JPH021155B2 - - Google Patents

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JPH021155B2
JPH021155B2 JP56022274A JP2227481A JPH021155B2 JP H021155 B2 JPH021155 B2 JP H021155B2 JP 56022274 A JP56022274 A JP 56022274A JP 2227481 A JP2227481 A JP 2227481A JP H021155 B2 JPH021155 B2 JP H021155B2
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JP
Japan
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anticancer substance
organic solvent
anticancer
hydrophilic organic
producing
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JP56022274A
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English (en)
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JPS57136597A (en
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Kenzo Tamai
Isamu Saikawa
Takashi Yasuda
Shohachi Murakami
Toyoo Maeda
Hisatsugu Tsuda
Hiroshi Sakai
Masatoshi Sugita
Yoshiko Yamamoto
Takashi Minami
Takako Hori
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toyama Chemical Co Ltd
Original Assignee
Toyama Chemical Co Ltd
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Priority to DE19823205074 priority patent/DE3205074A1/de
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Priority to FR8202601A priority patent/FR2499855B1/fr
Priority to DD82237480A priority patent/DD202891A5/de
Priority to CH979/82A priority patent/CH651052A5/de
Priority to FI820527A priority patent/FI69096C/fi
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Priority to IT47817/82A priority patent/IT1189224B/it
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  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規な制癌性物質、更に詳細にはフソ
バクテリウム属に属する菌を培養し、この培養液
から得られる制癌性物質TF―250及びその塩に関
する。更にまた本発明はこの制癌性物質TF―250
及びその塩を製造する方法並びにこれを含有する
制癌剤に関する。 近年、各種の癌患者の治療法において、宿主の
免疫機能を亢進させ、免疫機能の助けを借りなが
ら制癌効果を発現させる治療法が盛んとなつてき
た。かかる療法に使用される薬剤としては、各種
細菌の菌体、菌体培養物から得られる成分、ある
いは担子菌の子実体又はその培養菌体から得られ
る多糖体が知られている。しかし嫌気性菌を培養
し、その培養液から優れた制癌作用を有する成分
の研究は少なく、特にフソバクテリウム属に属す
る菌を培養し、その培養液から得られる成分並び
にその制癌作用については未だ知られていない。 本発明者は、ヒトロ腔内より分離したフソバク
テリウム属に属する菌を培養し、その培養液から
菌体を除去した上清液から採取される成分につい
てその薬理作用を調べていたところ、特定の成分
が強い制癌作用を有すること、しかもこれは、コ
ロニー形成抑制法においては、癌細胞の集落形成
阻止作用は小さく、殺細胞による制癌作用ではな
く、宿主介在性あるいは宿主の免疫力を亢進さ
せ、免疫力の助けを借りながら間接的に制癌作用
を発現させる作用を有するものであること、更に
この特定の成分は毒性が弱いこと等を見出し本発
明を完成した。 本発明で利用される菌としては、フソバクテリ
ウム属に属するTF―250生産菌であればよく、好
適なものとしてはフソバクテリウム・ヌクレアタ
ムが挙げられる。具体的には例えばフソバクテリ
ウム・ヌクレアタムTF―301（FERM―ＰNo.
