JPWO2012165309A1 - 外用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
なお、共存成分の影響を受けやすい成分を含む外用組成物においては、有効成分の変質又は分解を促進する成分を、有効成分とは別の容器に充填しておき、使用時に混合することが行われている。
このような用時調製型の化粧品組成物の例として、特許文献1は、第1剤及び第2剤を組み合わせた化粧料であって、第1剤が油溶性もしくは油中分散性を有する増粘剤、及び25℃下で液状を呈する油剤より選ばれる1種以上を含有し、粘度が3000mPa・s以下であり、第2剤が水を全量中40重量%以上含有し、pHが8以下、かつ粘度が3000mPa・s以下であり、第1剤及び第2剤を混合した化粧料のpHが3〜8であり、粘度が3500mPa・s以上である化粧料を開示している。特許文献1は、上記用時調製型化粧料は、使用前は粘度が低く取り扱いが容易で、使用時に増粘するのでたれ落ちが無く、使い易いとしている。
しかし、一般に、用時調製2液型の化粧料は、両液が混ざり難く、また混合した液が容器口に付着し、液切れが悪いという問題がある。
(i) 水溶性高分子からなる増粘剤を含む第1剤と、水溶性高分子からなる増粘剤、PQQ又はその塩、及び水を含む第2剤とは混ざり易い。
(ii) 上記第1剤と第2剤との混合物は、容器口で液ダレし難い。
(iii) 上記第1剤と第2剤との混合物は、皮膚での滞留性が良く、即ち、皮膚に塗布した後に液ダレし難い。
(iv) 上記第1剤と第2剤との混合物は、ベタツキが少なく、肌なじみがよい。
(v) 上記第1剤と第2剤との混合物は、皮膚での白残りが少ない。
(vi) PQQ又はその塩は、HLB8以上の非イオン性界面活性剤と混合する場合、変質又は分解し易いが、第1剤にHLB8以上の非イオン性界面活性剤を配合することで、PQQ又はその塩の変質又は分解が避けられる。
項1. 水溶性高分子からなる増粘剤を含む第1剤と、水溶性高分子からなる増粘剤、ピロロキノリンキノン又は薬学的に許容されるその塩、及び水を含む第2剤とを備える使用時混合式外用組成物。
項2. ピロロキノリンキノン又は薬学的に許容されるその塩の含有量が、第2剤の全量に対して、0.00001〜1重量%である項1に記載の組成物。
項3. 第1剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤、及び第2剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤の少なくとも一方が自己乳化型水溶性高分子からなる増粘剤である項1又は2に記載の組成物。
項4. 第1剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤が、セルロース系増粘剤、増粘多糖類、及びグリコサミノグリカンからなる群より選ばれる少なくとも1種の、自己乳化型水溶性高分子以外の増粘剤であり、第2剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤が、自己乳化型水溶性高分子からなる増粘剤である項3に記載の組成物。
項5−1. 自己乳化型水溶性高分子がアクリル酸系高分子、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸、及びカゼインからなる群より選ばれる少なくとも1種である項3、又は4に記載の組成物。
項5−2. 自己乳化型水溶性高分子が、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、及びヒドロキシプロピルデンプンリン酸からなる群より選ばれる少なくとも1種である項5−1に記載の組成物。
項6. 第1剤及び第2剤の水溶性高分子からなる増粘剤の含有量が、それぞれ、第1剤及び第2剤の全量に対して、0.001〜10重量%である項1〜3、4、5−1、及び5−2の何れかに記載の組成物。
項7. 第1剤及び第2剤の粘度が、それぞれ1000〜30000mPa・sである項1〜3、4、5−1、5−2、及び6の何れかに記載の組成物。
項8. 第1剤が、さらに、ペプチドを含む項1〜3、4、5−1、5−2、6、及び7の何れかに記載の組成物。
項9. 第1剤のペプチドの含有量が、第1剤の全量に対して、0.0001〜5重量%である項8に記載の組成物。
項10. 第2剤がペプチドを含まない項8又は9に記載の組成物。
項11. 第1剤が、さらに、HLB8以上の非イオン性界面活性剤を含む項1〜3、4、5−1、5−2、及び6〜10の何れかに記載の組成物。
項12. 第1剤のHLB8以上の非イオン性界面活性剤の含有量が、第1剤の全量に対して、0.01〜20重量%である項11に記載の組成物。
項13. 第2剤がHLB8以上の非イオン性界面活性剤を含まない項11又は12に記載の組成物。
また、本発明の外用組成物は、液ダレが抑制されていることから、第1剤と第2剤との混合物を容器口から出す場合に、容器口付近での汚染が抑制されている。従来の混合式の外用組成物では、混合物が容器口に付着し易く、付着物が乾燥して外観を損ねたり、不衛生になったりするが、本発明の組成物は、このような難点が解消されている。
また、本発明の外用組成物は、両剤の混合物が皮膚上で液ダレし難く、PQQ又はその塩を含まない場合に比べて皮膚上での滞留性に優れる。
また、本発明の外用組成物において、両剤の混合物は、肌に対するベタツキが少なく、肌なじみがよい。
また、本発明の外用組成物は、両剤の混合物を皮膚上で乾燥させた後に、皮膚上に成分が固形分として残留するいわゆる白残りが少なく、これはPQQ又はその塩を含まない組成物に比べて優れる。
本発明の外用組成物は、第1剤にPQQ又はその塩を不安定にする成分を添加することができ、流通、保存時のPQQ又はその塩の変質又は分解を抑制して、PQQ又はその塩が有する種々の薬理活性を維持することができる。
また、本発明者は、PQQ又はその塩は、HLB8以上の非イオン性界面活性剤と混合すると変質又は分解し易いことを見出した。本発明の組成物がPQQ又はその塩を含まない第1剤にHLB8以上の非イオン性界面活性剤を含むときは、流通、保存中のPQQの変質又は分解が抑制され、PQQ又はその塩が有する種々の薬理活性が維持される。
本発明の使用時混合式の外用組成物は、水溶性高分子からなる増粘剤を含む第1剤と、水溶性高分子からなる増粘剤、PQQ又はその塩、及び水を含む第2剤とを備える組成物である。
