WO2022025109A1

WO2022025109A1 - シワ改善用組成物

Info

Publication number: WO2022025109A1
Application number: PCT/JP2021/027885
Authority: WO
Inventors: 嘉延瀧野; 冬美恵大倉; 和高新保; 絵梨池上; 絢香白澤; 明今泉; 早紀子豊田
Original assignee: 味の素株式会社
Priority date: 2020-07-29
Filing date: 2021-07-28
Publication date: 2022-02-03
Also published as: JPWO2022025109A1

Abstract

本発明の目的は、シワ改善に関する角層機能を改善し得る、シワ改善用組成物の提供である。本発明の他の目的は、新規の、コルネオデスモシン産生促進用組成物、グルタレドキシン－１産生促進用組成物、セルピンＢ１２産生促進用組成物、デスモコリン－１産生促進用組成物、及びエピプラキン産生促進用組成物の提供である。　コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、シワ改善用組成物。特定のアミノ酸を有効成分として含有する、コルネオデスモシン産生促進用組成物、グルタレドキシン－１産生促進用組成物、セルピンＢ１２産生促進用組成物、デスモコリン－１産生促進用組成物、及びエピプラキン産生促進用組成物。

Description

シワ改善用組成物

　本発明は、シワ改善用組成物に関する。

　紫外線、加齢等により引き起こされるシワ等の皮膚状態の悪化を防止又は改善することは、多くの人に望まれている。
　皮膚化粧料や皮膚外用剤には、水分の蒸発を抑制する目的で、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール等の保湿剤が添加されている。しかし、水分の蒸発を抑制するだけでは十分ではなく、角層機能自体を改善し得るシワ改善用組成物の開発が望まれている。
　木通の抽出エキスを有効成分とする皮膚外用剤が、アルギナーゼの活性を促進し、皮膚に潤いと艶を与えることが開示されている（特許文献１）。
　カタラーゼ等を含む天然の特殊ゴマからの抽出物が、肌荒れの改善や皮膚の老化防止に効果を有することが開示されている（特許文献２）。
　しかし、これら特定のタンパク質が、シワ改善に関する角層機能を改善し得ることは知られていなかった。

特開平１０－７５８１号公報特開２０１０－１２６７号公報

　本発明の目的は、シワ改善に関する角層機能を改善し得る、シワ改善用組成物の提供である。

　本発明者らは、皮膚のシワの状態（シワ面積率、シワ平均深さ及び／又は最大シワ平均深さ）と角層内の特定のタンパク質（コルネオデスモシン、グルタレドキシン－１、セルピンＢ１２、デスモコリン－１、エピプラキン）の量との間に相関があること、さらに、該シワの状態と相関があったタンパク質の量と、角層内の特定のアミノ酸量との間に相関があることを見出した。
　本発明者らは、かかる新知見に基づき、特定のアミノ酸を経口的又は非経口的に適用することで、相関のあった特定のタンパク質の角層中での産生を促進し、ひいてはシワ改善をし得ることを見出して、本発明を完成させた。

　すなわち本発明は、以下のとおりである。
［１］コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、シワ改善用組成物。
［２］コルネオデスモシン産生促進剤が、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上である、上記［１］記載のシワ改善用組成物。
［３］グルタレドキシン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［１］記載のシワ改善用組成物。
［４］セルピンＢ１２産生促進剤が、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［１］記載のシワ改善用組成物。
［５］デスモコリン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上である、上記［１］記載のシワ改善用組成物。
［６］エピプラキン産生促進剤が、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上である、上記［１］記載のシワ改善用組成物。
［７］Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有するシワ改善用組成物。
［８］Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有するシワ改善用組成物。
［９］Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、コルネオデスモシン産生促進用組成物。
［１０］Ｌｙｓ及びＨｉｓを有効成分として含有する、コルネオデスモシン産生促進用組成物。
［１１］Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、グルタレドキシン－１産生促進用組成物。
［１２］Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕを有効成分として含有する、グルタレドキシン－１産生促進用組成物。
［１３］Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、セルピンＢ１２産生促進用組成物。
［１４］Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、デスモコリン－１産生促進用組成物。
［１５］Ｍｅｔ及びＰｈｅを有効成分として含有する、デスモコリン－１産生促進用組成物。
［１６］Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、エピプラキン産生促進用組成物。
［１７］Ｈｉｓ及びＴｒｐを有効成分として含有する、エピプラキン産生促進用組成物。

［１８］シワ改善を必要とする対象に、有効量のコルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を投与することを含む、該対象におけるシワ改善方法。
［１９］コルネオデスモシン産生促進剤が、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上である、上記［１８］記載のシワ改善方法。
［２０］グルタレドキシン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［１８］記載のシワ改善方法。
［２１］セルピンＢ１２産生促進剤が、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［１８］記載のシワ改善方法。
［２２］デスモコリン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上である、上記［１８］記載のシワ改善方法。
［２３］エピプラキン産生促進剤が、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上である、上記［１８］記載のシワ改善方法。
［２４］シワ改善を必要とする対象に、有効量のＬｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるシワ改善方法。
［２５］シワ改善を必要とする対象に、有効量のＭｅｔ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるシワ改善方法。
［２６］コルネオデスモシン産生促進を必要とする対象に、有効量のＬｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるコルネオデスモシン産生促進方法。
［２７］コルネオデスモシン産生促進を必要とする対象に、有効量のＬｙｓ及びＨｉｓを投与することを含む、該対象におけるコルネオデスモシン産生促進方法。
［２８］グルタレドキシン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のＭｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるグルタレドキシン－１産生促進方法。
［２９］グルタレドキシン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のＭｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕを投与することを含む、該対象におけるグルタレドキシン－１産生促進方法。
［３０］セルピンＢ１２産生促進を必要とする対象に、有効量のＴｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるセルピンＢ１２産生促進方法。
［３１］デスモコリン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のＭｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるデスモコリン－１産生促進方法。
［３２］デスモコリン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のＭｅｔ及びＰｈｅを投与することを含む、該対象におけるデスモコリン－１産生促進方法。
［３３］エピプラキン産生促進を必要とする対象に、有効量のＨｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるエピプラキン産生促進方法。
［３４］エピプラキン産生促進を必要とする対象に、有効量のＨｉｓ及びＴｒｐを投与することを含む、該対象におけるエピプラキン産生促進方法。

［３５］シワ改善における使用のための、コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有する組成物。
［３６］コルネオデスモシン産生促進剤が、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上である、上記［３５］記載の組成物。
［３７］グルタレドキシン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［３５］記載の組成物。
［３８］セルピンＢ１２産生促進剤が、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［３５］記載の組成物。
［３９］デスモコリン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上である、上記［３５］記載の組成物。
［４０］エピプラキン産生促進剤が、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上である、上記［３５］記載の組成物。
［４１］シワ改善における使用のための、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
［４２］シワ改善における使用のための、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
［４３］コルネオデスモシン産生促進における使用のための、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
［４４］コルネオデスモシン産生促進における使用のための、Ｌｙｓ及びＨｉｓを含有する組成物。
［４５］グルタレドキシン－１産生促進における使用のための、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
［４６］グルタレドキシン－１産生促進における使用のための、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕを含有する組成物。
［４７］セルピンＢ１２産生促進における使用のための、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
［４８］デスモコリン－１産生促進における使用のための、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
［４９］デスモコリン－１産生促進における使用のための、Ｍｅｔ及びＰｈｅを含有する組成物。
［５０］エピプラキン産生促進における使用のための、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
［５１］エピプラキン産生促進における使用のための、Ｈｉｓ及びＴｒｐを含有する組成物。