5077，ATCC―31647）および微生物学の一般常
識としてその性質を有する菌株、すなわち、自然
変異株あるいは人工的に改良された菌株等が利用
される。 フソバクテリウム・ヌクレアタムTF―03，１
の菌学的性状を記載すれば以下のとおりである。 (1) 形態 細胞の形：紡錘形（第１図） 細胞の多形性の有無：なし 運動性の有無：なし 胞子の有無：なし グラム染色：グラム陰性 抗酸性：陰性 (2) 培地における生育状態 TF―ａ寒天平板及び斜面培地 外 形：円形 大きさ：約１mm 隆 起：半球状 構 造：露滴状 表 面：平滑 辺 縁：平滑 色 ：乳黄白色 透明度：不透明 TF―ａ液体培地 発育の程度：旺盛 濁 り：凝塊 沈 殿：なし 表面の発育：なし、約５mmまでは発育なし ガ ス：なし (3) 生理学的性質 硫化水素の生成：＋ 硝酸塩の還元：− 酪酸の生成：＋ インドールの生成：＋ ウレアーゼ：− カタラーゼ：− デンプンの加水分解：− 酸素に対する態度：嫌気性 アンモニアの生成：＋ 炭酸ガスの生成：＋ 生育の範囲：PH５〜8.5温度30〜45℃ 糖からのガスの生成 Ｌ―アラビノース（−）、Ｄ―キシロース
（−）、Ｄ―グルコース（−）、Ｄ―マンノ
ース（−）、Ｄ―フラクトース（−）、Ｄ―
ガラクトース（−）、麦芽糖（−）、シヨ糖
（−）、トレハロース（−）、ソルビツト
（−）、マンニトール（−）、イノシツト
（−）、グリセリン（−）、デンプン（−） 以上の諸性状をバージーズ・マニユアル・オ
ブ・デイタミネイテイブ・バクテリオロジー第８
版に照して検討すると、本菌株はフソバクテリウ
ム・ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）
に酷似し、これに属する。 つぎに、本発明の制癌性物質TF―250の製造法
の一例を図式化して説明すれば、次のとおりであ
る。
【表】 乾燥

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
    ―250生産菌を培養し、その培養液から得られる
    次の性状を有する制癌性物質TF―250及びその
    塩。 (イ) 白灰色ないし淡褐色粉末。 (ロ) マウスのエールリツヒ腹水型癌、エールリツ
    ヒ結節型癌、ザルコーマ−180癌細胞およびＢ
    ―16メラノーマ癌細胞の増殖を阻止し、免疫賦
    活作用を有する。 (ハ) 水に溶解し、メタノール、エタノール、アセ
    トン、ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
    ジエチルエーテルに不溶。 (ニ) 明確な融点を示さず、165℃〜210℃で分解す
    る。 (ホ) KBr錠剤法による赤外線吸収スペクトルは、
    3600〜3200，2950〜2920，1680〜1620，1550〜
    1510，1410〜1380，1240〜1210，1150〜1120，
    1080〜1020，980および810cm-1の近傍に吸収帯
    を有する。 (ヘ) PH７の水溶液の紫外線吸収スペクトルは吸収
    末端に強い吸収があり、また248〜269nmの近
    傍に吸収を示す。 (ト) モーリツシユ反応、フエノール硫酸反応、ア
    ンスロン硫酸反応、インドール塩酸反応、ロウ
    リー・フオリン反応は陽性。 (チ) 元素分析値 Ｃ：30％〜33％、Ｈ：３％〜５％、 Ｎ：３％〜５％、 (リ) フエノール硫酸法による糖の含有率は約60％
    〜80％（グルコース換算）、およびロウリー・
    フオリン法による蛋白質の含有率は約５％〜20
    ％（牛血清アルブミン換算）である。 ２ フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
    ―250生産菌を培養して得た上清液に親水性有機
    溶媒を加えて生ずる沈澱物から採取して得られる
    特許請求の範囲第１項記載の制癌性物質TF―250
    及びその塩。 ３ フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
    ―250生産菌を培養して得た上清液に親水性有機
    溶媒を加えて生ずる沈澱物を採取し、その沈澱物
    をPHにより分割し、PH２付近に調整して得られる
    水可溶部から制癌性物質TF―250の画分を採取し
    て得られる特許請求の範囲第１項又は第２項記載
    の制癌性物質TF―250及びその塩。 ４ 上清液に親水性有機溶媒を加える操作がPH２
    付近に調整した上清液に親水性有機溶媒を加える
    ことである特許請求の範囲第２項又は第３項記載
    の制癌性物質TF―250及びその塩。 ５ フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
    ―250生産菌がフソバクテリウム・ヌクレアタム
    である特許請求の範囲第１〜４項のいずれかの項
    記載の制癌性物質TF―250及びその塩。 ６ フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
    ―250生産菌を培養して得た上清液に親水性有機
    溶媒を加えて生ずる沈殿物から採取することを特
    徴とする制癌性物質TF―250及びその塩の製造
    法。 ７ フソバクテリウム属に属する制癌性物質TF
    ―250生産菌を培養して得た上清液に親水性有機
    溶媒を加えて生ずる沈殿物を採取し、その沈殿物
    をPHにより分割し、PH２付近に調整して得られる
    水可溶部から制癌性物質TF―250の画分を採取す
    ることを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の
    制癌性物質TF―250及びその塩の製造法。 ８ 上清液に親水性有機溶媒を加える操作がPH２
    付近に調整した上清液に親水性有機溶媒を加える
    ことである特許請求の範囲第６項又は第７項記載
    の制癌性物質TF―250及びその塩の製造法。 ９ 上清液に加える親水性有機溶媒が、アルコー
    ルである特許請求の範囲第６〜８項いずれかの項
