JP4211484B2 - 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 - Google Patents
光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4211484B2 JP4211484B2 JP2003138621A JP2003138621A JP4211484B2 JP 4211484 B2 JP4211484 B2 JP 4211484B2 JP 2003138621 A JP2003138621 A JP 2003138621A JP 2003138621 A JP2003138621 A JP 2003138621A JP 4211484 B2 JP4211484 B2 JP 4211484B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- naphthyl
- alkyl group
- optically active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC(*N)C(OC)=O Chemical compound CC(*N)C(OC)=O 0.000 description 1
- LNQDZXYXVGIELB-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C)=C1CCCC1 Chemical compound CC(C)C(C)=C1CCCC1 LNQDZXYXVGIELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性なアミノアルコールは、例えば不斉シクロプロパン化反応の触媒の配位子として有用な光学活性なビスオキサゾリン化合物の合成原料として有用である（例えば特許文献１、非特許文献１参照。）。これまで知られている光学活性なビスオキサゾリン化合物を配位子とした触媒を用いた場合、ジアステレオ選択性（トランス体／シス体比）やエナンチオ選択性は比較的良好であるものの、目的とする光学活性なシクロプロパン化合物の収率が８０％程度であり、工業的な観点からは、ジアステレオ選択性（トランス体／シス体比）やエナンチオ選択性が良好で、しかもさらに収率よく光学活性なシクロプロパン化合物を得ることが可能な、より高性能の触媒あるいは配位子が望まれていた。そのためには、その合成原料となる新規な光学活性なアミノアルコールの開発が重要であった。
【０００３】
【特許文献１】
特開平１１−１７１８７４号公報
【非特許文献１】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３２，７３７３（１９９１）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者らは、ジアステレオ選択性（トランス体／シス体比）やエナンチオ選択性が良好で、さらに収率よく光学活性なシクロプロパン化合物を製造することができる不斉銅触媒の配位子に誘導可能な光学活性アミノアルコールを開発すべく鋭意検討したところ、ナフチルグリシン類から合成されるアミノ基が結合した炭素原子にナフチル基を有する新規な光学活性ナフチルアルコール類が、４位にナフチル基を有する光学活性ビスオキサゾリン化合物に容易に誘導可能であり、４位にナフチル基を有する光学活性ビスオキサゾリン化合物が不斉銅触媒の配位子として有効であることを見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を表わし、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいアラルキル基を表わす。ここで、Ｒ5が炭素数１〜６のアルキル基を表わす場合は、同じ炭素原子に結合する二つのＲ5が結合してその結合炭素原子とともに環を形成してもよい。＊は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
まず、本発明の新規な化合物である一般式（１）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を表わし、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいアラルキル基を表わす。ここで、Ｒ5が炭素数１〜６のアルキル基を表わす場合は、同じ炭素原子に結合する二つのＲ5が結合してその結合炭素原子とともに環を形成してもよい。＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性ナフチルアルコール類（以下、光学活性ナフチルアルコール類（１）と略記する。）について説明する。
【０００７】
炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。炭素数１〜６のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
【０００８】
置換されていてもよいフェニル基としては、例えば無置換のフェニル基、例えば３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基等の前記炭素数１〜６のアルキル基で置換されたフェニル基、例えば２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基等の前記炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたフェニル基等が挙げられる。置換されていてもよいアラルキル基としては、例えば前記置換されていてもよいフェニル基やナフチル基等のアリール基と前記炭素数１〜６のアルキル基とから構成された、例えばベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。
【０００９】
また、Ｒ5が炭素数１〜６のアルキル基を表わす場合であって、同じ炭素原子に結合する二つのＲ5が結合してその結合炭素原子とともに環を形成するときの環としては、例えばシクロプロパン環、シクロペンタン環、シクロヘプタン環等の炭素数３〜７の環が挙げられる。
【００１０】
かかる光学活性ナフチルアルコール類（１）としては、例えば（Ｒ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、
【００１１】
（Ｒ）−１−アミノ−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール等および前記各化合物の２−メチル−２−プロパノール部分が、２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった化合物等が挙げられる。
【００１２】
また、例えば（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノール、１−［（Ｒ）−アミノ−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノール、１−［（Ｒ）−アミノ−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノール、１−［（Ｒ）−アミノ−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノール等および前記各化合物のアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００１３】
さらに、前記各化合物の立体配置（Ｒ）が（Ｓ）に代わった化合物も挙げられる。
【００１４】
かかる光学活性ナフチルアルコール類（１）は、一般式（２）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ５は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるナフチルアルコール類（以下、ナフチルアルコール類（２）と略記する。）を、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンで光学分割することにより製造することができる。
【００１５】
かかるナフチルアルコール類（２）としては、例えば１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、
【００１６】
１−アミノ−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール等および前記各化合物の２−メチル−２−プロパノール部分が、２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった化合物が挙げられる。
【００１７】
また、例えば２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノール、１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノール、１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノール、１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノール等および前記各化合物のアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００１８】
かかるナフチルアルコール類（２）としては、通常ラセミ体が用いられるが、二つの光学異性体のうちのいずれか一方が他方よりもやや過剰な光学純度の低い光学異性体の混合物を用いてもよい。
【００１９】
光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、Ｒ体とＳ体の二種類の光学異性体が存在するが、目的とする光学活性ナフチルアルコール類に応じて、適宜選択すればよい。その使用量は、ナフチルアルコール類（２）に対して、通常０．１〜１モル倍である。
【００２０】
ナフチルアルコール類（２）と光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの反応は、通常溶媒中でその両者を混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されないが、ナフチルアルコール類（２）の溶媒溶液に、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを加えることが好ましい。光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、連続的に加えてもよいし、間欠的に加えてもよい。また、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、そのまま用いてもよいし、溶媒溶液として用いてもよい。
【００２１】
溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、水等の単独または混合溶媒が挙げられる。かかる溶媒のなかでも、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒およびこれらと水との混合溶媒が好ましい。かかる溶媒の使用量は、ナフチルアルコール類（２）に対して、通常０．５〜１００重量倍、好ましくは１〜５０重量倍である。溶媒は、予めナフチルアルコール類（２）もしくは光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンに加えておいてもよい。
【００２２】
反応温度は、通常０℃〜反応液の還流温度の範囲である。
【００２３】
反応終了後、光学活性ナフチルアルコール類（１）は、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとジアステレオマー塩（以下、ジアステレオマー塩と略記する。）を形成しており、通常一方のジアステレオマー塩の一部が反応マス中に晶出している。これをそのまま取り出してもよいが、該反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することにより、さらに多くの該ジアステレオマー塩を晶出させて取り出すことが好ましい。条件によっては、該ジアステレオマー塩が反応マス中に完溶していることもあり、この場合には、反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することにより、該ジアステレオマー塩を晶出させて取り出すことができる。晶出させた一方のジアステレオマー塩は、通常の濾過操作によって容易に取り出すことができる。また、取り出したジアステレオマー塩は、例えば再結晶処理して、さらに精製してもよい。
【００２４】
かくして得られるジアステレオマー塩としては、例えば光学活性１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、
【００２５】
光学活性１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、
【００２６】
光学活性１−アミノ−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩等および前記各ジアステレオマー塩の２−メチル−２−プロパノール部分が、２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった各ジアステレオマー塩が挙げられる。
【００２７】
また、例えば光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩等および前記各ジアステレオマー塩を構成する光学活性ナフチルアルコール類のアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００２８】
かくして得られるジアステレオマー塩は、そのまま、あるいは、例えば洗浄、再結晶等によりさらに精製した後、アルカリ処理することにより、容易に光学活性ナフチルアルコール類（１）に導くことができる。
【００２９】
アルカリ処理は、通常ジアステレオマー塩とアルカリを混合することにより行なわれ、混合温度は、通常０〜１００℃の範囲である。用いられるアルカリとしては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられ、通常水溶液が用いられる。アルカリの水溶液を用いる場合のアルカリ濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは３〜２０重量％の範囲である。アルカリの使用量は、ジアステレオマー塩に対して、通常１〜５モル倍程度である。
【００３０】
ジアステレオマー塩をアルカリ処理すると、通常光学活性ナフチルアルコール類（１）は、該アルカリ処理マスから油層として分液あるいは固体として析出しており、これをそのまま分離して取り出してもよいし、また、該アルカリ処理マスに水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理して、得られた有機層から有機溶媒を留去して、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は、用いたジアステレオマー塩に対して、通常０．５〜５０重量倍の範囲である。かかる水に不溶の有機溶媒は、ジアステレオマー塩をアルカリ処理する際に予め加えておいてもよい。
【００３１】
また、ジアステレオマー塩を予め酸処理した後、アルカリ処理することにより、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出すこともできる。ジアステレオマー塩を予め酸処理すると、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンが遊離するため、遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを分離した後にアルカリ処理することが好ましい。
【００３２】
酸処理は、通常ジアステレオマー塩と酸の水溶液を混合することにより行われ、混合温度は通常０〜１００℃である。用いられる酸としては、通常塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸の水溶液が挙げられ、その濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％である。また、かかる酸の使用量は、ジアステレオマー塩に対して通常１〜５モル倍、好ましくは１〜２モル倍である。
【００３３】
遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの分離方法としては、例えばジアステレオマー塩を予め酸処理したマスに、水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理する方法等が挙げられる。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、その使用量は、用いたジアステレオマー塩に対して、通常０．５〜２０重量倍である。かかる水に不溶の有機溶媒は、ジアステレオマー塩を酸処理する際に予め加えておいても何ら問題ない。
【００３４】
また、遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの結晶の一部もしくは全部が酸処理マス中に析出している場合には、これをそのまま、あるいは、必要に応じてさらに冷却した後、濾過処理することにより、遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを分離することもできる。
【００３５】
酸処理に次いで行なうアルカリ処理では、通常水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液が用いられ、その濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％である。かかるアルカリは、通常処理マスのｐＨの値が１０以上となる量が用いられる。また、処理温度は通常０〜１００℃である。
