JPWO2015194205A1 - 環状ジペプチド含有組成物 - Google Patents
環状ジペプチド含有組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2015194205A1 JPWO2015194205A1 JP2016529093A JP2016529093A JPWO2015194205A1 JP WO2015194205 A1 JPWO2015194205 A1 JP WO2015194205A1 JP 2016529093 A JP2016529093 A JP 2016529093A JP 2016529093 A JP2016529093 A JP 2016529093A JP WO2015194205 A1 JPWO2015194205 A1 JP WO2015194205A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tyrosine
- salt
- content
- weight
- ppm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 157
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 title claims abstract description 154
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 134
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 282
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 277
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 241
- -1 cycloleucyl tyrosine Chemical compound 0.000 claims abstract description 23
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 27
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 21
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 17
- NQXUYGGCWWRWBP-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-[(1-aminocyclopentanecarbonyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1(N)CCCC1 NQXUYGGCWWRWBP-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 10
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 32
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 32
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 abstract description 32
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 abstract description 17
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 14
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 210
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 59
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 59
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 37
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 19
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- QHLSAVHDWSYPEP-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]piperazine-2,5-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NCC(=O)N1 QHLSAVHDWSYPEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 12
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- GRWVBLRIPRGGPD-HOTGVXAUSA-N cyclo(L-tyrosyl-L-phenylalanyl) Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1 GRWVBLRIPRGGPD-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 6
- JAQGKXUEKGKTKX-HOTGVXAUSA-N Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JAQGKXUEKGKTKX-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 6
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 6
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 6
- GRWVBLRIPRGGPD-UHFFFAOYSA-N cYF Natural products C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1 GRWVBLRIPRGGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NGPCLOGFGKJCBP-UHFFFAOYSA-N cYY Natural products C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1 NGPCLOGFGKJCBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NGPCLOGFGKJCBP-HOTGVXAUSA-N cyclo(L-tyrosyl-L-tyrosyl) Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1 NGPCLOGFGKJCBP-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 5
- 108010053287 cyclo(tyrosyl-tyrosyl) Proteins 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N Asn-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N Asp-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KGNSGRRALVIRGR-QWRGUYRKSA-N Gln-Tyr Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KGNSGRRALVIRGR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N Lys-Tyr Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 4
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N Arg-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 3
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N Thr-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- NAKUGCPAQTUSBE-IUCAKERBSA-N cyclo(L-His-L-Pro) Chemical compound C([C@@H]1NC([C@@H]2CCCN2C1=O)=O)C1=CN=CN1 NAKUGCPAQTUSBE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 108010017068 histidyl-proline diketopiperazine Proteins 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- CHYMARRIVIIBNV-UWVGGRQHSA-N (3S,6S)-3-(4-Hydroxybenzyl)-6-(hydroxymethyl)-2,5-piperazinedione Chemical compound N1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CC1=CC=C(O)C=C1 CHYMARRIVIIBNV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- ZJDMXAAEAVGGSK-ROUUACIJSA-N (3s,6s)-3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-(1h-indol-3-ylmethyl)piperazine-2,5-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N1 ZJDMXAAEAVGGSK-ROUUACIJSA-N 0.000 description 2
- GENSLUDVKWKQMX-STQMWFEESA-N (3s,6s)-3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-(2-methylpropyl)piperazine-2,5-dione Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CC1=CC=C(O)C=C1 GENSLUDVKWKQMX-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- OWOHLURDBZHNGG-YFKPBYRVSA-N (8ar)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)[C@@H]2CCCN12 OWOHLURDBZHNGG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- MFUNIDMQFPXVGU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-methylpiperazine-2,5-dione Chemical compound N1C(=O)C(C)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 MFUNIDMQFPXVGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDVFSHGYANGRP-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-propan-2-ylpiperazine-2,5-dione Chemical compound N1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 LMDVFSHGYANGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GENSLUDVKWKQMX-UHFFFAOYSA-N 9-Acetyl-10-deacetylspicataxine Natural products N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 GENSLUDVKWKQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDAHZWKHYACWHQ-XDTLVQLUSA-N Cyclo-(Leu-Tyr) Natural products O=C1[C@H]([C@H](CC)C)NC(=O)[C@H](Cc2ccc(O)cc2)N1 KDAHZWKHYACWHQ-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 2
- LSGOTAXPWMCUCK-UHFFFAOYSA-N D-prolyl-L-tyrosine anhydride Natural products C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)N2CCCC2C(=O)N1 LSGOTAXPWMCUCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 239000000940 FEMA 2235 Substances 0.000 description 2
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 2
- HTOOKGDPMXSJSY-STQMWFEESA-N His-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 HTOOKGDPMXSJSY-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 108010001140 cyclo(glycylprolyl) Proteins 0.000 description 2
- 108010030615 cyclo(leucyl-tyrosyl) Proteins 0.000 description 2
- 108010012664 cyclo(seryltyrosyl) Proteins 0.000 description 2
- ZJDMXAAEAVGGSK-UHFFFAOYSA-N cyclo-L-Trp-L-Phe Natural products C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NC(CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N1 ZJDMXAAEAVGGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- LSGOTAXPWMCUCK-RYUDHWBXSA-N maculosin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C[C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N1 LSGOTAXPWMCUCK-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 2
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 2
- VQFHWKRNHGHZTK-LURJTMIESA-N (3s)-3-(2-methylpropyl)piperazine-2,5-dione Chemical compound CC(C)C[C@@H]1NC(=O)CNC1=O VQFHWKRNHGHZTK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- QZBUWPVZSXDWSB-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione Chemical compound O=C1N2CCCC2C(=O)NC1CC1=CC=CC=C1 QZBUWPVZSXDWSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- UKGGPJNBONZZCM-WDSKDSINSA-N Asp-Pro Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O UKGGPJNBONZZCM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 241001537221 Diplodus sargus Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N Heparinsodiumsalt Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021131 Hypouricaemia Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000269851 Sarda sarda Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035896 Twin-reversed arterial perfusion sequence Diseases 0.000 description 1
- WJKJJGXZRHDNTN-UWVGGRQHSA-N Tyr-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 WJKJJGXZRHDNTN-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 235000013532 brandy Nutrition 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 108010021250 cyclo(leucylglycine) Proteins 0.000 description 1
- 108010038252 cyclo(phenylalanyl-prolyl) Proteins 0.000 description 1
- 108010016303 cyclo(tryptophyl-prolyl) Proteins 0.000 description 1
