JPH0236181A - 不斉ビスオキサゾリルピリジン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規な不斉ビスオキサシリルピリジン誘導体
〔１〕 〔式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’は、水素、炭素
数１〜１２個のアルキル基、アリール基もしくはアラル
キル基、または、任意の箇所にエステル基、カルバモイ
ル基、アミド基、ヒドロキシ基、イミダゾール基もしく
はインドール基を含むアルキル基、アリール基もしくは
アラルキル基である〕および、それの製造法に関するも
のである。

本発明の化合物は、三つの窒素原子によってその中心に
金属原子を配位させ取り込むことができるため、金属触
媒反応や有機合成の不斉配位修飾剤として利用できるば
かりでなく、重金属類の捕捉や光学活性化合物の分割に
も有用である。

〔従来の技術〕

近年、不斉金属触媒を利用した不斉合成反応が、アミノ
酸、および医薬、農薬中間体の製造を目的として、さか
んに研究されている。しかしながら本技術のポイントと
なる不斉金属触媒の配位子としては、ホスフィン系化合
物が知られているが、不斉ホスフィン系化合物は製造方
法が煩雑である。

またホスフィン系配位子を有する不斉金属触媒は、還元
反応のみで用いられており、酸化反応への利用は著しく
制限されている。

〔発明が解決しようとする課題］ 本発明は、不斉金属触媒に使用される工業的に有利な不
斉配位子、およびその製造方法を提供することを課題と
する。

〔課題を解決するための手段］ 本発明者は、工業的に有利な、不斉配位子を提供すべく
鋭意検討した結果、軸不斉（アトロプ異性）と類似の不
斉環境を、新規な分子設計により、二つの不斉オキサゾ
リンで造り出すことにより、本発明を完成させるに至っ
た。

すなわち、本発明は、一般式〔１〕 〔式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ’は、水素、炭素数１〜
１２個のアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基
、または、任意の箇所にエステル基、カルバモイル基、
アミド基、ヒドロキシ基、イミダゾール基もしくはイン
ドール基を含むアルキル基、アリール基もしくはアラル
キル基である〕で表される不斉ビスオキサシリルピリジ
ン誘導体、およびピリジン−２，６−ジカルボン酸を、
第一操作として塩素化し、第二操作として一般式〔２〕
〔式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’は、水素、炭素
数１〜１２個のアルキル基、了り−ル基もしくはアラル
キル基、または、任意の箇所にエステル基、カルバモイ
ル基、アミド基、ヒドロキシ基、イミダゾール基もしく
はインドール基を含むアルキル基、アリール基もしくは
アラルキル基である〕を反応させ、アミドアルコールを
生成させ、第三操作として、さらに塩素化することによ
り、アミドアルコール骨格を閉環し、第四操作として中
和することによる不斉ビスオキサシリルピリジン誘導体
の製造方法である。

本製造法について、さらに詳しく説明する。

本発明における不斉ビスオキサシリルピリジン誘導体と
しては、具体的には、例えば、２，６−ビス（４’　−
（Ｓ）−メチル−２°−オキサシリル）ピリジン、２．
６−ビス（４°−（Ｒ）−メチル−２°−オキサシリル
）ピリジン、２．６−ビス（４°−（Ｓ）−エチル−２
゛−オキサシリル）ピリジン、２．６−ビス（４”−（
Ｒ）−エチル−２”−オキサシリル）ピリジン、２．６
−ビス（４’　−（Ｓ）−イソプロピル−２”　−オキ
サゾリル）ピリジン、２，６−ビス（４−（Ｓ）−１−
ブチル−２°−オキサシリル）ピリジン、２．６−ビス
（４’　−（Ｓ）　−ｓ　ｅ　ｃ−ブチル−２°−オキ
サシリル）ピリジン、２，６−ビス（４’　−（Ｓ）−
イソブチル−２′−オキサシリル）ピリジン、２．６−
ビス（４°−（Ｓ）−フェニル−２”−オキサシリル）
ピリジン、２．６−ビス（４°−（Ｒ）−フェニル−２
°−オキサシリル）ピリジン、２．６−ビス（４°−（
Ｓ）−ベンジルー２°−オキサシリル）ピリジン、２゜
６−ビス（４’　−（Ｓ）−ｐ−ヒドロキシベンジル−
２”−オキサシリル）ピリジン、２．６−ビス（４“−
（Ｓ）−２−（メチルチオ）エチル−２゛−オキサシリ
ル）ピリジン、２，６−ビス（４’　−（Ｓ）−インド
キシルメチル−２゛−オキサシリル）ピリジン、２．６
−ビス（４゜（Ｓ）−イミダゾリルメチル−２゛−オキ
サシリル）ピリジンおよび２，６−ビス（４’　−（Ｓ
）−メルカプトメチル−２°−オキサシリル）ピリジン
などがあげられる。

本製造法は、第一操作より第四操作から成り立つが、中
間体を単離、精製することなく目的の化合物を得る所に
特徴を有する。

第一操作では、出発原料のピリジン−２，６−ジカルボ
ン酸を、塩素化剤で処理し、酸塩化物に変換する。塩素
化剤としては、例えば、塩化チオニル、ホスゲン、オキ
シ塩化リン、五塩化リン等が使用される。第二操作とし
て、光学活性アミルアルコールを加え、アミドアルコー
ルを生成させる。光学活性アミノアルコールは、相当す
る光学活性アミノ酸を、例えば、リチウムアルミニウム
水素化物を用いて還元することによって、容易に合成す
ることができる。光学活性アミノアルコールの原料とし
て光学活性アミノ酸を使用する場合には、例えば、Ｌ及
びＤのアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、む
−ブチルロイシン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、
グルタミン酸、グルタミン、チロシン、フェニルアラニ
ン、フェニルグリシン、トリプトファン、メチオニン、
システィン、ドーパ等のアミノ酸、およびその誘導体が
代表例としてあげられる。また他に２−アミノプロパツ
ール、２−アミノブタノール等のα−アミノアルコール
、またＬおよびＤのセリン、またはスレオニンのエステ
ル、アミド等を直接使用することもできる。この第二操
作では、塩化水素捕捉剤としてトリエチルアミン、とリ
ジン等の塩基を加えることもできる。第三操作として、
同じ反応溶液にさらに塩素化剤を加えることによりアミ
ドアルコール骨格が閉環し、オキサゾリン環が生成する
。塩素化剤としては、塩化チオニル、ホスゲン、オキシ
塩化リン、五塩化リン等が使用される。第四操作として
中和し、目的物を抽出、蒸留等の操作で得ることができ
る。また第二操作完了後、生成するアミドアルコールを
単離し溶媒の存在下で加熱脱水して一挙に目的物を得る
こともできる。

反応温度は第一操作では、０〜２００°Ｃ１好ましくは
、１０〜１００°Ｃ１第二掻作では、−１００〜５０°
Ｃ１好ましくは、−５０〜３０°Ｃ１第三操作では、０
〜２００°Ｃ１好ましくは、１０〜１００℃、第四操作
では、０〜２００°Ｃ１好ましくは、１０〜１００″Ｃ
で行われる。第二操作後、アミドアルコールを単離して
加熱閉環する場合の反応温度は、２０〜３００°Ｃ１好
ましくは、５０〜１５０°Ｃの範囲で行われる。

〔実施例〕

次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。

実施例　１ ピリジン−２，６−ジカルボン酸　８．３５ｇと塩化チ
オニル　５４ｄを混合し加熱還流した。

１０時間後減圧濃縮し、５ｄのクロロホルムに溶解し、
この溶液を、（Ｓ）−バリノール１１．３ｇとトリエチ
ルアミン４２１ｄを混合したクロロホルム２００ｄ溶液
に、０°Ｃ冷却下滴下し、滴下後さらに一日間撹拌した
。再び塩化チオニル３７ｍを加え２時間還流した０反応
液を冷却水に注ぎクロロホルムで抽出した。抽出液を濃
縮し、残査を１．５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液１７〇
−とメタノール３０（ｌｄで処理し、塩化メチレン抽出
し、ａ縮した。酢酸エチル−ヘキサンより再結晶すると
、８０％収率で標題化合物が白色結晶として得られた。

融点１５２〜１５３°Ｃ１ 〔α）ｏ　　　１１７　　°（ｃ−１，０１゜ＣＨ，Ｃ
１ｇ）、ＩＲ（ＫＢｒ）１６３７ｃｍ−’’ＨＮＭＲ単
位　ｐｐｍ （２７０ＭＨｚ　、ＣＤＣＩ２　、ＴＭＳ）０．９４　
（ｄ、６Ｈ）、１．０６　（ｄ、６）１）、１．８８　
（ｍ、２Ｈ）、４．１８　（ｍ、２Ｈ）、４．２３　（
ｔ、２Ｈ）、４．５４　（ａａ、２Ｈ）、７．８６　（
ｔ、ＩＨ）、８．２１　（ｄ、２Ｈ）実施例　２ ピリジン−２，６−ジカルボン酸　１．６１ｇと塩化チ
オニル　１１ｍ１を混合し加熱還流した。

１０時間後減圧濃縮し、１０ｇｊ！のクロロホルムに溶
解し、この溶液を、（Ｓ）−ｔ−ブチルロイシノール２
．８５ｇとトリエチルアミン８．４１１＋１を混合した
クロロホルム４０ｍ！溶液に、０°Ｃ冷却下滴下し、滴
下後さらに一日間撹拌した。再び塩化チオニル７．３−
を加え２時間還流した９反応液を冷却水に注ぎクロロホ
ルムで抽出した。実施例１と全く同じ処理にて標題化合
物の白色結晶が収率４３％で得られた。