［５２］シワ改善用組成物を製造するためのコルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種の使用。
［５３］コルネオデスモシン産生促進剤が、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上である、上記［５２］記載の使用。
［５４］グルタレドキシン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［５２］記載の使用。
［５５］セルピンＢ１２産生促進剤が、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上である、上記［５２］記載の使用。
［５６］デスモコリン－１産生促進剤が、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上である、上記［５２］記載の使用。
［５７］エピプラキン産生促進剤が、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上である、上記［５２］記載の使用。
［５８］シワ改善用組成物を製造するためのＬｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上の使用。
［５９］シワ改善用組成物を製造するためのＭｅｔ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上の使用。
［６０］コルネオデスモシン産生促進用組成物を製造するためのＬｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上の使用。
［６１］コルネオデスモシン産生促進用組成物を製造するためのＬｙｓ及びＨｉｓの使用。
［６２］グルタレドキシン－１産生促進用組成物を製造するためのＭｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上の使用。
［６３］グルタレドキシン－１産生促進用組成物を製造するためのＭｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕの使用。
［６４］セルピンＢ１２産生促進用組成物を製造するためのＴｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上の使用。
［６５］デスモコリン－１産生促進用組成物を製造するためのＭｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上の使用。
［６６］デスモコリン－１産生促進用組成物を製造するためのＭｅｔ及びＰｈｅの使用。
［６７］エピプラキン産生促進用組成物を製造するためのＨｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上の使用。
［６８］エピプラキン産生促進用組成物を製造するためのＨｉｓ及びＴｒｐの使用。

　本発明によれば、シワ改善に関する角層機能を改善し得る、シワ改善用組成物を提供できる。
　また本発明によれば、新規の、コルネオデスモシン産生促進用組成物、グルタレドキシン－１産生促進用組成物、セルピンＢ１２産生促進用組成物、デスモコリン－１産生促進用組成物、及びエピプラキン産生促進用組成物を提供できる。

図１は試験例２－１の結果を示す。図２は試験例２－２の結果を示す。図３は試験例２－３の結果を示す。図４は試験例２－４の結果を示す。

　以下に、本発明を詳細に説明する。
　本明細書において用いられている略号は下記の意味を示す。
（１）Ｇｌｙ：グリシン
（２）Ｖａｌ：バリン
（３）Ｌｅｕ：ロイシン
（４）Ｍｅｔ：メチオニン
（５）Ｐｈｅ：フェニルアラニン
（６）Ｔｒｐ：トリプトファン
（７）Ｈｉｓ：ヒスチジン
（８）Ｌｙｓ：リジン
（９）Ｓｅｒ：セリン
（１０）Ｔｈｒ：トレオニン
（１１）Ａｓｐ：アスパラギン酸
（１２）Ｇｌｕ：グルタミン酸
（１３）Ａｓｎ：アスパラギン
（１４）Ｇｌｎ：グルタミン
（１５）Ｏｒｎ：オルニチン
（１６）ＰＣＡ：ピロリドンカルボン酸
（１７）Ｉｌｅ：イソロイシン
　本明細書において、「アミノ酸」とは、アミノ酸、アミノ酸代謝中間体（ピロリドンカルボン酸、オルニチン）を含む概念である。

　本発明において、アミノ酸は、Ｌ－体、ＤＬ－体が好ましく、Ｌ－体が特に好ましい。
　本発明において、アミノ酸は、塩の形態であってもよい。該塩としては、食品、化粧料又は皮膚外用剤として許容される塩が挙げられ、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；エチレンジアミン、プロピレンジアミン、エタノールアミン、モノアルキルエタノールアミン、ジアルキルエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基との塩；塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

　本発明のシワ改善用組成物は、コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する。
　本発明における、コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤は、それぞれ、表皮角化細胞の、コルネオデスモシン、グルタレドキシン－１、セルピンＢ１２、デスモコリン－１、及びエピプラキンの産生促進用として、特に有用である。
　なかでも、コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、及びセルピンＢ１２産生促進剤、は、小ジワ改善に使用されることが好ましく、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤は、大ジワ改善に使用されることが好ましい。
　本発明において、「小ジワ」とは、皮膚の部位によっても異なるが、例えば、目尻部の場合、シワ面積率が１０％以上である場合が例示される。
　本発明において、「大ジワ」とは、皮膚の部位によっても異なるが、例えば、目尻部の場合、シワ平均深さが７０μｍ以上、または最大シワ平均深さが１００μｍ以上である場合が例示される。
　本発明においては、シワ面積率の高い肌では小ジワが多い、シワ平均深さまたは最大シワ平均深さが深い肌では大ジワが多い、という推定のもとに、シワ面積率またはシワ平均深さまたは最大シワ平均深さと相関関係にあるタンパク質を選定した。
　本発明において、「シワ改善」とは、シワ面積率及び／又はシワ平均深さ及び／又は最大シワ平均深さが改善することをいう。
　シワ面積率、シワ平均深さ、最大シワ平均深さは、例えば、非接触３Ｄ測定装置等を用いて、後述の実施例に準じて測定することができる。最大シワ平均深さは、最も大きいシワを選定し、その最も大きいシワの深さ平均である。

　本発明において、コルネオデスモシン産生促進剤としては、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上が好ましく、Ｌｙｓ、及びＨｉｓからなる群から選択される１種以上がより好ましい。
　効果を高める点からはこれらのアミノ酸は２種以上を組み合わせて用いることが好ましい。本発明において、コルネオデスモシン産生促進剤としては、Ｌｙｓ及びＨｉｓの組み合わせが特に好ましい。

　本発明において、グルタレドキシン－１産生促進剤としては、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上が好ましく、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上がより好ましく、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、及びＬｅｕからなる群から選択される１種以上、又は、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、及びＬｅｕからなる群から選択される１種以上が更に好ましい。
　効果を高める点からはこれらのアミノ酸は２種以上を組み合わせて用いることが好ましい。本発明において、グルタレドキシン－１産生促進剤としては、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕの組み合わせが特に好ましい。

　本発明において、セルピンＢ１２産生促進剤としては、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上が好ましく、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、及びＬｅｕからなる群から選択される１種以上がより好ましく、Ａｓｎが更に好ましい。
　効果を高める点からはこれらのアミノ酸は２種以上を組み合わせて用いることが好ましい。

　本発明において、デスモコリン－１産生促進剤としては、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上が好ましく、Ｍｅｔ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上がより好ましい。
　効果を高める点からはこれらのアミノ酸は２種以上を組み合わせて用いることが好ましい。本発明において、デスモコリン－１産生促進剤としては、Ｍｅｔ及びＰｈｅの組み合わせが特に好ましい。

　本発明において、エピプラキン産生促進剤としては、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上が好ましく、Ｈｉｓ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上がより好ましい。
　効果を高める点からはこれらのアミノ酸は２種以上を組み合わせて用いることが好ましい。本発明において、エピプラキン産生促進剤としては、Ｈｉｓ及びＴｒｐの組み合わせが特に好ましい。

　本発明のシワ改善用組成物は、経口的、又は非経口的に、適用することができる。非経口的に適用される組成物としては、例えば、化粧料、皮膚外用剤が挙げられる。経口的に適用される組成物としては、例えば、食品が挙げられる。
　本発明のシワ改善用組成物が非経口的に適用される組成物である場合、本発明のシワ改善用組成物において、有効成分（コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種）の含有量は、例えば０．００１～２０重量％、好ましくは０．０１～１０重量％、より好ましくは０．０５～５重量％、さらに好ましくは０．１～２重量％である。
　本発明のシワ改善用組成物が経口的に適用される組成物である場合、本発明のシワ改善用組成物において、有効成分（コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種）の含有量は、例えば０．０１～１００重量％、好ましくは０．１～９５重量％、より好ましくは０．５～９０重量％、さらに好ましくは２～９０重量％である。

　本発明のシワ改善用組成物は、形態には特に制限はなく、例えば、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。
　具体的には、化粧料とする場合、例えば、化粧水、ローション、クリーム、乳液、美容液、エナメル、ファンデーション、アイライナー、アイブロウペンシル、マスカラ、アイシャドウ、チーク、リップスティック、おしろい、パウダー、日焼け防止剤が挙げられる。

