JPWO2018062073A1 - 培養血小板濃縮モジュールおよびそれを用いた血小板製剤の製造方法 - Google Patents
培養血小板濃縮モジュールおよびそれを用いた血小板製剤の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2018062073A1 JPWO2018062073A1 JP2017550776A JP2017550776A JPWO2018062073A1 JP WO2018062073 A1 JPWO2018062073 A1 JP WO2018062073A1 JP 2017550776 A JP2017550776 A JP 2017550776A JP 2017550776 A JP2017550776 A JP 2017550776A JP WO2018062073 A1 JPWO2018062073 A1 JP WO2018062073A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hollow fiber
- fiber membrane
- cultured
- platelet
- platelets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 192
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims abstract description 166
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 25
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 23
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 8
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 5
- MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CC1CCCCNC1=O MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 122
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 27
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 22
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 239000000306 component Substances 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- YQNRVGJCPCNMKT-LFVJCYFKSA-N 2-[(e)-[[2-(4-benzylpiperazin-1-ium-1-yl)acetyl]hydrazinylidene]methyl]-6-prop-2-enylphenolate Chemical compound [O-]C1=C(CC=C)C=CC=C1\C=N\NC(=O)C[NH+]1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 YQNRVGJCPCNMKT-LFVJCYFKSA-N 0.000 description 7
- 101000838335 Homo sapiens Dual specificity protein phosphatase 2 Proteins 0.000 description 7
- 101001080401 Homo sapiens Proteasome assembly chaperone 1 Proteins 0.000 description 7
- 229960005552 PAC-1 Drugs 0.000 description 7
- 102100027583 Proteasome assembly chaperone 1 Human genes 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000004382 potting Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 2
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001070790 Homo sapiens Platelet glycoprotein Ib alpha chain Proteins 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034173 Platelet glycoprotein Ib alpha chain Human genes 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(O)COC(=O)C=C GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920003291 Ultrason® E Polymers 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001941 electron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- -1 ether sulfone Chemical class 0.000 description 1
