CN108066301A - 一种达泊西汀口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种达泊西汀口腔崩解片，属于制药技术领域，由包括以下重量份数的组分制备而成：达泊西汀25～35份；尤特奇15～65份；填充剂85～121份；崩解剂16～34份；润滑剂2～6份；矫味剂3～5份。本发明提供的达泊西汀口腔崩解片既能够迅速提高血药浓度，也能够掩盖达泊西汀的苦麻刺激感。

Description

一种达泊西汀口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种达泊西汀口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，半衰期短，用于治疗男性早泄。该药吸收快，能快速达有效的血药浓度，达峰时间1.4～2.0h，单剂量达泊西汀30mg和60mg的血峰浓度分别为297ng/mL和498ng/mL，呈剂量相关性，分布容积为21L/kg，组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近，绝对生物利用度为42％，蛋白结合率为9％；其经多种途径代谢，代谢产物多达40种左右，主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀-N氧化物。达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性，同时不受多剂量的影响，其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。研究表明，年轻人和老年人的Cmax和AUC相似，食物可降低达泊西汀的吸收速率，但AUC不受影响。

达泊西汀片剂用于治疗男性早泄，需在房事前半小时服用，开发达泊西汀片剂，应该达到快速释放的目的，起效要快，消除也要快，尽可能减少副作用。同时，较好的口感和方便吞咽的服用顺应性是临床所急需实现的。口腔崩解片具有的优点是可以迅速提高药物的血药浓度，提高了生物利用度。但是口感是口腔崩解片重要的参数之一，由于达泊西汀自身具有苦、麻刺激感，可在口腔粘膜引起显著的刺激感觉。

发明内容

本发明的目的在于提供一种达泊西汀口腔崩解片，既能够迅速提高血药浓度，也能够掩盖达泊西汀的苦麻刺激感。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种达泊西汀口腔崩解片，由包括以下重量份数的组分制备而成：

优选的，所述尤特奇包括尤特奇EPO、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、尤特奇I100和甲基丙烯酸共聚物B型中的一种或几种。

优选的，所述填充剂包括乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素和糊精中的一种或几种。

优选的，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、纤维素羟丙基醚、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或几种。

优选的，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或几种。

优选的，所述矫味剂包括阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑和水果香精中的一种或几种。

优选的，所述水果香精包括草莓香精、桃子香精、杏子香精、菠萝香精、樱桃香精和山楂香精中的一种或几种。

本发明还提供了上述技术方案所述的达泊西汀口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：

1)将达泊西汀与填充剂混合进行微粉化处理，得到共粉物；

2)将所述步骤1)得到的共粉物与尤特奇、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合，得到混合料；

3)将采用湿法造粒对所述步骤2)得到的混合料进行制粒，将得到的湿粒干燥、压片，得到达泊西汀口腔崩解片。

优选的，所述步骤1)共粉物的粒径为0.1～10μm。

本发明提供了一种达泊西汀口腔崩解片，由包括以下重量份数的组分制备而成：达泊西汀25～35份；尤特奇15～65份；填充剂85～121份；崩解剂16～34份；润滑剂2～6份；矫味剂3～5份。本发明提供的达泊西汀口腔崩解片中的尤特奇能够掩盖达泊西汀的苦麻刺激感。

本发明实施例的结果显示：本发明提供的达泊西汀口腔崩解片能够掩盖达泊西汀的苦麻刺激感。

具体实施方式

本发明提供了一种达泊西汀口腔崩解片，由包括以下重量份数的组分制备而成：达泊西汀25～35份；尤特奇15～65份；填充剂85～121份；崩解剂16～34份；润滑剂2～6份；矫味剂3～5份。

本发明提供的达泊西汀口腔崩解片包括重量份数为25～35份的达泊西汀，优选为28～32份，更优选为30份。本发明对所述达泊西汀的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员常规选用的市售产品即可。