　本発明のシワ改善用組成物は、上記した本発明の有効成分に加え、通常化粧料、皮膚外用剤、食品に使用し得る各種添加剤を、本発明の効果を阻害しない範囲で配合して、公知の方法により製剤化して、化粧料、皮膚外用剤、食品（サプリメント等）等にすることができる。
　化粧料、皮膚外用剤とする場合、添加剤としては、例えば、油性成分、界面活性剤、低級アルコール、高級アルコール、多価アルコール、糖アルコールおよびそのアルキレンオキシド付加物、水溶性高分子、ゲル化剤、保湿剤、殺菌剤および抗菌剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、角質軟化剥離剤、皮膚着色剤、ホルモン剤、紫外線吸収剤、育毛剤、発汗防止剤および収斂活性成分、汗防臭剤、ビタミン剤、血管拡張剤、生薬、ｐＨ調整剤、金属イオン封鎖剤、粘度調整剤、パール化剤、天然香料、合成香料、色素、顔料、酸化防止剤、防腐剤、乳化剤、脂肪およびワックス、シリコーン化合物、香油等が挙げられる。
　食品とする場合、添加剤としては、例えば、澱粉、デキストリン、シクロデキストリン、糖類、糖アルコール、蛋白質、ペプチド、無機塩類、有機酸類及びその塩、固形脂、二酸化ケイ素、酵母菌体、各種の粉末エキス類、水、賦形剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、増粘安定剤、甘味料、酸味料、香辛料、着色料等が挙げられる。

　本明細書において、食品とは、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、ダイエタリーサプリメント、栄養補助食品、健康補助食品、医療用食品、メディカルフード等を含む概念である。

　本発明のシワ改善用組成物は、非経口的に適用する場合、皮膚に１日１回から数回塗布等して使用することができる。
　本発明のシワ改善用組成物は、経口的に適用する場合、１日当たり、有効成分量として０．０５～１５ｇ程度を、１日１回から数回に分けて、摂取又は投与することができる。

　また、本発明は、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上（好ましくは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上）を有効成分として含有するシワ改善用組成物にも関する。
　該シワ改善用組成物は、経口的、又は非経口的に、適用することができる。非経口的に適用される組成物としては、例えば、化粧料、皮膚外用剤が挙げられる。経口的に適用される組成物としては、例えば、食品が挙げられる。
　該シワ改善用組成物が非経口的に適用される組成物である場合、有効成分の含有量は、例えば０．００１～２０重量％、好ましくは０．０１～１０重量％、より好ましくは０．０５～５重量％、さらに好ましくは０．１～２重量％である。
　該シワ改善用組成物が経口的に適用される組成物である場合、有効成分の含有量は、例えば０．０１～１００重量％、好ましくは０．１～９５重量％、より好ましくは０．５～９０重量％、さらに好ましくは２～９０重量％である。
　該シワ改善用組成物における、形態、添加剤、用法、用量等の例示は、前述の「コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有するシワ改善用組成物」において説明した、形態、添加剤、用法、用量等の例示と同様である。

　また、本発明は、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｓｎからなる群から選択される１種以上（好ましくは、Ｌｙｓ、及びＨｉｓからなる群から選択される１種以上、より好ましくは、Ｌｙｓ及びＨｉｓ）（前述のコルネオデスモシン産生促進剤）を有効成分として含有する、コルネオデスモシン産生促進用組成物（特に、表皮角化細胞のコルネオデスモシン産生促進用組成物）；Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上（好ましくは、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上、より好ましくは、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕからなる群から選択される１種以上、又は、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、及びＬｅｕからなる群から選択される１種以上、さらに好ましくは、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕ）（前述のグルタレドキシン－１産生促進剤）を有効成分として含有する、グルタレドキシン－１産生促進用組成物（特に、表皮角化細胞のグルタレドキシン－１産生促進用組成物）；Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、及びＯｒｎからなる群から選択される１種以上（好ましくは、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、及びＬｅｕからなる群から選択される１種以上、より好ましくはＡｓｎ）（前述のセルピンＢ１２産生促進剤）を有効成分として含有する、セルピンＢ１２産生促進用組成物（特に、表皮角化細胞のセルピンＢ１２産生促進用組成物）；Ｍｅｔ、Ａｓｐ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上（好ましくは、Ｍｅｔ、及びＰｈｅからなる群から選択される１種以上、より好ましくは、Ｍｅｔ及びＰｈｅ）（前述のデスモコリン－１産生促進剤）を有効成分として含有する、デスモコリン－１産生促進用組成物（特に、表皮角化細胞のデスモコリン－１産生促進用組成物）；及び、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、及びＳｅｒからなる群から選択される１種以上（好ましくは、Ｈｉｓ、及びＴｒｐからなる群から選択される１種以上、より好ましくは、Ｈｉｓ及びＴｒｐ）（前述のエピプラキン産生促進剤）を有効成分として含有する、エピプラキン産生促進用組成物（特に、表皮角化細胞のエピプラキン産生促進用組成物）に関する。
　本発明のコルネオデスモシン産生促進用組成物、グルタレドキシン－１産生促進用組成物、セルピンＢ１２産生促進用組成物、デスモコリン－１産生促進用組成物、及びエピプラキン産生促進用組成物は、コルネオデスモシン、グルタレドキシン－１、セルピンＢ１２、デスモコリン－１、及びエピプラキンの産生促進が求められる疾患や状態の改善（例えば、シワ改善等）に用いることができる。
　本発明のコルネオデスモシン産生促進用組成物、グルタレドキシン－１産生促進用組成物、セルピンＢ１２産生促進用組成物、デスモコリン－１産生促進用組成物、及びエピプラキン産生促進用組成物における、有効成分含有量、形態、添加剤、用法、用量等の例示は、前述の「コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有するシワ改善用組成物」において説明した、有効成分含有量、形態、添加剤、用法、用量等の例示と同様である。

　好適な態様として、本発明のコルネオデスモシン産生促進用組成物は、Ｌｙｓを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｌｙｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは７～４０％、よりさらに好ましくは１７～４０％である。
　好適な態様として、本発明のコルネオデスモシン産生促進用組成物は、Ｈｉｓを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｈｉｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは５～４０％である。
　好適な態様として、本発明のコルネオデスモシン産生促進用組成物は、Ｌｙｓ及びＨｉｓを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｌｙｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９９％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは７～４０％、よりさらに好ましくは１７～４０％であり、かつ、Ｈｉｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９９％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは５～４０％である。
　好適な態様として、本発明のコルネオデスモシン産生促進用組成物は、好ましくはＨｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し、Ｌｙｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは１７～４０％であり、かつ、Ｈｉｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは５～４０％である。

　好適な態様として、本発明のデスモコリン－１産生促進用組成物は、Ｍｅｔを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｍｅｔのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは５～４０％である。
　好適な態様として、本発明のデスモコリン－１産生促進用組成物は、Ｐｈｅを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｐｈｅのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは５～４０％、よりさらに好ましくは９～４０％である。
　好適な態様として、本発明のデスモコリン－１産生促進用組成物は、Ｍｅｔ及びＰｈｅを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｍｅｔのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９９％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは５～４０％であり、かつ、Ｐｈｅのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９９％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは５～４０％、よりさらに好ましくは９～４０％である。
　好適な態様として、本発明のデスモコリン－１産生促進用組成物は、好ましくはＨｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し、Ｍｅｔのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは５～４０％であり、かつ、Ｐｈｅのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは９～４０％である。

