JPWO2017073468A1 - ２−アミノ−４−置換フェノールの製造方法 - Google Patents
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Abstract
１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩と式（２）（式中、Ｒ2はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、ｍは０〜３のいずれかの整数を表す。）で示される化合物とをプロトン酸の存在下で反応させることにより、式（３）（式中、Ｒ1は１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）で示される化合物を製造することができる。
Description
本発明は、農薬の製造中間体として有用な２−アミノ−４−置換フェノールの製造方法に関する。
２−アミノ−４−置換フェノールは農薬の製造中間体として有用である。また、４−トリフルオロメチルスルホニルフェノールをニトロ化した後還元することにより、２−アミノ−４−トリフルオロメチルスルホニルフェノールを製造する方法が知られている（ＷＯ２０１４／１０４４０７参照）。
本発明は、２−アミノ−４−置換フェノールを製造する新たな方法を提供する。
本発明は、以下の通りである。
［１］ １以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩と式（２）
本発明は、以下の通りである。
［１］ １以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩と式（２）
（式中、Ｒ2はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、ｍは０〜３のいずれかの整数を表す。）
で示される化合物（以下、化合物（２）と記載する）とをプロトン酸の存在下で反応させることによる、式（３）
で示される化合物（以下、化合物（２）と記載する）とをプロトン酸の存在下で反応させることによる、式（３）
（式中、Ｒ1は１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物（以下、化合物（３）と記載する）の製造方法。
［２］ プロトン酸が有機スルホン酸化合物である［１］に記載の製造方法。
［３］ プロトン酸がメタンスルホン酸である［１］に記載の製造方法。
［４］ Ｒ1がＣ１−Ｃ３パーフルオロアルキル基である［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］ ｍが０である［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］ １以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩が式（１ａ1）
で示される化合物（以下、化合物（３）と記載する）の製造方法。
［２］ プロトン酸が有機スルホン酸化合物である［１］に記載の製造方法。
［３］ プロトン酸がメタンスルホン酸である［１］に記載の製造方法。
［４］ Ｒ1がＣ１−Ｃ３パーフルオロアルキル基である［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］ ｍが０である［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］ １以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩が式（１ａ1）
（式中、Ｒ1は上記と同義であり、Ｍ1はナトリウム又はカリウムを表す）
で示される化合物である［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］ Ｒ1がトリフルオロメチル基である［６］に記載の製造方法。
［８］ 式（４）
で示される化合物である［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］ Ｒ1がトリフルオロメチル基である［６］に記載の製造方法。
［８］ 式（４）
（式中、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物をジアゾ化した後、アジ化して、式（２）
で示される化合物をジアゾ化した後、アジ化して、式（２）
（式中、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物を製造する工程、及び
式（２）で示される化合物と１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩とをプロトン酸の存在下で反応させて、式（３）
で示される化合物を製造する工程、及び
式（２）で示される化合物と１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩とをプロトン酸の存在下で反応させて、式（３）
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物を製造する工程を含む式（３）で示される化合物の製造方法。
で示される化合物を製造する工程を含む式（３）で示される化合物の製造方法。
以下、本発明について説明する。
Ｒ1及びＲ2のＣ１−Ｃ６アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、２−ペンチル基、ネオペンチル基、４−メチル−２−ペンチル基、ヘキシル基及び３−メチルペンチル基などの炭素原子数１〜６個のアルキル基が挙げられ、中でもＣ１−Ｃ３アルキル基が好ましい。
ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム又はセシウムである。
