JPWO2014129617A1 - 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 - Google Patents
経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2014129617A1 JPWO2014129617A1 JP2015501530A JP2015501530A JPWO2014129617A1 JP WO2014129617 A1 JPWO2014129617 A1 JP WO2014129617A1 JP 2015501530 A JP2015501530 A JP 2015501530A JP 2015501530 A JP2015501530 A JP 2015501530A JP WO2014129617 A1 JPWO2014129617 A1 JP WO2014129617A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- activated carbon
- spherical activated
- resin
- oral administration
- adsorbent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 title claims description 34
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title claims description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 13
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 437
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 57
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 41
- 238000004438 BET method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 84
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 84
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 58
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 45
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 29
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 22
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 20
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 claims description 14
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 9
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- VFOKYTYWXOYPOX-RVDMUPIBSA-N (z)-2,3-diphenylprop-2-enenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/C#N)=C/C1=CC=CC=C1 VFOKYTYWXOYPOX-RVDMUPIBSA-N 0.000 claims description 4
- OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enenitrile Chemical compound ClC(=C)C#N OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TVONJMOVBKMLOM-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenebutanenitrile Chemical compound CCC(=C)C#N TVONJMOVBKMLOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N Methylacrylonitrile Chemical compound CC(=C)C#N GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QCHPKSFMDHPSNR-UHFFFAOYSA-N 3-aminoisobutyric acid Chemical compound NCC(C)C(O)=O QCHPKSFMDHPSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 64
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 18
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 44
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 43
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 40
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 40
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 37
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 29
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 29
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 19
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 13
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 13
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 12
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 10
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 10
- MPMBRWOOISTHJV-UHFFFAOYSA-N but-1-enylbenzene Chemical compound CCC=CC1=CC=CC=C1 MPMBRWOOISTHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- -1 polycyclic compound Chemical group 0.000 description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000004640 Melamine resin Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000003361 porogen Substances 0.000 description 7
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010065673 Nephritic syndrome Diseases 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyano-4-methylpentan-2-yl)diazenyl]-2,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C)(C#N)N=NC(C)(C#N)CC(C)C WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001807 Urea-formaldehyde Polymers 0.000 description 5
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 5
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 5
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 4
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 4
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 3
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 3
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- NWRZGFYWENINNX-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-tris(ethenyl)cyclohexane Chemical compound C=CC1CCCCC1(C=C)C=C NWRZGFYWENINNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEQKKZICTDFVMG-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6-pentaoxepane-5,7-dione Chemical compound O=C1OOOOC(=O)O1 BEQKKZICTDFVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVZWEEGUWXZOKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=C NVZWEEGUWXZOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZHGRUMIRATHIU-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C=C)=C1 JZHGRUMIRATHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)C=C JLIDVCMBCGBIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBYMUDUGTIKLCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethenylbenzene Chemical compound ClC=CC1=CC=CC=C1 SBYMUDUGTIKLCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTHJQRHPNQEPAB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethenylbenzene Chemical compound COC=CC1=CC=CC=C1 CTHJQRHPNQEPAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylstyrene Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=C1 JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 2
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010018374 Glomerulonephritis minimal lesion Diseases 0.000 description 2
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000004883 Lipoid Nephrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000001940 Massive Hepatic Necrosis Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010037597 Pyelonephritis acute Diseases 0.000 description 2
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 201000003099 Renovascular Hypertension Diseases 0.000 description 2
- MBHRHUJRKGNOKX-UHFFFAOYSA-N [(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]methanol Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NCO)=N1 MBHRHUJRKGNOKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QROGIFZRVHSFLM-QHHAFSJGSA-N [(e)-prop-1-enyl]benzene Chemical compound C\C=C\C1=CC=CC=C1 QROGIFZRVHSFLM-QHHAFSJGSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 201000001555 acute pyelonephritis Diseases 0.000 description 2
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 2
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N alpha-Methylstyrene Chemical compound CC(=C)C1=CC=CC=C1 XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000007833 carbon precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003575 carbonaceous material Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012933 diacyl peroxide Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N hexyl acetate Chemical compound CCCCCCOC(C)=O AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 2
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N penta-1,4-dien-3-one Chemical class C=CC(=O)C=C UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011295 pitch Substances 0.000 description 2
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- UIYCHXAGWOYNNA-UHFFFAOYSA-N vinyl sulfide Chemical compound C=CSC=C UIYCHXAGWOYNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 2
- WRXCBRHBHGNNQA-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorobenzoyl) 2,4-dichlorobenzenecarboperoxoate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)OOC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl WRXCBRHBHGNNQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUGAMVVIFZLKTI-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-3-methylbutoxy)peroxycarbonyl (3-methoxy-3-methylbutyl)peroxy carbonate Chemical compound COC(C)(C)CCOOOC(=O)OC(=O)OOOCCC(C)(C)OC TUGAMVVIFZLKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOBYOEQUFMGXBP-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylcyclohexyl) (4-tert-butylcyclohexyl)oxycarbonyloxy carbonate Chemical compound C1CC(C(C)(C)C)CCC1OC(=O)OOC(=O)OC1CCC(C(C)(C)C)CC1 NOBYOEQUFMGXBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N (R)-octopamine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- VFOKYTYWXOYPOX-PTNGSMBKSA-N (e)-2,3-diphenylprop-2-enenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/C#N)=C\C1=CC=CC=C1 VFOKYTYWXOYPOX-PTNGSMBKSA-N 0.000 description 1
- ZWKNLRXFUTWSOY-QPJJXVBHSA-N (e)-3-phenylprop-2-enenitrile Chemical compound N#C\C=C\C1=CC=CC=C1 ZWKNLRXFUTWSOY-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- WVAFEFUPWRPQSY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-tris(ethenyl)benzene Chemical compound C=CC1=CC=CC(C=C)=C1C=C WVAFEFUPWRPQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJQIXGGEADDPQB-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)-3,4-dimethylbenzene Chemical group CC1=CC=C(C=C)C(C=C)=C1C ZJQIXGGEADDPQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLLUAUADIMPKIH-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(C=C)C(C=C)=CC=C21 QLLUAUADIMPKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIRBHVFJGXOIS-UHFFFAOYSA-N 1,2-di(propan-2-yl)benzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1C(C)C OKIRBHVFJGXOIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIRPMPKSZHNMST-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-2-phenylbenzene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 XIRPMPKSZHNMST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVHXEHGUEKARKZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylanthracene Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(C=C)=CC=CC3=CC2=C1 UVHXEHGUEKARKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGGDKDTUCAWDAN-UHFFFAOYSA-N 1-vinylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C=C)=CC=CC2=C1 IGGDKDTUCAWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCMUPMSEVHVOSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(ethenyl)pyridine Chemical compound C=CC1=CC=CN=C1C=C FCMUPMSEVHVOSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpent-1-ene Chemical group CC(=C)CC(C)(C)C FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJIYMRJTJWVLU-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpentan-2-yl 3-(5,5-dimethylhexyl)dioxirane-3-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)CCCCC1(C(=O)OC(C)(C)CC(C)(C)C)OO1 CRJIYMRJTJWVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COXCGWKSEPPDAA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C)C#N COXCGWKSEPPDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylpropan-2-ylperoxy)propan-2-ylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)(C)OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHKCRURUUMBAIP-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enenitrile Chemical compound ClC(=C)C#N.ClC(=C)C#N SHKCRURUUMBAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBQJCDLKJGOHEA-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylbut-3-enylbenzene Chemical compound C=CC(C=C)CC1=CC=CC=C1 LBQJCDLKJGOHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOYWLLHHWAMFCB-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl acetate Chemical compound CCCCC(CC)COC(C)=O WOYWLLHHWAMFCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWBTVJBDFTVOW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropylperoxy)propane Chemical compound CC(C)COOCC(C)C TVWBTVJBDFTVOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTEZVHMDMFEURJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentan-2-yl 2,2-dimethylpropaneperoxoate Chemical compound CCCC(C)(C)OOC(=O)C(C)(C)C RTEZVHMDMFEURJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BATLMLARMJZTRY-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enenitrile Chemical compound CC(=C)C#N.CC(=C)C#N BATLMLARMJZTRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethenylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C=CC1=CC=CC=C1 PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenamine Chemical compound NC=CC1=CC=CC=C1 UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLLXMBCBJGATSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenol Chemical compound OC=CC1=CC=CC=C1 XLLXMBCBJGATSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVRYKHQEWZQCOT-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenyl hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC=CC1=CC=CC=C1 DVRYKHQEWZQCOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORNUPNRNNSVZTC-UHFFFAOYSA-N 2-vinylthiophene Chemical compound C=CC1=CC=CS1 ORNUPNRNNSVZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDGWQFSLTSPRBG-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylprop-2-enenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CC#N)C1=CC=CC=C1 RDGWQFSLTSPRBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2N=C(N)SC=2)=C1 MGWGWNFMUOTEHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHAHWKLZGBIAKT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylpyrimidin-2-yl)benzaldehyde Chemical compound CC1=CC=NC(C=2C=CC(C=O)=CC=2)=N1 KHAHWKLZGBIAKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBGBWQKJNHWTL-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-methylidenebutanenitrile Chemical compound FCCC(C#N)=C FUBGBWQKJNHWTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGOMNHQMVBYVEL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methylidenebutanenitrile Chemical compound OCCC(=C)C#N UGOMNHQMVBYVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-pentanol Chemical compound CC(C)CC(C)O WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKNWFVHCDNERFN-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)C(C)(C)C(C(=O)OO)CCCCC(C)(C)C.C(C)(C)(CCC)OOC(CCCCCC(C)(C)C)=O Chemical compound C1(CCCCC1)C(C)(C)C(C(=O)OO)CCCCC(C)(C)C.C(C)(C)(CCC)OOC(CCCCCC(C)(C)C)=O XKNWFVHCDNERFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004641 Diallyl-phthalate Substances 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical compound CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N Octopamine Natural products NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N abcn Chemical compound C1CCCCC1(C#N)N=NC1(C#N)CCCCC1 KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003180 amino resin Polymers 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- ZPOLOEWJWXZUSP-WAYWQWQTSA-N bis(prop-2-enyl) (z)-but-2-enedioate Chemical compound C=CCOC(=O)\C=C/C(=O)OCC=C ZPOLOEWJWXZUSP-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- QUDWYFHPNIMBFC-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C=CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC=C QUDWYFHPNIMBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HABAXTXIECRCKH-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) butanedioate Chemical compound C=CCOC(=O)CCC(=O)OCC=C HABAXTXIECRCKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKJWYKGYGWOAHT-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) carbonate Chemical compound C=CCOC(=O)OCC=C JKJWYKGYGWOAHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPODCVUTIPDRTE-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) hexanedioate Chemical compound C=CCOC(=O)CCCCC(=O)OCC=C FPODCVUTIPDRTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKXRKRANFLFTFU-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) oxalate Chemical compound C=CCOC(=O)C(=O)OCC=C BKXRKRANFLFTFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOESAXAWXYJFNC-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) propanedioate Chemical compound C=CCOC(=O)CC(=O)OCC=C AOESAXAWXYJFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 description 1
- SQHOHKQMTHROSF-UHFFFAOYSA-N but-1-en-2-ylbenzene Chemical compound CCC(=C)C1=CC=CC=C1 SQHOHKQMTHROSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFSQILNRXRZPOS-UHFFFAOYSA-N butoxyperoxycarbonyl butylperoxy carbonate Chemical compound CCCCOOOC(=O)OC(=O)OOOCCCC YFSQILNRXRZPOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- UPDZRIPMRHNKPZ-UHFFFAOYSA-N carboxyoxy 4,4-dimethoxybutyl carbonate Chemical class COC(OC)CCCOC(=O)OOC(O)=O UPDZRIPMRHNKPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006026 co-polymeric resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100539 dibutyl adipate Drugs 0.000 description 1
- QLVWOKQMDLQXNN-UHFFFAOYSA-N dibutyl carbonate Chemical compound CCCCOC(=O)OCCCC QLVWOKQMDLQXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031954 dibutyl sebacate Drugs 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000004119 disulfanediyl group Chemical group *SS* 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N elaidic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N heptane - octane Natural products CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N methyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 229940073769 methyl oleate Drugs 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVFMYDCFRDYUCF-UHFFFAOYSA-N methyl(2-phenylethenyl)silane Chemical compound C[SiH2]C=CC1=CC=CC=C1 FVFMYDCFRDYUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYGOPFFOGFHOIB-UHFFFAOYSA-N methylperoxyethane Chemical compound CCOOC DYGOPFFOGFHOIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JESXATFQYMPTNL-UHFFFAOYSA-N mono-hydroxyphenyl-ethylene Natural products OC1=CC=CC=C1C=C JESXATFQYMPTNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-hydroxyethylamino)ethyl]-2-[[1-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]diazenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound OCCNCCNC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)NCCNCCO QYZFTMMPKCOTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGCRAOTEDLMFQ-UHFFFAOYSA-N nonan-5-one Chemical compound CCCCC(=O)CCCC WSGCRAOTEDLMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001576 octopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- DBSDMAPJGHBWAL-UHFFFAOYSA-N penta-1,4-dien-3-ylbenzene Chemical compound C=CC(C=C)C1=CC=CC=C1 DBSDMAPJGHBWAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011301 petroleum pitch Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920006216 polyvinyl aromatic Polymers 0.000 description 1
- 238000002459 porosimetry Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- QROGIFZRVHSFLM-UHFFFAOYSA-N prop-1-enylbenzene Chemical class CC=CC1=CC=CC=C1 QROGIFZRVHSFLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl prop-2-enoate Chemical compound C=CCOC(=O)C=C QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWJUFXUULUEGMA-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl propan-2-yloxycarbonyloxy carbonate Chemical compound CC(C)OC(=O)OOC(=O)OC(C)C BWJUFXUULUEGMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- MNCGMVDMOKPCSQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-phenylethenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 MNCGMVDMOKPCSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- OPQYOFWUFGEMRZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,2-dimethylpropaneperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C(C)(C)C OPQYOFWUFGEMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMOALOSNPWTWRH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7,7-dimethyloctaneperoxoate Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(=O)OOC(C)(C)C NMOALOSNPWTWRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- NZHHDFRSEQSGLN-ZRDIBKRKSA-N tris(prop-2-enyl) (e)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound C=CCOC(=O)C\C(C(=O)OCC=C)=C/C(=O)OCC=C NZHHDFRSEQSGLN-ZRDIBKRKSA-N 0.000 description 1
- PLCFYBDYBCOLSP-UHFFFAOYSA-N tris(prop-2-enyl) 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound C=CCOC(=O)CC(O)(CC(=O)OCC=C)C(=O)OCC=C PLCFYBDYBCOLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHGIFBQQEGRTPB-UHFFFAOYSA-N tris(prop-2-enyl) phosphate Chemical compound C=CCOP(=O)(OCC=C)OCC=C XHGIFBQQEGRTPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/20—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising free carbon; comprising carbon obtained by carbonising processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/44—Elemental carbon, e.g. charcoal, carbon black
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
- B01J20/28016—Particle form
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28057—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area
- B01J20/28064—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area being in the range 500-1000 m2/g
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28057—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area
- B01J20/28066—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area being more than 1000 m2/g
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
Abstract
Description
本発明による経口投与用吸着剤は、生体内の尿毒症性物質、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が優れている。
本発明の目的は、生体内の尿毒症性物質、特にβ−アミノイソ酪酸に対する吸着能が優れた球状活性炭を提供することである。
本発明は、こうした知見に基づくものである。
従って、本発明は、
[1]窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が700m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmである球状活性炭を含むことを特徴とする経口投与用吸着剤、
[2]前記球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[1]に記載の経口投与用吸着剤、
[3]前記球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[1]又は[2]に記載の経口投与用吸着剤、
[4]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[3]に記載の経口投与用吸着剤、
[5前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[3]に記載の経口投与用吸着剤、
[6][1]〜[5]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする腎疾患治療又は予防剤、及び
[7][1]〜[5]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする肝疾患治療又は予防剤
に関する。
更に、本明細書は、
[8][1]〜[5]のいずれかに記載の経口投与用吸着剤を、腎疾患又は肝疾患の治療対象に有効量で投与する、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法、
[9]腎疾患又は肝疾患の治療(方法)における使用のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が700m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmである球状活性炭、
[10]前記球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[9]に記載の球状活性炭、
[11]前記球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[9]又は[10]に記載の球状活性炭、
[12]前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、[11]に記載の球状活性炭、
[13]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む[11]に記載の球状活性炭、
[14]腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が700m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmである球状活性炭の使用、
[15]前記球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[14]に記載の球状活性炭の使用、
[16]前記球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[14]又は[15]に記載の球状活性炭の使用、
[17]前記球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[16]に記載の球状活性炭の使用、
[18]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[16]に記載の球状活性炭の使用、
[19]腎疾患又は肝疾患の予防又は治療のための、
窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が700m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmである球状活性炭の使用、
[20]前記球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、[19]に記載の球状活性炭の使用、
[21]前記球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[19]又は[20]に記載の球状活性炭の使用、
[22]前記球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、[21]に記載の球状活性炭の使用、
[23]前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、[21]に記載の球状活性炭の使用、
を開示する。
球状活性炭の窒素原子含有量は、0.5重量%以上であり、より好ましくは0.7重量%以上であり、更に好ましくは0.9重量%であり、更に好ましくは0.95重量%であり、更に好ましくは1.0重量%以上である。窒素原子含有量が0.5重量%以上であると、尿毒症性物質に対する吸着能の上昇が顕著であり好ましい。窒素原子含有量の上限は、特に限定されるものではないが、20重量%以下が好ましい。窒素含有量が0.5重量%以上であり、窒素含有量が多くなるに従って、β−アミノイソ酪酸吸着量が多くなる。
β−アミノイソ酪酸吸着量は比表面積にも影響を受ける。そのため、図2にBET比表面積1600m2/g程度の球状活性炭(実施例2、3、4、5、及び6)及びBET比表面積1200m2/g程度の球状活性炭(実施例1、7、8、9、13、16、及び17)ごとに、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量(24時間)との関連を示した。図2から明らかなように、窒素含有量が多くなるにつれて、β−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。特に、窒素含有量が0.5重量%〜3重量%では、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量の顕著な相関が見られた。
球状活性炭の炭素源は、窒素原子を含むものである限り、限定されるものではないが、
熱溶融性樹脂、又は熱不融性樹脂を挙げることができる。
熱溶融性樹脂としては、窒素原子を含むモノマーを用いて製造された窒素原子を含む熱可塑性樹脂(例えば、窒素原子を含む架橋ビニル樹脂)を挙げることができる。
窒素原子を含む架橋ビニル樹脂を製造するための、窒素原子を含むモノマーとしては、アクリロニトリル、メチルアクリロニトリル(2−メチルアクリロニトリル)、エチルアクリロニトリル(例えば、2−ヒドロキシエチル・アクリロニトリル、2−(1−ヒドロキシエチル)アクリロニトリル、2−(2−フルオロエチル)アクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル(例えば、2、3−ジフェニルアクリロニトリル、3、3−ジフェニルアクリロニトリル)、又はクロロアクリロニトリル(2−クロロアクリロニトリル)を挙げることができる。これらの窒素原子を含むモノマー単独の重合体のビニル樹脂としてもよく、又は他のモノマーとの共重合体の架橋ビニル樹脂としてもよい。
例えば、架橋ビニル樹脂を懸濁重合によって調製する場合には、ビニル系モノマー、架橋剤、ポロゲン及び重合開始剤を含む有機相を、分散安定剤を含有する水系分散媒体中に添加し、攪拌混合により水相中に懸濁された多数の有機液滴を形成した後、加熱して有機液滴中のモノマーを重合させることにより、球状の架橋ビニル樹脂を調製することができる。
本発明に用いる熱不融性樹脂は、窒素原子を含むものである限り、限定されるものではないが、具体的には窒素原子を含む熱硬化性樹脂(例えば、メラミン樹脂、又は尿素樹脂)、又は窒素原子を含むイオン交換樹脂を挙げることができる。
メラミン樹脂は、アミノ樹脂に属する熱硬化性樹脂でメラミンとホルムアルデヒドとの重縮合により製造される。具体的には、メラミン及びホルムアルデヒドをアルカリ条件下で縮合させたメチロールメラミンを原料とする。メチロールメラミンを加熱することにより、重縮合を起こし、網目状に架橋し熱硬化樹脂となる。
また、メラミン樹脂は単独のメラミン樹脂として用いることもできる。更に、メラミン樹脂と、尿素若しくはフェノールなどとの共重合体の樹脂として用いることもできる。
尿素樹脂は尿素とホルムアルデヒドとの重縮合により製造される。具体的には尿素とホルムアルデヒドとをアルカリ条件下、又は酸性条件下で脱水縮合反応し、縮合物を得ることができる。尿素樹脂は、単独の尿素樹脂として用いることもできる。更に、メラミン樹脂と、ポリウレタン、尿素若しくはフェノールなどとの共重合体の樹脂として用いることもできる。
窒素原子を含むイオン交換樹脂は、限定されるものではないが、前記窒素原子を含む架橋ビニル樹脂の三次元網目骨格をもつ共重合体母体に、イオン交換基が結合した構造を有するイオン交換樹脂を用いることができる。イオン交換樹脂は、イオン交換基の種類により、スルホン酸基を有する強酸性イオン交換樹脂、カルボン酸基又はスルホン酸基を有する弱酸性イオン交換樹脂、第四級アンモニウム塩を有する強塩基性イオン交換樹脂、第一級又は第三級アミンを有する弱塩基性イオン交換樹脂に大別され、このほか特殊な樹脂として、酸及び塩基両方のイオン交換基を有するいわゆるハイブリッド型イオン交換樹脂があり、本発明においては、これらのすべての窒素原子を含むイオン交換樹脂を炭素源として使用することができる。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭における直径は、特に限定されるものではないが、好ましくは0.005〜1.5mmであり、より好ましくは0.01〜1mmであり、更に好ましくは0.02〜0.8mmである。球状活性炭の直径が0.005mm未満になると、球状活性炭の外表面積が増加し、消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ましくない。また、直径が1.5mmを超えると、球状活性炭の内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着速度が低下するので好ましくない。
レーザー回折式粒度分布測定装置を用い、体積基準の粒度累積線図を作成したときの、粒度累積率50%における粒子径を平均粒子径(Dv50)とする。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭における平均粒子径の範囲は、0.01〜1mm(10μm〜1000μm)であれば、特に限定されるものではない。球状活性炭の平均粒子径が0.01mm未満になると、球状活性炭の外表面積が増加し、消化酵素等の有益物質の吸着が起こり易くなるので好ましくない。また平均粒子径が1mmを超えると球状活性炭の内部への毒性物質の拡散距離が増加し、吸着速度が低下するため好ましくない。平均粒子径は好ましくは、20μm〜800μmであり、更に好ましくは30μm〜500μmである。特に平均粒子径が50〜200μmである球状活性炭は、初期吸着能に優れており、一般的な上部小腸管内滞留時間内において、生体内の有毒な毒性物質あるいはその前駆体(例えばDL−β―アミノイソ酪酸)を極めて迅速に吸着することができることから最も好ましい。
図4は、BET比表面積1600m2/g程度の球状活性炭(実施例4、20、21、22、及び23)及び比表面積1200m2/g程度の球状活性炭(実施例17、24、25、26、27)ごとに、平均粒子径とβ−アミノイソ酪酸吸着量(3時間)との関連を示したものである。図4から明らかなように、平均粒子径が50〜200μmであると、3時間でのβ−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。すなわち、平均粒子径が50〜200μmであると、生体内での初期吸着能が優れており、好ましい。
球状活性炭の比表面積は、BET法又はラングミュア(Langmuir)法により求めることができる。本発明による経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭の比表面積は、BET法により求められる比表面積(以下「SSA」と省略することがある)が700m2/g〜3000m2/gである。SSAが700m2/gより小さい球状活性炭では、毒性物質の吸着性能が低くなるので好ましくない。SSAの下限は、より好ましくは1000m2/g以上である。SSAの上限は特に限定されるものではないが、強度の観点から、SSAは、3000m2/g以下であることが好ましい。
図3にBET比表面積と、β−アミノイソ酪酸吸着量との関連を示した。図3から分かるように、比表面積が700m2/g未満であると、窒素含有量が0.5重量%以上であってもβ−アミノイソ酪酸吸着量が低下するため、好ましくない。
本発明による経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭は、表面非改質の球状活性炭である。ここで、表面非改質球状活性炭とは、全酸性基が0.30meq/g未満の球状活性炭を意味する。これに対して、表面改質球状活性炭とは、全酸性基が0.30meq/g以上の球状活性炭を意味する。表面非改質球状活性炭は、後述するとおり、例えば、炭素前駆体を熱処理した後に、賦活処理を行うことによって得られる多孔質体であり、その後の酸化処理及び還元処理による表面改質処理を実施していない球状活性炭、あるいは、前記賦活処理の後に非酸化性雰囲気での熱処理を実施して得られる球状活性炭である。一方、表面改質球状活性炭は、炭素前駆体を熱処理した後に、賦活処理を行い、更にその後で、酸化処理及び還元処理による表面改質処理を実施することによって得られる多孔質体であり、酸及び塩基に対して適度な相互作用を示すことができる。
本発明の経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭は、表面非改質球状活性炭であり、従って、全酸性基は、0.30meq/g未満であり、好ましくは0.25meq/g以下、より好ましくは0.20meq/g以下である。
前記熱溶融性樹脂、又は熱不融性樹脂を炭素源として、得られた表面非改質球状活性炭を、酸化処理及び還元処理を行うことにより、表面改質球状活性炭を得ることができる。酸化処理は、酸素含量0.1〜50容量%、好ましくは1〜30容量%、特に好ましくは3〜20容量%の雰囲気の下、300〜800℃、好ましくは320〜600℃の温度で行うことができる。還元処理は、800〜1200℃、好ましくは800〜1000℃の温度下、非酸化性ガス雰囲気下で行うことができる。特定の酸素含有の雰囲気は純粋な酸素、酸化窒素又は空気等を酸素源として用いることができる。また、炭素に対して不活性な雰囲気とは、窒素、アルゴン、又はヘリウム等単独、又はそれらの混合系を意味する。本明細書において、表面改質球状活性炭とは、前記の球状活性炭を前記の酸化処理及び還元処理して得られる多孔質体である。特に酸化処理及び還元処理を行うことによって、球状活性炭の表面に酸性点と塩基性点とをバランスよく付加することにより上部小腸管内の有毒物質の吸着特性を向上させたものである。例えば、前記球状活性炭を、酸化処理及び還元処理することにより、吸着されるべき毒性物質に対する特異性を向上することができる。
しかしながら、本発明の経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭は、この後の工程として、官能基を担持させるための酸化工程及び還元工程を実施しないで、このままの状態で使用することができる。
本発明の経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭の細孔直径20〜15000nmの細孔容積は、特に限定されるものではないが、好ましくは1.00mL/g以下であり、より好ましくは0.80mL/g以下である。下限は、特に限定されるものではないが、0.01mL/g以上が好ましい。
本発明の経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭の細孔直径7.5〜15000nmの細孔容積は、特に限定されるものではないが、好ましくは1.00mL/g以下であり、より好ましくは0.80mL/g以下である。下限は、特に限定されるものではないが、0.01mL/g以上が好ましい。
細孔容積は、水銀圧入法を用いて測定する。
熱溶融性樹脂(例えば、架橋ビニル樹脂)を炭素源として用いる場合には、熱溶融性樹脂からなる前記球状体が、熱処理により軟化して形状が非球形に変形するか、あるいは球状体同士が融着するので、前記の賦活処理の前に、不融化処理として、酸素を含有する雰囲気にて、150℃〜400℃で酸化処理を行うことにより軟化を抑制することができる。すなわち、熱溶融性樹脂は、酸化処理などのいわゆる不融化処理により、溶融酸化を回避することのできる状態に変性してから球状活性炭の製造に使用することができる。
出発材料として用いる前記の熱不融性樹脂としては、熱処理による炭素化収率が高いことが望ましい。炭素化収率が低いと、球状活性炭としての強度が弱くなる。また、不必要な細孔が形成されるため、球状活性炭の嵩密度が低下して、体積あたりの比表面積が低下するので、投与体積が増加し、経口投与が困難になるという問題を引き起こす。従って、熱不融性樹脂の炭素化収率は高いほど好ましく、非酸化性ガス雰囲気中800℃での熱処理による収率の好ましい値は30重量%以上であり、更に好ましくは35重量%以上である。
前記の熱溶融性樹脂又は熱不融性樹脂を用いて本発明による球状活性炭を調製する場合には、球状活性炭の物性(例えば、平均粒子径、細孔容積、又は比表面積など)を、種々の方法で制御することができる。例えば、樹脂の平均粒子径は、水相中の液滴の大きさに依存し、液滴の大きさは懸濁剤の量、攪拌の回転数、攪拌羽根の形状、あるいは水相中のモノマー比(水の量とモノマー量の比)により制御することができる。例えば、懸濁剤の量を多くすると液滴を小さくすることができ、攪拌の回転数を大きくすると、液滴を小さくすることができ、更に、水相中のモノマー量を少なくすると液滴の合一化を制御することができるだけでなく、重合熱の除熱が容易になるなどの観点で好ましいが、モノマー比が少なすぎると、1バッチ当たりのモノマー量が少なくなるため、得られる合成樹脂量が減少し、生産性の観点からは好ましくない。
また、細孔容積と比表面積は、制御する細孔直径が10nm以上の場合には、主にポロゲンの量及び種類によって制御することができ、制御する細孔直径が10nm以下の場合には、水蒸気による賦活条件により制御することができる。例えば、賦活反応として、炭素と反応性を有する気流(例えば、スチーム又は炭酸ガス)中で、700〜1000℃の温度で賦活処理することで、本発明の経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭を得ることができる。比表面積は、賦活条件によって制御することができ、例えば、賦活時間を長くする、賦活温度を高くする、炭素と反応性を有する気流の濃度を増加させることによって、比表面積大きくすることが可能である。更に、それ以外に、球状活性炭としての微細組織は、樹脂の種類、架橋剤の種類と量、不融化条件、及び/又は賦活温度などにより、制御することができる。
本発明の経口投与用吸着剤として用いる球状活性炭は、肝疾患憎悪因子や腎臓病での毒性物質の吸着性に優れているので、腎疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤として用いるか、あるいは、肝疾患の治療用又は予防用経口投与用吸着剤として用いることができる。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行型腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎硬化症、間質性腎炎、細尿管症、リポイドネフローゼ、糖尿病性腎症、腎血管性高血圧、若しくは高血圧症候群、あるいは前記の原疾患に伴う続発性腎疾患、更に、透析前の軽度腎不全を挙げることができ、透析前の軽度腎不全の病態改善や透析中の病態改善にも用いることができる(「臨床腎臓学」朝倉書店、本田西男、小磯謙吉、黒川清、1990年版及び「腎臓病学」医学書院、尾前照雄、藤見惺編集、1981年版参照)。
また、肝疾患としては、例えば、劇症肝炎、慢性肝炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変、肝癌、自己免疫性肝炎、薬剤アレルギー性肝障害、原発性胆汁性肝硬変、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常を挙げることができる。その他、体内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等の治療にも用いることができる。
あるいは、窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が700m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmである球状活性炭と、従来公知の表面改質球状活性炭又は球状活性炭(すなわち、窒素原子が0.5重量%未満である球状活性炭球状活性炭)とを併用して、腎疾患治療又は予防剤、あるいは肝疾患治療又は予防剤として使用することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法に用いることができる。従って、本発明の腎疾患又は肝疾患の治療方法は、前記球状活性炭を含む経口投与用吸着剤を、腎疾患又は肝疾患の治療対象に、有効量で投与することを特徴とするものである。
前記球状活性炭の投与経路、投与量、及び投与間隔などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法において用いることができる。従って、本発明の球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療方法における使用のためのものである。
前記球状活性炭の予防又は治療における使用量などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のために用いることができる。従って、本発明の使用は、球状活性炭の、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療用医薬の製造のための使用である。
前記球状活性炭の予防又は治療用医薬における含有量などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
本発明による経口投与用吸着剤に用いる球状活性炭は、腎疾患又は肝疾患の治療のために用いることができる。従って、本発明の使用は、球状活性炭の、腎疾患又は肝疾患の予防又は治療のための使用である。
前記球状活性炭の予防又は治療における使用料などは、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、又は投与方法などに応じて適宜決定することができる。
イオン交換水4500g、亜硝酸ナトリウム0.9g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)6.8gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン376g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)1049g、アクリロニトリル75g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)8.7g、及びポロゲンとしてヘキサン525gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を180rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗及び濾過し、窒素流通下180℃において16時間乾燥させ、平均粒子径197μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し240℃で1時間保持、240℃から250℃まで30分で昇温し250℃で2時間保持、250℃から260℃まで30分で昇温し260℃に3時間保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し300℃で1時間保持を行うことにより、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1290m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
スチレン301g及びアクリロニトリル150gとした以外は、実施例1の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は193μmであった。
更に、前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1630m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例1の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
スチレン151g及びアクリロニトリルを300gとし、二相系の攪拌回転数を168rpmとした以外は実施例1の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は152μmであった。
更に、前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1620m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例1の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
イオン交換水4500g、亜硝酸ナトリウム6.0g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)6.8gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン582g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)393g、アクリロニトリル525g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)8.7g、及びポロゲンとしてヘキサン375gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を150rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗及び濾過し、窒素流通下180℃において16時間乾燥させた。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は171μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃で5時間保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し300℃で1時間保持を行うことにより、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1670m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
スチレンを432g、及びアクリロニトリルを675gとし、二相系の攪拌回転数を147rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は190μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し260℃で5時間保持することにより、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1640m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
スチレンを207g、アクリロニトリルを900g、及びヘキサンを450gとし、二相系の攪拌回転数を135rpmとした以外は実施例5の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は172μmであった。
更に、前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1690m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例5の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
イオン交換水4800g、亜硝酸ナトリウム1.0g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)7.2gを10Lの重合反応器に入れた。これにジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)280g、アクリロニトリル1320g、及び2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)18.6gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を150rpmで攪拌し、55℃に加熱してからそのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗及び濾過し、窒素流通下180℃において16時間乾燥させ、平均粒子径221μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、190℃まで昇温後、190℃から290℃まで2時間30分で昇温し290℃で2時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。この球状多孔性酸化樹脂を窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1120m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
アクリロニトリルを1500g、スチレンを0g、及びジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)0gとし、二相系の攪拌回転数を140rpmとした以外は実施例6の樹脂の調製の操作を繰り返し、合成樹脂を調製した。得られた合成樹脂を目開き212μmの篩を用いて目開きより大きな樹脂粒子を除去し、平均粒子径166μmの球状多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し、260℃で4時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1210m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1000m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例8の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
弱塩基性陰イオン交換樹脂(商品名「ダイヤイオン WA30、ロット番号1L102;三菱化学株式会社製」)を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化条件は、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から300℃まで3時間で昇温し、300℃1時間保持した。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素ガス雰囲気中において850℃で、BET比表面積が730m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
原料に弱塩基性陰イオン交換樹脂(商品名「ダイヤイオン WA21J、ロット番号9H182;三菱化学株式会社製」)を用い、BET比表面積が1570m2/gになるまで賦活処理をしたこと以外は実施例10の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
原料に両性イオン交換樹脂(商品名「ダイヤイオン AMP03、ロット番号1B102;三菱化学株式会社製」)を用い、BET比表面積が1210m2/gになるまで賦活処理をしたこと以外は実施例10の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1240m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例3の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が720m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例4の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が890m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例4の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1060m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例4の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
実施例4において、BET比表面積が1280m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例4の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が2000m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例4の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
二相系の攪拌回転数を120rpmとした以外は実施例5の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は246μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し、260℃で5時間保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1320m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
メチルセルロース(60SH−15)を13.5gとし、二相系の攪拌回転数を186rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は135μmであった。
更に、前記の球状多孔性合成樹脂を用い、BET比表面積が1650m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例1の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
二相系の攪拌回転数を120rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状の多孔性合成樹脂の平均粒子径は249μmであった。
前記の球状多孔性合成樹脂を用い、焼成の温度を690℃に代えて850℃とし、賦活の温度を900℃に代えて850℃とし、更にBET比表面積が1660m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例4の不融化処理及び賦活処理の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
メチルセルロース(60SH−15)6.8gに代えてメチルセルロース(SM−400)6.8gとし、二相系の攪拌回転数を110rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は367μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し、260℃で5時間40分保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間30分保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1650m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
メチルセルロース(60SH−15)6.8gに代えてメトローズ SM−100(信越化学工業株式会社製)3.4gとし、二相系の攪拌回転数を75rpmとした以外は実施例4の樹脂の調製の操作を繰り返し、球状多孔性合成樹脂を調製した。得られた球状多孔性合成樹脂の平均粒子径は735μmであった。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、180℃まで昇温後、180℃から240℃まで3時間で昇温し、240℃で1時間保持、240℃から260℃まで1時間で昇温し、260℃で5時間40分保持、260℃から300℃まで2時間で昇温し、300℃で1時間保持することにより球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1680m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1250m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例20の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1260m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例21の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1250m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例22の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が1300m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は実施例23の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
イオン交換水4800g、亜硝酸ナトリウム1.0g、及びメトローズ 60SH−15(信越化学工業株式会社製)7.2gを10Lの重合反応器に入れた。これにスチレン481g、ジビニルベンゼン(57%のジビニルベンゼンと43%のエチルビニルベンゼン)1119g、2,2’−アゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル)9.3g、及びポロゲンとしてヘキサン560gを適宜加えたのち、窒素ガスで系内を置換した。この二相系を140rpmで攪拌しながら55℃に加熱し、そのまま20時間保持した。得られた樹脂を水洗、濾過し、減圧乾燥にてヘキサンを樹脂から蒸留により除去してから、90℃において12時間減圧乾燥させ、平均粒子径246μmの球状の多孔性合成樹脂を得た。
得られた球状の多孔性合成樹脂を目皿つき反応管に仕込み、縦型管状炉にて不融化処理を行った。不融化処理として、乾燥空気を反応管下部より上部に向かって流し、190℃まで昇温後、190℃から290℃まで10℃/minで昇温することにより、球状の多孔性酸化樹脂を得た。これを窒素雰囲気中850℃で焼成した後、流動床を用い、水蒸気を含む窒素雰囲気中850℃で、BET比表面積が1780m2/gになるまで賦活処理を行い、球状活性炭を得た。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
比BET比表面積が1300m2/gになるまで賦活処理を行ったこと以外は比較例1の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
賦活処理を行わなかったこと以外は実施例3の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
賦活処理を行わなかったこと以外は実施例4の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
BET比表面積が600m2/gになるまで処理を行ったこと以外は実施例4の操作を繰り返し、球状活性炭を調製した。得られた球状活性炭の特性を表1に示す。
以下の表1に示す各種の特性は、以下の方法で測定した。
(1)平均粒子径(Dv50)
レーザー回折式粒度分布測定装置〔(株)島津製作所:SALAD−3000S〕を用い、体積基準の粒度累積線図を作成し、粒度累積率50%における粒子径を平均粒子径(Dv50)とした。
ガス吸着法による比表面積測定器(例えば、MICROMERITICS社製「ASAP2010」又は「ASAP2020」)を用いて、球状活性炭試料のガス吸着量を測定し、下記の式により比表面積を計算することができる。具体的には、試料である球状活性炭を試料管に充填し、350℃で減圧乾燥した後、乾燥後の試料重量を測定する。次に、試料管を−196℃に冷却し、試料管に窒素を導入し球状活性炭試料に窒素を吸着させ、窒素分圧と吸着量の関係(吸着等温線)を測定する。
窒素の相対圧をp、その時の吸着量をv(cm3/g STP)とし、BETプロットを行う。すなわち、縦軸にp/(v(1−p))、横軸にpを取り、pが0.05〜0.20の範囲でプロットし、そのときの傾きb(単位=g/cm3)、及び切片c(単位=g/cm3)から、比表面積S(単位=m2/g)は下記の式により求められる。
ガス吸着法による比表面積測定器(例えば、MICROMERITICS社製「ASAP2010」又は「ASAP2020」)を用いて、球状活性炭試料のガス吸着量を測定し、ラングミュアの式により比表面積を計算することができる。具体的には、試料である球状活性炭を試料管に充填し、350℃で減圧乾燥した後、乾燥後の試料重量を測定する。次に、試料管を−196℃に冷却し、試料管に窒素を導入し、球状活性炭試料に窒素を吸着させ、窒素分圧と吸着量の関係(吸着等温線)を測定する。
窒素の相対圧力をp、その時の吸着量をv(cm3/g STP)とし、ラングミュアプロットを行う。すなわち、縦軸にp/v、横軸にpを取り、pが0.05〜0.20の範囲でプロットし、そのときの傾きをb(g/cm3)とすると比表面積S(単位=m2/g)は下記の式により求められる。
有機元素分析装置(PerkinElmer社製「2400SERIES II CHNS/O」)を用いて球状活性炭試料の有機元素組成を求めることができる。具体的には、試料を1.7mg正確に秤量して錫製のカプセルに包み、有機元素分析装置に搭載の975℃の燃焼管において試料を完全に燃焼させ、発生ガス中の二酸化炭素、水、二酸化窒素量を測定することで、試料中の炭素、水素及び窒素原子含有量(wt%)を決定した。また、その試料の炭素、水素及び窒素原子の含有量(wt%)総和を100wt%から減じた計算値を酸素含有量(wt%)とした。
水銀ポロシメーター(例えば、MICROMERITICS社製「AUTOPORE 9200」)を用いて細孔容積を測定することができる。試料である球状活性炭を試料容器に入れ、2.67Pa以下の圧力で30分間脱気する。次いで、水銀を試料容器内に導入し、徐々に加圧して水銀を球状活性炭試料の細孔へ圧入する(最高圧力=414MPa)。このときの圧力と水銀の圧入量との関係から以下の各計算式を用いて球状活性炭試料の細孔容積分布を測定する。
具体的には、細孔直径21μmに相当する圧力(0.06MPa)から最高圧力(414MPa:細孔直径3nm相当)までに球状活性炭試料に圧入された水銀の体積を測定する。細孔直径の算出は、直径(D)の円筒形の細孔に水銀を圧力(P)で圧入する場合、水銀の表面張力を「γ」とし、水銀と細孔壁との接触角を「θ」とすると、表面張力と細孔断面に働く圧力の釣り合いから、次式:
−πDγcosθ=π(D/2)2・P
が成り立つ。従って
D=(−4γcosθ)/P
となる。
本明細書においては、水銀の表面張力を484dyne/cmとし、水銀と炭素との接触角を130度とし、圧力PをMPaとし、そして細孔直径Dをμmで表示し、下記式:
D=1.24/P
により圧力Pと細孔直径Dの関係を求める。例えば、細孔直径20〜15000nmの範囲の細孔容積とは、水銀圧入圧0.124MPaから165MPaまでに圧入された水銀の体積に相当する。また、細孔直径7.5〜15000nmの範囲の細孔容積とは、水銀圧入圧0.083MPaから165MPaまでに圧入された水銀の体積に相当する。
0.05規定のNaOH溶液50mL中に、球状活性炭試料1gを添加し、8の字振とう器(タイテック(株)製「TRIPLE SHAKER NR−80」)を用いて、8の字振とう、振幅3cm、76サイクル/minにより37℃で48時間振とうした後、球状活性炭試料をろ別し、中和滴定により求められるNaOHの消費量を全酸性基とした。
球状活性炭試料を乾燥させたのち、その0.100gを正確に量り、予めDL−β−アミノイソ酪酸0.100gを正確に量り、pH7.4のリン酸塩緩衝液を加えて溶かして正確に1000mLとした液(原液)50mLを正確に量りとって入れた、容積50mLのねじ口バイアル瓶に加え、ミックスローター(アズワン(株)製「ミックスローターバリアブルVMR−5R」)を用いて10rpm、37℃で3時間、又は24時間振盪した。振盪を終えたねじ口バイアル瓶内容物を、ろ孔0.80μmのメンブランフィルターで吸引ろ過し、試料溶液とした。
一方、標準試料として、原液、原液とpH7.4のリン酸塩緩衝液を1:1の割合で混合したもの、及びpH7.4のリン酸塩緩衝液をそれぞれ容積50mLのねじ口バイアル瓶に50mLずつ入れ、ミックスローターを用いて30rpm、37℃で3時間、又は24時間振盪した。振盪を終えたねじ口バイアル瓶内容物をろ孔0.80μmのメンブランフィルターで吸引ろ過し、標準試料溶液とした。
試料溶液、標準試料溶液につき、全有機炭素計(島津製作所製「TOC−L CPN」)により有機体炭素量を測定した。標準試料溶液の有機体炭素量に対する、DL−β−アミノイソ酪酸の理論濃度からDL−β−アミノイソ酪酸の検量線を作成し、それを用いて試料溶液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度Ct(mg/L)を決定した。
球状活性炭のDL−β−アミノイソ酪酸吸着量は次式により求めた。
DL−β−アミノイソ酪酸吸着量(mg/g)=(C0−Ct)×V/Mt
但し、C0:原液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度(mg/L)、Ct:試料溶液のDL−β−アミノイソ酪酸濃度(mg/L)、V:試料溶液初期量(L)、Mt:球状活性炭量(g)
結果を表1に示す。
また、図2にBET比表面積1600m2/g程度の球状活性炭及びBET比表面積1200m2/g程度の球状活性炭ごとに、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量(24時間)との関連を示したが、窒素含有量が多くなるにつれて、β−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。特に、窒素含有量が比較的低い0.5重量%〜3重量%では、窒素含有量とβ−アミノイソ酪酸吸着量が相関しており、窒素の含有量がβ−アミノイソ酪酸吸着量に影響を与えていることが分かる
図3には、BET比表面積と、β−アミノイソ酪酸吸着量との関連を示した。図3から明らかなように、BET比表面積が700m2/g以上であると、β−アミノイソ酪酸吸着量の増加が著しい。
図4は、BET比表面積1600m2/g程度の球状活性炭及びBET比表面積1200m2/g程度の球状活性炭ごとに、平均粒子径とβ−アミノイソ酪酸吸着量(3時間)との関連を示したものであるが、図4から明らかなように、平均粒子径が50〜200μmであると、3時間でのβ−アミノイソ酪酸吸着量が増加した。すなわち、生体内の初期吸着能が優れていると考えられる。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行型腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎硬化症、間質性腎炎、細尿管症、リポイドネフローゼ、糖尿病性腎症、腎血管性高血圧、若しくは高血圧症候群、あるいは前記の原疾患に伴う続発性腎疾患、更に、透析前の軽度腎不全を挙げることができ、透析前の軽度腎不全の病態改善や透析中の病態改善にも用いることができる(「臨床腎臓学」朝倉書店、本田西男、小磯謙吉、黒川清、1990年版及び「腎臓病学」医学書院、尾前照雄、藤見惺編集、1981年版参照)。
また、肝疾患としては、例えば、劇症肝炎、慢性肝炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変、肝癌、自己免疫性肝炎、薬剤アレルギー性肝障害、原発性胆汁性肝硬変、振せん、脳症、代謝異常、又は機能異常を挙げることができる。その他、体内に存在する有害物質による病気、すなわち、精神病等の治療にも用いることができる。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
Claims (7)
- 窒素原子を0.5重量%以上含有し、BET法により求められる比表面積が700m2/g〜3000m2/gであり、そして平均粒子径が0.01mm〜1mmである球状活性炭を含むことを特徴とする経口投与用吸着剤。
- 前記球状活性炭の平均粒子径が50〜200μmである、請求項1に記載の経口投与用吸着剤。
- 前記球状活性炭が、窒素原子を含む熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、又はイオン交換樹脂を炭素源として調製される、請求項1又は2に記載の経口投与用吸着剤。
- 前記熱可塑性樹脂又はイオン交換樹脂が、アクリロニトリル、エチルアクリロニトリル、メチルアクリロニトリル、ジフェニルアクリロニトリル、及びクロロアクリロニトリルからなる群から選択されるモノマーを含む、請求項3に記載の経口投与用吸着剤。
- 前記熱硬化性樹脂が、メラミン及び尿素からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項3に記載の経口投与用吸着剤。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする腎疾患治療又は予防剤。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の経口投与用吸着剤を有効成分とする肝疾患治療又は予防剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013033618 | 2013-02-22 | ||
JP2013033618 | 2013-02-22 | ||
PCT/JP2014/054264 WO2014129617A1 (ja) | 2013-02-22 | 2014-02-24 | 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2014129617A1 true JPWO2014129617A1 (ja) | 2017-02-02 |
JP6431475B2 JP6431475B2 (ja) | 2018-11-28 |
Family
ID=51391396
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015501530A Expired - Fee Related JP6431475B2 (ja) | 2013-02-22 | 2014-02-24 | 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9877987B2 (ja) |
EP (1) | EP2959907B1 (ja) |
JP (1) | JP6431475B2 (ja) |
KR (3) | KR20170038080A (ja) |
CN (1) | CN104955463B (ja) |
CA (1) | CA2897937C (ja) |
RU (1) | RU2632432C2 (ja) |
TW (1) | TWI520751B (ja) |
WO (1) | WO2014129617A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6978122B2 (ja) | 2017-03-31 | 2021-12-08 | アキシャル セラピューティクス,インク. | 自閉症および関連障害の治療および予防のための腸管選択的隔離剤 |
CN108383117B (zh) * | 2017-09-01 | 2020-03-06 | 深圳市环球绿地新材料有限公司 | 高性能球形活性炭、其制备方法和用途 |
WO2023154966A1 (en) | 2022-02-14 | 2023-08-17 | Axial Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for sequestering metabolites in the gastrointestinal tract |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004168587A (ja) * | 2002-11-19 | 2004-06-17 | Toyota Central Res & Dev Lab Inc | 含窒素炭素系多孔体及びその製造方法 |
WO2005094845A1 (ja) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Kureha Corporation | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 |
WO2005094844A1 (ja) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Kureha Corporation | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 |
JP2009056449A (ja) * | 2007-08-08 | 2009-03-19 | Eiko:Kk | 低級アルデヒド類の吸着剤 |
JP2009269765A (ja) * | 2008-04-30 | 2009-11-19 | Kansai Coke & Chem Co Ltd | メソポア活性炭の製造方法 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5673542A (en) | 1979-11-22 | 1981-06-18 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Adsorbent |
JPS6211611A (ja) | 1985-07-10 | 1987-01-20 | ロ−ム株式会社 | 半導体ペレツトの製造方法 |
AU4617097A (en) | 1996-08-20 | 1998-03-06 | Blucher Gmbh | Granulated activated carbon from distillation residues |
JPH11116648A (ja) | 1997-10-15 | 1999-04-27 | Sumitomo Durez Kk | 球状フェノール樹脂の製造方法 |
JP3576433B2 (ja) | 1999-10-18 | 2004-10-13 | 群栄化学工業株式会社 | 球状フェノール樹脂の製造方法 |
EP1392600A4 (en) | 2001-02-28 | 2005-02-23 | Penn State Res Found | MICRO-MESOPOROUS ACTIVE CHARCOAL AND METHOD FOR TREATING THE SAME |
US6830753B2 (en) | 2001-04-11 | 2004-12-14 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Adsorbent for oral administration |
CN100411630C (zh) | 2002-10-10 | 2008-08-20 | 株式会社吴羽 | 口服用吸附剂和含有上述口服用吸附剂的药物组合物 |
CA2504514C (en) | 2002-11-01 | 2008-08-12 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Adsorbent for oral administration |
ATE357924T1 (de) | 2002-11-01 | 2007-04-15 | Kureha Corp | Adsorptionsmittel für die orale verabreichung, mittel zur behandlung oder prävention von nierenerkrankungen und mittel zur behandlung oder prävention von lebererkrankungen |
US7651974B2 (en) | 2002-11-01 | 2010-01-26 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Adsorbent for oral administration |
CN1615908B (zh) | 2003-10-22 | 2011-09-28 | 株式会社吴羽 | 口服给药用吸附剂、以及肾病治疗或预防剂、和肝病治疗或预防剂 |
TWI385120B (zh) | 2004-04-02 | 2013-02-11 | Kureha Corp | 球狀活性碳之製造方法 |
JP2006015334A (ja) | 2004-05-31 | 2006-01-19 | Japan Enviro Chemicals Ltd | 吸着剤およびその製造法 |
EP1757362A4 (en) | 2004-05-31 | 2007-08-22 | Teikoku Medix Co Ltd | ADSORBENT AND PROCESS FOR MANUFACTURING SAME |
JP4693030B2 (ja) | 2004-11-08 | 2011-06-01 | オルガノ株式会社 | 活性炭の製造方法 |
JPWO2006123618A1 (ja) * | 2005-05-16 | 2008-12-25 | 株式会社クレハ | 酸化ストレス抑制剤 |
JP5246728B2 (ja) | 2006-11-08 | 2013-07-24 | リグナイト株式会社 | フェノール樹脂の製造方法、フェノール樹脂、フェノール樹脂炭化材料、導電性樹脂組成物、二次電池用電極、電極用炭素材料、医薬用吸着剤、電気二重層キャパシタ分極性電極 |
JP5144965B2 (ja) | 2007-06-11 | 2013-02-13 | 日医工株式会社 | 医療用吸着剤 |
WO2010001485A1 (ja) | 2008-07-04 | 2010-01-07 | 旭有機材工業株式会社 | 経口投与用吸着剤 |
JP2010208969A (ja) * | 2009-03-09 | 2010-09-24 | Kureha Corp | 寿命延長剤 |
JP5352378B2 (ja) | 2009-08-10 | 2013-11-27 | マイラン製薬株式会社 | 吸着特性に優れた経口投与用吸着剤 |
CA2822185C (en) * | 2009-08-14 | 2014-04-22 | Azuki Systems, Inc. | Method and system for unified mobile content protection |
TWI582572B (zh) * | 2009-12-17 | 2017-05-11 | 東芝股份有限公司 | 半導體系統、半導體裝置及電子裝置初始化方法 |
JP5984352B2 (ja) | 2010-10-12 | 2016-09-06 | フタムラ化学株式会社 | 経口投与用医薬用吸着剤の製造方法 |
CN103491949B (zh) * | 2011-03-04 | 2017-02-08 | 株式会社吴羽 | 片剂型的口服给药用组合物及其制造方法 |
-
2014
- 2014-02-21 TW TW103105933A patent/TWI520751B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-02-24 US US14/760,862 patent/US9877987B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-24 JP JP2015501530A patent/JP6431475B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-24 RU RU2015139365A patent/RU2632432C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-02-24 EP EP14754689.9A patent/EP2959907B1/en not_active Not-in-force
- 2014-02-24 CN CN201480007073.1A patent/CN104955463B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-24 KR KR1020177007990A patent/KR20170038080A/ko active Application Filing
- 2014-02-24 WO PCT/JP2014/054264 patent/WO2014129617A1/ja active Application Filing
- 2014-02-24 CA CA2897937A patent/CA2897937C/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-24 KR KR1020187010250A patent/KR20180039768A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-02-24 KR KR1020157023926A patent/KR20150113191A/ko active Search and Examination
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004168587A (ja) * | 2002-11-19 | 2004-06-17 | Toyota Central Res & Dev Lab Inc | 含窒素炭素系多孔体及びその製造方法 |
WO2005094845A1 (ja) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Kureha Corporation | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 |
WO2005094844A1 (ja) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Kureha Corporation | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 |
JP2009056449A (ja) * | 2007-08-08 | 2009-03-19 | Eiko:Kk | 低級アルデヒド類の吸着剤 |
JP2009269765A (ja) * | 2008-04-30 | 2009-11-19 | Kansai Coke & Chem Co Ltd | メソポア活性炭の製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BOKI, K.: "Removal by adsorption of Hydrogen Sulfide by a New Type of Activated Carbon Containing Nitrogen", JAPANESE JOURNAL OF HYGIENE, vol. 38, no. 5, JPN6014015062, 1983, JP, pages 877 - 882, XP055273814, ISSN: 0003602365, DOI: 10.1265/jjh.38.877 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2015139365A (ru) | 2017-03-28 |
US9877987B2 (en) | 2018-01-30 |
CN104955463A (zh) | 2015-09-30 |
JP6431475B2 (ja) | 2018-11-28 |
WO2014129617A1 (ja) | 2014-08-28 |
RU2632432C2 (ru) | 2017-10-04 |
TW201440816A (zh) | 2014-11-01 |
CA2897937C (en) | 2018-06-12 |
TWI520751B (zh) | 2016-02-11 |
EP2959907A1 (en) | 2015-12-30 |
EP2959907A4 (en) | 2016-08-03 |
KR20170038080A (ko) | 2017-04-05 |
EP2959907B1 (en) | 2018-10-17 |
CA2897937A1 (en) | 2014-08-28 |
US20150342991A1 (en) | 2015-12-03 |
KR20150113191A (ko) | 2015-10-07 |
KR20180039768A (ko) | 2018-04-18 |
CN104955463B (zh) | 2018-08-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3865399B2 (ja) | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 | |
JP3941962B2 (ja) | 球状活性炭の製造方法 | |
JP3865400B2 (ja) | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 | |
US8920796B2 (en) | Adsorbent for oral administration, and agent for treating or preventing renal or liver disease | |
WO2014129618A1 (ja) | 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 | |
US20170143763A1 (en) | Orally administered adsorbent, therapeutic agent for renal disease, and therapeutic agent for liver disease | |
WO2014129614A1 (ja) | 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 | |
JP6431475B2 (ja) | 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 | |
JP4382629B2 (ja) | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 | |
WO2014129616A1 (ja) | 経口投与用吸着剤並びに腎疾患治療剤及び肝疾患治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170725 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170925 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171110 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180123 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180323 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20180619 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180913 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20180927 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181023 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181102 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6431475 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |