JP2004175758A - β−ケトエステルを用いてアルキル化物を立体選択的に製造するための方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】Ｎ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム塩を触媒として使用することにより、β−ケトエステルから、不斉炭素原子を有するアルキル化物を、より高い立体選択性で、より効率的に製造するための方法を提供すること。
【解決手段】β−ケトエステルを用いてアルキル化物を立体選択的に製造するための方法が開示されている。本発明の製造方法は、所定構造を有するβ−ケトエステルと、アルキル硫酸エステルまたは式Ｒ１Ｘ１で表される化合物とを、塩基および式（ＩＩＩ）で表される触媒：
【化１】
の存在下にて反応させる工程、を包含する。
【選択図】 なし
【解決手段】β−ケトエステルを用いてアルキル化物を立体選択的に製造するための方法が開示されている。本発明の製造方法は、所定構造を有するβ−ケトエステルと、アルキル硫酸エステルまたは式Ｒ１Ｘ１で表される化合物とを、塩基および式（ＩＩＩ）で表される触媒：
【化１】
の存在下にて反応させる工程、を包含する。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、β−ケトエステルを用いてアルキル化物を立体選択的に製造するための方法に関し、より詳細には、Ｎ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム塩を触媒として使用することにより、アルキル化物を効率的かつ立体選択的に製造するための方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
自然界には、不斉炭素原子を有する多くの化合物がある。従来より、このような化合物を用いた生理活性の発現において、その存在が重要視されており、合成化学的にも当該化合物の効率的合成法が種々試みられている。
【０００３】
上記不斉炭素原子を有する化合物のうち、特に当該不斉炭素原子を有するアルキル化物は、香料または誘引物質のような生理活性物質の用途に有用である。
【０００４】
このようなアルキル化物の立体選択的な製造方法の一つとして、例えば、Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）シンコニジニウム臭化物を相間移動触媒として使用したインダノンのアルキル化反応が知られており（非特許文献１）、他方では、不斉中心を効果的に形成することができる触媒の探索が数多く行われている。
【０００５】
しかし、このようなアルキル化物を立体選択的に製造するための方法は、上記のみでは未だ不充分であり、より高い立体選択性を提供しかつより効率的に当該アルキル化物を製造するためのさらなる技術開発が所望されている。
【０００６】
【非特許文献】コーリー，イー．ジェイ．（Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．）ら、アンゲバンテヒェミーインターナショナルエディション（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ），（ドイツ国），１９９８年，第３７巻，ｐ．３８９−４０１
【０００７】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、Ｎ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム塩を触媒として使用することにより、β−ケトエステルから、不斉炭素原子を有するアルキル化物を、より高い立体選択性で、より効率的に製造するための方法を提供することにある。
【０００８】
本発明は、以下の式（Ｉ）：
【０００９】
【化５】
【００１０】
（ここで、Ａは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；であり、Ｂは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、もしくはＡおよびＢは一緒になって環構造を形成していてもよく、そしてＲは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基である）で表される化合物と、アルキル硫酸エステルまたは以下の式（ＩＩ）：
【００１１】
【化６】
【００１２】
（ここで、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；もしくはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；であり、そしてＸ１は、脱離能を有する基である）で表される化合物とを、塩基および以下の式（ＩＩＩ）：
【００１３】
【化７】
【００１４】
（ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；である）で表される触媒の存在下にて反応させる工程、を包含する、以下の式（ＩＶ）：
【００１５】
【化８】
【００１６】
（ここで、Ａ、Ｂ、ＲおよびＲ１は上記定義と同一であり、そして＊は不斉中心を示す）で表されるアルキル化物を立体選択的に製造するための方法である。
【００１７】
好ましい実施態様においては、上記式（ＩＩＩ）で表される触媒中のＡｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、フェニル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ナフチル基；からなる群より選択される基である。
【００１８】
さらに好ましい実施態様においては、上記式（ＩＩＩ）で表される触媒中のＡｒ１およびＡｒ２がともに、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基である。
【００１９】
以下、本明細書中に用いられる用語を定義する。
【００２０】
用語「Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基」は、任意の炭素数１個〜４個を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルキル基を包含していい、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルが挙げられる。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルキル基」は、未置換の上記Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、および上記Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を構成する少なくとも１個の水素原子が後述するハロゲン原子に置換された、アルキル基を包含していう。
【００２１】
用語「Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基」は、任意の炭素数１個〜４個を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルコキシ基を包含していい、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシを包含していう。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルコキシ基」は、未置換の上記Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、および上記Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基を構成する少なくとも１個の水素原子が後述するハロゲン原子に置換された、アルコキシ基を包含していう。
【００２２】
本発明における「ハロゲン原子」の例としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
【００２３】
用語「Ｃ２ 〜Ｃ６ のアルケニル基」は、任意の炭素数２個〜６個を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルケニル基を包含していい、例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、シクロプロペニル、ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロブテニル、ペンテニル、シクロペンテニル、ヘキセニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２からＣ６のアルケニル基」は、未置換の上記Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基、および上記Ｃ２〜Ｃ６のアルコキシ基を構成する少なくとも１個の水素原子が上記ハロゲン原子に置換された、アルケニル基を包含していう。
【００２４】
本発明に用いられる「芳香族炭化水素基」の例としては、フェニル、トリル、キシリル、ナフチル、およびアントラセニルが挙げられる。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基」は、未置換の上記芳香族炭化水素基、および上記芳香族炭化水素基を構成する少なくとも１個の水素原子が上記ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換された、芳香族炭化水素基を包含していう。
【００２５】
本発明における「アリール基」の例としては、フェニル、およびナフチルが挙げられる。また、本発明における「ヘテロアリール基」の例としては、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、およびテトラゾリルが挙げられる。
【００２６】
本発明者は、立体選択性に優れた効果を示す新規な相間移動触媒の創製を行い、Ｎ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム塩の提供と共に、これを使用した立体選択的なアミノ酸の合成方法の提供を行ってきたが、これら相間移動触媒が、β−ケトエステルのアルキル化において、極めて高い立体選択性を発揮するものであることを見出し、本発明を完成するに到った。
【００２７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の製造方法について詳述する。
【００２８】
本発明の方法により製造され得るアルキル化物は、以下の式（ＩＶ）で表される化合物である：
【００２９】
【化９】
【００３０】
ここで、Ａは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；であり、
Ｂは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；もしくはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルケニル基；であり、そして＊は不斉中心を示す。
【００３１】
上記式（ＩＶ）で表される化合物は、後述する各式で表される化合物、すなわち、式（Ｉ）で表される化合物（β−ケトエステル）と、アルキル硫酸エステルまたは以下の式（ＩＩ）で表される化合物とを、塩基および以下の式（ＩＩＩ）で表される触媒の存在下にて反応させることにより製造され得る。
【００３２】
本発明に用いられる式（Ｉ）で表される化合物は、以下の構造を有するβ−ケトエステルである：
【００３３】
【化１０】
【００３４】