プロトン酸である有機スルホン酸化合物としては、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。
Ｒ1の好ましい態様はＣ１−Ｃ３パーフルオロアルキル基であり、具体的にはトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基等が挙げられる。
Ｒ1及びＲ2のＣ１−Ｃ６アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、２−ペンチル基、ネオペンチル基、４−メチル−２−ペンチル基、ヘキシル基及び３−メチルペンチル基などの炭素原子数１〜６個のアルキル基が挙げられ、中でもＣ１−Ｃ３アルキル基が好ましい。
ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
アルカリ金属とは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム又はセシウムである。
プロトン酸である有機スルホン酸化合物としては、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。
Ｒ1の好ましい態様はＣ１−Ｃ３パーフルオロアルキル基であり、具体的にはトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基等が挙げられる。
化合物（３）は、１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩と化合物（２）とを、プロトン酸の存在下で反応させることにより得られる。
１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩において、塩は通常アルカリ金属塩又は亜鉛塩である。
１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩のアルカリ金属塩は、式（１ａ）
（式中、Ｒ1は上記と同義であり、Ｍはアルカリ金属を表す。）
で示され、亜鉛塩は式（１ｂ）
で示され、亜鉛塩は式（１ｂ）
（式中、Ｒ1は上記と同義である。）
で示される。
で示される。
式（１ａ）で示されるスルフィン酸塩としては、例えば、メタンスルフィン酸ナトリウム、エタンスルフィン酸ナトリウム、プロパンスルフィン酸ナトリウム、イソプロパンスルフィン酸ナトリウム、ブタンスルフィン酸ナトリウム、ｓｅｃ−ブタンスルフィン酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブタンスルフィン酸ナトリウム、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム、トリフルオロメタンスルフィン酸カリウム、ペンタフルオロエタンスルフィン酸ナトリウム、ペンタフルオロエタンスルフィン酸カリウム、ヘプタフルオロプロパンスルフィン酸ナトリウム、ヘプタフルオロプロパンスルフィン酸カリウム、ノナフルオロブタンスルフィン酸ナトリウム、及びトリデカフルオロヘキサンスルフィン酸ナトリウムが挙げられる。式（１ａ）で示されるスルフィン酸塩は市販品を購入するか、又は例えばＷＯ２０１１／１０８６２２に記載の方法に準じて合成することにより入手することができる。
式（１ｂ）で示されるスルフィン酸塩としては、例えばビス（トリフルオロメタンスルフィン酸）亜鉛、ビス（ペンタフルオロエタンスルフィン酸）亜鉛及びビス（トリデカフルオロヘキサンスルフィン酸）亜鉛が挙げられる。式（１ｂ）で示されるスルフィン酸塩は市販品を購入するか、又は例えばNature (London, United Kingdom) (2012), 492(7427), 95-99.）に記載の方法に準じて合成することにより入手することができる。
１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩としては、式（１ａ1）で示される化合物であることが好ましく、Ｒ1としてはトリフルオロメチル基がさらに好ましく、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム又はトリフルオロメタンスルフィン酸カリウムが最も好ましい。
化合物（２）としては、例えば２−アジドフェノール、２−アジド−３−メチルフェノール、２−アジド−５−メチルフェノール、２−アジド−６−メチルフェノール、２−アジド−３−エチルフェノール、２−アジド−５−エチルフェノール及び２−アジド−６−エチルフェノールが挙げられる。化合物（２）は、式（４）
（式中、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物より後述の方法により製造することができる。
で示される化合物より後述の方法により製造することができる。
化合物（３）としては、例えば２−アミノ−４−メタンスルホニルフェノール、２−アミノ−３−メチル−４−メタンスルホニルフェノール、２−アミノ−４−エタンスルホニルフェノール、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノール、２−アミノ−３−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノール、２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノール、２−アミノ−６−メチル−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノール、２−アミノ−３−エチル−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノール、２−アミノ−５−エチル−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノール、２−アミノ−６−エチル−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノール及び２−アミノ−４−ペンタフルオロエタンスルホニルフェノールが挙げられる。
１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩と化合物（２）との反応はプロトン酸の存在下で行われる。
反応に使用されるプロトン酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸化合物及び酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機カルボン酸化合物等が挙げられる。中でも有機スルホン酸化合物が好ましく、メタンスルホン酸がさらに好ましい。
使用されるプロトン酸の量は、化合物（２）１モルに対して通常１モル〜１０モルの割合である。
反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クメン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジメチルスルホキシド、スルホラン等の含硫黄化合物類、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル類、酢酸、プロピオン酸、酪酸、エチルヘキサン酸等の有機カルボン酸類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。中でもケトン類及びエーテル類が好ましい。
反応に使用されるプロトン酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸化合物及び酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機カルボン酸化合物等が挙げられる。中でも有機スルホン酸化合物が好ましく、メタンスルホン酸がさらに好ましい。
使用されるプロトン酸の量は、化合物（２）１モルに対して通常１モル〜１０モルの割合である。
反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クメン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジメチルスルホキシド、スルホラン等の含硫黄化合物類、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル類、酢酸、プロピオン酸、酪酸、エチルヘキサン酸等の有機カルボン酸類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。中でもケトン類及びエーテル類が好ましい。
使用される溶媒の量は、通常、化合物（２）の１〜１００重量倍であり、好ましくは１〜１０重量倍である。
使用される１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩の量は、化合物（２）１モルに対して通常、１モル〜５モルの割合である。
反応温度は室温〜２００℃の範囲内である。
反応時間は１０分〜２４時間の範囲内である。
反応は、通常１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩、化合物（２）及びプロトン酸を混合することにより行われる。
混合方法としては、例えば、
方法１）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩、化合物（２）及びプロトン酸を加えて混合する方法、
方法２）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩及びプロトン酸を加えて混合した後、得られた混合物に化合物（２）を滴下する方法、
方法３）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩を加えた後、化合物（２）とプロトン酸とを同時に滴下する方法、
及び
方法４）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩を加えた後、プロトン酸の一部を滴下し、続いて化合物（２）とプロトン酸の残余とを同時に滴下する方法
が挙げられる。
方法１）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩、化合物（２）及びプロトン酸を加えて混合する方法、
方法２）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩及びプロトン酸を加えて混合した後、得られた混合物に化合物（２）を滴下する方法、
方法３）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩を加えた後、化合物（２）とプロトン酸とを同時に滴下する方法、
及び
方法４）反応容器に１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩を加えた後、プロトン酸の一部を滴下し、続いて化合物（２）とプロトン酸の残余とを同時に滴下する方法
が挙げられる。
安全性の点で、方法２）、方法３）及び方法４）に記載の化合物（２）を滴下する方法が好ましく、また、収率の点で、方法４）に記載の方法が好ましい。
化合物（２）は、通常溶媒で希釈して混合に用いる。
反応には化合物（２）を脱水処理して用いるのが好ましい。
化合物（２）の脱水処理は、化合物（２）及び溶媒の混合物から溶媒を留去することで脱水する方法が好ましい。
化合物（２）の脱水処理は、化合物（２）及び溶媒の混合物から溶媒を留去することで脱水する方法が好ましい。