- 238000011124 ex vivo culture Methods 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKDPJRCBCBQNT-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CNC(=O)C(C)=C WFKDPJRCBCBQNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMNKZBIFPJNNIO-UHFFFAOYSA-N n-(2-methyl-4-oxopentan-2-yl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C OMNKZBIFPJNNIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPHQUSNPXDGUHL-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-2-enamide Chemical compound CNC(=O)C=C YPHQUSNPXDGUHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005749 polyurethane resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3496—Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/02—Hollow fibre modules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/08—Hollow fibre membranes
- B01D69/081—Hollow fibre membranes characterised by the fibre diameter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/66—Polymers having sulfur in the main chain, with or without nitrogen, oxygen or carbon only
- B01D71/68—Polysulfones; Polyethersulfones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0644—Platelets; Megakaryocytes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
- B01D2311/14—Pressure control
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
- B01D2313/10—Specific supply elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
- B01D2313/24—Specific pressurizing or depressurizing means
- B01D2313/243—Pumps
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
- B01D2325/20—Specific permeability or cut-off range
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/18—Apparatus therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/38—Polyalkenylalcohols; Polyalkenylesters; Polyalkenylethers; Polyalkenylaldehydes; Polyalkenylketones; Polyalkenylacetals; Polyalkenylketals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/58—Other polymers having nitrogen in the main chain, with or without oxygen or carbon only
- B01D71/62—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
- C12M29/16—Hollow fibers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
Description
中空糸膜断面積=π(中空糸膜内径/2)2 (π=円周率)
ここで、中空糸膜内径は、モジュール内でランダムに選別した16本の中空糸膜の膜厚をマイクロウォッチャーの1000倍レンズ(例えば、VH−Z100;株式会社KEYENCE)で測定して平均値を求め、以下の式より算出した値をいう。なお、中空糸膜外径とは、ランダムに選別した16本の中空糸膜の外径をレーザー変位計(例えば、LS5040T;株式会社KEYENCE)で測定して求めた平均値をいう。
中空糸膜内径=中空糸膜外径−2×膜厚の平均値
中空糸膜の総断面積(X)とは、モジュールを中空糸膜の繊維軸方向と垂直な方向で切断した断面に表れる複数本の中空糸膜の断面積の総和である。
中空糸膜の内表面面積=π×中空糸膜内径×有効長
ここで、有効長とは、中空糸膜モジュールに充填された中空糸膜の全長からポッティング材が付着している部分を除いた部分の長さ、すなわち実際に血小板の濃縮に機能し得る部分の長さである。中空糸膜の総膜面積(Z)とは、モジュールに充填された中空糸膜の内表面面積の総和であり、中空糸膜が均一である場合には、下記式によって算出される。
中空糸膜の総膜面積=中空糸膜の内表面面積×本数
中空糸膜の総膜面積(Z)に対して処理する血小板数が増えると、膜表面へ堆積するケーク層が厚くなり、血小板を劣化させやすい。モジュールに充填する中空糸膜の総膜面積(Z)は0.1m2以上であることが好ましい。一方、ケーク層が膜表面に広く積層して血小板の回収率が低減することを防ぐため、中空糸膜の総膜面積は1.0m2以下であることが好ましい。
膜腔内通過線速度=流入流量÷中空糸膜総断面積(X)
膜面通過線速度=排出流量÷中空糸膜総膜面積(Z)
膜腔内通過線速度が小さい場合には血小板が中空糸膜表面に積層したケーク層が形成しやすくなり、モジュールの機能が劣化する傾向がある。ケーク層を形成した分モジュールを通過して回収できる血小板数が減少し、さらにケーク層を形成するのは正常な血小板であるため、回収される血小板は相対的に機能が劣化した血小板が多くなってしまう。膜腔内通過線速度を大きくするために流入流量を増やすもしくは中空糸膜総断面積(X)を小さくすると圧力変化が大きくなり血小板が劣化しやすい。そのため中空糸膜の総断面積が2cm2以上10cm2以下であることが好ましく、2cm2以上5cm2以下であることがより好ましい。