第1剤及び第2剤の水溶性高分子からなる増粘剤は、化粧品、又は医薬部外品の増粘剤として使用される公知のものを制限なく使用できる。このような公知の増粘剤としては、例えば、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリロイルジメチルタウリン塩共重合体(特に、アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリロイルジメチルタウリンナトリウム共重合体)、アクリル酸ナトリウム・アクリロイルジメチルタウリン共重合体、アクリル酸ナトリウム・アクリル酸メタクリル酸ナトリウム・メタクリル酸ナトリウム・メタクリル酸アルキル共重合体、ステアレス-10アリルエーテル・アクリレーツ共重合体、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸又はその塩(カルボキシビニルポリマー)、アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム共重合体、アクリル酸・メタクリル酸ポリオキシエチレングリコールエーテル共重合体、ポリアクリルアミド、及びアクリルアミド・アクリル酸アンモニウム共重合体などのアクリル酸系高分子;メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースのようなセルロース系増粘剤;グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、キサンタンガム、ジェランガム、アラビアガム、及びタラガムのような増粘多糖類;ヒドロキシプロピルデンプンリン酸(例えば、National Starch, LLC社製StructureXL)、変性コーンスターチ、及びコーンスターチのようなデンプン系高分子;コンドロイチン硫酸塩(ナトリウム塩など)、ヒアルロン酸又はその塩(ナトリウム塩など)、及びヒアルロン酸誘導体又はその塩のようなグリコサミノグリカン(ムコ多糖);デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、デキストリン脂肪酸エステル、ペクチン、カゼイン、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、(アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム/ビニルピロリドン)コポリマー、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、トリイソステアリン酸エチレングリコール、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレン(20)メチルグルコシド、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、並びにマクロゴールなどが挙げられる。
中でも、アクリル酸系高分子、セルロース系増粘剤、増粘多糖類、デンプン系高分子、及びグリコサミノグリカン(ムコ多糖)が好ましい。
水溶性高分子からなる増粘剤は、第1剤及び第2剤に、それぞれ、1種を単独で、又は2種以上を組合わせて使用できる。
また、自己乳化型水溶性高分子からなる増粘剤が好ましい。自己乳化型水溶性高分子は、水の存在下で転相乳化と増粘を行える乳化力のある水溶性高分子である。
自己乳化型水溶性高分子としては、例えば、アクリル酸系高分子、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸、及びカゼインなどが挙げられる。中でも、アクリル酸系高分子、及びヒドロキシプロピルデンプンリン酸が好ましい。アクリル酸系高分子の中では、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリロイルジメチルタウリン塩共重合体(特に、アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリロイルジメチルタウリンナトリウム共重合体)、アクリル酸ナトリウム・アクリロイルジメチルタウリン共重合体、ポリビニルアルコール、及びポリアクリル酸又はその塩がより好ましい。
これらの混合物は、アクリル酸系ポリマーを含んだW/O型エマルションで、水を加えることにより転相乳化と増粘を同時に行える自己乳化型増粘剤であり、容易に製剤を調製できるため好ましい。
また、上記例示した市販品以外の同等の市販品も使用できる。
水溶性高分子増粘剤を使用することにより、第1剤と第2剤とを混和し易くなる。
第1剤と第2剤に使用する水溶性高分子は、それぞれ潰れやすさが異なるものを使用することが好ましく、これにより両剤が一層混和し易くなる。通常は、水溶性高分子増粘剤の種類が異なれば潰れ易さは異なる。例えば、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体は、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体以外の水溶性高分子増粘剤より潰れ易いので、一方の剤にアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体を配合し、他方の剤にアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体以外の水溶性高分子増粘剤を配合する態様が挙げられる。また、第1剤及び第2剤の双方にアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体を配合し、一方の剤に、さらに他の水溶性高分子増粘剤を配合する態様も挙げられる。
第1剤及び第2剤中の水溶性高分子からなる増粘剤の含有量は、第1剤及び第2剤の全量に対して、それぞれ、約0.001重量%以上が好ましく、約0.01重量%以上がより好ましく、約0.05重量%以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、良好な使用感が得られる。
また、第1剤及び第2剤中の水溶性高分子からなる増粘剤の含有量は、第1剤及び第2剤の全量に対して、それぞれ、約10重量%以下が好ましく、約5重量%以下がより好ましく、約3重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、製剤中での水溶性高分子の分散性が良い。このため、製剤化し易く、また、ベタツキや被膜感のない良好な使用感が得られ、さらに、容器口から出し易く、他方の剤との混和性が良好である等、使用性に優れた製剤が得られる。