【００３６】
ジアステレオマー塩を予め酸処理した後に、アルカリ処理すると、通常光学活性ナフチルアルコール類（１）は、該アルカリ処理マスから油層として分液あるいは固体として析出しており、該油層あるいは該固体をそのまま分離して取り出してもよい。また、該アルカリ処理マスに水に不溶の有機溶媒を加え抽出処理し、得られる有機層から有機溶媒を留去して、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、その使用量は、処理に用いたジアステレオマー塩に対して通常０．５〜５０重量倍の範囲である。かかる水に不溶の有機溶媒は、アルカリ処理を行なう際に予め加えておいてもよい。
【００３７】
なお、用いた光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは容易に回収でき、回収した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、ナフチルアルコール類（２）と光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとの反応に再利用できる。ジアステレオマー塩を予め酸処理することなく、アルカリ処理した場合には、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出した後の処理マスを酸処理することにより、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを回収することができる。ジアステレオマー塩を予め酸処理した後にアルカリ処理した場合には、通常酸処理して得られる酸処理マス中に、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの一部もしくは全部が晶出しており、該酸処理マスをそのまま、あるいは、必要に応じてさらに冷却した後、濾過処理することにより、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを回収することができる。また、該酸処理マスに水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理して、得られる有機層から有機溶媒を留去して、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを回収することもできる。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、かかる水に不溶の有機溶媒は、酸処理の際に予め加えておいてもよい。
【００３８】
ナフチルアルコール類（２）は、以下の（Ａ）〜（Ｄ）工程を含む方法により製造することができる。
（Ａ）一般式（３）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるナフチルグリシン類（以下、ナフチルグリシン類（３）と略記する。）と塩素化剤と一般式（４）
（式中、Ｒ６は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）
で示されるアルコール類（以下、アルコール類（４）と略記する。）を反応させて、一般式（５）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるアミノ酸エステル塩酸塩（以下、アミノ酸エステル塩酸塩（５）と略記する。）を得る工程、
（Ｂ）前記工程（Ａ）で得られたアミノ酸エステル塩酸塩（５）と、一般式（６）
（式中、ｎは、１、２または３を表わす。）
で示される化合物（以下、化合物（６）と略記する。）もしくは一般式（７）
（式中、ｎは、上記と同一の意味を表わし、Ｘは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される化合物（以下、化合物（７）と略記する。）を、第三級アミンの存在下に反応させて、一般式（８）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ６およびｎは上記と同一の意味を表わす。）
で示される化合物（以下、化合物（８）と略記する。）を得る工程。
（Ｃ）前記工程（Ｂ）で得られた化合物（８）と一般式（９）
（式中、Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表わし、Ｘ’は、ハロゲン原子を表わす。）
で示される化合物（以下、化合物（９）と略記する。）もしくは一般式（１０）
（式中、Ｒ８は、炭素数２〜６のアルキレン基を表わし、Ｘ’は、上記と同一の意味を表わす。）
で示される化合物（以下、化合物（１０）と略記する。）を反応させて、一般式（１１）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎは上記と同一の意味を表わし、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。ここで、Ｒ5が炭素数１〜６のアルキル基を表わす場合は、同じ炭素原子に結合する二つのＲ5が結合してその結合炭素原子とともに環を形成してもよい。）
で示される化合物（以下、化合物（１１）と略記する。）を得る工程。
（Ｄ）前記工程（Ｃ）で得られた化合物（１１）に塩基を作用させて、ナフチルアルコール類（２）を得る工程。
【００３９】
まず工程（Ａ）について説明する。工程（Ａ）は、ナフチルグリシン類（３）と塩素化剤を、アルコール類（４）の共存下に反応させて、アミノ酸エステル塩酸塩（５）を得る工程である。
【００４０】
ナフチルグリシン類（３）としては、例えば１−ナフチルグリシン、２−メチル−１−ナフチルグリシン、４−メチル−１−ナフチルグリシン、２−メトキシ−１−ナフチルグリシン、２−エトキシ−１−ナフチルグリシン、４−メトキシ−１−ナフチルグリシン、２，４−ジメトキシ−１−ナフチルグリシン、２−ナフチルグリシン、７−メチル−２−ナフチルグリシン、１−ｎ−プロピル−２−ナフチルグリシン、６−メトキシ−２−ナフチルグリシン、３，８−ジメトキシ−２−ナフチルグリシン等が挙げられる。
【００４１】
かかるナフチルグリシン類（３）は、例えば市販のものを用いてもよいし、例えばナフチルアルデヒド類とシアン化ナトリウム等のシアノ化合物と炭酸アンモニウムとを反応させ、次いで水酸化カリウム等のアルカリで処理する方法（例えば日本化学会編実験化学講座第四版２２巻１９５頁等）により製造したものを用いてもよい。
【００４２】
塩素化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化カルボニル等が挙げられ、その使用量は、ナフチルグリシン類（３）に対して、通常１モル倍以上、好ましくは１．１モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多すぎても経済的に不利になりやすいため、実用的には、２モル倍以下である。
【００４３】
アルコール類（４）の式中、Ｒ６は炭素数１〜６のアルキル基を表わし、上記したものと同様のものが挙げられる。かかるアルコール類（４）としては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール等が挙げられる。
【００４４】
アルコール類（４）の使用量は、通常ナフチルグリシン類（３）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特に制限されず、例えば溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよい。
【００４５】
ナフチルグリシン類（３）と塩素化剤とアルコール類（４）の反応は、通常その三者を混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されない。また、反応は、通常溶媒中で実施され、溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。また、前記のとおりアルコール類（４）を溶媒として用いてもよい。溶媒の使用量は、反応マスが攪拌可能な量であればよく、ナフチルグリシン類（３）に対して、通常１重量倍以上であり、その上限は特に制限されない。
【００４６】
反応温度は、通常０℃〜反応液の還流温度、好ましくは１０〜６０℃である。
【００４７】
反応終了後、例えば反応液を、例えば濃縮処理、晶析処理等することにより、アミノ酸エステル塩酸塩（５）を取り出すことができる。また、場合によっては、生成したアミノ酸エステル塩酸塩（５）の全部もしくは一部が反応液中に析出していることがあり、その場合には、例えば該反応液をそのままもしくは一部濃縮処理し、必要に応じて冷却処理した後、濾過処理することにより、アミノ酸エステル塩酸塩（５）を取り出すこともできる。取り出したアミノ酸エステル塩酸塩（５）は、そのまま次工程（Ｂ）に用いてもよいが、未反応のアルコール類（４）や未反応の塩素化剤を含んでいることが多いため、例えば前記エーテル系溶媒等のアミノ酸エステル塩酸塩（５）を溶解しにくい溶媒で洗浄処理した後、次工程（Ｂ）に用いることが好ましい。
【００４８】
かくして得られるアミノ酸エステル塩酸塩（５）としては、例えば１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、４−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２−エトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、４−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２，４−ジメトキシ−１−ナフチルグリシンメチルエステル塩酸塩、２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、７−メチル−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、１−ｎ−プロピル−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、６−メトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、３，８−ジメトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩等および前記各化合物のメチルエステルが、例えばエチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｓｅｃ−ブチルエステル等に代わった化合物等が挙げられる。
【００４９】
続いて工程（Ｂ）について説明する。工程（Ｂ）は、前記工程（Ａ）で得られたアミノ酸エステル塩酸塩（５）と、化合物（６）もしくは化合物（７）を、第三級アミンの存在下に反応させて、化合物（８）を得る工程である。
【００５０】
化合物（６）の式中、ｎは、１、２または３を表わす。かかる化合物（６）としては、トリフルオロ酢酸無水物、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオン酸無水物、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブタン酸無水物が挙げられる。また、化合物（７）の式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わし、かかる化合物（７）としては、例えばトリフルオロ酢酸塩化物、トリフルオロ酢酸臭化物、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオン酸塩化物、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブタン酸塩化物等が挙げられる。かかる化合物（６）もしくは化合物（７）は、例えば市販されているものが用いられる。
【００５１】
化合物（６）もしくは化合物（７）の使用量は、アミノ酸エステル塩酸塩（５）に対して、通常０．８〜２モル倍以上、好ましくは１〜１．５モル倍である。
【００５２】
第三級アミンとしては、例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジイシプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられる。その使用量は、アミノ酸エステル塩酸塩（５）に対して、通常１．５〜３モル倍、好ましくは１．８〜２．５モル倍である。
【００５３】
アミノ酸エステル塩酸塩（５）と化合物（６）もしくは化合物（７）の反応は、通常その両者を混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されない。かかる反応は、通常溶媒中で行われ、溶媒としては、例えば前記脂肪族炭化水素系溶媒、前記芳香族炭化水素系溶媒、前記ハロゲン化炭化水素系溶媒、前記エーテル系溶媒、前記エステル系溶媒、前記ニトリル系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。その使用量は、反応液が攪拌可能な量であればよく、アミノ酸エステル塩酸塩（５）に対して、通常１重量倍以上である。
【００５４】
反応温度は、通常０℃以下、好ましくは−２０〜−５０℃である。
【００５５】
反応終了後、例えば反応液と水を混合し、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加えて、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、化合物（８）を取り出すことができる。取り出した化合物（８）は、そのまま次工程（Ｃ）に用いてもよいし、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製した後、用いてもよい。
【００５６】
かくして得られる化合物（８）としては、例えばＮ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−４−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−エトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−４−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２，４−ジメトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−７−メチル−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−１−ｎ−プロピル−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−６−メトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−３，８−ジメトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル等および前記各化合物のメチルエステルが、例えばエチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｓｅｃ−ブチルエステル等に代わった化合物、前記各化合物のアミノ基上の置換基であるトリフルオロアセチル基が、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオニル基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチリル基に代わった化合物等が挙げられる。
【００５７】
続いて工程（Ｃ）について説明する。工程（Ｃ）は、前記工程（Ｂ）で得られた化合物（８）と化合物（９）もしくは化合物（１０）を反応させて、化合物（１１）を得る工程である。
【００５８】
化合物（９）の式中、Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表わし、Ｘ’は、ハロゲン原子を表わす。炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基としては、上記したものと同様のものが挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子等が挙げられる。化合物（１０）の式中、Ｒ８は炭素数２〜６のアルキレン基を表わし、例えばエチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等が挙げられる。
【００５９】
かかる化合物（９）もしくは化合物（１０）としては、例えばメチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、エチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−プロピルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、イソブチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−ペンチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−ヘキシルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−メチルベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メチルベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−メトキシベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、３−メトキシベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メトキシベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、１−ナフチルメチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−ナフチルメチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、フェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、３−メチルフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メチルフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−メトキシフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、３−メトキシフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メトキシフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、エチレンジマグネシウムクロリド（またはブロミド）、テトラメチレンジマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ヘキサメチレンジマグネシウムクロリド（またはブロミド）等が挙げられる。かかる化合物（９）もしくは化合物（１０）は、市販のものを用いてもよいし、対応するハロゲン化物と金属マグネシウムを反応させて製造したものを用いてもよい。
【００６０】
化合物（９）を用いる場合のその使用量は、化合物（８）に対して、通常２〜３モル倍、好ましくは２．１〜２．７モル倍である。化合物（１０）を用いる場合のその使用量は、化合物（８）に対して、通常１〜１．５モル倍、好ましくは１．１〜１．４モル倍である。
【００６１】
化合物（８）と化合物（９）もしくは化合物（１０）の反応は、通常溶媒中で、その両者を混合することにより実施され、混合順序は特に制限されない。溶媒としては、例えばジエチルエーテル等の前記エーテル系溶媒等が挙げられ、その使用量は、化合物（８）に対して、通常１〜５０重量倍、好ましくは３〜２０重量倍である。なお、必要に応じて、例えばトルエン等の前記芳香族炭化水素系溶媒等を混合してもよい。
【００６２】
反応温度は、通常−２０℃〜反応液の還流温度の範囲であり、好ましくは−１０〜３０℃の範囲である。
【００６３】
反応終了後、例えば反応液と、例えば塩酸、硫酸、燐酸等の鉱酸の水溶液を混合し、抽出処理して、得られる有機層を濃縮処理することにより、化合物（１１）を取り出すことができる。取り出した化合物（１１）は、そのまま次工程（Ｄ）に用いてもよいし、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製した後、次工程（Ｄ）に用いてもよい。
【００６４】
かくして得られる化合物（１１）としては、例えば１−（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、
【００６５】
１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール等および前記各化合物の２−メチル−２−プロパノール部分が、例えば２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった化合物、前記各化合物のトリフルオロアセチルアミノ基が、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオニルアミノ基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチリルアミノ基に代わった化合物等が挙げられる。
【００６６】
また、例えば２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノール、１−［（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノール、１−［（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノール、１−［（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノール等および前記各化合物のトリフルオロアセチルアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００６７】
最後に、工程（Ｄ）について説明する。工程（Ｄ）は、前記工程（Ｃ）で得られた化合物（１１）に塩基を作用させて、ナフチルアルコール類（２）を得る工程である。
【００６８】
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物等が挙げられ、通常その水溶液が用いられる。かかる塩基の使用量は、化合物（１１）に対して、通常１〜３モル倍であり、好ましくは１．２〜２．５モル倍である。
【００６９】
化合物（１１）と塩基の反応は、通常溶媒中で行われ、溶媒としては、例えば前記アルコール系溶媒、水、前記アルコール系溶媒と水の混合溶媒等が挙げられる。その使用量は、化合物（１１）に対して、通常２〜３０重量倍、好ましくは３〜１５重量倍である。
【００７０】
反応温度は、通常０℃〜反応液の還流温度の範囲であり、好ましくは１０〜６０℃の範囲である。
【００７１】
反応終了後、例えば反応液を、濃縮処理した後、水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、ナフチルアルコール類（２）を取り出すことができる。水に不溶の有機溶媒としては、上記したものと同様のものが挙げられる。取り出したナフチルアルコール類（２）は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。
【００７２】
なお、本発明の光学活性ナフチルアルコール類（１）は、例えば下記スキームに示すように、光学活性なジアミド化合物を経由し、光学活性なビスオキサゾリン化合物に誘導することができる。
【００７３】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、得られた光学活性ナフチルアルコール類（１）の光学純度は、光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラフ分析法によって求めた。
【００７４】
実施例１
１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２３．３ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解し、内温６０〜７０℃に昇温した。これに、Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン８．４ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解させた溶液を加えた。その後、室温で一晩静置し、析出した光学活性１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンとからなるジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、ジアステレオマー塩を得た。該ジアステレオマー塩に、イソプロパノール７５０ｍＬと水４０ｍＬを加え、還流するまで昇温し、ジアステレオマー塩を溶解させた。その後、室温まで冷却し、析出したジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、白色結晶のジアステレオマー塩１４．２ｇを得た。
【００７５】
ジアステレオマー塩の融点 １８６〜１８８℃。元素分析値 Ｃ：６９．８％、Ｈ：７．０％、Ｎ：６．７％（理論値 Ｃ：７０．６％、Ｈ：６．９％、Ｎ：６．９％）。
【００７６】
得られたジアステレオマー塩１３．８ｇに、１モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６０ｍＬ、水８０ｍＬおよびクロロホルム３００ｍＬを加え、室温で抽出処理し、有機層と水層とに分離した。得られた有機層を水で洗浄した後、濃縮処理して、（Ｓ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール５．６ｇを得た（収率：２４％）。光学純度：Ｓ体比＝９９．９５％。
【００７７】
（Ｓ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの［α］Ｄ（ｃ０．５，ＣＨ３ＯＨ） ＋６０．４°。融点 ８６〜８７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０７（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．５０〜２．１６（２Ｈ，ｂｒ），２．１６〜３．２２（１Ｈ，ｂｒ），４．８３（１Ｈ，ｓ），７．４６〜８．１９（７Ｈ，ｍ）
元素分析値 Ｃ：７７．８％、Ｈ：７．９％、Ｎ：６．４％（理論値 Ｃ：７８．１％、Ｈ：８．０％、Ｎ：６．５％）
【００７８】
実施例２
１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２４．０ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解し、内温４０℃に昇温した。これに、Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン８．３ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解させた溶液を加えた。その後、室温で一晩静置し、析出した光学活性１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンとからなるジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、ジアステレオマー塩を得た。該ジアステレオマー塩に、イソプロパノール７５０ｍＬと水４５ｍＬを加え、還流するまで昇温し、ジアステレオマー塩を溶解させた。その後、室温まで冷却し、析出したジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、白色結晶のジアステレオマー塩１２．４ｇを得た。
【００７９】
ジアステレオマー塩の融点 １９３〜１９５℃。元素分析値 Ｃ：７０．４％、Ｈ：６．９％、Ｎ：６．８％（理論値 Ｃ：７０．６％、Ｈ：６．９％、Ｎ：６．９％）。
【００８０】
得られたジアステレオマー塩１１．９ｇに、１モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液３５ｍＬ、水１００ｍＬおよびクロロホルム３００ｍＬを加え、室温で抽出処理し、有機層と水層とに分離した。得られた有機層を水で洗浄した後、濃縮処理して、（Ｓ）−１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール６．２ｇを得た（収率：２６％）。光学純度：Ｓ体比＝９９．８９％。
【００８１】
（Ｓ）−１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの［α］Ｄ（ｃ０．５，ＣＨ３ＯＨ） ＋１４．１°。融点 ７７〜７８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０９（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．４７〜２．３５（２Ｈ，ｂｒ），２．３５〜３．２０（１Ｈ，ｂｒ），３．９７（１Ｈ，ｓ），７．４４〜７．８３（７Ｈ，ｍ）
元素分析値 Ｃ：７８．０％、Ｈ：８．０％、Ｎ：６．４％（理論値 Ｃ：７８．１％、Ｈ：８．０％、Ｎ：６．５％）
【００８２】
実施例３
１−ナフチルグリシン（ラセミ体）５０．３ｇとメタノール（脱水品）２００ｍＬの混合物中に、塩化チオニル３３ｍＬを、内温３５℃で１時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣にジエチルエーテル２００ｍＬを加え、混合した後、結晶を濾取し、ジエチルエーテル５０ｍＬで洗浄処理した。濾取した結晶を、減圧条件下、内温５０℃で乾燥させ、黄土色の１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩６１．９ｇを得た（収率：９８％）。
【００８３】
上記で得た１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩６１．９ｇとジクロロメタン３９０ｍＬの混合物に、内温−４０〜−５０℃でトリエチルアミン７２ｍＬを滴下した後、トリフルオロ酢酸無水物３８ｍＬを、内温−４５〜−５０℃で１時間かけて滴下した。さらに同温度で１時間攪拌、反応させた後、０℃まで自然昇温させた。反応液に、冷水２８０ｍＬと濃塩酸１０ｍＬの混合液を加え、ジクロロメタン１１００ｍＬで抽出処理した。得られた有機層を冷水２８０ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、析出した結晶を濾過した。結晶を冷ジクロロメタンで洗浄した後、減圧条件下、内温６０℃で乾燥処理し、白色のＮ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステル５１．７ｇを得た（収率：６８％）。
【００８４】
Ｎ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステルの融点
１８３〜１８４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；３．７６（３Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ），７．３０〜７．４０（１Ｈ，ｂｒ），７．４６〜８．１０（７Ｈ，ｍ）
【００８５】
メチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（３モル／Ｌ）１８０ｍＬに、テトラヒドロフラン（脱水品）３６０ｍＬを加えた溶液を、内温０〜５℃に冷却し、同温度で、上記で得たＮ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステル３３．７ｇとテトラヒドロフラン（脱水品）１７０ｍＬの混合溶液を、３０分間かけて滴下した後、室温まで自然昇温させ、同温度で２．５時間攪拌、反応させた。反応液を、氷９００ｇと濃塩酸２００ｍＬの混合物中に、内温５℃以下を保ちながら加えた後、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理した。得られた水層を、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理し、得られた有機層を、先に得られた有機層と合わせ、冷水４００ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、室温で乾燥処理して、淡黄色粘性油状の１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール３６．０ｇを得た。
【００８６】
１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；０．９８（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ），７．４６〜７．８９（７Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ）
【００８７】
上記で得た１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール３６．０ｇに、イソプロパノール１８０ｍＬとエタノール１８０ｍＬを加え、さらに２２重量％水酸化カリウム水溶液６３ｇを室温で３０分間かけて滴下した後、内温５０℃まで昇温し、同温度で２時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣に、クロロホルム５００ｍＬと水１８０ｍＬを加え、抽出処理した。得られた有機層を、水１００ｍＬで洗浄処理し、得られた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、内温３０℃で乾燥処理し、褐色粘性油状の１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２８．０ｇを得た。
【００８８】
１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０７（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．４８〜２．９４（３Ｈ，ｂｒ），４．８３（１Ｈ，ｓ），７．４６〜８．１９（７Ｈ，ｍ）
【００８９】
実施例４
２−ナフチルグリシン（ラセミ体）５０．３ｇとメタノール（脱水品）２００ｍＬの混合物中に、塩化チオニル３３ｍＬを、内温３５℃で１時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣に、ジエチルエーテル２００ｍＬを加えた後、結晶を濾取した。濾取した結晶をジエチルエーテル５０ｍＬで洗浄した後、減圧条件下、内温５０℃で乾燥処理し、白色の２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩５９．０ｇを得た（収率：９４％）。
【００９０】
上記で得た２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩５９．０ｇとジクロロメタン１１８０ｍＬの混合物を冷却し、内温−３５〜−３８℃でトリエチルアミン６９ｍＬを滴下した後、トリフルオロ酢酸無水物３８ｍＬを、内温−４０〜−４２℃で７０分間かけて滴下した。さらに同温度で１時間攪拌、反応させた後、０℃まで自然昇温させた。反応液に、冷水２８０ｍＬと濃塩酸４ｍＬの混合液を加え、冷ジクロロメタン５００ｍＬで抽出処理した。得られた有機層を、冷水２８０ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、析出した結晶を濾取した。濾取した結晶を冷ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン＝１／１（体積比）混合液で洗浄した後、減圧条件下、内温６０℃で乾燥処理し、白色のＮ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン
メチルエステル５５．５ｇを得た（収率：７６％）。
【００９１】
Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン メチルエステルの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；３．７７（３Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｄ），７．４１〜７．８８（８Ｈ，ｍ）
【００９２】
メチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（３モル／Ｌ）２００ｍＬにテトラヒドロフラン（脱水品）３９０ｍＬを加えた溶液を、内温０〜５℃に冷却し、同温度で、上記で得たＮ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン メチルエステル３７．０ｇとテトラヒドロフラン（脱水品）１９０ｍＬの混合溶液を、３０分間かけて滴下した後、室温まで自然昇温させ、同温度で２．５時間攪拌、反応させた。反応液を、氷９００ｇと濃塩酸２２０ｍＬの混合液中に、内温５℃以下を保ちながら加えた後、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理した。得られた水層を、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理し、得られた有機層を、先に得られた有機層と合わせ、冷水４００ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、内温３５℃で乾燥処理して、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの黄白色固体３６．０ｇを得た。
【００９３】
１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０９（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｄ），７．４３〜７．８５（８Ｈ，ｍ）
【００９４】
上記で得た１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール３６．０ｇに、イソプロパノール１７０ｍＬとエタノール１７０ｍＬを加えた後、２２重量％水酸化カリウム水溶液５６ｇを、室温で３０分間かけて滴下した。その後、内温５０℃まで昇温し、同温度で２時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣に、クロロホルム３２０ｍＬと水１６０ｍＬを加え、抽出処理した。得られた有機層を、水８０ｍＬで洗浄処理し、得られた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、内温３０℃で乾燥処理して、１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの褐色固体２４．３ｇを得た（収率９７％）。
【００９５】
１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０８（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．４６〜３．０５（３Ｈ，ｂｒ），３．９６（１Ｈ，ｓ），７．４２〜７．８４（７Ｈ，ｍ）
【００９６】
参考例１
窒素雰囲気下、（Ｓ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２ｇ、トリエチルアミン１．１ｇおよびジクロロメタン１７ｍＬを混合した後、内温−１０℃に冷却した。ジメチルマロン酸ジクロリド０．８ｇを３分間かけて滴下し、室温まで昇温し、そのまま６時間攪拌、反応させた。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水２０ｍＬを加え、分液処理し、得られた有機層を水２５ｍＬで３回洗浄した後、濃縮処理した。得られた濃縮残渣を、内温４０℃で減圧下に乾燥処理し、Ｎ，Ｎ’−ビス［（１Ｓ）−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミド２．５ｇを得た。
【００９７】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（１Ｓ）−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミドの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；０．９０（６Ｈ，ｓ），１．３６（６Ｈ，ｓ），１．４６（６Ｈ，ｓ），４．８５（４Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．１０〜８．３０（１４Ｈ，ｍ）
【００９８】
得られたＮ，Ｎ’−ビス［（１Ｓ）−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミド１．８ｇとキシレン９０ｍＬを混合し、内温１３０℃で１時間攪拌した後、チタンテトライソプロポキシド９７ｍｇを加え、同温度で４８時間攪拌、反応させた。反応終了後、反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣をカラムクロマトグラフィ（中性アルミナ、ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（体積比））により精製処理し、白色粉末の２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（１−ナフチル）−５，５−ジメチルオキサゾリン］］プロパン１．４ｇを得た。
【００９９】
２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（１−ナフチル）−５，５−ジメチルオキサゾリン］］プロパンの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；０．８１（６Ｈ，ｓ），１．７８（６Ｈ，ｓ），１．８１（６Ｈ，ｓ），５．８５（２Ｈ，ｓ），７．３９〜７．９５（１４Ｈ，ｍ）
【０１００】
窒素置換した５０ｍＬシュレンク管に、トリフルオロメタンスルホン酸銅１８ｍｇ、上記で得た２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（１−ナフチル）−５，５−ジメチルオキサゾリン］］プロパン２７ｍｇおよびジクロロエタン５ｍＬを加えた後、室温で１０分攪拌し、不斉銅触媒を調製した。その後、２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン７．８ｇを加え、内温４０℃に調整し、ジアゾ酢酸エチル１．１ｇを２時間かけて滴下し、さらに同温度で３０分間攪拌、反応させた。反応液をガスクロマトグラフィにより分析したところ、２，２−ジメチル−３−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エチルの収率は、９３％であり（ジアゾ酢酸エチル基準）、トランス体／シス体＝６９／３１であった。また、液体クロマトグラフィにより光学純度を分析したところ、トランス体の光学純度は８２％ｅ．ｅ．、シス体の光学純度は８％ｅ．ｅ．であった。なお、トランス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と３位の２−メチル−１−プロペニル基とが、反対側にあるものをいい、シス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と３位の２−メチル−１−プロペニル基とが、同一側にあるものをいう。
【０１０１】
【発明の効果】
本発明によれば、不斉シクロプロパン化反応の触媒の配位子として有用な光学活性ナフチルアルコール類が、入手が容易なナフチルグリシン類から、収率良く、また光学純度よく得ることができる。本発明の光学活性ナフチルアルコール類から容易に誘導される光学活性ビスオキサゾリン化合物を、不斉シクロプロパン化反応の触媒の配位子として用いると、目的とするシクロプロパン化合物をより収率よく得ることができるため、工業的に有利である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性なアミノアルコールは、例えば不斉シクロプロパン化反応の触媒の配位子として有用な光学活性なビスオキサゾリン化合物の合成原料として有用である（例えば特許文献１、非特許文献１参照。）。これまで知られている光学活性なビスオキサゾリン化合物を配位子とした触媒を用いた場合、ジアステレオ選択性（トランス体／シス体比）やエナンチオ選択性は比較的良好であるものの、目的とする光学活性なシクロプロパン化合物の収率が８０％程度であり、工業的な観点からは、ジアステレオ選択性（トランス体／シス体比）やエナンチオ選択性が良好で、しかもさらに収率よく光学活性なシクロプロパン化合物を得ることが可能な、より高性能の触媒あるいは配位子が望まれていた。そのためには、その合成原料となる新規な光学活性なアミノアルコールの開発が重要であった。
【０００３】
【特許文献１】
特開平１１−１７１８７４号公報
【非特許文献１】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３２，７３７３（１９９１）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者らは、ジアステレオ選択性（トランス体／シス体比）やエナンチオ選択性が良好で、さらに収率よく光学活性なシクロプロパン化合物を製造することができる不斉銅触媒の配位子に誘導可能な光学活性アミノアルコールを開発すべく鋭意検討したところ、ナフチルグリシン類から合成されるアミノ基が結合した炭素原子にナフチル基を有する新規な光学活性ナフチルアルコール類が、４位にナフチル基を有する光学活性ビスオキサゾリン化合物に容易に誘導可能であり、４位にナフチル基を有する光学活性ビスオキサゾリン化合物が不斉銅触媒の配位子として有効であることを見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
で示される光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
まず、本発明の新規な化合物である一般式（１）
で示される光学活性ナフチルアルコール類（以下、光学活性ナフチルアルコール類（１）と略記する。）について説明する。
【０００７】
炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。炭素数１〜６のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
【０００８】
置換されていてもよいフェニル基としては、例えば無置換のフェニル基、例えば３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基等の前記炭素数１〜６のアルキル基で置換されたフェニル基、例えば２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基等の前記炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたフェニル基等が挙げられる。置換されていてもよいアラルキル基としては、例えば前記置換されていてもよいフェニル基やナフチル基等のアリール基と前記炭素数１〜６のアルキル基とから構成された、例えばベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。
【０００９】
また、Ｒ5が炭素数１〜６のアルキル基を表わす場合であって、同じ炭素原子に結合する二つのＲ5が結合してその結合炭素原子とともに環を形成するときの環としては、例えばシクロプロパン環、シクロペンタン環、シクロヘプタン環等の炭素数３〜７の環が挙げられる。
【００１０】
かかる光学活性ナフチルアルコール類（１）としては、例えば（Ｒ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、
【００１１】
（Ｒ）−１−アミノ−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、（Ｒ）−１−アミノ−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール等および前記各化合物の２−メチル−２−プロパノール部分が、２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった化合物等が挙げられる。
【００１２】
また、例えば（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノール、１−［（Ｒ）−アミノ−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノール、１−［（Ｒ）−アミノ−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノール、１−［（Ｒ）−アミノ−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノール等および前記各化合物のアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００１３】
さらに、前記各化合物の立体配置（Ｒ）が（Ｓ）に代わった化合物も挙げられる。
【００１４】
かかる光学活性ナフチルアルコール類（１）は、一般式（２）
で示されるナフチルアルコール類（以下、ナフチルアルコール類（２）と略記する。）を、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンで光学分割することにより製造することができる。
【００１５】
かかるナフチルアルコール類（２）としては、例えば１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、
【００１６】
１−アミノ−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−アミノ−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール等および前記各化合物の２−メチル−２−プロパノール部分が、２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった化合物が挙げられる。
【００１７】
また、例えば２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノール、２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノール、１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノール、１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノール、１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノール等および前記各化合物のアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００１８】
かかるナフチルアルコール類（２）としては、通常ラセミ体が用いられるが、二つの光学異性体のうちのいずれか一方が他方よりもやや過剰な光学純度の低い光学異性体の混合物を用いてもよい。
【００１９】
光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、Ｒ体とＳ体の二種類の光学異性体が存在するが、目的とする光学活性ナフチルアルコール類に応じて、適宜選択すればよい。その使用量は、ナフチルアルコール類（２）に対して、通常０．１〜１モル倍である。
【００２０】
ナフチルアルコール類（２）と光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの反応は、通常溶媒中でその両者を混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されないが、ナフチルアルコール類（２）の溶媒溶液に、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを加えることが好ましい。光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、連続的に加えてもよいし、間欠的に加えてもよい。また、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、そのまま用いてもよいし、溶媒溶液として用いてもよい。
【００２１】
溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、水等の単独または混合溶媒が挙げられる。かかる溶媒のなかでも、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒およびこれらと水との混合溶媒が好ましい。かかる溶媒の使用量は、ナフチルアルコール類（２）に対して、通常０．５〜１００重量倍、好ましくは１〜５０重量倍である。溶媒は、予めナフチルアルコール類（２）もしくは光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンに加えておいてもよい。
【００２２】
反応温度は、通常０℃〜反応液の還流温度の範囲である。
【００２３】
反応終了後、光学活性ナフチルアルコール類（１）は、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとジアステレオマー塩（以下、ジアステレオマー塩と略記する。）を形成しており、通常一方のジアステレオマー塩の一部が反応マス中に晶出している。これをそのまま取り出してもよいが、該反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することにより、さらに多くの該ジアステレオマー塩を晶出させて取り出すことが好ましい。条件によっては、該ジアステレオマー塩が反応マス中に完溶していることもあり、この場合には、反応マスを冷却するか、あるいは、濃縮することにより、該ジアステレオマー塩を晶出させて取り出すことができる。晶出させた一方のジアステレオマー塩は、通常の濾過操作によって容易に取り出すことができる。また、取り出したジアステレオマー塩は、例えば再結晶処理して、さらに精製してもよい。
【００２４】
かくして得られるジアステレオマー塩としては、例えば光学活性１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、
【００２５】
光学活性１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、
【００２６】
光学活性１−アミノ−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−アミノ−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩等および前記各ジアステレオマー塩の２−メチル−２−プロパノール部分が、２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった各ジアステレオマー塩が挙げられる。
【００２７】
また、例えば光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩、光学活性１−［（アミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノールと光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩等および前記各ジアステレオマー塩を構成する光学活性ナフチルアルコール類のアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００２８】
かくして得られるジアステレオマー塩は、そのまま、あるいは、例えば洗浄、再結晶等によりさらに精製した後、アルカリ処理することにより、容易に光学活性ナフチルアルコール類（１）に導くことができる。
【００２９】
アルカリ処理は、通常ジアステレオマー塩とアルカリを混合することにより行なわれ、混合温度は、通常０〜１００℃の範囲である。用いられるアルカリとしては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられ、通常水溶液が用いられる。アルカリの水溶液を用いる場合のアルカリ濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは３〜２０重量％の範囲である。アルカリの使用量は、ジアステレオマー塩に対して、通常１〜５モル倍程度である。
【００３０】
ジアステレオマー塩をアルカリ処理すると、通常光学活性ナフチルアルコール類（１）は、該アルカリ処理マスから油層として分液あるいは固体として析出しており、これをそのまま分離して取り出してもよいし、また、該アルカリ処理マスに水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理して、得られた有機層から有機溶媒を留去して、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は、用いたジアステレオマー塩に対して、通常０．５〜５０重量倍の範囲である。かかる水に不溶の有機溶媒は、ジアステレオマー塩をアルカリ処理する際に予め加えておいてもよい。
【００３１】
また、ジアステレオマー塩を予め酸処理した後、アルカリ処理することにより、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出すこともできる。ジアステレオマー塩を予め酸処理すると、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンが遊離するため、遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを分離した後にアルカリ処理することが好ましい。
【００３２】
酸処理は、通常ジアステレオマー塩と酸の水溶液を混合することにより行われ、混合温度は通常０〜１００℃である。用いられる酸としては、通常塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸の水溶液が挙げられ、その濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％である。また、かかる酸の使用量は、ジアステレオマー塩に対して通常１〜５モル倍、好ましくは１〜２モル倍である。
【００３３】
遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの分離方法としては、例えばジアステレオマー塩を予め酸処理したマスに、水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理する方法等が挙げられる。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、その使用量は、用いたジアステレオマー塩に対して、通常０．５〜２０重量倍である。かかる水に不溶の有機溶媒は、ジアステレオマー塩を酸処理する際に予め加えておいても何ら問題ない。
【００３４】
また、遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの結晶の一部もしくは全部が酸処理マス中に析出している場合には、これをそのまま、あるいは、必要に応じてさらに冷却した後、濾過処理することにより、遊離した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを分離することもできる。
【００３５】
酸処理に次いで行なうアルカリ処理では、通常水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液が用いられ、その濃度は、通常１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％である。かかるアルカリは、通常処理マスのｐＨの値が１０以上となる量が用いられる。また、処理温度は通常０〜１００℃である。
【００３６】
ジアステレオマー塩を予め酸処理した後に、アルカリ処理すると、通常光学活性ナフチルアルコール類（１）は、該アルカリ処理マスから油層として分液あるいは固体として析出しており、該油層あるいは該固体をそのまま分離して取り出してもよい。また、該アルカリ処理マスに水に不溶の有機溶媒を加え抽出処理し、得られる有機層から有機溶媒を留去して、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、その使用量は、処理に用いたジアステレオマー塩に対して通常０．５〜５０重量倍の範囲である。かかる水に不溶の有機溶媒は、アルカリ処理を行なう際に予め加えておいてもよい。
【００３７】
なお、用いた光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは容易に回収でき、回収した光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、ナフチルアルコール類（２）と光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとの反応に再利用できる。ジアステレオマー塩を予め酸処理することなく、アルカリ処理した場合には、光学活性ナフチルアルコール類（１）を取り出した後の処理マスを酸処理することにより、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを回収することができる。ジアステレオマー塩を予め酸処理した後にアルカリ処理した場合には、通常酸処理して得られる酸処理マス中に、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンの一部もしくは全部が晶出しており、該酸処理マスをそのまま、あるいは、必要に応じてさらに冷却した後、濾過処理することにより、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを回収することができる。また、該酸処理マスに水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理して、得られる有機層から有機溶媒を留去して、光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを回収することもできる。水に不溶の有機溶媒としては、前記したものと同様のものが挙げられ、かかる水に不溶の有機溶媒は、酸処理の際に予め加えておいてもよい。
【００３８】
ナフチルアルコール類（２）は、以下の（Ａ）〜（Ｄ）工程を含む方法により製造することができる。
（Ａ）一般式（３）
で示されるナフチルグリシン類（以下、ナフチルグリシン類（３）と略記する。）と塩素化剤と一般式（４）
で示されるアルコール類（以下、アルコール類（４）と略記する。）を反応させて、一般式（５）
で示されるアミノ酸エステル塩酸塩（以下、アミノ酸エステル塩酸塩（５）と略記する。）を得る工程、
（Ｂ）前記工程（Ａ）で得られたアミノ酸エステル塩酸塩（５）と、一般式（６）
で示される化合物（以下、化合物（６）と略記する。）もしくは一般式（７）
で示される化合物（以下、化合物（７）と略記する。）を、第三級アミンの存在下に反応させて、一般式（８）
で示される化合物（以下、化合物（８）と略記する。）を得る工程。
（Ｃ）前記工程（Ｂ）で得られた化合物（８）と一般式（９）
で示される化合物（以下、化合物（９）と略記する。）もしくは一般式（１０）
で示される化合物（以下、化合物（１０）と略記する。）を反応させて、一般式（１１）
で示される化合物（以下、化合物（１１）と略記する。）を得る工程。
（Ｄ）前記工程（Ｃ）で得られた化合物（１１）に塩基を作用させて、ナフチルアルコール類（２）を得る工程。
【００３９】
まず工程（Ａ）について説明する。工程（Ａ）は、ナフチルグリシン類（３）と塩素化剤を、アルコール類（４）の共存下に反応させて、アミノ酸エステル塩酸塩（５）を得る工程である。
【００４０】
ナフチルグリシン類（３）としては、例えば１−ナフチルグリシン、２−メチル−１−ナフチルグリシン、４−メチル−１−ナフチルグリシン、２−メトキシ−１−ナフチルグリシン、２−エトキシ−１−ナフチルグリシン、４−メトキシ−１−ナフチルグリシン、２，４−ジメトキシ−１−ナフチルグリシン、２−ナフチルグリシン、７−メチル−２−ナフチルグリシン、１−ｎ−プロピル−２−ナフチルグリシン、６−メトキシ−２−ナフチルグリシン、３，８−ジメトキシ−２−ナフチルグリシン等が挙げられる。
【００４１】
かかるナフチルグリシン類（３）は、例えば市販のものを用いてもよいし、例えばナフチルアルデヒド類とシアン化ナトリウム等のシアノ化合物と炭酸アンモニウムとを反応させ、次いで水酸化カリウム等のアルカリで処理する方法（例えば日本化学会編実験化学講座第四版２２巻１９５頁等）により製造したものを用いてもよい。
【００４２】
塩素化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化カルボニル等が挙げられ、その使用量は、ナフチルグリシン類（３）に対して、通常１モル倍以上、好ましくは１．１モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多すぎても経済的に不利になりやすいため、実用的には、２モル倍以下である。
【００４３】
アルコール類（４）の式中、Ｒ６は炭素数１〜６のアルキル基を表わし、上記したものと同様のものが挙げられる。かかるアルコール類（４）としては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール等が挙げられる。
【００４４】
アルコール類（４）の使用量は、通常ナフチルグリシン類（３）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特に制限されず、例えば溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよい。
【００４５】
ナフチルグリシン類（３）と塩素化剤とアルコール類（４）の反応は、通常その三者を混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されない。また、反応は、通常溶媒中で実施され、溶媒としては、例えばヘキサン、へプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。また、前記のとおりアルコール類（４）を溶媒として用いてもよい。溶媒の使用量は、反応マスが攪拌可能な量であればよく、ナフチルグリシン類（３）に対して、通常１重量倍以上であり、その上限は特に制限されない。
【００４６】
反応温度は、通常０℃〜反応液の還流温度、好ましくは１０〜６０℃である。
【００４７】
反応終了後、例えば反応液を、例えば濃縮処理、晶析処理等することにより、アミノ酸エステル塩酸塩（５）を取り出すことができる。また、場合によっては、生成したアミノ酸エステル塩酸塩（５）の全部もしくは一部が反応液中に析出していることがあり、その場合には、例えば該反応液をそのままもしくは一部濃縮処理し、必要に応じて冷却処理した後、濾過処理することにより、アミノ酸エステル塩酸塩（５）を取り出すこともできる。取り出したアミノ酸エステル塩酸塩（５）は、そのまま次工程（Ｂ）に用いてもよいが、未反応のアルコール類（４）や未反応の塩素化剤を含んでいることが多いため、例えば前記エーテル系溶媒等のアミノ酸エステル塩酸塩（５）を溶解しにくい溶媒で洗浄処理した後、次工程（Ｂ）に用いることが好ましい。
【００４８】
かくして得られるアミノ酸エステル塩酸塩（５）としては、例えば１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、４−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２−エトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、４−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、２，４−ジメトキシ−１−ナフチルグリシンメチルエステル塩酸塩、２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、７−メチル−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、１−ｎ−プロピル−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、６−メトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩、３，８−ジメトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩等および前記各化合物のメチルエステルが、例えばエチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｓｅｃ−ブチルエステル等に代わった化合物等が挙げられる。
【００４９】
続いて工程（Ｂ）について説明する。工程（Ｂ）は、前記工程（Ａ）で得られたアミノ酸エステル塩酸塩（５）と、化合物（６）もしくは化合物（７）を、第三級アミンの存在下に反応させて、化合物（８）を得る工程である。
【００５０】
化合物（６）の式中、ｎは、１、２または３を表わす。かかる化合物（６）としては、トリフルオロ酢酸無水物、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオン酸無水物、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブタン酸無水物が挙げられる。また、化合物（７）の式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わし、かかる化合物（７）としては、例えばトリフルオロ酢酸塩化物、トリフルオロ酢酸臭化物、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオン酸塩化物、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブタン酸塩化物等が挙げられる。かかる化合物（６）もしくは化合物（７）は、例えば市販されているものが用いられる。
【００５１】
化合物（６）もしくは化合物（７）の使用量は、アミノ酸エステル塩酸塩（５）に対して、通常０．８〜２モル倍以上、好ましくは１〜１．５モル倍である。
【００５２】
第三級アミンとしては、例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジイシプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられる。その使用量は、アミノ酸エステル塩酸塩（５）に対して、通常１．５〜３モル倍、好ましくは１．８〜２．５モル倍である。
【００５３】
アミノ酸エステル塩酸塩（５）と化合物（６）もしくは化合物（７）の反応は、通常その両者を混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されない。かかる反応は、通常溶媒中で行われ、溶媒としては、例えば前記脂肪族炭化水素系溶媒、前記芳香族炭化水素系溶媒、前記ハロゲン化炭化水素系溶媒、前記エーテル系溶媒、前記エステル系溶媒、前記ニトリル系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。その使用量は、反応液が攪拌可能な量であればよく、アミノ酸エステル塩酸塩（５）に対して、通常１重量倍以上である。
【００５４】
反応温度は、通常０℃以下、好ましくは−２０〜−５０℃である。
【００５５】
反応終了後、例えば反応液と水を混合し、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加えて、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、化合物（８）を取り出すことができる。取り出した化合物（８）は、そのまま次工程（Ｃ）に用いてもよいし、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製した後、用いてもよい。
【００５６】
かくして得られる化合物（８）としては、例えばＮ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−４−メチル−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−エトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−４−メトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２，４−ジメトキシ−１−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−７−メチル−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−１−ｎ−プロピル−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−６−メトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル、Ｎ−（トリフルオロアセチル）−３，８−ジメトキシ−２−ナフチルグリシン メチルエステル等および前記各化合物のメチルエステルが、例えばエチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｓｅｃ−ブチルエステル等に代わった化合物、前記各化合物のアミノ基上の置換基であるトリフルオロアセチル基が、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオニル基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチリル基に代わった化合物等が挙げられる。
【００５７】
続いて工程（Ｃ）について説明する。工程（Ｃ）は、前記工程（Ｂ）で得られた化合物（８）と化合物（９）もしくは化合物（１０）を反応させて、化合物（１１）を得る工程である。
【００５８】
化合物（９）の式中、Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表わし、Ｘ’は、ハロゲン原子を表わす。炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基としては、上記したものと同様のものが挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子等が挙げられる。化合物（１０）の式中、Ｒ８は炭素数２〜６のアルキレン基を表わし、例えばエチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等が挙げられる。
【００５９】
かかる化合物（９）もしくは化合物（１０）としては、例えばメチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、エチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−プロピルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、イソブチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−ペンチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ｎ−ヘキシルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−メチルベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メチルベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−メトキシベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、３−メトキシベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メトキシベンジルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、１−ナフチルメチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−ナフチルメチルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、フェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、３−メチルフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メチルフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、２−メトキシフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、３−メトキシフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、４−メトキシフェニルマグネシウムクロリド（またはブロミド）、エチレンジマグネシウムクロリド（またはブロミド）、テトラメチレンジマグネシウムクロリド（またはブロミド）、ヘキサメチレンジマグネシウムクロリド（またはブロミド）等が挙げられる。かかる化合物（９）もしくは化合物（１０）は、市販のものを用いてもよいし、対応するハロゲン化物と金属マグネシウムを反応させて製造したものを用いてもよい。
【００６０】
化合物（９）を用いる場合のその使用量は、化合物（８）に対して、通常２〜３モル倍、好ましくは２．１〜２．７モル倍である。化合物（１０）を用いる場合のその使用量は、化合物（８）に対して、通常１〜１．５モル倍、好ましくは１．１〜１．４モル倍である。
【００６１】
化合物（８）と化合物（９）もしくは化合物（１０）の反応は、通常溶媒中で、その両者を混合することにより実施され、混合順序は特に制限されない。溶媒としては、例えばジエチルエーテル等の前記エーテル系溶媒等が挙げられ、その使用量は、化合物（８）に対して、通常１〜５０重量倍、好ましくは３〜２０重量倍である。なお、必要に応じて、例えばトルエン等の前記芳香族炭化水素系溶媒等を混合してもよい。
【００６２】
反応温度は、通常−２０℃〜反応液の還流温度の範囲であり、好ましくは−１０〜３０℃の範囲である。
【００６３】
反応終了後、例えば反応液と、例えば塩酸、硫酸、燐酸等の鉱酸の水溶液を混合し、抽出処理して、得られる有機層を濃縮処理することにより、化合物（１１）を取り出すことができる。取り出した化合物（１１）は、そのまま次工程（Ｄ）に用いてもよいし、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製した後、次工程（Ｄ）に用いてもよい。
【００６４】
かくして得られる化合物（１１）としては、例えば１−（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（４−メチル−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−エトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（４−メトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２，４−ジメトキシ−１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（７−メチル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、
【００６５】
１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ｎ−プロピル−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（３，８−ジメトキシ−２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール等および前記各化合物の２−メチル−２−プロパノール部分が、例えば２−エチル−２−ブタノール、２−ｎ−プロピル−２−ペンタノール、２−ｎ−ブチル−２−ヘキサノール、２−イソブチル−４−メチル−２−ペンタノール、２−ｎ−ペンチル−２−ヘプタノール、２−ベンジル−３−フェニル−２−プロパノール、２−（３−メチルベンジル）−３−（３−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メチルベンジル）−３−（２−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メチルベンジル）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール、２−（２−メトキシベンジル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（３−メトキシベンジル）−３−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロパノール、２−（１−ナフチルメチル）−３−（１−ナフチル）−２−プロパノール、２−（２−ナフチルメチル）−３−（２−ナフチル）−２−プロパノール等に代わった化合物、前記各化合物のトリフルオロアセチルアミノ基が、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピオニルアミノ基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチリルアミノ基に代わった化合物等が挙げられる。
【００６６】
また、例えば２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジフェニルエタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メチルフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メチルフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（３−メトキシフェニル）エタノール、２−（トリフルオロアセチルアミノ）−２−（１−ナフチル）−１，１−ジ（４−メトキシフェニル）エタノール、１−［（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロプロパノール、１−［（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロペンタノール、１−［（トリフルオロアセチルアミノ）−（１−ナフチル）メチル］シクロヘプタノール等および前記各化合物のトリフルオロアセチルアミノ基が結合した炭素原子に結合している１−ナフチル基が、例えば４−フルオロ−１−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、２−エトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、２，４−ジメトキシ−１−ナフチル基、２−ナフチル基、７−メチル−２−ナフチル基、１−ｎ−プロピル−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、３，８−ジメトキシ−２−ナフチル基等に代わった化合物等も挙げられる。
【００６７】
最後に、工程（Ｄ）について説明する。工程（Ｄ）は、前記工程（Ｃ）で得られた化合物（１１）に塩基を作用させて、ナフチルアルコール類（２）を得る工程である。
【００６８】
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物等が挙げられ、通常その水溶液が用いられる。かかる塩基の使用量は、化合物（１１）に対して、通常１〜３モル倍であり、好ましくは１．２〜２．５モル倍である。
【００６９】
化合物（１１）と塩基の反応は、通常溶媒中で行われ、溶媒としては、例えば前記アルコール系溶媒、水、前記アルコール系溶媒と水の混合溶媒等が挙げられる。その使用量は、化合物（１１）に対して、通常２〜３０重量倍、好ましくは３〜１５重量倍である。
【００７０】
反応温度は、通常０℃〜反応液の還流温度の範囲であり、好ましくは１０〜６０℃の範囲である。
【００７１】
反応終了後、例えば反応液を、濃縮処理した後、水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、ナフチルアルコール類（２）を取り出すことができる。水に不溶の有機溶媒としては、上記したものと同様のものが挙げられる。取り出したナフチルアルコール類（２）は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。
【００７２】
なお、本発明の光学活性ナフチルアルコール類（１）は、例えば下記スキームに示すように、光学活性なジアミド化合物を経由し、光学活性なビスオキサゾリン化合物に誘導することができる。
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、得られた光学活性ナフチルアルコール類（１）の光学純度は、光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラフ分析法によって求めた。
【００７４】
実施例１
１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２３．３ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解し、内温６０〜７０℃に昇温した。これに、Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン８．４ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解させた溶液を加えた。その後、室温で一晩静置し、析出した光学活性１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンとからなるジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、ジアステレオマー塩を得た。該ジアステレオマー塩に、イソプロパノール７５０ｍＬと水４０ｍＬを加え、還流するまで昇温し、ジアステレオマー塩を溶解させた。その後、室温まで冷却し、析出したジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、白色結晶のジアステレオマー塩１４．２ｇを得た。
【００７５】
ジアステレオマー塩の融点 １８６〜１８８℃。元素分析値 Ｃ：６９．８％、Ｈ：７．０％、Ｎ：６．７％（理論値 Ｃ：７０．６％、Ｈ：６．９％、Ｎ：６．９％）。
【００７６】
得られたジアステレオマー塩１３．８ｇに、１モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６０ｍＬ、水８０ｍＬおよびクロロホルム３００ｍＬを加え、室温で抽出処理し、有機層と水層とに分離した。得られた有機層を水で洗浄した後、濃縮処理して、（Ｓ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール５．６ｇを得た（収率：２４％）。光学純度：Ｓ体比＝９９．９５％。
【００７７】
（Ｓ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの［α］Ｄ（ｃ０．５，ＣＨ３ＯＨ） ＋６０．４°。融点 ８６〜８７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０７（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．５０〜２．１６（２Ｈ，ｂｒ），２．１６〜３．２２（１Ｈ，ｂｒ），４．８３（１Ｈ，ｓ），７．４６〜８．１９（７Ｈ，ｍ）
元素分析値 Ｃ：７７．８％、Ｈ：７．９％、Ｎ：６．４％（理論値 Ｃ：７８．１％、Ｈ：８．０％、Ｎ：６．５％）
