CN103735525B - 一种达泊西汀片剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明达泊西汀片剂及制备方法，以重量百分比计，包括：达泊西汀10~50%、填充剂30~80%、崩散剂3~20%、润滑剂0.5~1%、矫味剂0.2~2.5%。制备方法步骤为：将达泊西汀、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5~20μm；将上一步得到的细粉和部分崩散剂用乙醇水溶液制软材，24目筛制粒；将制得的细粒在50~70℃下干燥，20目筛整粒；向干颗粒中依次加入剩余崩散剂、矫味剂和润滑剂，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得。达泊西汀片剂是一种包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片，治疗男性早泄，药物吸收快、生物利用度高，服用方便，副作用小。

Description

一种达泊西汀片剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗男性早泄的药物制剂，具体来说是一种片剂，包括包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片。

背景技术

达泊西汀，化学结构式为：(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)-苯丙氨

是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，半衰期短，用于治疗男性早泄，由强生制药等公司开发，在欧洲少数国家上市。该药吸收快，能快速达有效的血药浓度，达峰时间1.4一2.0h，单剂量达泊西汀30和60mg的血峰浓度分别为297和498ng/mL，呈剂量相关性，分布容积为21L/kg，组织分布广，神经组织的药物浓度与血药浓度接近，绝对生物利用度为42%，蛋白结合率为9%；其经多种途径代谢，代谢产物多达40种左右，主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀一N氧化物。达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性，同时不受多剂量的影响，其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。研究表明，年轻人和老年人的Cmax和AUC相似，食物可降低达泊西汀的吸收速率，但AUC不受影响。

在2005年FDA拒绝了强生制药、ALZA等公司的申请，不批准达泊西汀上市，此药肯定有比较显著的副作用，但是药厂出于商业利益并未将其公开，这个药品功能上属于抗抑郁药，也有抑制血压的作用，除了常见的不良反应，比如服药初期会出现口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力之外，还有报道发生过中风和心脏病发作、低血压，另外就是可能会影响凝血功能，所以对于活动性消化性溃疡和出血症病人是禁用的。

鉴于上述原因，开发达泊西汀片剂，应该达到快速释放的目的，起效要快，消除也要快，尽可能减少副作用，同时，达泊西汀片剂用于治疗男性早泄，需在房事前半小时服用，较好的口感和方便吞咽的服用顺应性是临床所急需实现的。本发明正是基于上述目的而创造的，本发明人研究发现，单纯通过增加片剂中崩解剂的用量，不能达到快速崩解的效果，所述快速崩解是指崩解时间不超过60秒，发明人意外的发现，通过在崩解剂中加入一定量的非活性物质十二烷基硫酸钠，达到了出人意料的效果，本发明得到的达泊西汀片剂不仅能够在60秒以内快速崩解，而且10分钟溶出90%以上，药物吸收快、生物利用度高，服用方便，副作用小。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种达泊西汀片剂及制备方法，。

本发明的技术解决方案是：一种达泊西汀片剂及制备方法，所述达泊西汀片剂以重量百分比计，包括以下组分及配比：达泊西汀10～50%、填充剂30～80%、崩散剂3～20%、润滑剂0.5～1%、矫味剂0.2～2.5%。

所述崩散剂由崩解剂中加入了非活性物质十二烷基硫酸钠组成；所述达泊西汀粒径为0.5～20um；所述十二烷基硫酸钠占崩散剂以重量百分比计，为0.5～20%。

所述填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、糊精中的一种或几种，较优的，选择甘露醇。

所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，较优的，选择交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，较优的，选择硬脂酸镁。

所述矫味剂可选自安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、柠檬香精、橙味香精中的一种或几种，较优的，选择阿斯帕坦和薄荷香精。

一种达泊西汀片剂及制备方法，其达泊西汀片剂制备方法步骤为：

1、将达泊西汀、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5～20um；

2、将上一步得到的细粉和部分崩散剂用乙醇水溶液制软材，24目筛制粒；

3、将制得的细粒在50～70℃下干燥，20目筛整粒；

4、向干颗粒中依次加入剩余崩散剂、矫味剂和润滑剂，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得。

其中，预先将崩解剂和十二烷基硫酸钠分别经80～100目筛处理，然后干燥混合5～10分钟后，制备得到崩散剂。

有益效果：本发明的达泊西汀片剂及制备方法，是一种包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片，其用途是治疗男性早泄，药物吸收快、生物利用度高，服用方便，副作用小。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明技术方案做进一步的说明。

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，所述达泊西汀片剂以重量百分比计，包括以下组分及配比：达泊西汀10～50%、填充剂30～80%、崩散剂3～20%、润滑剂0.5～1%、矫味剂0.2～2.5%。

实施例1

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将30g达泊西汀、55g甘露醇一起微粉化，控制粒径至0.5～5um；

2、将10g交联羧甲纤维钠和2g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在50℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和2g橙味香精混合5分钟，再加入1g滑石粉混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成咀嚼片，即得。

实施例2

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将60g达泊西汀、116g蔗糖一起微粉化，控制粒径至1～5um；

2、将18g羧甲基淀粉钠和1g十二烷基硫酸钠经80目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和3g薄荷香精混合10分钟，再加入2g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成咀嚼片，即得。

