JPWO2007026753A1 - ２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法 - Google Patents
２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2007026753A1 JPWO2007026753A1 JP2007533286A JP2007533286A JPWO2007026753A1 JP WO2007026753 A1 JPWO2007026753 A1 JP WO2007026753A1 JP 2007533286 A JP2007533286 A JP 2007533286A JP 2007533286 A JP2007533286 A JP 2007533286A JP WO2007026753 A1 JPWO2007026753 A1 JP WO2007026753A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- oxazoline
- atom
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FXXGCJPGKLNKJB-UHFFFAOYSA-N CC1OC(c2cccc(C)c2)=NC1 Chemical compound CC1OC(c2cccc(C)c2)=NC1 FXXGCJPGKLNKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUHLKNWMCSHRQE-INIZCTEOSA-N Cc1cc(C2=N[C@@H](Cc3ccccc3)CO2)ccc1 Chemical compound Cc1cc(C2=N[C@@H](Cc3ccccc3)CO2)ccc1 CUHLKNWMCSHRQE-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
- C07D265/08—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本発明は、１，２−アミノアルコール類または１，２−アミノチオール類と、α、α−ジハロアミン類を反応させて、下記の一般式（３）で表される２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体を製造する方法である。（式中、ｎは０または１であり、Ｒは酸素原子または硫黄原子の何れかである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、以下の群１から群３に示す何れかの原子または基であり、Ｒ０は、以下の群２または群３の何れかの原子または基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の何れか２つ以上は互いに結合して環を形成していても良い。群１：水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基；群２：任意の置換基を有する事のあるアルキル基、アリール基、またはアラルキル基；群３：アルキル置換、アリール置換若しくはアラルキル置換されたオキシ基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、チオ基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基）
Description
本発明は、２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体、即ち２−オキサゾリン類、２−チアゾリン類、１，３−オキサジン類または１，３−チアジン類の新規な製造方法に関する。さらに詳しくは、アミノアルコールまたはアミノチオール類とα，α−ジハロアミンから医薬、農薬、光記録材料等の広範な用途がある２−オキサゾリン類、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン類、２−チアゾリン類、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類などの２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体を、穏和な条件で簡便に製造する方法に関する。
オキサゾリン類縁体またはオキサジン類縁体は、医薬、農薬、光記録材料等の広範な用途があり、最近、オキサゾリン誘導体の持つ抗ガン作用や糖尿病治療効果が注目されている。
オキサゾリン類の合成方法は種々知られている。オキサゾリン環には、３つの位置異性体が存在するが、その中、２−オキサゾリン類の合成方法が最も良く知られている。
典型的な２−オキサゾリン類の製造方法として、（１）Ｎ−（２−ハロエチル）カルボン酸アミド誘導体にアルカリやトリエチルアミンまたは無水酢酸やオルト蟻酸エチルを作用させる方法、（２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルボン酸アミドを濃硫酸または塩化チオニル等と加熱して脱水閉環する方法、（３）カルボン酸と２−アミノエタノールをアルミナ触媒と共に加熱する方法、（４）ニトリル類と２−アミノエタノールをナトリウムメトキシド等の強塩基存在下に、または塩基として塩化カルシウムを用いて加熱する方法、（５）酸イミドエステルと２−アミノエタノールをアルミナと共に加熱、または２−ハロエタノールのイミノエステルにアルカリ若しくは硫酸を作用させる方法、（６）不飽和アミンのアシル誘導体を硫酸または塩酸等の鉱酸と加熱する方法等を挙げることができる。上記方法には、種々の変法が考えられる他、異なる原料を用いることもでき、例えば、（１）および（２）の方法では、酸アミドの代わりにチオカルボン酸アミドを用いることが可能であり、その場合には２−チアゾリン類が得られる。
オキサゾリン類の合成方法は種々知られている。オキサゾリン環には、３つの位置異性体が存在するが、その中、２−オキサゾリン類の合成方法が最も良く知られている。
典型的な２−オキサゾリン類の製造方法として、（１）Ｎ−（２−ハロエチル）カルボン酸アミド誘導体にアルカリやトリエチルアミンまたは無水酢酸やオルト蟻酸エチルを作用させる方法、（２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルボン酸アミドを濃硫酸または塩化チオニル等と加熱して脱水閉環する方法、（３）カルボン酸と２−アミノエタノールをアルミナ触媒と共に加熱する方法、（４）ニトリル類と２−アミノエタノールをナトリウムメトキシド等の強塩基存在下に、または塩基として塩化カルシウムを用いて加熱する方法、（５）酸イミドエステルと２−アミノエタノールをアルミナと共に加熱、または２−ハロエタノールのイミノエステルにアルカリ若しくは硫酸を作用させる方法、（６）不飽和アミンのアシル誘導体を硫酸または塩酸等の鉱酸と加熱する方法等を挙げることができる。上記方法には、種々の変法が考えられる他、異なる原料を用いることもでき、例えば、（１）および（２）の方法では、酸アミドの代わりにチオカルボン酸アミドを用いることが可能であり、その場合には２−チアゾリン類が得られる。
（１）から（６）の方法についてさらに具体的に説明する。例えば（１）の方法としては、２−クロロエチルホルムアミドに水酸化カリウムまたは無水酢酸を作用させると２−オキサゾリンが得られ、２−ブロモエチルベンズアミドを用いた場合には、２−フェニル−２−オキサゾリンが得られる（例えば、非特許文献１参照）。また、（２）の方法としては、２−ホルムアミドエタノールに塩化チオニルを作用させると２−オキサゾリンが得られ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドを５酸化リンと加熱すると２−フェニル−２−オキサゾリンが得られる（例えば、非特許文献２参照）。さらに、（３）の方法としては、安息香酸と２−アミノエタノールをアルミナと加熱すると２−フェニル−２−オキサゾリンが得られる（例えば、非特許文献３参照）。（４）の方法としては、ベンゾニトリルと２−アミノエタノールを塩化カルシウムと共に１１０から１２０℃で加熱すると、２−フェニル−２−オキサゾリンが得られる（例えば、非特許文献４、特許文献１参照）。（５）の方法としては、メチルベンズイミデートと２−アミノエタノールをアルミナと加熱すると２−フェニル−２−オキサゾリンが得られる（例えば、非特許文献５参照）。ビニルベンズアミドは加熱するだけで２−フェニル−２−オキサゾリンとなる。（６）の方法としては、Ｎ−アリルベンズアミドを硫酸と加熱すると５−メチル−２−フェニル−２−オキサゾリンが得られる（例えば、非特許文献６参照）。
このように、従来から種々の２−オキサゾリン類が製造可能であり、また適当な置換基を有する反応物を選ぶことで、所望の置換基を持つ２−オキサゾリン類が製造可能であり、例えば、１，２−置換−２−アミノエタノールとカルボン酸類またはニトリル類との反応が考えられる。しかし、置換基によっては全く反応しない場合や、反応条件が厳しく、反応成績も良好とは言えない場合も多い。このように、オキサゾリン環の２，４，５位に置換基を有する化合物の合成は困難な点があり、所望の置換基を持つ２−オキサゾリン類を得るためには、従来とは異なる手段を工夫する必要がある。
また、類縁化合物であるチアゾリン類、オキサジン類、チアジン類等についても、状況は同様である。即ち、任意の置換基を有するオキサゾリン類縁体またはオキサジン類縁体を、穏やかな条件下に合成出来る汎用的な方法は見当たらず、簡便な合成法が望まれている。
また、類縁化合物であるチアゾリン類、オキサジン類、チアジン類等についても、状況は同様である。即ち、任意の置換基を有するオキサゾリン類縁体またはオキサジン類縁体を、穏やかな条件下に合成出来る汎用的な方法は見当たらず、簡便な合成法が望まれている。
Gabriel Heymann, Chem. Ber., 23, 1890, 2502.
