JPWO2013065819A1 - 血液処理用分離膜、及びその膜を組み込んだ血液処理器 - Google Patents
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Abstract
Description
体外循環式の血液浄化療法に血液処理器が用いられている。血液処理器としては、例えば、血液透析器、血液濾過器、血液成分分画器、血漿分離器等が挙げられる。また、血液処理用分離膜は、血液処理器に充填される分離膜であり、現在では、血液処理器の大部分を中空糸膜型の血液処理器が占めている。
特許文献1には、親水性を付与するために、ポリエチレングリコールを含むポリアルキレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド及びポリエチレンイミンを少なくとも1種添加することが開示されており、また、膜にこれら親水性高分子を含ませることで、膜表面が親水化され、膜へのタンパク質の吸着抑制効果が得られることが開示されている。
特許文献2ないし5には、更なる血液適合性の向上を図るために、ビニルピロリドンユニットと、ポリスルホン系ユニット以外の疎水性ユニットと、を有し、親水性と疎水性のバランスを制御し、タンパク質や血小板の付着を効果的に抑制する方法が開示されている。
分離膜に化学的変化が生じれば、保管初期に有していた血液適合性は低下し、親水性高分子が分解し、分離膜から溶出物が増えることは容易に推察される。分離膜における化学的変化を抑える方法として、特許文献6には、分離膜の含水率、包装材料の気密性、及び包装体内の雰囲気に着目し、包装時に血液処理器を脱酸素剤と共に包装し、脱酸素下に置くことで、長期間に渡って分離膜からの溶出物の変動が少なくなることが開示されている。
すなわち、親水性を付与し、強いてはタンパク質吸着を抑制することのできる、より高血液適合性を発現させた分離膜が求められていた。
したがって、ラジカル発生による分解反応や架橋反応から親水性高分子を保護する手段が必要となる。
また、滅菌時又は保管時の酸素、熱や光によってラジカルの発生が起こり得、それにより分離膜に付加した親水性高分子に分解反応や架橋反応が進行すると、分離膜表面は疎水性になり、更に分解産物の溶出が発生する。分離膜表面が疎水性になると、血液処理時にはタンパク質吸着や血球成分の付着が進行し、血液適合性は著しく低下する。また、分解産物の生成は、血液中への溶出も懸念される。
ポリスルホン系高分子と、親水性高分子と、20℃における水100gへの溶解度0.5g以下の側鎖に水酸基を有する重合体とからなる血液処理用分離膜であって、
前記分離膜中の前記重合体の含量が0.01〜0.6質量%であり、
前記分離膜の分離機能表面における前記重合体の平均濃度が20質量%以上であり、かつ前記分離機能表面における前記重合体の濃度の最大値及び最小値が、(前記分離機能表面における前記重合体の平均濃度)±15%の範囲にあり、かつ
前記分離機能表面における前記重合体の平均濃度が前記分離膜中の前記重合体の含量に対して100倍以上である、血液処理用分離膜。
(2)
放射線滅菌された、(1)に記載の血液処理用分離膜。
(3)
前記親水性高分子が、ポリビニルピロリドンである、(1)又は(2)に記載の血液処理用分離膜。
(4)
前記ポリスルホン系高分子が、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリフェニレンスルホン、ポリアリールエーテルスルホン、及びこれらの共重合体からなる群から選択される少なくとも1種である、(1)〜(3)のいずれかに記載の血液処理用分離膜。
(5)
(1)〜(4)のいずれかに記載の血液処理用分離膜を組み込んだ血液処理器。
本実施形態の分離膜においては、ポリスルホン系高分子を主体とし、これに分離膜の親水化剤として、親水性高分子を含むことが必要である。かかる親水性高分子によって、分離膜へのタンパク質の吸着を抑制でき、生体適合性の高い分離膜とすることができる。
本実施形態の分離膜においては、更に、20℃における水100gへの溶解度が0.5g以下の側鎖に水酸基を有する重合体(以下、単に、「重合体」と記載する場合がある。)を含むことが必要である。かかる重合体を用いたことによって、放射線滅菌処理及び、長期又は高温での保管による親水性高分子の分解反応及び架橋反応が抑制され、血液適合性に優れ、更に膜性能の安定性に優れた血液処理用分離膜とすることができる。同時に、血液処理用分離膜のプライミング時の良好なエア抜け性を有する血液処理用分離膜とすることができる。
ポリスルホン系高分子とは、スルホン(−SO2−)基含有合成高分子であり、耐熱性や耐薬品性に優れる。
ポリスルホン系高分子としては、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリフェニレンスルホン、ポリアリールエーテルスルホン、及びこれらの共重合体等が挙げられる。
ポリスルホン系高分子としては、1種で用いてもよく、2種以上の混合物を用いてもよい。
(−Ar−SO2−Ar−O−Ar−C(CH3)2−Ar−O−)n(1)
(−Ar−SO2−Ar−O−)n (2)
式(1)及び式(2)中、Arはベンゼン環を、nはポリマーの繰り返しを表す。式(1)で示されるポリスルホンは、例えばソルベイ社からは「ユーデル(商標)」の名称で、ビー・エー・エス・エフ社からは「ウルトラゾーン(商標)」の名称で市販されており、また、式(2)で示されるポリエーテルスルホンは住友化学から「スミカエクセル(商標)」の名称で市販されており、重合度等によっていくつかの種類が存在するので、これらを適宜利用することができる。
親水性高分子とは、水との親和性を有し、特に血液適合性を有する高分子を意味する。
親水性高分子としては、ビニルピロリドンを含む(共)重合体、または、アルキレンオキサイドを含む(共)重合体等が挙げられる。親水性高分子について、ビニルピロリドンを含む(共)重合体とは、単量体として、ビニルピロリドンを用いることにより得られる(共)重合体であることを意味する。
親水性高分子としては、1種で用いてもよく、2種以上の混合物を用いてもよい。
膜基材として、親水性高分子を用いることにより、用途に応じた分画制御を実現でき、かつ後述する微細な膜構造を具備した分離膜とすることができる。
本実施形態の分離膜は、膜基材として、20℃における水100gへの溶解度0.5g以下の側鎖に水酸基を有する重合体を含む。
分離膜の膜基材として、ポリスルホン系高分子及び親水性高分子に加え、更に20℃における水100gへの溶解度が0.5g以下の側鎖に水酸基を有する重合体を含むことにより、血液適合性、保管安定性及びプライミング時の良好なエア抜け性を有する分離膜とすることができる。
ここで、側鎖に水酸基を有する重合体とは、側鎖に水酸基を有する単量体のみから重合して、又はその単量体を一部含むように重合して得られたものを意味する。後者の側鎖に水酸基を有する重合体としては、側鎖に水酸基を有する単量体と、側鎖に水酸基を有しない単量体とを共重合して得ることができる。