本发明提供的达泊西汀口腔崩解片包括重量份数为15～65份的尤特奇，优选为25～55份，更优选为35～45份。在本发明中，所述尤特奇能够掩盖达泊西汀的苦麻刺激感。在本发明中，所述尤特奇优选包括尤特奇EPO、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、尤特奇I100和甲基丙烯酸共聚物B型中的一种或几种，所述几种具体为两种或两种以上。在本发明中，当所述尤特奇为两种或两种以上时，各组分等质量混合。

本发明提供的达泊西汀口腔崩解片包括重量份数为85～121份的填充剂，优选为90～115份，更优选为100～105份。在本发明中，所述填充剂优选包括乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素和糊精中的一种或几种，所述几种具体为两种或两种以上。在本发明中，当所述填充剂为两种或两种以上时，各组分等质量混合。

本发明提供的达泊西汀口腔崩解片包括重量份数为16～34份的崩解剂，优选为20～30份，更优选为23～27份。在本发明中，所述崩解剂优选包括羧甲基淀粉钠、纤维素羟丙基醚、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或几种，所述几种具体为两种或两种以上。在本发明中，当所述崩解剂为两种或两种以上时，各组分等质量混合。

本发明提供的达泊西汀口腔崩解片包括重量份数为2～6份的润滑剂，优选为3～5份，更优选为4份。在本发明中，所述润滑剂优选包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或几种，所述几种具体为两种或两种以上。在本发明中，当所述润滑剂为两种或两种以上时，各组分等质量混合。

本发明提供的达泊西汀口腔崩解片包括重量份数为3～5份的矫味剂，优选为3.5～4.5份，更优选为4份。在本发明中，所述矫味剂优选包括阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑和水果香精中的一种或几种，所述几种具体为两种或两种以上；当所述矫味剂为两种或两种以上时，各组分等质量混合。在本发明中，所述水果香精优选包括草莓香精、桃子香精、杏子香精、菠萝香精、樱桃香精和山楂香精中的一种或几种；所述水果香精中的几种具体为两种或两种以上；当所述水果香精为两种或两种以上时，各组分等质量混合。

本发明还提供了上述技术方案所述的达泊西汀口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：

1)将达泊西汀与填充剂混合进行微粉化处理，得到共粉物；

2)将所述步骤1)得到的共粉物与尤特奇、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合，得到混合料；

3)采用湿法造粒对所述步骤2)得到的混合料进行制粒，将得到的湿粒干燥、压片，得到达泊西汀口腔崩解片。

本发明将达泊西汀与填充剂混合进行微粉化处理，得到共粉物。本发明对所述达泊西汀与填充剂的混合方式没有特殊限定，采用本领域技术人员常规混合的方式即可。

本发明对所述微粉化处理的条件没有特殊限定，采用本领域技术人员常规采用的方法即可。在本发明中，所述共粉物的粒径优选为0.1～10μm，更优选为1～8μm，最优选为2～6μm。

本发明将得到的共粉物与尤特奇、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合，得到混合料。在本发明中，所述混合优选为将共粉物与尤特奇混合后，再依次与崩解剂、润滑剂、矫味剂混合。

本发明采用湿法造粒对得到的混合料进行制粒，将得到的湿粒干燥、压片，得到达泊西汀口崩片。

在本发明中，所述湿法造粒优选采用润湿剂润湿混合料进行制粒。本发明对所述润湿剂的用量没有特殊限定，采用本领域技术人员常规制粒中润湿剂的用量即可。在本发明中，所述润湿剂优选包括无水乙醇和/或水，当所述润湿剂包括无水乙醇和水时，所述无水乙醇与水可任意质量比混合。

本发明对所述混合料与润湿剂混合的方式没有特殊限定，采用本领域技术人员常规选用的混合方式即可。本发明对所述制粒的条件没有特殊限定，采用本领域技术人员常规采用的制粒条件即可。

在本发明中，所述干燥的温度优选为40～80℃，更优选为50～70℃，最优选为55～65℃。

本发明对所述压片的条件没有特殊限定，采用本领域技术人员常规采用的压片的条件即可。

下面结合实施例对本发明提供的一种达泊西汀口腔崩解片及其制备方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