ここで、Ａは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、または置換基を有していてもよいアルキル基であり、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；である。Ｂは、アルキル基であり、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基である。あるいは、ＡおよびＢは一緒になって環構造を形成していてもよい。当該ＡおよびＢが形成し得る環構造の例としては、インダノン、シクロペンタノンおよびシクロヘキサンが挙げられ、そしてより具体的な例としては、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基および／またはＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基で置換されていてもよい、インダノン、シクロペンタノン、およびシクロヘキサンが挙げられる。また、当該ＡおよびＢが形成し得る環構造は、芳香族炭化水素環とともに、以下の式（Ｖ）：
【００３５】
【化１１】
【００３６】
で表されるような、縮合環を形成していてもよい。
【００３７】
本発明に用いられる式（Ｉ）で表される化合物の具体的な例としては、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノン、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノン、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノン、２−ベンゾイルプロピオン酸ｔ−ブチルエステル、および２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンが挙げられる。
【００３８】
本発明において、上記式（Ｉ）で表される化合物は単独種類で使用されてもよく、複数が組み合わされて使用されてもよい。
【００３９】
本発明に用いられ得るアルキル硫酸エステルは、好ましくは、１個〜４個の炭素原子を有するアルキル硫酸エステルであり、具体的な例としては、ジメチル硫酸およびジエチル硫酸が挙げられる。これらアルキル硫酸エステルもまた、単独種類が使用されてもよく、複数が組み合わされて使用されてもよい。
【００４０】
本発明に用いられ得る式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の構造式で表される化合物である：
【００４１】
【化１２】
【００４２】
ここで、Ｒ１は、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいアルケニル基であり、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；もしくはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；である。Ｘ１は、脱離能を有する基であり、好ましくはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基であり、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４を有するアルキルスルホニルオキシ基、またはＣ６〜Ｃ１２を有するアリールスルホニルオキシ基である。Ｘ１のより具体的な例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、およびトリフルオロメタンスルホニルオキシが挙げられる。
【００４３】
本発明に用いられる式（ＩＩ）で表される化合物の具体的な例としては、ベンジルブロミド、アリルブロミドおよびシンナミルブロミドが挙げられる。これら式（ＩＩ）で表される化合物もまた、単独種類が使用されてもよく、複数が組み合わされて使用されてもよい。
【００４４】
本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物１モルに対し、未反応化合物が残留することを防止するために、好ましくは、少なくとも等モル以上、より好ましくは１モル〜２モルの式（ＩＩ）の化合物が使用される。
【００４５】
本発明に用いられる塩基は、例えば、粉末状または水溶液の形態に調製された水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化セシウム、および水酸化カルシウムが挙げられる。本発明においては、上記式（ＩＶ）で表される化合物の収率と立体選択性との両方が向上するという理由から、塩基には、粉末状の形態に調製されたものを使用することが好ましい。本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物１モルに対し、好ましくは１モル〜５モルが使用される。
【００４６】
本発明に用いられる式（ＩＩＩ）で表される触媒（相間移動触媒）は、以下の構造式を有するＮ−スピロＣ２軸不斉４級アンモニウム塩である：
【００４７】
【化１３】
【００４８】
ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基であり、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；である。Ａｒ１およびＡｒ２のより具体的な例としては、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、フェニル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ナフチル基；が挙げられる。
【００４９】
本発明においては、上記式（ＩＶ）で表される化合物の収率と立体選択性との両方が向上するという理由から、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物を構成するＡｒ１およびＡｒ２がともに、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基であることがさらに好ましい。
【００５０】
本発明に用いられる式（ＩＩＩ）の触媒は、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９９，１２１，ｐ．６５１９−６５２０またはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２，ｐ．５２２８−５２２９に記載されており、当業者が適宜製造することができる。また、本発明に用いられる式（ＩＩＩ）の触媒は、例えば、アルドリッチケミカル社より市販されている。
【００５１】
本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物１モルに対し、反応性を高める目的で、好ましくは、０．１モル％〜１０モル％の式（ＩＩＩ）の触媒が使用される。
【００５２】
上記式（Ｉ）の化合物と、アルキル硫酸エステルまたは式（ＩＩ）の化合物とは、上記塩基および式（ＩＩＩ）の触媒と一緒に適切な溶媒に添加することにより反応が行われる。
【００５３】
本発明において使用され得る溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジクロロメタンのような有機溶媒が挙げられる。使用する溶媒の量は、当業者により適切に選択され得る。
【００５４】
本発明において設定され得る反応温度は、好ましくは−７０℃〜常温であり、より好ましくは−６０℃〜−３０℃である。反応時間は、使用する上記各化合物の種類によって変化するため、必ずしも限定されないが、好ましくは数時間〜２０時間である。
【００５５】
上記反応の完了後、粗生成物は当業者に周知の手段を用いて分離され、精製される。
【００５６】
このようにして、上記式（ＩＶ）で表されるアルキル化物を立体選択的に製造することができる。本発明により得られた式（ＩＶ）の化合物は優れた光学純度を有し、例えば、香料または誘因物質として有用である。
【００５７】
【実施例】
以下、本発明の実施例について具体的に説明する。しかし、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００５８】
なお、各実施例において、合成された各化合物の光学純度を、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳあるいはＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤを用いて測定し、ヘキサン−イソプロピルアルコールまたはヘキサン−エタノールを溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製を行った。
【００５９】
＜実施例１：２−ベンジル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルゴン気流中、−４０℃の冷却下にて、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノン５０．４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と、Ａｒ１およびＡｒ２がともに３，４，５−ジトリフルオロメチルフェニルである、式（ＩＩＩ）で表され、かつ立体化学が（Ｓ，Ｓ）であるＮ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム臭化物３ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ）とをトルエン２ｍＬに添加した。次いで、この混合物に、ベンジルブロミド６１．５６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）と水酸化セシウム一水和物２５５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）とを添加した。引き続き−４０℃の温度下にて３時間撹拌した。
【００６０】
反応混合物をジエチルエーテルで３回抽出し、抽出液を合わせ、水および食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を濃縮した後、得られた粗生成物をヘキサン：ジエチルエーテル混合溶媒を溶離液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け、標題化合物を収率９０％で得た。
【００６１】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１４．２分（マイナー）および１７．１分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９５％ｅｅであった。
【００６２】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００６３】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２０−７．０６（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２），１．３８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００６４】
ＩＲ（ニート）２９７８，２９３０，１７４０，１７０９，１６０７，１４５６，１３６９，１２５４，１２１５，１１５１，１０２６，９３２，８４７，７６２，７３９，７０２ｃｍ−１。
【００６５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２１Ｈ２２Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３４５．１４６１、実測値３４５．１４７０。