側鎖は、繰り返し結合している部分である主鎖に対する用語として用いられ、該単量体の有する水酸基を有する側鎖としては、例えば、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基等の水酸基を有するアルキル基や、水酸基を有する芳香族基等が挙げられ、側鎖に水酸基を有する単量体としては、側鎖に水酸基を有する、アクリレート系単量体やメタクリレート系単量体等が挙げられる。
かかる単量体としては、具体的には、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシブチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート等が挙げられる。
(1)重合体を用いて溶解度を求める場合は以下のように求めることができる。水100gと回転子をフラスコに入れ、恒温槽で20℃にし、測定する重合体を5g投入し、12時間以上攪拌する。No.5Aのろ紙を用いて濾過し、濾紙ごと恒量となるまで、60℃で乾燥し、不溶成分の重量を秤量する。投入量5gと不溶成分重量の差分を、水100gへの溶解度とする。
(2)分離膜から重合体の溶解度を求める場合は以下のように求めることができる。血液処理器を分解して分離膜を得る。得られた分離膜をジメチルホルムアミドに50質量%となる濃度で溶解する。分離膜を溶解したジメチルホルムアミド溶液に対し100倍重量の20℃の純水に、分離膜を溶解したジメチルホルムアミド溶液をゆっくり投入する。投入した溶液を、遠心分離(5000g以上、20℃、15分)で、ポリスルホン系高分子を中心とする析出した固形分(A)と水溶液(B)を分離する。水溶液(B)を採取し、固形分(A)のみを遠心管に残す。固形分(A)の残った遠心管に新たな純水(水溶液(B)の半重量程度)を加え、80℃にて1時間撹拌する。撹拌終了後に20℃以下に冷却後、遠心分離(5000g以上、20℃、15分)を実施して固形分を分離し純水部を廃棄する。この作業を3回繰り返し、固形分(A)を乾燥させ、重量を測定した。得られた固形分(A)を、固形分重量の10倍重量のエタノールに浸漬し、恒温槽で20℃にて12時間以上攪拌する。撹拌後、固形分の入ったエタノールをろ過する。このとき、ポリスルホン系高分子はエタノールに溶解せず、重合体とポリスルホン系高分子のオリゴマー成分が抽出されるため、ゲルろ過クロマトグラフィー等を用いて重合体成分を分取する。分取する際には溶離液をエタノールで実施するのが簡便である。分取した重合体を含むエタノールを蒸発乾固させ、重合体を得て、上記(1)記載のように重合体の溶解度求める。上記水溶液(B)中に重合体が存在する場合には、水溶液を蒸発乾固して固形分を得る。この固形分重量の100倍重量の20℃の純水に再溶解させて、全溶解する場合には重合体の溶解度は高く0.5gより大きいと判定する。残渣がある場合には、ろ過採取し乾燥後に、上記(1)記載のように溶解度を求める。
本実施形態においては、(1)重合体を用いて溶解度を求めることが好ましいが、(2)により重合体の溶解度を求めてもよい。本実施形態において、(2)により溶解度を求め、かかる溶解度が0.5g以下である場合には、重合体の溶解度として、20℃における水100gへの溶解度0.5g以下であると判定することができる。
本実施形態において用いられる重合体としては、1種で用いてもよく、2種以上の混合物を用いてもよい。
重合体の分離膜中の含量[A]は、分離膜基材の固形分中、親水性高分子の保護効果や溶出防止の観点から、0.01〜0.6質量%であることが好ましく、0.02〜0.5質量%であることがより好ましい。
本実施形態の分離膜においては、以上のとおり、重合体を付与することで、滅菌時又は保管の際に生じるラジカルから、膜基材、特に親水性高分子を保護し得ると考えられる。
ここで、分離機能表面における重合体の平均濃度[B]は、分離膜の分離機能表面を数点(3点以上)で測定した重合体濃度の平均値を意味する。
血液処理器内において、分離膜の分離機能表面における重合体の濃度はバラツキが少ない方が血液処理器全体の安定性を生む。数点測定した各重合体の濃度の最大値と最小値は、数点の結果をもとに求めた平均濃度に対して±15%の範囲にあり、±10%の範囲にあることが好ましい。最大値及び最小値が、平均濃度に対して、±15%の範囲にあるとは、最大値及び最小値がいずれも、(重合体の平均濃度−15)%〜(重合体の平均濃度+15)%の範囲内にあることを意味する。
更に、プライミング性の悪化を防ぐために、分離膜中の重合体の存在は分離機能表面に局在化することが望ましい。分離機能表面における重合体の平均濃度[B]を分離膜中の重合体の含量[A]で割り返した、分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比([B]/[A])は100倍以上であり、好ましくは130倍以上である。
分離機能表面を構成する高分子組成を解析する手法としては、例えばX線光電子分光法(XPS,ESCA(Electron Spectroscopy for Chemical Analysis))が適している。XPSは極表面の高分子組成情報を得ることができるため、分離機能を発現する表面組成のみを的確に検出することが可能である。
なお、本発明で定義する分離機能表面の「表面」とは、接触面(2次元平面)のみに限定されるものではなく、膜厚方向への厚みをある程度含む概念である。例えば、上述したXPSのような表面解析手法を用いても、解析対象領域は厳密な意味での接触面(2次元平面)に限定されるものではなく、ある程度の膜厚方向への厚みを含む2次元平面を解析評価している。但し、XPSで検出可能な膜厚方向への深度はnmオーダ程度であり、かかる表面解析手法は、分離機能表面における重合体の濃度の測定法として適切である。
本実施形態において、分離機能表面における重合体の濃度と、分離膜中の重合体の含量は、具体的には、実施例に記載する方法により測定することができる。
以上のことより、製膜時の凝固液に重合体を混合溶解させる方法が好適であり、また、重合体の使用量を抑制しつつ重合体を分離膜の分離機能表面に局在化させることができる。例えば、凝固液として、重合体を溶解させた中空内液と、ポリスルホン系高分子と親水性高分子と溶媒を含む製膜紡糸原液とを、同時にチューブインオリフィス型紡糸口金から吐出させることにより、重合体と親水性高分子を共存させることができる。
本実施形態の血液処理器は、血液透析器、血液濾過器、血液成分分画器、血漿分離器等の体外循環式の血液浄化療法に用いられ、本実施形態の分離膜が組み込まれている。
血液処理器に組み込まれた分離膜により、血液処理を行うと、血液適合性が良く、保管安定性を有し、かつ放射線滅菌処理を施しても膜性能が劣化しない。
血液処理器としては、血液透析器、血液濾過器、血液濾過透析器等において好ましく用いられ、これらの持続的用途である、持続式血液透析器、持続式血液濾過器、持続式血液濾過透析器として用いることがより好適である。各用途に応じて、分離膜の寸法や分画性等の詳細仕様が決定される。
血液処理器に組み込む分離膜の形状としては、中空糸形状を有していることが好ましい。
以下に、本実施形態の血液処理器の製造方法の一例として、分離膜として中空糸膜を用い、ポリスルホン系高分子としてポリスルホンを用い、親水性高分子としてポリビニルピロリドンを用いる場合を示す。
