JPWO2016121189A1 - 多色蛍光分析装置 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、励起用の光源と、互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過する励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、前記蛍光フィルタを透過した光のうち所定波長の光を透過する複数種の透過フィルタを有し、前記透過フィルタ毎に当該透過フィルタを透過した光の強度を検出する二次元検出器とを備え、前記二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置、
(2)透過フィルタの種類が4種である前記(1)に記載の多色蛍光分析装置、
(3)透過フィルタの種類が2種である前記(1)に記載の多色蛍光分析装置、
(4)励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、励起用の光源と、互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過すると共に切換え可能な複数の励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、前記蛍光フィルタを透過した光のうち所定波長の光を透過する複数種の透過フィルタを有し、前記透過フィルタ毎に当該透過フィルタを透過した光の強度を検出する二次元検出器とを備え、前記二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置、
(5)透過フィルタの種類が4種である前記(4)に記載の多色蛍光分析装置、
(6)透過フィルタの種類が2種である前記(4)に記載の多色蛍光分析装置、
(7)励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、励起用の複数の光源と、前記光源毎に設けられ、互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過する励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、前記蛍光フィルタを透過した光のうち所定波長の光を透過する複数種の透過フィルタを有し、前記透過フィルタ毎に当該透過フィルタを透過した光の強度を検出する二次元検出器とを備え、前記複数の光源のうちのいずれかを点灯させて前記二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置、
(8)透過フィルタの種類が4種である前記(7)に記載の多色蛍光分析装置、
(9)透過フィルタの種類が2種である前記(7)に記載の多色蛍光分析装置、
(10)励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、励起用の光源と、互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過する励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、前記蛍光フィルタを透過した光を各波長毎に所定比率で二分割する分離部と、前記分離部で二分割された一方の光のうち所定波長の光を透過する複数種の第1の透過フィルタを有し、前記第1の透過フィルタ毎に当該第1の透過フィルタを透過した光の強度を検出する第1の二次元検出器と、前記分離部で二分割された他方の光のうち所定波長の光を透過する複数種の第2の透過フィルタを有し、前記第2の透過フィルタ毎に当該第2の透過フィルタを透過した光の強度を検出する第2の二次元検出器とを備え、前記第1および第2の二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置、
(11)第1および第2の透過フィルタの種類が、それぞれ4種である前記(10)に記載の多色蛍光分析装置、
(12)第1および第2の透過フィルタの種類が、それぞれ2種である前記(10)に記載の多色蛍光分析装置、
(13)分離部が、蛍光フィルタを透過した光の一部を透過しかつ残部を反射する2色性ミラーを有し、前記2色性ミラーを透過する光の透過率が所定の波長範囲において実質的に0%から100%まで変化する前記(10)から(12)のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置、
(14)試料に照射される励起光が少なくとも2つの励起波長帯からなる前記(1)から(13)のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置、
(15)試料に照射される励起光が少なくとも3つの励起波長帯からなる前記(1)から(14)のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置、ならびに
(16)二次元検出器で検出された光の強度から二種以上の蛍光色素を識別するデータ処理部を備えている前記(1)から(15)のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置
に関する。
図1は、本発明の第1の実施形態の多色蛍光分析装置を示す概略斜視図である。多色蛍光分析装置11は、図1に示すように、概略的に、フローセル100と、試薬保管庫200と、搬送ユニット300と、送液ユニット400と、光学ユニット501と、データ処理ユニット600とを備えている。
第2の実施形態に係る多色蛍光分析装置12は、概略的に、フローセル100と、試薬保管庫200と、搬送ユニット300と、送液ユニット400と、光学ユニット502と、データ処理ユニット600とを備えている。当該多色蛍光分析装置12は、光学ユニット502における透過フィルタ557の種類が第1の実施形態と異なっている。なお、光学ユニット502については、上述した実施形態と同一部分には同一符号を付してその詳細な説明は省略する。
(2)上記(1)で抽出されたフィルタに隣接する別の種類の検出素子(図10におけるR’フィルタ557b、557c、557dおよび557e)の強度の平均または特殊な近似計算方法により、(1)の位置における上記別の種類の検出素子(R’フィルタ)の強度を見積もる。
(3)上記(2)で得られた別の種類の検出素子(R’フィルタ)の強度と上記(1)で抽出されたフィルタ(G’フィルタ557a)の比率を算出し、得られた比率を図9(b)に記載のG’フィルタとR’フィルタとの比率に照らしてDNAビーズに結合している蛍光色素を識別する。
第3の実施形態に係る多色蛍光分析装置13は、概略的に、フローセル100と、試薬保管庫200と、搬送ユニット300と、送液ユニット400と、光学ユニット503と、データ処理ユニット600とを備えている。当該多色蛍光分析装置13は、光学ユニット503における励起フィルタ525および透過フィルタ557が第1の実施形態と異なっている。なお、光学ユニット503については、上述した実施形態と同一部分には同一符号を付してその詳細な説明は省略する。
第4の実施形態に係る多色蛍光分析装置14は、概略的に、フローセル100と、試薬保管庫200と、搬送ユニット300と、送液ユニット400と、光学ユニット504と、データ処理ユニット600とを備えている。当該多色蛍光分析装置14は、光学ユニット504における光源および励起フィルタが第1の実施形態と異なっている。なお、光学ユニット504については、上述した実施形態と同一部分については同一符号を付してその詳細な説明は省略する。
第5の実施形態に係る多色蛍光分析装置15は、概略的に、フローセル100と、試薬保管庫200と、搬送ユニット300と、送液ユニット400と、光学ユニット505と、データ処理ユニット600とを備えている。当該多色蛍光分析装置15は、光学ユニット505における分離部および二次元検出部が第1の実施形態と異なっている。なお、光学ユニット505については、上述した実施形態と同一部分については同一符号を付してその詳細な説明は省略する。
反射率(%)=100−透過率(%) (1)
11〜15 多色蛍光分析装置
100 フローセル
200 試薬保管庫
300 搬送ユニット
400 送液ユニット
501〜505 光学ユニット
600 データ処理ユニット
510 光源
520〜522 照射光学部
524 励起フィルタ
526a 第1の励起フィルタ
526b 第2の励起フィルタ
530 蛍光集光部
531 蛍光フィルタ
540 ダイクロイックミラー
550 二次元検出部
554、555 二次元検出器
556、557 透過フィルタ
559a 第1の二次元検出器
559b 第2の二次元検出器
560 分離部
Claims (16)
- 励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、
励起用の光源と、
互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過する励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、
前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、
前記蛍光フィルタを透過した光のうち所定波長の光を透過する複数種の透過フィルタを有し、前記透過フィルタ毎に当該透過フィルタを透過した光の強度を検出する二次元検出器とを備え、
前記二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置。 - 透過フィルタの種類が4種である請求項1に記載の多色蛍光分析装置。
- 透過フィルタの種類が2種である請求項1に記載の多色蛍光分析装置。
- 励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、
励起用の光源と、
互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過すると共に切換え可能な複数の励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、
前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、
前記蛍光フィルタを透過した光のうち所定波長の光を透過する複数種の透過フィルタを有し、前記透過フィルタ毎に当該透過フィルタを透過した光の強度を検出する二次元検出器とを備え、
前記二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置。 - 透過フィルタの種類が4種である請求項4に記載の多色蛍光分析装置。
- 透過フィルタの種類が2種である請求項4に記載の多色蛍光分析装置。
- 励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、
励起用の複数の光源と、
前記光源毎に設けられ、互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過する励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、
前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、
前記蛍光フィルタを透過した光のうち所定波長の光を透過する複数種の透過フィルタを有し、前記透過フィルタ毎に当該透過フィルタを透過した光の強度を検出する二次元検出器とを備え、
前記複数の光源のうちのいずれかを点灯させて前記二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置。 - 透過フィルタの種類が4種である請求項7に記載の多色蛍光分析装置。
- 透過フィルタの種類が2種である請求項7に記載の多色蛍光分析装置。
- 励起光の照射により試料が含む異なる蛍光波長を有する複数種の蛍光色素から発せられた蛍光を検出する多色蛍光分析装置であって、
励起用の光源と、
互いに異なる複数の励起波長帯の光を透過する励起フィルタを有し、前記励起フィルタを介して前記光源から発せられた光を励起光として前記試料に照射する照射光学部と、
前記励起光の照射により前記試料から発せられた蛍光の少なくとも一部を透過し、かつ前記励起波長帯を含まない複数の透過波長帯の光を透過する蛍光フィルタを有する蛍光集光部と、
前記蛍光フィルタを透過した光を各波長毎に所定比率で二分割する分離部と、
前記分離部で二分割された一方の光のうち所定波長の光を透過する複数種の第1の透過フィルタを有し、前記第1の透過フィルタ毎に当該第1の透過フィルタを透過した光の強度を検出する第1の二次元検出器と、
前記分離部で二分割された他方の光のうち所定波長の光を透過する複数種の第2の透過フィルタを有し、前記第2の透過フィルタ毎に当該第2の透過フィルタを透過した光の強度を検出する第2の二次元検出器とを備え、
前記第1および第2の二次元検出器を用いて前記複数種の蛍光色素のうちの少なくとも2種の蛍光色素から発せられた光を同時に検出し、かつ前記検出された光の強度から前記蛍光色素の種類を識別することを特徴とする多色蛍光分析装置。 - 第1および第2の透過フィルタの種類が、それぞれ4種である請求項10に記載の多色蛍光分析装置。
- 第1および第2の透過フィルタの種類が、それぞれ2種である請求項10に記載の多色蛍光分析装置。
- 分離部が、蛍光フィルタを透過した光の一部を透過しかつ残部を反射する2色性ミラーを有し、前記2色性ミラーを透過する光の透過率が所定の波長範囲において実質的に0%から100%まで変化する請求項10から請求項12のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置。
- 試料に照射される励起光が少なくとも2つの励起波長帯からなる請求項1から請求項13のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置。
- 試料に照射される励起光が少なくとも3つの励起波長帯からなる請求項1から請求項14のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置。
- 二次元検出器で検出された光の強度から二種以上の蛍光色素を識別するデータ処理部を備えている請求項1から請求項15のいずれか1項に記載の多色蛍光分析装置。
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