７：Ｃ６Ｖａｌ）、ブタノイルバリン（実施例１８：Ｃ４Ｖａｌ）、アセチルバリン（実施例１９：Ｃ２Ｖａｌ）、ラウロイルアラニン（実施例２０：Ｃ１２Ａｌａ）、デカノイルアラニン（実施例２１：Ｃ１０Ａｌａ）、オクタノイルアラニン（実施例２２：Ｃ８Ａｌａ）、ヘキサノイルアラニン（実施例２３：Ｃ６Ａｌａ）、ブタノイルアラニン（実施例２４：Ｃ４Ａｌａ））を各図に示す濃度となるように添加し、２４時間反応させた。反応後、細胞より全ＲＮＡを抽出し、逆転写を行い、リアルタイムＰＣＲにて標的遺伝子（フィラグリン）の増幅量を測定し（ｎ＝２）、コントロール（無添加）の増幅量を１００％とし、この値と比較した。補正遺伝子としてＧＡＰＤＨを用いた。計算は比較ＣＴ法を用い、プライマー及びプロ一ブはＴａｑＭａｎ（登録商標） Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎを用い、蛍光色素はＦＡＭを用いた。
ヒト正常表皮角化細胞ＮＨＥＫ（ＮＢ）（クラボウ社製）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２（クラボウ社製）で前培養し、１５ｘ１０4細胞／ｍＬの濃度となるよう調整し、調整後の培養液２ｍＬ（すなわち、３０ｘ１０4細胞／ｗｅｌｌ）を６ｗｅｌｌプレートに添加して１日培養した。サンプル（ラウロイルバリン（実施例１４：Ｃ１２Ｖａｌ）、デカノイルバリン（実施例１５：Ｃ１０Ｖａｌ）、オクタノイルバリン（実施例１６：Ｃ８Ｖａｌ）、ヘキサノイルバリン（実施例１７：Ｃ６Ｖａｌ）、ブタノイルバリン（実施例１８：Ｃ４Ｖａｌ）、アセチルバリン（実施例１９：Ｃ２Ｖａｌ）、ラウロイルアラニン（実施例２０：Ｃ１２Ａｌａ）、デカノイルアラニン（実施例２１：Ｃ１０Ａｌａ）、オクタノイルアラニン（実施例２２：Ｃ８Ａｌａ）、ヘキサノイルアラニン（実施例２３：Ｃ６Ａｌａ）、ブタノイルアラニン（実施例２４：Ｃ４Ａｌａ））を各図に示す濃度となるように添加し、２４時間反応させた。反応後、細胞より全ＲＮＡを抽出し、逆転写を行い、リアルタイムＰＣＲにて標的遺伝子（フィラグリン）の増幅量を測定し（ｎ＝２）、コントロール（無添加）の増幅量を１００％とし、この値と比較した。補正遺伝子としてＧＡＰＤＨを用いた。計算は比較ＣＴ法を用い、プライマー及びプロ一ブはＴａｑＭａｎ（登録商標） Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎを用い、蛍光色素はＦＡＭを用いた。
増幅量に応じて、以下の評価を行った。結果を表２～３及び図４～５に示す。
Ａ ２００％以上
Ｂ １００％以上 ２００％未満
Ｃ ５０％以上 １００％未満
Ｄ ５０％未満
Ａ ２００％以上
Ｂ １００％以上 ２００％未満
Ｃ ５０％以上 １００％未満
Ｄ ５０％未満
実施例２５～３０〔アシルバリンの細胞毒性の比較〕
ヒト正常表皮角化細胞ＮＨＥＫ（ＮＢ）（クラボウ社製）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２（クラボウ社製）で前培養し、１５ｘ１０4細胞／ｍＬの濃度となるよう調整し、調整後の培養液２ｍＬ（すなわち、３０ｘ１０4細胞／ｗｅｌｌ）を６ｗｅｌｌプレートに添加して１日培養した。サンプル（ラウロイルバリン（実施例２５：Ｃ１２Ｖａｌ）、デカノイルバリン（実施例２６：Ｃ１０Ｖａｌ）、オクタノイルバリン（実施例２７：Ｃ８Ｖａｌ）、ヘキサノイルバリン（実施例２８：Ｃ６Ｖａｌ）、ブタノイルバリン（実施例２９：Ｃ４Ｖａｌ）、アセチルバリン（実施例３０：Ｃ２Ｖａｌ））を各図に示す濃度となるように添加し、２４時間反応させた。その後、培地を捨ててＮｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ溶液２ｍＬ／ｗｅｌｌに置換し、さらに２時間培養した。Ｎｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ溶液はＮｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ（クラボウ社）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２培地／生理食塩水（２：１）混合溶液で１／１００に希釈したものを使用した。Ｎｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ溶液で染色した細胞は、ＰＢＳ（－）で一回洗浄した後、１％ＣａＣｌ2／１％ホルマリン溶液１．５ｍＬ／ｗｅｌｌで１分固定し、１％酢酸／５０％エタノール溶液１．５ｍＬ／ｗｅｌｌを添加して室温で２０分抽出を行い、プレートリーダーで吸光度５４０／６３０ｎｍを測定した。