中空糸製膜紡糸原液は、ポリスルホンとポリビニルピロリドンを溶媒に溶解することによって調整することができる。溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、N−メチル−2−ピロリドン、ジメチルホルムアミド(DMF)、スルホラン、ジオキサン等が挙げられる。
溶媒としては、1種で用いてもよく、2種以上の混合溶媒を用いてもよい。また、製膜紡糸原液には、製膜紡糸原液の安定性を損なう傾向があるため、出来るだけ添加しないことが好ましいが、水等の添加物を加えてもよい。
ポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの混和比率が27質量%以下とすることにより、ポリビニルピロリドンの溶出量を抑制することができる。また、好適には、18質量%以上とすることにより、分離機能表面のポリビニルピロリドン濃度を好適な範囲に制御でき、タンパク質吸着を抑制する効果を高められ、血液適合性に優れる。
この際、製膜紡糸原液吐出量と中空内液吐出量を調整することにより中空糸膜の内径と膜厚を所望の値に調整することができる。
中空糸膜の内径は、血液処理用途においては170〜250μmであればよく、180〜220μmであることが好ましい。透過膜としての物質移動抵抗による低分子量物の拡散除去の効率の観点から、中空糸膜の膜厚は50μm以下であることが好ましい。
エアーギャップとは、紡糸口金と凝固浴との間の空間を意味し、製膜紡糸原液は、紡糸口金から同時に吐出された中空内液中の水等の貧溶媒成分によって、内表面側から凝固が開始する。
ドラフトが1より大きくなると、吐出された製膜紡糸原液が中空内液と接触し凝固する際に開始する相分離が変化し、中空内液に溶解した重合体が膜厚さ方向に浸潤する。浸潤した溶解性の低い重合体が膜孔部に付与されると濡れ性が低下し、結果としてプライミング時のエア抜け性が低下して膜孔部の液置換が困難になる(プライミング性の低下)。そのため、凝固開始時に中空内液に溶解した重合体が膜厚さ方向に浸潤することなく、平滑な分離膜表面を形成し分離膜構造が安定となるため、ドラフトは1以下が好ましく、より好ましくは0.95以下である。
洗浄は、不要な親水性高分子を除去するため、60℃以上の熱水にて120秒以上実施することが好ましく、70℃以上の熱水にて150秒以上洗浄することがより好ましい。
後工程においてウレタン樹脂で包埋するため、中空糸膜は乾燥時の自重に対しては100%以下の水分包液率まで乾燥することが好ましく、乾燥時の自重に対しては20%以下の水分包液率まで乾燥することがより好ましい。
水100gと回転子をフラスコに入れ、恒温槽で20℃にした。測定する重合体を5g投入し、12時間以上攪拌した。No.5Aのろ紙を用いて濾過し、濾紙ごと恒量となるまで、60℃で乾燥し、不溶成分の重量を秤量した。投入量5gと不溶成分重量の差分を、水100gへの溶解度とした。不溶成分を濾別できなかった場合は溶解度を5g以上とし、投入量5gと不溶成分重量の差分が0.1g未満であった場合は、ほぼ不溶という意味合いで溶解度を0.1g未満とした。
測定する重合体に溶離液を加えて、重合体濃度が1.0mg/mLとなるように調製し、一晩静置にて溶解した。0.45ミクロンフィルターでろ過し、ろ液を試料とした。下記条件にてゲル浸透クロマトグラフィーを用いて重合体の重量平均分子量を測定した。
データ処理:東ソー GPC−8020
装置 :東ソー HLC−8220GPC
カラム :TSKgel SuperAWM−H(6.0mmID×15cm)2本
オーブン :40℃
溶離液 :5mmol/L LiBr in DMF(0.6mL/min)
試料量 :40μL×1.0mg/mL
検出器 :RI
較正曲線 :ポリスチレン(アジレント社製EasiCal(PS−1))
血液処理器を分解して分離膜を得た。得られた分離膜から30mg採取し、重水素化ジメチルホルムアミドに5質量%となる濃度で溶解した。下記条件にて分離膜の溶解液を核磁気共鳴装置により測定し、分離膜中の重合体の含量を定量した。
測定装置 :Bruker Biospin Avance 600
観測核 :1H
観測周波数:600MHz
積算回数 :1024回
ポリスルホンのピークとして、7ppm付近のエーテル結合のオルソ位に位置するフェニルプロトン由来のピーク、ポリビニルピロリドンのピークとして3.3ppm付近のNに隣接するCH2由来のピーク、ポリヒドロキシプロピルメタクリレートのピークとして5ppm付近のOH基由来のピークを用い、これらの積分強度から、各成分の重合体含量を求めた。
血液処理器から分離膜を採取した。血液処理器が中空糸膜モジュールの場合、中空糸膜束中心部分から1本、束最外周部1本、その反対側の束最外周部から1本の計3本の中空糸膜を3本採取した。採取した中空糸膜1本の繊維軸方向の長さに対して、中央、中央と両端との中心の3か所、合計で9か所の測定を行った。各箇所において、繊維軸に沿って分離膜を切り開いて分離機能表面を露出させ、X線光電子分光法により、下記条件にて重合体の分離機能表面における重合体の濃度を測定した。湿潤膜や保護剤が付与されている場合には、純水で洗浄後に、凍結乾燥させた後に測定を実施した。
測定装置 :サーモフィッシャー ESCALAB250
励起現 :単色化AlKα 15kV×10mA
分析サイズ :約1mm
光電子脱出角度 :0°(分光器の軸が試料面対して垂直)
パルスエネルギー:20eV
分離機能表面における重合体の濃度は、アクリレート系やメタクリレート系が有するエステル基を指標にして以下の手順で求めた。炭素量、酸素量、窒素量、硫黄量は、C1s、O1s、N1s、S2pの面積強度から各元素の相対感度係数(C1s:1.00、O1s:2.72、N1s:1.68、S2p:1.98)を用いて相対量(atomic%)として求めた。
エステル基の定量は、C1sのピーク分割を実施して全元素(水素以外)に対するエステル基由来ピーク面積の割合を計算して、エステル基由来の炭素量(atomic%)とした。この時、C1sのピーク分割は、C−H、C−C、C=C、C−S結合由来の成分、C−O、C−N結合由来の成分、C=O(アミド結合)由来の成分、エステル基由来の成分、π−π*shake up成分の5成分で行なった。また、ポリスルホンの指標として硫黄量(atomic%)を、ポリビニルピロリドンの指標として窒素量(atomic%)を用いた。重合体として、ポリヒドロキシプロピルメタクリレートを用いた場合、単量体の分子量は144であり、分離機能表面における重合体の濃度は下記式から算出した。
分離機能表面における重合体の濃度(質量%)=(「エステル基由来炭素量」×144/(「窒素量」×111+硫黄量×442+「エステル基由来炭素量」×144))×100
ここで、111はポリビニルピロリドンの単量体分子量、及び442はポリスルホンの単量体分子量である。合計9か所の重合体の濃度の平均値を分離機能表面における重合体の平均濃度とし、9点の濃度の最大値と最小値を平均濃度と比較した。
アクリレート系やメタクリレート系以外の重合体を用いる場合には、エステル基以外のピークから算出すればよい。