　好適な態様として、本発明のグルタレドキシン－１産生促進用組成物は、Ｍｅｔを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｍｅｔのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは５～４０％である。
　好適な態様として、本発明のグルタレドキシン－１産生促進用組成物は、Ｖａｌを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ及びＴｒｐを含有し）、Ｖａｌのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは１０～４０％、よりさらに好ましくは１７～４０％である。
　好適な態様として、本発明のグルタレドキシン－１産生促進用組成物は、Ｐｈｅを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｐｈｅのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは５～４０％、よりさらに好ましくは９～４０％である。
　好適な態様として、本発明のグルタレドキシン－１産生促進用組成物は、Ｌｅｕを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｌｅｕのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは１０～６０％、さらに好ましくは１５～４０％、よりさらに好ましくは１７～４０％である。
　好適な態様として、本発明のグルタレドキシン－１産生促進用組成物は、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ及びＴｒｐを含有し）、Ｍｅｔのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９７％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは５～４０％であり、かつ、Ｖａｌのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９７％、より好ましくは１～６０％、さらに好ましくは１０～４０％、よりさらに好ましくは１７～４０％であり、かつ、Ｐｈｅのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９７％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは５～４０％、よりさらに好ましくは９～４０％であり、かつ、Ｌｅｕのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９７％、より好ましくは１０～６０％、さらに好ましくは１５～４０％、よりさらに好ましくは１７～４０％である。
　好適な態様として、本発明のグルタレドキシン－１産生促進用組成物は、好ましくはＨｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し、Ｍｅｔのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは５～４０％であり、かつ、Ｖａｌのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは１７～４０％であり、かつ、Ｐｈｅのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは９～４０％であり、かつ、Ｌｅｕのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは１７～４０％である。

　好適な態様として、本発明のエピプラキン産生促進用組成物は、Ｈｉｓを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し）、Ｈｉｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは５～４０％である。
　好適な態様として、本発明のエピプラキン産生促進用組成物は、Ｔｒｐを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ及びＶａｌを含有し）、Ｔｒｐのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは２～４０％である。
　好適な態様として、本発明のエピプラキン産生促進用組成物は、Ｈｉｓ及びＴｒｐを含有し（好ましくは、さらに他の必須アミノ酸である、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ及びＶａｌを含有し）、Ｈｉｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９９％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは５～４０％であり、かつ、Ｔｒｐのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸のモル濃度の合計に対して、好ましくは０．０１～９９．９９％、より好ましくは０．１～６０％、さらに好ましくは１～４０％、よりさらに好ましくは２～４０％である。
　好適な態様として、本発明のエピプラキン産生促進用組成物は、好ましくはＨｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌを含有し、Ｈｉｓのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは５～４０％であり、かつ、Ｔｒｐのモル濃度が、組成物中の必須アミノ酸（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ及びＶａｌ）のモル濃度の合計に対して、好ましくは２～４０％である。

　以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本実施例により本発明が限定されるものではない。
　本明細書において、単位「ｍＭ」は、「ｍｍｏｌ／Ｌ」を示す。

［試験例１］
（シワ面積率、シワ平均深さ、及び最大シワ平均深さの測定）
　被験者（全員女性、年齢構成：２０－３０代　３０名、４０－６０代　３５名：合計人数　６５名）は洗顔した後、恒温恒湿室（湿度４０％、室温２０℃）にて２０分間馴化した。
　馴化後、肌用分析剤（ｓｋｉｎ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｓｉｌｉｃｏｎｅ）（ＳＫＩＮ　ＣＡＳＴ、アール・エス・アイ社製）を用いて、目尻部のレプリカを作製した。その後、このレプリカを非接触３Ｄ測定装置（Ｐｒｉｍｏｓ　ｌｉｔｅ　１８１３、ＧＦＭｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ　ＧｍｂＨ社製）を用いて測定し、付属のソフトウェアによりシワ面積率、シワ平均深さ、最大シワ平均深さを算出した。

（テープストリッピング法による角層採取）
　上記測定終了後、被験者の頬中央部に３ｃｍ×３ｃｍにカットしたテープを貼付し、角層を採取した。１回目に採取した最表層の角層は分析には利用せず、２回目又は３回目に採取した角層を分析に利用した。

（Ｌ－アミノ酸の抽出）
　採取したテープは、コニカルチューブ（５０ｍｌ）に入れて密閉し、－８０℃にて保存した。採取したテープ（角層）を９５％メチルアルコール水溶液を用いて超音波処理を２回繰り返し、水溶成分を抽出した。抽出液には内部標準液（複数種のＬ－アミノ酸安定同位体を含む）を添加した。得られたメチルアルコール水溶液を、遠心エバポレーターで乾固し、Ｌ－アミノ酸分析用のサンプルとした。

（Ｌ－アミノ酸の定量分析）
　濃縮乾固したサンプルに５０μＬの水を添加してボルテックスミキサーで撹拌して再溶解し、再溶解サンプル１０μＬとアセトニトリル１０μＬを混合後、遠心分離した上清をサンプル溶液とした。１０μＬのサンプル溶液に、ＡＰＤＳタグワコー用ほう酸緩衝液を３０μＬ加えて撹拌した後、ＡＰＤＳ試薬を１０μＬ加えて５５℃で１０分間反応させた。反応溶液に０．１％ギ酸／ＡＰＤＳタグワコー用溶離液（１／３，ｖ／ｖ）を２００μＬ添加して分析サンプルとした。分析にはＬＣ／ＭＳを用い、以下の条件で分析した。

（ＬＣ／ＭＳ条件）
　ＬＣ／ＭＳ分析には、Ａｇｉｌｅｎｔ　１２９０　Ｉｎｆｉｎｉｔｙ　ＬＣシステム（Ａｇｉｌｅｎｔ）とＡＰＩ　４０００（Ｓｃｉｅｘ）のシステムを使用した。ＬＣに関しては、ガードカラムＩｎｅｒｔｓｉｌ　Ｃ８－３（内径２．１ｍｍ、長さ１０ｍｍ）と分析カラムＩｎｅｒｔｓｉｌ　Ｃ８－３（内径２．１ｍｍ、長さ１００ｍｍ）を分離に使用し、移動相Ａには、ＡＰＤＳタグワコー用溶離液を、移動相Ｂには６０％アセトニトリル溶液を用い、流速０．３ｍＬ／ｍｉｎで段階的な溶出をおこなった。ＭＳは、エレクトロスプレーイオン化法によるＰｏｓｉｔｉｖｅモードでのＭＲＭ測定によりデータを採取した。

　トランジッションを表１－１及び１－２に示す。

（タンパク質の抽出）
　採取した角層サンプルのうち、水溶成分を抽出した角層サンプルとは異なる角層サンプルを用い、不溶画分を得た。採取したテープ（角層）にヘキサンを用いて超音波処理を３回繰り返し、テープから角層を分離した。この分離した角層にヘキサンを用いた超音波処理と遠心操作を３回行い、テープの接着剤を取り除いた。残された沈殿物に溶解液（炭酸水素アンモニウム、ラウリル硫酸Ｎａ、尿素）を加え、超音波処理を行い、上清をタンパク質分析用のサンプルとした。

（タンパク質の定量）
　タンパク質分析用サンプルの一部を採取し、市販の定量キット（Ｍｉｃｒｏ　ＢＣＡ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ（型番：２３２３５）、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて、タンパク質分析用サンプルのタンパク質濃度を決定した。

（タンパク質のトリプシン消化）
　タンパク質分析用サンプル（約１０μｇ分を使用）に１００ｍＭのジチオスレイトール溶液を加え（終濃度が約１０ｍＭになるタンパク質溶液の液量により調整）、８０℃で１５分加温し還元した後、１５０ｍＭヨード酢酸溶液を添加し（終濃度が約２０ｍＭになるタンパク質溶液の液量により調整）、暗所で３０分、室温でアルキル化を行った。さらに、１００ｍＭ炭酸水素アンモニウム溶液により尿素濃度が２ｍＭ以下に希釈後、２００ｎｇ／μＬのトリプシン溶液を加え（タンパク質に対し約２０分の１～約５分の１量）、３７℃で約１８時間消化を実施した。消化液は、ＭｏｎｏＳｐｉｎ（Ｒ）にて、脱塩を行い、遠心濃縮機で乾固し、－８０℃で保管した。分析には、０．０１％トリフルオロ酢酸、２％アセトニトリルに溶解し、ＬＣ／ＭＳ分析を行った。

（ＬＣ／ＭＳ条件）
　ＬＣ／ＭＳ分析には、Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ　ｎａｎｏシステム（島津製作所）とＬＴＱ　Ｏｒｂｉｔｒａｐ　ＸＬ　ＥＴＤ（サーモフィッシャーサイエンティフィック）のシステムを使用した。ＬＣに関しては、ＰｏｌｙＳＵＬＦＯＥＴＨＹＬ　ＡとＰｏｌｙＷＡＸ　ＬＰの樹脂を混合したイオン交換カラム（内径１．０ｍｍ、長さ５０ｍｍ）を１次元目の分離に使用し、移動相Ａには、０．０１％ギ酸、２％アセトニトリル溶液を、移動相Ｂには５００ｍＭのギ酸アンモニウム、２％アセトニトリル溶液を用い、段階的な溶出をおこなった。２次元目のナノＨＰＬＣでは、トラップカラム（内径０．２ｍｍ、長さ５０ｍｍ）および分離カラム（内径０．０５ｍｍ、長さ５０ｍｍ）のＭｏｎｏＣａｐ（Ｒ）　Ｃ１８（ジーエルサイエンス）を用い、移動相Ａには、０．１％ギ酸、２％アセトニトリル溶液を、移動相Ｂには０．１％ギ酸、９０％アセトニトリル溶液を用いた２００ｎＬ／ｍｉｎの流速によるグラジエントを用い、約０．２μｇ分のタンパク質量の分析を行った。質量分析装置は、マイクロメタルチップ（栄商金属）を用いたエレクトロスプレーイオン化法によるＭＳ／ＭＳ測定によりデータを採取した。

（タンパク質の同定）
　タンパク質の同定の検索エンジンには、Ｍａｓｃｏｔ（マトリックスサイエンス）を使用し、データの比較にはＳｃａｆｆｏｌｄソフトウェア（プロテオームソフトウェア）を使用した。検索データベースにはＳｐｒｏｔ（Ｓｗｉｓｓ　‐Ｐｒｏｔ）を使用し、検索時のＦｉｘｅｄ　Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓには、システイン残基のカルボキシメチル化を、Ｖａｒｉａｂｌｅ　Ｍｏｄｉｆｏｉｃａｔｉｏｎｓには、メチオニンの酸化、Ｎ末端のアセチル化を使用した。消化酵素にはトリプシンを用い、Ｍａｘ　Ｍｉｓｓｅｄ　Ｃｌｅａｖａｇｅは２とした。

（小ジワに重要なタンパク質の選定）
　被験者の群から４２歳以下の女性を選定した。これらの女性のうち、各タンパク質毎に、そのタンパク質が検出された被験者のみを対象として、シワ面積率とタンパク質量が強い負の相関関係にあるタンパク質を選定し、小ジワに重要なタンパク質とした。
　上記の結果より、コルネオデスモシン、グルタレドキシン－１、及びセルピンＢ１２が、小ジワに重要なタンパク質（以下、これらのタンパク質を「小ジワタンパク質」と記載する場合がある。）であることがわかった。各タンパク質とシワ面積率との相関係数を表２に示す。

（大ジワに重要なタンパク質の選定）
　被験者の群から４３歳以上の女性を選定した。これらの女性のうち、各タンパク質毎に、そのタンパク質が検出された被験者のみを対象として、シワ平均深さとタンパク質量が強い負の相関関係にあるタンパク質を選定し、大ジワに重要なタンパク質とした。
　上記結果より、デスモコリン－１が、大ジワに重要なタンパク質（以下、このタンパク質を「大ジワタンパク質」と記載する場合がある。）であることがわかった。各タンパク質とシワ平均深さとの相関係数を表３に示す。

（タンパク質とＬ－アミノ酸の相関関係）
　それぞれに選定されたタンパク質とＬ－アミノ酸量（各被験者毎に、検出された全てのＬ－アミノ酸量中の各Ｌ－アミノ酸量の割合を算出して用いた）の相関係数を算出し、相関係数の絶対値が０．３５以上を強い相関がある、０．２５以上かつ０．３５未満を相関があるとした。
　表５～７に、小ジワタンパク質として選定されたタンパク質と各アミノ酸との相関係数、表８に、大ジワタンパク質として選定されたタンパク質と各アミノ酸との相関係数を示す。各表中、「相関関係の有無」において、◎は、相関係数の絶対値が０．３５以上（強い相関がある）、〇は、相関係数の絶対値が０．２５以上かつ０．３５未満（相関がある）を示す。

（最大シワ平均深さの再測定）
　被験者（全員女性、年齢構成：３０代　２２名、４０代　２２名：合計人数　４４名）について上記同様の試験を行い、最大シワ平均深さとＬ－アミノ酸、タンパク質のデータを得た。

（データの規格化）
　タンパク質量はＬＣ／ＭＳによって得られた値より一定の閾値以上の検出強度が得られたものを存在すると判断し、タンパク質量の総和を被験者ごとに算出し、被験者ごとの各タンパク質量をその総和で除することによって得られた値を用いた。
　Ｌ－アミノ酸量は得られたアミノ酸量の総和を被験者ごとに算出し、被験者ごとの各アミノ酸量をその総和で除することによって得られた値を用いた。

（肌状態と関連性のあるタンパク質の抽出）
　肌状態の指標として最大シワ平均深さを用い、この指標と相関関係があるタンパク質を、２回の試験データのどちらかにおいてピアソン相関係数（以下相関係数と記す）の絶対値が０．２以上となるタンパク質を肌状態と関連性の認められるタンパク質として抽出した。上記結果より、エピプラキンが、大ジワに重要なタンパク質（以下、このタンパク質を「大ジワタンパク質」と記載する場合がある。）であることがわかった。各タンパク質と最大シワ平均深さとの相関係数を表４に示す。

（肌状態と関連性のあるタンパク質と相関するアミノ酸の抽出）
　肌状態と関連性のあるタンパク質とＬ－アミノ酸の量との関連性に関して、２回の試験データのいずれかにおいてピアソン相関係数（以下相関係数と記す）の絶対値が０．２以上となるアミノ酸を各肌状態と関連性のあるタンパク質と関連性の認められるＬ－アミノ酸として抽出した。
　表９に、大ジワタンパク質として選定されたタンパク質と各アミノ酸との相関の強さを示す。各表中、「相関関係の有無」において、〇は、２回の試験データにおいて相関係数の絶対値が０．２以上（相関がある）を示す。

（統計解析環境）
　上記の統計解析は全て統計解析環境Ｒ言語を用いて実施した。

　表５の結果より、特定のアミノ酸（即ち、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ）が、小ジワタンパク質であるコルネオデスモシンと相関関係があることが示された。なかでも、必須アミノ酸である、Ｌｙｓ、Ｈｉｓはタンパク質産生により強く関与すると考えられる。この結果より、上記特定のアミノ酸が、コルネオデスモシンの産生を促進すること、ひいては、シワ（特に小ジワ）改善に有効であることが示唆された。

　表６の結果より、特定のアミノ酸（即ち、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ（特に、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＰＣＡ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｏｒｎ））が、小ジワタンパク質であるグルタレドキシン－１と相関関係があることが示された。なかでも、必須アミノ酸である、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕはタンパク質産生により強く関与すると考えられる。この結果より、上記特定のアミノ酸が、グルタレドキシン－１の産生を促進すること、ひいては、シワ（特に小ジワ）改善に有効であることが示唆された。

　表７の結果より、特定のアミノ酸（即ち、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｏｒｎ（特に、Ａｓｎ））が、小ジワタンパク質であるセルピンＢ１２と相関関係があることが示された。なかでも、必須アミノ酸である、Ｔｈｒ、Ｌｅｕはタンパク質産生により強く関与すると考えられる。この結果より、上記特定のアミノ酸が、セルピンＢ１２の産生を促進すること、ひいては、シワ（特に小ジワ）改善に有効であることが示唆された。

　表８の結果より、特定のアミノ酸（即ち、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ）が、大ジワタンパク質であるデスモコリン－１と相関関係があることが示された。なかでも、必須アミノ酸である、Ｍｅｔ、Ｐｈｅはタンパク質産生により強く関与すると考えられる。この結果より、上記特定のアミノ酸が、デスモコリン－１の産生を促進すること、ひいては、シワ（特に大ジワ）改善に有効であることが示唆された。