- 108010073868 cyclo(tyrosyl-prolyl) Proteins 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019581 fat taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229940044170 formate Drugs 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000013531 gin Nutrition 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020094 liqueur Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019520 non-alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000020098 plum wine Nutrition 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M pravastatin sodium Chemical compound [Na+].C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013533 rum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019992 sake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000020083 shōchū Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004724 ultra fast liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/12—Cyclic peptides with only normal peptide bonds in the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G1/00—Cocoa; Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G1/00—Cocoa; Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
- A23G1/30—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/42—Preservation of non-alcoholic beverages
- A23L2/46—Preservation of non-alcoholic beverages by heating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/54—Mixing with gases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/56—Flavouring or bittering agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/58—Colouring agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/60—Sweeteners
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/68—Acidifying substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/70—Clarifying or fining of non-alcoholic beverages; Removing unwanted matter
- A23L2/72—Clarifying or fining of non-alcoholic beverages; Removing unwanted matter by filtration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G1/00—Cocoa; Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
- A23G1/30—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
- A23G1/32—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G1/44—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G3/44—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G4/00—Chewing gum
- A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G4/14—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G9/00—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor
- A23G9/32—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G9/38—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
シクロトリプトファニルチロシン、シクロセリルチロシン、シクロプロリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロリシルチロシン、シクロヒスチジルチロシン、シクロアラニルチロシン、シクログルタミルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれるチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、それぞれ特定量含有する環状ジペプチド含有組成物。本発明の環状ジペプチド含有組成物は、優れた尿酸値低下作用を有するのであり、例えば、高尿酸血症や痛風等の予防又は治療に有用である。
Description
本発明は、環状ジペプチド含有組成物に関する。
アミノ酸が二つ結合した「ジペプチド」が機能性物質として注目されている。ジペプチドは単体アミノ酸にない物理的性質や新たな機能を付加することが可能であり、アミノ酸以上の応用範囲を有するものとして期待されている。なかでも、環状のジペプチドであるジケトピペラジンは、様々な生理活性を有することが知られており、医療・薬理分野において需要が拡大することが予想されている。
例えば、特許文献1では、2,5−ジケトピペラジン構造を有する環状ジペプチドが、抗うつ作用や学習意欲改善作用等を有することを報告している。また、非特許文献1には、環状ジペプチドCyclo(His-Pro)が、体温を低下させたり、食欲を抑制させるなどの中枢神経系作用や、プロラクチン分泌を抑制したり、成長ホルモン分泌を促進するなどのホルモン様作用など多くの生理活性を示すことが記載され、環状ジペプチドCyclo(Leu-Gly)が記憶機能改善作用を示し、環状ジペプチドCyclo(Asp-Pro)が脂肪嗜好性抑制作用を示すとの報告もある。非特許文献2には、抗菌作用や抗酸化作用を有する環状ジペプチドが報告されている。
また、非特許文献3には、環状ジペプチドCyclo(Trp-Pro)に抗ガン作用、環状ジペプチドCyclo(His-Pro)、Cyclo(Gly-Pro)に抗菌作用、環状ジペプチドCyclo(His-Pro)に神経保護作用、環状ジペプチドCyclo(Gly-Pro)に記憶機能改善作用、環状ジペプチドCyclo(Tyr-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)に生物性除草剤としての作用があることが記載されている。
Peptides、16(1)、151-164(1995)
バイオサイエンスとインダストリー, 60(7), 454-457 (2002)
Chemical Reviews、112、3641-3716(2012)
しかしながら、環状ジペプチドについては不明な機能も多い。
本発明の課題は、優れた尿酸値低下作用を有する環状ジペプチドを含有する組成物を提供することにある。
本発明は、下記〔1〕〜〔3〕に関する。
〔1〕 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:1.00×10〜1.50×105ppm
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.80×10〜1.30×105ppm
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:0.50×10〜0.90×105ppm
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.30×105ppm
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:0.50×10〜0.90×105ppm
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:0.30×10〜0.50×105ppm
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:1.00×10〜1.60×105ppm
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.20×105ppm
〔2〕 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:5.0×10-4〜9.0×10mg/100mL
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:4.0×10-4〜7.0×10mg/100mL
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:3.0×10-4〜5.0×10mg/100mL
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜2.0×10mg/100mL
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:3.0×10-4〜5.0×10mg/100mL
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜3.0×10mg/100mL
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:6.0×10-4〜1.0×102mg/100mL
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.7×10-4〜2.0×10mg/100mL
〔3〕 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:0.01〜15重量%
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.008〜13重量%
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:0.005〜9重量%
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜3重量%
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:0.005〜9重量%
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:0.003〜5重量%
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:0.01〜16重量%
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜2重量%
〔1〕 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:1.00×10〜1.50×105ppm
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.80×10〜1.30×105ppm
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:0.50×10〜0.90×105ppm
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.30×105ppm
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:0.50×10〜0.90×105ppm
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:0.30×10〜0.50×105ppm
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:1.00×10〜1.60×105ppm
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.20×105ppm
〔2〕 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:5.0×10-4〜9.0×10mg/100mL
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:4.0×10-4〜7.0×10mg/100mL
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:3.0×10-4〜5.0×10mg/100mL
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜2.0×10mg/100mL
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:3.0×10-4〜5.0×10mg/100mL
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜3.0×10mg/100mL
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:6.0×10-4〜1.0×102mg/100mL
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.7×10-4〜2.0×10mg/100mL
〔3〕 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:0.01〜15重量%
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.008〜13重量%
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:0.005〜9重量%
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜3重量%
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:0.005〜9重量%
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:0.003〜5重量%
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:0.01〜16重量%
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜2重量%
本発明の環状ジペプチド含有組成物は、優れた尿酸値低下作用を有するという優れた効果を奏する。
本発明の環状ジペプチド含有組成物は、シクロトリプトファニルチロシン〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、シクロセリルチロシン〔Cyclo(Ser-Tyr)〕、シクロプロリルチロシン〔Cyclo(Pro-Tyr)〕、シクロチロシルグリシン〔Cyclo(Tyr-Gly)〕、シクロチロシルチロシン〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、シクロフェニルアラニルチロシン〔Cyclo(Phe-Tyr)〕、シクロロイシルチロシン〔Cyclo(Leu-Tyr)〕、シクロリシルチロシン〔Cyclo(Lys-Tyr)〕、シクロヒスチジルチロシン〔Cyclo(His-Tyr)〕、シクロアラニルチロシン〔Cyclo(Ala-Tyr)〕、シクログルタミルチロシン〔Cyclo(Glu-Tyr)〕、シクロバリルチロシン〔Cyclo(Val-Tyr)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクロトレオニルチロシン〔Cyclo(Thr-Tyr)〕、シクロアスパルチルチロシン〔Cyclo(Asp-Tyr)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕からなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩を含有するものであって、該環状ジペプチドがチロシンを含有し、また、該環状ジペプチド又はその塩の含有量が特定量であることに特徴を有する。なかでも、水への溶解性の観点から、シクロリシルチロシン〔Cyclo(Lys-Tyr)〕、シクロイソロイシルチロシン〔Cyclo(Ile-Tyr)〕、シクロトレオニルチロシン〔Cyclo(Thr-Tyr)〕、シクロアスパルチルチロシン〔Cyclo(Asp-Tyr)〕、シクロアスパラギニルチロシン〔Cyclo(Asn-Tyr)〕、シクログルタミニルチロシン〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、シクロアルギニルチロシン〔Cyclo(Arg-Tyr)〕、及びシクロメチオニルチロシン〔Cyclo(Met-Tyr)〕からなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩を含有するものであって、該環状ジペプチド又はその塩の含有量が特定量であるものが好ましい。以降、前記チロシン含有環状ジペプチドのことを、本発明の環状ジペプチド又は本発明のジケトピペラジンと記載することもある。なお、本明細書において、環状ジペプチドにおけるアミノ酸の構成が同じであれば、それらの記載順序はいずれが先でも構わなく、例えば、Cyclo(Trp-Tyr)とCyclo(Tyr-Trp)は同じ環状ジペプチドのことである。
本発明の環状ジペプチドは、構成アミノ酸の少なくとも1つがチロシンであればよく、例えば、構成する2つのアミノ酸をアミノ酸A、アミノ酸Bとする場合、アミノ酸Aのカルボキシ基とアミノ酸Bのアミノ基が脱水縮合し、かつ、アミノ酸Aのアミノ基とアミノ酸Bのカルボキシ基が脱水縮合した構造を有する。このように本発明の環状ジペプチドはチロシンをその構成要素として含有するが、詳細なる理由は不明であるものの、例えば、後述の表1及び表3の対比より、同じ芳香環を有するフェニルアラニン含有環状ジペプチドはキサンチンオキシダーゼ阻害作用が確認されないことを考えると、チロシンのフェノール性水酸基により、キサンチンオキシダーゼの活性を阻害すると推定される。ただし、これらの推測は、本発明を限定するものではない。