また、反応を脱水条件下で行うために、反応系内に脱水剤を添加しておくのが好ましい。反応系に添加される脱水剤としては例えば無水硫酸マグネシウム及び無水硫酸ナトリウムが挙げられる。
反応終了後、反応混合物を減圧濃縮、晶析等に付すことにより化合物（３）を単離することができる。また、反応混合物から溶媒を留去した後、水、メタノール等を加えて活性炭等の吸着材処理をした後、減圧濃縮することにより、化合物（３）を単離することができる。得られた化合物（３）は、さらに再結晶、抽出、クロマトグラフィー等により精製することができる。
化合物（２）は、化合物（４）を酸性水溶液中で亜硝酸塩と反応させることによりジアゾ化して、式（５）
（式中、Ｘ-は陰イオンを表し、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物を製造し、式（５）で示される化合物にアジ化ナトリウム、アジ化カリウム等のアルカリ金属アジドを加えて式（５）で示される化合物をアジ化することにより、製造することができる。
で示される化合物を製造し、式（５）で示される化合物にアジ化ナトリウム、アジ化カリウム等のアルカリ金属アジドを加えて式（５）で示される化合物をアジ化することにより、製造することができる。
酸性水溶液に使用される酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。酸の使用量は、通常、化合物（４）１モルに対して１〜１５モルの割合である。
使用される亜硝酸塩としては亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等が挙げられる。亜硝酸塩の使用量は、通常、化合物（４）１モルに対して１〜５モルの割合である。
使用されるアルカリ金属アジドの使用量は、化合物（４）１モルに対して通常１〜５モルの割合である。
ジアゾ化及びアジ化の反応温度は、通常−１０℃〜１００℃の範囲内である。ジアゾ化の反応時間は１０分〜２４時間の範囲内である。アジ化の反応時間は１０分〜４８時間の範囲内である。
反応終了後、有機溶媒等で抽出及び濃縮することで化合物（２）を単離することが出来る。
抽出に使用される有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クメン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、プロピルニトリル等のニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、メチルイソブチルケトン等のケトン類及びこれらの混合物が挙げられる。
抽出に使用される有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クメン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、プロピルニトリル等のニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、メチルイソブチルケトン等のケトン類及びこれらの混合物が挙げられる。
化合物（２）は、単離することなく溶液のまま次の工程に使用してもよく、その際に脱水処理を行ってもよい。
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されるものではない。
測定条件
・測定：高速液体クロマトグラフィー
・移動相 A液：0.1％リン酸水溶液、B液：アセトニトリル
・カラム：SUMIPAX（登録商標） ODS Z-CLUE（住化分析センター製）
内径4.6mm、長さ100mm、粒子径3μm
・カラム温度：40℃
・流速：1.0 mL/min
・UV波長：250 nm
・注入量：10μl
・内部標準物質 アセトアニリド
・タイムプログラム
測定条件
・測定：高速液体クロマトグラフィー
・移動相 A液：0.1％リン酸水溶液、B液：アセトニトリル
・カラム：SUMIPAX（登録商標） ODS Z-CLUE（住化分析センター製）
内径4.6mm、長さ100mm、粒子径3μm
・カラム温度：40℃
・流速：1.0 mL/min
・UV波長：250 nm
・注入量：10μl
・内部標準物質 アセトアニリド
・タイムプログラム
実施例1−1
２−アミノフェノール４５．９ｍｍｏｌ（５ｇ）と３５％塩酸２５ｇと水２５ｇとを窒素雰囲気下、氷水浴で冷却しながら混合した。この混合物に、亜硝酸ナトリウム４５．９ｍｍｏｌ（３．１７ｇ）と水２．５ｇとの混合物を滴下した後、氷水浴で冷却しながら３０分間撹拌した。次にアジ化ナトリウム５５．０ｍｍｏｌ（３．５８ｇ）を加えた後に氷水浴を外して１時間撹拌し、高速液体クロマトグラフィーにより原料である２−アミノフェノールの消失を確認した。
２−アミノフェノール４５．９ｍｍｏｌ（５ｇ）と３５％塩酸２５ｇと水２５ｇとを窒素雰囲気下、氷水浴で冷却しながら混合した。この混合物に、亜硝酸ナトリウム４５．９ｍｍｏｌ（３．１７ｇ）と水２．５ｇとの混合物を滴下した後、氷水浴で冷却しながら３０分間撹拌した。次にアジ化ナトリウム５５．０ｍｍｏｌ（３．５８ｇ）を加えた後に氷水浴を外して１時間撹拌し、高速液体クロマトグラフィーにより原料である２−アミノフェノールの消失を確認した。
反応混合物を、１回あたり５０ｇの酢酸エチルを用いて抽出し、これを３回繰り返し、得られた有機層を合わせて減圧濃縮したのちにカラム精製することにより、２−アジドフェノールを３．４４ｇ（収率５５％）得た。
1H-NMR (CDCｌ3) δ: 6.9-7.0(m,2H), 7.0-7.1(m, 2H), 7.70(s, 1H)、
MS(FD) m/z＝135
実施例1−２
トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム０．５ｍｍｏｌ（０．０７８ｇ）、２−アジドフェノール０．２５ｍｍｏｌ（０．０３４ｇ）及び９８％硫酸０．１ｍＬをエタノール１ｍＬに加え１００℃で３時間加熱、撹拌を行った。高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールが収率３３％で生成していることを確認した。
実施例１−３
下記［表１］に記載の溶媒、スルフィン酸塩及びプロトン酸を用い、実施例１−２に記載の方法に準じて反応を行った。結果を以下に示す。
1H-NMR (CDCｌ3) δ: 6.9-7.0(m,2H), 7.0-7.1(m, 2H), 7.70(s, 1H)、
MS(FD) m/z＝135
実施例1−２
トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム０．５ｍｍｏｌ（０．０７８ｇ）、２−アジドフェノール０．２５ｍｍｏｌ（０．０３４ｇ）及び９８％硫酸０．１ｍＬをエタノール１ｍＬに加え１００℃で３時間加熱、撹拌を行った。高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールが収率３３％で生成していることを確認した。
実施例１−３
下記［表１］に記載の溶媒、スルフィン酸塩及びプロトン酸を用い、実施例１−２に記載の方法に準じて反応を行った。結果を以下に示す。
なお、本明細書の表において、ＣＦ3Ｓ（Ｏ）ＯＮａはトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウムを表し、ＣＦ3Ｓ（Ｏ）ＯＫはトリフルオロメタンスルフィン酸カリウムを表し、（ＣＦ3Ｓ（Ｏ）Ｏ）2Ｚｎはビス（トリフルオロメタンスルフィン酸）亜鉛を表す。
実施例２
窒素雰囲気下で２−アジドフェノール７．４０ｍｍｏｌ（１．０ｇ）、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム８．１４ｍｍｏｌ（１．２７ｇ）及びメタンスルホン酸１６．３ｍｍｏｌ（１．５７ｇ）を１，２−ジメトキシエタン１０ｇに加え、９０℃で６時間撹拌した。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は６９％であった。
窒素雰囲気下で２−アジドフェノール７．４０ｍｍｏｌ（１．０ｇ）、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム８．１４ｍｍｏｌ（１．２７ｇ）及びメタンスルホン酸１６．３ｍｍｏｌ（１．５７ｇ）を１，２−ジメトキシエタン１０ｇに加え、９０℃で６時間撹拌した。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は６９％であった。
反応混合物を室温まで冷却後、反応混合物に水２０ｇとｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル２０ｇとを加えて抽出操作を行い、分取した有機層を減圧濃縮することで、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールを１．７０ｇ得た。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は６６％であった。
実施例３
２−アミノフェノール２２．９ｍｍｏｌ（２．５ｇ）と３５％塩酸５．０ｇと水２０ｇとを窒素雰囲気下、氷水浴で冷却しながら混合した。この混合物に、亜硝酸ナトリウム２５．２ｍｍｏｌ（１．７４ｇ）と水２．５ｇとの混合物を滴下してから、氷水浴で冷却しながら３０分間撹拌した。次に、アジ化ナトリウム２７．５ｍｍｏｌ（１．７９ｇ）を加えた後に氷水浴を外して１時間撹拌した。
実施例３
２−アミノフェノール２２．９ｍｍｏｌ（２．５ｇ）と３５％塩酸５．０ｇと水２０ｇとを窒素雰囲気下、氷水浴で冷却しながら混合した。この混合物に、亜硝酸ナトリウム２５．２ｍｍｏｌ（１．７４ｇ）と水２．５ｇとの混合物を滴下してから、氷水浴で冷却しながら３０分間撹拌した。次に、アジ化ナトリウム２７．５ｍｍｏｌ（１．７９ｇ）を加えた後に氷水浴を外して１時間撹拌した。
反応混合物に酢酸エチル２０ｇを加えて抽出操作を行い、分取した有機層を減圧濃縮することで、２−アジドフェノールを得た。
上記で得られた２−アジドフェノール全量を１，２−ジメトキシエタン２５ｇに溶解させた後に、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム２２．９ｍｍｏｌ（３．５８ｇ）及びメタンスルホン酸４５．９ｍｍｏｌ（４．４１ｇ）を混合した液を加え、９０℃で６時間撹拌した。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は６０％であった。
反応混合物を室温まで冷却後、水１００ｇと酢酸エチル１００ｇとを加えて抽出操作を行い、分取した有機層を減圧濃縮することで、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールを５．０３ｇ得た。
これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は５９％（２−アミノフェノール基準）であった。
実施例４
２−アミノフェノール２２．９ｍｍｏｌ（２．５ｇ）と３５％塩酸５．０ｇと水２０ｇとを窒素雰囲気下、氷水浴で冷却しながら混合した。この混合物に、亜硝酸ナトリウム２５．２ｍｍｏｌ（１．７４ｇ）と水２．５ｇとの混合物を滴下してから、氷冷しながら３０分間撹拌した後、アジ化ナトリウム２７．５ｍｍｏｌ（１．７９ｇ）を加えてから１時間撹拌した。
これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は５９％（２−アミノフェノール基準）であった。
実施例４
２−アミノフェノール２２．９ｍｍｏｌ（２．５ｇ）と３５％塩酸５．０ｇと水２０ｇとを窒素雰囲気下、氷水浴で冷却しながら混合した。この混合物に、亜硝酸ナトリウム２５．２ｍｍｏｌ（１．７４ｇ）と水２．５ｇとの混合物を滴下してから、氷冷しながら３０分間撹拌した後、アジ化ナトリウム２７．５ｍｍｏｌ（１．７９ｇ）を加えてから１時間撹拌した。
反応混合物に酢酸エチル２０ｇを加えて抽出操作を行い、分取した有機層を減圧濃縮することで、２−アジドフェノールを得た。
トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム２２．９ｍｍｏｌ（３．５８ｇ）及びメタンスルホン酸４５．９ｍｍｏｌ（４．４１ｇ）を１，２−ジメトキシエタン１５ｇに加えて９０℃に昇温した後に、上記で得られた２−アジドフェノール全量と１，２−ジメトキシエタン１０ｇとの混合物を６時間かけて滴下した。
滴下終了後、反応混合物を室温まで冷却後、水１００ｇと酢酸エチル１００ｇとを加えて抽出操作を行い、分取した有機層を減圧濃縮することで、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールを６．２８ｇ得た。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は５７％（２−アミノフェノール基準）であった。
実施例５
２−アミノフェノール１８３．２ｍｍｏｌ（２０．００ｇ）と３５％塩酸４０．８６ｇと水１００．００ｇとを窒素雰囲気下で混合し、−２℃に冷却した。この混合物に、４０％亜硝酸ナトリウム水溶液３２．８８ｇを２時間かけて滴下した後、−２℃で３０分間撹拌した。次に、反応混合物にメチルイソブチルケトン４０．００ｇを加えて混合し、２８％アジ化ナトリウム水溶液４６．８１ｇを３時間かけて滴下した後、−２℃で１時間撹拌した。反応終了後、分液することで、２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を６７．０８ｇを得た。
実施例５
２−アミノフェノール１８３．２ｍｍｏｌ（２０．００ｇ）と３５％塩酸４０．８６ｇと水１００．００ｇとを窒素雰囲気下で混合し、−２℃に冷却した。この混合物に、４０％亜硝酸ナトリウム水溶液３２．８８ｇを２時間かけて滴下した後、−２℃で３０分間撹拌した。次に、反応混合物にメチルイソブチルケトン４０．００ｇを加えて混合し、２８％アジ化ナトリウム水溶液４６．８１ｇを３時間かけて滴下した後、−２℃で１時間撹拌した。反応終了後、分液することで、２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を６７．０８ｇを得た。
トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム２５．９ｍｍｏｌ（４．０６ｇ）とメチルイソブチルケトン１７．５１ｇとを窒素雰囲気下で混合し、そこへ、メタンスルホン酸２６．９ｍｍｏｌ（２．５９ｇ）を滴下した。この混合物を４０℃になるまで昇温した後、上記で得られた２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液６７．０８ｇのうち９．５０ｇとメタンスルホン酸５１．５ｍｍｏｌ（４．９５ｇ）とを５時間かけて同時に滴下した。
滴下終了後、反応混合物を４０℃で５時間撹拌した後、室温まで冷却し、８％水酸化ナトリウム水溶液２９．１４ｇを加えて洗浄操作を行った。分液することで、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を得た。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は６９％（２−アジドフェノール基準）であった。
実施例６
２−アミノフェノール２７４．９ｍｍｏｌ（３０．００ｇ）と３５％塩酸６１．２８ｇと水１５０．００ｇとを窒素雰囲気下で混合し、−２℃に冷却した。この混合物に、４０％亜硝酸ナトリウム水溶液４９．３２ｇを２時間かけて滴下した後、−２℃で３０分間撹拌した。
実施例６
２−アミノフェノール２７４．９ｍｍｏｌ（３０．００ｇ）と３５％塩酸６１．２８ｇと水１５０．００ｇとを窒素雰囲気下で混合し、−２℃に冷却した。この混合物に、４０％亜硝酸ナトリウム水溶液４９．３２ｇを２時間かけて滴下した後、−２℃で３０分間撹拌した。
反応混合物にメチルイソブチルケトン６０．００ｇを加えて混合し、２８％アジ化ナトリウム水溶液７０．２１ｇを３時間かけて滴下した後、−２℃で１時間撹拌した。反応終了後、分液することで、２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を９８．６４ｇ得た。
次に、上記で得られた２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液にメチルイソブチルケトン４５．００ｇを加え、留出液の重量が４５．００ｇとなるまで、減圧条件下で溶媒留去を行うことで、脱水処理を行った２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を９８．６４ｇ得た。
トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム５．５５ｍｍｏｌ（０．８７ｇ）、無水硫酸マグネシウム０．３１ｍｍｏｌ（３７．５ｍｇ）及びメチルイソブチルケトン３．７５ｇを窒素雰囲気下で混合し、そこへ、メタンスルホン酸５．５５ｍｍｏｌ（０．５３ｇ）を滴下した。この混合物を４０℃になるまで昇温した後、前記の脱水処理を行った２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液９８．６４ｇのうち１．９９ｇとメタンスルホン酸１１．１ｍｍｏｌ（１．０７ｇ）とを５時間かけて同時に滴下した。
滴下終了後、反応混合物を４０℃で５時間撹拌した後、室温まで冷却し、８％水酸化ナトリウム水溶液５．５８ｇを加えて洗浄操作を行った。分液することで、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を得た。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は８１％（２−アジドフェノール基準）であった。
実施例７
２−アミノフェノール２２９．１ｍｍｏｌ（２５．００ｇ）と３５％塩酸５１．０７ｇと水１２５．００ｇとを窒素雰囲気下で混合し、−２℃に冷却した。この混合物に、４０％亜硝酸ナトリウム水溶液４１．１０ｇを２時間かけて滴下した後、−２℃で３０分間撹拌した。
実施例７
２−アミノフェノール２２９．１ｍｍｏｌ（２５．００ｇ）と３５％塩酸５１．０７ｇと水１２５．００ｇとを窒素雰囲気下で混合し、−２℃に冷却した。この混合物に、４０％亜硝酸ナトリウム水溶液４１．１０ｇを２時間かけて滴下した後、−２℃で３０分間撹拌した。
反応混合物にメチルイソブチルケトン５０．００ｇを加えて混合し、２８％アジ化ナトリウム水溶液５８．５１ｇを３時間かけて滴下した後、−２℃で１時間撹拌した。反応終了後、分液することで、２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を８２．４２ｇ得た。
次に、上記で得られた２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液にメチルイソブチルケトン３７．５０ｇを加え、留出液の重量が３７．５０ｇとなるまで、減圧条件下で溶媒留去を行うことで、脱水処理を行った２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を８２．４２ｇ得た。
トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム１４８．０ｍｍｏｌ（２３．１０ｇ）と無水硫酸マグネシウム８．３ｍｍｏｌ（１．００ｇ）とメチルイソブチルケトン１００．０ｇとを窒素雰囲気下で混合し、そこへ、メタンスルホン酸１４８．０ｍｍｏｌ（１４．２２ｇ）を滴下した。この混合物を４０℃になるまで昇温した後、前記の脱水処理を行った２−アジドフェノールのメチルイソブチルケトン溶液８２．４２ｇのうち５３．２５ｇとメタンスルホン酸２９６．０ｍｍｏｌ（２８．４５ｇ）とを５時間かけて同時に滴下した。
滴下終了後、反応混合物を４０℃で５時間撹拌した後、室温まで冷却し、８％水酸化ナトリウム水溶液１４８．０１ｇを加えて洗浄し、分液することで、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールのメチルイソブチルケトン溶液を２１０．６０ｇ得た。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は７６％（２−アジドフェノール基準）であった。
得られた２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールのメチルイソブチルケトン溶液３８．８２ｇを減圧濃縮してメチルイソブチルケトンを留去した。残渣に水７．５０ｇ及びメタノール７．５０ｇを加え、活性炭による吸着処理を行った後、減圧条件下で溶媒を留去した後、水１０．００ｇ及びメタノール５．００ｇを加えて冷却晶析を行い、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールを４．７５ｇ得た。これを一部採取して高速液体クロマトグラフィーによる内部標準分析法にて分析したところ、２−アミノ−４−トリフルオロメタンスルホニルフェノールの収率は７２％（２−アジドフェノール基準）であった。
本発明により、農薬の製造中間体として有用な２−アミノ−４−置換フェノールを製造することができる。
Claims (8)
- １以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩と式（２）
（式中、Ｒ2はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、ｍは０〜３のいずれかの整数を表す。）
で示される化合物とをプロトン酸の存在下で反応させることによる、式（３）
（式中、Ｒ1は１以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物の製造方法。 - プロトン酸が有機スルホン酸化合物である請求項1に記載の製造方法。
- プロトン酸がメタンスルホン酸である請求項１に記載の製造方法。
- Ｒ1がＣ１−Ｃ３パーフルオロアルキル基である請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
- ｍが０である請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
- １以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルカンスルフィン酸塩が式（１ａ1）
（式中、Ｒ1は上記と同義であり、Ｍ1はナトリウム又はカリウムを表す）で示される化合物である請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。 - Ｒ1がトリフルオロメチル基である請求項６に記載の製造方法。
- 式（４）
（式中、Ｒ2はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、ｍは０〜３のいずれかの整数を表す。）
で示される化合物をジアゾ化した後、アジ化して、式（２）
（式中、Ｒ2及びｍは上記と同義である。）
で示される化合物を製造する工程を含む請求項１に記載の式（３）で示される化合物の製造方法。
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