    記載の制癌性物質TF―250及びその塩の製造法。 １０ 親水性有機溶媒をその濃度が30〜80％（容
    量比）になるように上清液に加えることを特徴と
    する特許請求の範囲第６〜９項いずれかの項記載
    の制癌性物質TF―250及びその塩の製造法。 １１ フソバクテリウム属に属する制癌性物質
    TF―250生産菌を培養し、その培養液から得られ
    る次の性状を有する制癌性物質TF―250又はその
    塩を含有する制癌剤。 (イ) 白灰色ないし淡褐色粉末。 (ロ) マウスのエールリツヒ腹水型癌、エールリツ
    ヒ結節型癌、ザルコーマ−180癌細胞およびＢ
    ―16メラノーマ癌細胞の増殖を阻止し、免疫賦
    活作用を有する。 (ハ) 水に溶解し、メタノール、エタノール、アセ
    トン、ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、
    ジエチルエーテルに不溶。 (ニ) 明確な融点を示さず、165℃〜210℃で分解す
    る。 (ホ) KBr錠剤法による赤外線吸収スペクトルは
    3600〜3200，2950〜2920，1680〜1620，1550〜
    1510，1410〜1380，1240〜1210，1150〜1120，
    1080〜1020，980および810cm-1の近傍に吸収帯
    を有する。 (ヘ) PH７の水溶液の紫外線吸収スペクトルは吸収
    末端に強い吸収があり、また248〜269nmの近
    傍に吸収を示す。 (ト) モーリツシユ反応、フエノール硫酸反応、ア
    ンスロン硫酸反応、インドール塩酸反応、ロウ
    リー・フオリン反応は陽性。 (チ) 元素分析値 Ｃ：30％〜33％、Ｈ：３％〜５％、Ｎ：３％
    〜５％ (リ) フエノール硫酸法による糖の含有率は約60％
    〜80％（グルコース換算）、およびロウリー・
    フオリン法による蛋白質の含有率は約５％〜20
    ％（牛血清アルブミン換算）である。
JP56022274A 1981-02-19 1981-02-19 Carcinostatic substance tf-250, its preparation, and carcinostatic agent containing the same Granted JPS57136597A (en)

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US06/347,871 US4477437A (en) 1981-02-19 1982-02-11 Substances having carcinostatic and immunostimulating activity
GB8204093A GB2093347B (en) 1981-02-19 1982-02-12 Immunostimulant material tf-2 from fusobacterium sp
DE19823205074 DE3205074A1 (de) 1981-02-19 1982-02-12 Neue carcinostatische und immunostimulierende substanzen, verfahren zur herstellung derselben und carcinostatische mittel mit einem gehalt derselben
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IT47817/82A IT1189224B (it) 1981-02-19 1982-02-17 Sostanze carcinostatiche ed immunostimolanti tf-2,procedimento per prepararle ed agente carcinostatico che le contiene
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SE8201016A SE457000B (sv) 1981-02-19 1982-02-18 Foerfarande foer framstaellning av en carcinostatisk och immunostimulerande tf-2-substans, carcinostatisk tf-2-substans samt carcinostatiskt medel.
NO820509A NO157426C (no) 1981-02-19 1982-02-18 Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser ved dyrking av mikroorganismer.
KR8200714A KR890002256B1 (ko) 1981-02-19 1982-02-18 항암 물질 tf-2 제조 방법
NZ199771A NZ199771A (en) 1981-02-19 1982-02-18 Carcinostatic and immunostimulating substances produced by fusobacterium nucleatum
PT74455A PT74455B (en) 1981-02-19 1982-02-18 Process for preparing novel substances having carcinostatic and immunostimulating activity and of a carcinostatic agent containing same
AT0064682A AT381722B (de) 1981-02-19 1982-02-19 Verfahren zur herstellung einer neuen carcinostatischen substanz
ES509774A ES8308926A1 (es) 1981-02-19 1982-02-19 "un procedimiento para la preparacion de una sustancia carcinostatica tf-2".
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