融点２４２〜２４３°Ｃ 〔α〕　ロ　−　１１４　　°　（ｃ−１，０７゜ＣＨ
ＩＣｌ、）、ＩＲ（ＫＢｒ）１６４０ｃｍ’ＨＮＭＲ単
位　ｐｐｍ （２７０ＭＦ（Ｚ　、ＣＤＣＩｔ　、ＴＭＳ）０．９８
　（ｄ、１８Ｈ）、４．１２　（ｄｄ、２Ｈ）、４．３
３　（ｔ、２Ｈ）、４．４８　（ｄｄ、２Ｈ）、７．８
６　Ｄ、ＩＨ）、８．２７　（ｄ、２Ｈ）実施例　３ ピリジン−２６−ジカルボン酸　３．３４ｇと塩化チオ
ニル　５４ｒｄを混合し加熱還流した。

１０時間後減圧濃縮し、３０Ｉｄのクロロホルムに溶解
し、この溶液を、（Ｒ）−フェニルグリシツールｌ１ｇ
のクロロホルム１７ｄ溶液に、０°Ｃ冷却下滴下し、滴
下後さらに一日間撹拌した。再び塩化チオニル　１５＃
ｆを加え２時間還流した。実施例１と全く同じ処理にて
標題化合物の白色結晶が収率７０％で得られた。

融点１７１〜１７２°Ｃ 〔α〕。＋１１４　＠（ｃ−１，０３ ＣＨｔ　ＣＬｔ　）、ＩＲ（ＫＢｒ）１６４５ｃｍ−’
’ＨＮＭＲ単位　ｐｐｍ （２７０ＭＨ１、ＣＤＣＬ　ＴＭＳ） ４．４３　（ｔ、２Ｈ）、４．９３　（ｄｄ、２Ｈ）、
５．４７　（ｄｄ、２Ｈ）、７．３０〜７．４０．７．
８６　（ｔ、ＬＨ）、　８．３５　（ｄ、２Ｈ）実施例
　４ ピリジン−２，６−ジカルボン酸　２．５１ｇと塩化チ
オニル　５４１１ｄｌを混合し加熱還流した。

１０時間後減圧濃縮し、３０ｒｄのクロロホルムに溶解
し、この溶液を、２−　（Ｒ）−アミノ−１−ブタノー
ルとトリエチルアミン８．４戚を混合したクロロホルム
６０１ｄ溶液に、０°Ｃ冷却下滴下し、滴下後さらに一
日間撹拌した。再び塩化チオニル１１ｍ１を加え２時間
還流した０反応液を冷却水に注ぎクロロホルムで抽出し
た。実施例１と全く同じ処理にて標題化合物の白色結晶
が収率７３％で得られた。

融点１５１〜１５２°Ｃ１ ＩＲ（ＫＢｒ）１６４０ｃｍ− ’ＨＮＭＲ単位　ｐｐｍ （２７０ＭＨｚ　、ＣＤＣＩｆｆ　、ＴＭＳ）１．０２
　（ｔ、６Ｈ）　、１．６３　（ｍ、２Ｈ）、１．７９
　（ｍ、２Ｈ）、４．１５　（ｔ、２Ｈ）、４．３０　
（ｍ、２Ｈ）、８．１６　（ｄ、ＬＨ）〔発明の効果） 本発明によれば、軸不斉と類似の不斉環境を有する不斉
オキサシリルピリジン誘導体を、簡便な方法により製造
することができる。

本発明における新規な不斉オキサシリルピリジン誘導体
は、金属触媒反応や有機合成の不斉配位修飾剤として利
用できるばかりでなく、重金属類の捕捉や光学活性化合
物の分割にも有用であるなど、種々の用途に極めて重要
である。

特許出願人　　三井東圧化学株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式〔１〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔１〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は、水素、炭
   素数１〜１２個のアルキル基、アリール基もしくはアラ
   ルキル基、または、任意の箇所にエステル基、カルバモ
   イル基、アミド基、ヒドロキシ基、イミダゾール基もし
   くはインドール基を含むアルキル基、アリール基もしく
   はアラルキル基である〕で表される不斉ビスオキサゾリ
   ルピリジン誘導体。 ２　ピリジン−２，６−ジカルボン酸を、第一操作とし
   て塩素化し、第二操作として一般式〔２〕▲数式、化学
   式、表等があります▼〔２〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は、水素、炭
   素数１〜１２個のアルキル基、アリール基もしくはアラ
   ルキル基、または、任意の箇所にエステル基、カルバモ
   イル基、アミド基、ヒドロキシ基、イミダゾール基もし
   くはインドール基を含むアルキル基、アリール基もしく
   はアラルキル基である〕を反応させ、アミドアルコール
   を生成させ、第三操作として、さらに塩素化することに
   より、アミドアルコール骨格を閉環し、第四操作として
   中和することによる、請求項１に記載の不斉ビスオキサ
   ゾリルピリジン誘導体の製造方法。