JPS6353199B2 - - Google Patents
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- JPS6353199B2 JPS6353199B2 JP10812380A JP10812380A JPS6353199B2 JP S6353199 B2 JPS6353199 B2 JP S6353199B2 JP 10812380 A JP10812380 A JP 10812380A JP 10812380 A JP10812380 A JP 10812380A JP S6353199 B2 JPS6353199 B2 JP S6353199B2
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
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- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
本発明は新規な制癌性物質、更に詳細にはフソ
バクテリウム属に属する菌を培養し、この培養液
から得られる制癌性物質TF―140に関する。更に
また、本発明はこの制癌性物質TF―140を製造す
る方法並びにこれを含有する制癌剤に関する。 近年、各種の癌患者の治療法において、宿主の
免疫機能を亢進させ、免疫機能の助けを借りなが
ら制癌効果を発現させる治療法が盛んとなつて来
た。斯る療法に使用される薬剤としては、各種細
菌の菌体、菌体培養物から得られる成分、あるい
は担子菌の子実体又はその培養菌体から得られる
多糖体が知られている。しかし、これらの薬剤は
効果、副作用及びその製造法等の点で未だ満足し
得るものではない。 一方また、フソバクテリウム属に属する菌、例
えばフソバクテリウム・K031―3B、フソバクテ
リウム・フシフオミスW―12、フソバクテリウ
ム・ギランス1012及びフソバクテリウム・ヌクレ
アタム1010を培養して得た菌体及び上清液に関す
る報告がみられる。〔口科誌21,534〜539頁
(1972)、口科誌23,322〜333頁(1974)〕しかし
ながら、フソバクテリウム属に属する菌を培養し
て得られる培養液又は上清液から得られる成分並
びにその薬理作用については未だ研究されていな
い。 そこで、本発明者はフソバクテリウム属に属す
る菌を培養し、その培養液から菌体を除去した上
清液について、その薬理作用を調べていたとこ
ろ、この上清液から採取される特定の成分が強い
制癌作用を有すること、しかもこれは、コロニー
形成抑制法においては癌細胞の集落形成阻止作用
は極めて小さく、殺細胞による制癌作用ではな
く、宿主介在性あるいは宿主の免疫力を亢進さ
せ、免疫力の助けを借りながら間接的に制癌作用
を発現させる作用を有するものであること、更に
この成分は毒性が極めて低いことを見出し、本発
明を完成した。 本発明で利用される菌としては、フソバクテリ
ウム属に属するTF―140生産菌であればよく、フ
ソバクテリウム・ヌクレアタムが好適に挙げられ
る。例えば、フソバクテリウム・ヌクレアタム
TF―031(FARM―5077、ATCC―31647)の菌
株が利用される。 フソバクテリウム・ヌクレアタムTF―031の菌
学的性状を記載すれば下記の如くである。 (1) 形態 細胞の形:紡錘形(第1図) 細胞の多形性の有無:なし 運動性の有無:なし 胞子の有無:なし グラム染色:グラム陰性 抗酸性:陰性 (2) 培地における生育状態 TF―a寒天平板及び斜面培地 外形:円形 大きさ:約1mm 隆起:半球状 構造:露滴状 表面:平滑 辺縁:平滑 色 :乳黄白色 透明度:不透明 TF―a液体培地 発育の程度:旺盛 濁り:凝塊 沈澱:なし 表面の発育:なし、約5mmまでは発育な
し ガス:なし (3) 生理学的性質 硫化水素の生成:+ 硝酸塩の還元:− 酪酸の生成:+ インドールの生成:+ ウレアーゼ:− カタラーゼ:− デンプンの加水分解:− 酸素に対する態度:嫌気性 アンモニアの生成:+ 炭酸ガスの生成:+ 生育の範囲:PH5〜8.5 温度30〜45℃ 糖からのガスの生成 L―アラビノース(−)、D―キシロース
(−)、D―グルコース(−)、D―マンノース
(−)、D―フラクトース(−)、D―ガラクトー
ス(−)、麦芽糖(−)、シヨ糖(−)、トレハロ
ース(−)、ソルビツト(−)、マンニトール
(−)、イノシツト(−)、グリセリン(−)、デン
プン(−) 以上の諸性状をバージズ・マニユアル・オブ・
デイタミネイテイブ・バクテリオロジー第8版に
照して検討すると、TF―031はフソバクテリウ
ム・ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)
に酷似し、これに属する。 本発明の制癌性物質TF―140は、たとえばの如
く製造される。
バクテリウム属に属する菌を培養し、この培養液
から得られる制癌性物質TF―140に関する。更に
また、本発明はこの制癌性物質TF―140を製造す
る方法並びにこれを含有する制癌剤に関する。 近年、各種の癌患者の治療法において、宿主の
免疫機能を亢進させ、免疫機能の助けを借りなが
ら制癌効果を発現させる治療法が盛んとなつて来
た。斯る療法に使用される薬剤としては、各種細
菌の菌体、菌体培養物から得られる成分、あるい
は担子菌の子実体又はその培養菌体から得られる
多糖体が知られている。しかし、これらの薬剤は
効果、副作用及びその製造法等の点で未だ満足し
得るものではない。 一方また、フソバクテリウム属に属する菌、例
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ム・ギランス1012及びフソバクテリウム・ヌクレ
アタム1010を培養して得た菌体及び上清液に関す