RVP=(RN×111)/(RN×111+RS×442)×100
特異的原子がない場合にはXPSにより測定した官能基の測定値からも算出できる。例えば、親水性高分子がビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体である場合は、下記のように求めることができる。ビニルピロリドン単位の分子量は111、ポリスルホンを構成する繰り返し単位の分子量は442、酢酸ビニル単位の分子量は86である。表面の酢酸ビニル単位の含有率(RVA)(質量%)は、窒素量(RN)(原子数%)と硫黄量(RS)(原子数%)、エステル基由来の炭素量(RCoo)(原子数%)の値から、下式より算出される。
中空糸膜表面の酢酸ビニルの含有率(RVA)(質量%)
=(RCoo×86)/(RN×111+RS×442+RCoo×86)×100
また、中空糸膜表面のビニルピロリドン単位の含有率(RVP)(質量%)は、下式より算出される。
そして、中空糸膜内表面のビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体の存在率は、ビニルピロリドン含有率(RVP)と酢酸ビニル含有率(RVA)の和として算出できる。
中空糸膜内表面の親水性基含有高分子の存在率(質量%)=RVP+RVA
中空糸膜の内表面における親水性高分子の存在率が30質量%以上であれば、中空糸膜の内表面に付着した血小板の剥離が容易になる。中空糸膜の内表面における親水性高分子の存在率は35質量%がより好ましい。一方、中空糸膜の内表面における親水性高分子の存在率が60質量%以下であると、親水性高分子が過剰に存在することで中空糸膜の内表面で膨潤が生じ、濾過抵抗が大きくなるのを防止することができる。
圧力損失=流入口側の圧力−流出口側の圧力
モジュールの圧力損失は、5kPa以下であることがより好ましい。
「表面に存在する孔の平均孔径」は、以下の方法により測定及び算出した。まず、電界放射型走査型電子顕微鏡(例えば、S−800;日立製作所)で中空糸膜の表面の1000倍画像を撮影した。次に、Matrox Inspector2.2(Matrox Electronic Systems Ltd.)で、孔の部分を白く、それ以外の部分を黒く反転させる画像処理を行い、白い孔の個数(以下、「総開孔数」)及び白い孔の部分のピクセル数の総和(以下、「総開孔面積」)を求め、以下の式1により、画像1枚当たりの平均孔径を算出した。これらの測定作業を中空糸5本につきそれぞれランダムに10箇所ずつ、計50回繰り返し、全50枚の画像についての平均値を「表面に存在する孔の平均孔径」とした。なお、上記の1000倍画像の撮影条件は以下のとおりであった。
[撮影条件]
画像サイズ : 655×740ピクセル
画像解像度 : 0.140845μm/ピクセル
画像面積S : 9615.2μm2(縦92.3μm×横104.2μm角)
平均孔径(μm)=総開孔面積/総開孔数 ・・・・式1
[測定例2:透水性]
中空糸膜の透水性は、以下の方法により測定及び算出した。まず、プラスチック管に中空糸膜を挿入し、中空糸膜の両端をプラスチック管両端部の内壁に接着固定して、有効長10cmのモジュールを作成した。次に、中空糸膜の外側から1.3×104Paの水圧をかけ、中空糸膜の内側に流出してくる単位時間当たりの水の量を測定し、下記式より算出した。
透水性(mL/hr/Pa/m2)=QW/(T×P×A)
QW : 中空糸膜の内側に流出した水の量(mL)
T : 水圧をかけた時間(hr)
P : 水圧(Pa)
A : 中空糸膜の外表面の面積(m2)
[測定例3:親水性高分子の存在率]
X線電子分光法(XPS)を用いて、RN、RS、Rcooをそれぞれ測定した。測定角90°で測定し、表面からの深さが約10nmまでの領域が検出された。また、測定値は3箇所の平均値を用いた。
図1に示すように、流入口41にローラーポンプ21と圧力計31を接続し、ローラーポンプ21の先には供給バッグ11を接続した。濾液の排出口43にローラーポンプ22を備えた流路を接続し、その先に廃液バッグ13を接続した。また、流出口42に、圧力計32と回収バック12を接続した。
測定検体を二つに分け、それぞれ抗CD42a抗体、抗CD42b抗体、抗CD62P抗体およびPAC−1と混合したサンプル(以下サンプルA)と、サンプルAに終濃度0.2μMとなるようPMAを添加したサンプル(以下サンプルB)を用意した。まず、サンプルAを用いて、フローサイトメーターで散乱光パターンによるゲートに加えて、CD41aとCD42bの蛍光標識を用いて、共陽性領域を血小板のゲートとした。次にゲートされた血小板分画をPAC−1の蛍光標識と抗CD62Pの蛍光標識で展開し、陰性と陽性が100%と0%となるぎりぎりにそれぞれ陽性ゲートを設定した。この設定を固定したまま、サンプルAの代わりにサンプルBを測定し、PAC−1と抗CD62P抗体の双方の陽性ゲート中に測定された血小板の割合をPAC−1反応率とした。
アネキシン陽性率は、フローサイトメーター(例えば、FACSVerse;BD Biosciences)を用いて以下のように測定した。まず、モジュールに流入させる前の血小板浮遊液をサンプリングし、測定検体(処理前)とする。次にモジュールの流入口からローラーポンプ等によって、2L/minで血小板浮遊液を流入させてモジュールを通過させ、流出口から流出した血小板浮遊液をサンプリングし測定検体(処理後)とする。測定検体をそれぞれ抗CD41a抗体(BD Pharmingen, 555467)および抗CD42b抗体(BD Pharmingen, 555473)と混合したサンプル(以下サンプルA)と、サンプルAにさらにAnnexin V(BD Horizon, 560506)とAnnexin buffer(BD Pharmingen, 556454)を混合したサンプル(以下サンプルB)を用意する。サンプルが濃い場合には前記Annexin bufferで適当な希釈率で希釈してもよい。フローサイトメーターの測定においては、まず、サンプルAを用いて、フローサイトメーターで散乱光パターンによるゲートに加えて、CD41aとCD42bの蛍光標識を用いて、共陽性領域を血小板のゲートとした。血小板ゲート内に測定された数から下記式によって血小板総数を算出することができる。
血小板総数(個)=血小板ゲート内測定値(個)÷測定容量(L)×希釈率×血小板浮遊液の容量(L)