实施例3

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：处方

其步骤为：

1、将33.6g盐酸达泊西汀、55g乳糖一起微粉化，控制粒径至1～10um；

2、将8g交联羧甲纤维素钠和2g十二烷基硫酸钠经80目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和2/3的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/3的崩散剂和0.8g阿斯帕坦混合5分钟，再加入0.6g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成普通片，即得。

实施例4

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将67.2g盐酸达泊西汀、108g乳糖一起微粉化，控制粒径至2～8um；

2、将20g低取代羟丙基纤维素和2.5g十二烷基硫酸钠经80目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在70℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和0.5g阿斯帕坦混合5分钟，再加入1.8g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成普通片，即得。

实施例5

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将67.2g盐酸达泊西汀、108g乳糖一起微粉化，控制粒径至0.5～5um；

2、将20g低取代羟丙基纤维素和2g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和0.5g阿斯帕坦及0.5g薄荷香精混合5分钟，再加入1.8g微粉硅胶混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成咀嚼片，即得。

实施例6

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将60g达泊西汀、100g甘露醇、25g微晶纤维素一起微粉化，控制粒径至0.5～8um；

2、将10g交联羧甲基纤维素钠和0.5g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在50℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和2.5g薄荷香精混合5分钟，再加入2g微粉硅胶混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成咀嚼片，即得。

实施例7

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将20g盐酸达泊西汀、63g蔗糖一起微粉化，控制粒径至0.5～10um；

2、将12g交联羧甲基纤维素钠和2g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和3/4的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/4的崩散剂和1.5g薄荷香精混合10分钟，再加入0.5g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成口崩片，即得。

实施例8

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将80g达泊西汀、80g乳糖、20g微晶纤维素一起微粉化，控制粒径至0.5～5um；

2、将15g交联羧甲基纤维素钠和0.5g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和3/4的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/4的崩散剂和2.5g柠檬香精混合10分钟，再加入2g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成咀嚼片，即得。

实施例9

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将10g盐酸达泊西汀、70g甘露醇一起微粉化，控制粒径至0.5～10um；

2、将15g交联聚维酮和2g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和1.5g橙味香精混合10分钟，再加入0.5g微粉硅胶混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成口崩片，即得。

实施例10

本实施例的达泊西汀片剂及制备方法，其各组成成分为：

其步骤为：

1、将100酸达泊西汀、70g蔗糖一起微粉化，控制粒径至0.5～5um；

2、将24g羧甲基淀粉钠和1.5g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合5分钟；

3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；

4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；

5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和2.5g三氯蔗糖混合5分钟，再加入0.5g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成咀嚼片，即得。

将上述实施例的达泊西汀片剂和市售片剂按照进行崩解时限和溶出度测定，得到的数据和溶出曲线表明，本发明的达泊西汀片剂崩解速度快，有效活性成分也显著性的迅速释放。

为进一步说明本发明的创造性，随机选择了志愿者进行药物服用的感官评价，及服用后的副作用表现，结果可以看出，本发明的达泊西汀片剂满意度具有显著优势，且副作用更少发生或者发生程度更轻微。

以上所述，本发明的上述方案都只能认为是对本发明的说明而不能限制本发明，权利要求书指出了本发明的范围，而上述的说明并未指出本发明的范围，因此，在于本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在权利要求书的范围内。

Claims (2)

1.一种达泊西汀片剂，其特征在于：以重量百分比计，包括以下组分及配比：达泊西汀或其盐10~50%、填充剂30~80%、崩散剂3~20%、润滑剂0.5~1%、矫味剂0.2~2.5%；

所述崩散剂由崩解剂中加入了非活性物质十二烷基硫酸钠组成，且十二烷基硫酸钠占崩散剂的重量百分比为0.5~20%；所述填充剂为甘露醇；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂为阿斯帕坦和薄荷香精；所述达泊西汀或其盐的粒径为0.5~20um；

按组分和配比准备各原料，其步骤为：

步骤1、将达泊西汀或其盐、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5~20um；

步骤2、将步骤1得到的细粉和部分崩散剂用乙醇水溶液制软材，24目筛制粒；

步骤3、将制得的细粒在50~70℃下干燥，20目筛整粒；

步骤4、向干颗粒中依次加入剩余崩散剂、矫味剂和润滑剂，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得；

其中，预先将崩解剂和十二烷基硫酸钠分别经80~100目筛处理，然后干燥混合5~10分钟后，制备得到崩散剂。

2.一种权利要求1所述的达泊西汀片剂的制备方法，其特征在于：按组分和配比准备各原料，其步骤为：

按组分和配比准备各原料，其步骤为：

步骤1、将达泊西汀或其盐、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5~20um；

步骤2、将步骤1得到的细粉和部分崩散剂用乙醇水溶液制软材，24目筛制粒；

步骤3、将制得的细粒在50~70℃下干燥，20目筛整粒；

步骤4、向干颗粒中依次加入剩余崩散剂、矫味剂和润滑剂，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得；

其中，预先将崩解剂和十二烷基硫酸钠分别经80~100目筛处理，然后干燥混合5~10分钟后，制备得到崩散剂。