　表９の結果より、特定のアミノ酸（即ち、Ｈｉｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ）が、大ジワタンパク質であるエピプラキンと相関関係があることが示された。なかでも、必須アミノ酸である、Ｈｉｓ、Ｔｒｐはタンパク質産生により強く関与すると考えられる。この結果より、上記特定のアミノ酸が、エピプラキンの産生を促進すること、ひいては、シワ（特に大ジワ）改善に有効であることが示唆された。

　本発明において、角質中のタンパク質量と正又は負の相関があるアミノ酸を皮膚に適用することにより、角質中で該タンパク質の産生が促進されると考えられる。

［試験例２］特定のアミノ酸が表皮角化細胞の肌状態に関連性のあるタンパク質産生に及ぼす影響
（実験系構築に関する説明）
　細胞培養に用いる培地（例えば、Ｄ－ＭＥＭ培地）には、細胞が生存、増殖するために必要なアミノ酸が含まれている。一方、ヒトの皮膚を作っている表皮角化細胞においては、加齢や乾燥などの外的影響により、必要なアミノ酸量が細胞まで到達できていない状況が考えられる。以下の試験例２－１、２－２、２－３、２－４において、ヒト皮膚のアミノ酸量が枯渇した状況を想定した培地として、Ｄ－ＭＥＭ培地に含まれている必須アミノ酸を３０％に減量した以下の組成の培地（ヒト皮膚想定培地１、ヒト皮膚想定培地２）を利用した。

ヒト皮膚想定培地１：Ｄ－ＭＥＭ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　２１０６８－０２８）の必須アミノ酸を表１０に記載の濃度に変更した。更に、塩化カルシウム（培地中濃度２ｍＭとなる量）、ＦＢＳ（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｆ０３９２－５００ＭＬ）（培地中濃度１０％となる量）、抗生物質（ペニシリンの培地中濃度５０単位／ｍＬ及びストレプトマイシンの培地中濃度５０μｇ／ｍＬとなる量）を添加した。

　ヒト皮膚想定培地２：Ｄ－ＭＥＭ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　１１８８５－０８４）の必須アミノ酸を表１０に記載の濃度に変更した。更に、ＦＢＳ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　２６１４０－０７９）（培地中濃度１０％となる量）、抗生物質（ペニシリンの培地中濃度５０単位／ｍＬ及びストレプトマイシンの培地中濃度５０μｇ／ｍＬとなる量）を添加した。培地中の塩化カルシウム濃度は１．８ｍＭである。

［試験例２－１］特定のアミノ酸（Ｍｅｔ、Ｐｈｅ）が表皮角化細胞のデスモコリン－１産生に及ぼす影響
　試験例１の結果（表８）でデスモコリン－１と相関関係があることが示されたアミノ酸のうち、必須アミノ酸であるＭｅｔ、Ｐｈｅについて、表皮角化細胞のデスモコリン－１産生を促進する効果を確認するために、以下の実験を行った。

（デスモコリン－１定量）
１．表皮角化細胞を、Ｄ－ＭＥＭ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　２１０６８－０２８）に、ＦＢＳ（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｆ０３９２－５００ＭＬ）（培地中濃度１０％となる量）、抗生物質（ペニシリンの培地中濃度５０単位／ｍＬ及びストレプトマイシンの培地中濃度５０μｇ／ｍＬとなる量）、及び塩化カルシウム（培地中濃度０．０３ｍＭとなる量）を添加した培地（以下、この培地を低カルシウム培地と記載する）で培養した。
２．上記１の低カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を６ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅに４×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ、低カルシウム培地で播種した。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地１（以下、評価条件（１）で評価したサンプルを「コントロール」と記載する。）
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地１にＭｅｔ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｐｈｅ（最終濃度０．４ｍＭ）を追加した培地（以下、評価条件（２）で評価したサンプルを「実施例１」と記載する。）
　なお、ヒト皮膚想定培地１を、高カルシウム濃度（培地中濃度２ｍＭ）としたのは、デスモコリン－１はカルシウムで誘導される細胞の分化に伴い発現されるタンパク質であるため、評価開始と同時に分化誘導する実験条件とするためである。
４．上記３のサンプルを３日間培養した後、２ｗｅｌｌを１サンプルとして、Ｍｅｍ－ＰＥＲ　Ｐｌｕｓ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８９８４２）、Ｈａｌｔ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８７７８５）を用いて、タンパク質抽出液を作成し、市販のＥＬＩＳＡキット（ＬＳＢｉｏ　ＬＳ－Ｆ６５９７－１）を用いてデスモコリン－１を定量した。

（細胞生存率評価）
１．表皮角化細胞を低カルシウム培地で培養した。
２．上記１の低カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を２４ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅに８×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ、低カルシウム培地で播種した。この工程における細胞の播種密度は、上記（デスモコリン－１定量）の工程２における、細胞の播種密度とほぼ同じである。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地１
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地１にＭｅｔ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｐｈｅ（最終濃度０．４ｍＭ）を追加した培地
４．上記３のサンプルを３日間培養した後、ニュートラルレッド試薬（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｎ２８８９－２０ＭＬ）を用いて細胞生存率を評価した。

　上記（デスモコリン－１定量）で得られたデスモコリン－１量を上記（細胞生存率評価）で得られた細胞生存率で規格化した。評価条件（１）の細胞生存率をコントロールの規格化に用い、評価条件（２）の細胞生存率を実施例１の規格化に用いた。
　コントロール（デスモコリン－１／細胞生存率）を１００とした、実施例１（デスモコリン－１／細胞生存率）の相対量の結果を表１１及び図１に示す。
　表１１、図１の結果より、コントロールに対して、Ｍｅｔ、Ｐｈｅを添加した実施例１では、デスモコリン－１量が顕著に増加したことが示された。

［試験例２－２］特定のアミノ酸（Ｈｉｓ、Ｌｙｓ）が表皮角化細胞のコルネオデスモシン産生に及ぼす影響
　試験例１の結果（表５）でコルネオデスモシンと相関関係があることが示されたアミノ酸のうち、必須アミノ酸であるＬｙｓ、Ｈｉｓについて、表皮角化細胞のコルネオデスモシン産生を促進する効果を確認するために、以下の実験を行った。

（コルネオデスモシン定量）
１．表皮角化細胞を、Ｄ－ＭＥＭ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　１１８８５－０８４）に、ＦＢＳ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　２６１４０－０７９）（培地中濃度１０％となる量）、抗生物質（ペニシリンの培地中濃度５０単位／ｍＬ及びストレプトマイシンの培地中濃度５０μｇ／ｍＬとなる量）を添加した培地（培地中の塩化カルシウム濃度は１．８ｍＭである。以下、この培地を高カルシウム培地と記載する）で培養した。
２．上記１の高カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を１００ｍｍ　ｄｉｓｈに２．５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｄｉｓｈ、高カルシウム培地で播種した。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地２（以下、評価条件（１）で評価したサンプルを「コントロール」と記載する。）
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地２にＨｉｓ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｌｙｓ（最終濃度０．８ｍＭ）を追加した培地（以下、評価条件（２）で評価したサンプルを「実施例２」と記載する。）
　なお、コルネオデスモシンはカルシウムで誘導される細胞の分化に伴い発現されるタンパク質である。
４．上記３のサンプルを３日間培養した後、１ｄｉｓｈを１サンプルとして、Ｍｅｍ－ＰＥＲ　Ｐｌｕｓ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８９８４２）、Ｈａｌｔ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８７７８５）を用いて、タンパク質抽出液を作成し、市販のＥＬＩＳＡキット（ＲａｙＢｉｏｔｅｃｈ　ＥＬＨ－ＣＲＮＤＳＮ）を用いてコルネオデスモシンを定量した。

（細胞生存率評価）
１．表皮角化細胞を高カルシウム培地で培養した。
２．上記１の高カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を２４ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅに８×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ、高カルシウム培地で播種した。この工程における細胞の播種密度は、上記（コルネオデスモシン定量）の工程２における、細胞の播種密度とほぼ同じである。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地２
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地２にＨｉｓ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｌｙｓ（最終濃度０．８ｍＭ）を追加した培地
４．上記３のサンプルを３日間培養した後、ニュートラルレッド試薬（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｎ２８８９－２０ＭＬ）を用いて細胞生存率を評価した。

　上記（コルネオデスモシン定量）で得られたコルネオデスモシン量を上記（細胞生存率評価）で得られた細胞生存率で規格化した。評価条件（１）の細胞生存率をコントロールの規格化に用い、評価条件（２）の細胞生存率を実施例２の規格化に用いた。
　コントロール（コルネオデスモシン量／細胞生存率）を１００とした、実施例２（コルネオデスモシン量／細胞生存率）の相対量の結果を表１２及び図２に示す。
　表１２、図２の結果より、コントロールに対して、Ｈｉｓ、Ｌｙｓを添加した実施例２では、コルネオデスモシン量が顕著に増加したことが示された。

［試験例２－３］特定のアミノ酸（Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ）が表皮角化細胞のグルタレドキシン－１産生に及ぼす影響
　試験例１の結果（表６）でグルタレドキシン－１と相関関係があることが示されたアミノ酸のうち、必須アミノ酸であるＭｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕについて、表皮角化細胞のグルタレドキシン－１産生を促進する効果を確認するために、以下の実験を行った。

（グルタレドキシン－１定量）
１．表皮角化細胞を、Ｄ－ＭＥＭ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　２１０６８－０２８）に、ＦＢＳ（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｆ０３９２－５００ＭＬ）（培地中濃度１０％となる量）、抗生物質（ペニシリンの培地中濃度５０単位／ｍＬ及びストレプトマイシンの培地中濃度５０μｇ／ｍＬとなる量）、及び塩化カルシウム（培地中濃度０．０３ｍＭとなる量）を添加した培地（以下、この培地を低カルシウム培地と記載する）で培養した。
２．上記１の低カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を１００ｍｍ　ｄｉｓｈに２．５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｄｉｓｈ、低カルシウム培地で播種した。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地１（以下、評価条件（１）で評価したサンプルを「コントロール」と記載する。）
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地１にＭｅｔ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｖａｌ（最終濃度０．８ｍＭ）、Ｐｈｅ（最終濃度０．４ｍＭ）及びＬｅｕ（最終濃度０．８ｍＭ）を追加した培地（以下、評価条件（２）で評価したサンプルを「実施例３」と記載する。）
　なお、ヒト皮膚想定培地１を、高カルシウム濃度（培地中濃度２ｍＭ）としたのは、グルタレドキシン－１はカルシウムで誘導される細胞の分化に伴い発現されるタンパク質であるため、評価開始と同時に分化誘導する実験条件とするためである。
４．上記３のサンプルを４日間培養した後、１ｄｉｓｈを１サンプルとして、Ｍｅｍ－ＰＥＲ　Ｐｌｕｓ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８９８４２）、Ｈａｌｔ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８７７８５）を用いて、タンパク質抽出液を作成し、市販のＥＬＩＳＡキット（ＭｙＢｉｏＳｏｕｒｃｅ　ＭＢＳ２８８２４１１）を用いてグルタレドキシン－１を定量した。

（細胞生存率評価）
１．表皮角化細胞を低カルシウム培地で培養した。
２．上記１の低カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を２４ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅに８×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ、低カルシウム培地で播種した。この工程における細胞の播種密度は、上記（グルタレドキシン－１定量）の工程２における、細胞の播種密度とほぼ同じである。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地１
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地１にＭｅｔ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｖａｌ（最終濃度０．８ｍＭ）、Ｐｈｅ（最終濃度０．４ｍＭ）及びＬｅｕ（最終濃度０．８ｍＭ）を追加した培地
４．上記３のサンプルを４日間培養した後、ニュートラルレッド試薬（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｎ２８８９－２０ＭＬ）を用いて細胞生存率を評価した。

　上記（グルタレドキシン－１定量）で得られたグルタレドキシン－１量を上記（細胞生存率評価）で得られた細胞生存率で規格化した。評価条件（１）の細胞生存率をコントロールの規格化に用い、評価条件（２）の細胞生存率を実施例３の規格化に用いた。
　コントロール（グルタレドキシン－１量／細胞生存率）を１００とした、実施例３（グルタレドキシン－１量／細胞生存率）の相対量の結果を表１３及び図３に示す。
　表１３、図３の結果より、コントロールに対して、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ及びＬｅｕを添加した実施例３では、グルタレドキシン－１量が顕著に増加したことが示された。

［試験例２－４］特定のアミノ酸（Ｈｉｓ、Ｔｒｐ）が表皮角化細胞のエピプラキン産生に及ぼす影響
　試験例１の結果（表９）でエピプラキンと相関関係があることが示されたアミノ酸のうち、必須アミノ酸であるＨｉｓ、Ｔｒｐについて、表皮角化細胞のエピプラキン産生を促進する効果を確認するために、以下の実験を行った。

（エピプラキン定量）
１．表皮角化細胞を、Ｄ－ＭＥＭ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　２１０６８－０２８）に、ＦＢＳ（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｆ０３９２－５００ＭＬ）（培地中濃度１０％となる量）、抗生物質（ペニシリンの培地中濃度５０単位／ｍＬ及びストレプトマイシンの培地中濃度５０μｇ／ｍＬとなる量）、及び塩化カルシウム（培地中濃度０．０３ｍＭとなる量）を添加した培地（以下、この培地を低カルシウム培地と記載する）で培養した。
２．上記１の低カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を１００ｍｍ　ｄｉｓｈに２．５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｄｉｓｈ、低カルシウム培地で播種した。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地１（以下、評価条件（１）で評価したサンプルを「コントロール」と記載する。）
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地１にＨｉｓ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｔｒｐ（最終濃度０．０８ｍＭ）を追加した培地（以下、評価条件（２）で評価したサンプルを「実施例４」と記載する。）
　なお、ヒト皮膚想定培地１を、高カルシウム濃度（培地中濃度２ｍＭ）としたのは、エピプラキンはカルシウムで誘導される細胞の分化に伴い発現されるタンパク質であるため、評価開始と同時に分化誘導する実験条件とするためである。
４．上記３のサンプルを４日間培養した後、１ｄｉｓｈを１サンプルとして、Ｍｅｍ－ＰＥＲ　Ｐｌｕｓ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８９８４２）、Ｈａｌｔ　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　８７７８５）を用いて、タンパク質抽出液を作成し、市販のＥＬＩＳＡキット（ＭｙＢｉｏＳｏｕｒｃｅ　ＭＢＳ９３３７９８０）を用いてエピプラキンを定量した。

（細胞生存率評価）
１．表皮角化細胞を低カルシウム培地で培養した。
２．上記１の低カルシウム培地で増殖した表皮角化細胞を２４ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅに８×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ、低カルシウム培地で播種した。この工程における細胞の播種密度は、上記（エピプラキン定量）の工程２における、細胞の播種密度とほぼ同じである。
３．翌日、評価条件（１）または（２）の培地と入れ替えた。
評価条件（１）：ヒト皮膚想定培地１
評価条件（２）：ヒト皮膚想定培地１にＨｉｓ（最終濃度０．２ｍＭ）、Ｔｒｐ（最終濃度０．０８ｍＭ）を追加した培地
４．上記３のサンプルを４日間培養した後、ニュートラルレッド試薬（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｎ２８８９－２０ＭＬ）を用いて細胞生存率を評価した。

　上記（エピプラキン定量）で得られたエピプラキン量を上記（細胞生存率評価）で得られた細胞生存率で規格化した。評価条件（１）の細胞生存率をコントロールの規格化に用い、評価条件（２）の細胞生存率を実施例４の規格化に用いた。
　コントロール（エピプラキン量／細胞生存率）を１００とした、実施例４（エピプラキン量／細胞生存率）の相対量の結果を表１４及び図４に示す。
　表１４、図４の結果より、コントロールに対して、Ｈｉｓ、Ｔｒｐを添加した実施例４では、エピプラキン量が顕著に増加したことが示された。

　本発明によれば、シワ改善に関連する皮膚内のタンパク質の産生を促進して、シワ改善に関する皮膚機能を改善し得る、シワ改善用組成物を提供できる。
　また本発明によれば、新規の、コルネオデスモシン産生促進用組成物、グルタレドキシン－１産生促進用組成物、セルピンＢ１２産生促進用組成物、デスモコリン－１産生促進用組成物、及びエピプラキン産生促進用組成物を提供できる。

　本出願は、日本で出願された特願２０２０－１２８６６６を基礎としており、その内容は本出願にすべて包含されるものである。

Claims

　コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、シワ改善用組成物。
　コルネオデスモシン産生促進剤が、リジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上である、請求項１記載のシワ改善用組成物。
　グルタレドキシン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項１記載のシワ改善用組成物。
　セルピンＢ１２産生促進剤が、トレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項１記載のシワ改善用組成物。
　デスモコリン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上である、請求項１記載のシワ改善用組成物。
　エピプラキン産生促進剤が、ヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上である、請求項１記載のシワ改善用組成物。
　リジン、ヒスチジン、アスパラギン、メチオニン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、グリシン、セリン、オルニチン、トレオニン、アスパラギン酸、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有するシワ改善用組成物。
　メチオニン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有するシワ改善用組成物。
　リジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、コルネオデスモシン産生促進用組成物。
　リジン及びヒスチジンを有効成分として含有する、コルネオデスモシン産生促進用組成物。
　メチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、グルタレドキシン－１産生促進用組成物。
　メチオニン、バリン、フェニルアラニン及びロイシンを有効成分として含有する、グルタレドキシン－１産生促進用組成物。
　トレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、セルピンＢ１２産生促進用組成物。
　メチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、デスモコリン－１産生促進用組成物。
　メチオニン及びフェニルアラニンを有効成分として含有する、デスモコリン－１産生促進用組成物。
　ヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上を有効成分として含有する、エピプラキン産生促進用組成物。
　ヒスチジン及びトリプトファンを有効成分として含有する、エピプラキン産生促進用組成物。
　シワ改善を必要とする対象に、有効量のコルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を投与することを含む、該対象におけるシワ改善方法。
　コルネオデスモシン産生促進剤が、リジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上である、請求項１８記載のシワ改善方法。
　グルタレドキシン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項１８記載のシワ改善方法。
　セルピンＢ１２産生促進剤が、トレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項１８記載のシワ改善方法。
　デスモコリン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上である、請求項１８記載のシワ改善方法。
　エピプラキン産生促進剤が、ヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上である、請求項１８記載のシワ改善方法。
　シワ改善を必要とする対象に、有効量のリジン、ヒスチジン、アスパラギン、メチオニン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、グリシン、セリン、オルニチン、トレオニン、アスパラギン酸、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるシワ改善方法。
　シワ改善を必要とする対象に、有効量のメチオニン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるシワ改善方法。
　コルネオデスモシン産生促進を必要とする対象に、有効量のリジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるコルネオデスモシン産生促進方法。
　コルネオデスモシン産生促進を必要とする対象に、有効量のリジン及びヒスチジンを投与することを含む、該対象におけるコルネオデスモシン産生促進方法。
　グルタレドキシン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のメチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるグルタレドキシン－１産生促進方法。
　グルタレドキシン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のメチオニン、バリン、フェニルアラニン及びロイシンを投与することを含む、該対象におけるグルタレドキシン－１産生促進方法。
　セルピンＢ１２産生促進を必要とする対象に、有効量のトレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるセルピンＢ１２産生促進方法。
　デスモコリン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のメチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるデスモコリン－１産生促進方法。
　デスモコリン－１産生促進を必要とする対象に、有効量のメチオニン及びフェニルアラニンを投与することを含む、該対象におけるデスモコリン－１産生促進方法。
　エピプラキン産生促進を必要とする対象に、有効量のヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上を投与することを含む、該対象におけるエピプラキン産生促進方法。
　エピプラキン産生促進を必要とする対象に、有効量のヒスチジン及びトリプトファンを投与することを含む、該対象におけるエピプラキン産生促進方法。
　シワ改善における使用のための、コルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有する組成物。
　コルネオデスモシン産生促進剤が、リジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上である、請求項３５記載の組成物。
　グルタレドキシン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項３５記載の組成物。
　セルピンＢ１２産生促進剤が、トレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項３５記載の組成物。
　デスモコリン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上である、請求項３５記載の組成物。
　エピプラキン産生促進剤が、ヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上である、請求項３５記載の組成物。
　シワ改善における使用のための、リジン、ヒスチジン、アスパラギン、メチオニン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、グリシン、セリン、オルニチン、トレオニン、アスパラギン酸、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
　シワ改善における使用のための、メチオニン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
　コルネオデスモシン産生促進における使用のための、リジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
　コルネオデスモシン産生促進における使用のための、リジン及びヒスチジンを含有する組成物。
　グルタレドキシン－１産生促進における使用のための、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
　グルタレドキシン－１産生促進における使用のための、メチオニン、バリン、フェニルアラニン及びロイシンを含有する組成物。
　セルピンＢ１２産生促進における使用のための、トレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
　デスモコリン－１産生促進における使用のための、メチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
　デスモコリン－１産生促進における使用のための、メチオニン及びフェニルアラニンを含有する組成物。
　エピプラキン産生促進における使用のための、ヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上を含有する組成物。
　エピプラキン産生促進における使用のための、ヒスチジン及びトリプトファンを含有する組成物。
　シワ改善用組成物を製造するためのコルネオデスモシン産生促進剤、グルタレドキシン－１産生促進剤、セルピンＢ１２産生促進剤、デスモコリン－１産生促進剤、及びエピプラキン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも１種の使用。
　コルネオデスモシン産生促進剤が、リジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上である、請求項５２記載の使用。
　グルタレドキシン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項５２記載の使用。
　セルピンＢ１２産生促進剤が、トレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上である、請求項５２記載の使用。
　デスモコリン－１産生促進剤が、メチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上である、請求項５２記載の使用。
　エピプラキン産生促進剤が、ヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上である、請求項５２記載の使用。
　シワ改善用組成物を製造するためのリジン、ヒスチジン、アスパラギン、メチオニン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、グリシン、セリン、オルニチン、トレオニン、アスパラギン酸、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上の使用。
　シワ改善用組成物を製造するためのメチオニン、フェニルアラニン、リジン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、及びトリプトファンからなる群から選択される１種以上の使用。
　コルネオデスモシン産生促進用組成物を製造するためのリジン、ヒスチジン、及びアスパラギンからなる群から選択される１種以上の使用。
　コルネオデスモシン産生促進用組成物を製造するためのリジン及びヒスチジンの使用。
　グルタレドキシン－１産生促進用組成物を製造するためのメチオニン、アスパラギン、グルタミン、グルタミン酸、ピロリドンカルボン酸、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、グリシン、セリン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上の使用。
　グルタレドキシン－１産生促進用組成物を製造するためのメチオニン、バリン、フェニルアラニン及びロイシンの使用。
　セルピンＢ１２産生促進用組成物を製造するためのトレオニン、アスパラギン、ロイシン、及びオルニチンからなる群から選択される１種以上の使用。
　デスモコリン－１産生促進用組成物を製造するためのメチオニン、アスパラギン酸、及びフェニルアラニンからなる群から選択される１種以上の使用。
　デスモコリン－１産生促進用組成物を製造するためのメチオニン及びフェニルアラニンの使用。
　エピプラキン産生促進用組成物を製造するためのヒスチジン、トリプトファン、グルタミン酸、及びセリンからなる群から選択される１種以上の使用。
　エピプラキン産生促進用組成物を製造するためのヒスチジン及びトリプトファンの使用。