JP3034061B2 - 光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体及びその製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な光学活性４−置
換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体
（１）［化５］
換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体
（１）［化５］
【０００２】
【化５】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素
数１〜１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキ
ル基、炭素数１〜１２個のアルキル、アリ−ルまたはア
ラルキルのオキシ基またはアミノ基、炭素数１〜２０個
で任意の箇所にエステル基、ヒドロキシ基、イミダゾ−
ル基もしくはインド−ル基を有するアルキル基、アリ−
ル基またはアラルキル基、炭素数１〜２０個で任意の箇
所にヒドロキシ基あるいはヒドロキシカルボニル基を有
するアルキル、アリ−ルまたはアラルキルのオキシ基ま
たはアミノ基、ニトリル基、アミノ基もしくはニトロ基
である］で表される光学活性４−置換−２，６−ビス
（オキサゾリル）ピリジン誘導体、及びその製造方法に
関するものである。本発明の化合物は、三つの窒素原子
によってその中心に金属原子を配位させ取り込む事が出
来るため、有機金属触媒反応や有機合成に於ける不斉配
位修飾剤として有用である。
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素
数１〜１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキ
ル基、炭素数１〜１２個のアルキル、アリ−ルまたはア
ラルキルのオキシ基またはアミノ基、炭素数１〜２０個
で任意の箇所にエステル基、ヒドロキシ基、イミダゾ−
ル基もしくはインド−ル基を有するアルキル基、アリ−
ル基またはアラルキル基、炭素数１〜２０個で任意の箇
所にヒドロキシ基あるいはヒドロキシカルボニル基を有
するアルキル、アリ−ルまたはアラルキルのオキシ基ま
たはアミノ基、ニトリル基、アミノ基もしくはニトロ基
である］で表される光学活性４−置換−２，６−ビス
（オキサゾリル）ピリジン誘導体、及びその製造方法に
関するものである。本発明の化合物は、三つの窒素原子
によってその中心に金属原子を配位させ取り込む事が出
来るため、有機金属触媒反応や有機合成に於ける不斉配
位修飾剤として有用である。
【０００３】
【従来の技術】近年、不斉金属触媒を利用した不斉合成
反応が、アミノ酸、および医薬、農薬中間体の製造を目
的として、盛んに研究されている。しかしながら本技術
のポイントとなる不斉金属触媒の配位子としては、ホス
フィン系の化合物がよく知られているが、不斉ホスフィ
ン配位子系はその製造方法が一般的に極めて煩雑であ
る。また、ホスフィン配位子を有する不斉金属触媒は、
代表的には還元反応のみに多く用いられており、酸化反
応への応用は著しく制限されている。
反応が、アミノ酸、および医薬、農薬中間体の製造を目
的として、盛んに研究されている。しかしながら本技術
のポイントとなる不斉金属触媒の配位子としては、ホス
フィン系の化合物がよく知られているが、不斉ホスフィ
ン配位子系はその製造方法が一般的に極めて煩雑であ
る。また、ホスフィン配位子を有する不斉金属触媒は、
代表的には還元反応のみに多く用いられており、酸化反
応への応用は著しく制限されている。
【０００４】このような事情を反映して、近年新しいタ
イプの光学活性配位子の開発が盛んであり、例えば特開
平２−３６１８１号には新規な光学活性窒素系三座配位
子の開発が公開されている。
イプの光学活性配位子の開発が盛んであり、例えば特開
平２−３６１８１号には新規な光学活性窒素系三座配位
子の開発が公開されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】特に、窒素系の三座配
位子で且つ共役系を形成している三座配位子に於いて、
その共役系の電子的な性質を任意に制御された配位子の
利用がさらに望まれる。本発明は、このような不斉金属
触媒に使用され得る工業的に有利で且つ特殊な性能を有
する新規な不斉配位子、及びその製造方法を提供する事
を課題とする。
位子で且つ共役系を形成している三座配位子に於いて、
その共役系の電子的な性質を任意に制御された配位子の
利用がさらに望まれる。本発明は、このような不斉金属
触媒に使用され得る工業的に有利で且つ特殊な性能を有
する新規な不斉配位子、及びその製造方法を提供する事
を課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、工業的に有
利で且つ特殊な性能を有する不斉配位子を提供すべく永
年鋭意検討した結果本発明を完成したもので、軸不斉
（アトロプ異性）と類似の不斉環境を、二つの不斉オキ
サゾリン環で造り出す新規な分子設計を実現する事によ
り、完成させるに至ったものである。
利で且つ特殊な性能を有する不斉配位子を提供すべく永
年鋭意検討した結果本発明を完成したもので、軸不斉
（アトロプ異性）と類似の不斉環境を、二つの不斉オキ
サゾリン環で造り出す新規な分子設計を実現する事によ
り、完成させるに至ったものである。
【０００７】即ち、本発明は、一般式（１）［化６］
【０００８】
【化６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素
数１〜１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキ
ル基、炭素数１〜１２個のアルキル、アリ−ルまたはア
ラルキルのオキシ基またはアミノ基、炭素数１〜２０個
で任意の箇所にエステル基、ヒドロキシ基、イミダゾ−
ル基もしくはインド−ル基を有するアルキル基、アリ−
ル基またはアラルキル基、炭素数１〜２０個で任意の箇
所にヒドロキシ基あるいはヒドロキシカルボニル基を有
するアルキル、アリ−ルまたはアラルキルのオキシ基ま
たはアミノ基、ニトリル基、アミノ基もしくはニトロ基
である］で表される光学活性４−置換−２，６−ビス
（オキサゾリル）ピリジン誘導体、および、一般式
（２）［化７］
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素
数１〜１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキ
ル基、炭素数１〜１２個のアルキル、アリ−ルまたはア
ラルキルのオキシ基またはアミノ基、炭素数１〜２０個
で任意の箇所にエステル基、ヒドロキシ基、イミダゾ−
ル基もしくはインド−ル基を有するアルキル基、アリ−
ル基またはアラルキル基、炭素数１〜２０個で任意の箇
所にヒドロキシ基あるいはヒドロキシカルボニル基を有
するアルキル、アリ−ルまたはアラルキルのオキシ基ま
たはアミノ基、ニトリル基、アミノ基もしくはニトロ基
である］で表される光学活性４−置換−２，６−ビス
（オキサゾリル）ピリジン誘導体、および、一般式
（２）［化７］
【０００９】
【化７】 ［Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜１２個のアルキル基、
アリ−ル基またはアラルキル基、炭素数１〜１２個のア
ルキル、アリ−ルまたはアラルキルのオキシ基またはア
ミノ基、炭素数１〜２０個で任意の箇所にエステル基、
ヒドロキシ基、イミダゾ−ル基またはインド−ル基を有
するアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、炭素
数１〜２０個で任意の箇所にヒドロキシ基あるいはヒド
ロキシカルボニル基を有するアルキル、アリ−ルまたは
アラルキルのオキシ基またはアミノ基、ニトリル基、ア
ミノ基もしくはニトロ基である］で表される４−置換ピ
リジン誘導体を、第一操作として塩素化し、第二操作と
して一般式（３）［化８］
アリ−ル基またはアラルキル基、炭素数１〜１２個のア
ルキル、アリ−ルまたはアラルキルのオキシ基またはア
ミノ基、炭素数１〜２０個で任意の箇所にエステル基、
ヒドロキシ基、イミダゾ−ル基またはインド−ル基を有
するアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、炭素
数１〜２０個で任意の箇所にヒドロキシ基あるいはヒド
ロキシカルボニル基を有するアルキル、アリ−ルまたは
アラルキルのオキシ基またはアミノ基、ニトリル基、ア
ミノ基もしくはニトロ基である］で表される４−置換ピ
リジン誘導体を、第一操作として塩素化し、第二操作と
して一般式（３）［化８］
【００１０】
【化８】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基である］で表されるアミノ
アルコ−ルを反応させ、アミドアルコ−ルを生成し、第
三操作としてこれを塩素化し、第四操作として塩基で処
理する事を特徴とする光学活性４−置換−２，６−ビス
（オキサゾリル）ピリジン誘導体の製造方法について主
として提案するものである。
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基である］で表されるアミノ
アルコ−ルを反応させ、アミドアルコ−ルを生成し、第
三操作としてこれを塩素化し、第四操作として塩基で処
理する事を特徴とする光学活性４−置換−２，６−ビス
（オキサゾリル）ピリジン誘導体の製造方法について主
として提案するものである。
【００１１】本化合物および製造方法について、更に詳
しく述べる。
しく述べる。
【００１２】本発明の化合物は、ピリジン骨格の２及び
６位に同じ不斉環境のオキサゾリン基を有し、立体化学
的には分子全体としてＣ２対称のキラリティ−を有して
いる。不斉源としては、主として後述する光学活性なア
ミノ酸及び糖類を用いる事が出来るが、これには限定さ
れない。
６位に同じ不斉環境のオキサゾリン基を有し、立体化学
的には分子全体としてＣ２対称のキラリティ−を有して
いる。不斉源としては、主として後述する光学活性なア
ミノ酸及び糖類を用いる事が出来るが、これには限定さ
れない。
【００１３】本発明に於ける光学活性４−置換−２，６
−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体としては、具体
的には例えば、次のようなピリジン化合物、即ち、２，
６−ビス（４’−（Ｓ）−メチルオキサゾリン−２’−
イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−（Ｒ）−メチル
オキサゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス
（４’−（Ｓ）−エチルオキサゾリン−２’−イル）ピ
リジン、２，６−ビス（４’−（Ｒ）−エチルオキサゾ
リン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル）ピリ
ジン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−ｔ−ブチルオキサ
ゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキサゾリン−２’−イル）ピ
リジン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−イソブチルオキ
サゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’
−（Ｓ）−フェニルオキサゾリン−２’−イル）ピリジ
ン、２，６−ビス（４’−（Ｒ）−フェニルオキサゾリ
ン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−ベンジルオキサゾリン−２’−イル）ピリジ
ン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−ｐ−ヒドロキシベン
ジルオキサゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビ
ス（４’−（Ｓ）−２−（メチルチオ）エチルオキサゾ
リン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−インドキシメチルオキサゾリン−２’−イル）
ピリジン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−イミダゾリル
メチルオキサゾリン−２’−イル）ピリジン、あるいは
２，６−ビス（４’−（Ｓ）−メルカプトメチルオキサ
ゾリン−２’−イル）ピリジンの４−位が、塩素、臭素
またはヨウ素等のハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、フェニ
ル、ｐ−トリルまたはベンジル等のアルキル、アリ−ル
またはアラルキル、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、フ
ェノキシ、ｐ−ヒドロキシフェノキシ、２−ヒドロキシ
フェノキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキ
シブトキシ，６−ヒドロキシヘキソキシ、４−カルボキ
シブチロキシまたはフェニルメトキシ等のオキシ基、ア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、２−ヒドロキ
シエチルアミノまたは４−カルボキシブチルアミノ等の
アミノ基、ニトリル基、あるいはニトロ基で置換されて
いる様な化合物を例示する事が出来るが、特に以上のも
のだけに限定はされない。
−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体としては、具体
的には例えば、次のようなピリジン化合物、即ち、２，
６−ビス（４’−（Ｓ）−メチルオキサゾリン−２’−
イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−（Ｒ）−メチル
オキサゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス
（４’−（Ｓ）−エチルオキサゾリン−２’−イル）ピ
リジン、２，６−ビス（４’−（Ｒ）−エチルオキサゾ
リン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル）ピリ
ジン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−ｔ−ブチルオキサ
ゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキサゾリン−２’−イル）ピ
リジン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−イソブチルオキ
サゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’
−（Ｓ）−フェニルオキサゾリン−２’−イル）ピリジ
ン、２，６−ビス（４’−（Ｒ）−フェニルオキサゾリ
ン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−ベンジルオキサゾリン−２’−イル）ピリジ
ン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−ｐ−ヒドロキシベン
ジルオキサゾリン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビ
ス（４’−（Ｓ）−２−（メチルチオ）エチルオキサゾ
リン−２’−イル）ピリジン、２，６−ビス（４’−
（Ｓ）−インドキシメチルオキサゾリン−２’−イル）
ピリジン、２，６−ビス（４’−（Ｓ）−イミダゾリル
メチルオキサゾリン−２’−イル）ピリジン、あるいは
２，６−ビス（４’−（Ｓ）−メルカプトメチルオキサ
ゾリン−２’−イル）ピリジンの４−位が、塩素、臭素
またはヨウ素等のハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、フェニ
ル、ｐ−トリルまたはベンジル等のアルキル、アリ−ル
またはアラルキル、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、フ
ェノキシ、ｐ−ヒドロキシフェノキシ、２−ヒドロキシ
フェノキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキ
シブトキシ，６−ヒドロキシヘキソキシ、４−カルボキ
シブチロキシまたはフェニルメトキシ等のオキシ基、ア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、２−ヒドロキ
シエチルアミノまたは４−カルボキシブチルアミノ等の
アミノ基、ニトリル基、あるいはニトロ基で置換されて
いる様な化合物を例示する事が出来るが、特に以上のも
のだけに限定はされない。
【００１４】本化合物の製造方法は、合成法既知の４−
クロロピリジン−２．６−ジカルボン酸（Ｄ．Ｇ．Ｍａ
ｒｋｅｓら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７
８，４１３０（１９５６）など）を出発原料として、ま
ず第一操作として、塩素化剤にて酸塩化物に変換する。
塩素化剤としては、例えば、塩化チオニル、ホスゲン、
オキシ塩化リン、五塩化リン等が使用される。
クロロピリジン−２．６−ジカルボン酸（Ｄ．Ｇ．Ｍａ
ｒｋｅｓら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７
８，４１３０（１９５６）など）を出発原料として、ま
ず第一操作として、塩素化剤にて酸塩化物に変換する。
塩素化剤としては、例えば、塩化チオニル、ホスゲン、
オキシ塩化リン、五塩化リン等が使用される。
【００１５】次に、第二操作として、一般式（３）［化
９］
９］
【００１６】
【化９】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基である］で表される光学活
性アミノアルコ−ルを反応させ、アミドアルコ−ルを生
成する。光学活性アミノアルコ−ルは、相当する光学活
性アミノ酸を、例えばリチウムアルミニウム水素化物を
用いて還元する事により容易に合成する事が出来る。こ
の光学活性アミノアルコ−ルの原料として光学活性アミ
ノ酸を使用する場合には、例えば、ＬまたはＤのアラニ
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ｔ−ブチルロイ
シン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、グルタミン
酸、グルタミン、チロシン、フェニルアラニン、フェニ
ルグリシン、トリプトファン、メチオニン、システイ
ン、ド−パ等のアミノ酸、及びその誘導体が代表例とし
て上げられる、また他に２−アミノプロパノ−ル、２−
アミノブタノ−ル等α−アミノアルコ−ル、あるいはＬ
またはＤのセリン又はスレオニンのエステル、アミド等
を直接使用する事も出来る。この第二操作では、塩化水
素捕捉剤としてトリエチルアミン、ピリジンといった塩
基を加えて反応する事も出来る。
１２個のアルキル基、アリ−ル基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリ−ルまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリ−ルまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾ−ル基またはインド−ル基を有するアルキル基、ア
リ−ル基またはアラルキル基である］で表される光学活
性アミノアルコ−ルを反応させ、アミドアルコ−ルを生
成する。光学活性アミノアルコ−ルは、相当する光学活
性アミノ酸を、例えばリチウムアルミニウム水素化物を
用いて還元する事により容易に合成する事が出来る。こ
の光学活性アミノアルコ−ルの原料として光学活性アミ
ノ酸を使用する場合には、例えば、ＬまたはＤのアラニ
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ｔ−ブチルロイ
シン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、グルタミン
酸、グルタミン、チロシン、フェニルアラニン、フェニ
ルグリシン、トリプトファン、メチオニン、システイ
ン、ド−パ等のアミノ酸、及びその誘導体が代表例とし
て上げられる、また他に２−アミノプロパノ−ル、２−
アミノブタノ−ル等α−アミノアルコ−ル、あるいはＬ
またはＤのセリン又はスレオニンのエステル、アミド等
を直接使用する事も出来る。この第二操作では、塩化水
素捕捉剤としてトリエチルアミン、ピリジンといった塩
基を加えて反応する事も出来る。
【００１７】第三操作として、第二操作までの同じ反応
溶液に更に塩素化剤を加えて、塩酸付加物とする。塩素
化剤としては第一操作で用いられる塩素化剤、即ち塩化
チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リン、五塩化リン等が
同様に用いられる。
溶液に更に塩素化剤を加えて、塩酸付加物とする。塩素
化剤としては第一操作で用いられる塩素化剤、即ち塩化
チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リン、五塩化リン等が
同様に用いられる。
【００１８】次に、第四操作として適当な塩基を用いて
処理する事によりオキサゾリン誘導体とする。ここで、
一般式［１］に於いてＸが塩素等のハロゲンの場合に
は、用いられる塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、又は水素化ナト
リウム等のアルカリ金属の水素化物が一般的である。更
に特徴的な事は、Ｘがアルコキシの場合には相当する金
属アルコキシド、Ｘがアルキルアミノ基の場合には相当
する金属アルキルアミド、Ｘがニトリル基の場合には相
当する金属シアン化物、Ｘがアルキル基の場合には相当
するアルキルグリニャ−ル試薬又はアルキルリチウム試
薬を用いて処理する事によっても製造する事が出来る。
即ち、Ｘがハロゲン原子以外の場合には、用いた塩基の
陰イオンがＸとして導入される。具体的な塩基として例
えば、シアン化カリウムを用いるとニトリル基、ナトリ
ウムメトキシドを用いるとメトキシ基、ジエチルアミノ
ナトリウムを用いるとジエチルアミノ基、１，６−ヘキ
サメチレンジオ−ルのジナトリウム塩を用いて処理する
と６−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシロキシ基がＸとして導入
された光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリ
ル）ピリジン誘導体を得る事が出来る。
処理する事によりオキサゾリン誘導体とする。ここで、
一般式［１］に於いてＸが塩素等のハロゲンの場合に
は、用いられる塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、又は水素化ナト
リウム等のアルカリ金属の水素化物が一般的である。更
に特徴的な事は、Ｘがアルコキシの場合には相当する金
属アルコキシド、Ｘがアルキルアミノ基の場合には相当
する金属アルキルアミド、Ｘがニトリル基の場合には相
当する金属シアン化物、Ｘがアルキル基の場合には相当
するアルキルグリニャ−ル試薬又はアルキルリチウム試
薬を用いて処理する事によっても製造する事が出来る。
即ち、Ｘがハロゲン原子以外の場合には、用いた塩基の
陰イオンがＸとして導入される。具体的な塩基として例
えば、シアン化カリウムを用いるとニトリル基、ナトリ
ウムメトキシドを用いるとメトキシ基、ジエチルアミノ
ナトリウムを用いるとジエチルアミノ基、１，６−ヘキ
サメチレンジオ−ルのジナトリウム塩を用いて処理する
と６−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシロキシ基がＸとして導入
された光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリ
ル）ピリジン誘導体を得る事が出来る。
【００１９】本製造法の別法として、出発原料として、
４−ハロゲン化ピリジン−２，６−ジカルボン酸を直接
強塩基で処理しハロゲン以外の置換基をＸとして最初に
導入して製造する事も出来る。例えば、４−クロロピリ
ジン−２，６−ジカルボン酸をジメチルアミンと共に加
熱すると、４−ジメチルアミノピリジン−２，６−ジカ
ルボン酸に、ナトリウムメトキシドと共に加熱すると４
−メトキシピリジン−２，６−ジカルボン酸に、１，６
−ヘキサメチレンジオ−ルのジナトリウム塩と共に加熱
すると、４−（６−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシロキシ）ピ
リジン−２，６−ジカルボン酸等へ導く事が出来、これ
を出発原料として上述の第一操作から第四操作までを行
う事により、光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサ
ゾリル）ピリジン誘導体に導く事が出来る。
４−ハロゲン化ピリジン−２，６−ジカルボン酸を直接
強塩基で処理しハロゲン以外の置換基をＸとして最初に
導入して製造する事も出来る。例えば、４−クロロピリ
ジン−２，６−ジカルボン酸をジメチルアミンと共に加
熱すると、４−ジメチルアミノピリジン−２，６−ジカ
ルボン酸に、ナトリウムメトキシドと共に加熱すると４
−メトキシピリジン−２，６−ジカルボン酸に、１，６
−ヘキサメチレンジオ−ルのジナトリウム塩と共に加熱
すると、４−（６−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシロキシ）ピ
リジン−２，６−ジカルボン酸等へ導く事が出来、これ
を出発原料として上述の第一操作から第四操作までを行
う事により、光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサ
ゾリル）ピリジン誘導体に導く事が出来る。
【００２０】以上の製造操作は、反応温度は第一操作で