【００７８】
実施例２
１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２４．０ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解し、内温４０℃に昇温した。これに、Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン８．３ｇをイソプロパノール４１０ｍＬに溶解させた溶液を加えた。その後、室温で一晩静置し、析出した光学活性１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンとからなるジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、ジアステレオマー塩を得た。該ジアステレオマー塩に、イソプロパノール７５０ｍＬと水４５ｍＬを加え、還流するまで昇温し、ジアステレオマー塩を溶解させた。その後、室温まで冷却し、析出したジアステレオマー塩を濾取した。濾取したジアステレオマー塩を、冷イソプロパノール５０ｍＬで洗浄して、白色結晶のジアステレオマー塩１２．４ｇを得た。
【００７９】
ジアステレオマー塩の融点 １９３〜１９５℃。元素分析値 Ｃ：７０．４％、Ｈ：６．９％、Ｎ：６．８％（理論値 Ｃ：７０．６％、Ｈ：６．９％、Ｎ：６．９％）。
【００８０】
得られたジアステレオマー塩１１．９ｇに、１モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液３５ｍＬ、水１００ｍＬおよびクロロホルム３００ｍＬを加え、室温で抽出処理し、有機層と水層とに分離した。得られた有機層を水で洗浄した後、濃縮処理して、（Ｓ）−１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール６．２ｇを得た（収率：２６％）。光学純度：Ｓ体比＝９９．８９％。
【００８１】
（Ｓ）−１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの［α］Ｄ（ｃ０．５，ＣＨ３ＯＨ） ＋１４．１°。融点 ７７〜７８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０９（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．４７〜２．３５（２Ｈ，ｂｒ），２．３５〜３．２０（１Ｈ，ｂｒ），３．９７（１Ｈ，ｓ），７．４４〜７．８３（７Ｈ，ｍ）
元素分析値 Ｃ：７８．０％、Ｈ：８．０％、Ｎ：６．４％（理論値 Ｃ：７８．１％、Ｈ：８．０％、Ｎ：６．５％）
【００８２】
実施例３
１−ナフチルグリシン（ラセミ体）５０．３ｇとメタノール（脱水品）２００ｍＬの混合物中に、塩化チオニル３３ｍＬを、内温３５℃で１時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣にジエチルエーテル２００ｍＬを加え、混合した後、結晶を濾取し、ジエチルエーテル５０ｍＬで洗浄処理した。濾取した結晶を、減圧条件下、内温５０℃で乾燥させ、黄土色の１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩６１．９ｇを得た（収率：９８％）。
【００８３】
上記で得た１−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩６１．９ｇとジクロロメタン３９０ｍＬの混合物に、内温−４０〜−５０℃でトリエチルアミン７２ｍＬを滴下した後、トリフルオロ酢酸無水物３８ｍＬを、内温−４５〜−５０℃で１時間かけて滴下した。さらに同温度で１時間攪拌、反応させた後、０℃まで自然昇温させた。反応液に、冷水２８０ｍＬと濃塩酸１０ｍＬの混合液を加え、ジクロロメタン１１００ｍＬで抽出処理した。得られた有機層を冷水２８０ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、析出した結晶を濾過した。結晶を冷ジクロロメタンで洗浄した後、減圧条件下、内温６０℃で乾燥処理し、白色のＮ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステル５１．７ｇを得た（収率：６８％）。
【００８４】
Ｎ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステルの融点
１８３〜１８４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；３．７６（３Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ），７．３０〜７．４０（１Ｈ，ｂｒ），７．４６〜８．１０（７Ｈ，ｍ）
【００８５】
メチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（３モル／Ｌ）１８０ｍＬに、テトラヒドロフラン（脱水品）３６０ｍＬを加えた溶液を、内温０〜５℃に冷却し、同温度で、上記で得たＮ−（トリフルオロアセチル）−１−ナフチルグリシン メチルエステル３３．７ｇとテトラヒドロフラン（脱水品）１７０ｍＬの混合溶液を、３０分間かけて滴下した後、室温まで自然昇温させ、同温度で２．５時間攪拌、反応させた。反応液を、氷９００ｇと濃塩酸２００ｍＬの混合物中に、内温５℃以下を保ちながら加えた後、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理した。得られた水層を、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理し、得られた有機層を、先に得られた有機層と合わせ、冷水４００ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、室温で乾燥処理して、淡黄色粘性油状の１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール３６．０ｇを得た。
【００８６】
１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；０．９８（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ），７．４６〜７．８９（７Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ）
【００８７】
上記で得た１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール３６．０ｇに、イソプロパノール１８０ｍＬとエタノール１８０ｍＬを加え、さらに２２重量％水酸化カリウム水溶液６３ｇを室温で３０分間かけて滴下した後、内温５０℃まで昇温し、同温度で２時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣に、クロロホルム５００ｍＬと水１８０ｍＬを加え、抽出処理した。得られた有機層を、水１００ｍＬで洗浄処理し、得られた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、内温３０℃で乾燥処理し、褐色粘性油状の１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２８．０ｇを得た。
【００８８】
１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０７（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．４８〜２．９４（３Ｈ，ｂｒ），４．８３（１Ｈ，ｓ），７．４６〜８．１９（７Ｈ，ｍ）
【００８９】
実施例４
２−ナフチルグリシン（ラセミ体）５０．３ｇとメタノール（脱水品）２００ｍＬの混合物中に、塩化チオニル３３ｍＬを、内温３５℃で１時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣に、ジエチルエーテル２００ｍＬを加えた後、結晶を濾取した。濾取した結晶をジエチルエーテル５０ｍＬで洗浄した後、減圧条件下、内温５０℃で乾燥処理し、白色の２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩５９．０ｇを得た（収率：９４％）。
【００９０】
上記で得た２−ナフチルグリシン メチルエステル塩酸塩５９．０ｇとジクロロメタン１１８０ｍＬの混合物を冷却し、内温−３５〜−３８℃でトリエチルアミン６９ｍＬを滴下した後、トリフルオロ酢酸無水物３８ｍＬを、内温−４０〜−４２℃で７０分間かけて滴下した。さらに同温度で１時間攪拌、反応させた後、０℃まで自然昇温させた。反応液に、冷水２８０ｍＬと濃塩酸４ｍＬの混合液を加え、冷ジクロロメタン５００ｍＬで抽出処理した。得られた有機層を、冷水２８０ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、析出した結晶を濾取した。濾取した結晶を冷ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン＝１／１（体積比）混合液で洗浄した後、減圧条件下、内温６０℃で乾燥処理し、白色のＮ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン
メチルエステル５５．５ｇを得た（収率：７６％）。
【００９１】
Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン メチルエステルの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；３．７７（３Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｄ），７．４１〜７．８８（８Ｈ，ｍ）
【００９２】
メチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（３モル／Ｌ）２００ｍＬにテトラヒドロフラン（脱水品）３９０ｍＬを加えた溶液を、内温０〜５℃に冷却し、同温度で、上記で得たＮ−（トリフルオロアセチル）−２−ナフチルグリシン メチルエステル３７．０ｇとテトラヒドロフラン（脱水品）１９０ｍＬの混合溶液を、３０分間かけて滴下した後、室温まで自然昇温させ、同温度で２．５時間攪拌、反応させた。反応液を、氷９００ｇと濃塩酸２２０ｍＬの混合液中に、内温５℃以下を保ちながら加えた後、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理した。得られた水層を、冷トルエン８００ｍＬで抽出処理し、得られた有機層を、先に得られた有機層と合わせ、冷水４００ｍＬで洗浄処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、内温３５℃で乾燥処理して、１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの黄白色固体３６．０ｇを得た。
【００９３】
１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０９（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｄ），７．４３〜７．８５（８Ｈ，ｍ）
【００９４】
上記で得た１−（トリフルオロアセチルアミノ）−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール３６．０ｇに、イソプロパノール１７０ｍＬとエタノール１７０ｍＬを加えた後、２２重量％水酸化カリウム水溶液５６ｇを、室温で３０分間かけて滴下した。その後、内温５０℃まで昇温し、同温度で２時間攪拌、反応させた。反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣に、クロロホルム３２０ｍＬと水１６０ｍＬを加え、抽出処理した。得られた有機層を、水８０ｍＬで洗浄処理し、得られた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥処理した後、濃縮処理し、得られた濃縮残渣を、減圧条件下、内温３０℃で乾燥処理して、１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの褐色固体２４．３ｇを得た（収率９７％）。
【００９５】
１−アミノ−１−（２−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノールの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；１．０８（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．４６〜３．０５（３Ｈ，ｂｒ），３．９６（１Ｈ，ｓ），７．４２〜７．８４（７Ｈ，ｍ）
【００９６】
参考例１
窒素雰囲気下、（Ｓ）−１−アミノ−１−（１−ナフチル）−２−メチル−２−プロパノール２ｇ、トリエチルアミン１．１ｇおよびジクロロメタン１７ｍＬを混合した後、内温−１０℃に冷却した。ジメチルマロン酸ジクロリド０．８ｇを３分間かけて滴下し、室温まで昇温し、そのまま６時間攪拌、反応させた。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水２０ｍＬを加え、分液処理し、得られた有機層を水２５ｍＬで３回洗浄した後、濃縮処理した。得られた濃縮残渣を、内温４０℃で減圧下に乾燥処理し、Ｎ，Ｎ’−ビス［（１Ｓ）−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミド２．５ｇを得た。
【００９７】
Ｎ，Ｎ’−ビス［（１Ｓ）−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミドの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；０．９０（６Ｈ，ｓ），１．３６（６Ｈ，ｓ），１．４６（６Ｈ，ｓ），４．８５（４Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．１０〜８．３０（１４Ｈ，ｍ）
【００９８】
得られたＮ，Ｎ’−ビス［（１Ｓ）−（１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミド１．８ｇとキシレン９０ｍＬを混合し、内温１３０℃で１時間攪拌した後、チタンテトライソプロポキシド９７ｍｇを加え、同温度で４８時間攪拌、反応させた。反応終了後、反応液を濃縮処理し、得られた濃縮残渣をカラムクロマトグラフィ（中性アルミナ、ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（体積比））により精製処理し、白色粉末の２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（１−ナフチル）−５，５−ジメチルオキサゾリン］］プロパン１．４ｇを得た。
【００９９】
２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（１−ナフチル）−５，５−ジメチルオキサゾリン］］プロパンの１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ基準）スペクトル
δ（ｐｐｍ）；０．８１（６Ｈ，ｓ），１．７８（６Ｈ，ｓ），１．８１（６Ｈ，ｓ），５．８５（２Ｈ，ｓ），７．３９〜７．９５（１４Ｈ，ｍ）
【０１００】
窒素置換した５０ｍＬシュレンク管に、トリフルオロメタンスルホン酸銅１８ｍｇ、上記で得た２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（１−ナフチル）−５，５−ジメチルオキサゾリン］］プロパン２７ｍｇおよびジクロロエタン５ｍＬを加えた後、室温で１０分攪拌し、不斉銅触媒を調製した。その後、２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン７．８ｇを加え、内温４０℃に調整し、ジアゾ酢酸エチル１．１ｇを２時間かけて滴下し、さらに同温度で３０分間攪拌、反応させた。反応液をガスクロマトグラフィにより分析したところ、２，２−ジメチル−３−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エチルの収率は、９３％であり（ジアゾ酢酸エチル基準）、トランス体／シス体＝６９／３１であった。また、液体クロマトグラフィにより光学純度を分析したところ、トランス体の光学純度は８２％ｅ．ｅ．、シス体の光学純度は８％ｅ．ｅ．であった。なお、トランス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と３位の２−メチル−１−プロペニル基とが、反対側にあるものをいい、シス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と３位の２−メチル−１−プロペニル基とが、同一側にあるものをいう。
【０１０１】
【発明の効果】
本発明によれば、不斉シクロプロパン化反応の触媒の配位子として有用な光学活性ナフチルアルコール類が、入手が容易なナフチルグリシン類から、収率良く、また光学純度よく得ることができる。本発明の光学活性ナフチルアルコール類から容易に誘導される光学活性ビスオキサゾリン化合物を、不斉シクロプロパン化反応の触媒の配位子として用いると、目的とするシクロプロパン化合物をより収率よく得ることができるため、工業的に有利である。
Claims (5)
- 一般式（１）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を表わし、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよい。）またはアラルキル基（該アラルキル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基またはナフチル基と炭素数１〜６のアルキル基とから構成される。）を表わすか、あるいは、二つのＲ ５ が結合して炭素数２〜６のアルキレン基を表わす。＊は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性ナフチルアルコール類。 - 一般式（２）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を表わし、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよい。）またはアラルキル基（該アラルキル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基またはナフチル基と炭素数１〜６のアルキル基とから構成される。）を表わすか、あるいは、二つのＲ ５ が結合して炭素数２〜６のアルキレン基を表わす。）
で示されるナフチルアルコール類と光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを、溶媒中で反応させて、一般式（１）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記と同一の意味を表わし、＊は、不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性ナフチルアルコール類と光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩を形成させ、該ジアステレオマー塩のうちの一方のジアステレオマー塩を晶出させ、濾過操作によって他方のジアステレオマー塩と分離した後、分離したジアステレオマー塩とアルカリ金属水酸化物とを０〜１００℃で混合することを特徴とする光学活性ナフチルアルコール類の製造方法。 - 一般式（１）
（式中、Ｒ 1 、Ｒ 2 、Ｒ 3 およびＲ 4 はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を表わし、Ｒ 5 は炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよい。）またはアラルキル基（該アラルキル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基またはナフチル基と炭素数１〜６のアルキル基とから構成される。）を表わすか、あるいは、二つのＲ ５ が結合して炭素数２〜６のアルキレン基を表わす。＊は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性ナフチルアルコール類と光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンとのジアステレオマー塩。 - 下記（Ａ）〜（Ｄ）工程を含むことを特徴とするナフチルアルコール類の製造方法。
（Ａ）一般式（３）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を表わす。）
で示されるナフチルグリシン類と、塩化チオニルまたは塩化カルボニルと、一般式（４）
（式中、Ｒ６は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）
で示されるアルコール類とを反応させて、一般式（５）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるアミノ酸エステル塩酸塩を得る工程。
（Ｂ）前記工程（Ａ）で得られた一般式（５）で示されるアミノ酸エステル塩酸塩と、一般式（６）
（式中、ｎは、１、２または３を表わす。）
で示される化合物もしくは一般式（７）
（式中、ｎは、上記と同一の意味を表わし、Ｘは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される化合物を、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジンおよび４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンからなる群から選ばれる第三級アミンの存在下に反応させて、一般式（８）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ６およびｎは上記と同一の意味を表わす。）
で示される化合物を得る工程。
（Ｃ）前記工程（Ｂ）で得られた一般式（８）で示される化合物と一般式（９）
（式中、Ｒ７は炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよい。）またはアラルキル基（該アラルキル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基またはナフチル基と炭素数１〜６のアルキル基とから構成される。）を表わし、Ｘ’は、ハロゲン原子を表わす。）
で示される化合物もしくは一般式（１０）
（式中、Ｒ８は、炭素数２〜６のアルキレン基を表わし、Ｘ’は、上記と同一の意味を表わす。）
で示される化合物を反応させて、一般式（１１）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎは上記と同一の意味を表わし、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよい。）またはアラルキル基（該アラルキル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基またはナフチル基と炭素数１〜６のアルキル基とから構成される。）を表わすか、あるいは、二つのＲ５が結合して炭素数２〜６のアルキレン基を表わす。）
で示される化合物を得る工程。
（Ｄ）前記工程（Ｃ）で得られた一般式（１１）で示される化合物にアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物を作用させて、一般式（２）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるナフチルアルコール類を得る工程。 - 一般式（１１）
（式中、Ｒ 1 、Ｒ 2 、Ｒ 3 およびＲ 4 はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を表わし、Ｒ 5 は炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基（該フェニル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよい。）またはアラルキル基（該アラルキル基は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基またはナフチル基と炭素数１〜６のアルキル基とから構成される。）を表わすか、あるいは、二つのＲ ５ が結合して炭素数２〜６のアルキレン基を表わす。ｎは、１、２または３を表わす。）
で示される化合物。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003138621A JP4211484B2 (ja) | 2003-05-16 | 2003-05-16 | 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 |
| US10/544,494 US7288674B2 (en) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof |
| PCT/JP2004/001133 WO2004069815A1 (ja) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | 光学活性なビスオキサゾリン化合物、その製造方法およびその用途 |
| KR1020057014545A KR101097080B1 (ko) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | 광학 활성 비스옥사졸린 화합물, 그 제조 방법 및 그 용도 |
| KR1020117009441A KR101159568B1 (ko) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | 광학 활성 비스옥사졸린 화합물, 그 제조 방법 및 그 용도 |
| KR1020117009440A KR101137746B1 (ko) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | 광학 활성 비스옥사졸린 화합물, 그 제조 방법 및 그 용도 |
| EP04708070A EP1593674B1 (en) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof |
| PL378059A PL210934B1 (pl) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | Optycznie czynne pochodne bisoksazoliny, sposób wytwarzania tych związków, substraty i sposób ich wytwarzania |
| RU2005127872/04A RU2326874C2 (ru) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | Оптически активные соединения бисоксазолина, способ их получения и применение |
| BR0406955-2A BRPI0406955A (pt) | 2003-02-07 | 2004-02-04 | Composto de bisoxazolina opticamente ativos, processo para a sua produção e seu uso |
| IL170094A IL170094A (en) | 2003-02-07 | 2005-08-04 | Process for producing an optically active cyclopropane compound, optically active bisoxazoline intermediates therefor and their preparation |
| US11/860,987 US7683215B2 (en) | 2003-02-07 | 2007-09-25 | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof |
| US11/860,980 US7671213B2 (en) | 2003-02-07 | 2007-09-25 | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003138621A JP4211484B2 (ja) | 2003-05-16 | 2003-05-16 | 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004339163A JP2004339163A (ja) | 2004-12-02 |
| JP4211484B2 true JP4211484B2 (ja) | 2009-01-21 |
Family
ID=33527937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003138621A Expired - Fee Related JP4211484B2 (ja) | 2003-02-07 | 2003-05-16 | 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4211484B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101205638B1 (ko) | 2003-12-22 | 2012-11-27 | 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 | 광학 활성인 시클로알킬리덴비스옥사졸린 화합물의 제조 방법 및 그의 중간체 |
-
2003
- 2003-05-16 JP JP2003138621A patent/JP4211484B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004339163A (ja) | 2004-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20022520A3 (cs) | Asymetrická syntéza pregabalinu | |
| JP5208934B2 (ja) | 光学活性アミンの製造方法 | |
| JP2006500407A (ja) | チュブリン阻害剤の合成に有用な中間体の合成方法 | |
| HUE033534T2 (en) | Asymmetric synthesis of substituted pyrrolidine-2-carboxamide | |
| JP4211484B2 (ja) | 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体 | |
| US7671213B2 (en) | Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof | |
| JP4321153B2 (ja) | 光学活性なシクロプロパン化合物の製造方法 | |
| EP1918275A1 (en) | Production method of diphenylalanine - NI(II) complex | |
| JP4218310B2 (ja) | 光学活性２−アミノ−２−フェニルエタノール類の製造方法およびその中間体 | |
| JPH09255668A (ja) | ビスオキサゾリン類の製造方法 | |
| JP4212351B2 (ja) | 光学活性１，２−ジアミン誘導体および光学活性イミダゾリジノン誘導体の製造法 | |
| JP2001278851A (ja) | 不斉銅錯体の製造法およびそれを用いる光学活性シクロプロパン化合物の製造法 | |
| JP2003226677A (ja) | 光学活性２−（１−アミノアルキル）アニリン類およびその光学活性な酒石酸類との塩、並びにそれらの製造方法 | |
| JP2005343835A (ja) | ２，５−２置換光学活性ピロリジン誘導体の製造法 | |
| JP2004067671A (ja) | 光学活性２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール類の製造方法およびその中間体 | |
| JP2002241353A (ja) | 光学活性アミン誘導体および合成法 | |
| JPH0987259A (ja) | 光学活性オキサゾリン類及びそれを用いる不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造方法 | |
| JP2004175758A (ja) | β−ケトエステルを用いてアルキル化物を立体選択的に製造するための方法 | |
| JP2001131101A (ja) | 光学活性なアルコール化合物の製造方法 | |
| JP2004059472A (ja) | 光学活性２−アミノ−２−フェニルエタノール類の製造方法およびその中間体 | |
| JP2006008603A (ja) | 光学活性シタロプラムの製造方法、その中間体およびその製造方法 | |
| JP2006016314A (ja) | 光学活性アミド化合物の製造方法 | |
| JP2004083457A (ja) | 光学活性２−アミノ−２−フェニルエタノール類の製造法およびその中間体 | |
| JPH09194479A (ja) | オキサゾリン類、その製造方法およびそれを用いる不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050825 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20080130 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20080512 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080624 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080807 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080902 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080908 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081007 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081020 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111107 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111107 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121107 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131107 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |