JPWO2016098561A1 - イソシアネート化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

クロロベンゼンおよびオルトジクロロベンゼンからなる群より選ばれる１種以上の溶媒中で、３−メチル−２−メトキシメチルアニリン等とホスゲン化合物とを３級アミン存在下、１０℃〜１４℃で反応させることにより、３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼン等のイソシアネート化合物を収率よく製造することができる。

Description

本発明は、イソシアネート化合物の製造方法に関する。

式（２）

〔式中、Ｒ¹はメチル基、シクロプロピル基、塩素原子、臭素原子、エチル基またはメトキシ基を表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表す。〕
で表される化合物（以下、化合物（２）という。）は農薬の中間体として有用であり（ＷＯ２０１３／１６２０７２参照）、対応するアニリン化合物である式（１）

〔式中、Ｒ¹およびＲ²は、上記と同じ意味を有する。〕
で表される化合物（以下、化合物（１）という。）とホスゲン化合物とを反応させることにより製造される。より具体的には、ＷＯ２０１３／１６２０７２の参考製造例１８に記載されているように、３−メチル−２−メトキシメチル−１−アミノベンゼン、トリホスゲン、飽和重曹水および酢酸エチルを氷冷下に攪拌することで３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼンが製造される。

しかしながら、ＷＯ２０１３／１６２０７２に記載の方法では、工業的な製造方法として収率の点で十分に満足できるものではなかった。本発明は、３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼン等のイソシアネート化合物をより高収率で製造する方法を提供する。
本発明によれば、クロロベンゼンおよびオルトジクロロベンゼンからなる群より選ばれる１種以上の溶媒中で、化合物（１）とホスゲン化合物とを３級アミンの存在下、１０℃〜１４℃で反応させることにより化合物（２）が製造される。

Ｒ²における炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基およびヘキシル基が挙げられる。好ましくは、メチル基およびエチル基である。

化合物（２）は、クロロベンゼンおよびオルトジクロロベンゼンからなる群より選ばれる１種以上の溶媒中、化合物（１）とホスゲン化合物とを３級アミンの存在下、１０℃〜１４℃で反応させることにより製造できる。
反応に用いられる溶媒は、クロロベンゼン、オルトジクロロベンゼンまたはそれらの混合物であり、好ましくはクロロベンゼンである。溶媒の使用量は、通常化合物（１）に対して３〜２０重量倍である。

反応に用いられるホスゲン化合物とは、ホスゲン、ジホスゲン（クロロギ酸トリクロロメチル）またはトリホスゲン（炭酸ビス（トリクロロメチル））であり、好ましくはトリホスゲンである。
ジホスゲンおよびトリホスゲンは、反応系内で分解し、各々２当量、３当量のホスゲンとなる。ホスゲン化合物の使用量は、化合物（１）１当量に対して通常、ホスゲン化合物が０．９５〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．３当量となる量である。

反応に用いられる３級アミンとしては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンが挙げられ、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのトリアルキルアミン、さらに好ましくはトリエチルアミンである。３級アミンの使用量は、通常、ホスゲン化合物１当量に対して１．８〜２．５当量、好ましくは２．０〜２．２当量である。

反応温度は前述のように１０℃〜１４℃である。

化合物（１）、ホスゲン化合物および３級アミンを混合する順序は、溶媒およびホスゲン化合物に化合物（１）を加え、続いて３級アミンを加えることが好ましい。各々の化合物は、少量ずつ滴下することが収率の点から好ましい。各々の化合物の滴下時間は通常３０分〜２４時間であるが、化合物（１）は２〜２４時間、３級アミンは４〜２４時間かけて滴下することが好ましい。

各々の化合物の滴下終了後は、通常１０℃〜１４℃で０．１〜６時間攪拌する。

反応終了後は、反応混合物を濾過する等の後処理操作を行うことにより、化合物（２）を単離することができる。さらに蒸留、クロマトグラフィー等の操作で精製してもよい。

実施例１
窒素雰囲気下、トリホスゲン３１．４ｇをクロロベンゼン２００ｇに溶解し、１２℃に冷却した。同温度で、３−メチル−２−メトキシメチルアニリン４０．０ｇを３時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに同温度で１．５時間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン６４．２ｇとクロロベンゼン４０ｇとの混合物を５時間かけて滴下し、さらに３時間撹拌したところ、結晶が析出した。得られた結晶をろ過し、ろ液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼンが４５．７ｇ含まれていた（収率９７．４％）。
実施例２
窒素雰囲気下、トリホスゲン３１．４ｇをクロロベンゼン２００ｇに溶解し、１０℃に冷却した。同温度で、３−メチル−２−メトキシメチルアニリン４０．０ｇを３時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに同温度で１．５時間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン６４．２ｇとクロロベンゼン４０ｇとの混合物を５時間かけて滴下し、さらに３時間撹拌したところ、結晶が析出した。得られた結晶をろ過し、ろ液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼンが４４．６ｇ含まれていた（収率９５．０％）。
実施例３
窒素雰囲気下、トリホスゲン３１．４ｇをクロロベンゼン２００ｇに溶解し、１４℃に冷却した。同温度で、３−メチル−２−メトキシメチルアニリン４０．０ｇを３時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに同温度で１．５時間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン６４．２ｇとクロロベンゼン４０ｇとの混合物を５時間かけて滴下し、さらに３時間撹拌したところ、結晶が析出した。得られた結晶をろ過し、ろ液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼンが４５．０ｇ含まれていた（収率９５．９％）。
参考例
窒素雰囲気下、トリホスゲン３１．４ｇをクロロベンゼン２００ｇに溶解し下記表に記載の温度で３−メチル−２−メトキシメチルアニリン４０．０ｇを２〜３時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに同温度で２時間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン６４．２ｇとクロロベンゼン４０ｇとの混合物を４〜６時間かけて滴下し、さらに３時間撹拌したところ、結晶が析出した。得られた結晶をろ過し、ろ液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼンが下記表１に記載の収率で得られた。

実施例４
窒素雰囲気下、クロロベンゼン２５４．６４ｇを１２℃に冷却した。同温度で、３−メチル−２−メトキシメチルアニリン５２．４４ｇの滴下とホスゲンガス４６．３１ｇのバブリングを３時間かけて同時に実施し、終了後さらに同温度で１．５時間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン９４．７５ｇとクロロベンゼン５２．４４ｇとの混合物を５時間かけて滴下し、さらに３時間撹拌したところ、結晶が析出した。得られた結晶をろ過し、ろ液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、３−メチル−２−メトキシメチル−１−イソシアナトベンゼンが５７．９ｇ含まれていた（収率９４．２％）。

本発明によれば、工業的に満足できる収率でイソシアネート化合物を製造することができる。

Claims (5)

1. クロロベンゼンおよびオルトジクロロベンゼンからなる群より選ばれる１種以上の溶媒中で、式（１）
   

   

   〔式中、Ｒ¹はメチル基、シクロプロピル基、塩素原子、臭素原子、エチル基またはメトキシ基を表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表す〕で表される化合物とホスゲン化合物とを３級アミンの存在下、１０℃〜１４℃で反応させることによる、式（２）
   

   

   〔式中、Ｒ¹およびＲ²は、上記と同じ意味を有する。〕
   で表されるイソシアネート化合物の製造方法。
2. Ｒ¹がメチル基であり、Ｒ^２がメチル基である請求項１に記載の製造方法。
3. ホスゲン化合物がトリホスゲンである請求項１または請求項２に記載の製造方法。
4. ３級アミンがトリエチルアミンである請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
5. 溶媒がクロロベンゼンである請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。