次にゲートされた血小板分画をAnnexin Vの蛍光標識で展開し、陰性と陽性が100%と0%となる境界に陽性ゲートを設定する。この設定を固定したまま、サンプルAの代わりにサンプルBを測定し、陽性ゲート中に測定された血小板の割合を各検体のアネキシン陽性率とした。
16Lの培養血小板を含む培養液にACD−A液(テルモ)を10%添加した血小板浮遊液を測定検体(処理前液)とし、処理前液中の血小板数、アネキシン陽性率およびPAC−1反応率を測定した。
15質量部のユーデル(登録商標)ポリスルホン(P3500;ソルベイ社)、8質量部のポリビニルピロリドン(PVP)(K90;ISP社)、75質量部のジメチルアセトアミド(DMAC)及び2質量部の水からなる混合物を、90℃で混合溶解した後に、50℃に保温したものを製膜原液とした。また、80質量部のDMAC及び20質量部の水からなる混合溶液に、30質量部のPVP(K30;ISP社)を加え混合溶解したものを芯液とした。
実施例1と同様にして常温水洗浄の工程まで実施し、その後のVA64付加工程を実施せずにモジュールを作製した。
モジュールケースのケース長を切断し、1/2の長さ(有効長101.5mm)に変更した以外は実施例1と同一の方法でモジュールを作製した。
モジュールケースのヘッダーを、0.8cm2の断面積を有する口(流入口および流出口)を1つ備えたルアーロックタイプのものに変更した以外は実施例1と同一の方法でモジュールを作製した。
モジュールケースのケース長を切断し、1/2の長さ(有効長101.5mm)に変更した以外は比較例1と同一の方法でモジュールを作製した。
15部のポリメチルメタクリレート(パラスチレンスルホン酸/カチオン性ポリマー=3/2;以下、「PMMA」)及び85部のジメチルスルホキシド/グリセリン混合液(ジメチルスルホキシド/グリセリン=85/15)からなる混合物を、120℃で溶解した後に、105℃に保温したものを製膜原液とした。また、93部のジメチルスルホキシド及び7部の水からなる混合物を、芯液とした。
Claims (10)
- 表面に存在する孔の平均孔径が2μm以下の中空糸膜が、前記中空糸膜の内部へ濃縮前の培養血小板懸濁液を供給するための流入口を少なくとも一つ有するケーシングに複数本充填されてなる培養血小板濃縮モジュールであって、前記複数本の中空糸膜の総断面積(X)を前記流入口の総断面積(Y1)で除した値(X/Y1)が4.0以下である培養血小板濃縮モジュール。
- 前記ケーシングは、前記中空糸膜の内部を通過した濃縮後の培養血小板懸濁液を流出させるための流出口を少なくとも一つ有するとともに、前記複数本の中空糸膜の総断面積(X)を前記流出口の総断面積(Y2)で除した値(X/Y2)が4.0以下である、請求項1に記載の培養血小板濃縮モジュール。
- 前記複数の中空糸膜の総断面積(X)を前記複数の中空糸膜の総膜面積(Z)で除した値(X/Z)が0.0004以下である、請求項1または2に記載の培養血小板濃縮モジュール。
- 流入口から流出口へ2L/minの流量で液を供給した場合の圧力損失が10kPa以下である、請求項1〜3のいずれかに記載の培養血小板濃縮モジュール。
- 前記中空糸膜の総膜面積(Z)が0.1m2以上1m2以下である、請求項1〜4のいずれかに記載の培養血小板濃縮モジュール。
- 前記中空糸膜の内表面に親水性高分子が担持されてなる、請求項1〜5のいずれかに記載の培養血小板濃縮モジュール。
- 前記親水性高分子が、ポリビニルピロリドン(PVP)、ビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体、および酢酸ビニルとビニルカプロラクタムの共重合体からなる群より選択される1または2以上の高分子である、請求項6に記載の培養血小板濃縮モジュール。
- 前記中空糸膜の透水性が30mL/hr/Pa/m2以上である、請求項1〜7のいずれかに記載の培養血小板濃縮モジュール
- 前記中空糸膜がポリスルホン系中空糸膜である、請求項1〜8のいずれかに記載の培養血小板濃縮モジュール。
- 請求項1〜9のいずれかに記載の培養血小板濃縮モジュールを用いて培養血小板を濃縮する工程を含む血小板製剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016193154 | 2016-09-30 | ||
JP2016193154 | 2016-09-30 | ||
PCT/JP2017/034458 WO2018062073A1 (ja) | 2016-09-30 | 2017-09-25 | 培養血小板濃縮モジュールおよびそれを用いた血小板製剤の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2018062073A1 true JPWO2018062073A1 (ja) | 2019-07-11 |
JP7139604B2 JP7139604B2 (ja) | 2022-09-21 |
Family
ID=61760606
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017550776A Active JP7139604B2 (ja) | 2016-09-30 | 2017-09-25 | 培養血小板濃縮モジュールおよびそれを用いた血小板製剤の製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11155785B2 (ja) |
EP (1) | EP3520883B1 (ja) |
JP (1) | JP7139604B2 (ja) |
CN (1) | CN109803748A (ja) |
WO (1) | WO2018062073A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7177016B2 (ja) * | 2019-07-24 | 2022-11-22 | 富士フイルム株式会社 | 多孔質膜およびフィルターカートリッジ |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0999064A (ja) * | 1995-10-04 | 1997-04-15 | Nikkiso Co Ltd | 中空糸型血液浄化器 |
JPH09108338A (ja) * | 1995-10-16 | 1997-04-28 | Toray Ind Inc | 血液ポートおよびそれを用いた血液処理装置 |
WO2009139177A1 (ja) * | 2008-05-15 | 2009-11-19 | 国立大学法人大阪大学 | 血小板の誘導方法 |
