CN111132955A - 用于生产β-春烯的新方法 - Google Patents

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维尔纳·邦拉蒂
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Abstract

本发明涉及用于生产式(I)的β‑春烯的方法，其中使式(II)的化合物在催化剂的存在下进行加热

Description

用于生产β-春烯的新方法
本发明涉及一种生产β-春烯(β-Springene)的新方法。
β-春烯，即式(I)化合物，
Figure BDA0002418806180000011
是一种可以在跳羚(南非瞪羚)的性引诱分泌物中发现的化合物。
β-春烯是类异戊二烯化学领域中非常有用的化合物。
由于β-春烯的重要性，始终需要有效的生产方法。
本发明的目的是找到一种改进的β-春烯的合成方法。令人惊讶地发现，可以以良好的收率从香叶基芳樟基乙酸酯(geranyl linalyl acetate)生产β-春烯。
反应方案如下：
Figure BDA0002418806180000012
起始原料(式(II)化合物)可以商购获得，或者可以由式(III)化合物制备
Figure BDA0002418806180000021
式(II)化合物的合成从文献中是已知的(即，从M.Grinco等人，Helv.Chim.Acta2008，91(2)，249-258；AK Bakkestuen，Organic and Biomolecular Chemistry 2005，3(6)，1025-1033)。
步骤(i)
在步骤(i)中，将式(II)的化合物用作原料。步骤(i)的反应通常在至少一种溶剂中进行。合适的溶剂是极性非质子溶剂，例如DMSO、碳酸酯、酯类和酮类。
步骤(i)的反应通常在高温下(通常在30℃以上，通常在30℃–80℃的温度范围内)进行。
步骤(i)的反应通常在惰性气体气氛下进行。
步骤(i)的反应是消除反应，其通常并且优选在催化剂的存在下进行。
该反应优选在催化剂的存在下进行，该催化剂是杂环有机碱和金属络合物。有用的有机碱是：1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、托格尔碱(
Figure BDA0002418806180000022
碱)(2,8-二甲基-6H,12H-5,11-亚甲基二苯并[b,f][1,5]二重氮，2,8-Dimethyl-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。
优选的金属是Ni、Pd和Pt。优选的金属络合物是Pd(PPh3)4、Ni(PPh3)4、Pt(PoTol3)4、Pt(PPh3)4、Ni(PoTol3)4、Pd(PoTol3)4、Pd(P烷基3)4、Ni(P烷基3)4、Pd(P烷基3)4、Ni(OPPh3)4、Pd(OPPh3)4、Pt(OPPh3)4，其中烷基表示C1-C6-烷基，可以是直链或支链的。PoTol3是三(邻甲苯基)膦的缩写。
然后可以根据已知方法分离和纯化获得的产物(式(I)化合物)。
通过本发明的方法可以实现的产率是好的。
β-春烯可以原样使用或如上所述在萜类化学领域中用作结构单元。
下列实施例用于说明本发明。温度以℃为单位，所有百分比均与重量有关。
实施例
实施例1：从香叶基芳樟基乙酸酯消除乙酸
在惰性气体气氛下，将1.4mmol香叶基芳樟基乙酸酯((6E,10E)-3,7,11,15-四甲基六癸-1,6,10,14-四烯-3-基乙酸酯)溶于2.9毫升无水DMSO中。在室温下，随后将2.9mmol(2.00当量)的DBU和0.100mmol(7mol％)的Pd(PPh3)4添加到搅拌的溶液中。然后，将反应混合物加热至60℃(油浴温度)并搅拌2小时。之后，将反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯(100ml)稀释。随后用水(2×100ml)和盐水(100ml)洗涤有机溶液。用乙酸乙酯(3×100ml)再萃取水相。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并在减压下浓缩。获得的粗产物(8.27g)为4：1比例的β-和α-春烯的混合物。粗产物的定量分析表明，β-春烯的纯度为50.4％(产率为77％)，α春烯的纯度为13.0％(产率为20％)。通过柱色谱法(SiO2，戊烷)纯化粗物质。
实施例2：
在惰性气体气氛下，将香叶基香叶基乙酸酯(geranylgeranyl acetate)(1.3mmol)溶解在无水DMSO(2.5ml)中。在搅拌下加入DBU(2当量)和Pd(PPh3)4(7mol％)，并将反应混合物在15分钟内温热至60℃。3小时反应时间后，将混合物冷却至室温，并转移至具有20ml乙酸乙酯的分液漏斗中。用水(2×20ml)和盐水(20ml)洗涤有机相。用乙酸乙酯(3×20ml)萃取水层。合并的有机层经MgSO4干燥并在减压下浓缩。以66％的收率获得β-和α-春烯的异构体混合物(7：3)形式的产物。
当使用香叶基香叶醇(geranylgeraniol)或香叶基芳樟醇(geranyl linallol)作为起始原料时，在相同的反应条件下未观察到转化。

Claims (6)

1.生产式(I)化合物的方法
Figure FDA0002418806170000011
其中使式(II)的化合物
Figure FDA0002418806170000012
在催化剂的存在下进行加热。
2.根据权利要求1的方法，其中所述反应在至少一种极性非质子溶剂(优选DMSO)中进行。
3.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)的反应在30℃至80℃的温度下进行。
4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)的反应在惰性气体气氛下进行。
5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中催化剂选自强碱和过渡金属络合物。
6.根据权利要求5的方法，其中碱选自1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、托格尔碱(2,8-二甲基-6H,12H-5,11-亚甲基二苯并[b,f][1,5]二重氮)和1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)，并且过渡金属络合物选自由Pd(PPh3)4、Ni(PPh3)4、Pt(PoTol3)4、Pt(PPh3)4、Ni(PoTol3)4、Pd(PoTol3)4、Pd(P烷基3)4、Ni(P烷基3)4、Pd(P烷基3)4、Ni(OPPh3)4、Pd(OPPh3)4、Pt(OPPh3)4组成的组，其中烷基表示C1-C6-烷基，可以是直链或支链的。
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