は、０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃、第二操
作では−１００〜５０℃、好ましくは−５０〜３０℃、
第三操作では０〜２００℃、好ましくは１０〜１００
℃、第四操作では０〜２００℃、好ましくは１０〜１０
０℃で行わせる。第二操作以後、アミドアルコ−ルを単
離して加熱塩素化する場合には２０〜３００℃、更に好
ましくは５０〜１５０℃の範囲で行わせる。
は、０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃、第二操
作では−１００〜５０℃、好ましくは−５０〜３０℃、
第三操作では０〜２００℃、好ましくは１０〜１００
℃、第四操作では０〜２００℃、好ましくは１０〜１０
０℃で行わせる。第二操作以後、アミドアルコ−ルを単
離して加熱塩素化する場合には２０〜３００℃、更に好
ましくは５０〜１５０℃の範囲で行わせる。
【００２１】以上の製造方法にて得られる本発明の光学
活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン
誘導体は、三つの窒素原子によりその中心に金属原子を
配位させ取り込む事が出来る為、金属触媒反応や不斉合
成の不斉配位修飾剤として利用できるばかりではなく、
重金属類の捕捉や生理活性のある光学活性化合物の分離
にも利用できる。特に従来、不斉金属触媒の配位子とし
てはホスフィン系の化合物が良く知られてきたが、主に
還元反応系での使用が中心であった。本発明の化合物
は、窒素系三座配位子であり還元反応ばかりではなく、
酸化反応にも利用でき、産業上極めて応用が容易で有用
な化合物である。
活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン
誘導体は、三つの窒素原子によりその中心に金属原子を
配位させ取り込む事が出来る為、金属触媒反応や不斉合
成の不斉配位修飾剤として利用できるばかりではなく、
重金属類の捕捉や生理活性のある光学活性化合物の分離
にも利用できる。特に従来、不斉金属触媒の配位子とし
てはホスフィン系の化合物が良く知られてきたが、主に
還元反応系での使用が中心であった。本発明の化合物
は、窒素系三座配位子であり還元反応ばかりではなく、
酸化反応にも利用でき、産業上極めて応用が容易で有用
な化合物である。
【００２２】
【実施例】以下、実施例にて本発明を更に詳しく説明す
る。 実施例１ ４−クロロ−２，６−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロピ
ルオキサゾリン−２’−イル］ピリジン ４−クロロピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル４．１ｇを水酸化ナトリウム２．２ｇ、水４５ｍ
ｌ、メタノ−ル１３０ｍｌで室温にて一日撹拌した。減
圧乾燥後、塩化チオニル２０ｍｌを加え５時間還流し
た。再び減圧濃縮しクロロホルム６０ｍｌに溶解後、
（Ｓ）−バリノ−ル４．１ｇとトリエチルアミン５．３
ｍｌのクロロホルム６０ｍｌ溶液に０℃に冷却下滴下し
た。その後、室温にて一日撹拌した後、更に２０ｍｌの
塩化チオニルを加えて２時間加熱還流した。反応液を氷
水に注ぎクロロホルムで抽出した。溶媒を除去後、標題
化合物の塩酸付加物４．７ｇを得た。これをテトラヒド
ロフラン溶媒中２．１ｇの水素化ナトリウムにて処理
し、３．１ｇ（出発物質からの収率５２％）の白色結晶
の標題化合物を得た。 m.p.８３〜８４℃ ［α］D 25−９６．１゜（ｃ１．１５、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.34Hz, 6H), 1.05 (d, J=6.34Hz, 6H), 1.87 (m, J=6.34, 6.84Hz, 2H), 4.18 (ddd, J=6.34, 8.3, 9.28Hz, 2H), 4.23(dd, J=8.3Hz, 2H), 4.54 (dd, J=8.3, 9.28Hz, 2H), 8.21(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ17Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ2： 計算値 Ｃ、６０．８０；Ｈ、６．６０；Ｎ、１２．５１；Ｃｌ、１０．５６ 分析値 Ｃ、６０．３３；Ｈ、６．５９；Ｎ、１２．４４；Ｃｌ、１０．６３
る。 実施例１ ４−クロロ−２，６−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロピ
ルオキサゾリン−２’−イル］ピリジン ４−クロロピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル４．１ｇを水酸化ナトリウム２．２ｇ、水４５ｍ
ｌ、メタノ−ル１３０ｍｌで室温にて一日撹拌した。減
圧乾燥後、塩化チオニル２０ｍｌを加え５時間還流し
た。再び減圧濃縮しクロロホルム６０ｍｌに溶解後、
（Ｓ）−バリノ−ル４．１ｇとトリエチルアミン５．３
ｍｌのクロロホルム６０ｍｌ溶液に０℃に冷却下滴下し
た。その後、室温にて一日撹拌した後、更に２０ｍｌの
塩化チオニルを加えて２時間加熱還流した。反応液を氷
水に注ぎクロロホルムで抽出した。溶媒を除去後、標題
化合物の塩酸付加物４．７ｇを得た。これをテトラヒド
ロフラン溶媒中２．１ｇの水素化ナトリウムにて処理
し、３．１ｇ（出発物質からの収率５２％）の白色結晶
の標題化合物を得た。 m.p.８３〜８４℃ ［α］D 25−９６．１゜（ｃ１．１５、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.34Hz, 6H), 1.05 (d, J=6.34Hz, 6H), 1.87 (m, J=6.34, 6.84Hz, 2H), 4.18 (ddd, J=6.34, 8.3, 9.28Hz, 2H), 4.23(dd, J=8.3Hz, 2H), 4.54 (dd, J=8.3, 9.28Hz, 2H), 8.21(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ17Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ2： 計算値 Ｃ、６０．８０；Ｈ、６．６０；Ｎ、１２．５１；Ｃｌ、１０．５６ 分析値 Ｃ、６０．３３；Ｈ、６．５９；Ｎ、１２．４４；Ｃｌ、１０．６３
【００２３】実施例２ ４−メトキシ−２，６−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロ
ピルオキサゾリン−２’−イル］ピリジン 実施例１における４−クロロ−２，６−ビス［４’−
（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］ピリ
ジンの合成中間体である塩酸付加物２ｇをメタノ−ル４
０ｍｌ、水３０ｍｌ、水酸化ナトリウム３ｇで室温１４
時間、５０℃で２時間処理する事により標題化合物を
１．３ｇ（収率８０％）得た。 m.p.８３〜８４℃ ［α］D 25−８３．６゜（ｃ０．５３、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.83Hz, 6H), 1.05 (d, J=6.84Hz, 6H), 1.87 (m, J=6.35, 6.83, 6.84Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.15 (ddd, J=6.35, 8.3, 9.28Hz, 2H), 4.22(t, J=8.3Hz, 2H), 4.52 (dd, J=8.3, 9.28Hz, 2H), 7.71(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ3： 計算値 Ｃ、６５．２３；Ｈ、７．６０；Ｎ、１２．６８ 分析値 Ｃ、６４．９４；Ｈ、７．５９；Ｎ、１２．７８
ピルオキサゾリン−２’−イル］ピリジン 実施例１における４−クロロ−２，６−ビス［４’−
（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］ピリ
ジンの合成中間体である塩酸付加物２ｇをメタノ−ル４
０ｍｌ、水３０ｍｌ、水酸化ナトリウム３ｇで室温１４
時間、５０℃で２時間処理する事により標題化合物を
１．３ｇ（収率８０％）得た。 m.p.８３〜８４℃ ［α］D 25−８３．６゜（ｃ０．５３、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.83Hz, 6H), 1.05 (d, J=6.84Hz, 6H), 1.87 (m, J=6.35, 6.83, 6.84Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.15 (ddd, J=6.35, 8.3, 9.28Hz, 2H), 4.22(t, J=8.3Hz, 2H), 4.52 (dd, J=8.3, 9.28Hz, 2H), 7.71(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ3： 計算値 Ｃ、６５．２３；Ｈ、７．６０；Ｎ、１２．６８ 分析値 Ｃ、６４．９４；Ｈ、７．５９；Ｎ、１２．７８
【００２４】実施例３ ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２，６−ビス［４’−
（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］ピリ
ジン ４−クロロピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル３ｇをメタノ−ル１００ml，水３４ｍｌ、水酸化
ナトリウム１．６ｇで加水分解し、濃縮した。そこへ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン５０％水溶液５０ｍｌを加え封
管中１００℃で一日加熱した後、再び減圧濃縮し固体と
した。塩化チオニル１６ｍｌを加え６時間還流し、減圧
濃縮後メタノ−ル１６ｍｌを加えた。溶出カラムクロマ
トグラフィ−により４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエステルを１．４ｇ
分離回収した。
（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］ピリ
ジン ４−クロロピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル３ｇをメタノ−ル１００ml，水３４ｍｌ、水酸化
ナトリウム１．６ｇで加水分解し、濃縮した。そこへ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン５０％水溶液５０ｍｌを加え封
管中１００℃で一日加熱した後、再び減圧濃縮し固体と
した。塩化チオニル１６ｍｌを加え６時間還流し、減圧
濃縮後メタノ−ル１６ｍｌを加えた。溶出カラムクロマ
トグラフィ−により４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエステルを１．４ｇ
分離回収した。
【００２５】このジメチルエステル２．０ｇを水酸化ナ
トリウム１．０ｇ、水２１ｍｌ、メタノ−ル６２ｍｌで
室温にて一日撹拌した。減圧乾燥後、塩化チオニル３０
ｍｌを加え５時間還流した。再び減圧濃縮しクロロホル
ム２０ｍｌに溶解し、（Ｓ）−バリノ−ル１．９ｇとト
リエチルアミン２．４ｍｌのクロロホルム２０ｍｌ溶液
に０℃冷却下滴下した。更に室温にて一日撹拌した後、
再び塩化チオニル８ｍｌを加えて２時間加熱した。その
後、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムにて抽出処理す
る事により、標題化合物の塩酸付加物２．７ｇを得た。
この塩酸付加物を、メタノ−ル２１ｍｌ、水６ｍｌ、水
酸化ナトリウム０．６ｇで、室温にて２０時間撹拌処理
した後、分離し２．２ｇ（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエステルから
の収率７６％）の標題化合物を得た。 m.p.８１〜８２℃ ［α］D 25−４２．５゜（ｃ０．５２、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.84Hz, 6H), 1.06 (d, J=6.84Hz, 6H), 1.86 (m, J=6.34, 6.84Hz, 2H), 3.11 (s, 6H), 4.14 (ddd, J=6.34, 8.3, 9.28Hz, 2H), 4.19(t, J=8.3Hz, 2H), 4.49 (dd, J=8.3, 9.28Hz, 2H), 7.37(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ19Ｈ28Ｎ4Ｏ2： 計算値 Ｃ、６６．２５；Ｈ、８．１９；Ｎ、１６．２７ 分析値 Ｃ、６６．１２；Ｈ、８．３９；Ｎ、１６．０９
トリウム１．０ｇ、水２１ｍｌ、メタノ−ル６２ｍｌで
室温にて一日撹拌した。減圧乾燥後、塩化チオニル３０
ｍｌを加え５時間還流した。再び減圧濃縮しクロロホル
ム２０ｍｌに溶解し、（Ｓ）−バリノ−ル１．９ｇとト
リエチルアミン２．４ｍｌのクロロホルム２０ｍｌ溶液
に０℃冷却下滴下した。更に室温にて一日撹拌した後、
再び塩化チオニル８ｍｌを加えて２時間加熱した。その
後、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムにて抽出処理す
る事により、標題化合物の塩酸付加物２．７ｇを得た。
この塩酸付加物を、メタノ−ル２１ｍｌ、水６ｍｌ、水
酸化ナトリウム０．６ｇで、室温にて２０時間撹拌処理
した後、分離し２．２ｇ（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジメチルエステルから
の収率７６％）の標題化合物を得た。 m.p.８１〜８２℃ ［α］D 25−４２．５゜（ｃ０．５２、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.84Hz, 6H), 1.06 (d, J=6.84Hz, 6H), 1.86 (m, J=6.34, 6.84Hz, 2H), 3.11 (s, 6H), 4.14 (ddd, J=6.34, 8.3, 9.28Hz, 2H), 4.19(t, J=8.3Hz, 2H), 4.49 (dd, J=8.3, 9.28Hz, 2H), 7.37(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ19Ｈ28Ｎ4Ｏ2： 計算値 Ｃ、６６．２５；Ｈ、８．１９；Ｎ、１６．２７ 分析値 Ｃ、６６．１２；Ｈ、８．３９；Ｎ、１６．０９
【００２６】実施例４ ４−シアノ−２，６−ビス［４’−（Ｓ）−イソプロピ
ルオキサゾリン−２’−イル］ピリジン 実施例１にて得られた４−クロロ−２，６−ビス［４’
−（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］ピ
リジン２ｇをジメチルスルホキシド４０ｍｌ中、ＫＣＮ
０．６ｇと室温にて１４時間、更に５０℃で３時間撹拌
処理する事により標題化合物を１．１ｇ（収率５７％）
得た。 m.p.８４〜８６℃ ［α］D 25 −３８．３゜（ｃ０．４０、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.03 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.14 (m, 2H), 4.17 (m, 2H), 4.25(m,2H), 4.55 (m, 2H), 7.31(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ18Ｈ22Ｎ4Ｏ2： 計算値 Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７ 分析値 Ｃ、６５．９７；Ｈ、６．８１；Ｎ、１７．０２
ルオキサゾリン−２’−イル］ピリジン 実施例１にて得られた４−クロロ−２，６−ビス［４’
−（Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−２’−イル］ピ
リジン２ｇをジメチルスルホキシド４０ｍｌ中、ＫＣＮ
０．６ｇと室温にて１４時間、更に５０℃で３時間撹拌
処理する事により標題化合物を１．１ｇ（収率５７％）
得た。 m.p.８４〜８６℃ ［α］D 25 −３８．３゜（ｃ０．４０、ＣＨ2Ｃｌ2） プロトン NMR (270 MHz, CDCl3, TMS) 0.94 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.03 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.14 (m, 2H), 4.17 (m, 2H), 4.25(m,2H), 4.55 (m, 2H), 7.31(s, 2H) ppm 元素分析 Ｃ18Ｈ22Ｎ4Ｏ2： 計算値 Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７ 分析値 Ｃ、６５．９７；Ｈ、６．８１；Ｎ、１７．０２
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、軸不斉と疑似の不斉環
境を有する不斉オキサゾリルピリジン誘導体を、簡便な
方法により製造する事が出来る。本発明に於ける新規な
光学活性オキサゾリルピリジン誘導体は、配位能を有す
る三座の窒素が共役系を形成している上に、置換基の効
果により種々の電子的性質をこの共役系に賦与する事が
出来、その応用は極めて広い範囲に及ぶ。即ちこの新規
な光学活性オキサゾリルピリジン誘導体は、金属触媒反
応や有機合成の不斉配位修飾剤として利用できるばかり
ではなく、重金属類の捕捉や光学活性化合物の分割にも
有用であるなど、種々の用途に極めて重要である。
境を有する不斉オキサゾリルピリジン誘導体を、簡便な
方法により製造する事が出来る。本発明に於ける新規な
光学活性オキサゾリルピリジン誘導体は、配位能を有す
る三座の窒素が共役系を形成している上に、置換基の効
果により種々の電子的性質をこの共役系に賦与する事が
出来、その応用は極めて広い範囲に及ぶ。即ちこの新規
な光学活性オキサゾリルピリジン誘導体は、金属触媒反
応や有機合成の不斉配位修飾剤として利用できるばかり
ではなく、重金属類の捕捉や光学活性化合物の分割にも
有用であるなど、種々の用途に極めて重要である。
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（１）（化１） 【化１】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜
１２個のアルキル基、アリール基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリールまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリールまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾール基またはインドール基を有するアルキル基、ア
リール基またはアラルキル基、Ｘはハロゲン原子、炭素
数１〜１２個のアルキル基、アリール基またはアラルキ
ル基、炭素数１〜１２個のアルキル、アリールまたはア
ラルキルのオキシ基またはアミノ基、炭素数１〜２０個
で任意の箇所にエステル基、ヒドロキシ基、イミダゾ−
ル基もしくはインドール基を有するアルキル基、アリー
ル基またはアラルキル基、炭素数１〜２０個で任意の箇
所にヒドロキシ基あるいはヒドロキシカルボニル基を有
するアルキル、アリールまたはアラルキルのオキシ基ま
たはアミノ基、ニトリル基、アミノ基もしくはニトロ基
である］で表される光学活性４−置換−２，６−ビス
（オキサゾリル）ピリジン誘導体。 - 【請求項２】 一般式（１）において、Ｘはハロゲン原
子、炭素数１〜１２個のアルキル基またはアリール基、
炭素数１〜１２個のアルキルまたはアリールのオキシ基
またはアミノ基、炭素数１〜２０個で任意の箇所にヒド
ロキシ基を有するアルキル基またはアリール基、ニトリ
ル基、もしくはニトロ基である請求項１記載のピリジン
誘導体。 - 【請求項３】 一般式（２）［化２］ 【化２】 ［Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜１２個のアルキル基、
アリール基またはアラルキル基、炭素数１〜１２個のア
ルキル、アリールまたはアラルキルのオキシ基またはア
ミノ基、炭素数１〜２０個で任意の箇所にエステル基、
ヒドロキシ基、イミダゾール基またはインドール基を有
するアルキル基、アリール基またはアラルキル基、炭素
数１〜２０個で任意の箇所にヒドロキシ基あるいはヒド
ロキシカルボニル基を有するアルキル、アリールまたは
アラルキルのオキシ基またはアミノ基、ニトリル基、ア
ミノ基もしくはニトロ基である］で表される４−置換ピ
リジン誘導体を、第一操作として対応する酸塩化物に塩
素化し、第二操作として一般式（３）［化３］ 【化３】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、水素原子、炭素数１〜
１２個のアルキル基、アリール基またはアラルキル基、
炭素数１〜１０個のアルキル、アリールまたはアラルキ
ルのオキシカルボニル基、炭素数１〜１０個のアルキ
ル、アリールまたはアラルキルのアミノカルボニル基、
もしくは炭素数１〜１０個で任意の箇所にカルボキシル
基、エステル基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、イミ
ダゾール基またはインドール基を有するアルキル基、ア
リール基またはアラルキル基である］で表されるアミノ
アルコールを反応させ、アミドアルコールを生成し、第
三操作としてこれを塩素化し、第四操作として塩基で処
理する事を特徴とする請求項１に記載の光学活性４−置
換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体の製
造方法。 - 【請求項４】 一般式（２）において、Ｘはハロゲン原
子、炭素数１〜１２個のアルキル基またはアリール基、
炭素数１〜１２個のアルキルまたはアリールのオキシ基
またはアミノ基、炭素数１〜２０個で任意の箇所にヒド
ロキシ基を有するアルキル基またはアリール基、ニトリ
ル基、もしくはニトロ基である請求項３記載の光学活性
４−置換−2,6−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体
の製造方法。 - 【請求項５】 一般式（４） ＭＺ （４） ［式中、Ｍはリチウム、ナトリウム、またはカリウム、
Ｚは炭素数１〜１２個のアルキル基、アリール基または
アラルキル基、炭素数１〜１２個のアルキル、アリール
またはアラルキルのオキシ基またはアミノ基、炭素数１
〜２０個で任意の箇所にエステル基、ヒドロキシ基、イ
ミダゾール基またはインドール基を有するアルキル基、
アリール基またはアラルキル基、炭素数１〜２０個で任
意の箇所にヒドロキシ基あるいはヒドロキシカルボニル
基を有するアルキル、アリールまたはアラルキルのオキ
シ基またはアミノ基、ニトリル基、アミノ基もしくはニ
トロ基である］で表される塩基性試剤の陰イオンＺを、
一般式（５）［化４］ 【化４】 ［式中、Ｙは塩素、臭素またはヨウ素である］で表され
る光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピ
リジン誘導体の置換基Ｙと置換させる事を特徴とする請
求項１に記載の光学活性４−置換−２，６−ビス（オキ
サゾリル）ピリジン誘導体の製造方法。 - 【請求項６】 一般式（４）において、Ｚは炭素数１〜
１２個のアルキル基またはアリール基、炭素数１〜１２
個のアルキルまたはアリールのオキシ基またはアミノ
基、炭素数１〜２０個で任意の箇所にヒドロキシ基を有
するアルキル基またはアリール基、ニトリル基、もしく
はニトロ基である請求項５記載の光学活性4−置換−2,6
−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3027355A JP3034061B2 (ja) | 1991-02-21 | 1991-02-21 | 光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3027355A JP3034061B2 (ja) | 1991-02-21 | 1991-02-21 | 光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH04266887A JPH04266887A (ja) | 1992-09-22 |
| JP3034061B2 true JP3034061B2 (ja) | 2000-04-17 |
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| JP3027355A Expired - Fee Related JP3034061B2 (ja) | 1991-02-21 | 1991-02-21 | 光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体及びその製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100250957B1 (ko) * | 1997-12-31 | 2000-05-01 | 박호군 | 비스(오르토-디아릴포스피노페닐)-테트라히드로-비(1,3-옥사졸) 및 이의 제조방법 |
| US7842839B2 (en) | 2003-12-22 | 2010-11-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active cycloalkylidenebisoxazoline compound and intermediate thereof |
-
1991
- 1991-02-21 JP JP3027355A patent/JP3034061B2/ja not_active Expired - Fee Related
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