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ながら、フソバクテリウム属に属する菌を培養し
て得られる培養液又は上清液から得られる成分並
びにその薬理作用については未だ研究されていな
い。 そこで、本発明者はフソバクテリウム属に属す
る菌を培養し、その培養液から菌体を除去した上
清液について、その薬理作用を調べていたとこ
ろ、この上清液から採取される特定の成分が強い
制癌作用を有すること、しかもこれは、コロニー
形成抑制法においては癌細胞の集落形成阻止作用
は極めて小さく、殺細胞による制癌作用ではな
く、宿主介在性あるいは宿主の免疫力を亢進さ
せ、免疫力の助けを借りながら間接的に制癌作用
を発現させる作用を有するものであること、更に
この成分は毒性が極めて低いことを見出し、本発
明を完成した。 本発明で利用される菌としては、フソバクテリ
ウム属に属するTF―140生産菌であればよく、フ
ソバクテリウム・ヌクレアタムが好適に挙げられ
る。例えば、フソバクテリウム・ヌクレアタム
TF―031(FARM―5077、ATCC―31647)の菌
株が利用される。 フソバクテリウム・ヌクレアタムTF―031の菌
学的性状を記載すれば下記の如くである。 (1) 形態 細胞の形:紡錘形(第1図) 細胞の多形性の有無:なし 運動性の有無:なし 胞子の有無:なし グラム染色:グラム陰性 抗酸性:陰性 (2) 培地における生育状態 TF―a寒天平板及び斜面培地 外形:円形 大きさ:約1mm 隆起:半球状 構造:露滴状 表面:平滑 辺縁:平滑 色 :乳黄白色 透明度:不透明 TF―a液体培地 発育の程度:旺盛 濁り:凝塊 沈澱:なし 表面の発育:なし、約5mmまでは発育な
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(−)、D―フラクトース(−)、D―ガラクトー
ス(−)、麦芽糖(−)、シヨ糖(−)、トレハロ
ース(−)、ソルビツト(−)、マンニトール
(−)、イノシツト(−)、グリセリン(−)、デン
プン(−) 以上の諸性状をバージズ・マニユアル・オブ・
デイタミネイテイブ・バクテリオロジー第8版に
照して検討すると、TF―031はフソバクテリウ
ム・ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)
に酷似し、これに属する。 本発明の制癌性物質TF―140は、たとえばの如
く製造される。
【表】
溶 液
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
―140生産菌を培養し、その培養液から得られる
次の性状を有する制癌性物質TF―140。 (イ) 白灰色〜淡褐色の粉末。 (ロ) マウスのエールリツヒ腹水型癌の増殖を阻止
し、免疫賦活作用を有する。 (ハ) 水に溶解し、メタノール、エタノール、アセ
トン、ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
ジエチルエーテルに不溶。 (ニ) 明確な融点を示さず、約210℃より分解を始
め、280℃以上で著しく分解する。 (ホ) KBr錠剤法による赤外線吸収スペクトルは、
3600〜3200、2960〜2930、1670〜1640、1550、
1440〜1380、1240、1140〜1000及び820cm-1の
近傍に吸収帯を有する。 (ヘ) その水溶液の紫外線吸収スペクトルは吸収末
端に強い吸収があり、また255〜260nmの近傍
に吸収ピークを示す。 (ト) セフアデツクスG―200(フアルマシア社の登
録商標)を用いてゲル過(カラム:44mmφ×
500mm、溶出液:PH7の0.1モル燐酸緩衝液)で
分画すると、260nmの紫外線吸光度測定におい
てはボイド・ボリウム通過付近から300ml、500
から900mlおよび900から1000ml付近にかけて吸
収帯を有し、フエノール硫酸法による490nmの
吸光度測定においてはボイド・ボリウム通過付
近から500ml、650から850mlおよび850から1000
ml付近にかけて吸収帯を有する。 (チ) TSK―GEL G3000SW(東洋曹達株式会社の
商品名、カラム:7.9mmφ×600mm×2)による
高速液体クロマトグラム(溶出液:PH7の0.1
モル燐酸緩衝液、流速0.8ml/分、室温)は、
220nmおよび260nmの紫外線吸光度測定におい
ては、それぞれ溶媒先端部分、40〜60分付近に
かけてピークを有する。 (リ) モーリツシユ反応、フエノール硫酸反応、ア
ンスロン硫酸反応、インドール塩酸反応、ロウ
リイー・フオリン反応は陽性、ニンヒドリン反
応は陰性。 (ヌ) 元素分析値 C:22.0%〜28.0%、H:3.0%〜3.5%、
N:5.0%〜6.5% (ル) フエノール硫酸法による糖の含有率は約
5.0%〜15.0%(グルコース換算)、およびロウ
リイー・フオリン法による蛋白質の含有率は約
23.0%〜32.0%(牛血清アルブミン換算)であ
る。 2 フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
―140生産菌がフソバクテリウム・ヌクレアタム
である特許請求の範囲第1項記載の制癌性物質
TF―140。 3 フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
―140生産菌を培養して得た培養液又は上清液に、
あるいはこれらに親水性有機溶媒を加えて生ずる
沈澱物を採取し、その沈澱物の水可溶成分の分離
液に、あるいは更にこの分離液を乾燥後再び水に
溶解させて得られる水溶液にバリウムイオンを加
えてバリウム塩を生成析出させ、次いで該バリウ
ム塩を脱バリウムさせ、得られる水可溶部を採取
し、透析又は限外過することを特徴とする制癌
性物質TF―140の製造法。 4 親水性有機溶媒がアルコールである特許請求
の範囲第3項記載の制癌性物質TF―140の製造
法。 5 親水性有機溶媒をその濃度が30〜70%になる
ように培養液又は上清液に加えることを特徴とす
る特許請求の範囲第3項又は第4項記載の制癌性
物質TF―140の製造法。 6 フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
―140生産菌を培養し、その培養液から得られる
次の性状、 (イ) 白灰色〜淡褐色の粉末。 (ロ) マウスのエールリツヒ腹水型癌の増殖を阻止
し、免疫賦活作用を有する。 (ハ) 水に溶解し、メタノール、エタノール、アセ
トン、ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
ジエチルエーテルに不溶。 (ニ) 明確な融点は示さず、約210℃より分解を始
め、280℃以上で著しく分解する。 (ホ) KBr錠剤法による赤外線吸収スペクトルは、
3600〜3200、2960〜2930、1670〜1640、1550、
1440〜1380、1240、1140〜1000及び820cm-1の
近傍に吸収帯を有する。 (ヘ) その水溶液の紫外線吸収スペクトルは吸収末
端に強い吸収があり、また255〜260nmの近傍
に吸収ピークを示す。 (ト) セフアデツクスG―200(フアルマシア社の登
録商標)を用いてゲル過(カラム:44mmφ×
500mm、溶出液:PH7の0.1モル燐酸緩衝液)で
分画すると260nmの紫外線吸光度測定において
はボイド・ボリウム通過付近から300ml、500か
ら900mlおよび900から1000ml付近にかけて吸収
帯を有し、フエノール硫酸法による490nmの吸
光度測定においてはボイド・ボリウム通過付近
から500ml、650から850mlおよび850から1000ml
付近にかけて吸収帯を有する。 (チ) TSK―GEL G3000SW(東洋曹達株式会社の
商品名、カラム:7.9mmφ×600mm×2)による
高速液体クロマトグラム(溶出液:PH7の0.1
モル燐酸緩衝液、流速0.8ml/分、室温)は
220nmおよび260nmの紫外線吸光度測定におい
てはそれぞれ溶媒先端部分、40〜60分付近にか
けてピークを有する。 (リ) モーリツシユ反応、フエノール硫酸反応、ア
ンスロン硫酸反応、インドール塩酸反応、ロウ
リイー・フオリン反応は陽性、ニンヒドリン反
応は陰性。 (ヌ) 元素分析値 C:22.0%〜28.0%、H:3.0%〜3.5%、
N:5.0%〜6.5% (ル) フエノール硫酸法による糖の含有率は約
5.0%〜15.0%(グルコース換算)、およびロウ
リイー・フオリン法による蛋白質の含有率は約
23.0%〜32.0%(牛血清アルブミン換算)であ
る。 を有する制癌性物質TF―140を含有することを特
徴とする制癌剤。
Priority Applications (17)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10812380A JPS5732296A (en) | 1980-08-06 | 1980-08-06 | Carcinostatic substance tf-140, its preparation, and carcinostatic agent containing the same |
DE19803031152 DE3031152A1 (de) | 1979-08-24 | 1980-08-18 | Carcinostatische substanzen, verfahren zur herstellung derselben und mittel mit einem gehalt derselben |
GB8027026A GB2059969B (en) | 1979-08-24 | 1980-08-19 | Fusobacterium culture extracts |
CA000358667A CA1174618A (en) | 1979-08-24 | 1980-08-20 | Substances having carcinostatic and immunostimulating activity, process for preparing the same and carcinostatic agent containing the same |
US06/180,040 US4744985A (en) | 1979-08-24 | 1980-08-21 | Novel substances having carcinostatic and immunostimulating activity, process for preparing the same and carcinostatic agent containing the same |
AT0426480A AT375674B (de) | 1979-08-24 | 1980-08-21 | Verfahren zur herstellung neuer carcinostatischer substanzen |
AU61646/80A AU529076B2 (en) | 1979-08-24 | 1980-08-21 | Carcinostatic agents |
CH6297/80A CH648042A5 (de) | 1979-08-24 | 1980-08-21 | Carcinostatische substanzen, verfahren zur herstellung derselben und mittel mit einem gehalt derselben. |