ヒト正常表皮角化細胞ＮＨＥＫ（ＮＢ）（クラボウ社製）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２（クラボウ社製）で前培養し、１５ｘ１０4細胞／ｍＬの濃度となるよう調整し、調整後の培養液２ｍＬ（すなわち、３０ｘ１０4細胞／ｗｅｌｌ）を６ｗｅｌｌプレートに添加して１日培養した。サンプル（ラウロイルバリン（実施例２５：Ｃ１２Ｖａｌ）、デカノイルバリン（実施例２６：Ｃ１０Ｖａｌ）、オクタノイルバリン（実施例２７：Ｃ８Ｖａｌ）、ヘキサノイルバリン（実施例２８：Ｃ６Ｖａｌ）、ブタノイルバリン（実施例２９：Ｃ４Ｖａｌ）、アセチルバリン（実施例３０：Ｃ２Ｖａｌ））を各図に示す濃度となるように添加し、２４時間反応させた。その後、培地を捨ててＮｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ溶液２ｍＬ／ｗｅｌｌに置換し、さらに２時間培養した。Ｎｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ溶液はＮｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ（クラボウ社）をＨｕＭｅｄｉａ－ＫＧ２培地／生理食塩水（２：１）混合溶液で１／１００に希釈したものを使用した。Ｎｅｕｔｒａｌ Ｒｅｄ溶液で染色した細胞は、ＰＢＳ（－）で一回洗浄した後、１％ＣａＣｌ2／１％ホルマリン溶液１．５ｍＬ／ｗｅｌｌで１分固定し、１％酢酸／５０％エタノール溶液１．５ｍＬ／ｗｅｌｌを添加して室温で２０分抽出を行い、プレートリーダーで吸光度５４０／６３０ｎｍを測定した。
細胞生存率に応じて、以下の評価を行った。結果を表４及び図６に示す。
Ａ ９９％以上
Ｂ ７５％以上 ９９％未満
Ｃ ５０％以上 ７５％未満
Ｄ ５０％未満
Ａ ９９％以上
Ｂ ７５％以上 ９９％未満
Ｃ ５０％以上 ７５％未満
Ｄ ５０％未満
実施例１４～２４の評価は、各アシル中性アミノ酸がフィラグリン遺伝子を増幅することができることを示している。また、実施例２５～３０の評価は、実施例２６～３０の各アシル中性アミノ酸の細胞毒性が低いのに対し、実施例２５のアシル中性アミノ酸の細胞毒性が高いことを示している。以上のフィラグリン遺伝子増幅量および細胞毒性の評価をまとめると、アシル基の炭素原子数が２～１２であるアシル中性アミノ酸が好ましく、アシル基の炭素原子数が２～１０であるアシル中性アミノ酸がより好ましく、アシル基の炭素原子数が８であるアシル中性アミノ酸がさらに好ましいことが明らかである。
処方例１ スキンクリーム
表５に示す組成のうちＡ、Ｂ、Ｃを調製・混合して、スキンクリームを調製した。
表５に示す組成のうちＡ、Ｂ、Ｃを調製・混合して、スキンクリームを調製した。
処方例２ 乳液
表６に示す組成のうちＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅを調製・混合して、乳液を調製した。
表６に示す組成のうちＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅを調製・混合して、乳液を調製した。
Claims (10)
- 炭素原子数が２～１８のアシル基を有するアシル中性アミノ酸及びその塩からなる群より選ばれる１又は２以上を含有する保湿剤。
- アシル中性アミノ酸は、アシルロイシン、アシルイソロイシン、アシルバリン、アシルグリシン及びアシルアラニンからなる群より選ばれる１又は２以上である、請求項１記載の保湿剤。
- アシル基の炭素原子数は、２～１２である、請求項１または２記載の保湿剤。
- アシル基の炭素原子数は、２～１０である、請求項１～３のいずれか１項記載の保湿剤。
- アシル基の炭素原子数は、８である、請求項１～４のいずれか１項記載の保湿剤。
- アシル中性アミノ酸は、アシルバリン、アシルグリシン、及びアシルアラニンからなる群より選ばれる１又は２以上である、請求項１～５のいずれか１項記載の保湿剤。
- フィラグリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ１、ケラチン１０、及びロリクリンからなる群より選ばれる１又は２以上の保湿関連タンパク質の産生を促進する、請求項１～６のいずれか１項記載の保湿剤。
- 炎症性サイトカインの増殖を抑制する、請求項１～７のいずれか１項記載の保湿剤。
- 請求項１～８のいずれか１項記載の保湿剤を含有する化粧料。
- 請求項１～８のいずれか１項記載の保湿剤を含有する皮膚外用剤。
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