分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、上述の評価結果から下記式から算出した。
分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比=分離機能表面における重合体の濃度(質量%)/分離膜中の重合体の含量(質量%)
血液処理器が中空糸膜型モジュールの場合について説明する。血液側および透析側に回路を接続した。透析液側ポートに栓をし、血液側入口ポートを下にした状態で、生理食塩水(大塚製薬社製、大塚生食注)を血液側入口ポートから100mL/分で3分間流し、血液側入口および出口の回路を鉗子を用いて止めた。続いて、透析液側ポートの下から上へ、500mL/分で1分間流し、透析側入口および出口の回路を鉗子を用いて止めた。血液処理器内を完全に生理食塩水で満たされた状態とした。血液側入口と透析液側出口の鉗子をはずし、血液側入口ポートから100mL/分で生理食塩水をろ過通液し、透析液側出口ポートに流出する気泡を目視にて確認した。
1分以内に気泡が消失する場合を良好として「○」、1分を超えて3分以内に気泡が消失する場合に「△」、気泡消失に5分以上要する場合を不良として「×」と判定した。
分離膜の血液適合性は膜表面への血小板の付着性で評価し、分離膜に付着した血小板に含まれる乳酸脱水素酵素の活性を指標として定量化した。
生理食塩水(大塚製薬社製、大塚生食注)にて血液処理器の洗浄を実施した。プライミング後の血液処理器を分解して採取した分離膜を有効長15cm、膜内表面の面積が5×10−3m2となるように両端をシリコンで加工し、ミニモジュールを作成した。
このミニモジュールに対し、生理食塩水10mLを中空糸内側に流し洗浄した。その後、ヘパリンを添加した人血15mL(ヘパリン1000IU/L)を1.3mL/minの流速で上記作製したミニモジュールに37℃で4時間循環させた。生理食塩水によりミニモジュールの内側を10mL、外側を10mLでそれぞれ洗浄した。洗浄したミニモジュールから長さ7cmの中空糸膜を全体の半数本採取後、これを細断してLDH測定用のスピッツ管に入れたものを測定用試料とした。
次に、燐酸緩衝溶液(PBS)(和光純薬工業社製)にTritonX−100(ナカライテスク社製)を溶解して得た0.5容量%のTritonX−100/PBS溶液をLDH測定用のスピッツ管に0.5mL添加後、超音波処理を60分行って中空糸膜に付着した細胞(主に血小板)を破壊し、細胞中のLDHを抽出した。この抽出液を0.05mL分取し、更に0.6mMのピルビン酸ナトリウム溶液2.7mL、1.277mg/mLのニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NADH)溶液0.3mLを加えて反応させ、直ちにその0.5mLを分取して340nmの吸光度を測定した。残液を更に37℃で1時間反応させた後に340nmの吸光度を測定し、反応直後からの吸光度の減少を測定した。同様に血液と反応させていない膜(ブランク)についても吸光度を測定し、下記式により吸光度の差を算出した。本方法では、この減少幅が大きいほどLDH活性が高い、すなわち膜表面への血小板の付着量が多いことを意味する。測定は3回行い、平均値として記載した。
Δ340nm=(サンプルの反応直後吸光度−サンプルの60分後吸光度)−(ブランクの反応直後吸光度−ブランクの60分後吸光度)
血液処理器作成後品(t=0)の溶出物と60℃で1ヶ月保管品の溶出物を、UVを指標に比較し、保管安定性の指標とした。
透析型人工腎臓装置製造承認基準をもとに、測定を実施した。血液処理器より分離膜を1g採取し、純水100mL中に浸漬し、70℃で1時間抽出した液を試験液とした。試験液を紫外可視分光光度計にて220〜350nmでの吸光度を測定した。
重合体として、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート(PHPMA、アルドリッチ社製)を用いた。重合体の水100gへの溶解度は0.1g未満、重量平均分子量は330,000であった。
ポリスルホン(PS、ソルベイ社製、P−1700)17質量部、ポリビニルピロリドン(PVP、ビーエーエスエフ社製、K−90)4質量部、ジメチルアセトアミド(キシダ化学社製、試薬特級)79質量部からなる製膜紡糸原液を作成した。
中空内液は、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシプロピルメタクリレートを0.03質量%となるように溶解して作成した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.91であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げ、電子線滅菌を実施し血液処理器を得た。
分離膜中の重合体の含量は0.19質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は34質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は41質量%、最小値は30質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、179であった。
LDH活性は、14[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.041、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.044であった。基準0.1以下を満足した。
重合体として、ポリヒドロキシエチルメタクリレート(PHEMA、アルドリッチ社製)を用いた。重合体の水100gへの溶解度は0.1g未満、重量平均分子量は1,700,000であった。
実施例1記載の製膜紡糸原液を使用した。
中空内液は、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシエチルメタクリレートを0.01質量%となるように溶解して作成した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.91であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げ、電子線滅菌を実施し血液処理器を得た。
分離膜中の重合体の含量は0.11質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は21質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は22質量%、最小値は20質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、191であった。
LDH活性は、12[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.035、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.041であった。基準0.1以下を満足した。
実施例2記載の重合体を使用した。
実施例1記載の製膜紡糸原液を使用した。
中空内液は、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシエチルメタクリレートを0.1質量%となるように溶解して作成した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.91であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げた。
分離膜中の重合体の含量は0.60質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は83質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は90質量%、最小値は79質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、138であった。
LDH活性は、16[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.032、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.040であった。基準0.1以下を満足した。
実施例1記載の重合体を使用した。
ポリエーテルスルホン(PES、住友化学社製、スミカエクセル4800P)17質量部、ポリビニルピロリドン(ビーエーエスエフ社製、K−90)4質量部、ジメチルアセトアミド(キシダ化学、試薬特級)79質量部からなる製膜紡糸原液を作成した。
中空内液は、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシプロピルメタクリレートを0.03質量%となるように溶解して作成した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.98であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げ、電子線滅菌を実施し血液処理器を得た。
分離膜中の重合体の含量は0.20質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は36質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は46質量%、最小値は30質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、180であった。
LDH活性は、19[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.039、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.046であった。基準0.1以下を満足した。
実施例1記載の重合体を使用した。
ポリスルホン(ソルベイ社製、P−1700)17質量部、ポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)(VA64、ビーエーエスエフ社製、LuvitecVA64)4質量部、ジメチルアセトアミド(キシダ化学社製、試薬特級)79質量部からなる製膜紡糸原液を作成した。
中空内液は、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシプロピルメタクリレートを0.03質量%となるように溶解して作成した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.95であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げ、電子線滅菌を実施し血液処理器を得た。
分離膜中の重合体の含量は0.16質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は49質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は57質量%、最小値は43質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、306であった。
LDH活性は、21[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.034、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.039であった。基準0.1以下を満足した。
重合体として、ポリヒドロキシエチルメタクリレート(ポリマーサイエンテフィックプロダクト社製)を用いた。重合体の水100gへの溶解度は0.1g未満、重量平均分子量は200,000であった。
実施例1記載の製膜紡糸原液を使用した。
中空内液は、ジメチルアセトアミド65質量%水溶液にポリヒドロキシエチルメタクリレートを0.05質量%となるように溶解して作成した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.95であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げ、ガンマ滅菌を実施し血液処理器を得た。
分離膜中の重合体の含量は0.48質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は48質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は58質量%、最小値は33質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、100であった。
LDH活性は、18[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.033、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.040であった。基準0.1以下を満足した。
重合体として、ポリヒドロキシブチルメタクリレート(PHBMA、ポリマーサイエンテフィックプロダクト社製)を用いた。重合体の水100gへの溶解度は0.1g未満、重量平均分子量は380,000であった。
実施例1記載の製膜紡糸原液を使用した。
中空内液は、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシブチルメタクリレートを0.03質量%となるように溶解して作成した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.91であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げ、ガンマ滅菌を実施し血液処理器を得た。
分離膜中の重合体の含量は0.18質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は33質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は36質量%、最小値は29質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、183であった。
LDH活性は、13[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.030、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.039であった。基準0.1以下を満足した。
中空内液として、重合体を含まない、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液とする以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
1分以内に気泡が消失しエア抜け性は良好であったが、重合体を含まないことから、LDH活性は、398[Δabs/hr/m2]であり劣悪な血小板付着を認めた。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.034、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.133であり、基準0.1を超過し保管安定性を有していないことを確認した。
ポリスルホン(ソルベイ社製、P−1700)17質量部、ジメチルアセトアミド(キシダ化学、試薬特級)83質量部からなる製膜紡糸原液と、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシプロピルメタクリレートを0.1質量%となるように溶解して作成した中空内液を用いた以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
気泡消失に5分以上を要しエア抜け性は不良であった。
分離膜中の重合体の含量は0.50質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は73質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は84質量%、最小値は64質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体との濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、146であった。
LDH活性は、393[Δabs/hr/m2]であり劣悪な血小板付着を認めた。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.007、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.010であった。基準0.1以下を満足した。
ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシプロピルメタクリレートを0.1質量%となるように溶解して作成した中空内液を用い、紡糸速度40m/分とし、ドラフト1.15とした以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
3分以内に気泡が消失しエア抜け性は「△」判定であった。
分離膜中の重合体の含量は0.33質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は28質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は42質量%、最小値は10質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲を逸脱し、バラツキが大きい結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、85であった。
LDH活性は、33[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.029、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.069であった。基準0.1以下を満足した。
ジメチルアセトアミド75質量%水溶液にポリヒドロキシプロピルメタクリレートを0.1質量%となるように溶解して作成した中空内液を用い、紡糸速度40m/分とし、ドラフト1.15とした以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
3分以内に気泡が消失しエア抜け性は「△」判定であった。
分離膜中の重合体の含量は0.29質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は13質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は19質量%、最小値は3質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、45であった。
LDH活性は、348[Δabs/hr/m2]であり劣悪な血小板付着を認めた。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.039、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.088であった。基準0.1以下を満足した。
ポリヒドロキシエチルメタクリレートを以下のようにして得た。
フラスコにエタノール2600gを投入した。窒素雰囲気下、攪拌をしながら、ヒドロキシエチルメタクリレート(共栄社化学社製、ライトエステルHO)2600gを加え、次いで、パーロイルIPP(日本油脂社製)7gを加えた。反応溶液温度を60℃に調節しながら、6時間攪拌し続けた。6時間終了後に、水を投入し反応を停止し、減圧乾燥させてポリヒドロキシエチルメタクリレート得た。ポリヒドロキシエチルメタクリレートの水100gへの溶解度は0.7g、重量平均分子量は110,000であった。
ジメチルアセトアミド15質量%水溶液にポリヒドロキシエチルメタクリレートを0.05質量%となるように溶解して作成した中空内液を用い、紡糸速度40m/分とし、ドラフト1.15とした以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
3分以内に気泡が消失しエア抜け性は「△」判定であった。
分離膜中のポリヒドロキシエチルメタクリレートの含量は0.20質量%であり、分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルメタクリレートの平均濃度は16質量%であった。分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルメタクリレートの濃度の最大値は25質量%、最小値は8質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルメタクリレートの平均濃度と分離膜中のポリヒドロキシエチルメタクリレートの含量の比は、80であった。
LDH活性は、329[Δabs/hr/m2]であり劣悪な血小板付着を認めた。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.031、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.145であり、基準0.1を超過し保管安定性を有していないことを確認した。
実施例1記載の重合体を使用した。
ポリスルホン(ソルベイ社製、P−1700)17質量部、ポリビニルピロリドン(ビーエーエスエフ社製、K−90)4質量部、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート0.5質量部、ジメチルアセトアミド(キシダ化学社製、試薬特級)78.5質量部からなる製膜紡糸原液を作成した。
中空内液として、重合体を含まない、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液を使用した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.91であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げ、電子線滅菌を実施し血液処理器を得た。
気泡消失に5分以上を要しエア抜け性は不良であった。
分離膜中の重合体の含量は0.98質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は21質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は26質量%、最小値は17質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、21であった。
LDH活性は、15[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.030、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.038であった。基準0.1以下を満足した。
実施例1記載の製膜紡糸原液を使用した。
中空内液として、重合体を含まない、ジメチルアセトアミド60質量%水溶液を使用した。
チューブインオリフィス型の紡糸口金から、製膜紡糸原液及び中空内液を吐出させた。この際、吐出時の製膜紡糸原液の温度は40℃であった。吐出した製膜紡糸原液をフードで覆った落下部を経て水よりなる60℃の凝固浴に浸漬して凝固させた。その際に、紡糸速度30m/分とした。ドラフトは、0.91であった。水洗、乾燥を行って中空形状分離膜を得た。ここで水洗温度は90℃、水洗時間は180秒であり、乾燥後の膜厚を35μm、内径を185μmに合わせるように製膜紡糸原液、中空内液の吐出量を調整した。
得られた分離膜から有効膜面積1.5m2のモジュールを組み上げた。
エタノール40質量%水溶液に実施例6記載のポリヒドロキシエチルメタクリレートを0.2質量%となるように溶解してコート液を作成した。コート液500mLを、200mL/分で液体導入(導出)用のノズルを有するヘッダーキャップより注入し、圧縮空気を用いて余分な溶液を除去した。その後、恒量となるまで減圧乾燥した。乾燥終了後、電子線滅菌を実施し血液処理器を得た。
気泡消失に5分以上を要しエア抜け性は不良であった。
分離膜中の重合体の含量は0.60質量%であり、分離機能表面における重合体の平均濃度は55質量%であった。分離機能表面における重合体の濃度の最大値は73質量%、最小値は38質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲を逸脱し、バラツキが大きい結果であった。分離機能表面における重合体の平均濃度と分離膜中の重合体の含量の比は、92であった。
LDH活性は、13[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.031、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.040であった。基準0.1以下を満足した。
重合体に代えて、ポリヒドロキシエチルアクリレート(PHEA、サイエンティフィックポリマープロダクト社製)を使用した。ポリヒドロキシエチルアクリレートの水100gへの溶解度は5g以上、重量平均分子量は260,000であった。
ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシエチルアクリレートを0.1質量%となるように溶解して作成した中空内液を用いた以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
1分以内に気泡が消失しエア抜け性は良好であった。
分離膜中のポリヒドロキシエチルアクリレートの含量は0.40質量%であり、分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルアクリレートの平均濃度は45質量%であった。分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルアクリレートの濃度の最大値は51質量%、最小値は42質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルアクリレートの平均濃度と分離膜中のポリヒドロキシエチルアクリレートの含量の比は、113であった。
LDH活性は、378[Δabs/hr/m2]であり劣悪な血小板付着を認めた。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.042、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.140であり、基準0.1を超過し保管安定性を有していないことを確認した。
末端に水酸基を有する重合体として、ポリエチレングリコール(PEG、和光純薬工業社製)を使用した。ポリエチレングリコールの水100gへの溶解度は5g以上、重量平均分子量は560,000であった。
ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリエチレングリコールを0.1質量%となるように溶解して作成した中空内液を用いた以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
1分以内に気泡が消失しエア抜け性は良好であった。
分離膜中のポリエチレングリコールの含量は0.33質量%であり、分離機能表面におけるポリエチレングリコールの平均濃度は41質量%であった。分離機能表面におけるポリエチレングリコールの濃度の最大値は48質量%、最小値は37質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面におけるポリエチレングリコールの平均濃度と分離膜中のポリエチレングリコールの含量の比は、124であった。
LDH活性は、384[Δabs/hr/m2]であり劣悪な血小板付着を認めた。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.034、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.110であり、基準0.1を超過し保管安定性を有していないことを確認した。
重合体に代えて、スタイリーゼ2000(Styleze2000、ISP社製)を使用した。スタイリーゼ2000は、ビニルピロリドン、アクリル酸、ラウリルメタクリレートの共重合体である。水に対し懸濁し不溶成分を濾別できなかったため、水100gへの溶解度を測定不可とした。重量平均分子量は980,000であった。
ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にスタイリーゼ2000を0.1質量%となるように溶解して作成した中空内液を用いる以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
1分以内に気泡が消失しエア抜け性は良好であった。
分離膜中のスタイリーゼ2000の含量は0.42質量%で、分離機能表面における分離機能表面における重合体の平均濃度は49質量%であった。分離機能表面におけるスタイリーゼ2000の濃度の最大値は54質量%、最小値は42質量%であった。最大値及び最小値は、平均濃度±15%の範囲内であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面におけるスタイリーゼ2000の平均濃度と分離膜中のスタイリーゼ2000の含量の比は、117であった。
LDH活性は、23[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.046、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.105であり、基準0.1を超過し保管安定性を有していないことを確認した。
重合体に代えて、ポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)(和光純薬工業社製)を使用した。ポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)の水100gへの溶解度は2.1g、重量平均分子量は51,000であった。
ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)を0.1質量%となるように溶解して作成した中空内液を用いた以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
1分以内に気泡が消失しエア抜け性は良好であった。
分離膜中のポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)の含量は0.37質量%であり、分離機能表面におけるポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)の平均濃度は36質量%であった。分離機能表面におけるポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)の濃度の最大値は46質量%、最小値は30質量%であった。最大値及び最小値は、平均値±15%の範囲であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面におけるポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)の平均濃度と分離膜中のポリ(ビニルピロリドン−ビニルアセテート)の含量の比は、97であった。
LDH活性は、28[Δabs/hr/m2]であり良好な結果であった。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.058、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.133であり、基準0.1を超過し保管安定性を有していないことを確認した。
比較例5記載のポリヒドロキシエチルメタクリレートを使用した。
ジメチルアセトアミド60質量%水溶液にポリヒドロキシエチルアクリレートを10質量%となるように溶解して作成した中空内液を用いた以外は、実施例1と同様にして、血液処理器を得た。
気泡消失に5分以上を要しエア抜け性は不良であった。
分離膜中のポリヒドロキシエチルメタクリレートの含量は32質量%で、分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルメタクリレートの平均濃度は100質量%であった。分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルメタクリレートの濃度の最大値は100質量%、最小値は98質量%であった。平均値±15%の範囲であり、バラツキは少ない結果であった。分離機能表面におけるポリヒドロキシエチルメタクリレートの平均濃度と分離膜中のポリヒドロキシエチルメタクリレートの含量の比は、3であった。
LDH活性は、268[Δabs/hr/m2]であり劣悪な血小板付着を認めた。
溶出量評価結果は、処理器作製後の吸光度は0.044、60℃にて1ヶ月保管後の吸光度は0.055であり、基準0.1を超過し保管安定性を有していないことを確認した。
Claims (5)
- ポリスルホン系高分子と、親水性高分子と、20℃における水100gへの溶解度0.5g以下の側鎖に水酸基を有する重合体とからなる血液処理用分離膜であって、
前記分離膜中の前記重合体の含量が0.01〜0.6質量%であり、
前記分離膜の分離機能表面における前記重合体の平均濃度が20質量%以上であり、かつ前記分離機能表面における前記重合体の濃度の最大値及び最小値が、(前記分離機能表面における前記重合体の平均濃度)±15%の範囲にあり、かつ
前記分離機能表面における前記重合体の平均濃度が前記分離膜中の前記重合体の含量に対して100倍以上である、血液処理用分離膜。 - 放射線滅菌された、請求項1に記載の血液処理用分離膜。
- 前記親水性高分子が、ポリビニルピロリドンである、請求項1又は2に記載の血液処理用分離膜。
- 前記ポリスルホン系高分子が、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリフェニレンスルホン、ポリアリールエーテルスルホン、及びこれらの共重合体からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の血液処理用分離膜。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の血液処理用分離膜を組み込んだ血液処理器。
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