CN109662950B - 一种含有盐酸达泊西汀的药物组合物 - Google Patents

一种含有盐酸达泊西汀的药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸达泊西汀的药物组合物，所述的药物组合物含有盐酸达泊西汀、填充剂、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁。本发明的本发明的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

Description

一种含有盐酸达泊西汀的药物组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸达泊西汀的药物组合物及其片剂的制备方法。
背景技术
盐酸达泊西汀，化学结构式为：(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)-苯丙氨盐酸盐，为白色粉末。
Figure BDA0001724506030000011
盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，半衰期短，用于治疗男性早泄，由强生制药等公司开发，在欧洲少数国家上市。该药吸收快，能快速达有效的血药浓度，达峰时间1.4～2.0h，单剂量盐酸达泊西汀30和60mg的血峰浓度分别为297和498ng/mL，呈剂量相关性，分布容积为21L/kg，组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近，绝对生物利用度为42％，蛋白结合率为9％；其经多种途径代谢，代谢产物多达40种左右，主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀-N氧化物。盐酸达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性，同时不受多剂量的影响，其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。研究表明，年轻人和老年人的Cmax和AUC相似，食物可降低盐酸达泊西汀的吸收速率，但AUC不受影响。
盐酸达泊西汀为难溶性药物，在DMSO中的溶解度大于等于20mg/mL，被吸收并在体内迅速分布。因此，针对他达拉非的药物制剂在提高药物的溶出度的研究，对于盐酸达泊西汀在临床上广泛应用于治疗男性性功能障碍尤为重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的含有盐酸达泊西汀的药物组合物，该含有盐酸达泊西汀的药物组合物的稳定性好，溶出好。
本发明的另一个目的在于提供一种含有盐酸达泊西汀的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。
具体而言，本发明提供了：
一种含有盐酸达泊西汀的药物组合物，含有：盐酸达泊西汀、填充剂、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁。
所述的含有盐酸达泊西汀的药物组合物为片剂。
所述的含有盐酸达泊西汀的药物组合物，各组分的重量比为：
Figure BDA0001724506030000021
所述的填充剂选自微晶纤维素、无水乳糖、可压性淀粉、聚维酮、甘露醇中的一种或几种。
所述的填充剂为聚维酮和甘露醇组成的组合物，进一步优选为重量比为(1～7)：1的聚维酮和甘露醇组成的组合物；更进一步优选为重量比为3:1的聚维酮和甘露醇组成的组合物。
所述的含有盐酸达泊西汀的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤：
(1)将盐酸达泊西汀、填充剂、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：
1、本发明的产品稳定性好，溶出完全。
2、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
盐酸达泊西汀根据中国专利ZL 200610024697.1所述方法制备。
参照中国专利申请201310619658.6所述方法测定盐酸达泊西汀片剂中的有关物质。
试验方法
有关物质：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于达泊西汀2mg)，加流动相配制成每1ml中含0.2mg的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液。精密量取适量，加流动相稀释成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照溶液。在下列选定的色谱条件下：二极管阵列检测器(岛津：LC-20AT，SPD-M20A，SIL-20A，DGU-20A5)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(用磷酸调节pH值为3.2)-乙腈-甲醇(40∶30∶30)为流动相，色谱柱温度为30℃，流速1.0ml/min。理论塔板数按达泊西汀峰计算应不低于3000。
取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液主峰高约为满量程的10％，再取供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液的主峰面积。
溶出度：取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法)，以0.1mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，过滤，取续滤液作为供试品溶液(30mg规格)；或精密量取续滤液5ml置10ml的量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(60mg规格)；另精密称取盐酸达泊西汀对照品18.65mg，置50ml的量瓶中，加入溶出介质使溶解并稀释至刻度，精密量取1ml置10ml的量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在292nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量。
试验例1：处方筛选试验-填充剂剂选择
分别取盐酸达泊西汀33.6g(含量99.9％，总杂0.09％)，填充剂64g(见表1)、交联羧甲基纤维素钠4.50g、二氧化硅0.5g、硬脂酸镁0.65g，按下述方法制备制得含有盐酸达泊西汀片，检测溶出度及有关物质，结果见表2：
表1盐酸达泊西汀处方(单位：g)
Figure BDA0001724506030000041
Figure BDA0001724506030000051
制备方法：
(1)将盐酸达泊西汀、填充剂、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
表2试验结果
Figure BDA0001724506030000052
试验结果表明：采用甘露醇与聚维酮混合物作为填充剂制备的盐酸达泊西汀片剂的溶出度显著提高，裂片率显著降低。
试验例2：加速试验
取实施例3、5、6、8产品进行加速试验，结果见表3。
表3盐酸达泊西汀片加速试验数据
包装：市售包装，考察条件：温度40℃，湿度75％
Figure BDA0001724506030000061
结论：由上表可知道，按本发明方法制备的产品，在高温及光照下具有良好的稳定性。
制备例
实施例1
处方
Figure BDA0001724506030000062
制备方法
(1)将达泊西汀、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
实施例2
处方
Figure BDA0001724506030000071
制备方法
(1)将盐酸达泊西汀、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
实施例3
处方
Figure BDA0001724506030000072
Figure BDA0001724506030000081
制备方法
(1)将盐酸达泊西汀、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
实施例4
处方
Figure BDA0001724506030000082
制备方法
(1)将盐酸达泊西汀、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
实施例5
处方
Figure BDA0001724506030000091
制备方法
(1)将盐酸达泊西汀、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
实施例6
处方
Figure BDA0001724506030000092
制备方法
(1)将盐酸达泊西汀、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
实施例7
处方
Figure BDA0001724506030000101
制备方法
(1)将盐酸达泊西汀、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。

Claims (3)

1.一种含有达泊西汀的药物组合物，其特征在于各组分的重量比为：
Figure FDA0002941206410000011
所述的填充剂为聚维酮和甘露醇组成的组合物，聚维酮与甘露醇重量比1～7：1。
2.据权利要求1所述的一种含有达泊西汀的药物组合物，其特征在于所述的填充剂为重量比为3：1的聚维酮和甘露醇组成的组合物。
3.根据权利要求1所述的一种含有达泊西汀的药物组合物，其制备方法包括以下步骤：
(1)将盐酸达泊西汀、填充剂、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得盐酸达泊西汀片剂。
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