Wenker, J. Am. Chem. Soc., 57, 1935, 1079.
W. Seeliger, Angev. Chem. GE, 78, 20, 1966, 913-927.
W. O. Siegel, J. Org., Chem., EN, 42, 11, 1977, 1872-1877.
Boualem Oussaid et al., Synth Commun., EN, 25, 5, 1995, 659-666.
S. Gabriel, R. Stelzner, Chem. Ber., 28, 1895, 2929.
独国特許発明第2158615号明細書
本発明の目的は、２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体、例えば、２，４，５位に置換基を有することのある２−オキサゾリン類や２−チアゾリン類、または２，４，５，６位に置換基を有することのある５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン類や５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類を穏和な条件で簡便に製造する方法を提供することにある。
本発明者等は、この課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、１，２−置換−２−アミノアルコール類とα，α−ジハロアミンから、２，４，５−置換−２−オキサゾリン類が穏和な条件下に容易に得られ、かつ置換基の如何に関わらず適用可能な汎用的な方法であること、また、１，２，３−置換−３−アミノアルコール類からは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン類が得られ、同様にして、１，２−置換−２−アミノチオール類からは２，４，５−置換−２−チアゾリン類が得られること、１，２，３−置換−アミノチオール類からは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られることを見出して本発明に到達した。
なお、上記において、１，２−置換−２−アミノアルコール類は１位又は２位の位置に置換基を有することのある２−アミノアルコール類，２，４，５−置換−２−オキサゾリン類は２，４，５位の少なくともいずれか一つの位置に置換基を有することのある２−オキサゾリン類ことであり、以下同様である。
本発明者等は、この課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、１，２−置換−２−アミノアルコール類とα，α−ジハロアミンから、２，４，５−置換−２−オキサゾリン類が穏和な条件下に容易に得られ、かつ置換基の如何に関わらず適用可能な汎用的な方法であること、また、１，２，３−置換−３−アミノアルコール類からは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン類が得られ、同様にして、１，２−置換−２−アミノチオール類からは２，４，５−置換−２−チアゾリン類が得られること、１，２，３−置換−アミノチオール類からは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られることを見出して本発明に到達した。
なお、上記において、１，２−置換−２−アミノアルコール類は１位又は２位の位置に置換基を有することのある２−アミノアルコール類，２，４，５−置換−２−オキサゾリン類は２，４，５位の少なくともいずれか一つの位置に置換基を有することのある２−オキサゾリン類ことであり、以下同様である。
即ち、本発明は、以下の１から６に示す２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体を製造する方法に関するするものである。
１．一般式（１）で表されるアミノ化合物と、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させることを特徴とする、一般式（３）で表される２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
１．一般式（１）で表されるアミノ化合物と、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させることを特徴とする、一般式（３）で表される２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
（式中、一般式（１）および一般式（３）におけるｎは０または１であり、Ｒは酸素原子または硫黄原子の何れかである。一般式（２）に於けるＸは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。一般式（１），（２）および(３)に於けるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5は、以下の群１から群３に示す何れかの原子または基であり、一般式（２）および(３)におけるＲ0は、以下の群２または群３の何れかの原子または基である。
群１：水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基；
群２：任意の置換基を有することのあるアルキル基、アリール基、またはアラルキル基；
群３：アルキル置換、アリール置換若しくはアラルキル置換されたオキシ基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、チオ基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基；
Ｒ0、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ同一でも異なっていても良い。また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の何れか２つ以上、またはＲ0、Ｒ4、Ｒ5の何れか２つ以上は互いに結合して環を形成していても良い。）
群１：水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基；
群２：任意の置換基を有することのあるアルキル基、アリール基、またはアラルキル基；
群３：アルキル置換、アリール置換若しくはアラルキル置換されたオキシ基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、チオ基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基；
Ｒ0、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ同一でも異なっていても良い。また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の何れか２つ以上、またはＲ0、Ｒ4、Ｒ5の何れか２つ以上は互いに結合して環を形成していても良い。）
２．一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンのＲ0が、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基または４−メトキシフェニル基であり、Ｒ4、Ｒ5が炭素数２４以下のアルキル基、アリール基またはアラルキル基であり、かつＸがフッ素原子である、上記１の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
３．一般式（１）におけるｎが０であり、Ｒが酸素原子であるアミノアルコールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）におけるｎが０であり、Ｒが酸素原子である２−オキサゾリン類を製造する上記１又は２の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
４．一般式（１）におけるｎが１であり、Ｒが酸素原子であるアミノアルコールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）におけるｎが１であり、Ｒが酸素原子である１，３−オキサジン類を製造する上記１又は２の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
５．一般式（１）におけるｎが０であり、Ｒが硫黄原子であるアミノチオールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）におけるｎが０であり、Ｒが硫黄原子である２−チアゾリン類を製造する上記１又は２の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
６．一般式（１）におけるｎが１であり、Ｒが硫黄原子であるチオールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）におけるｎが１であり、Ｒが硫黄原子である５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類を製造する上記１又は２の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
本発明において２−オキサゾリン類縁体とは、２−オキサゾリン類、２−チアゾリン類を指し、１，３−オキサジン類縁体とは、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン類、及び５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類を指す。
本発明においては、種々の置換基を有する１，２−置換−２−アミノアルコール類または１，２−置換−２−アミノチオール類とα，α−ジハロアミン類から、所望の置換基を有する２−オキサゾリン類または２−チアゾリン類が、穏和な条件下に、簡便で、かつ汎用性の高い方法で製造される。また、同様にして、原料に１，２，３−置換−３−アミノアルコール類を用いた場合には、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン類が得られ、１，２，３−置換−３−アミノチオール類からは、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られる。
本発明においては、種々の置換基を有する１，２−置換−２−アミノアルコール類または１，２−置換−２−アミノチオール類とα，α−ジハロアミン類から、所望の置換基を有する２−オキサゾリン類または２−チアゾリン類が、穏和な条件下に、簡便で、かつ汎用性の高い方法で製造される。また、同様にして、原料に１，２，３−置換−３−アミノアルコール類を用いた場合には、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン類が得られ、１，２，３−置換−３−アミノチオール類からは、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られる。