【００６６】
＜実施例２：２−メチル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
【００６７】
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりにジメチル硫酸を用い、反応温度を−３０℃とし、反応時間を７時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９９％で得た。
【００６８】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝４００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１６．７分（マイナー）および１９．８分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は８７％ｅｅであった。
【００６９】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００７０】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２），１．４６（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３），１．３８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００７１】
ＩＲ（ニート）２９７８，２９３２，１７４０，１７１７，１６０９，１４５６，１３９４，１３６９，１２８５，１２１１，１１５１，１０９７，９７２，８４７，７３９，ｃｍ−１。
【００７２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１５Ｈ１９Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）としたとき計算値２４７．１３２９、実測値２４７．１３２２。
【００７３】
＜実施例３：２−アリル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりに、アリルブロミドを用い、反応温度を−５０℃とし、反応時間を１２時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９４％で得た。
【００７４】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１２．１分（マイナー）および１４．３分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９１％ｅｅであった。
【００７５】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００７６】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），５．６５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．０，７．２，Ｃ＝ＣＨ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），１．３９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００７７】
ＩＲ（ニート）２９８０，１７４０，１７１３，１６０９，１４７４，１３６９，１２５６，１２１１，１１５１，９２０，８４７，７４１ｃｍ−１。
【００７８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１７Ｈ２０Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき計算値２９５．１３０５、実測値２９５．１３１７。
【００７９】
＜実施例４：２−シンナミル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりに、シンナミルブロミドを用い、反応時間を５時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９３％で得た。
【００８０】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間２２．２分（マイナー）および２４．６分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９６％ｅｅであった。
【００８１】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００８２】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２、７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＰｈＣ＝ＣＨ），７．２７−７．１５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ＝Ｃ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，７．６Ｈｚ，ＣＨ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），２．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），１．４１（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００８３】
ＩＲ（ニート）２９７８，２９３２，１７３６，１７１３，１６０９，１４６４，１３６９，１２５４，１２１３，１１５１，９６８，９２８，８４５，７４１，６９４ｃｍ−１。
【００８４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２４Ｈ２０Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３７１．１６１８、実測値３７１．１６１７。
【００８５】
＜実施例５：２−（４−ベンゾイルフェニル）メチル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりに、４−ベンゾイルベンジルブロミドを用い、反応時間を７時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率８６％で得た。
【００８６】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ（ヘキサンーエタノール＝４：１ 流量＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）を用いて測定した。保持時間１５．３分（メジャー）および１８．２分（マイナー）にピークが認められ、光学純度は９７％ｅｅであった。
【００８７】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００８８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），１．３８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００８９】
ＩＲ（ニート）３０５７，２９７８，２９３２，１７３０，１７０５，１６５３，１６０７，１４４７，１３６９，１３１７，１２５０，１１５０，１０２６，９２４，８４７，７８１，７４１，７０４ｃｍ−１。
【００９０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２８Ｈ２６Ｏ４Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき計算値４４９．１７２３、実測値４４９．１７４１。
【００９１】
＜実施例６：２−ベンジル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンを用い、反応時間を２．５時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９４％で得た。
【００９２】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝４００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間２１．９分（Ｒ）および２６．３分（Ｓ）にピークが認められ、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，ｐ．５８０７）記載の、相当するメチルエステルの保持時間との比較から、光学純度は９３％ｅｅ（Ｓ）であることを見出した。
【００９３】
＜実施例７：２−シンナミル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンを用い、アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりにシンナミルブロミドを用い、反応温度を−６０℃とし、反応時間を９時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率８０％で得た。
【００９４】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１５．９分（マイナー）および１８．８分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９２％ｅｅであった。
【００９５】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００９６】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（−７．１７（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＰｈＣＨ＝Ｃ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．６Ｈｚ，ＰｈＣ＝ＣＨ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２）、２．４７−２．３６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．２６−２．１５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．０５−１．８６（３Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００９７】
ＩＲ（ＫＢｒ）２９７４，２９３４，１７４４，１７２０，１４９３，１３６９，１３２１，１２９６，１２５０，１１７７，１１５０，１１０１，９８６，８５１，７５４，６９８ｃｍ−１。
【００９８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１９Ｈ２４Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき計算値３２３．１６１８、実測値３２３．１６１８。
【００９９】
＜実施例８：２−ベンジル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンを用い、反応温度を−４０℃とし、反応時間を４時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率８８％で得た。
【０１００】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１５０：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１２．５分および１３．７分（メジャー）にピークが認められ、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９８，５４，１４４６５）に記載の、相当するメチルエステルの保持時間との比較から、光学純度は９２％ｅｅ（Ｓ）であることを見出した。
【０１０１】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１０２】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．１４（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ２）、２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ２）、２．５５−２．４３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０，３．２Ｈｚ，ＣＨ２），２．０６−１．９６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．７６−１．５０（３Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．４５−１．３８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．３７（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【０１０３】
ＩＲ（ＫＢｒ）２９７４，２８６６，１７１９，１４４０，１３６７，１３４４，１２８３，１２５０，１２３１，１１６４，１１４０，８４５，７４６，７０４ｃｍ−１。
【０１０４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１８Ｈ２４Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３１１．１６１８、実測値３１１．１６２９。
【０１０５】
＜実施例９：２−シンナミル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンを用い、アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりにシンナミルブロミドを用い、反応温度を−６０℃とし、反応時間を１５時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９５％で得た。
【０１０６】
得られた化合物の光学純度を、ＨＰＬＣ ＤＡＩＣＥＬ ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１２．７４分（マイナー）および１５．４８分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は８０％ｅｅであった。
【０１０７】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１０８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．１５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ＝Ｃ）、６．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０，６．８Ｈｚ，ＰｈＣ＝ＣＨ）、２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．８，１．２Ｈｚ，ＣＨ２），２．５６−２．４０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．０７−１．９９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．８０−１．５５（３Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．５０−１．４２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．４１（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）
【０１０９】
ＩＲ（ニート）２９７６，２９３７，２８６６，１７０９，１４５０，１３６９，１３１０，１２５０，１１５７，１０９６，９６８，８４３，７４３，６９２ｃｍ−１。
【０１１０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２０Ｈ２６Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３３７．１７７４、実測値３３７．１７８０。
【０１１１】
＜実施例１０：２−ベンゾイル−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸ｔ−ブチルエステルの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−ベンゾイルプロピオン酸ｔ−ブチルエステルを用い、反応温度を−３０℃とし、反応時間を９時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９６％で得た。
【０１１２】
得られた化合物の光学純度を、ＨＰＬＣ ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１０００：１ 流量＝０．８ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間２５．８分（メジャー）および２９．５分（マイナー）にピークが認められ、光学純度は８５％ｅｅであった。
【０１１３】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１１４】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２４−７．１９（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ），７．０６−７．００（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＰｈＣＨ２），３．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＰｈＣＨ２）１．４５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），１．２９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【０１１５】
ＩＲ（ニート）２９８０，２９３６，１７３２，１６８４，１４９７，１４５６，１３６９，１２７５，１２５０，１１５０，１１１７，９７４，８４５，７００ｃｍ−１。
【０１１６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２１Ｈ２４Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３４７．１６１８、実測値３４７．１６０６。
【０１１７】
＜実施例１１：２−ベンジル−２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンを用いたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を得た。
【０１１８】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間３２．３分（マイナー）および４８．９分（メジャー）にピークが認められ、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９７４，１５，２１７）に記載の、相当する化合物の保持時間との比較から、光学純度が８２％ｅｅ（Ｒ）であることを見出した。
【０１１９】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１２０】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２０−７．１０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＣＨ２），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＣＨ２），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２）。
【０１２１】
［α］Ｄ ２８＋１１３．４（ｃ０．６，ＥｔＯＨ）。
【０１２２】
＜実施例１２：２−メチル−２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンを用いたこと以外は実施例２と同様にして、標題化合物を得た。
【０１２３】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＡＳ（ヘキサン−イソプロピルアルコール＝２００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間３１．７分（マイナー）および３２．２分（メジャー）にピークが認められ、文献（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ． １９８９，６２，ｐ．３０２６）に記載の、相当する化合物の保持時間との比較から、光学純度が５７％ｅｅ（Ｒ）であることを見出した。
【０１２４】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１２５】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２）３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），１．５３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）。
【０１２６】
［α］Ｄ ２ ４．６＋２４．６（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）。
【０１２７】
【発明の効果】
本発明によれば、β−ケトエステルを用いて、式（ＩＶ）で表されるアルキル化物をより高い立体選択性で製造することができる。本発明により得られた式（ＩＶ）のアルキル化物は優れた光学純度を有し、例えば、香料または誘因物質として有用である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、β−ケトエステルを用いてアルキル化物を立体選択的に製造するための方法に関し、より詳細には、Ｎ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム塩を触媒として使用することにより、アルキル化物を効率的かつ立体選択的に製造するための方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
自然界には、不斉炭素原子を有する多くの化合物がある。従来より、このような化合物を用いた生理活性の発現において、その存在が重要視されており、合成化学的にも当該化合物の効率的合成法が種々試みられている。
【０００３】
上記不斉炭素原子を有する化合物のうち、特に当該不斉炭素原子を有するアルキル化物は、香料または誘引物質のような生理活性物質の用途に有用である。
【０００４】
このようなアルキル化物の立体選択的な製造方法の一つとして、例えば、Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）シンコニジニウム臭化物を相間移動触媒として使用したインダノンのアルキル化反応が知られており（非特許文献１）、他方では、不斉中心を効果的に形成することができる触媒の探索が数多く行われている。
【０００５】
しかし、このようなアルキル化物を立体選択的に製造するための方法は、上記のみでは未だ不充分であり、より高い立体選択性を提供しかつより効率的に当該アルキル化物を製造するためのさらなる技術開発が所望されている。
【０００６】
【非特許文献】コーリー，イー．ジェイ．（Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．）ら、アンゲバンテヒェミーインターナショナルエディション（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ），（ドイツ国），１９９８年，第３７巻，ｐ．３８９−４０１
【０００７】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、Ｎ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム塩を触媒として使用することにより、β−ケトエステルから、不斉炭素原子を有するアルキル化物を、より高い立体選択性で、より効率的に製造するための方法を提供することにある。
【０００８】
本発明は、以下の式（Ｉ）：
【０００９】
【化５】
（ここで、Ａは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；であり、Ｂは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、もしくはＡおよびＢは一緒になって環構造を形成していてもよく、そしてＲは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基である）で表される化合物と、アルキル硫酸エステルまたは以下の式（ＩＩ）：
【００１１】
【化６】
（ここで、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；もしくはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；であり、そしてＸ１は、脱離能を有する基である）で表される化合物とを、塩基および以下の式（ＩＩＩ）：
【００１３】
【化７】
（ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；である）で表される触媒の存在下にて反応させる工程、を包含する、以下の式（ＩＶ）：
【００１５】
【化８】
（ここで、Ａ、Ｂ、ＲおよびＲ１は上記定義と同一であり、そして＊は不斉中心を示す）で表されるアルキル化物を立体選択的に製造するための方法である。
【００１７】
好ましい実施態様においては、上記式（ＩＩＩ）で表される触媒中のＡｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、フェニル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ナフチル基；からなる群より選択される基である。
【００１８】
さらに好ましい実施態様においては、上記式（ＩＩＩ）で表される触媒中のＡｒ１およびＡｒ２がともに、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基である。
【００１９】
以下、本明細書中に用いられる用語を定義する。
【００２０】
用語「Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基」は、任意の炭素数１個〜４個を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルキル基を包含していい、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルが挙げられる。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルキル基」は、未置換の上記Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、および上記Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を構成する少なくとも１個の水素原子が後述するハロゲン原子に置換された、アルキル基を包含していう。
【００２１】
用語「Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基」は、任意の炭素数１個〜４個を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルコキシ基を包含していい、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシを包含していう。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルコキシ基」は、未置換の上記Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、および上記Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基を構成する少なくとも１個の水素原子が後述するハロゲン原子に置換された、アルコキシ基を包含していう。
【００２２】
本発明における「ハロゲン原子」の例としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
【００２３】
用語「Ｃ２ 〜Ｃ６ のアルケニル基」は、任意の炭素数２個〜６個を有する、直鎖、分岐鎖および環状アルケニル基を包含していい、例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、シクロプロペニル、ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロブテニル、ペンテニル、シクロペンテニル、ヘキセニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２からＣ６のアルケニル基」は、未置換の上記Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基、および上記Ｃ２〜Ｃ６のアルコキシ基を構成する少なくとも１個の水素原子が上記ハロゲン原子に置換された、アルケニル基を包含していう。
【００２４】
本発明に用いられる「芳香族炭化水素基」の例としては、フェニル、トリル、キシリル、ナフチル、およびアントラセニルが挙げられる。さらに、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基」は、未置換の上記芳香族炭化水素基、および上記芳香族炭化水素基を構成する少なくとも１個の水素原子が上記ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１からＣ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換された、芳香族炭化水素基を包含していう。
【００２５】
本発明における「アリール基」の例としては、フェニル、およびナフチルが挙げられる。また、本発明における「ヘテロアリール基」の例としては、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、およびテトラゾリルが挙げられる。
【００２６】
本発明者は、立体選択性に優れた効果を示す新規な相間移動触媒の創製を行い、Ｎ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム塩の提供と共に、これを使用した立体選択的なアミノ酸の合成方法の提供を行ってきたが、これら相間移動触媒が、β−ケトエステルのアルキル化において、極めて高い立体選択性を発揮するものであることを見出し、本発明を完成するに到った。
【００２７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の製造方法について詳述する。
【００２８】
本発明の方法により製造され得るアルキル化物は、以下の式（ＩＶ）で表される化合物である：
【００２９】
【化９】
ここで、Ａは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；であり、
Ｂは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；もしくはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルケニル基；であり、そして＊は不斉中心を示す。
【００３１】
上記式（ＩＶ）で表される化合物は、後述する各式で表される化合物、すなわち、式（Ｉ）で表される化合物（β−ケトエステル）と、アルキル硫酸エステルまたは以下の式（ＩＩ）で表される化合物とを、塩基および以下の式（ＩＩＩ）で表される触媒の存在下にて反応させることにより製造され得る。
【００３２】
本発明に用いられる式（Ｉ）で表される化合物は、以下の構造を有するβ−ケトエステルである：
【００３３】
【化１０】
ここで、Ａは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、または置換基を有していてもよいアルキル基であり、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；である。Ｂは、アルキル基であり、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基である。あるいは、ＡおよびＢは一緒になって環構造を形成していてもよい。当該ＡおよびＢが形成し得る環構造の例としては、インダノン、シクロペンタノンおよびシクロヘキサンが挙げられ、そしてより具体的な例としては、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基および／またはＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基で置換されていてもよい、インダノン、シクロペンタノン、およびシクロヘキサンが挙げられる。また、当該ＡおよびＢが形成し得る環構造は、芳香族炭化水素環とともに、以下の式（Ｖ）：
【００３５】
【化１１】
で表されるような、縮合環を形成していてもよい。
【００３７】
本発明に用いられる式（Ｉ）で表される化合物の具体的な例としては、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノン、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノン、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノン、２−ベンゾイルプロピオン酸ｔ−ブチルエステル、および２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンが挙げられる。
【００３８】
本発明において、上記式（Ｉ）で表される化合物は単独種類で使用されてもよく、複数が組み合わされて使用されてもよい。
【００３９】
本発明に用いられ得るアルキル硫酸エステルは、好ましくは、１個〜４個の炭素原子を有するアルキル硫酸エステルであり、具体的な例としては、ジメチル硫酸およびジエチル硫酸が挙げられる。これらアルキル硫酸エステルもまた、単独種類が使用されてもよく、複数が組み合わされて使用されてもよい。
【００４０】
本発明に用いられ得る式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の構造式で表される化合物である：
【００４１】
【化１２】
ここで、Ｒ１は、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいアルケニル基であり、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；もしくはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、または芳香族炭化水素基で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；である。Ｘ１は、脱離能を有する基であり、好ましくはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基であり、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４を有するアルキルスルホニルオキシ基、またはＣ６〜Ｃ１２を有するアリールスルホニルオキシ基である。Ｘ１のより具体的な例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、およびトリフルオロメタンスルホニルオキシが挙げられる。
【００４３】
本発明に用いられる式（ＩＩ）で表される化合物の具体的な例としては、ベンジルブロミド、アリルブロミドおよびシンナミルブロミドが挙げられる。これら式（ＩＩ）で表される化合物もまた、単独種類が使用されてもよく、複数が組み合わされて使用されてもよい。
【００４４】
本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物１モルに対し、未反応化合物が残留することを防止するために、好ましくは、少なくとも等モル以上、より好ましくは１モル〜２モルの式（ＩＩ）の化合物が使用される。
【００４５】
本発明に用いられる塩基は、例えば、粉末状または水溶液の形態に調製された水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化セシウム、および水酸化カルシウムが挙げられる。本発明においては、上記式（ＩＶ）で表される化合物の収率と立体選択性との両方が向上するという理由から、塩基には、粉末状の形態に調製されたものを使用することが好ましい。本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物１モルに対し、好ましくは１モル〜５モルが使用される。
【００４６】
本発明に用いられる式（ＩＩＩ）で表される触媒（相間移動触媒）は、以下の構造式を有するＮ−スピロＣ２軸不斉４級アンモニウム塩である：
【００４７】
【化１３】
ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基であり、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、アリール基；もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；である。Ａｒ１およびＡｒ２のより具体的な例としては、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、フェニル基；およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ナフチル基；が挙げられる。
【００４９】
本発明においては、上記式（ＩＶ）で表される化合物の収率と立体選択性との両方が向上するという理由から、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物を構成するＡｒ１およびＡｒ２がともに、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基であることがさらに好ましい。
【００５０】
本発明に用いられる式（ＩＩＩ）の触媒は、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９９，１２１，ｐ．６５１９−６５２０またはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２，ｐ．５２２８−５２２９に記載されており、当業者が適宜製造することができる。また、本発明に用いられる式（ＩＩＩ）の触媒は、例えば、アルドリッチケミカル社より市販されている。
【００５１】
本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物１モルに対し、反応性を高める目的で、好ましくは、０．１モル％〜１０モル％の式（ＩＩＩ）の触媒が使用される。
【００５２】
上記式（Ｉ）の化合物と、アルキル硫酸エステルまたは式（ＩＩ）の化合物とは、上記塩基および式（ＩＩＩ）の触媒と一緒に適切な溶媒に添加することにより反応が行われる。
【００５３】
本発明において使用され得る溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジクロロメタンのような有機溶媒が挙げられる。使用する溶媒の量は、当業者により適切に選択され得る。
【００５４】
本発明において設定され得る反応温度は、好ましくは−７０℃〜常温であり、より好ましくは−６０℃〜−３０℃である。反応時間は、使用する上記各化合物の種類によって変化するため、必ずしも限定されないが、好ましくは数時間〜２０時間である。
【００５５】
上記反応の完了後、粗生成物は当業者に周知の手段を用いて分離され、精製される。
【００５６】
このようにして、上記式（ＩＶ）で表されるアルキル化物を立体選択的に製造することができる。本発明により得られた式（ＩＶ）の化合物は優れた光学純度を有し、例えば、香料または誘因物質として有用である。
【００５７】
【実施例】
以下、本発明の実施例について具体的に説明する。しかし、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００５８】
なお、各実施例において、合成された各化合物の光学純度を、キラルカラム（ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳあるいはＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤを用いて測定し、ヘキサン−イソプロピルアルコールまたはヘキサン−エタノールを溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製を行った。
【００５９】
＜実施例１：２−ベンジル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルゴン気流中、−４０℃の冷却下にて、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノン５０．４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と、Ａｒ１およびＡｒ２がともに３，４，５−ジトリフルオロメチルフェニルである、式（ＩＩＩ）で表され、かつ立体化学が（Ｓ，Ｓ）であるＮ−スピロＣ２軸不斉四級アンモニウム臭化物３ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ）とをトルエン２ｍＬに添加した。次いで、この混合物に、ベンジルブロミド６１．５６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）と水酸化セシウム一水和物２５５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）とを添加した。引き続き−４０℃の温度下にて３時間撹拌した。
【００６０】
反応混合物をジエチルエーテルで３回抽出し、抽出液を合わせ、水および食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を濃縮した後、得られた粗生成物をヘキサン：ジエチルエーテル混合溶媒を溶離液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに掛け、標題化合物を収率９０％で得た。
【００６１】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１４．２分（マイナー）および１７．１分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９５％ｅｅであった。
【００６２】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００６３】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２０−７．０６（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２），１．３８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００６４】
ＩＲ（ニート）２９７８，２９３０，１７４０，１７０９，１６０７，１４５６，１３６９，１２５４，１２１５，１１５１，１０２６，９３２，８４７，７６２，７３９，７０２ｃｍ−１。
【００６５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２１Ｈ２２Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３４５．１４６１、実測値３４５．１４７０。
【００６６】
＜実施例２：２−メチル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
【００６７】
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりにジメチル硫酸を用い、反応温度を−３０℃とし、反応時間を７時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９９％で得た。
【００６８】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＳ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝４００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１６．７分（マイナー）および１９．８分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は８７％ｅｅであった。
【００６９】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００７０】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２），１．４６（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３），１．３８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００７１】
ＩＲ（ニート）２９７８，２９３２，１７４０，１７１７，１６０９，１４５６，１３９４，１３６９，１２８５，１２１１，１１５１，１０９７，９７２，８４７，７３９，ｃｍ−１。
【００７２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１５Ｈ１９Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）としたとき計算値２４７．１３２９、実測値２４７．１３２２。
【００７３】
＜実施例３：２−アリル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりに、アリルブロミドを用い、反応温度を−５０℃とし、反応時間を１２時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９４％で得た。
【００７４】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１２．１分（マイナー）および１４．３分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９１％ｅｅであった。
【００７５】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００７６】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），５．６５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．０，７．２，Ｃ＝ＣＨ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），１．３９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００７７】
ＩＲ（ニート）２９８０，１７４０，１７１３，１６０９，１４７４，１３６９，１２５６，１２１１，１１５１，９２０，８４７，７４１ｃｍ−１。
【００７８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１７Ｈ２０Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき計算値２９５．１３０５、実測値２９５．１３１７。
【００７９】
＜実施例４：２−シンナミル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりに、シンナミルブロミドを用い、反応時間を５時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９３％で得た。
【００８０】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間２２．２分（マイナー）および２４．６分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９６％ｅｅであった。
【００８１】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００８２】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２、７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＰｈＣ＝ＣＨ），７．２７−７．１５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ＝Ｃ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，７．６Ｈｚ，ＣＨ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），２．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６，１．２Ｈｚ，Ｃ＝ＣＣＨ２），１．４１（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００８３】
ＩＲ（ニート）２９７８，２９３２，１７３６，１７１３，１６０９，１４６４，１３６９，１２５４，１２１３，１１５１，９６８，９２８，８４５，７４１，６９４ｃｍ−１。
【００８４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２４Ｈ２０Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３７１．１６１８、実測値３７１．１６１７。
【００８５】
＜実施例５：２−（４−ベンゾイルフェニル）メチル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりに、４−ベンゾイルベンジルブロミドを用い、反応時間を７時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率８６％で得た。
【００８６】
得られた化合物の光学純度を、ＨＬＰＣ ＤＡＩＳＥＬ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ（ヘキサンーエタノール＝４：１ 流量＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）を用いて測定した。保持時間１５．３分（メジャー）および１８．２分（マイナー）にピークが認められ、光学純度は９７％ｅｅであった。
【００８７】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００８８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），１．３８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００８９】
ＩＲ（ニート）３０５７，２９７８，２９３２，１７３０，１７０５，１６５３，１６０７，１４４７，１３６９，１３１７，１２５０，１１５０，１０２６，９２４，８４７，７８１，７４１，７０４ｃｍ−１。
【００９０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２８Ｈ２６Ｏ４Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき計算値４４９．１７２３、実測値４４９．１７４１。
【００９１】
＜実施例６：２−ベンジル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンを用い、反応時間を２．５時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９４％で得た。
【００９２】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝４００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間２１．９分（Ｒ）および２６．３分（Ｓ）にピークが認められ、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，ｐ．５８０７）記載の、相当するメチルエステルの保持時間との比較から、光学純度は９３％ｅｅ（Ｓ）であることを見出した。
【００９３】
＜実施例７：２−シンナミル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタノンを用い、アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりにシンナミルブロミドを用い、反応温度を−６０℃とし、反応時間を９時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率８０％で得た。
【００９４】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１５．９分（マイナー）および１８．８分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は９２％ｅｅであった。
【００９５】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【００９６】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（−７．１７（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＰｈＣＨ＝Ｃ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．６Ｈｚ，ＰｈＣ＝ＣＨ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．６Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ２）、２．４７−２．３６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．２６−２．１５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．０５−１．８６（３Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【００９７】
ＩＲ（ＫＢｒ）２９７４，２９３４，１７４４，１７２０，１４９３，１３６９，１３２１，１２９６，１２５０，１１７７，１１５０，１１０１，９８６，８５１，７５４，６９８ｃｍ−１。
【００９８】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１９Ｈ２４Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき計算値３２３．１６１８、実測値３２３．１６１８。
【００９９】
＜実施例８：２−ベンジル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンを用い、反応温度を−４０℃とし、反応時間を４時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率８８％で得た。
【０１００】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１５０：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１２．５分および１３．７分（メジャー）にピークが認められ、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９８，５４，１４４６５）に記載の、相当するメチルエステルの保持時間との比較から、光学純度は９２％ｅｅ（Ｓ）であることを見出した。
【０１０１】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１０２】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．１４（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ２）、２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ２）、２．５５−２．４３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０，３．２Ｈｚ，ＣＨ２），２．０６−１．９６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．７６−１．５０（３Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．４５−１．３８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．３７（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【０１０３】