本発明の環状ジペプチド含有組成物は、前記した19個の環状ジペプチドのうち、1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩を特定量含有するが、なかでも、水への溶解性に優れる観点から、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる少なくとも1つの環状ジペプチドあるいはその塩を特定量含有するものであればよい。これらの水への溶解性に優れる環状ジペプチドは、例えば、25℃の水への溶解度が1mM以上であるが、シクロリシルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンは25℃の水への溶解度が5mM以上であり、より好ましい。なお、本明細書において、環状ジペプチド又はその塩をまとめて、単に、環状ジペプチドと称する場合がある。
本明細書において、環状ジペプチドの塩とは、前記環状ジペプチドの薬理学的に許容される任意の塩(無機塩及び有機塩を含む)をいい、例えば、前記環状ジペプチドのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、有機酸塩(酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、蟻酸塩、安息香酸塩、ピクリン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等)等が挙げられる。
本発明で用いられる環状ジペプチドは、当該分野で公知の方法に従って調製することができる。例えば、化学合成方法や酵素法、微生物発酵法により製造されてもよく、直鎖ペプチドを脱水・環化反応させることにより合成されてもよく、特開2003−252896号公報やJ.Peptide Sci.、10、737-737(2004)に記載の方法に従って調製することもできる。本発明では、大豆ペプチドを含有する溶液を熱処理して得られた処理物を好適に用いることができる。
大豆ペプチドを含有する溶液を熱処理して得られた処理物とは、具体的には、例えば、大豆ペプチドを水に20〜500mg/mLの濃度で溶解させ、40〜150℃の条件で、5分〜120時間加熱して調製することができる。得られた処理物に対して、所望により、ろ過、遠心分離、濃縮、限外ろ過、凍結乾燥、粉末化等の処理を行ってもよい。
環状ジペプチドの塩は、当該分野で公知の任意の方法により、当業者によって容易に調製され得る。
本発明の組成物は、かかる環状ジペプチド又はその塩を特定量含有するという特徴を有することにより、該組成物はキサンチンオキシダーゼの活性を阻害して尿酸の生成を抑制することができることから、尿酸値低下作用を要する疾患のために好適に使用され得る。従って、本発明の組成物としては、前記環状ジペプチド又はそれらの塩を本発明で規定する量にて配合する組成物は本発明に含まれる。
本発明において尿酸値低下作用を要する疾患としては、血中尿酸値を低下することにより治療効果がみられる疾患であれば特に限定はない。例えば、高尿酸血症、痛風、痛風結節、急性痛風性関節炎、慢性痛風性関節炎、痛風腎、尿路結石、腎機能障害、関節機能障害、血管障害等が例示される。
また、本発明の組成物は、本発明の環状ジペプチド又はそれらの塩が有するキサンチンオキシダーゼ阻害作用により、治療又は予防に尿酸値低下作用を要する疾患の症状改善、予防に極めて有用である。すなわち、本発明の組成物は、上記疾患の予防又は改善を目的とすることを付した保健機能食品や健康食品として、例えば、痛風/高尿酸血症の予防及び/又は改善のために用いられるものである旨の表示を付して提供することが可能になり、血中尿酸値が高めな方、血中尿酸値が気になる方、尿酸値が高めな方、尿酸値が気になる方、プリン体が気になる方、高尿酸血症を予防したい方、高尿酸血症が気になる方、痛風を予防したい方、通風が気になる方、等にとって極めて有用な組成物となる。
本発明の組成物は、かかる環状ジペプチド又はその塩を特定量含有するものであるが、該組成物の用途によって、以下の3態様が挙げられる。なお、各態様における環状ジペプチド又はその塩の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、LC-MS/MSに供することで測定することができる。
<態様1>
態様1は、前記環状ジペプチド又はその塩を含有するエキス組成物である。エキス組成物とは、例えば、前記環状ジペプチド又は該環状ジペプチドの構成アミノ酸を含む材料に処理を行って調製したものをそのまま、あるいは該調製物を公知の方法に従って希釈又は濃縮、精製したものを含有する組成物のことであり、そのまま製剤化したり、医薬品、医薬部外品、又は飲食品(健康食品)等の原材料として用いることができる。
態様1は、前記環状ジペプチド又はその塩を含有するエキス組成物である。エキス組成物とは、例えば、前記環状ジペプチド又は該環状ジペプチドの構成アミノ酸を含む材料に処理を行って調製したものをそのまま、あるいは該調製物を公知の方法に従って希釈又は濃縮、精製したものを含有する組成物のことであり、そのまま製剤化したり、医薬品、医薬部外品、又は飲食品(健康食品)等の原材料として用いることができる。
態様1における各環状ジペプチド又はその塩の含有量は、次の通りである。
(1)シクロトリプトファニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.08×10ppm以上、より好ましくは0.08×102ppm以上、さらに好ましくは0.16×102ppm以上であり、好ましくは0.12×105ppm以下、より好ましくは0.12×104ppm以下、さらに好ましくは0.06×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.08×10ppm以上、より好ましくは0.08×102ppm以上、さらに好ましくは0.16×102ppm以上であり、好ましくは0.12×105ppm以下、より好ましくは0.12×104ppm以下、さらに好ましくは0.06×104ppm以下である。
(2)シクロセリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.80×10ppm以上、より好ましくは0.80×102ppm以上、さらに好ましくは1.60×102ppm以上であり、好ましくは1.30×105ppm以下、より好ましくは1.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.65×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.80×10ppm以上、より好ましくは0.80×102ppm以上、さらに好ましくは1.60×102ppm以上であり、好ましくは1.30×105ppm以下、より好ましくは1.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.65×104ppm以下である。
(3)シクロプロリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.40×10ppm以上、より好ましくは0.40×102ppm以上、さらに好ましくは0.80×102ppm以上であり、好ましくは0.70×105ppm以下、より好ましくは0.70×104ppm以下、さらに好ましくは0.35×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.40×10ppm以上、より好ましくは0.40×102ppm以上、さらに好ましくは0.80×102ppm以上であり、好ましくは0.70×105ppm以下、より好ましくは0.70×104ppm以下、さらに好ましくは0.35×104ppm以下である。
(4)シクロチロシルグリシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.30×10ppm以上、より好ましくは0.30×102ppm以上、さらに好ましくは0.60×102ppm以上であり、好ましくは0.60×105ppm以下、より好ましくは0.60×104ppm以下、さらに好ましくは0.30×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.30×10ppm以上、より好ましくは0.30×102ppm以上、さらに好ましくは0.60×102ppm以上であり、好ましくは0.60×105ppm以下、より好ましくは0.60×104ppm以下、さらに好ましくは0.30×104ppm以下である。
(5)シクロチロシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
(6)シクロフェニルアラニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.50×10ppm以上、より好ましくは0.50×102ppm以上、さらに好ましくは1.00×102ppm以上であり、好ましくは0.90×105ppm以下、より好ましくは0.90×104ppm以下、さらに好ましくは0.45×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.50×10ppm以上、より好ましくは0.50×102ppm以上、さらに好ましくは1.00×102ppm以上であり、好ましくは0.90×105ppm以下、より好ましくは0.90×104ppm以下、さらに好ましくは0.45×104ppm以下である。
(7)シクロロイシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.70×10ppm以上、より好ましくは0.70×102ppm以上、さらに好ましくは1.40×102ppm以上であり、好ましくは1.10×105ppm以下、より好ましくは1.10×104ppm以下、さらに好ましくは0.55×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.70×10ppm以上、より好ましくは0.70×102ppm以上、さらに好ましくは1.40×102ppm以上であり、好ましくは1.10×105ppm以下、より好ましくは1.10×104ppm以下、さらに好ましくは0.55×104ppm以下である。
(8)シクロリシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは1.00×10ppm以上、より好ましくは1.00×102ppm以上、さらに好ましくは2.00×102ppm以上であり、好ましくは1.50×105ppm以下、より好ましくは1.50×104ppm以下、さらに好ましくは0.75×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは1.00×10ppm以上、より好ましくは1.00×102ppm以上、さらに好ましくは2.00×102ppm以上であり、好ましくは1.50×105ppm以下、より好ましくは1.50×104ppm以下、さらに好ましくは0.75×104ppm以下である。
(9)シクロヒスチジルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.20×10ppm以上、より好ましくは0.20×102ppm以上、さらに好ましくは0.40×102ppm以上であり、好ましくは0.40×105ppm以下、より好ましくは0.40×104ppm以下、さらに好ましくは0.20×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.20×10ppm以上、より好ましくは0.20×102ppm以上、さらに好ましくは0.40×102ppm以上であり、好ましくは0.40×105ppm以下、より好ましくは0.40×104ppm以下、さらに好ましくは0.20×104ppm以下である。
(10)シクロアラニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.40×10ppm以上、より好ましくは0.40×102ppm以上、さらに好ましくは0.80×102ppm以上であり、好ましくは0.70×105ppm以下、より好ましくは0.70×104ppm以下、さらに好ましくは0.35×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.40×10ppm以上、より好ましくは0.40×102ppm以上、さらに好ましくは0.80×102ppm以上であり、好ましくは0.70×105ppm以下、より好ましくは0.70×104ppm以下、さらに好ましくは0.35×104ppm以下である。
(11)シクログルタミルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
(12)シクロバリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
(13)シクロイソロイシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.80×10ppm以上、より好ましくは0.80×102ppm以上、さらに好ましくは1.60×102ppm以上であり、好ましくは1.30×105ppm以下、より好ましくは1.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.65×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.80×10ppm以上、より好ましくは0.80×102ppm以上、さらに好ましくは1.60×102ppm以上であり、好ましくは1.30×105ppm以下、より好ましくは1.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.65×104ppm以下である。
(14)シクロトレオニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.50×10ppm以上、より好ましくは0.50×102ppm以上、さらに好ましくは1.00×102ppm以上であり、好ましくは0.90×105ppm以下、より好ましくは0.90×104ppm以下、さらに好ましくは0.45×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.50×10ppm以上、より好ましくは0.50×102ppm以上、さらに好ましくは1.00×102ppm以上であり、好ましくは0.90×105ppm以下、より好ましくは0.90×104ppm以下、さらに好ましくは0.45×104ppm以下である。
(15)シクロアスパルチルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.30×105ppm以下、より好ましくは0.30×104ppm以下、さらに好ましくは0.15×104ppm以下である。
(16)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.50×10ppm以上、より好ましくは0.50×102ppm以上、さらに好ましくは1.00×102ppm以上であり、好ましくは0.90×105ppm以下、より好ましくは0.90×104ppm以下、さらに好ましくは0.45×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.50×10ppm以上、より好ましくは0.50×102ppm以上、さらに好ましくは1.00×102ppm以上であり、好ましくは0.90×105ppm以下、より好ましくは0.90×104ppm以下、さらに好ましくは0.45×104ppm以下である。
(17)シクログルタミニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.30×10ppm以上、より好ましくは0.30×102ppm以上、さらに好ましくは0.60×102ppm以上であり、好ましくは0.50×105ppm以下、より好ましくは0.50×104ppm以下さらに好ましくは0.25×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.30×10ppm以上、より好ましくは0.30×102ppm以上、さらに好ましくは0.60×102ppm以上であり、好ましくは0.50×105ppm以下、より好ましくは0.50×104ppm以下さらに好ましくは0.25×104ppm以下である。
(18)シクロアルギニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは1.00×10ppm以上、より好ましくは1.00×102ppm以上、さらに好ましくは2.00×102ppm以上であり、好ましくは1.60×105ppm以下、より好ましくは1.60×104ppm以下、さらに好ましくは0.80×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは1.00×10ppm以上、より好ましくは1.00×102ppm以上、さらに好ましくは2.00×102ppm以上であり、好ましくは1.60×105ppm以下、より好ましくは1.60×104ppm以下、さらに好ましくは0.80×104ppm以下である。
(19)シクロメチオニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.20×105ppm以下、より好ましくは0.20×104ppm以下、さらに好ましくは0.10×104ppm以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.10×10ppm以上、より好ましくは0.10×102ppm以上、さらに好ましくは0.20×102ppm以上であり、好ましくは0.20×105ppm以下、より好ましくは0.20×104ppm以下、さらに好ましくは0.10×104ppm以下である。
これらのうち、態様1における前記環状ジペプチド又はその塩は、少なくとも1成分の含有量が前記範囲内となるのであれば、いずれの成分であってもよいが、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、好ましくは、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、より好ましくは、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩を含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシンあるいはその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。
また、水への溶解性の観点から、好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩の含有量が、より好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクログルタミニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、更に好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。また、前記成分に組み合わせる成分としては、いずれの成分が含まれていてもよいが、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、好ましくは、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びシクロバリルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、より好ましくは、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びシクロバリルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシンあるいはその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。
また、前記に挙げた各成分の含有量を満足する成分数としては、好ましくは1成分以上、より好ましくは3成分以上、さらに好ましくは4成分以上、さらに好ましくは6成分以上、さらに好ましくは7成分以上、さらに好ましくは8成分以上、さらに好ましくは11成分以上であることが望ましい。具体的には、例えば、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンの含有量が前記範囲内となることが好ましく、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、及びシクロメチオニルチロシン、の含有量が前記範囲内となることがより好ましく、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンの含有量が前記範囲内となることがさらに好ましい。また、水への溶解性の観点から、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンの含有量が前記範囲内となることが好ましく、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクログルタミニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンの含有量が前記範囲内となることがより好ましく、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンの含有量が前記範囲内となることが更に好ましい。
態様1における前記環状ジペプチド又はその塩の含有量は、各成分については前記に示す通りであるが、環状ジペプチド又はその塩の総含有量としては、好ましくは8.0×10ppm以上、より好ましくは8.0×102ppm以上、さらに好ましくは1.6×103ppm以上であり、好ましくは1.0×106ppm以下、より好ましくは1.4×105ppm以下、さらに好ましくは0.7×105ppm以下である。
また、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の高いシクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びそれらの塩の態様1における総含有量が、好ましくは1.3×10ppm以上、より好ましくは1.3×102ppm以上、さらに好ましくは2.6×102ppm以上であり、好ましくは2.3×105ppm以下、より好ましくは2.3×104ppm以下、さらに好ましくは1.15×104ppm以下である。
態様1における環状ジペプチドのうち、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の高いシクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びそれらの塩が占める合計量の割合は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、5重量%以上が好ましく、10重量%以上がより好ましく、15重量%以上がさらに好ましい。また、上限は特に限定されないが、可溶化性能の観点から、90重量%以下が好ましく、60重量%以下がより好ましい。
また、シクロフェニルアラニルチロシンとシクロチロシルチロシンの重量比〔Cyclo(Tyr-Phe)/Cyclo(Tyr-Tyr)〕は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、95/5〜35/65が好ましく、90/10〜40/60がより好ましく、90/10〜50/50がさらに好ましい。
また、シクロフェニルアラニルチロシンとシクロチロシルグリシンとの重量比〔Cyclo(Phe-Tyr)/Cyclo(Tyr-Gly)〕は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、90/10〜30/70が好ましく、90/10〜40/60がより好ましく、90/10〜50/50がさらに好ましい。
また、水への溶解性が高いシクロリシルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びそれらの塩の態様1における総含有量が、好ましくは2.00×10ppm以上、より好ましくは2.00×102ppm以上、さらに好ましくは4.00×102ppm以上であり、好ましくは3.10×105ppm以下、より好ましくは3.10×104ppm以下、さらに好ましくは1.55×104ppm以下である。
態様1における環状ジペプチドのうち、水への溶解性が高いシクロリシルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びそれらの塩が占める合計量の割合は、組成物を調製する観点から、5重量%以上が好ましく、10重量%以上がより好ましく、15重量%以上がさらに好ましい。また、上限は特に限定されないが、可溶化性能の観点から、90重量%以下が好ましく、60重量%以下がより好ましい。
態様1の組成物は、例えば、前記環状ジペプチド又はその塩を含有する原料に、所望により溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、公知の方法に従って、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤や、通常液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化することができる。これらの組成物はそのまま水等と共に服用することができる。また、容易に配合することが出来る形態(例えば、粉末形態や顆粒形態)に調製後、例えば、医薬品、医薬部外品、又は飲食品(健康食品)等の原材料として用いることができる。
態様1の組成物の具体例としては、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤や、液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤を挙げることができる。
<態様2>
態様2は、前記環状ジペプチド又はその塩を含有する飲料組成物である。飲料組成物とは、主に飲用用途に用いられる組成物のことであり、態様2における各環状ジペプチド又はその塩の含有量は、次の通りである。
態様2は、前記環状ジペプチド又はその塩を含有する飲料組成物である。飲料組成物とは、主に飲用用途に用いられる組成物のことであり、態様2における各環状ジペプチド又はその塩の含有量は、次の通りである。
(1)シクロトリプトファニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.4×10-4mg/100mL以上、より好ましくは0.4×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは0.8×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは0.7×10mg/100mL以下、より好ましくは0.7mg/100mL以下、さらに好ましくは3.5×10-1mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.4×10-4mg/100mL以上、より好ましくは0.4×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは0.8×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは0.7×10mg/100mL以下、より好ましくは0.7mg/100mL以下、さらに好ましくは3.5×10-1mg/100mL以下である。
(2)シクロセリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは4.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは8.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは8.0×10mg/100mL以下、より好ましくは8.0mg/100mL以下、さらに好ましくは4.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは4.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは8.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは8.0×10mg/100mL以下、より好ましくは8.0mg/100mL以下、さらに好ましくは4.0mg/100mL以下である。
(3)シクロプロリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは2.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは4.0×10mg/100mL以下、より好ましくは4.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは2.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは4.0×10mg/100mL以下、より好ましくは4.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.0mg/100mL以下である。
(4)シクロチロシルグリシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは2.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは4.0×10mg/100mL以下、より好ましくは4.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは2.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは4.0×10mg/100mL以下、より好ましくは4.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.0mg/100mL以下である。
(5)シクロチロシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.8×10-4mg/100mL以上、より好ましくは0.8×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.6×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.8×10-4mg/100mL以上、より好ましくは0.8×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.6×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
(6)シクロフェニルアラニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは3.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは3.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは5.0×10mg/100mL以下、より好ましくは5.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは3.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは3.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは5.0×10mg/100mL以下、より好ましくは5.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.5mg/100mL以下である。
(7)シクロロイシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは4.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは8.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは7.0×10mg/100mL以下、より好ましくは7.0mg/100mL以下、さらに好ましくは3.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは4.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは8.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは7.0×10mg/100mL以下、より好ましくは7.0mg/100mL以下、さらに好ましくは3.5mg/100mL以下である。
(8)シクロリシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは5.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは5.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.0×10-2mg/100mL以上であり、好ましくは9.0×10mg/100mL以下、より好ましくは9.0mg/100mL以下、さらに好ましくは4.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは5.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは5.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.0×10-2mg/100mL以上であり、好ましくは9.0×10mg/100mL以下、より好ましくは9.0mg/100mL以下、さらに好ましくは4.5mg/100mL以下である。
(9)シクロヒスチジルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは3.0×10mg/100mL以下、より好ましくは3.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは3.0×10mg/100mL以下、より好ましくは3.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.5mg/100mL以下である。
(10)シクロアラニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは2.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは4.0×10mg/100mL以下、より好ましくは4.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは2.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは4.0×10mg/100mL以下、より好ましくは4.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.0mg/100mL以下である。
(11)シクログルタミルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
(12)シクロバリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
(13)シクロイソロイシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは4.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは8.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは7.0×10mg/100mL以下、より好ましくは7.0mg/100mL以下、さらに好ましくは3.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは4.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは4.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは8.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは7.0×10mg/100mL以下、より好ましくは7.0mg/100mL以下、さらに好ましくは3.5mg/100mL以下である。
(14)シクロトレオニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは3.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは3.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは5.0×10mg/100mL以下、より好ましくは5.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは3.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは3.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは5.0×10mg/100mL以下、より好ましくは5.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.5mg/100mL以下である。
(15)シクロアスパルチルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
(16)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは3.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは3.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは5.0×10mg/100mL以下、より好ましくは5.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは3.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは3.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは5.0×10mg/100mL以下、より好ましくは5.0mg/100mL以下、さらに好ましくは2.5mg/100mL以下である。
(17)シクログルタミニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは3.0×10mg/100mL以下、より好ましくは3.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.5mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは1.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは1.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.0×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは3.0×10mg/100mL以下、より好ましくは3.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.5mg/100mL以下である。
(18)シクロアルギニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは6.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.2×10-2mg/100mL以上であり、好ましくは1.0×102mg/100mL以下、より好ましくは1.0×10mg/100mL以下、さらに好ましくは5.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは6.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは6.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.2×10-2mg/100mL以上であり、好ましくは1.0×102mg/100mL以下、より好ましくは1.0×10mg/100mL以下、さらに好ましくは5.0mg/100mL以下である。
(19)シクロメチオニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.7×10-4mg/100mL以上、より好ましくは0.7×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.4×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.7×10-4mg/100mL以上、より好ましくは0.7×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.4×10-3mg/100mL以上であり、好ましくは2.0×10mg/100mL以下、より好ましくは2.0mg/100mL以下、さらに好ましくは1.0mg/100mL以下である。
これらのうち、態様2における前記環状ジペプチド又はその塩は、少なくとも1成分の含有量が前記範囲内となるのであれば、いずれの成分であってもよいが、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、好ましくは、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、より好ましくは、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩を含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシンあるいはその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。
また、水への溶解性の観点から、好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩の含有量が、より好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクログルタミニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、更に好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。また、前記成分に組み合わせる成分としては、いずれの成分が含まれていてもよいが、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、好ましくは、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びシクロバリルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、より好ましくは、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びシクロバリルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシンあるいはその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。
また、前記に挙げた各成分の含有量を満足する成分数としては、好ましくは1成分以上、より好ましくは3成分以上、さらに好ましくは4成分以上、さらに好ましくは6成分以上、さらに好ましくは7成分以上、さらに好ましくは8成分以上、さらに好ましくは11成分以上であることが望ましい。具体的には、例えば、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンの含有量が前記範囲内となることが好ましく、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、及びシクロメチオニルチロシン、の含有量が前記範囲内となることがより好ましく、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンの含有量が前記範囲内となることがさらに好ましい。また、水への溶解性の観点から、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンの含有量が前記範囲内となることが好ましく、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクログルタミニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンの含有量が前記範囲内となることがより好ましく、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンの含有量が前記範囲内となることが更に好ましい。
態様2における前記環状ジペプチド又はその塩の含有量は、各成分については前記に示す通りであるが、環状ジペプチド又はその塩の総含有量としては、好ましくは5.0×10-3mg/100mL以上、より好ましくは5.0×10-2mg/100mL以上、さらに好ましくは1.0×10-1mg/100mL以上であり、好ましくは8.0×102mg/100mL以下、より好ましくは8.0×10mg/100mL以下、さらに好ましくは4.0×10mg/100mL以下である。
また、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の高いシクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びそれらの塩の態様2における総含有量が、好ましくは7.8×10-4mg/100mL以上、より好ましくは7.8×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは1.56×10-2mg/100mL以上であり、好ましくは1.4×10mg/100mL以下、より好ましくは1.4mg/100mL以下、さらに好ましくは0.7mg/100mL以下である。
態様2における環状ジペプチドのうち、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の高いシクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びそれらの塩が占める合計量の割合は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、5重量%以上が好ましく、10重量%以上がより好ましく、15重量%以上がさらに好ましい。また、上限は特に限定されないが、可溶化性能の観点から、90重量%以下が好ましく、60重量%以下がより好ましい。
また、シクロフェニルアラニルチロシンとシクロチロシルチロシンの重量比〔Cyclo(Tyr-Phe)/Cyclo(Tyr-Tyr)〕は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、95/5〜35/65が好ましく、90/10〜40/60がより好ましく、90/10〜50/50がさらに好ましい。
また、シクロフェニルアラニルチロシンとシクロチロシルグリシンとの重量比〔Cyclo(Phe-Tyr)/Cyclo(Tyr-Gly)〕は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、90/10〜30/70が好ましく、90/10〜40/60がより好ましく、90/10〜50/50がさらに好ましい。
また、水への溶解性が高いシクロリシルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びそれらの塩の態様2における総含有量が、好ましくは11.0×10-4mg/100mL以上、より好ましくは11.0×10-3mg/100mL以上、さらに好ましくは2.2×10-2mg/100mL以上であり、好ましくは19.0×10mg/100mL以下、より好ましくは19.0mg/100mL以下、さらに好ましくは9.5mg/100mL以下である。
態様2における環状ジペプチドのうち、水への溶解性が高いシクロリシルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びそれらの塩が占める合計量の割合は、組成物を調製する観点から、5重量%以上が好ましく、10重量%以上がより好ましく、15重量%以上がさらに好ましい。また、上限は特に限定されないが、可溶化性能の観点から、90重量%以下が好ましく、60重量%以下がより好ましい。
態様2の組成物は、例えば、公知の飲料組成物を調製する際に、その原材料に前記環状ジペプチド又はその塩を所定量混合して、公知の飲料組成物の製造方法に従って調製してもよく、また、既製の公知の飲料組成物に、前記環状ジペプチド又はその塩を前記所定量となるように添加して、溶解及び/又は懸濁することで調製してもよい。なお、公知の飲料組成物が、前記環状ジペプチド又はその塩を元来含有するものであってもよく、本発明の環状ジペプチドが所定量となるのであれば、適宜配合して調製することができる。
態様2の組成物の具体例としては、烏龍茶飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、果汁飲料、野菜ジュース、スポーツドリンク、アイソトニック飲料、エンハンスドウォーター、ミネラルウォーター、ニアウォーター、コーヒー飲料、栄養ドリンク剤、美容ドリンク剤、ノンアルコール・ビールテイスト飲料等の非アルコール飲料、ビール、ワイン、清酒、梅酒、発泡酒、ウィスキー、ブランデー、焼酎、ラム、ジン、リキュール類等のアルコール飲料を挙げることができる。また、態様2の組成物には、酸化防止剤、香料、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、ガム、油、ビタミン、アミノ酸、果汁エキス類、野菜エキス類、pH調整剤、品質安定剤等の添加剤を単独で又は併用して配合してもよい。
<態様3>
態様3は、前記環状ジペプチド又はその塩を含有する食品組成物である。食品組成物とは、主に食事やおやつによる摂取のために用いられる組成物のことであり、態様3における各環状ジペプチド又はその塩の含有量は、次の通りである。
態様3は、前記環状ジペプチド又はその塩を含有する食品組成物である。食品組成物とは、主に食事やおやつによる摂取のために用いられる組成物のことであり、態様3における各環状ジペプチド又はその塩の含有量は、次の通りである。
(1)シクロトリプトファニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.0008重量%以上、より好ましくは0.008重量%以上、さらに好ましくは0.016重量%以上であり、好ましくは1.2重量%以下、より好ましくは0.12重量%以下、さらに好ましくは0.06重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.0008重量%以上、より好ましくは0.008重量%以上、さらに好ましくは0.016重量%以上であり、好ましくは1.2重量%以下、より好ましくは0.12重量%以下、さらに好ましくは0.06重量%以下である。
(2)シクロセリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.008重量%以上、より好ましくは0.08重量%以上、さらに好ましくは0.16重量%以上であり、好ましくは13重量%以下、より好ましくは1.3重量%以下、さらに好ましくは0.65重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.008重量%以上、より好ましくは0.08重量%以上、さらに好ましくは0.16重量%以上であり、好ましくは13重量%以下、より好ましくは1.3重量%以下、さらに好ましくは0.65重量%以下である。
(3)シクロプロリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.004重量%以上、より好ましくは0.04重量%以上、さらに好ましくは0.08重量%以上であり、好ましくは7重量%以下、より好ましくは0.7重量%以下、さらに好ましくは0.35重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.004重量%以上、より好ましくは0.04重量%以上、さらに好ましくは0.08重量%以上であり、好ましくは7重量%以下、より好ましくは0.7重量%以下、さらに好ましくは0.35重量%以下である。
(4)シクロチロシルグリシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.003重量%以上、より好ましくは0.03重量%以上、さらに好ましくは0.06重量%以上であり、好ましくは6重量%以下、より好ましくは0.6重量%以下、さらに好ましくは0.3重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.003重量%以上、より好ましくは0.03重量%以上、さらに好ましくは0.06重量%以上であり、好ましくは6重量%以下、より好ましくは0.6重量%以下、さらに好ましくは0.3重量%以下である。
(5)シクロチロシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
(6)シクロフェニルアラニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.005重量%以上、より好ましくは0.05重量%以上、さらに好ましくは0.10重量%以上であり、好ましくは9重量%以下、より好ましくは0.9重量%以下、さらに好ましくは0.45重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.005重量%以上、より好ましくは0.05重量%以上、さらに好ましくは0.10重量%以上であり、好ましくは9重量%以下、より好ましくは0.9重量%以下、さらに好ましくは0.45重量%以下である。
(7)シクロロイシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.007重量%以上、より好ましくは0.07重量%以上、さらに好ましくは0.14重量%以上であり、好ましくは11重量%以下、より好ましくは1.1重量%以下、さらに好ましくは0.55重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.007重量%以上、より好ましくは0.07重量%以上、さらに好ましくは0.14重量%以上であり、好ましくは11重量%以下、より好ましくは1.1重量%以下、さらに好ましくは0.55重量%以下である。
(8)シクロリシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.01重量%以上、より好ましくは0.1重量%以上、さらに好ましくは0.2重量%以上であり、好ましくは15重量%以下、より好ましくは1.5重量%以下、さらに好ましくは0.75重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.01重量%以上、より好ましくは0.1重量%以上、さらに好ましくは0.2重量%以上であり、好ましくは15重量%以下、より好ましくは1.5重量%以下、さらに好ましくは0.75重量%以下である。
(9)シクロヒスチジルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.002重量%以上、より好ましくは0.02重量%以上、さらに好ましくは0.04重量%以上であり、好ましくは4重量%以下、より好ましくは0.4重量%以下、さらに好ましくは0.2重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.002重量%以上、より好ましくは0.02重量%以上、さらに好ましくは0.04重量%以上であり、好ましくは4重量%以下、より好ましくは0.4重量%以下、さらに好ましくは0.2重量%以下である。
(10)シクロアラニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.004重量%以上、より好ましくは0.04重量%以上、さらに好ましくは0.08重量%以上であり、好ましくは7重量%以下、より好ましくは0.7重量%以下、さらに好ましくは0.35重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.004重量%以上、より好ましくは0.04重量%以上、さらに好ましくは0.08重量%以上であり、好ましくは7重量%以下、より好ましくは0.7重量%以下、さらに好ましくは0.35重量%以下である。
(11)シクログルタミルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
(12)シクロバリルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
(13)シクロイソロイシルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.008重量%以上、より好ましくは0.08重量%以上、さらに好ましくは0.16重量%以上であり、好ましくは13重量%以下、より好ましくは1.3重量%以下、さらに好ましくは0.65重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.008重量%以上、より好ましくは0.08重量%以上、さらに好ましくは0.16重量%以上であり、好ましくは13重量%以下、より好ましくは1.3重量%以下、さらに好ましくは0.65重量%以下である。
(14)シクロトレオニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.005重量%以上、より好ましくは0.05重量%以上、さらに好ましくは0.10重量%以上であり、好ましくは9重量%以下、より好ましくは0.9重量%以下、さらに好ましくは0.45重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.005重量%以上、より好ましくは0.05重量%以上、さらに好ましくは0.10重量%以上であり、好ましくは9重量%以下、より好ましくは0.9重量%以下、さらに好ましくは0.45重量%以下である。
(15)シクロアスパルチルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは3重量%以下、より好ましくは0.3重量%以下、さらに好ましくは0.15重量%以下である。
(16)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.005重量%以上、より好ましくは0.05重量%以上、さらに好ましくは0.10重量%以上であり、好ましくは9重量%以下、より好ましくは0.9重量%以下、さらに好ましくは0.45重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.005重量%以上、より好ましくは0.05重量%以上、さらに好ましくは0.10重量%以上であり、好ましくは9重量%以下、より好ましくは0.9重量%以下、さらに好ましくは0.45重量%以下である。
(17)シクログルタミニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.003重量%以上、より好ましくは0.03重量%以上、さらに好ましくは0.06重量%以上であり、好ましくは5重量%以下、より好ましくは0.5重量%以下、さらに好ましくは0.25重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.003重量%以上、より好ましくは0.03重量%以上、さらに好ましくは0.06重量%以上であり、好ましくは5重量%以下、より好ましくは0.5重量%以下、さらに好ましくは0.25重量%以下である。
(18)シクロアルギニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.01重量%以上、より好ましくは0.1重量%以上、さらに好ましくは0.2重量%以上であり、好ましくは16重量%以下、より好ましくは1.6重量%以下、さらに好ましくは0.8重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.01重量%以上、より好ましくは0.1重量%以上、さらに好ましくは0.2重量%以上であり、好ましくは16重量%以下、より好ましくは1.6重量%以下、さらに好ましくは0.8重量%以下である。
(19)シクロメチオニルチロシン又はその塩
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは2重量%以下、より好ましくは0.2重量%以下、さらに好ましくは0.1重量%以下である。
組成物中における含有量は、好ましくは0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、さらに好ましくは0.02重量%以上であり、好ましくは2重量%以下、より好ましくは0.2重量%以下、さらに好ましくは0.1重量%以下である。
これらのうち、態様3における前記環状ジペプチド又はその塩は、少なくとも1成分の含有量が前記範囲内となるのであれば、いずれの成分であってもよいが、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、好ましくは、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、より好ましくは、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩を含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシンあるいはその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。
また、水への溶解性の観点から、好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩の含有量が、より好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクログルタミニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、更に好ましくは、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。また、前記成分に組み合わせる成分としては、いずれの成分が含まれていてもよいが、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、好ましくは、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びシクロバリルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、より好ましくは、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びシクロバリルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチド又はその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンからなる群より選ばれる1つ又は2つ以上の環状ジペプチドあるいはその塩の含有量が、さらに好ましくは、シクロチロシルチロシンあるいはその塩の含有量が前記範囲内となることが望ましい。
また、前記に挙げた各成分の含有量を満足する成分数としては、好ましくは1成分以上、より好ましくは3成分以上、さらに好ましくは4成分以上、さらに好ましくは6成分以上、さらに好ましくは7成分以上、さらに好ましくは8成分以上、さらに好ましくは11成分以上であることが望ましい。具体的には、例えば、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の観点から、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、及びシクロロイシルチロシンの含有量が前記範囲内となることが好ましく、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、及びシクロメチオニルチロシン、の含有量が前記範囲内となることがより好ましく、シクロセリルチロシン、シクロチロシルグリシン、シクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、シクロバリルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンの含有量が前記範囲内となることがさらに好ましい。また、水への溶解性の観点から、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンの含有量が前記範囲内となることが好ましく、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクログルタミニルチロシン、及びシクロアルギニルチロシンの含有量が前記範囲内となることがより好ましく、シクロリシルチロシン、シクロイソロイシルチロシン、シクロトレオニルチロシン、シクロアスパルチルチロシン、シクロアスパラギニルチロシン、シクログルタミニルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びシクロメチオニルチロシンの含有量が前記範囲内となることが更に好ましい。
態様3における前記環状ジペプチド又はその塩の含有量は、各成分については前記に示す通りであるが、環状ジペプチド又はその塩の総含有量としては、好ましくは0.008重量%以上、より好ましくは0.08重量%以上、さらに好ましくは0.16重量%以上であり、好ましくは100重量%以下、より好ましくは80重量%以下、さらに好ましくは60重量%以下である。
また、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の高いシクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びそれらの塩の態様3における総含有量が、好ましくは0.013重量%以上、より好ましくは0.13重量%以上、さらに好ましくは0.26重量%以上であり、好ましくは23重量%以下、より好ましくは17.3重量%以下、さらに好ましくは11.5重量%以下である。
態様3における環状ジペプチドのうち、キサンチンオキシダーゼ阻害作用の高いシクロチロシルチロシン、シクロフェニルアラニルチロシン、シクロロイシルチロシン、及びそれらの塩が占める合計量の割合は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、5重量%以上が好ましく、10重量%以上がより好ましく、15重量%以上がさらに好ましい。また、上限は特に限定されないが、可溶化性能の観点から、90重量%以下が好ましく、60重量%以下がより好ましい。
また、シクロフェニルアラニルチロシンとシクロチロシルチロシンの重量比〔Cyclo(Tyr-Phe)/Cyclo(Tyr-Tyr)〕は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、95/5〜35/65が好ましく、90/10〜40/60がより好ましく、90/10〜50/50がさらに好ましい。
また、シクロフェニルアラニルチロシンとシクロチロシルグリシンとの重量比〔Cyclo(Phe-Tyr)/Cyclo(Tyr-Gly)〕は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果の観点から、90/10〜30/70が好ましく、90/10〜40/60がより好ましく、90/10〜50/50がさらに好ましい。
また、水への溶解性が高いシクロリシルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びそれらの塩の態様3における総含有量が、好ましくは0.02重量%以上、より好ましくは0.2重量%以上、さらに好ましくは0.4重量%以上であり、好ましくは31重量%以下、より好ましくは3.1重量%以下、さらに好ましくは1.55重量%以下である。
態様3における環状ジペプチドのうち、水への溶解性が高いシクロリシルチロシン、シクロアルギニルチロシン、及びそれらの塩が占める合計量の割合は、組成物を調製する観点から、重量%以上が好ましく、重量%以上がより好ましく、重量%以上がさらに好ましい。また、上限は特に限定されないが、可溶化性能の観点から、重量%以下が好ましく、重量%以下がより好ましい。
態様3の組成物は、例えば、公知の食品組成物を調製する際に、その原材料に前記環状ジペプチド又はその塩を所定量混合して、公知の食品組成物の製造方法に従って調製してもよく、また、既製の公知の食品組成物に、前記環状ジペプチド又はその塩を前記所定量となるように添加することで調製してもよい。なお、公知の食品組成物が、前記環状ジペプチド又はその塩を元来含有するものであってもよく、本発明の環状ジペプチドが所定量となるのであれば、適宜配合して調製することができる。
態様3の組成物の具体例としては、レトルト食品、調味料(例えば、ソース、スープ、ドレッシング、マヨネーズ、クリーム)、菓子(例えば、パン、ケーキ、クッキー、ビスケット等の焼菓子、チューインガム、チョコレート、キャンデー)、デザート(例えば、ゼリー、ヨーグルト、アイスクリーム)を挙げることができる。また、飲食品の形態は特に限定されず、摂取しやすい形態であれば、固形、粉末、液体、ゲル状、スラリー状等のいずれであってもよい。レバー類、白子、エビ、イワシ、カツオ等の魚介類など、プリン体が多く含まれる食材を用いた料理、餃子、肉じゃが、豚の角煮、ハンバーグ等、ビールテイスト飲料に合う料理に配合して用いてもよい。
本発明の組成物は、その形態に応じた適当な方法で摂取することができる。該摂取方法は本発明の環状ジペプチド又はその塩が循環血中に移行できるのであれば特に限定はない。なお、本明細書において、摂取とは、摂取、服用、又は飲用の全態様を含むものとして用いられる。
本発明の組成物の摂取量は、その形態、投与方法、使用目的及び当該組成物の摂取対象である患者又は患獣の年齢、体重、症状によって適宜設定され一定ではない。例えば、本発明における本発明の環状ジペプチド又はその塩の有効ヒト摂取量としては、体重50kgのヒトで1日当たり、好ましくは0.2mg以上、より好ましくは2mg以上、さらに好ましくは20mg以上であり、好ましくは10g以下、より好ましくは5g以下、さらに好ましくは2g以下である。また、投与は、所望の投与量範囲内において、1日内において単回で、又は数回に分けて行ってもよい。投与期間も任意である。なお、ここで、本発明の環状ジペプチド又はその塩の有効ヒト摂取量とは、ヒトにおいて有効な効果を示す環状ジペプチド又はその塩の合計摂取量のことであり、環状ジペプチドの種類は特に限定されない。
本明細書中において本発明の組成物の摂取対象とは、好ましくは血中尿酸値の低下を必要とするヒトであるが、ウシ、ウマ、ヤギ等の家畜動物、イヌ、ネコ、ウサギ等のペット動物、又は、マウス、ラット、モルモット、サル等の実験動物であってもよい。
以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。
<試薬>
環状ジペプチドは神戸天然物化学社で合成したものを用いた。キサンチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩(CMC-Na)、チロシン(Tyr)、ギ酸(カラムクロマトグラフ用特製試薬)、メタノール(高速液体クロマトグラフ用)はナカライテスク社製;アロプリノール、オキソン酸カリウム塩は和光純薬社製;キサンチンオキシダーゼは東洋紡社製;キサンチンオキシダーゼアッセイキットはCayman Chemical Company社製;L-TyrosylglycineはSanta Cruz Biotechnology社製;Glycyl-L-tyrosineはSigma-Aldrich社製;組織タンパク抽出試薬(T-PER)、プロテアーゼ阻害剤カクテルキット、Pierce BCAタンパク定量キット、ポリスチレン製ブラック96ウェルプレートはThermo Scientific社製;ヘパリンナトリウム塩は持田製薬社製;プラバスタチンナトリウム塩はSIGMA社製;大豆ペプチド(ハイニュート AM)は不二製油社製をそれぞれ用いた。
環状ジペプチドは神戸天然物化学社で合成したものを用いた。キサンチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩(CMC-Na)、チロシン(Tyr)、ギ酸(カラムクロマトグラフ用特製試薬)、メタノール(高速液体クロマトグラフ用)はナカライテスク社製;アロプリノール、オキソン酸カリウム塩は和光純薬社製;キサンチンオキシダーゼは東洋紡社製;キサンチンオキシダーゼアッセイキットはCayman Chemical Company社製;L-TyrosylglycineはSanta Cruz Biotechnology社製;Glycyl-L-tyrosineはSigma-Aldrich社製;組織タンパク抽出試薬(T-PER)、プロテアーゼ阻害剤カクテルキット、Pierce BCAタンパク定量キット、ポリスチレン製ブラック96ウェルプレートはThermo Scientific社製;ヘパリンナトリウム塩は持田製薬社製;プラバスタチンナトリウム塩はSIGMA社製;大豆ペプチド(ハイニュート AM)は不二製油社製をそれぞれ用いた。
<統計解析>
以降の試験例において、データは平均値±標準誤差で表示した。統計学的検定は、試験例1ではStudent's t-testを用い、他の試験例ではone-way ANOVAで分散分析を行った後、Dunnet's testを用いて多重比較検定を実施した。結果における「*」はp<0.05、「♯」はp<0.1の有意差ありとした。なお、これらの解析は全てSPSS for Windows(登録商標) release 17.0(SPSS社製)を用いて実施した。
以降の試験例において、データは平均値±標準誤差で表示した。統計学的検定は、試験例1ではStudent's t-testを用い、他の試験例ではone-way ANOVAで分散分析を行った後、Dunnet's testを用いて多重比較検定を実施した。結果における「*」はp<0.05、「♯」はp<0.1の有意差ありとした。なお、これらの解析は全てSPSS for Windows(登録商標) release 17.0(SPSS社製)を用いて実施した。
試験例1(in vitro XO阻害作用の検討)
210種の環状ジペプチド、直鎖のジペプチドであるTyr-Gly、Gly-Tyr、及びアミノ酸Tyrについて、in vitroにおけるキサンチンオキシダーゼ(XO)阻害作用を検討した。
210種の環状ジペプチド、直鎖のジペプチドであるTyr-Gly、Gly-Tyr、及びアミノ酸Tyrについて、in vitroにおけるキサンチンオキシダーゼ(XO)阻害作用を検討した。
具体的には、96ウェルプレートの各ウェルに、pH7.5のリン酸緩衝液(PBS)に溶解させた4U/Lのキサンチンオキシダーゼ(XO)を75μL入れ、XO最終濃度に対してペプチド又はアミノ酸が所定濃度となるようサンプル溶液を5μL添加し、5分間混合した(ペプチド又はアミノ酸の最終濃度は50〜500μM)。その後、PBSに溶解させた250μMのキサンチン溶液を20μL添加し、30分後における吸光度を分光光度計(Synegy HT、Bio Tek社製)を用いて測定した。各濃度におけるXO阻害率(%)は下記の計算式により算出し、XO阻害活性(IC50値)を求めた。表1に12種類のTyr含有環状ジペプチドのキサンチンオキシダーゼ阻害活性(IC50値)を、表2に8種類のTyr含有環状ジペプチドの100μMにおけるキサンチンオキシダーゼ阻害率(%)を、表3に20種類のPhe含有環状ジペプチドのキサンチンオキシダーゼ阻害活性(IC50値)を示した。尚、ポジティブコントロールとして、公知の尿酸値低下剤であるアロプリノール(IC50値:12.5μM)を利用した。
表1、表2より、Tyr含有環状ジペプチドにXO阻害活性があること、表3よりTyrがPheに置き換わるとXO阻害活性が減弱することが分かる。
また、Cyclo(Tyr-Gly)、直鎖ジペプチドのTyr-Gly、Gly-Tyr、アミノ酸Tyrについても、同様にXO阻害率(%)を測定した。結果を図1に示す。
図1より、環状化することでXO阻害活性が発現されることが分かり、環状ジペプチドであることが重要であることが示唆される。
試験例2(高尿酸血症マウスに対する血清尿酸値低下作用の検討)
高尿酸血症モデル動物における、環状ジペプチドによる血清尿酸値の低下作用を検討した。
高尿酸血症モデル動物における、環状ジペプチドによる血清尿酸値の低下作用を検討した。
使用動物は、雄性7週齢BALBcマウスを日本クレア社から購入し、1週間の馴化期間の後、実験に供した。動物は、空調設備のある飼育室(温度23.5±1.0℃、湿度55±10RH%、換気回数12〜15回/時間、照明7:00〜19:00/日)で飼育した。馴化期間中は、市販飼料(CE-2、日本クレア社製)及び蒸留水を自由に摂取させた。
オキソン酸は尿酸の代謝酵素であるウリカーゼを阻害することによって、血中尿酸値を上昇させる物質である。そこで、オキソン酸カリウム塩(PO)を投与することによって、高尿酸血症モデル動物を作製した(Planta Med 2009; 75:302-306参照)。以下の6群にて検討を行った。1)正常群(Normal群、オキソン酸負荷なし)、2)PO投与群(PO群、オキソン酸負荷あり)、3)PO+アロプリノール1mg/kg投与群(PO+AL群)、4)PO+Cyclo(Tyr-Gly)10mg/kg投与群(PO+CTG 10群)、5)PO+Cyclo(Tyr-Gly)30mg/kg投与群(PO+CTG 30群)、6)PO+Cyclo(Tyr-Gly)100mg/kg投与群(PO+CTG 100群) (各群n=6〜8)。PO投与がある全ての群には0.5% CMC-Na水溶液に懸濁させたPOを250mg/kgで、Normal群には0.5% CMC-Na水溶液をそれぞれ腹腔内投与した。次いで1時間後に、PO+アロプリノール投与群には1mg/kgのアロプリノールを、PO+Cyclo(Tyr-Gly)投与群にはそれぞれ10、30、100mg/kgのCyclo(Tyr-Gly)を、Normal群には蒸留水を、それぞれ経口投与させた。PO投与から2時間後に麻酔下において腹部大静脈より採血を行い、脱血後に肝臓を採取した。採血した血液は室温で45分間静置した後に8000rpmで10分間遠心を行い、血清を回収した。なお、血清及び肝臓は測定を実施するまで-80℃で保存した。
血清中尿酸値は7180臨床分析装置(日立テクノロジーズ社製)を用いて測定を行った。結果を図2に示す。
次に、マウスの肝臓を、氷冷したプロテアーゼ阻害剤カクテルと、EDTAを含む組織タンパク抽出試薬(T-PER)の混合物に加えてホモジナイズした後、15000rpm、4℃で15分間遠心し、回収した上清をキサンチンオキシダーゼ(XO)活性の測定に供した。肝臓及び血清中のXO活性はキサンチンオキシダーゼアッセイキット、ポリスチレン製ブラック96ウェルプレートを用いて測定した。具体的には、XO標準サンプル、肝臓サンプル、あるいは血清サンプルを50μL添加後に、アッセイ用バッファーとDetectorとHRPを98/1/1(質量比)で混合した分析用カクテルを50μL添加した。遮光下で37℃、45分間反応させた後に分光光度計(Synegy HT、Bio Tek社製)を用いて励起波長520-550nm、発光波長585-595nmにおける蛍光を測定した。血清中XO活性はmU/mL、肝臓中XO活性はPierce BCAタンパク定量キットを用いて測定したタンパク濃度の定量結果を用いてmU/mgと表示した。結果を図3に示す。
図2より、Cyclo(Tyr-Gly)は用量依存的に尿酸値低下作用を有するものであり、Cyclo(Tyr-Gly)30、100mg/kg投与群はアロプリノール投与群と同様にPO群に対して有意差のある効果を示すことが分かる。また、図3より、Cyclo(Tyr-Gly)100mg/kg投与群ではアロプリノール1mg/kg投与群と同様に肝臓及び血清中のキサンチンオキシダーゼ活性を抑制することが分かる。
試験例3(高尿酸血症マウスに対する大豆ペプチド熱処理物の血清尿酸値低下作用の検討)
試験例2と同様に、高尿酸血症モデル動物を用いて大豆ペプチド熱処理物の血清尿酸値の低下作用を検討した。具体的には、使用動物は、試験例2と同様にして準備し、以下の5群にて検討を行った。1)正常群(Normal群、オキソン酸負荷なし)、2)PO投与群(PO群、オキソン酸負荷あり)、3)PO+アロプリノール1mg/kg投与群(PO+AL群)、4)PO+大豆ペプチド熱処理物2g/kg投与群、5)PO+8種のTyr含有環状ジペプチド混合物11mg/kg投与群 (各群n=6〜7)。前記各群に対して、試験例2と同様にして、投与及び採血を行って血清中の尿酸値を測定した。結果を図4に示す。なお、環状ジペプチド8種混合物は、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Tyr-Gly)、Cyclo(Tyr-Tyr)、Cyclo(Phe-Tyr)、Cyclo(Leu-Tyr)、Cyclo(Val-Tyr)、Cyclo(Ile-Tyr)、及びCyclo(Asn-Tyr)の合成品を用いて大豆ペプチド熱処理物に含有される量となるよう混合して調製したものを用いた。
試験例2と同様に、高尿酸血症モデル動物を用いて大豆ペプチド熱処理物の血清尿酸値の低下作用を検討した。具体的には、使用動物は、試験例2と同様にして準備し、以下の5群にて検討を行った。1)正常群(Normal群、オキソン酸負荷なし)、2)PO投与群(PO群、オキソン酸負荷あり)、3)PO+アロプリノール1mg/kg投与群(PO+AL群)、4)PO+大豆ペプチド熱処理物2g/kg投与群、5)PO+8種のTyr含有環状ジペプチド混合物11mg/kg投与群 (各群n=6〜7)。前記各群に対して、試験例2と同様にして、投与及び採血を行って血清中の尿酸値を測定した。結果を図4に示す。なお、環状ジペプチド8種混合物は、Cyclo(Ser-Tyr)、Cyclo(Tyr-Gly)、Cyclo(Tyr-Tyr)、Cyclo(Phe-Tyr)、Cyclo(Leu-Tyr)、Cyclo(Val-Tyr)、Cyclo(Ile-Tyr)、及びCyclo(Asn-Tyr)の合成品を用いて大豆ペプチド熱処理物に含有される量となるよう混合して調製したものを用いた。
なお、大豆ペプチドの熱処理物は、大豆ペプチド(ハイニュート AM、不二製油社製)を蒸留水に200mg/mLの濃度で溶解し、132℃で3時間加熱後に凍結乾燥して得られたものを用いた。大豆ペプチド熱処理物の環状ジペプチド含有量をLC-MS/MSに供して下記の条件に従って測定した。ただし、Cyclo(Tyr-Cys)は標準品が水溶液中で不安定なため測定することが出来なかった。結果を表4に示す。
〔LC-MS/MS分析条件〕
LC装置 SHIMADZU UFLC XR
カラム Agilent technologies Zorbax SB−AQ 1.8μm 2.1×150mm
カラム温度 40℃
移動相 A:0.1% ギ酸、B:メタノール のグラジエント分析
流速 0.2mL/min
注入量 2μL
検出器 AB Sciex 4000 Q TRAP-Turbo Spray(ESI)-Scheduled MRM(multiple reaction monitoring)
〔LC-MS/MS分析条件〕
LC装置 SHIMADZU UFLC XR
カラム Agilent technologies Zorbax SB−AQ 1.8μm 2.1×150mm
カラム温度 40℃
移動相 A:0.1% ギ酸、B:メタノール のグラジエント分析
流速 0.2mL/min
注入量 2μL
検出器 AB Sciex 4000 Q TRAP-Turbo Spray(ESI)-Scheduled MRM(multiple reaction monitoring)
表4及び図4より、大豆ペプチド熱処理物は本発明の環状ジペプチドを含有するものであり、血中尿酸値低下作用に優れるものであることが分かる。
試験例4(高尿酸血症マウスに対する大豆ペプチド熱処理物の有効量の検討)
試験例3と同様に、高尿酸血症モデル動物を用いて大豆ペプチド熱処理物の用量による血清尿酸値の低下作用を検討した。具体的には、使用動物は、試験例2と同様にして準備し、以下の6群にて検討を行った。1)正常群(Normal群、オキソン酸負荷なし)、2)PO投与群(PO群、オキソン酸負荷あり)、3)PO+アロプリノール1mg/kg投与群(PO+AL群)、4)PO+大豆ペプチド熱処理物200mg/kg投与群、5)PO+大豆ペプチド熱処理物400mg/kg投与群、6)PO+大豆ペプチド熱処理物800mg/kg投与群(各群n=5〜6)。前記各群に対して、試験例2と同様にして、投与及び採血を行って血清中の尿酸値を測定した。結果を図5に示す。
試験例3と同様に、高尿酸血症モデル動物を用いて大豆ペプチド熱処理物の用量による血清尿酸値の低下作用を検討した。具体的には、使用動物は、試験例2と同様にして準備し、以下の6群にて検討を行った。1)正常群(Normal群、オキソン酸負荷なし)、2)PO投与群(PO群、オキソン酸負荷あり)、3)PO+アロプリノール1mg/kg投与群(PO+AL群)、4)PO+大豆ペプチド熱処理物200mg/kg投与群、5)PO+大豆ペプチド熱処理物400mg/kg投与群、6)PO+大豆ペプチド熱処理物800mg/kg投与群(各群n=5〜6)。前記各群に対して、試験例2と同様にして、投与及び採血を行って血清中の尿酸値を測定した。結果を図5に示す。
図5より、大豆ペプチド熱処理物は800mg/kgで投与することにより、高尿酸血症モデルマウスの尿酸値に対して有意差が認められ、有効であることが分かる。
本発明の環状ジペプチドは、食品由来の材料からでも調製可能なものであり、気楽に服用できる安心感の持てる物質である点で、副作用の心配のあるアロプリノールとは異なる利点がある。本発明の環状ジペプチドは、使用量によって作用の程度は異なるが、量によってはアロプリノールと同等もしくは、緩和な尿酸値低下作用が認められる。尿酸値の低下は、長期にわたって、食事療法と共に対処する必要があるため、日常的に服用する観点から、緩和な作用の方がむしろ好ましいともいえる。
試験例5(水に対する溶解性の検討)
表5に示す環状ジペプチドについて、水に対する溶解性を測定した。
表5に示す環状ジペプチドについて、水に対する溶解性を測定した。
具体的には、常温(25℃)の蒸留水(大塚製薬社製)に対して、各化合物を最終濃度が5mMとなるように添加し、30分超音波下で攪拌して溶解させた。その結果、目視により完全に溶解した化合物については溶解度「5mM」と表記した。次に、5mM濃度では溶解しなかった化合物については、最終濃度が1mMとなるように蒸留水を添加し、30分超音波下で攪拌して溶解させた。その結果、溶解した化合物については溶解度「1mM」と表記した。さらに、1mM濃度では溶解しなかった化合物については、最終濃度が0.1mMとなるように蒸留水を添加後、30分超音波下で攪拌し、溶解性を確認したが溶解した化合物はなく、最終濃度が0.01mMとなるように蒸留水を更に添加後、30分超音波下で攪拌しても溶解する化合物はなかった。かかる化合物については、溶解度「不溶」と表記した。結果を表5に示す。
表5より、Cyclo(Pro-Tyr)、Cyclo(Tyr-Gly)、Cyclo(Lys-Tyr)、Cyclo(His-Tyr)、Cyclo(Glu-Tyr)、Cyclo(Ile-Tyr)、Cyclo(Thr-Tyr)、Cyclo(Asp-Tyr)、Cyclo(Asn-Tyr)、Cyclo(Gln-Tyr)、Cyclo(Arg-Tyr)、Cyclo(Met-Tyr)は、水への溶解性が高く、なかでも、Cyclo(Lys-Tyr)、Cyclo(Glu-Tyr)、Cyclo(Asp-Tyr)、Cyclo(Arg-Tyr)、Cyclo(Met-Tyr)は、水への溶解度が5mM以上であり、組成物の調製に好適に用いることができることが示唆される。
以下、本発明の環状ジペプチド又はそれらの塩を配合した組成物の具体的処方を例示する。これらの組成物は公知の方法に従って調製することができる。
(製造例)炭酸飲料の製造
神戸天然物化学社で合成した環状ジペプチドを用い、下記表6に示す配合割合の原料をそれぞれ水に溶解した後、リン酸を用いてpHを3.8に調整し、酸化防止剤、香料、酸味料、甘味料、カラメル色素を各々適量加えて約24時間貯蔵する。その間、炭酸ガスを適量添加し、その後、濾過・瓶詰め・殺菌(65℃以上で10分間加熱)の工程を経て、炭酸飲料を得る。
神戸天然物化学社で合成した環状ジペプチドを用い、下記表6に示す配合割合の原料をそれぞれ水に溶解した後、リン酸を用いてpHを3.8に調整し、酸化防止剤、香料、酸味料、甘味料、カラメル色素を各々適量加えて約24時間貯蔵する。その間、炭酸ガスを適量添加し、その後、濾過・瓶詰め・殺菌(65℃以上で10分間加熱)の工程を経て、炭酸飲料を得る。
(製造例)チョコレートの製造例
下記表7の配合割合の原料を用い、チョコレートを製造する。表7の原料をホバートミキサーに投入し、中速で3分間混合し、さらに、ロール掛け、コンチングを経て、チョコレート生地を得る。このチョコレート生地をテンパリング処理した後、型に流し込み、冷却し、本発明のチョコレートを得る。
下記表7の配合割合の原料を用い、チョコレートを製造する。表7の原料をホバートミキサーに投入し、中速で3分間混合し、さらに、ロール掛け、コンチングを経て、チョコレート生地を得る。このチョコレート生地をテンパリング処理した後、型に流し込み、冷却し、本発明のチョコレートを得る。
(製造例)ビールテイスト炭酸飲料の製造例
神戸天然物化学社で合成した環状ジペプチドを用い、下記表8に示す配合割合の原料をそれぞれ水に溶解した後、乳酸を用いてpHを3.7に調整し、酸化防止剤、香料、酸味料、甘味料、苦味料、カラメル色素を各々適量加えて約24時間貯蔵する。その間、炭酸ガスを適量添加し、その後、濾過・瓶詰め・殺菌(65℃以上で10分間加熱)の工程を経て、ビールテイスト炭酸飲料を得る。
神戸天然物化学社で合成した環状ジペプチドを用い、下記表8に示す配合割合の原料をそれぞれ水に溶解した後、乳酸を用いてpHを3.7に調整し、酸化防止剤、香料、酸味料、甘味料、苦味料、カラメル色素を各々適量加えて約24時間貯蔵する。その間、炭酸ガスを適量添加し、その後、濾過・瓶詰め・殺菌(65℃以上で10分間加熱)の工程を経て、ビールテイスト炭酸飲料を得る。
本発明の環状ジペプチド含有組成物は、優れた尿酸値低下作用を有するのであり、例えば、高尿酸血症や痛風等の予防又は治療に有用である。
Claims (10)
- 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:1.00×10〜1.50×105ppm
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.80×10〜1.30×105ppm
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:0.50×10〜0.90×105ppm
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.30×105ppm
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:0.50×10〜0.90×105ppm
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:0.30×10〜0.50×105ppm
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:1.00×10〜1.60×105ppm
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.20×105ppm - 更に、下記(9)〜(19)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、請求項1記載の組成物。
(9)シクロトリプトファニルチロシン又はその塩の含有量:0.08×10〜0.12×105ppm
(10)シクロセリルチロシン又はその塩の含有量:0.80×10〜1.30×105ppm
(11)シクロプロリルチロシン又はその塩の含有量:0.40×10〜0.70×105ppm
(12)シクロチロシルグリシン又はその塩の含有量:0.30×10〜0.60×105ppm
(13)シクロチロシルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.30×105ppm
(14)シクロフェニルアラニルチロシン又はその塩の含有量:0.50×10〜0.90×105ppm
(15)シクロロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.70×10〜1.10×105ppm
(16)シクロヒスチジルチロシン又はその塩の含有量:0.20×10〜0.40×105ppm
(17)シクロアラニルチロシン又はその塩の含有量:0.40×10〜0.70×105ppm
(18)シクログルタミルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.30×105ppm
(19)シクロバリルチロシン又はその塩の含有量:0.10×10〜0.30×105ppm - チロシン含有環状ジペプチド又はその塩の総量が8.0×10〜1.0×106ppmである、請求項1又は2記載の組成物。
- 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:5.0×10-4〜9.0×10mg/100mL
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:4.0×10-4〜7.0×10mg/100mL
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:3.0×10-4〜5.0×10mg/100mL
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜2.0×10mg/100mL
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:3.0×10-4〜5.0×10mg/100mL
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜3.0×10mg/100mL
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:6.0×10-4〜1.0×102mg/100mL
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.7×10-4〜2.0×10mg/100mL - 更に、下記(9)〜(19)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、請求項4記載の組成物。
(9)シクロトリプトファニルチロシン又はその塩の含有量:0.4×10-4〜0.7×10mg/100mL
(10)シクロセリルチロシン又はその塩の含有量:4.0×10-4〜8.0×10mg/100mL
(11)シクロプロリルチロシン又はその塩の含有量:2.0×10-4〜4.0×10mg/100mL
(12)シクロチロシルグリシン又はその塩の含有量:2.0×10-4〜4.0×10mg/100mL
(13)シクロチロシルチロシン又はその塩の含有量:0.8×10-4〜2.0×10mg/100mL
(14)シクロフェニルアラニルチロシン又はその塩の含有量:3.0×10-4〜5.0×10mg/100mL
(15)シクロロイシルチロシン又はその塩の含有量:4.0×10-4〜7.0×10mg/100mL
(16)シクロヒスチジルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜3.0×10mg/100mL
(17)シクロアラニルチロシン又はその塩の含有量:2.0×10-4〜4.0×10mg/100mL
(18)シクログルタミルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜2.0×10mg/100mL
(19)シクロバリルチロシン又はその塩の含有量:1.0×10-4〜2.0×10mg/100mL - チロシン含有環状ジペプチド又はその塩の総量が5.0×10-3〜8.0×102mg/100mLである、請求項4又は5記載の組成物。
- 下記(1)〜(8)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、環状ジペプチド含有組成物。
(1)シクロリシルチロシン又はその塩の含有量:0.01〜15重量%
(2)シクロイソロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.008〜13重量%
(3)シクロトレオニルチロシン又はその塩の含有量:0.005〜9重量%
(4)シクロアスパルチルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜3重量%
(5)シクロアスパラギニルチロシン又はその塩の含有量:0.005〜9重量%
(6)シクログルタミニルチロシン又はその塩の含有量:0.003〜5重量%
(7)シクロアルギニルチロシン又はその塩の含有量:0.01〜16重量%
(8)シクロメチオニルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜2重量% - 更に、下記(9)〜(19)の1つ又は2つ以上のチロシン含有環状ジペプチドあるいはその塩を、各々の量範囲を満足する量で含有してなる、請求項7記載の組成物。
(9)シクロトリプトファニルチロシン又はその塩の含有量:0.0008〜1.2重量%
(10)シクロセリルチロシン又はその塩の含有量:0.008〜13重量%
(11)シクロプロリルチロシン又はその塩の含有量:0.004〜7重量%
(12)シクロチロシルグリシン又はその塩の含有量:0.003〜6重量%
(13)シクロチロシルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜3重量%
(14)シクロフェニルアラニルチロシン又はその塩の含有量:0.005〜9重量%
(15)シクロロイシルチロシン又はその塩の含有量:0.007〜11重量%
(16)シクロヒスチジルチロシン又はその塩の含有量:0.002〜4重量%
(17)シクロアラニルチロシン又はその塩の含有量:0.004〜7重量%
(18)シクログルタミルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜3重量%
(19)シクロバリルチロシン又はその塩の含有量:0.001〜3重量% - チロシン含有環状ジペプチド又はその塩の総量が0.008〜100重量%である、請求項7又は8記載の組成物。
- チロシン含有環状ジペプチドを含有する組成物が大豆ペプチドを含有する溶液を熱処理して得られた処理物である、請求項1〜9いずれか記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/JP2014/066425 WO2015194035A1 (ja) | 2014-06-20 | 2014-06-20 | 環状ジペプチド含有組成物 |
JPPCT/JP2014/066425 | 2014-06-20 | ||
PCT/JP2015/054015 WO2015194205A1 (ja) | 2014-06-20 | 2015-02-13 | 環状ジペプチド含有組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2015194205A1 true JPWO2015194205A1 (ja) | 2017-04-20 |
Family
ID=54935063
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016529093A Pending JPWO2015194205A1 (ja) | 2014-06-20 | 2015-02-13 | 環状ジペプチド含有組成物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170129919A1 (ja) |
EP (1) | EP3159353A1 (ja) |
JP (1) | JPWO2015194205A1 (ja) |
KR (1) | KR20170020443A (ja) |
CN (1) | CN106459151A (ja) |
AU (1) | AU2015275507A1 (ja) |
SG (1) | SG11201610090RA (ja) |
TW (1) | TW201600104A (ja) |
WO (2) | WO2015194035A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014200000A1 (ja) | 2013-06-10 | 2014-12-18 | サントリーホールディングス株式会社 | ジケトピペラジンを含有する植物エキス及びその製造方法 |
EP3329928A4 (en) * | 2015-07-27 | 2019-05-01 | Suntory Holdings Limited | COMPOSITION WITH CYCLIC DIPEPTIDE AND SWEETENING |
JP6806686B2 (ja) * | 2015-08-27 | 2021-01-06 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 腸内有用菌増殖剤 |
WO2017038799A1 (ja) * | 2015-09-04 | 2017-03-09 | サントリーホールディングス株式会社 | ウレアーゼ活性阻害剤 |
JP6683735B2 (ja) * | 2015-12-28 | 2020-04-22 | サントリーホールディングス株式会社 | ビールテイスト飲料 |
WO2017115439A1 (ja) * | 2015-12-28 | 2017-07-06 | サントリーホールディングス株式会社 | 容器詰飲料 |
WO2017168718A1 (ja) * | 2016-03-31 | 2017-10-05 | サントリーホールディングス株式会社 | 容器詰飲料 |
WO2017168717A1 (ja) * | 2016-03-31 | 2017-10-05 | サントリーホールディングス株式会社 | 容器詰飲料 |
WO2018025298A1 (ja) * | 2016-08-01 | 2018-02-08 | サントリーホールディングス株式会社 | 容器詰飲料 |
EP3560345B1 (en) | 2016-12-21 | 2023-08-09 | Suntory Holdings Limited | Food and beverages containing cyclo(aspartyl-glycine), glucose, and maltose |
TWI644680B (zh) * | 2017-12-15 | 2018-12-21 | 長庚生物科技股份有限公司 | 環狀酪氨酸-纈氨酸及其類似物用於治療氣喘及呼吸道過敏之用途 |
CN112972473B (zh) * | 2021-01-26 | 2021-11-02 | 黑龙江中医药大学 | 一种用于治疗肿瘤放化疗消化道不良反应的药物及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996000391A1 (en) * | 1994-06-23 | 1996-01-04 | Affymax Technologies N.V. | Methods for the synthesis of diketopiperazines |
JP2003252896A (ja) * | 2002-02-26 | 2003-09-10 | Toyohashi University Of Technology | 高温高圧水を用いた環状ペプチドの合成方法 |
JP2006111541A (ja) * | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Toyo Shinyaku:Kk | 葛花処理物を含有する経口用肌質改善剤 |
JP2013053115A (ja) * | 2011-09-06 | 2013-03-21 | Josho Gakuen | α環状ジペプチドの製造方法 |
JP5456876B1 (ja) * | 2012-12-25 | 2014-04-02 | ゼライス株式会社 | 環状ジペプチドの製造方法 |
WO2014200000A1 (ja) * | 2013-06-10 | 2014-12-18 | サントリーホールディングス株式会社 | ジケトピペラジンを含有する植物エキス及びその製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2088143A1 (en) * | 2008-01-24 | 2009-08-12 | Commissariat A L'energie Atomique | Novel inhibitors of mycobacterium tuberculosis complex cytochrome P450 CYP121 |
AU2010334164B2 (en) | 2009-12-25 | 2014-09-11 | Suntory Beverage & Food Asia Pte. Ltd. | Learning motivation improvers |
EP2594134B1 (en) * | 2010-07-15 | 2017-08-02 | Republic of Korea (Management: Rural Development Administration) | Use of an agricultural agent containing 2,5-diketopiperazine derivative as active ingredient |
-
2014
- 2014-06-20 WO PCT/JP2014/066425 patent/WO2015194035A1/ja active Application Filing
- 2014-12-17 TW TW103144245A patent/TW201600104A/zh unknown
-
2015
- 2015-02-13 CN CN201580028275.9A patent/CN106459151A/zh active Pending
- 2015-02-13 JP JP2016529093A patent/JPWO2015194205A1/ja active Pending
- 2015-02-13 SG SG11201610090RA patent/SG11201610090RA/en unknown
- 2015-02-13 WO PCT/JP2015/054015 patent/WO2015194205A1/ja active Application Filing
- 2015-02-13 KR KR1020177001049A patent/KR20170020443A/ko unknown
- 2015-02-13 AU AU2015275507A patent/AU2015275507A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-13 EP EP15810504.9A patent/EP3159353A1/en not_active Withdrawn
- 2015-02-13 US US15/320,098 patent/US20170129919A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996000391A1 (en) * | 1994-06-23 | 1996-01-04 | Affymax Technologies N.V. | Methods for the synthesis of diketopiperazines |
JP2003252896A (ja) * | 2002-02-26 | 2003-09-10 | Toyohashi University Of Technology | 高温高圧水を用いた環状ペプチドの合成方法 |
JP2006111541A (ja) * | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Toyo Shinyaku:Kk | 葛花処理物を含有する経口用肌質改善剤 |
JP2013053115A (ja) * | 2011-09-06 | 2013-03-21 | Josho Gakuen | α環状ジペプチドの製造方法 |
JP5456876B1 (ja) * | 2012-12-25 | 2014-04-02 | ゼライス株式会社 | 環状ジペプチドの製造方法 |
WO2014200000A1 (ja) * | 2013-06-10 | 2014-12-18 | サントリーホールディングス株式会社 | ジケトピペラジンを含有する植物エキス及びその製造方法 |
Non-Patent Citations (10)
Title |
---|
ACTA BIOCHIMICA POLONICA, vol. 14, no. 4, JPN6015018567, 1967, pages 409 - 414, ISSN: 0004008108 * |
ANNALS OF MICROBIOLOGY, vol. 59, no. 2, JPN6015018559, June 2009 (2009-06-01), pages 229 - 233, ISSN: 0004008102 * |
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 15, no. 12, JPN6015018560, 17 May 2005 (2005-05-17), pages 3034 - 3038, ISSN: 0004008103 * |
CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 30, no. 12, JPN6015018565, 25 December 1982 (1982-12-25), pages 4435 - 4443, ISSN: 0004008106 * |
ERIKSEN, S.A. ET AL.: "NON-VOLATILE NITROGEN COMPOUNDS IN HYDROLYZED VEGETABLE PROTEIN", CEREALS FOR FOOD AND BEVERAGES, RECENT PROGRESS IN CEREAL CHEMISTRY AND TECHNOLOGY, JPN6015018569, 1980, pages 395 - 408, XP008185588, ISSN: 0004008109 * |
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 91, no. 10, JPN6015018562, 7 May 1969 (1969-05-07), pages 2684 - 2691, ISSN: 0004008104 * |
NEUROPEPTIDES, vol. 19, no. 1, JPN6014039151, May 1991 (1991-05-01), pages 17 - 21, ISSN: 0004008107 * |
PEPTIDES, vol. 37, no. 2, JPN6014034264, 13 August 2012 (2012-08-13), pages 263 - 272, ISSN: 0003893158 * |
SOFT MATTER, vol. 5, no. 7, JPN6015018557, 13 February 2009 (2009-02-13), pages 1474 - 1482, ISSN: 0004008101 * |
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 288, no. 24, JPN6015018564, 25 April 2013 (2013-04-25), pages 17347 - 17359, ISSN: 0004008105 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201600104A (zh) | 2016-01-01 |
KR20170020443A (ko) | 2017-02-22 |
US20170129919A1 (en) | 2017-05-11 |
AU2015275507A1 (en) | 2017-01-05 |
EP3159353A1 (en) | 2017-04-26 |
WO2015194205A1 (ja) | 2015-12-23 |
AU2015275507A8 (en) | 2017-01-12 |
CN106459151A (zh) | 2017-02-22 |
SG11201610090RA (en) | 2017-01-27 |
WO2015194035A1 (ja) | 2015-12-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2015194205A1 (ja) | 環状ジペプチド含有組成物 | |
JP6796487B2 (ja) | 環状ジペプチド高含有組成物 | |
JP5690028B1 (ja) | 尿酸値低下剤 | |
JP2011098896A (ja) | 尿酸値低下用組成物 | |
JP4986413B2 (ja) | 血液循環改善用組成物 | |
JP7265591B2 (ja) | 脳機能改善用組成物 | |
JP2008063318A (ja) | 老化抑制剤 | |
JP4395658B2 (ja) | コレステロール再上昇抑制用組成物およびその用法 | |
JP6661597B2 (ja) | α−グルコシダーゼ阻害剤 | |
JP7231313B2 (ja) | 血圧を降下させるための組成物 | |
JP2012082172A (ja) | チョウセンゴミシ水抽出エキスを有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤 | |
JP2007039428A (ja) | 体重増加抑制剤 | |
JP2020186205A (ja) | 血管拡張剤 | |
TW201424743A (zh) | Igf-1產生促進劑 | |
JP6026148B2 (ja) | No産生促進組成物およびそれを含有する冷え性改善剤 | |
EP4248957A1 (en) | Method for treating non-alcoholic steatohepatitis through co-administration of curcumin derivative and tgf-? receptor inhibitor | |
TW202233221A (zh) | Pde5抑制劑 | |
WO2020116382A1 (ja) | 血圧上昇抑制用組成物、及び、血圧上昇抑制方法 | |
TW202227107A (zh) | Pde5抑制劑 | |
WO2020116381A1 (ja) | 血流改善用組成物及び血管内皮機能改善用組成物 | |
JP2021169430A (ja) | 筋繊維維持用組成物 | |
CN117440805A (zh) | 通过联合给药姜黄素衍生物和TGF-β受体抑制剂的非酒精性脂肪性肝炎的治疗方法 | |
JPWO2017002765A1 (ja) | カロリー低減用組成物 | |
JP2014045714A (ja) | アンジオテンシンi変換酵素阻害剤組成物含有飲食品 | |
JP2008266259A (ja) | 脂肪蓄積抑制剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171115 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181004 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181130 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190401 |