JPWO2011132587A1 - 細胞観察装置および細胞観察方法 - Google Patents
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Abstract
Description
まず、本発明の実施形態に係る細胞観察装置1の全体構成について、図1を参照しながら説明する。図1は、細胞観察装置1の全体構成を示す概要図である。図1に示すように、細胞観察装置1は、画像取得部10および処理部20から構成されている。
引き続き、本発明の第1実施例について図1を再び参照しながら詳細に説明する。図1は、第1実施例にかかる細胞観察装置1の構成概要図である。
図1に示されるように、測定対象となる細胞101の入った容器102を細胞101の培養環境が維持された培養空間103に静置する。培養環境は、細胞101の生育、状態維持に適した温度、湿度、炭酸ガス濃度などが整った環境である。
図3のフローチャートを更に参照しながら、処理部20の機能および動作について説明する。
続いて、以上まで説明した第1実施例にかかる細胞観察装置1の作用及び効果について説明する。本実施例の細胞観察装置1によれば、反射干渉計測用光源106、反射干渉検出用カメラ110、および第1抽出部204の反射干渉計測ユニットを備えることにより、細胞からの反射光をもとに、第1パラメータを得る。また、定量位相計測用光源105、定量位相検出用カメラ112、および第2抽出部205の定量位相計測ユニットを備えることにより、細胞からの透過光をもとに、第2パラメータを得る。このように、本実施例の細胞観察装置1では、反射干渉計測ユニットおよび定量位相計測ユニットの両方を備えることにより、第1パラメータおよび第2パラメータの両方を得ることができ、これにより使用者は細胞の状態を適切に判別・評価するためのより多くの情報を得ることとなる。更に、第1パラメータは定量位相画像との間で位置合わせが行われた反射干渉画像より抽出されるものであり、第2パラメータは反射干渉画像との間で位置合わせが行われた定量位相画像より抽出されるものであるため、両パラメータ間には細胞のどの部分に関するパラメータであるかについての整合性が取れているといえる。つまり、本実施例の画像位置合わせ部201による両画像の位置合わせにより、両パラメータは細胞の同一部分の状態を判別・評価するためのパラメータとして活用可能となる。
引き続き、本発明の第2実施例について説明する。第2実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素を全て含み、定量位相計測用光源105に更なる特徴がある。
引き続き、本発明の第3実施例について説明する。第3実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素を全て含み、反射干渉計測用光源106に更なる特徴がある。
引き続き、本発明の第4実施例について説明する。第4実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素を全て含み、反射干渉画像取得のための照明方法に更なる特徴がある。図10は、第4実施例にかかる細胞観察装置1Aの構成概要図である。図10に示すように、細胞観察装置1Aには、リングスリット113が更に備えられている。
引き続き、本発明の第5実施例について説明する。第5実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素を全て含み、細胞101の入った容器に更なる特徴がある。
引き続き、本発明の第6実施例について説明する。第6実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴がある。
引き続き、本発明の第7実施例について説明する。第7実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴がある。
引き続き、本発明の第8実施例について説明する。第8実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴がある。
[第9実施例]
引き続き、本発明の第9実施例について説明する。第9実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴がある。
引き続き、本発明の第10実施例について説明する。第10実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴がある。
引き続き、本発明の第11実施例について説明する。第11実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴がある。
引き続き、本発明の第12実施例について説明する。第12実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴があり、具体的には、定量位相の計測方法を2光束方式に変えたものである。
引き続き、本発明の第13実施例について説明する。第13実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、画像取得部10に相違点がある。つまり、定量位相計測および反射干渉計測を同時に行うための光学系の構成に特徴がある。
引き続き、本発明の第14実施例について説明する。第14実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、ハーフミラー107に相違点がある。つまり、第14実施例は、第1実施例の構成要素を全て含み、ハーフミラー107の特性をより向上させたものである。
引き続き、本発明の第15実施例について説明する。第15実施例では、図1に示した第1実施例の構成と同様の構成を有するが、解析部207がリファレンス記憶部208によらずに処理を行うため、図示まではしないが、図1におけるリファレンス記憶部208を除いた構成としても良い。
引き続き、本発明の第16実施例について説明する。第16実施例では、図1に示した第1実施例の構成要素のうち、主に、解析部207の動作に相違点がある。第16実施例では、第1抽出部204、第2抽出部205、および第3抽出部206のそれぞれ、または組み合わせにより、3つ以上のパラメータが抽出された場合を前提としており、この場合に解析部207は、当該3つ以上のパラメータに対して主成分分析を行って、未知の細胞の種類または状態を判別する。
本実験においては、それぞれ10個ずつの4種類の細胞をリファレンスとして用い、3つの未知の細胞に対して識別を実施した。なお、3つの未知の細胞は4種の細胞の何れかに含まれるものとして実験を行い、実験の目的は3つの未知の細胞が4種の細胞の何れに含まれるものかを識別することである。以下、リファレンスとして用いた各細胞の名称と、表記名と、個数(n)とを順に示す。
ラット膵β細胞株 INS−1 (n=10)
マウス膵β細胞株 MIN−6 (n=10)
ヒト膵癌細胞株 MIA PaCa−2 (n=10)
ヒト子宮頸癌細胞株 HeLa (n=10)
(1)細胞の面積
(2)細胞の厚さ
(3)接着面のテクスチャ:同時生起行列/局所一様性
(4)接着面のテクスチャ:同時生起行列/慣性
(5)接着面のコントラスト:濃度ヒストグラム/歪度
(6)接着面のコントラスト:濃度ヒストグラム/尖度
(7)接着面のコントラスト:濃度ヒストグラム/√(分散)/平均
上記手順1で抽出した複数のパラメータから、要約した特徴を示す成分(主成分)を求めるには、各パラメータを含む1次元の式を作成する必要がある。しかし、図28に示す計測値では、パラメータによって単位が異なるために、取りうる値の大きさがまちまちである。これらの値をそのまま取り扱うと、値の大きいパラメータに情報が偏り、各パラメータから均等に情報を取り出すことが難しい。そこで、各パラメータから均等に情報を取り出すために、各パラメータの情報量を求めた。情報量として、母集団に対した偏差平方和を図28に示す計測値から求めてみたところ、図29に示すような計算結果が出た。しかし、図29に示されるように、各パラメータ間の情報量に大きな差があった。各パラメータの情報量を等しくすることが望ましいので、本実験では、各パラメータにつき、以下の数式(1)に基づき、データの標準化を行った。
X’=(Xi―X)/Xsd…(1)
なお、数式(1)において、X’は標準化後のデータであり、Xiは図28で示した各計測値であり、XはXiにおける平均値であり、XsdはXiにおける標準偏差である。
次に、解析部207が、図30の標準化後のデータに基づき、第1主成分fおよび第2主成分gを求める。まず、標準化したデータをそれぞれ、面積=X1、光学厚さ=X2、…、√(分散)/平均=X7とし、それらから統合した特徴を表す2つの主成分であるfとgを以下の数式(2)および(3)に基づき計算する。なお、数式(2)および(3)において、a1からa7、b1からb7は係数である。
f=a1*X1+a2*X2+ … +a7*X7…(2)
g=b1*X1+b2*X2+ … +b7*X7…(3)
a12+a22+ … +a72=1…(4)
b12+b22+ … +b72=1…(5)
数式(4)および(5)で示す条件を設定する理由は、後の手順で主成分f、gの分散を最大にするような係数a1からa7、b1からb7を求めるので、数式(4)および(5)の条件にて係数を制限しておかないと、係数が制限なく大きくなってしまうからである。「a12+a22+・・・ +a72」および「b12+b22+… +b72」は係数のベクトルの大きさに相当するものであり、ベクトルの大きさを1とすることで、元データの情報量を変えずに、新しい判断軸としての第1主成分fおよび第2主成分gを得ることができる。
a1*b1+a2*b2+ … +a7*b7=0…(6)
解析部207が、図33に示した第1主成分fおよび第2主成分gの値を用いて、2成分散布図に各細胞をプロットし、細胞判別を行う。図34はプロットした結果を示しており、第1主成分fを横軸に、第2主成分gを縦軸にして、各細胞をプロットした例である。図34のプロット結果で示されるように、第1主成分fと第2主成分gの散布図(主成分散布図)により、4種類の細胞集団はその特徴量に応じて容易に識別することのできる集団を形成した。これは主成分の分散が最も大きくなるように求めることにより(上記数式(7))、各細胞の特徴が明示できたことを示すものである。その結果、主成分散布図において未知の細胞(○で表示したunknown)が△で表示したMIA−PaCa細胞の集団に属すると判別することができた。実際に未知の細胞はMIA−PaCaであったため、本実験による細胞判別は正しかったことが確認できた。
Claims (15)
- 反射干渉計測用光源と、
定量位相計測用光源と、
前記反射干渉計測用光源から放射され細胞から反射される光を撮像することにより、反射干渉画像を生成する反射干渉撮像手段と、
前記定量位相計測用光源から放射され前記細胞を透過する光を撮像することにより、定量位相画像を生成する定量位相撮像手段と、
前記反射干渉画像と前記定量位相画像との間で、空間的な位置を一致させることにより、両画像の位置合わせを行う画像位置合わせ手段と、
前記画像位置合わせ手段により前記定量位相画像との間で前記位置合わせが行われた前記反射干渉画像より、第1パラメータを抽出する第1抽出手段と、
前記画像位置合わせ手段により前記反射干渉画像との間で前記位置合わせが行われた前記定量位相画像より、第2パラメータを抽出する第2抽出手段と、
を備えることを特徴とする細胞観察装置。 - 前記定量位相画像に基づき、前記細胞の輪郭を抽出する輪郭抽出手段と、
前記輪郭抽出手段が抽出した前記輪郭を前記反射干渉画像に適用することにより、輪郭適用後の反射干渉画像を生成する輪郭適用手段と、
前記輪郭適用後の反射干渉画像より、第3パラメータを抽出する第3抽出手段と、
を更に備えることを特徴とする請求項1に記載の細胞観察装置。 - 前記第1パラメータは、前記細胞が置かれている基板と、前記細胞との間の接着状態に基づく情報である、
ことを特徴とする請求項1または2に記載の細胞観察装置。 - 前記第2パラメータは、前記細胞の光学的厚さ、面積、体積、または前記細胞内での屈折率の変化に基づく情報である、
ことを特徴とする請求項1〜3の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 前記第3パラメータは、前記細胞の前記輪郭の中での、前記基板への前記接着状態に基づく情報である、
ことを特徴とする請求項2〜4の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 予め既知の種類または状態の前記細胞に対して抽出したパラメータをリファレンスデータとして記憶するリファレンス記憶手段と、
前記リファレンスデータに基づき、未知の細胞の種類または状態を判別する解析手段と、
を更に備えることを特徴とする請求項1〜5の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 未知の細胞に対して抽出したパラメータの中から所定のパラメータを選択し、当該選択された所定のパラメータを用いて、前記未知の細胞の種類または状態を判別する解析手段を更に備える、
ことを特徴とする請求項1〜5の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 前記第1抽出手段または前記第2抽出手段が3つ以上のパラメータを抽出した場合に、前記3つ以上のパラメータに対して主成分分析を行うことにより、未知の細胞の種類または状態を判別する解析手段を更に備える、
ことを特徴とする請求項1〜5の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 前記定量位相計測用光源として、低コヒーレント光を使用する、
ことを特徴とする請求項1〜8の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 前記反射干渉計測用光源として、低コヒーレント光を使用する、
ことを特徴とする請求項1〜9の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 前記反射干渉計測用光源から放射され前記細胞から反射される光が集光される対物レンズと、
前記対物レンズの前記反射干渉計測用光源側の開口絞りと共役な位置に、リング状のスリットと、
を更に備えることを特徴とする請求項1〜10の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 前記細胞を収容する容器を更に備え、
前記容器の前記細胞の接着面の反対側に反射防止コートが施されている、
ことを特徴とする請求項1〜11の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 前記反射干渉計測用光源と前記反射干渉撮像手段との間および前記定量位相計測用光源と前記反射干渉撮像手段との間に位置し、波長により反射対透過の比率を異ならせることが可能なミラーを更に備える、
ことを特徴とする請求項1〜12の何れか1項に記載の細胞観察装置。 - 反射干渉撮像手段が、反射干渉計測用光源から放射され細胞から反射される光を撮像することにより、反射干渉画像を生成する反射干渉撮像ステップと、
定量位相撮像手段が、定量位相計測用光源から放射され前記細胞を透過する光を撮像することにより、定量位相画像を生成する定量位相撮像ステップと、
画像位置合わせ手段が、前記反射干渉画像と前記定量位相画像との間で、空間的な位置を一致させることにより、両画像の位置合わせを行う画像位置合わせステップと、
第1抽出手段が、前記画像位置合わせ手段により前記定量位相画像との間で前記位置合わせが行われた前記反射干渉画像より、第1パラメータを抽出する第1抽出ステップと、
第2抽出手段が、前記画像位置合わせ手段により前記反射干渉画像との間で前記位置合わせが行われた前記定量位相画像より、第2パラメータを抽出する第2抽出ステップと、
を備えることを特徴とする細胞観察方法。 - 輪郭抽出手段が、前記定量位相画像に基づき、前記細胞の輪郭を抽出する輪郭抽出ステップと、
輪郭適用手段が、前記輪郭抽出手段が抽出した前記輪郭を前記反射干渉画像に適用することにより、輪郭適用後の反射干渉画像を生成する輪郭適用ステップと、
第3抽出手段が、前記輪郭適用後の反射干渉画像より、第3パラメータを抽出する第3抽出ステップと、
を更に備えることを特徴とする請求項14に記載の細胞観察方法。
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Families Citing this family (17)
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---|---|---|---|---|
JP5994413B2 (ja) * | 2012-06-13 | 2016-09-21 | 大同特殊鋼株式会社 | リング状物品の欠肉の検査装置 |
JP6343874B2 (ja) * | 2013-05-10 | 2018-06-20 | 株式会社ニコン | 観察装置、観察方法、観察システム、そのプログラム、および細胞の製造方法 |
JP6138935B2 (ja) * | 2013-06-18 | 2017-05-31 | 株式会社日立製作所 | 細胞画像処理装置、細胞画像認識装置及び細胞画像認識方法 |
DE102013107297A1 (de) * | 2013-07-10 | 2015-01-15 | Carl Zeiss Microscopy Gmbh | Anordnung zur Lichtblattmikroskopie |
JP2015146747A (ja) * | 2014-02-05 | 2015-08-20 | 浜松ホトニクス株式会社 | 細胞判定方法 |
JP6131204B2 (ja) * | 2014-02-28 | 2017-05-17 | 富士フイルム株式会社 | 観察装置 |
JP6284832B2 (ja) * | 2014-06-20 | 2018-02-28 | 富士フイルム株式会社 | 細胞評価装置および方法並びにプログラム |
JP2016009043A (ja) * | 2014-06-24 | 2016-01-18 | ソニー株式会社 | イメージセンサ、演算方法、および電子装置 |
JP6618269B2 (ja) * | 2015-04-17 | 2019-12-11 | 学校法人 東洋大学 | 粒径測定システムおよび粒径測定方法 |
JP6546456B2 (ja) * | 2015-06-19 | 2019-07-17 | 矢崎エナジーシステム株式会社 | 走行情報解析装置及びコンピュータプログラム |
JPWO2017169083A1 (ja) * | 2016-03-31 | 2019-02-07 | 富士フイルム株式会社 | 画像撮像装置及び画像撮像方法 |
JP6853728B2 (ja) * | 2017-04-28 | 2021-03-31 | 株式会社Screenホールディングス | 試料容器およびこれを用いる撮像方法 |
US11549093B2 (en) * | 2017-06-22 | 2023-01-10 | Sony Corporation | Measurement apparatus |
JP6884095B2 (ja) * | 2017-12-27 | 2021-06-09 | 浜松ホトニクス株式会社 | 計数装置および計数方法 |
WO2019191061A1 (en) * | 2018-03-26 | 2019-10-03 | Georgia Tech Research Corporation | Cell imaging systems and methods |
JPWO2021005801A1 (ja) * | 2019-07-11 | 2021-01-14 | ||
CN112798504B (zh) * | 2020-12-07 | 2022-06-07 | 西安电子科技大学 | 大视场高通量流式细胞分析系统及分析方法 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5162990A (en) * | 1990-06-15 | 1992-11-10 | The United States Of America As Represented By The United States Navy | System and method for quantifying macrophage phagocytosis by computer image analysis |
JP2003098439A (ja) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | Olympus Optical Co Ltd | 観察切り替え可能な顕微鏡 |
JP2004529360A (ja) * | 2001-05-18 | 2004-09-24 | フラウンホーファー−ゲゼルシャフト・ツール・フェルデルング・デル・アンゲヴァンテン・フォルシュング・アインゲトラーゲネル・フェライン | 生物標本の解析方法 |
JP2005326495A (ja) * | 2004-05-12 | 2005-11-24 | Olympus Corp | 培養顕微鏡装置 |
JP2007509314A (ja) * | 2003-09-23 | 2007-04-12 | イアティア イメージング プロプライアタリー リミティド | 試料の面積またはコンフルエンスを決定するための方法と装置 |
JP2007108448A (ja) * | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Olympus Corp | 顕微鏡および顕微鏡観測方法 |
JP2007524075A (ja) * | 2003-06-19 | 2007-08-23 | マサチユセツツ・インスチチユート・オブ・テクノロジイ | 位相測定用システムと方法 |
WO2009050886A1 (ja) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Nikon Corporation | プログラム、コンピュータおよび培養状態解析方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6934035B2 (en) | 2001-12-18 | 2005-08-23 | Massachusetts Institute Of Technology | System and method for measuring optical distance |
US7557929B2 (en) * | 2001-12-18 | 2009-07-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Systems and methods for phase measurements |
US7916304B2 (en) * | 2006-12-21 | 2011-03-29 | Howard Hughes Medical Institute | Systems and methods for 3-dimensional interferometric microscopy |
JP2009089629A (ja) | 2007-10-05 | 2009-04-30 | Nikon Corp | 細胞観察装置および細胞観察方法 |
EP2110697B1 (en) * | 2008-04-17 | 2016-02-10 | Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg | Wave field microscope with sub-wavelength resolution and methods for processing microscopic images to detect objects with sub-wavelength dimensions |
JP2010026392A (ja) | 2008-07-23 | 2010-02-04 | Nikon Corp | 細胞観察画像の画像解析方法、画像処理プログラム及び画像処理装置 |
-
2011
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- 2011-04-13 JP JP2012511626A patent/JP5775069B2/ja active Active
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- 2011-04-13 WO PCT/JP2011/059208 patent/WO2011132587A1/ja active Application Filing
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5162990A (en) * | 1990-06-15 | 1992-11-10 | The United States Of America As Represented By The United States Navy | System and method for quantifying macrophage phagocytosis by computer image analysis |
JP2004529360A (ja) * | 2001-05-18 | 2004-09-24 | フラウンホーファー−ゲゼルシャフト・ツール・フェルデルング・デル・アンゲヴァンテン・フォルシュング・アインゲトラーゲネル・フェライン | 生物標本の解析方法 |
JP2003098439A (ja) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | Olympus Optical Co Ltd | 観察切り替え可能な顕微鏡 |
JP2007524075A (ja) * | 2003-06-19 | 2007-08-23 | マサチユセツツ・インスチチユート・オブ・テクノロジイ | 位相測定用システムと方法 |
JP2007509314A (ja) * | 2003-09-23 | 2007-04-12 | イアティア イメージング プロプライアタリー リミティド | 試料の面積またはコンフルエンスを決定するための方法と装置 |
JP2005326495A (ja) * | 2004-05-12 | 2005-11-24 | Olympus Corp | 培養顕微鏡装置 |
JP2007108448A (ja) * | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Olympus Corp | 顕微鏡および顕微鏡観測方法 |
WO2009050886A1 (ja) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Nikon Corporation | プログラム、コンピュータおよび培養状態解析方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CYTOMETRY, vol. 28, 4, JPN7015000715, 1997, pages 298 - 304, ISSN: 0003033137 * |
Also Published As
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