本発明で原料に用いるアミノ化合物は、一般式（１）で表される、置換基を有することのあるラセミまたは光学活性な１，２−置換−２−アミノアルコール類、１，２−置換−２−アミノチオール類、１，２，３−置換−３−アミノアルコール類および１，２，３−置換−３−アミノチオール類である。
なお、上記のα，α−ジハロアミンの反応は、一般式（１）以外の２級アミノアルコールやアミノチオールを用いることもできる。例えば、アミドアルコールとα，α−ジハロアミンの反応でも２−オキサゾリン類が生成する。より具体的には、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンズアミド−３−ヒドロキシ酪酸エチルとＮ，Ｎ−ジエチル−α,α−ジフルオロ−（３−メチル）ベンジルアミンの反応では（４Ｓ，５Ｓ）−５―メチル−２−フェニル−２−オキサゾリン−４−カルボン酸エチルが生成する。一般的に言えば、１，２−置換−２−アミノアルコールからは２，４，５−置換−２−オキサゾリンが得られ、１，２，３−置換−３−アミノアルコールからは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジンが得られる。また、１，２−置換−２−アミノチオール類からは２，４，５−置換−２−チアゾリン類が得られ、１，２，３−置換−３−アミノチオール類からは５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られることを見出して本発明に到達した。
ｄ−アミノチオール類からは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られる。
なお、上記のα，α−ジハロアミンの反応は、一般式（１）以外の２級アミノアルコールやアミノチオールを用いることもできる。例えば、アミドアルコールとα，α−ジハロアミンの反応でも２−オキサゾリン類が生成する。より具体的には、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンズアミド−３−ヒドロキシ酪酸エチルとＮ，Ｎ−ジエチル−α,α−ジフルオロ−（３−メチル）ベンジルアミンの反応では（４Ｓ，５Ｓ）−５―メチル−２−フェニル−２−オキサゾリン−４−カルボン酸エチルが生成する。一般的に言えば、１，２−置換−２−アミノアルコールからは２，４，５−置換−２−オキサゾリンが得られ、１，２，３−置換−３−アミノアルコールからは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジンが得られる。また、１，２−置換−２−アミノチオール類からは２，４，５−置換−２−チアゾリン類が得られ、１，２，３−置換−３−アミノチオール類からは５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られることを見出して本発明に到達した。
ｄ−アミノチオール類からは２，４，５，６−置換−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン類が得られる。
一般式（１）におけるｎは、０または１の何れかであり、Ｒは酸素または硫黄原子である。置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、群１の水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホニル基、スルフィノイル基、スルフェニル基、群２のアルキル基、アリール基、アラルキル基、または群３のアルキル置換、アリール置換若しくはアラルキル置換されたオキシ基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、チオ基、スルホニル基、スルフィノイル基、スルフェニル基の何れであっても良い。また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の何れか２つ以上は互いに結合して環を形成していても良い。互いに結合して環を形成した化合物としては、例えば２−アミノフェノールが該当する。
従って一般式（１）のアミノ化合物には、芳香環、ヘテロ環、脂環式、不飽和基を持つことのある直鎖または分岐構造の脂肪族アミノ化合物等が該当する。また、アルキル基、アリール基、アラルキル基は、炭素数２４以下のものが好ましく、官能基が付随していても良い。
例えば、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3における群２のアルキル基としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１，３−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−へキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１−エチル−３−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、シクロヘキシル、デカリル、ノルボルニル、ビシクロヘキシル、アダマンチル、メンチル及びこれらの異性体があり、その他にもヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシフェニル、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。また、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，２−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキシレン等の部分的に不飽和結合を含むアルキル基を挙げることができる。
例えば、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3における群２のアルキル基としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１，３−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−へキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１−エチル−３−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、シクロヘキシル、デカリル、ノルボルニル、ビシクロヘキシル、アダマンチル、メンチル及びこれらの異性体があり、その他にもヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシフェニル、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。また、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，２−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキシレン等の部分的に不飽和結合を含むアルキル基を挙げることができる。
アリール基としては、フェニル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、ジメチルフェニル、ナフチル、フルオレニル、アンスリル、フェナントレニル及びその位置異性体、クミル、メシチル、トリメチルフェニル、ヒドロキシフェニル、メトキシフェニルおよび、その位置異性体、ナフチル、メチルナフチル、ジメチルナフチル、ヒドロキシナフチル、ビフェニル、テトラリル、ｔ−フェニル等があり、ヘテロ原子を含有するアリール基として、フラニル、オキサゾリル、ピリジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、クロメニル、インドイル等が挙げられる。
また、アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
また、アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
これらのアルキル基、アリール基およびアラルキル基には、官能基、例えば、水酸基、ハロゲン、ニトロ基、メルカプト基、アミノ基、アミド基、シアノ基、カルボニル基、カルボキシル基、アセチル基、アシル基、アルコキシ基やスルホニル基、または他の原子若しくは原子団等が付随することがあっても良い。他の原子や原子団が付随するアリール基としては、例えば、アルコキシ基があり、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、ネオペントキシ、１−エチルプロポキシ、シクロペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、シクロヘキソキシ、ｎ−ヘプトキシ、ｎ−オクトキシ、ｎ−デコキシ、ｎ−ドデコキシ、メントキシおよびこれらの異性体やアダマンチルオキシなどが挙げられる。また、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル或いはこれらのアルキル置換体、ハロゲン置換体等が例示される。その他、前記したアルキル基、アリール基等の一部がフッ素によって置換されたフルオロアルキル、フルオロアリール或いはトリフルオロメチル基で置換されたトリフルオロメチルアルキル、トリフルオロメチルアリール等がある。
一般式（１）においてＲが酸素原子であるアミノアルコール類は多岐に及ぶために、全てを示すことはできないが、具体的には、２−アミノエタノール、３−アミノ−プロパン−１−オール、１−アミノ−プロパン−２−オール、（Ｒ）−１−アミノ−プロパン−２−オール、（Ｓ）−１−アミノ−プロパン−２−オール、２−アミノ−プロパン−１−オール、（Ｒ）−２−アミノ−プロパン−１−オール、（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール（Ｌ−アラニノール）、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール、２−アミノ−１−メチルプロパン−１−オール、（Ｒ）−２−アミノ−１−ブタン−１−オール、（Ｓ）−２−アミノ−１−ブタン−１−オール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オール（Ｄ−バリノール）、Ｌ−バリノール、（Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オール（Ｌ−t−ロイシノール）、（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オール、（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチルペンタン−１−オール（Ｌ−イソロイシノール）、（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オール（Ｌ−ロイシノール）、（Ｓ）−２−アミノ−４−（メチルチオ）ブタン−１−オール（Ｌ−メチオニノール）、（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オール（Ｄ−フェニルアラニノール）、Ｌ−フェニルアラニノール、（Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オール（Ｌ−トリプトファノール）、（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオール、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオール、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール、２−アミノ−２−フェニルエタノール、（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸エチル、２−アミノフェノール、３−アミノフェノール等が挙げられる。
また、一般式（１）においてＲが硫黄原子であるアミノチオール類の具体例として、上記のアミノアルコール類の酸素原子が硫黄原子に置換された化合物を挙げる事が出来る。
また、一般式（１）においてＲが硫黄原子であるアミノチオール類の具体例として、上記のアミノアルコール類の酸素原子が硫黄原子に置換された化合物を挙げる事が出来る。
一般式（１）で表されるアミノアルコール類またはアミノチオール類との反応に用いるα，α−ジハロアミンは、一般式（２）で表されるものである。
一般式（２）におけるＲ4およびＲ5は、前記したＲ1、Ｒ2、Ｒ3と同様、群１の水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホニル基、スルフィノイル基、スルフェニル基の何れかを含んでも良い。またＲ0、Ｒ4およびＲ5は、群２のアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは群３のアルキル置換、アリール置換またはアラルキル置換されたオキシ基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、チオ基、スルホニル基、スルフィノイル基、スルフェニル基の何れであっても良い。また、Ｒ0、Ｒ4、Ｒ5の何れか２つ以上は互いに結合して環を形成していても良い。
一般式（２）におけるＲ4およびＲ5は、前記したＲ1、Ｒ2、Ｒ3と同様、群１の水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホニル基、スルフィノイル基、スルフェニル基の何れかを含んでも良い。またＲ0、Ｒ4およびＲ5は、群２のアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは群３のアルキル置換、アリール置換またはアラルキル置換されたオキシ基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、チオ基、スルホニル基、スルフィノイル基、スルフェニル基の何れであっても良い。また、Ｒ0、Ｒ4、Ｒ5の何れか２つ以上は互いに結合して環を形成していても良い。
一般式（２）におけるＸはハロゲン原子、即ち、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子の何れでも良いが特にフッ素原子が好ましい。また、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンについても、芳香環、ヘテロ環、脂環式、不飽和基を持つことのある直鎖または分岐構造の脂肪族化合物等が該当し、Ｒ4、Ｒ5が炭素数２４以下のものが好ましい。これらのＲ4、Ｒ5には、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3と同様、官能基が付随していても良い。
一般式（２）における群２のアルキル基、アリール基、アラルキル基については、一般式（１）におけるものと同様のものが挙げられる。
Ｒ0，Ｒ4およびＲ5の何れか２つ以上が結合した例としては、ピロリジン−１−イル、３−メチルイミダゾリジン−１−イル、１，３−ジメチル−イミダゾリジン−２−イリデン，２−モルホリン−４−イル、Ｎ−ピペリジニル、４−メチルピペラジン−１−イル基等を挙げることができる。
一般式（２）における群２のアルキル基、アリール基、アラルキル基については、一般式（１）におけるものと同様のものが挙げられる。
Ｒ0，Ｒ4およびＲ5の何れか２つ以上が結合した例としては、ピロリジン−１−イル、３−メチルイミダゾリジン−１−イル、１，３−ジメチル−イミダゾリジン−２−イリデン，２−モルホリン−４−イル、Ｎ−ピペリジニル、４−メチルピペラジン−１−イル基等を挙げることができる。
一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンの具体的な化合物として、以下のものを挙げることができる。即ち、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルメタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）メタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）メタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）メタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジペンチルメタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）エタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）エタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）エタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジ（イソブチル）エタンアミン、２，２−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン、１−シアノ−１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、シクロプロピルジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、シクロプロピルジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルメタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル（フェニル）メタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン−３−オン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルブタン−１−アミン−３−オン、２，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン−３−オン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェノキシエタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１−ジフルオロプロパン−１−アミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１−ジフルオロブタン−１−アミン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシメチル）−１，１−ジフルオロドデカン−１−アミン、Ｎ，Ｎ−ビス（アミノエチル）−１，１−ジフルオロ−２−メチル−２−プロペン−１−アミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１−ジフルオロ−２−（ナフチル−１−イルオキシ)プロパン−１−アミン、（Ｎ−（デカヒドロナフタレン−１−イル）ジフルオロメチル）−Ｎ−エチルエタンアミン、ジフルオロ−Ｎ−メチルメタンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン、Ｎ−（ジフルオロメチル）−Ｎ−メチルベンゼンアミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン、１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１−ジフルオロ−２−メチルプロパン−１−アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１−ジフルオロペンタン−１−アミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル（フェニル）メタンアミン、Ｎ−（ジフルオロ（フェニル）メチル）−Ｎ−エチルエタンアミン、Ｎ−（ジフルオロ（ｍ−トリル）メチル）−Ｎ−エチルエタンアミン、Ｎ−（ジフルオロ（ｏ−トリル）メチル）−Ｎ−エチルエタンアミン、Ｎ−（ジフルオロ（ｐ−トリル）メチル）−Ｎ−エチルエタンアミン、２，４−（ジメチルフェニル）ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、２，４−（ジメチルフェニル）ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルメタンアミン、２，６−（ジメチルフェニル）ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、２，６−（ジメチルフェニル）ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルメタンアミン、Ｎ−（アミノエチル）−Ｎ−（１，１−ジフルオロ−２−メチルアリル）メタンジアミン、（Ｅ）−１，１−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−プロプ−２−エン−１−アミン、ジフルオロ（テトラヒドロフラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、ジフルオロ（テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、Ｎ−（ジフルオロ（２−メトキシフェニル）メチル）−Ｎ−エチルエタンアミン、（４−クロロフェニル）ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、（４−ブロモフェニル）ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、（４−フルオロフェニル）ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、Ｎ−（ジフルオロ（メシチル）メチル）−Ｎ−エチルエタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル（ナフタレン−２−イル）メタンアミン、ジフルオロ（４−ビフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルメタンアミン、アントラセン−２−イルジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルメタンアミン、シクロヘキシルジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルメタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１−ジフルオロデカン−１−アミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１−ジフルオロデカン−１−アミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル（ピリジン−２−イル）メタンアミン、ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル（ピリジン−２−イル）メタンアミン、２，２−ジフルオロ−１，３−イミダゾリジン、１−（ジフルオロ（フェニル）メチル）ピペリジン、４−（ジフルオロ（フェニル）メチル）モルホリン等である。
一般式（１）で表されるアミノアルコール類またはアミノチオール類と一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンの反応は、回分式、半回分式若しくは連続方式での実施が可能であり、通常の加熱方式、また超音波や０．３から３００ＧＨｚの範囲のマイクロ波、マイクロ波近傍の電磁波を連続的または断続的に温度を制御しながら照射して反応を行うことができる。また、反応で生成するハロゲン化水素を、系外に除くと反応促進に効果的であり、この目的のために反応系にアミンを共存させても良い。例えば、トリエチルアミンが好ましいアミンとして挙げられる。トリエチルアミンを添加する場合は、α，α−ジハロアミンに対して１から５倍モルを用いることが好ましく、特に２から３倍モルが好ましい。反応温度は、基質の構造によって異なり、一概には言えないが、低温でも速やかに反応は完結する。通常は、２００℃以下の温度で反応を実施することが好ましく、室温から１５０℃の温度範囲がより好ましい。特に好ましい温度範囲は４０から１００℃である。基質の使用量は、アミノアルコール類またはアミノチオール類１モルに対してα，α−ジハロアミン１モル以上を用いることが好ましいが、化学量論的に過剰または不足のまま反応させても良い。例えば、アミノアルコール類またはアミノチオール類を化学量論的に過剰に用いると、生成物の分離取得の際に、操作が簡便になる等の利点が生じる。
上記反応の反応時間は、通常の熱反応では１０から３６０分の範囲が好ましい。超音波またはマイクロ波照射下に反応を行う場合は、０．１分から１８０分の範囲が好ましいが、さらに長時間照射する事も出来る。該反応を進行させる上で溶媒を用いる必要は必ずしも無いが、攪拌を充分行うためや温度上昇を防ぐために溶媒を用いても良い。好ましい溶媒は、基質であるアミノアルコールまたはアミノチオール、α，α−ジハロアミンや生成物に対して不活性な脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、芳香族ハロゲン化炭化水素、ニトリル、エーテル類等であり、適宜これらから選択して組み合わせて用いることができる。
反応終了後、反応液を濾過、若しくは溶媒を濃縮した後に濾過して、または溶剤抽出を行う等の通常の分離手段を用いて生成物を得ることができる。さらには必要に応じて、カラムクロマトグラフィーや再結晶等の精製手段を適用すれば高純度の製品を得ることができる。
反応終了後、反応液を濾過、若しくは溶媒を濃縮した後に濾過して、または溶剤抽出を行う等の通常の分離手段を用いて生成物を得ることができる。さらには必要に応じて、カラムクロマトグラフィーや再結晶等の精製手段を適用すれば高純度の製品を得ることができる。
以下、実施例によって本発明の方法をさらに詳しく説明する。但し本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
実施例１
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
２５ｍｌの丸底フラスコに２−アミノエタノール（２．４ ｍｍｏｌ：０．１４７ｇ）とトリエチルアミン（４ｍｍｏｌ：０．２０２ｇ）およびジクロロメタン４ｍｌを入れ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α,α−ジフルオロ−（３−メチル）ベンジルアミン（ＤＦＭＢＡと記すことがある。；２ｍｍｏｌ：０．４２６ｇ）のジクロロメタン溶液２ｍｌを、−２０℃で攪拌しながら約１０分間かけて滴下した。その後、温度を室温まで上げて、１時間反応を行った。反応終了後、反応混合溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水を１０ｍｌ加えて中和した。次に、ジエチルエーテル２５ｍｌで３回抽出し、抽出液を適量の炭酸カリウムで乾燥、溶媒除去後、カラムクロマトグラフィーで精製した。その結果、目的生成物として、２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン（１．７ｍｍｏｌ：０．２７４ｇ）を収率８５％で単離した。得られた生成物の構造式を次に示す。
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
２５ｍｌの丸底フラスコに２−アミノエタノール（２．４ ｍｍｏｌ：０．１４７ｇ）とトリエチルアミン（４ｍｍｏｌ：０．２０２ｇ）およびジクロロメタン４ｍｌを入れ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α,α−ジフルオロ−（３−メチル）ベンジルアミン（ＤＦＭＢＡと記すことがある。；２ｍｍｏｌ：０．４２６ｇ）のジクロロメタン溶液２ｍｌを、−２０℃で攪拌しながら約１０分間かけて滴下した。その後、温度を室温まで上げて、１時間反応を行った。反応終了後、反応混合溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水を１０ｍｌ加えて中和した。次に、ジエチルエーテル２５ｍｌで３回抽出し、抽出液を適量の炭酸カリウムで乾燥、溶媒除去後、カラムクロマトグラフィーで精製した。その結果、目的生成物として、２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン（１．７ｍｍｏｌ：０．２７４ｇ）を収率８５％で単離した。得られた生成物の構造式を次に示す。
参考例１（特許文献１ 独国特許発明第２１５８６１５号明細書）
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
上記ドイツ特許の実施例１１において、３−メチルベンゾニトリル１モルと２−アミノエタノール２モルを、酢酸ナトリウムを触媒に用いて、１３０℃において、６時間反応させて得られた２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率は７３％となっている。
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
上記ドイツ特許の実施例１１において、３−メチルベンゾニトリル１モルと２−アミノエタノール２モルを、酢酸ナトリウムを触媒に用いて、１３０℃において、６時間反応させて得られた２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率は７３％となっている。
実施例２
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
実施例１において、トリエチルアミンを添加せず、反応温度をジクロロメタン還流条件の４０℃、反応時間を１時間とした以外は同様にして行った。
生成物である２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率は、８３％であった。
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
実施例１において、トリエチルアミンを添加せず、反応温度をジクロロメタン還流条件の４０℃、反応時間を１時間とした以外は同様にして行った。
生成物である２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率は、８３％であった。
実施例３
(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−ベンジル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−ベンジル−２−オキサゾリンの単離収率は、７７％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−ベンジル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−ベンジル−２−オキサゾリンの単離収率は、７７％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例４
２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて１−アミノ−プロパン−２−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリンの単離収率は、７７％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて１−アミノ−プロパン−２−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリンの単離収率は、７７％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例５
(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて２−アミノ−２−フェニル−エタノールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリンの単離収率は、７７％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて２−アミノ−２−フェニル−エタノールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−フェニル−２−オキサゾリンの単離収率は、７７％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例６
(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−イソブチル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｓ)−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−イソブチル−２−オキサゾリンの単離収率は、６８％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−イソブチル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｓ)−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ)−２−（３−メチルフェニル）−４−イソブチル−２−オキサゾリンの単離収率は、６８％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例７
２−（３−メチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールとし、４０℃で反応した以外は同様にして行った。
目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの単離収率は、５９％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
２−（３−メチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールとし、４０℃で反応した以外は同様にして行った。
目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの単離収率は、５９％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例８
(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｒ)−２−アミノプロパン−１−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキサゾリンの単離収率は、４２％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキサゾリンの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｒ)−２−アミノプロパン−１−オールとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｒ)−２−（３−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキサゾリンの単離収率は、４２％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例９
(４Ｓ，５Ｒ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｓ，３Ｒ)−エチル ２−アミノ−３−ヒドロキシブタノエートとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ，５Ｒ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は８４％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
(４Ｓ，５Ｒ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｓ，３Ｒ)−エチル ２−アミノ−３−ヒドロキシブタノエートとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ，５Ｒ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は８４％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例１０
（４Ｓ，５Ｓ）−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｓ，３Ｒ)−エチル ２−ベンズアミド−３−ヒドロキシブタノエートとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ，５Ｓ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−フェニル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は３１％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
（４Ｓ，５Ｓ）−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて(２Ｓ，３Ｒ)−エチル ２−ベンズアミド−３−ヒドロキシブタノエートとした以外は同様にして行った。
目的生成物である(４Ｓ，５Ｓ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−２−フェニル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は３１％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例１１
(Ｓ)−メチル ２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミニウムクロライドとした以外は同様にして行った。目的生成物である(Ｓ)−メチル ２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は８４％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
(Ｓ)−メチル ２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミニウムクロライドとした以外は同様にして行った。目的生成物である(Ｓ)−メチル ２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は８４％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例１２
(Ｓ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−２−チアゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて(Ｓ)−３−メルカプト−１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−アミニウムクロライドとした以外は同様にして行った。目的生成物である(Ｓ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−２−チアゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は９５％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
(Ｓ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−２−チアゾリン−４−カルボキシレートの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて(Ｓ)−３−メルカプト−１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−アミニウムクロライドとした以外は同様にして行った。目的生成物である(Ｓ)−エチル ２−（３−メチルフェニル）−２−チアゾリン−４−カルボキシレートの単離収率は９５％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例１３
２−（３−メチルフェニル）−ベンゾオキサゾールの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて２−アミノフェノールとし、室温で反応した以外は同様にして行った。
目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−ベンゾオキサゾールの単離収率は９０％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
２−（３−メチルフェニル）−ベンゾオキサゾールの合成
実施例２において、原料の２−アミノエタノールに代えて２−アミノフェノールとし、室温で反応した以外は同様にして行った。
目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−ベンゾオキサゾールの単離収率は９０％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例１４
５，６−ジヒドロ−２−（３−メチルフェニル）−４Ｈ−[１，３]オキサジンの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて３−アミノプロパン−１−オールとし、８０℃で反応した以外は同様にして行った。
目的生成物である５，６−ジヒドロ−２−（３−メチルフェニル）−４Ｈ−[１，３]オキサジンの単離収率は４１％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
５，６−ジヒドロ−２−（３−メチルフェニル）−４Ｈ−[１，３]オキサジンの合成
実施例１において、原料の２−アミノエタノールに代えて３−アミノプロパン−１−オールとし、８０℃で反応した以外は同様にして行った。
目的生成物である５，６−ジヒドロ−２−（３−メチルフェニル）−４Ｈ−[１，３]オキサジンの単離収率は４１％であった。得られた生成物の構造式を次に示す。
実施例１５
２−フェニル−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして２−アミノエタノールを２．４ｍｍｏｌ、α、α−ジハロアミンとしてＮ−（α，α−ジフルオロベンジル）ピロリジンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例１と同様に行った。その結果、目的生成物である２−フェニル−２−オキサゾリンの単離収率は７２％であった。
２−フェニル−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして２−アミノエタノールを２．４ｍｍｏｌ、α、α−ジハロアミンとしてＮ−（α，α−ジフルオロベンジル）ピロリジンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例１と同様に行った。その結果、目的生成物である２−フェニル−２−オキサゾリンの単離収率は７２％であった。
実施例１６
（４Ｓ）−２−フェニル−４−イソブチル−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オールを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ−（α、α−ジフルオロベンジル）ピロリジンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例２と同様に行った。その結果、目的生成物である（４Ｓ）−２−フェニル−４−イソブチル−２−オキサゾリンの単離収率が７４％であった。
（４Ｓ）−２−フェニル−４−イソブチル−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オールを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ−（α、α−ジフルオロベンジル）ピロリジンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例２と同様に行った。その結果、目的生成物である（４Ｓ）−２−フェニル−４−イソブチル−２−オキサゾリンの単離収率が７４％であった。
実施例１７
２−フェニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを２．４ｍｍｏｌ用いた以外は実施例１６と同様に行った。その結果、目的生成物である２−フェニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの単離収率が４１％であった。
２−フェニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを２．４ｍｍｏｌ用いた以外は実施例１６と同様に行った。その結果、目的生成物である２−フェニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリンの単離収率が４１％であった。
実施例１８
ベンゾオキサゾールの合成
アミノアルコールとして２−アミノフェノールを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ−ジフルオロメチルモルホリンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例２と同様に行った。その結果、目的生成物であるベンゾオキサゾールの単離収率が５０％であった。
ベンゾオキサゾールの合成
アミノアルコールとして２−アミノフェノールを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ−ジフルオロメチルモルホリンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例２と同様に行った。その結果、目的生成物であるベンゾオキサゾールの単離収率が５０％であった。
実施例１９
（４Ｓ，５Ｒ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
アミノアルコールとして（２Ｓ，３Ｒ）−メチル ２−アミノ−３−ヒドロキシブタノエートを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ，Ｎ−ジエチル−α,α−ジフルオロ−（４−メトキシ）ベンジルアミンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例１と同様に行った。その結果、目的生成物である（４Ｓ，５Ｒ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率が７７％であった。
（４Ｓ，５Ｒ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
アミノアルコールとして（２Ｓ，３Ｒ）−メチル ２−アミノ−３−ヒドロキシブタノエートを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ，Ｎ−ジエチル−α,α−ジフルオロ−（４−メトキシ）ベンジルアミンを２ｍｍｏｌ用いた以外は実施例１と同様に行った。その結果、目的生成物である（４Ｓ，５Ｒ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率が７７％であった。
実施例２０
（Ｓ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
アミノアルコールとして（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミニウム クロライドを用いた以外は、実施例１９と同様に行った。その結果、目的生成物である（Ｓ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率が８２％であった。
（Ｓ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの合成
アミノアルコールとして（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミニウム クロライドを用いた以外は、実施例１９と同様に行った。その結果、目的生成物である（Ｓ）−メチル ２−（４−メトキシフェニル）−２−オキサゾリン−４−カルボキシレートの単離収率が８２％であった。
実施例２１
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして２−アミノエタノールを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ，Ｎ−ジエチル−α−クロロ−（３−メチルフェニル）アミジウムクロライドを２ｍｍｏｌ用いた以外は、実施例１と同様に行った。その結果、目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率が８２％であった。
２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの合成
アミノアルコールとして２−アミノエタノールを２．４ｍｍｏｌ、α，α−ジハロアミンとしてＮ，Ｎ−ジエチル−α−クロロ−（３−メチルフェニル）アミジウムクロライドを２ｍｍｏｌ用いた以外は、実施例１と同様に行った。その結果、目的生成物である２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率が８２％であった。
本発明に基づく以上の実施例等から、室温乃至４０℃と云う穏和な条件に於いても、２−オキサゾリン類縁体並びにオキサジン類縁体が容易に得られる事は明らかである。一方、従来技術では、例えば、参考例１に示した様に、１３０℃で６時間の反応条件下に得られる２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率は、高々、７３％にしか過ぎない。これに対して、本発明の実施例１に示した様に、室温、１時間の反応で得られる２−（３−メチルフェニル）−２−オキサゾリンの単離収率は８５％である。
本発明によれば、種々の置換基を有する１，２−アミノアルコール類または１，２−アミノチオール類とα、α−ジハロアミン類から、所望の置換基を有する２−オキサゾリン類縁体またはオキサジン類縁体、即ち、２−オキサゾリン類、１，３−オキサジン類、２−チアゾリン類、１，３−チアジン類を穏和な条件下で簡便に合成でき、医薬、農薬、光記録材料等に広く用いることができる。
Claims (6)
- 一般式（１）で表されるアミノ化合物と、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させることを特徴とする、一般式（３）で表される２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
群１：水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基；
群２：任意の置換基を有する事のあるアルキル基、アリール基、またはアラルキル基；
群３：アルキル置換、アリール置換若しくはアラルキル置換されたオキシ基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、チオ基、スルホニル基、スルフィノイル基、またはスルフェニル基；
Ｒ0、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ同一でも異なっていても良い。また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の何れか２つ以上、またはＲ0、Ｒ4、Ｒ5の何れか２つ以上は互いに結合して環を形成していても良い。） - 一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンのＲ0が、フェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基または４−メトキシフェニル基であり、Ｒ4、Ｒ5 が炭素数２４以下のアルキル基、 アリール基またはアラルキル基であり、かつＸがフッ素原子である、請求項１に記載の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
- 一般式（１）におけるｎが０であり、Ｒが酸素原子であるアミノアルコールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）におけるｎが０であり、Ｒが酸素原子である２−オキサゾリン類を製造する請求項１又は２に記載の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
- 一般式（１）におけるｎが１であり、Ｒが酸素原子であるアミノアルコールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）に於けるｎが１であり、Ｒが酸素原子である１，３−オキサジン類を製造する請求項１又は２に記載の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
- 一般式（１）におけるｎが０であり、Ｒが硫黄原子であるアミノチオールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）におけるｎが０であり、Ｒが硫黄原子である２−チアゾリン類を製造する請求項１又は２に記載の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
- 一般式（１）におけるｎが１であり、Ｒが硫黄原子であるアミノアルコールと、一般式（２）で表されるα，α−ジハロアミンを反応させて、一般式（３）におけるｎが１であり、Ｒが硫黄原子である１，３−チアジン類を製造する請求項１又は２に記載の２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005254041 | 2005-09-01 | ||
| JP2005254041 | 2005-09-01 | ||
| PCT/JP2006/317086 WO2007026753A1 (ja) | 2005-09-01 | 2006-08-30 | ２－オキサゾリン類縁体または１，３－オキサジン類縁体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2007026753A1 true JPWO2007026753A1 (ja) | 2009-03-12 |
Family
ID=37808838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007533286A Pending JPWO2007026753A1 (ja) | 2005-09-01 | 2006-08-30 | ２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8063205B2 (ja) |
| EP (1) | EP1956012A4 (ja) |
| JP (1) | JPWO2007026753A1 (ja) |
| WO (1) | WO2007026753A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111635321B (zh) * | 2020-07-10 | 2023-04-25 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟化剂及其合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5566569A (en) * | 1978-11-08 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of cyclic imideester |
| JPS60226865A (ja) * | 1984-01-06 | 1985-11-12 | モンテデイソン・エツセ・ピ・ア | 非選択性除草剤の作用から農作物を保護するための解毒作用を及ぼす化合物 |
| WO1994014783A1 (en) * | 1992-12-25 | 1994-07-07 | Nippon Soda Co., Ltd. | Heterocyclic derivative and pest control agent |
| JP2006160709A (ja) * | 2004-12-10 | 2006-06-22 | Hokkaido Univ | アミノアルコールからのフルオロアミド又はフルオロアミンの製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE791871A (fr) | 1971-11-26 | 1973-03-16 | Veba Chemie Ag | Procede de preparation d'esters d'imido-acide cycliques, et produits obtenus |
| JP4894110B2 (ja) * | 2001-08-28 | 2012-03-14 | 三菱瓦斯化学株式会社 | フッ素化合物及び該フッ素化合物からなるフッ素化剤 |
-
2006
- 2006-08-30 US US12/065,347 patent/US8063205B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-30 EP EP06797059A patent/EP1956012A4/en not_active Withdrawn
- 2006-08-30 WO PCT/JP2006/317086 patent/WO2007026753A1/ja active Application Filing
- 2006-08-30 JP JP2007533286A patent/JPWO2007026753A1/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5566569A (en) * | 1978-11-08 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of cyclic imideester |
| JPS60226865A (ja) * | 1984-01-06 | 1985-11-12 | モンテデイソン・エツセ・ピ・ア | 非選択性除草剤の作用から農作物を保護するための解毒作用を及ぼす化合物 |
| WO1994014783A1 (en) * | 1992-12-25 | 1994-07-07 | Nippon Soda Co., Ltd. | Heterocyclic derivative and pest control agent |
| JP2006160709A (ja) * | 2004-12-10 | 2006-06-22 | Hokkaido Univ | アミノアルコールからのフルオロアミド又はフルオロアミンの製造方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6012037178; 日本化学会誌 Ｎｏ．１１, 1985, ｐ．２１６１-２１６８ * |
| JPN6012037182; Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．１４， Ｎｏ．５, 1979, ｐ．４２１-４２８ * |
| JPN6012037184; Ｉｓｒａｅｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．８， Ｎｏ．６, 1970, ｐ．９２５-９３３ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007026753A1 (ja) | 2007-03-08 |
| EP1956012A4 (en) | 2010-03-17 |
| US20090281309A1 (en) | 2009-11-12 |
| EP1956012A1 (en) | 2008-08-13 |
| US8063205B2 (en) | 2011-11-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2525229T3 (es) | 2-aminooxazolinas como ligandos de TAAR1 | |
| JP5566605B2 (ja) | インビボ造影剤としてのアニリド誘導体及びベンゾチアゾールフルオリネート誘導体のフッ素化法 | |
| PL196454B1 (pl) | Sposób wytwarzania oksazolinowych związków pośrednich do otrzymywania florfenikolu lub jego analogów i sposób wytwarzania florfenikolu | |
| US20170204065A1 (en) | Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof | |
| US9126975B2 (en) | Process for the preparation of statins in the presence of base | |
| JPWO2007026753A1 (ja) | ２−オキサゾリン類縁体または１，３−オキサジン類縁体の製造方法 | |
| WO2012041263A2 (en) | A method of manufacturing 2-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]- l,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-lh-isoindol-l,3(2h)-dione with a high optical purity | |
| TWI287007B (en) | Continuous process for the preparation of pesticides | |
| CN1229359C (zh) | 制备噻唑衍生物的催化方法 | |
| EP2641895B1 (en) | Precursor of polymerizable compound | |
| WO2004113258A1 (ja) | 炭素−炭素結合生成反応 | |
| KR20120080435A (ko) | 전이금속 촉매하에서 산화제 및 산을 이용한 ２－아미노아졸 화합물의 제조방법 | |
| JP4030683B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の合成法 | |
| EP4073051B1 (en) | Process and intermediate for the preparation of oxetan-2-ylmethanamine | |
| JPH0236181A (ja) | 不斉ビスオキサゾリルピリジン誘導体およびその製造方法 | |
| HU231124B1 (hu) | Eljárás morfológiailag egységes mirabegron és mirabegron monohidroklorid előállítására | |
| JP6000248B2 (ja) | ２，３−ジアミノプロピオン酸誘導体のエナンチオマ体の製造方法 | |
| Chhikara et al. | Impact of microwave radiations on macrocyclization reactions: Solvent free synthesis of 1, 4-benzothiazin-3-one derivatives on basic alumina | |
| JP4211484B2 (ja) | 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 | |
| JP5137576B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−酢酸のスルホン化法 | |
| CN111875557A (zh) | 一种噻唑类衍生物及其合成方法 | |
| JP2010116370A (ja) | ２−アミノトロポン類の製造方法 | |
| JPWO2002079177A1 (ja) | （４−フェニルチアゾール−２−イル）アルカンニトリルの製造方法 | |
| KR20040007446A (ko) | 시아노티오아세트아미드 유도체 및 이의 제조 방법 | |
| JP2005154433A (ja) | アズラクトン化合物およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090803 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120717 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121204 |