FI802641A FI68080C (fi) | 1979-08-24 | 1980-08-21 | Foerfarande foer framstaellning av karcinostatiska och immunostimulerande substansen |
PT71730A PT71730A (en) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Process for preparing novel substances having carcinostatic immunostimulating activity and a carcinostatic agent containing the same |
NO802499A NO155697C (no) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive forbindelser ved fermentering. |
NL8004759A NL8004759A (nl) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Nieuwe stoffen met carcinostatische en immuno- stimulerende werking, werkwijze voor de bereiding daarvan en carcinostatische preparaten die deze stoffen bevatten. |
SE8005921A SE446406B (sv) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Nya foreningar med karcinostatisk och immunostimulerande verkan framstellda genom odling av fusobacterium nucleatum tf-031(ferm 5077, atcc 31647), forfarande for framstellning av desamma och karcinostatiskt medel inneha |
NZ194744A NZ194744A (en) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Preparation of carcinostatic and immunostimulating tf-substances from fusobacterium |
FR8018396A FR2463619A1 (fr) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Nouvelles substances produites par des bacteries du genre fusobacterium, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
IT49541/80A IT1181595B (it) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Sostanze carcinostatiche ed immuno stimolanti procedimento per prepararle ed agente carcinostatico che le contiene |
DK361680A DK151639C (da) | 1979-08-24 | 1980-08-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af tf-100 eller fraktioner heraf med carcinostatisk og immunostimulerende aktivitet |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10812380A JPS5732296A (en) | 1980-08-06 | 1980-08-06 | Carcinostatic substance tf-140, its preparation, and carcinostatic agent containing the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5732296A JPS5732296A (en) | 1982-02-20 |
JPS6353199B2 true JPS6353199B2 (ja) | 1988-10-21 |
Family
ID=14476505
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10812380A Granted JPS5732296A (en) | 1979-08-24 | 1980-08-06 | Carcinostatic substance tf-140, its preparation, and carcinostatic agent containing the same |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5732296A (ja) |
-
1980
- 1980-08-06 JP JP10812380A patent/JPS5732296A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5732296A (en) | 1982-02-20 |
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