第2剤にはPQQ又はその塩が含まれる。
PQQは動物、植物、細菌など多様な生物体内に存在するので、種々の生物から抽出できる。また、PQQは、市販品を購入できる。
PQQの薬学的に許容される塩としては、例えば、ナトリウム塩、及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩;カルシウム塩、及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩などが挙げられる。塩の中では、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩が好ましい。
また、第2剤中のPQQ又はその塩の含有量は、第2剤の全量に対して、約1重量%以下が好ましく、約0.3重量%以下がより好ましく、約0.1重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、製剤中での溶解性が良好である。
第2剤には水が含まれる。水の含有量は、第2剤の全量に対して、約1重量%以上が好ましく、約40重量%以上がより好ましく、約85重量%以上がさらにより好ましい。また、第2剤中の水の含有量は、第2剤の全量に対して、約99重量%以下が好ましく、約95重量%以下がより好ましい。
界面活性剤は、他成分の皮膚への浸透を助けたり、組成物の皮膚への馴染みを良くしたりする目的で使用される場合が多い。また、洗浄成分として使用される場合もある。
本発明の組成物は、第1剤、第2剤、又は両剤中に、HLBが8以上の非イオン性界面活性剤を含むことができる。HLBが8以上の界面活性剤としては、例えば、以下のものが挙げられる。
ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ペンタ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、及びテトラ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタンのようなソルビタン脂肪酸エステル類;
モノステアリン酸ポリグリセリル、モノイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル、モノラウリン酸ポリグリセリル、及びモノオレイン酸ポリグリセリルのようなポリグリセリン脂肪酸エステル;
グリセリンモノステアリン酸エステルのようなグリセリン脂肪酸エステル;
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40(HCO−40)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50(HCO−50)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60(HCO−60)、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油80などのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のような硬化ヒマシ油誘導体;
モノラウリル酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート60)、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート80)、及びイソステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタンのようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル;
ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル;グリセリンアルキルエーテル;
アルキルグルコシド;
ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、及びポリオキシエチレンベヘニルエーテルのようなポリオキシアルキレンアルキルエーテル;ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルPEG−9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、及びPEG−9ポリジメチルシロキシエチルジメチコンのようなシリコーン系界面活性剤;並びに
ショ糖脂肪酸エステル。
HLBが8以上の非イオン性界面活性剤は、第1剤及び第2剤に、それぞれ、1種を単独で、又は2種以上を組合わせて使用できる。
これにより、組成物に良好な使用感を付与できるとともに、流通、保存中のPQQ又はその塩の変質又は分解を抑制して、PQQ又はその塩が有する種々の薬理活性を維持した組成物を得ることができる。
第1剤がHLB8以上の非イオン性界面活性剤を含む場合のその含有量は、第1剤の全量に対して、約0.01重量%以上が好ましく、約0.1重量%以上がより好ましく、約0.5重量%以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、界面活性剤の作用が十分に得られる。
また、第1剤の全量に対して、約20重量%以下が好ましく、約10重量%以下がより好ましく、約5重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、界面活性剤としての機能を十分に発揮すると共に、使用時にベトツキなどの使用感の悪化や、皮膚への刺激が抑えられる。
第2剤がHLB8以上の非イオン性界面活性剤を含む場合のその含有量は、第2剤の全量に対して、約0.001重量%以上が好ましく、約0.01重量%以上がより好ましく、約0.1重量%以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、界面活性剤の作用が十分に得られる。
また、第2剤の全量に対して、約10重量%以下が好ましく、約5重量%以下がより好ましく、約3重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、界面活性剤としての機能を十分に発揮すると共に、使用時にベトツキなどの使用感の悪化や、皮膚への刺激が抑えられる。
第1剤には、少なくとも1種のペプチドを配合することができる。ペプチドは種々の生理活性を有するが、本発明者は、PQQ又はその塩の存在下でペプチドの生理活性が低減する場合が多いことを見出した。従って、本発明の組成物は、第1剤中にペプチドを配合したものが好適である。また、第2剤は、ペプチドを含まないことが望ましい。
ペプチドは、化粧品、医薬部外品に配合される合成、または天然物由来の公知のペプチドを制限なく使用できる。このようなペプチドとして、例えば、大豆ペプチド、シルクタンパク分解物;真珠タンパク分解物;コラーゲン加水分解物(水溶性コラーゲン)、低分子コラーゲン、コラーゲンペプチド、加水分解コラーゲン、アテロコラーゲン、及びサクシニルアテロコラーゲン等のコラーゲン誘導体;(アルギニン/リシン)ポリペプチド等のポリペプチド類;オリゴペプチド−6、デカペプチド−2、テトラペプチド−21、トリペプチド−3、ジアミノヒドロキシ酪酸、パルミトイルジペプチド−5ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルトリペプチド−5、ヘキサペプチド−2、ヘキサペプチド−3、ヘキサペプチド−9、ヘプタペプチド−8、及び酢酸ヘキサノイルジペプチド−3ノルロイシン等のオリゴペプチド類;並びにジペプチド−4、ジ酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド、パルミトイルジペプチド−5、及びパルミトイルジペプチド−5ジアミノヒドロキシ酪酸等のジペプチド類などが挙げられる。
中でも、大豆ペプチド、シルクタンパク分解物、真珠タンパク分解物、並びにコラーゲン誘導体(特に、水溶性コラーゲン、低分子コラーゲン、コラーゲンペプチド、加水分解コラーゲン、アテロコラーゲン、及びサクシニルアテロコラーゲン)が好ましい。
大豆ペプチドは、大豆タンパク質の分解により得られる。大豆タンパク質は、ダイズ属植物自体や、その破砕物、粉砕物などであってもよく、ダイズ属植物からタンパク質を分離、又はさらに精製したものであってもよい。また、ダイズ属植物から分離した全タンパク質を用いてもよいし、一部のタンパク質を用いてもよい。
大豆タンパク質をプロテアーゼで分解する際の反応条件は、そのプロテアーゼの最適条件とすればよい。プロテアーゼの最適条件は当業者が技術常識に基づいて適宜選択できる。例えば、市販のプロテアーゼを使用する場合は、その使用説明書に記載の条件を採用すればよい。具体例としては、水などの溶媒に、大豆タンパク質濃度が一般的には約0.1〜30%(w/v)、好ましくは約1〜10%(w/v)となるように、大豆タンパク質又は大豆タンパク質を含む原料を懸濁し、この懸濁液に、一般的には約0.001〜3%(w/v)、好ましくは約0.01〜0.125%(w/v)となるようにプロテアーゼを加えて加水分解反応を行う態様が挙げられる。反応時間は、一般的には、約30〜80℃、好ましくは約40〜70℃、より好ましくは約50〜60℃とすることができる。また、反応時間は、一般的には、約2〜30時間、好ましくは約3〜24時間、より好ましくは約10〜20時間、さらに好ましくは約12〜18時間とすることができる。反応液のpHは、使用するプロテアーゼの至適pH付近であることが好ましく、例えば、サーモリシンを使用する場合のpHは、約7〜8.5であることが好ましい。
大豆タンパク質としては、市販品も好適に使用できる。大豆ペプチドは、日清オイリオ社、ADMファーイースト社、昭和産業社、及び不二製油社などから市販されている。
即ち、被験ペプチドの1mg/mLの溶液(25mM Tris-HCl緩衝液(150mM NaCl含有、pH7.5)溶液)を、同緩衝液で平衡化したHPLCカラム Superdex peptide HR(10mm I.D.×30cm,Amersham Biosciences社製)に100μL注入し、カラム流速を0.5mL/分、カラム温度を室温として、波長214nmでペプチドを検出する条件とし、溶出時間から分子量分布及びピーク平均分子量を推定する。なお、分子量既知のペプチド標品として、Cytochrome C(シグマ社製、分子量12327)、Aprotinin(シグマ社製、分子量6518)、Hexaglycine(シグマ社製、分子量360)、Triglycine(シグマ社製、分子量189)、及びGlycine(シグマ社製、分子量75)を用いる。
また、第1剤中のペプチドの含有量は、第1剤の全量に対して、約5重量%以下が好ましく、約1重量%以下がより好ましく、約0.5重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、製剤がペプチドの臭いを発することや、製剤中でのペプチドの沈殿を抑制できる。
第1剤及び第2剤の水溶性高分子増粘剤、及びHLB8以上の非イオン性界面活性剤の組み合わせとしては、例えば、以下の表1の組み合わせが挙げられる。
第1剤及び第2剤には、上記説明した成分に加えて、化粧品、医薬部外品に用いられる公知の基剤又は担体を配合することができる。
基剤又は担体としては、例えば、パラフィン、流動パラフィン、スクワラン、白ロウ、ゲル化炭化水素(プラスチベースなど)、オゾケライト、セレシン、ワセリン、ハードファット、マイクロクリスタリンワックス、α−オレフィンオリゴマー、及び軽質流動パラフィンのような炭化水素;ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、及びイソステアリン酸のような脂肪酸;トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル(トリオクタノイン)、及びトリ(カプリル酸/カプリン酸)グリセリルのようなトリ脂肪酸グリセリド;セタノール、ステアリルアルコール、及びベヘニルアルコールのような高級アルコール;メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチル(ポリオキシエチレン)シロキサン・メチル(ポリオキシプロピレン)シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル(ポリオキシエチレン)シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル(ポリオキシプロピレン)シロキサン共重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ(オキシエチレン・オキシプロピレン)・メチルポリシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アクリル酸アルキル共重合体メチルポリシロキサンエステル、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型メチルフェニルポリシロキサン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、エチルトリシロキサン、メチルトリメチコン、メチルシロキサン網状重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、メチルハイドロジェンポリシロキサン、トリエトキシシリルエチルポリジメチルシロキシエチルヘキシルジメチコン、及びジメチルポリシロキサンのようなシリコーン油;エチレングリコールモノアセタート、エチレングリコールジアセタート、トリエチレングリコールジアセタート、ヘキシレングリコールジアセタート、及び2−メチル−2−プロペン−1,1−ジオールジアセタートのようなグリコールアセタート;トリエチレングリコールジバレラート、2,2,4−トリメチル−1,3−ペンタンジオールモノイソブチラート、及び2,2,4−トリメチル−1,3−ペンタンジオールジイソブチラートのようなグリコールエステル;エチレングリコールジアクリラート、ジエチレングリコールジアクリラート、プロピレングリコールモノアクリラート、2,2−ジメチル−トリメチレングリコールジアクリラート、及び1,3−ブチレングリコールジアクリラートのようなグリコールアクリラート;エチレングリコールジニトラート、ジエチレングリコールジニトラート、トリエチレングリコールジニトラート、及びプロピレングリコールジニトラートのようなグリコールジニトラート;2,2′−[1,4−フェニレンジオキシ]ジエタノール;エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体;ポリビニルピロリドン;カラギーナン;ポリビニルブチラート;ポリエチレングリコール;ジオキサン;ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル;ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、及びテトラ2−エチルヘキサン酸ペンタエリスエリットのようなエステル類;デキストリン、及びマルトデキストリンのような多糖類;エタノール、及びイソプロパノールのような低級アルコール;並びにエチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、及びジプロピレングリコールモノプロピルエーテルのようなグリコールエーテルなどが挙げられる。
また、第2剤に配合する好ましい基剤又は担体としては、炭化水素、シリコーン油、及び水などが挙げられる。
基剤又は担体は、第1剤又は第2剤に、それぞれ、1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。
また、第1剤及び第2剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料に添加される公知の添加剤、例えば、界面活性剤、保存剤、pH調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、分散剤、香料、及びパール光沢付与剤等を添加することができる。
安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、及びブチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。
刺激低減剤としては、例えば、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム、及び2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンなどが挙げられる。
パール光沢付与剤としては、例えば、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、及びジステアリン酸トリエチレングリコールなどが挙げられる。中でも、ジステアリン酸エチレングリコールが好ましい。
第1剤及び第2剤には、本発明の効果を妨げない範囲で、例えば、抗酸化成分、老化防止成分、抗炎症成分、美白成分、角質柔軟成分、細胞賦活化成分、ビタミン類、血行促進成分、保湿成分、DNAの損傷の予防及び/又は修復作用を有する成分、紫外線吸収成分、紫外線散乱成分、洗浄成分、抗菌成分、並びに収斂成分などの、化粧品に添加し得る他の活性成分を配合することができる。
また、PQQ又はその塩が含まれる第2剤は、通常、HLB8以上の非イオン性界面活性剤を含まないものとすればよい。その他の非イオン性界面活性剤は含んでいてよい。
粘度
第1剤及び第2剤の粘度は、それぞれ、約1000mPa・s以上が好ましく、約5000mPa・s以上がより好ましい。この範囲であれば、混合液を肌に塗布する際に液ダレし難く、また両剤を混和し易い。
また、第1剤及び第2剤の粘度は、それぞれ、約30000mPa・s以下が好ましく、約20000mPa・s以下がより好ましい。この範囲であれば、両剤を混合し易く、また液ダレし難い。
本発明において、粘度の測定は、第15改正日本薬局方の一般試験法に記載の粘度測定法に準拠し、(2)単一円筒形回転粘度計(ブルックフィールド型粘度計)にて行う。本願ではRB-80L(東機産業)を使用し、ロータや回転速度等の条件の選定は、本機の取扱説明書に準拠し、25℃における粘度を測定する。具体的には、実施例の項目に記載の方法で測定する。
第1剤のpHは約4〜8が好ましく、約5〜7がより好ましい。上記範囲であれば製剤が安定である。
また、第2剤のpHは約4〜8が好ましく、約5〜7がより好ましい。上記範囲であれば、初期粘度が維持されて、製剤が安定である。また、第2剤のpHが約4〜6、特に約5〜6であるときは、PQQ又はその塩の分解又は変性が効果的に抑制される。特に第2剤にHLB8以上の非イオン性界面活性剤を含む場合は、第2剤のpHは約4〜6が好ましく、これによりPQQ又はその塩の分解又は変質が抑制される。
第1剤、及び第2剤の形態は特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、及びエアゾール剤などが挙げられる。これらの製剤は、第15改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造することができる。
中でも、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、及びエアゾール剤が好ましく、クリーム剤、乳剤、及びゲル剤がより好ましい。第1剤及び第2剤の剤型は、目的に応じて適宜選択できる。
クリーム剤、乳剤のように、油性基剤と水性基剤とを含む場合は、W/O型でもよく、O/W型でもよいが、使用感が良い点で、O/W型が好ましい。
第1剤及び第2剤を収容する容器形状としては、例えば、ボトルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサータイプ、パウチ袋、及びチアパックなどを例示できる。また、第1剤を収容する容器と、第2剤を収容する容器は、ノズルなどの吐出部を共通にすることができる。また、各容器の吐出部が途中から一つになって、そこで第1剤と第2剤が混合され、最終的に一つの容器口から混合物が吐出されるものであってもよい。また、第1剤を収容する容器の吐出部及び容器口と、第2剤を収容する容器の吐出部及び容器口とが別々であり、手、又は腕などの肌に取った後に使用者が両剤を混ぜ合わせるものであってもよい。
また、容器材料としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン(HDPE、LDPE、及びLLDPE等)、ABS樹脂、エチレンビニルアルコール樹脂、ポリスチレン、ガラス、及び金属(アルミ等)などを例示できる。また、これらの材料の強度、柔軟性、及び耐候性、並びに容器に収容する成分の安定性等を考慮して、これらの材料を含む容器に各種コーティング処理を施したり、これらの材料を例えば混合するなどして組み合わせて容器材料としたり、これらの材料からなる層を積層して容器材料とすることができる。また、当業者であれば、容器からの製剤の吐出量を調節し、又は容器への製剤の付着を軽減するために、容器のノズル及び製剤の吐出部の口径、及び材質を適宜選択することができる。
本発明の組成物の使用方法は、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別などによって異なるが、例えば以下の方法とすればよい。即ち、1日数回(例えば、約1〜5回、好ましくは1〜3回)、1回当たり適量(例えば、第1剤と第2剤との合計量が約0.05〜5g)を皮膚に塗布すればよい。また、PQQ又はその塩の1日使用量が、例えば約0.0005〜0.05g、好ましくは約0.001〜0.02g、より好ましくは約0.002〜0.01gとなるように組成物を塗布すればよい。
また、塗布期間は、例えば、約1〜6ヶ月間、好ましくは約3〜6ヶ月間とすればよい。
第1剤と第2剤の使用比率は、第1剤:第2剤の重量比又は容量比が、それぞれ、約1:1〜3であることが好ましく、約1:1〜2であることがより好ましく、約1:1〜1.5であることがさらにより好ましい。上記範囲であれば、両剤を混和し易い。
第15改正日本薬局方 一般試験法 粘度測定法 第2法回転粘度計法に記載されている「(2)単一円筒形回転粘度計(ブルックフィールド型粘度計)」の試験法に準拠して、RB-80L(東機産業)を使用して、以下の条件で粘度を測定した。
測定温度:25℃
回転数及びローターNo.:
粘度100 mPa・s以上350 mPa・s未満:回転数30rpm、ローターNo.M2
粘度350mPa・s以上1500mPa・s未満 :回転数12rpm、ローターNo.M2
粘度1500mPa・s以上 :回転数12rpm、ローターNo.M3
設定時間 1分後の粘度
<実施例1・比較例1>
下記表2に示す成分を混合して第1剤及び第2剤を調製した。第1剤はクリーム剤とし、第2剤はゲル液とした。実施例1の組成物と比較例1の組成物との成分の違いは、実施例1の組成物の第2剤にピロロキノリンキノンニナトリウム(以下、PQQ2Naと略す)が含まれている点だけである。
下記表3に示す成分を混合して第1剤及び第2剤を調製した。第1剤はクリーム剤とし、第2剤はゲル液とした。実施例2の組成物と比較例2の組成物との成分の違いは、実施例2の組成物の第2剤にPQQ2Naが含まれている点だけである。
下記表4に示す成分を混合して第1剤及び第2剤を調製した。第1剤はクリーム剤とし、第2剤はゲル液とした。実施例3の組成物と比較例3の組成物との成分の違いは、実施例3の組成物の第2剤にPQQ2Naが含まれている点だけである。
下記表5に示す成分を混合して第1剤及び第2剤を調製した。第1剤はクリーム剤とし、第2剤はゲル液とした。実施例4の組成物と比較例4の組成物との成分の違いは、実施例4の組成物の第2剤にPQQ2Naが含まれている点だけである。
下記表6に示す成分を混合して第1剤及び第2剤を調製した。第1剤はクリーム剤とし、第2剤はゲル液とした。実施例5の組成物と比較例5の組成物との成分の違いは、実施例5の組成物の第2剤にPQQ2Naが含まれている点だけである。
下記実施例2の第1剤、第2剤をそれぞれ調製し、容器本体の材質がポリエチレンテレフタレートであり、ディスペンサー部の材質がポリプロピレンであり、1プッシュで0.3mL吐出できるディスペンサー容器にそれぞれ収容した。
第1剤(単位:w/w%)
大豆蛋白加水分解物 0.2
モノステアリン酸ソルビタン 0.6
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.EO.) 0.8
カルボキシビニルポリマー 0.2
1,3−ブチレングリコール 3
ジプロピレングリコール 3
エデト酸ナトリウム 0.05
ベヘニルアルコール 0.3
ステアリルアルコール 0.4
トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 4
αオレフィンオリゴマー 8
トリ(カプリル・カプリン・ミリスチン・ステアリン酸)グリセリド 0.5
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第2剤(単位:w/w%)
PQQ2Na 0.02
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 0.4
モノステアリン酸ポリグリセリル 0.2
流動パラフィン 5
エデト酸ナトリウム 0.05
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
(3-1)肌上での垂れ易さの評価
評価1
実施例1及び比較例1の第1剤と第2剤とを等容量混合し、25歳の男性の皮膚に、100μLずつ乗せた。皮膚を垂直に維持して、5分間経過したときの製剤の移動距離(移動前後の製剤の上端間の距離)を測定した。
5分間の製剤の移動の様子を図1に示す。製剤の移動距離は、実施例1は2mm、比較例1は5mmであった。実施例1の製剤は、第2剤にPQQ2Naを含むために、皮膚上での液ダレが抑えられていることが分かる。
実施例2〜3及び比較例2〜3の第1剤と第2剤とを、それぞれ、等容量混合し、27〜42歳の男女5名の皮膚に、100μLずつ乗せた。皮膚を垂直に維持して、5分間経過したときの製剤の移動距離(移動前後の製剤の上端間の距離)を測定した。実施例2〜3及び比較例2〜3の製剤は、比較的粘度が高い製剤である。
5分間の製剤の移動距離を、下記の表7に示す。
評価1
25〜55歳の男女14人の皮膚に、実施例1〜5及び比較例1〜5の第1剤と第2剤を、それぞれ、50μLずつ乗せ、混ぜながら塗り広げた。
14人とも、比較例1の組成物より実施例1の組成物の方が混ぜ易いと評価した。第2剤がPQQ又はその塩を含むことにより、混ぜ易くなったことが分かる。
30〜44歳の男女パネル28名が、ディスペンサー容器に収容された実施例6の第1剤及び第2剤の適量を等容量を手の掌に取って混ぜ合わせることで、混ぜやすさを評価した。このようにして、各パネルが、実施例6の製剤を1ヶ月間使用した。その結果、23名(約82%)のモニターが、実施例6の製剤を非常に混ぜやすいと評価した。第1剤と第2剤とで異なる水溶性高分子増粘剤を用いることで、一層混ぜ易くなったことが分かる。
25〜55歳の男女14人の皮膚に、実施例1〜5の第1剤と第2剤を50μLずつ乗せ、混ぜながら塗り広げる場合と、実施例1〜5の第1剤と第2剤各50μLを予め混和させた上で、皮膚に塗り広げる場合との間で、使用感(ベタツキの有無、肌なじみ)の差を評価した。
14人とも、第1剤と第2剤を皮膚上で混ぜながら塗り広げる方が、第1剤と第2剤を予め混和しておいたものを皮膚に塗り広げるよりも、ベタツキが少ないと評価した。また、14人とも、第1剤と第2剤を皮膚上で混ぜながら塗り広げた場合、肌なじみがよいと評価した。2剤を使用時に肌上において混和させることで、使用感が向上することが示唆された。
下記表8の組成を有する参考例1、2の組成物を調製した。
これらの試験液を、ガラス製のバイアル瓶に10mLずつ充填し、密封後60℃にて1週間保存した。保存前と保存後のPQQ−2Na含量をHPLCにて定量し、保存後の成分残存率(%)を求めた。
以下に、本発明の外用剤の処方例を示す。各成分の含有量の単位は、重量%である。実施例7〜12の第2剤は、pH5.5に調整した。
実施例7(化粧水)
第1剤
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.EO.) 0.6
キサンタンガム 0.05
ジプロピレングリコール 5
トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 2
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第2剤
PQQ2Na 0.01
カルボキシビニルポリマー 0.2
ジプロピレングリコール 5
エデト酸ナトリウム 0.05
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第1剤、第2剤をそれぞれ調製し、ガラス製容器にそれぞれ収容した。
第1剤
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.EO.) 0.6
カルボキシビニルポリマー 0.15
ヒドロキシエチルセルロース 0.1
ジプロピレングリコール 3
グリセリン 5
エデト酸ナトリウム 0.05
トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 3
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第2剤
PQQ2Na 0.01
カルボキシビニルポリマー 0.2
ジプロピレングリコール 5
エデト酸ナトリウム 0.05
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第1剤、第2剤をそれぞれ調製し、2剤混合型ポンプ容器(容器本体、ポンプヘッド部、ディスペンサー部の材質;ポリプロピレン、1プッシュ0.3mL)に収容した。
第1剤
モノイソステアリン酸ソルビタン 0.4
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.EO.) 0.4
カルボキシビニルポリマー 0.3
キサンタンガム 0.05
ジプロピレングリコール 3
グリセリン 5
エデト酸ナトリウム 0.05
ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
ベヘニルアルコール 0.2
ステアリルアルコール 0.3
トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 3
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第2剤
PQQ2Na 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 0.35
1,3−ブチレングリコール 5
エデト酸ナトリウム 0.05
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第1剤、第2剤をそれぞれ調製し、容器本体の材質;ポリエチレンテレフタレート、ディスペンサー部の材質;ポリプロピレン、1プッシュ0.3mLで構成されるディスペンサー容器にそれぞれ収容した。
第1剤
モノステアリン酸ソルビタン 0.6
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.EO.) 0.8
カルボキシビニルポリマー 0.2
1,3−ブチレングリコール 3
ジプロピレングリコール 3
大豆加水分解物 0.01
エデト酸ナトリウム 0.05
ベヘニルアルコール 0.3
ステアリルアルコール 0.4
トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 4
αオレフィンオリゴマー 8
トリ(カプリル・カプリン・ミリスチン・ステアリン酸)グリセリド 0.5
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第2剤
PQQ2Na 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 0.4
モノステアリン酸ポリグリセリル 0.2
流動パラフィン 5
エデト酸ナトリウム 0.05
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第1剤、第2剤をそれぞれ調製し、2剤混合型ポンプ容器(容器本体、ポンプヘッド部、ディスペンサー部の材質;ポリプロピレン、1プッシュ0.4mL)に収容した。
第1剤
モノステアリン酸ソルビタン 1.2
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.EO.) 1.2
カルボキシビニルポリマー 0.2
プルラン 0.2
加水分解コラーゲン 0.05
ヒドロキシエチルセルロース 0.05
1,3−ブチレングリコール 10
グリセリン 10
エデト酸ナトリウム 0.05
ベヘニルアルコール 2
トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 8
ホホバ油 5
トリ(カプリル・カプリン・ミリスチン・ステアリン酸)グリセリド 3
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第2剤
PQQ2Na 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 0.1
キサンタンガム 0.05
モノステアリン酸ポリグリセリル 1.5
モノステアリン酸グリセリン 2.1
1,3−ブチレングリコール 3
グリセリン 5
ジプロピレングリコール 2
エデト酸ナトリウム 0.05
ベヘニルアルコール 1.5
セタノール 1.5
スクワラン 5
トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 5
シア脂 2
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第1剤、第2剤をそれぞれ調製し、2剤混合型ポンプ容器(容器本体の材質;ポリエチレンテレフタレート、ポンプヘッド部・ポンプ部の材質;ポリプロピレン、1プッシュ0.5mL)に収容した。
第1剤
モノステアリン酸グリセリン 1.6
モノステアリン酸ポリグリセリル 2.0
キサンタンガム 0.1
1,3−ブチレングリコール 5
グリセリン 5
ジプロピレングリコール 2
エデト酸ナトリウム 0.05
ベヘニルアルコール 2
スクワラン 5
トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 5
トリ(カプリル・カプリン・ミリスチン・ステアリン酸)グリセリド 3
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第2剤
PQQ2Na 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 0.2
キサンタンガム 0.1
モノステアリン酸ソルビタン 1.2
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20.EO.) 1.2
1,3−ブチレングリコール 3
グリセリン 5
ジプロピレングリコール 2
エデト酸ナトリウム 0.05
ベヘニルアルコール 2
トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 8
ホホバ油 5
pH調整剤 適量
防腐剤 適量
精製水 残量
全量 100
第1剤、第2剤をそれぞれ調製し、2剤混合型ポンプ容器(容器本体の材質;ポリエチレンテレフタレート、ポンプヘッド部・ポンプ部の材質;ポリプロピレン、1プッシュ0.5mL)に収容した。
Claims (8)
- 水溶性高分子からなる増粘剤を含む第1剤と、水溶性高分子からなる増粘剤、ピロロキノリンキノン又は薬学的に許容されるその塩、及び水を含む第2剤とを備える使用時混合式外用組成物。
- ピロロキノリンキノン又は薬学的に許容されるその塩の含有量が、第2剤の全量に対して、0.00001〜1重量%である請求項1に記載の組成物。
- 第1剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤、及び第2剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤の少なくとも一方が自己乳化型水溶性高分子からなる増粘剤である請求項1又は2に記載の組成物。
- 第1剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤が、セルロース系増粘剤、増粘多糖類、及びグリコサミノグリカンからなる群より選ばれる少なくとも1種の、自己乳化型水溶性高分子以外の増粘剤であり、第2剤に含まれる水溶性高分子からなる増粘剤が、自己乳化型水溶性高分子からなる増粘剤である請求項3に記載の組成物。
- 自己乳化型水溶性高分子が少なくとも1種のアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、又はヒドロキシプロピルデンプンリン酸である請求項3又は4に記載の組成物。
- 第1剤及び第2剤の水溶性高分子からなる増粘剤の含有量が、それぞれ、第1剤及び第2剤の全量に対して、0.001〜10重量%である請求項1〜5の何れかに記載の組成物。
- 第1剤及び第2剤の粘度が、それぞれ1000〜30000mPa・sである請求項1〜6の何れかに記載の組成物。
- 第1剤が、さらに、ペプチドを含む請求項1〜7の何れかに記載の組成物。
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