ＩＲ（ＫＢｒ）２９７４，２８６６，１７１９，１４４０，１３６７，１３４４，１２８３，１２５０，１２３１，１１６４，１１４０，８４５，７４６，７０４ｃｍ−１。
【０１０４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ１８Ｈ２４Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３１１．１６１８、実測値３１１．１６２９。
【０１０５】
＜実施例９：２−シンナミル−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキサノンを用い、アルキル化剤として使用したベンジルブロミドの代わりにシンナミルブロミドを用い、反応温度を−６０℃とし、反応時間を１５時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９５％で得た。
【０１０６】
得られた化合物の光学純度を、ＨＰＬＣ ＤＡＩＣＥＬ ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間１２．７４分（マイナー）および１５．４８分（メジャー）にピークが認められ、光学純度は８０％ｅｅであった。
【０１０７】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１０８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．１５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，ＰｈＣＨ＝Ｃ）、６．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０，６．８Ｈｚ，ＰｈＣ＝ＣＨ）、２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．８，１．２Ｈｚ，ＣＨ２），２．５６−２．４０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．０７−１．９９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．８０−１．５５（３Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．５０−１．４２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．４１（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）
【０１０９】
ＩＲ（ニート）２９７６，２９３７，２８６６，１７０９，１４５０，１３６９，１３１０，１２５０，１１５７，１０９６，９６８，８４３，７４３，６９２ｃｍ−１。
【０１１０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２０Ｈ２６Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３３７．１７７４、実測値３３７．１７８０。
【０１１１】
＜実施例１０：２−ベンゾイル−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸ｔ−ブチルエステルの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに、２−ベンゾイルプロピオン酸ｔ−ブチルエステルを用い、反応温度を−３０℃とし、反応時間を９時間としたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を収率９６％で得た。
【０１１２】
得られた化合物の光学純度を、ＨＰＬＣ ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１０００：１ 流量＝０．８ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間２５．８分（メジャー）および２９．５分（マイナー）にピークが認められ、光学純度は８５％ｅｅであった。
【０１１３】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１１４】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２４−７．１９（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ），７．０６−７．００（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＰｈＣＨ２），３．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＰｈＣＨ２）１．４５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），１．２９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。
【０１１５】
ＩＲ（ニート）２９８０，２９３６，１７３２，１６８４，１４９７，１４５６，１３６９，１２７５，１２５０，１１５０，１１１７，９７４，８４５，７００ｃｍ−１。
【０１１６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）Ｃ２１Ｈ２４Ｏ３Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）としたとき、計算値３４７．１６１８、実測値３４７．１６０６。
【０１１７】
＜実施例１１：２−ベンジル−２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンを用いたこと以外は実施例１と同様にして、標題化合物を得た。
【０１１８】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＯＤ−Ｈ（ヘキサンーイソプロピルアルコール＝１００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間３２．３分（マイナー）および４８．９分（メジャー）にピークが認められ、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９７４，１５，２１７）に記載の、相当する化合物の保持時間との比較から、光学純度が８２％ｅｅ（Ｒ）であることを見出した。
【０１１９】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１２０】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２０−７．１０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＣＨ２），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，ＣＨ２），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２）。
【０１２１】
［α］Ｄ ２８＋１１３．４（ｃ０．６，ＥｔＯＨ）。
【０１２２】
＜実施例１２：２−メチル−２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンの合成＞
２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−インダノンの代わりに２−（メトキシカルボニル）−１−インダノンを用いたこと以外は実施例２と同様にして、標題化合物を得た。
【０１２３】
得られた化合物の光学純度を、ＤＡＩＣＥＬ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ−ＡＳ（ヘキサン−イソプロピルアルコール＝２００：１ 流量＝０．５ｍＬ／分）を用いて測定した。保持時間３１．７分（マイナー）および３２．２分（メジャー）にピークが認められ、文献（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ． １９８９，６２，ｐ．３０２６）に記載の、相当する化合物の保持時間との比較から、光学純度が５７％ｅｅ（Ｒ）であることを見出した。
【０１２４】
得られた化合物について、他の測定結果を以下に示す。
【０１２５】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，ＣＨ２）３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，ＣＨ２），１．５３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）。
【０１２６】
［α］Ｄ ２ ４．６＋２４．６（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）。
【０１２７】
【発明の効果】
本発明によれば、β−ケトエステルを用いて、式（ＩＶ）で表されるアルキル化物をより高い立体選択性で製造することができる。本発明により得られた式（ＩＶ）のアルキル化物は優れた光学純度を有し、例えば、香料または誘因物質として有用である。
Claims (3)
- 以下の式（Ｉ）：
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基；もしくは
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；であり、
Ｂは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、もしくはＡおよびＢは一緒になって環構造を形成していてもよく、そして
Ｒは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基である）で表される化合物と、
アルキル硫酸エステルまたは以下の式（ＩＩ）：
を包含する、以下の式（ＩＶ）：
- 前記式（ＩＩＩ）で表される触媒中のＡｒ１およびＡｒ２が、それぞれ独立して、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、フェニル基；および
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基か、ハロゲン原子か、あるいはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい芳香族炭化水素基か、で置換されていてもよい、ナフチル基；
からなる群より選択される基である、請求項１に記載の方法。 - 前記式（ＩＩＩ）で表される触媒中のＡｒ１およびＡｒ２がともに、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基である、請求項２に記載の方法。
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|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020171073A1 (ja) * | 2019-02-19 | 2020-08-27 | 株式会社 三和化学研究所 | ベンゾアゼピン誘導体の製造方法及びその中間体 |
-
2002
- 2002-11-28 JP JP2002346403A patent/JP2004175758A/ja active Pending
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