达泊西汀口腔崩解片由以下组份配制而成，按1000片用量：达泊西汀30.0g，尤特奇包括尤特奇EPO15.0g，乳糖100.0g，交联聚维酮20.0g，微晶纤维素20.0g，交联羧甲基纤维素钠14.0g，安赛蜜3g，硬脂酸2.0g，硬脂酸镁2.0g。

达泊西汀口腔崩解片的制备方法包括以下步骤：

(1)将达泊西汀与乳糖、微晶纤维素混合进行微粉化处理，得到的共粉物的粒径<10μm；

(2)将共粉物依次与尤特奇、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜、硬脂酸、硬脂酸镁混合，反复过筛混匀后，再与无水乙醇水溶液混合、制粒，将得到的湿粒在温度为40℃下进行干燥，干燥后进行压片，得到达泊西汀口腔崩解片。

制备得到的达泊西汀口腔崩解片的口感稍苦，但能接受；可压性好；脆碎度符合规定；外观光洁美观；崩解时限符合规定；30min达泊西汀的平均溶出度为89.23％。

实施例2

达泊西汀口腔崩解片由以下组份配制而成，按1000片用量：达泊西汀30.0g，甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型20g，甘露醇96.0g，纤维素羟丙基醚15.0g，微晶纤维素25.0g，安赛蜜4.5g，羧甲基淀粉钠10.0g，薄荷脑0.5g，硬脂酸2.0g，硬脂酸镁2.0g。

达泊西汀口腔崩解片的制备方法包括以下步骤：

(1)达泊西汀与甘露醇、微晶纤维素混合进行微粉化处理，得到的共粉物的粒径<10μm；

(2)将共粉物依次与尤特奇、甘露醇、纤维素羟丙基醚、安赛蜜、羧甲基淀粉钠、薄荷脑、硬脂酸、硬脂酸镁混合，反复过筛混匀后，再与无水乙醇水溶液混合、制粒，将得到的湿粒在温度为80℃下进行干燥，干燥后进行压片，得到达泊西汀口腔崩解片。

制备得到的达泊西汀口腔崩解片无苦麻感，味稍甜，有些许清凉感；可压性好；脆碎度符合规定；外观光洁美观；崩解时限符合规定；30min达泊西汀的平均溶出度为88.54％。

实施例3

达泊西汀口腔崩解片由以下组份配制而成，按1000片用量：达泊西汀30.0g，尤特奇I10025g，甘露醇96.0g，纤维素羟丙基醚15.0g，淀粉25.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，安赛蜜4g，薄荷脑1g，硬脂酸2.0g，硬脂酸镁2.0g。

达泊西汀口腔崩解片的制备方法包括以下步骤：

(1)达泊西汀与甘露醇、淀粉混合进行微粉化处理，得到的共粉物的粒径<10μm；

(2)将共粉物依次与尤特奇、纤维素羟丙基醚、羧甲基淀粉钠、安赛蜜、薄荷脑、硬脂酸、硬脂酸镁混合，反复过筛混匀后，再与无水乙醇水溶液混合、制粒，将得到的湿粒在温度为60℃下进行干燥，干燥后进行压片，得到达泊西汀口腔崩解片。

制备得到的达泊西汀口腔崩解片无苦麻刺激感，清凉感；可压性好；脆碎度符合规定；外观光洁美观；崩解时限符合规定；30min达泊西汀的平均溶出度为87.79％。

实施例4

达泊西汀口腔崩解片由以下组份配制而成，按1000片用量：达泊西汀30.0g，甲基丙烯酸共聚物B型65g，乳糖75.0g，纤维素羟丙基醚11.0g，糊精10.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，安赛蜜4g，草莓香精1g，硬脂酸2.0g，硬脂酸镁2.0g。

达泊西汀口腔崩解片的制备方法包括以下步骤：

(1)达泊西汀与乳糖、糊精混合进行微粉化处理，得到的共粉物的粒径<10μm；

(2)将共粉物依次与尤特奇、纤维素羟丙基醚、羧甲基淀粉钠、安赛蜜、草莓香精、硬脂酸、硬脂酸镁混合，反复过筛混匀后，再与无水乙醇水溶液混合、制粒，将得到的湿粒在温度为70℃下进行干燥，干燥后进行压片，得到达泊西汀口腔崩解片。

制备得到的达泊西汀口腔崩解片无苦麻刺激感，草莓味感；可压性好；脆碎度符合规定；外观光洁美观；崩解时限符合规定；30min达泊西汀的平均溶出度为89.29％。

对比例1

达泊西汀口腔崩解片由以下组份配制而成，按1000片用量：达泊西汀30.0g，乳糖135.0g，纤维素羟丙基醚16.0g，糊精10.0g，羧甲基淀粉钠5.0g；安赛蜜4g，薄荷脑1g，硬脂酸2.0g，硬脂酸镁2.0g。

达泊西汀口腔崩解片的制备方法包括以下步骤：

(1)达泊西汀，和内加辅料混合均匀，采用30％醇水制粒，烘箱干燥。后加入外加物料压片得到达泊西汀口腔崩解片。

(2)将制备好的口腔崩解片检测溶出曲线，30分钟应达85％以上。

制备得到的达泊西汀口腔崩解片有苦麻刺激感；可压性好；脆碎度符合规定；外观光洁美观；崩解时限符合规定；30min达泊西汀的平均溶出度为83.29％。

对比例2

达泊西汀口腔崩解片由以下组份配制而成，按1000片用量：达泊西汀30.0g，乳糖135.0g，纤维素羟丙基醚16.0g，糊精10.0g，羧甲基淀粉钠5.0g，安赛蜜4g，薄荷脑1g，硬脂酸2.0g，硬脂酸镁2.0g。

达泊西汀口腔崩解片的制备方法包括以下步骤：

(1)达泊西汀，和安赛蜜及薄荷脑在研钵中研磨，后加入内加物料采用30％醇水制粒，烘箱干燥。后加入外加物料压片得到达泊西汀口腔崩解片。

(2)将制备好的口腔崩解片检测溶出曲线，30分钟应达85％以上。

制备得到的达泊西汀口腔崩解片有苦麻刺激感；可压性好；脆碎度符合规定；外观光洁美观；崩解时限符合规定；30min达泊西汀的平均溶出度为82.29％。

由以上实施例和对比例可以得出，单纯采用矫味剂不能掩盖达泊西汀苦麻刺激感，本发明采用尤特奇能够掩盖达泊西汀的苦麻刺激感，而且不影响达泊西汀的溶出。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种达泊西汀口腔崩解片，包括以下重量份数的组分：

2.根据权利要求1所述的达泊西汀口腔崩解片，其特征在于，所述尤特奇的重量份数为25～55份。

3.根据权利要求1所述的达泊西汀口腔崩解片，其特征在于，所述尤特奇包括尤特奇EPO、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、尤特奇I100和甲基丙烯酸共聚物B型中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的达泊西汀口腔崩解片，其特征在于，所述填充剂包括乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素和糊精中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的达泊西汀口腔崩解片，其特征在于，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、纤维素羟丙基醚、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的达泊西汀口腔崩解片，其特征在于，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的达泊西汀口腔崩解片，其特征在于，所述矫味剂包括阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑和水果香精中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的达泊西汀口腔崩解片，其特征在于，所述水果香精包括草莓香精、桃子香精、杏子香精、菠萝香精、樱桃香精和山楂香精中的一种或几种。

9.权利要求1～8任意一项所述的达泊西汀口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：

1)将达泊西汀与填充剂混合进行微粉化处理，得到共粉物；

2)将所述步骤1)得到的共粉物与尤特奇、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合，得到混合料；

3)采用湿法造粒对所述步骤2)得到的混合料进行制粒，将得到的湿粒干燥、压片，得到达泊西汀口腔崩解片。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)共粉物的粒径为0.1～10μm。