WO2010035793A1 (ja) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 清澄化されたバイオ医薬培養液を製造するための多孔質中空糸膜の使用 |
JP2012143554A (ja) * | 2010-12-24 | 2012-08-02 | Toray Ind Inc | ポリスルホン系中空糸膜及び血小板浮遊液浄化用中空糸膜モジュール並びに血小板浮遊液の浄化方法 |
WO2013147001A1 (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-03 | 東レ株式会社 | 血液製剤浄化用のポリスルホン系中空糸膜及び中空糸膜モジュール |
WO2014050468A1 (ja) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | 川澄化学工業株式会社 | 血液処理装置 |
JP2015150349A (ja) * | 2014-02-19 | 2015-08-24 | 東レ株式会社 | 洗浄血小板の製造方法 |
WO2015125852A1 (ja) * | 2014-02-19 | 2015-08-27 | 東レ株式会社 | 血小板浮遊液洗浄用の中空糸膜モジュール |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3373876A (en) | 1966-05-12 | 1968-03-19 | Dow Chemical Co | Artificial body organ apparatus |
JPS5318692A (en) | 1976-08-05 | 1978-02-21 | Hitachi Chem Co Ltd | Molding resin material compositions of low shrinkability |
US4787974A (en) * | 1981-06-29 | 1988-11-29 | Ambrus Clara M | Blood purification |
JPH0757825B2 (ja) | 1985-04-17 | 1995-06-21 | 東レ株式会社 | ポリスルホン系樹脂多孔膜 |
JPS62290469A (ja) | 1986-06-09 | 1987-12-17 | 旭メデイカル株式会社 | 膜型血漿分離器 |
DE3855721T2 (de) * | 1987-01-20 | 1997-05-15 | Terumo Corp | Poröse polypropylenmembran und verfahren zu deren herstellung |
JPH0347268A (ja) * | 1989-01-13 | 1991-02-28 | Terumo Corp | 流体処理装置及びその駆動方法 |
JP2888607B2 (ja) * | 1990-05-30 | 1999-05-10 | テルモ株式会社 | 人工肺用複合膜、その製造方法およびそれを用いた複合膜型人工肺 |
US5240614A (en) * | 1992-01-10 | 1993-08-31 | Baxter International Inc. | Process for removing unwanted materials from fluids and for producing biological products |
JP3921873B2 (ja) | 1999-05-31 | 2007-05-30 | 東レ株式会社 | ポリスルホン系中空糸膜の製造方法 |
JP2007089432A (ja) | 2005-09-27 | 2007-04-12 | Reprocell Inc | 幹細胞由来血小板産生増加法 |
CN103260670A (zh) * | 2010-10-15 | 2013-08-21 | 塞托弗尔克斯股份有限公司 | 细胞分离灌流器及其用途 |
CN202740496U (zh) * | 2012-06-21 | 2013-02-20 | 甘布罗伦迪亚股份公司 | 毛细管透析器 |
US10006842B2 (en) * | 2012-08-30 | 2018-06-26 | Kaneka Corporation | Method for producing cell concentrate |
CA2893039C (en) * | 2012-11-30 | 2021-09-28 | Toray Industries, Inc. | Method for preparing platelet solution replaced with artificial preservation solution |
DE102013010724A1 (de) * | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Mann+Hummel Gmbh | Polymeres Vollbluthohlfasermembranfiltermedium und Verwendung davon zum Abtrennen von Blutplasma/-serum von Vollblut |
JP6528399B2 (ja) | 2014-12-19 | 2019-06-12 | 株式会社カネカ | 細胞濃縮液の製造方法 |
JP2016190824A (ja) | 2015-03-31 | 2016-11-10 | 東レ株式会社 | 血小板製剤の製造方法および製造装置、およびこの製造方法またはこの製造装置で製造された血小板製剤 |
-
2017
- 2017-09-25 JP JP2017550776A patent/JP7139604B2/ja active Active
- 2017-09-25 US US16/338,065 patent/US11155785B2/en active Active
- 2017-09-25 EP EP17856026.4A patent/EP3520883B1/en active Active
- 2017-09-25 CN CN201780059492.3A patent/CN109803748A/zh active Pending
- 2017-09-25 WO PCT/JP2017/034458 patent/WO2018062073A1/ja active Application Filing
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0999064A (ja) * | 1995-10-04 | 1997-04-15 | Nikkiso Co Ltd | 中空糸型血液浄化器 |
JPH09108338A (ja) * | 1995-10-16 | 1997-04-28 | Toray Ind Inc | 血液ポートおよびそれを用いた血液処理装置 |
WO2009139177A1 (ja) * | 2008-05-15 | 2009-11-19 | 国立大学法人大阪大学 | 血小板の誘導方法 |
WO2010035793A1 (ja) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 清澄化されたバイオ医薬培養液を製造するための多孔質中空糸膜の使用 |
JP2012143554A (ja) * | 2010-12-24 | 2012-08-02 | Toray Ind Inc | ポリスルホン系中空糸膜及び血小板浮遊液浄化用中空糸膜モジュール並びに血小板浮遊液の浄化方法 |
WO2013147001A1 (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-03 | 東レ株式会社 | 血液製剤浄化用のポリスルホン系中空糸膜及び中空糸膜モジュール |
WO2014050468A1 (ja) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | 川澄化学工業株式会社 | 血液処理装置 |
JP2015150349A (ja) * | 2014-02-19 | 2015-08-24 | 東レ株式会社 | 洗浄血小板の製造方法 |
WO2015125852A1 (ja) * | 2014-02-19 | 2015-08-27 | 東レ株式会社 | 血小板浮遊液洗浄用の中空糸膜モジュール |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018062073A1 (ja) | 2018-04-05 |
EP3520883B1 (en) | 2023-07-26 |
JP7139604B2 (ja) | 2022-09-21 |
US20200024575A1 (en) | 2020-01-23 |
CN109803748A (zh) | 2019-05-24 |
EP3520883A4 (en) | 2020-05-27 |
US11155785B2 (en) | 2021-10-26 |
EP3520883A1 (en) | 2019-08-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102144703B1 (ko) | 중공사막 모듈, 중공사막의 제조 방법 및 중공사막 모듈의 제조 방법 | |
CN110290858B (zh) | 具有改进的分离效率的中空纤维膜和具有改进的分离效率的中空纤维膜的制造 | |
US9795932B2 (en) | Porous hollow fiber membrane and a porous hollow fiber membrane for the treatment of a protein-containing liquid | |
JP6497318B2 (ja) | 血小板浮遊液洗浄用の中空糸膜モジュール | |
WO1998052683A1 (fr) | Membrane hemocathartique en fibres creuses a base de polysulfone et ses procedes de production | |
KR102230435B1 (ko) | 다공질막, 다공질막을 내장하는 혈액 정화용 모듈 및 다공질막의 제조 방법 | |
JP6171931B2 (ja) | 血液製剤浄化用のポリスルホン系中空糸膜及び中空糸膜モジュール | |
US20230026019A1 (en) | Virus removal membrane and method for manufacturing virus removal membrane | |
JP5899235B2 (ja) | 血液処理用分離膜、及びその膜を組み込んだ血液処理器 | |
JPWO2014084263A1 (ja) | 人工保存液置換血小板溶液の製造方法 | |
JP2011173115A (ja) | 中空糸膜および中空糸膜の製造方法 | |
JP5644328B2 (ja) | 中空糸膜モジュールおよび中空糸膜モジュールの製造方法 | |
JPWO2018062073A1 (ja) | 培養血小板濃縮モジュールおよびそれを用いた血小板製剤の製造方法 | |
JP2012019891A (ja) | 血液処理用の中空糸膜の製造方法 | |
JP6547518B2 (ja) | 中空糸膜モジュール及びその製造方法 | |
JP2008183511A (ja) | 中空糸膜モジュール | |
JP2012019890A (ja) | 血液処理用中空糸膜、及び、中空糸膜型血液処理器 | |
JP2020151704A (ja) | 中空糸膜モジュールおよび中空糸膜モジュールの製造方法 | |
JP2019180568A (ja) | 腹水濾過用の中空糸膜 | |
JP2001038172A (ja) | 中空糸型選択分離膜 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200825 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210706 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220330 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220809 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220822 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 7139604 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |