JPWO2013115171A1 - 苦味マスク顆粒含有口腔内崩壊錠 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)糖類を含有する顆粒A、直径10〜500μmの核粒子、薬物及びフィルムコーティング層を含む粒子径700μm以下の顆粒B、並びに無水リン酸水素カルシウムを含む錠剤。
(2)糖類及び結晶セルロースを含有する顆粒A、直径10〜500μmの核粒子、薬物及びフィルムコーティング層を含む粒子径700μm以下の顆粒B、無水リン酸水素カルシウム、並びに結晶セルロースを含む上記(1)に記載の錠剤。
(3)無水リン酸水素カルシウムを1〜30質量%含有する、上記(1)に記載の錠剤。
(4)無水リン酸水素カルシウムを1〜30質量%含有する、上記(2)に記載の錠剤。
(5)顆粒Aの糖類がエリスリトールである上記(1)に記載の錠剤。
(6)顆粒Aの糖類がエリスリトールである上記(2)に記載の錠剤。
(7)顆粒A以外に含まれる結晶セルロースと、無水リン酸水素カルシウムとの質量比が100:(10〜600)である、上記(2)に記載の錠剤。
(8)顆粒A以外に含まれる結晶セルロースと、無水リン酸水素カルシウムとの質量比が100:(10〜600)である、上記(4)に記載の錠剤。
(9)顆粒A以外に含まれる結晶セルロースと、無水リン酸水素カルシウムとの質量比が100:(10〜600)である、上記(6)に記載の錠剤。
(10)顆粒A中の糖類と結晶セルロースとの質量比が100:(10〜250)である、上記(2)に記載の錠剤。
(11)結晶セルロースの嵩密度が0.25g/ml以下である、上記(2)に記載の錠剤。
(12)顆粒Bを3〜70質量%含有する、上記(1)に記載の錠剤。
(13)顆粒Bを3〜70質量%含有する、上記(2)に記載の錠剤。
(14)口腔内崩壊錠である上記(1)〜(13)のいずれかに記載の錠剤。
(15)崩壊剤と滑沢剤を含有する上記(14)に記載の錠剤。
(16)崩壊剤を0.5〜10質量%含有する、上記(15)に記載の錠剤。
(17)崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム又はアルファー化デンプンである、上記(15)に記載の錠剤。
(18)滑沢剤を0.05〜3質量%含有する、上記(15)に記載の錠剤。
(19)顆粒Bに25kNの圧縮圧力を加えた時の薬物の溶出速度が、圧縮圧力を加えていない顆粒の薬物の溶出速度に対し±10%以内である、上記(14)に記載の錠剤。
(20)顆粒Bの核粒子が結晶セルロースを70質量%以上含む球形核粒子である、上記(12)に記載の錠剤。
ロータップ式篩振盪機(平工製作所製、シーブシェーカーA型)によりJIS標準篩を用いて試料20gを10分間篩分することにより粒度分布を測定し、篩下積算分布における積算50質量%粒子径を平均粒子径とした。
顆粒の回収量を、用いた原料の総量で除して回収率(%)を算出した。
顆粒の凝集物を篩で除去し、その重量を篩分した顆粒の全量で除して凝集率(%)を算出した。
日本薬局方の一般試験法「溶出試験法」に準じて実施した。装置は「装置2」(パドル法)を使用し、パドル回転数は100rpmとした。フィルムの溶解性がpHに依存しないため、試験液のpHは特に限定しなくてもよいが、日本薬局方「溶出試験第1液」を使用した。
第16改正日本薬局方、一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液は水を用いた。
健康な成人男子3人を被験者として、口腔内の唾液で錠剤が完全に崩壊する時間を測定した。各人2回測定し、3人の平均値を算出した。
一般的に使用される錠剤硬度測定器(Tablet Tester 8M/DR.SCHLEUNIGER製)にて、錠剤の硬度を測定した。1錠ずつ錠剤硬度を測定し、20錠分の錠剤硬度の平均値を算出した。
健康な成人男子3人を被験者として、口腔内の錠剤の服用感を官能的に評価した。錠剤の味や食感に問題がない場合を良好とし、粉っぽさを感じる場合は、もさつき感あり、顆粒などのザラツキを感じた場合は、違和感あり、甘さが足りない場合は、甘味不足、少しでも苦味を感じたら苦味あり、として判定した。各人2回測定し、2回とも「良好」である場合のみ、その被験者の服用感の評価を「良好」と判定した。そして、2人以上の被験者の評価が「良好」であるとき、その錠剤の服用感を「良好」と判定した。したがって、例えばもさつき感について、被験者が1回目に何も感じず、2回目にもさつき感を感じた場合は、その被験者の評価は「もさつき感あり」とした。そして、被験者の2人以上の評価が「もさつき感あり」のときは、その錠剤の服用感は「もさつき感あり」と判定した。
結晶セルロースのセオラスKG−1000(旭化成ケミカルズ)300gとエリスリトール(三菱化学フーズ)700gをバーチカルグラニュレーター造粒装置に仕込み、水を摘下させながら撹拌造粒を行い、造粒顆粒を得た。さらに、この造粒顆粒を、流動層乾燥機に移して造粒顆粒の乾燥を行った後、600μmの篩で篩分し、結晶セルロースとエリスリトールを含有する平均粒子径が150〜200μmの顆粒Aを得た。
(1)使用装置 :バーチカルグラニュレーター(商品名)FM−VG−10((株)パウレック)
(2)加水量 :200g
(3)ブレード回転数 :280rpm
(4)チョッパー回転数:3000rpm
(5)造粒時間 :3分間
(1)使用装置 :マルチプレックス(商品名)MP−01型((株)パウレック)
(2)風量 :50m3/時間
(3)給気温度 :70〜75℃
(4)排気温度 :45℃停止
(1)使用装置 :マルチプレックス(商品名)MP−25型((株)パウレック)
(2)風量 :8m3/min
(3)給気温度 :70〜75℃
(4)排気温度 :35.0〜39.5℃
(5)ローター回転速度 :250〜300rpm
(6)核粒子量 :10.0kg
(7)薬物水分散液量 :6660.0kg
(8)薬物水分散液噴霧速度 :100〜120g/min
(9)噴霧エア圧 :0.55MPa
(10)噴霧エア量 :700NL/min
(1)使用装置 :マルチプレックス(商品名)MP−25型((株)パウレック)
(2)風量 :7.5〜8m3/min
(3)給気温度 :60〜70℃
(4)排気温度 :32〜43℃
(5)ローター回転速度:240〜300rpm
(6)カフェインレイヤリング顆粒:10.0kg
(7)噴霧液量:5.0kg
(8)液噴霧速度:100〜120g/min
(9)噴霧エア圧 :0.6MPa
(10)噴霧エア量 :700NL/min
(1)使用装置 :マルチプレックス(商品名)MP−25型((株)パウレック)
(2)風量 :7.5〜8m3/min
(3)給気温度 :45〜50℃
(4)排気温度 :27〜31℃
(5)ローター回転速度:240〜300rpm
(6)素顆粒量 :10kg
(7)フィルムコーティング液量:11.7kg
(8)フィルムコーティング液噴霧速度:100〜120g/min
(9)噴霧エア圧 :0.6MPa
(10)噴霧エア量 :700NL/min
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを83.9質量%、顆粒Bを3.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を5.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を5.0質量%、崩壊剤としてアルファー化デンプン(SWELSTAR PD−1(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、結晶セルロースのセオラスKG−1000(旭化成ケミカルズ)700gとエリスリトール(三菱化学フーズ)300gをバーチカルグラニュレーター造粒装置に仕込み、水を摘下させながら撹拌造粒を行い、造粒顆粒を得た。さらに、この造粒顆粒を、流動層乾燥機に移して乾燥を行った後、600μmの篩で篩分し、結晶セルロースとエリスリトールを含有する顆粒Aを得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを60.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を1.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を5.0質量%、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(キッコレートND−2HS(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを31.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を30.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を5.0質量%、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(キッコレートND−2HS(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを60.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を5.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を1.0質量%、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(キッコレートND−200(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを41.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を5.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を20.0質量%、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(キッコレートND−200(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)0.1質量%を混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを59.4質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を5.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を5.0質量%、崩壊剤としてアルファー化デンプン(SWELSTAR PD−1(商品名)、旭化成ケミカルズ)を0.5質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを29.9質量%、顆粒Bを50.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を5.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を5.0質量%、崩壊剤としてアルファー化デンプン(SWELSTAR PD−1(商品名)、旭化成ケミカルズ)を10.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを54.0質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を5.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を5.0質量%、崩壊剤としてアルファー化デンプン(SWELSTAR PD−1(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を3.0質量%混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
エリスリトールをトレハロースに変更した以外、実施例1の顆粒Aの製造方法と同様にして造粒顆粒を調製し、比較顆粒A−1とした。実施例1と同様の方法で顆粒Bを作製し、比較顆粒A−1を56.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を5.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を5.0質量%、崩壊剤としてアルファー化デンプン(SWELSTAR PD−1(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%、を混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを56.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)と結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)の代わりに口腔内崩壊錠用賦形剤であるマンニトール、酢酸ビニル樹脂及びクロスポビドンの複合体を10.0質量%、崩壊剤としてアルファー化デンプン(SWELSTAR PD−1(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%、を混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを56.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)と結晶セルロース(セオラスPH−101(商品名)、旭化成ケミカルズ)の代わりに、口腔内崩壊錠用賦形剤である結晶セルロース複合体を10.0質量%、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(キッコレートND−2HS(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%、を混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
エリスリトール(三菱化学フーズ)のみ1000gをバーチカルグラニュレーター造粒装置に仕込み、水を摘下させながら実施例1と同様の条件で撹拌造粒を行い、造粒顆粒を得た。さらに、この造粒顆粒を、流動層乾燥機に移して造粒顆粒の乾燥を行った後、600μmの篩で篩分し、平均粒子径が150〜200μmの比較顆粒A−2を得た。
結晶セルロースのセオラスKG−1000(旭化成ケミカルズ)のみ1000gをバーチカルグラニュレーター造粒装置に仕込み、水を摘下させながら実施例1と同様の条件で撹拌造粒を行い、造粒顆粒を得た。さらに、この造粒顆粒を流動層乾燥機に移して造粒顆粒の乾燥を行った後、600μmの篩で篩分し、平均粒子径が150〜200μmの比較顆粒A−3を得た。
顆粒Aの調製を省き、実施例1と同様にして、顆粒Bを作製し、顆粒Bを50.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を30.0質量%、結晶セルロース(セオラスPH−101(商品名)、旭化成ケミカルズ)を16.9質量%、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(キッコレートND−200(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%、を混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、380mgの錠剤を得た。
無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を省き、実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを56.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、結晶セルロース(セオラスKG−1000(商品名)、旭化成ケミカルズ)を10.0質量%、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(キッコレートND−200(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を0.1質量%、を混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
実施例1と同様にして、顆粒A、顆粒Bを作製し、顆粒Aを55.9質量%、顆粒Bを30.0質量%、無水リン酸水素カルシウム(フジカリン(商品名)富士化学)を10.0質量%、崩壊剤としてアルファー化デンプン(SWELSTAR PD−1(商品名)、旭化成ケミカルズ)を3.0質量%、ステアリン酸マグネシウム(太平化学工業)を2.0質量%、を混合し、ロータリー打錠機(リブラ2(商品名)、菊水製作所)で打錠した。打錠用の臼杵は、直径9.5mm、杵の凹曲面半径が13.5mmのものを使用し、ターンテーブル回転数40rpm、圧縮圧力7.0kNで打錠し、錠剤重量が380mgの錠剤を得た。
Claims (20)
- 糖類を含有する顆粒A、直径10〜500μmの核粒子、薬物及びフィルムコーティング層を含む粒子径700μm以下の顆粒B、並びに無水リン酸水素カルシウムを含む錠剤。
- 糖類及び結晶セルロースを含有する顆粒A、直径10〜500μmの核粒子、薬物及びフィルムコーティング層を含む粒子径700μm以下の顆粒B、無水リン酸水素カルシウム、並びに結晶セルロースを含む請求項1に記載の錠剤。
- 無水リン酸水素カルシウムを1〜30質量%含有する、請求項1に記載の錠剤。
- 無水リン酸水素カルシウムを1〜30質量%含有する、請求項2に記載の錠剤。
- 顆粒Aの糖類がエリスリトールである請求項1に記載の錠剤。
- 顆粒Aの糖類がエリスリトールである請求項2に記載の錠剤。
- 顆粒A以外に含まれる結晶セルロースと、無水リン酸水素カルシウムとの質量比が100:(10〜600)である、請求項2に記載の錠剤。
- 顆粒A以外に含まれる結晶セルロースと、無水リン酸水素カルシウムとの質量比が100:(10〜600)である、請求項4に記載の錠剤。
- 顆粒A以外に含まれる結晶セルロースと、無水リン酸水素カルシウムとの質量比が100:(10〜600)である、請求項6に記載の錠剤。
- 顆粒A中の糖類と結晶セルロースとの質量比が100:(10〜250)である、請求項2に記載の錠剤。
- 結晶セルロースの嵩密度が0.25g/ml以下である、請求項2に記載の錠剤。
- 顆粒Bを3〜70質量%含有する、請求項1に記載の錠剤。
- 顆粒Bを3〜70質量%含有する、請求項2に記載の錠剤。
- 口腔内崩壊錠である請求項1〜13のいずれか一項に記載の錠剤。
- 崩壊剤と滑沢剤を含有する請求項14に記載の錠剤。
- 崩壊剤を0.5〜10質量%含有する、請求項15に記載の錠剤。
- 崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム又はアルファー化デンプンである、請求項15に記載の錠剤。
- 滑沢剤を0.05〜3質量%含有する、請求項15に記載の錠剤。
- 顆粒Bに25kNの圧縮圧力を加えた時の薬物の溶出速度が、圧縮圧力を加えていない顆粒の薬物の溶出速度に対し±10%以内である、請求項14に記載の錠剤。
- 顆粒Bの核粒子が結晶セルロースを70質量%以上含む球形核粒子である、請求項12に記載の錠剤。
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