JPS6348229A

JPS6348229A - ２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体の製造法

Info

Publication number: JPS6348229A
Application number: JP19210986A
Authority: JP
Inventors: Yoshiro Kobayashi; 小林　義郎; Takeo Taguchi; 武夫田口
Original assignee: Asahi Glass Co Ltd
Current assignee: AGC Inc
Priority date: 1986-08-19
Filing date: 1986-08-19
Publication date: 1988-02-29

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体の製造方
法に関するものである。

２．２−ジフルオロカルボン酸誘導体の合成法と、して
は、２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体のフッ化カリ
ウムやフッ化アンチモンによるフッ素化（ｒＲｅｃ、Ｔ
ｒａｖ、Ｃｈｉｍ、Ｐａｙｓ−Ｂａｇ　８Ｅｉ巻、４１
３頁、１９４７年）や２−ケトカルボン酸エステルのモ
リブデンヘキサフルオリドによるフッ素化（ｒＴｅｔｒ
ａ−−ｈｅｄｒｏｎＪ　３１巻、３８１頁、　１１１１
７５年）などが知られているにすぎない。これらは、収
率が一般に低く、複雑でかつ不安定な官能基を有する化
合物の合成には用いられないなどの欠点があった。

本発明は、従来技術の前述の欠点を解消しようとするも
のである。即ち、テトラフルオロエチレンより容易に得
られるジフルオロハロ酢酸誘導体を出発物質とし、この
化合物に種々の有機基を導入することによって効率的か
つ応用範囲の広い２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体
を合成する新規な製造方法を提供するものである。

本発明は、有機イ＼ロゲン化物と前述のジフルオロハロ
酢酸誘導体を還元的カップリング反応を行なわしめて２
，２−ジフルオロカルボン酸誘導体を製造する方法に関
するものであり、即ち、ジフルオロハロ酢酸誘導体（た
だし、ハロゲン原子としてヨウ素原子あるいは臭素原子
を含む）と有機ハロゲン化物（ただし、ハロゲン原子と
してヨウ素原子あるいは臭素原子を含む）とを脱ハロゲ
ン化剤の存在下で反応を行い炭素数３以上の２，２−ジ
フルオロカルボン酸の誘導体に変換せしめることを特徴
とする２、２−ジフルオロカルボン酸誘導体の製造法、である。

本発明は、（１）反応が容易で収率が高い、（２）極め
て多くの種類の有機ハロゲン化物を使用できるので、極
めて多くの種類の２．２−ジフルオロカルボン酸誘導体
を製造することが可能である、（３）極めて立体特異的
な反応であるので、医薬などの立体特異性が要求される
ことの多い化合物やその合成中間体として有用な２，２
−ジフルオロカルボン酸誘導体が得られる、などの特徴
を有する。

本発明におけるジフルオロハロ酢酸誘導体としては、ジ
フルオロハロ酢酸あるいはそのエステルが適当である。

このジフルオロハロ酢酸誘導体としては、下記式ＣＩ）
で表わされる化合物が好ましい。

ＸＣＦ２　Ｃ００ＲＩ　−−−（Ｉ）式ＣＩ）において、Ｘはヨウ素原子あるいは臭素原子を
表わし、特にヨウ素原子が反応の転化率を高める上で好
ましい。Ｒ１は水素原子あるいはエステル基残基を表わ
し、エステル残基としてはたとえばアルキル基、アルケ
ニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルアルキル
基および本発明における反応に対して不活性な置換基を
有するそれらの基、が適当である。Ｒ１としては通常炭
素数１〜１０のアルキル基やベンジル基などが採用され
る。アルキル基としては直鎖状アルキル基は勿論、分岐
アルキル基であってもよい（後述する他のアルキル基の
場合も同様である）。特に、Ｒ１としては低級アルキル
基（炭素数１〜４のアルキル基をいう）が好ましい。

上記のようなジフルオロハロ酢酸誘導体は通常ジフルオ
ロハロアセチルフルオリドから製造されるがこれに限ら
れるものではない。ジフルオロハロアセチルフルオリド
については、たとえば特公昭６０−５６１２６号公報に
記載されている。ジフルオロハロアセチルフルオリドを
加水分解することによりジフルオロハロ酢酸が得られ、
ジフルオロハロ酢酸あるいはジフルオロアセチルフルオ
リドとアルコール類との反応によりエステルが得られる
。

本発明における有機ハロゲン化物としては、ヨウ素原子
あるいは臭素原子を少なくとも１個有する種々の化合物
を採用することができる。

前述と同様の理由により、ハロゲン原子としては特にヨ
ウ素原子が好ましい。ハロゲン原子を１個有する化合物
としては下記式（Ｈ）で表わされる化合物が採用される
。

Ｒ−Ｘ　′（ＩＩ　）Ｘ′は、ヨウ素原子あるいは臭素原子を表わす。Ｒは、
炭素原子を少なくとも１個有する（Ｘ′は炭素原子に結
合）１価の有機基を表わす。１価の有機基は、脂肪族系
化合物、脂環族系化合物、芳香族系化合物、複素環系化
合物などの炭素原子に結合した水素原子を１清除いた基
である。これら化合物は本発明における反応に対して不
活性な種々の特性基を有していてもよい。特性基として
は、たとえば、保護されていてもよい水酸基、保護され
ていてもよいアルデヒド基、エステル基、ケトン基、フ
ッ素原子などのＸ′以外のハロゲン原子、スルフィド基
、スルホニル基、スルフィニル基、ニトロ基、ニトリル
基、保護されたアミン基、イミノ基などがある。特に、
従来のフッ素化剤を用いたフッ素化によっては副反応が
生じ易い有機基、たとえばアルケニル基などのα、β−
不飽和基を有する有機基、アリール基、アルアルキル基
、芳香性複素環基などのフッ素化され易い水素原子を有
する有機基、水酸基、エステル基、その他のフッ素化さ
れ易い特性基を有する有機基など、で本発明の特徴が発
揮される。さらに、α、β−不飽和基の炭素原子に結合
しているＸ′を有する立体特異性を有する有機ハロゲン
化物を用いると、ジフルオロハロ酢酸誘導体の残基はこ
のＸ′の結合位置に立体を保持したまま結合し、立体特
異的に３，４−不飽和−２，２−ジフルオロカルポン酸
誘導体が生成する。即ち、２体の有機ハロゲン化物より
２体の生成物が得られ、８体の有機ハロゲン化物より８
体の生成物が得られる。好ましいＲはｌ−アルケニル基
、アリール基あるいは特性基を有する１−アルケニル基
、特性基あるいは特性基含有置換基を有するか有しない
アリール基あるいは複素環基などである。特性基として
は、水酸基、保護された水酸基、エーテル基その他の酸
素原子含有特性基、フッ素原子、イオウ原子含有特性基
などが適当である。

なお、前記式′（１）で表わされるジフルオロハロ酢酸
と上記式（ＩＩ　）で表わされる有機ハロゲン化物とを
脱ハロゲン化縮合させて得られる２、２−ジフルオロカ
ルボン酸誘導体は下記式（ｍ）で表わされる。

Ｒ−ＣＦ２　Ｃ０ＯＲ’　−−７−（ｍ）本発明におい
て、脱ハロゲン化剤としては０価金属、その他の脱ハロ
ゲン化剤を用いることができる。必要により、副生ずる
ハロゲン化水素の中和剤を併用することができる。好ま
しくは、０価金属が脱ハロゲン化剤として用いられ、０
価金属としては、銅、銀、亜鉛、アルカリ金属などがあ
る。特に、副生物の少ない温和な反応を行うことができ
、かつ経済性の高い銅の使用が好ましい。０価金属の形
態としては、通常粉末が用いられる。０価金属からな、
る脱ハロゲン化剤は、ジフルオロハロ酢酸誘導体と有機
ハロゲン化物との共存下で使用することも、あらかじめ
一方と反応させた後その生成物と他方とを反応させる方
法で使用することもできる。通常は前者の方法が用いら
れる。

しかし、ジフルオロハロ酢酸誘導体同志あるいは有機ハ
ロゲン化物同志の反応が起り易く目的物の収率が充分に
高めることが困難な場合などでは後者の方法を用いるこ
とが好ましい。後者の方法を用いる場合は、ジフルオロ
ハロ酢酸誘導体と０価金属とをまず反応させた後に有機
ハロゲン化物を反応させることが好ましい。後述実施例
において、ｒ（ａ法）」とは前者の方法をいう。即ち、
ジフルオロハロ酢酸誘導体、有機ハロゲン化物、および
０価金属の混合物を反応させて、クロマトグラフにより
反応の終了を確認した後生成物を単離する方法である。

「（ｂ法）」とは後者の方法をいう。即ち、まずジフル
オロハロ酢酸誘導体と０価金属とを反応させ、未反応０
価金属を除いた後に、有機ハロゲン化物とを反応させて
単離する方法である。

ジフルオロハロ酢酸誘導体晶量に対する有機ハロゲン化
物の使用量は、特に限蛤されるものではないが、約０．
０１〜１当量が適当である。

特に好ましくは、約０．１〜０．５当量が好ましい。脱
ハロゲン化剤は、普通ジフルオロハロ酢酸誘導体と有機
ハロゲン化物の合計当量に対して約等当量以上使用され
るが、場合によりそれよりも少なくてもよい。０価金属
を用いる場合、ジフルオロハロ酢酸誘導体１当量、に対
して約１〜１００当量が適当であり、特に約２〜５当量
が好ましい。反応は無溶媒で行なうことができるが、好
ましく、は溶媒が用いられる。溶媒と。

しては、原料や生成物を溶解しかつ、非反応性の溶媒が
適当であり、特にジメチルホキシト、ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、ヘキサメチルホスホリック
トリアミドなどの溶媒が使用される。特に、ジメチルス
ルホキシドとへキサメチルホスホリックトリアミドが好
ましい。反応は約Ｏ〜１００℃で行うことが好ましく、
普通室温〜約６０℃が採用される。

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限定されるものではなく、特に有機
ハロゲン化物としては実施例以外の種々の化合物を採用
しうるものである。

実施例１（ａ法）アルゴン気流下、銅粉（２５５ｍｇ、　４ｍｍｏｌ）　
、ヨードジフルオロ酢酸メチル（４７５ｍｇ、　２ｍｍ
ｏｌ）および（Ｅ）−１−ヨードヘプテン（１５０＋ｅ
ｇ、Ｏ，θ７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５＋
ａＱ）中、６０℃で３０分間加熱する。反応混合物に水
（１０ｍＱ）、エーテル（１０ｍ１２）を加え、不溶物
を濾過した後、炉液をエーテル抽出する。エーテル抽出
液を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）後、減圧下濃縮する。

残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル５０：Ｉ　Ｖ／Ｕ）で精製し、１を６０ｍ
ｇ（収率４３％）得る。

（ｂ法）アルゴン気流下、銅粉（３４０ｍｇ、　５．４ｍｍｏｌ
）、ヨードジフルオロ酢酸メチル（８５０ｍｇ、２．７
ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍ１２）中室温
で４５分間攪拌した後、上澄溶液（Ｅ）−１−ヨードヘ
プテン（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のジメチルス
ルホキシド（２ｍＱ）溶液に加えて、室温で１０分間攪
拌する。反応混合物に水（１０ｍ（り　、エーテル（１
０ｍＱ）を加え、不溶物を濾過した後、炉液をエーテル
抽出する。エーテル抽出液を水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）
後、減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル５０：Ｉ　Ｖ／Ｕ）
−ｔ’精製し、１を１５０ｍｇ　　（収率８１％）得る
。

ｌ：無色油状物質Ｉ　Ｒシ’ｃｍ−１　　：　１７７８．　ＩＨ−Ｎ）Ｉ
Ｒ（ＣＤＣｈ）δ：　０．８２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８
．８Ｈｚ）　、−１，２〜１．４（８）１．ｍ）。

２．０５〜２．１５（２Ｈ，ｍ）　、３．８０（３Ｈ，
ｓ）、　５．ＢＯ（ＩＨ，ｔｔｄ。

Ｊ＝１．５．１１．１　ａｎｄ　１５．８Ｈｚ、　Ｈ−
３）、　８．２１（ＩＨ，ｔｔｄ。

Ｊ＝２．６．８．８　ａｎｄ　１５．８Ｈｚ、Ｈ−４）
。

１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ’ｈ　）本　δニー３９．８（
ｄｄ、Ｊ＝２．４　ａｎｄ　１１Ｈｚ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ　：　２６Ｂ（Ｍ◆）、　’１８８．１４
７゜Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＭＳ　Ｆｏｕｎ
ｄ　２０Ｂ−１０８０゜本ペンゾトリフルオリドを外部
標準として用いた。

実施例２（Ｚ）、−２，２−ジフルオロ−３−ノネン酸メチル　
（２）（ｂ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（３ｍ１２）中
、銅粉（３４０ｍｇ、　５．４ｍｍｏｌ）　、ヨードジ
フルオロ酢酸メチル（８５０ｍｇ、　２．７ｍｍｏｌ）
より、銅試薬を調製後、Ｚ−１−ヨードペアテン（２ｏ
Ｏｍｇ、０．９ｍｍｏ１’）と室温で３０分°間反応を
行って、２を１４０１８＜収＊曹％）得る。　　　　　
　　　−２：無色油状物質Ｉ　Ｒｖ　　　’ｃｍ−１：　１７７８．１Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２）δ：　０．９０　（，３Ｈ，ｔ）、　１
．２〜１．４（ＯＨ，ｍ）、　２．２０〜２．３１（２
Ｈ，、ｍ）　、３．８５（３Ｈ，ｓ）、　５．５７（Ｉ
Ｈ，ｔｔｄ、Ｊ＝１．７゜１４、．２　ａｎｄ　１１．
８Ｈｚ、　）！−３）、　５．８３（ＩＨ，ｔｔｄ、　
Ｊ＝１．９゜７．１１１　ａｎｄ　１１．８Ｈｚ、Ｈ７
４）。

１９Ｆ−ＮＭＲＩＬＩ：ＤＣ：１３）”　δニー３８（
ｄ、　Ｊ＝１４Ｈ２）。

ＭＳ　ｍ／ｅ　：　２０Ｂ（Ｍ◆）、　ｔｅ６．１４７
゜旧１ｈ−ｒｅｓｏ’１ｕｔｉｏｎ　ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ
　２６１３．１１５０゜（＋ｏＨ＋６Ｆ２０２ｒｅｑｕ
ｉｒｅｓ　２０１３．’１ｌ１７゜実施例３（Ｚ）−５−ベンジルオキシ−２，２−・ジフルオロ−
３−ペンテン酸メチル　（３）〜（ａ法）゛アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（５ｍＱ）中、
・銅粉（２１０ｍｇ、　３．３ｍ１ｏ＋）　、ヨードジ
フルオロ酢酸メチル（’Ｅｔ９０ｍｇ、　１．６５ｍｍ
ｏｌ　）および（Ｚ）−３−ベンジルオキシ−１−ヨー
ドプロペン・（１５０１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ　）を４
０℃で６時間反応を行って、３を・７２自ｇ　（収率５
１％）得る。

３：無色油状物質Ｉ　Ｒｙ　””’ｃｆｆｉｌ’　：　１７７８．１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　３．８５　（３Ｈ，ｓ）、
　４．３３（１３Ｈ，ｍ）、　２．２０〜２．３１（２
Ｈ，ｍ）　、３．８５（３Ｈ，ｓ）、　４．３３（ＩＨ
，ｄｄｄ、Ｊ＝２．２゜３．５　ａｎｄ　５．８Ｈｚ）
、　４．３４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．２．３．５　
ａｎｄ５．８　Ｈｚ）、　４．５５（２Ｈ，ｓ）、　５
．７０（ＩＨ，ｔｔｄ、　Ｊ＝２．１゜１４．７−　ａ
ｎｄ　１２．３Ｈｚ）、　Ｅｌ、１５（ＩＨ，ｔｔｄ、
　Ｊ＝２．１．１４．７ａｎｄ　１２．３Ｈｚ）、　７
．２８（５Ｈ，ｍ）。

１９Ｆ−ＮＭＲ（ＧＤＣｈ）　　δニー３７（ｄｍ、　
Ｊ＝１４．７Ｈｚ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ　：　　１８５（Ｍ◆−〇７Ｈ７）、１４
９　５（Ｍ→−０７Ｈ７０）。

Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　　ＭＳ　　Ｆｏｕｎ
ｄ　　１４９．０３７１゜Ｇ６Ｈ７Ｆ２０２　　ｒｅｑ
ｕｉｒｅｓ　　１４１３Ｂ、０４１２゜実施例４（Ｅ）−２，２−ジフルオロ−４−フェニル−３−ブテ
ン酸メ天亜　（４）〜（ａ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（５ｍ１２）中
、銅粉（４２０ｍｇ、　１３．８ｍｍｏｌ）　、ヨード
ジフルオロ酢酸メチル（７８０ｍｇ、　３．３＋ｍｏｌ
）およびβ−ブロモスチＩｙ　７　（２００ｍｇ、　１
．１ｍｍｏｌ、　Ｅ：Ｚ＝１３：１）を４０℃で３０分
間反応を行って、２，２−ジフルオロ−４−フェニル−
３−ブテン酸メチルを１００　ｍｇ　（収率４３％、Ｅ
：Ｚ＝１３：１　）得る。

４：無色油状物質Ｉ　Ｒシ、、Ｘ’ｃｍ−１　　：　１７？５．　ＩＨ−
ＮＭＲ−（ＧＤＧＩａ）δ：　３．９１　（３Ｈ，ｓ）
、　８．３１（ＩＨ，ｔｄ、　Ｊ＝１１−５　ａｎｄ１
８．２Ｈｚ）、７．０８（ＩＨ，ｔｄ、　Ｊ＝２．８．
　ａｎｄ　ＩＥｌ、２Ｈｚ）。

７．４０（５Ｈ，ｍ）。

１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ３）δニー４０．３（ｄｄ
、Ｊ＝２．５　　ａｎｄ　　１１．５Ｈｚ）。

ＭＳ　　ｍ／ｅ：　２１２．　１５３゜Ｈｉｇｈ−ｒｅ
ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ　１５３．０５４
３゜Ｃ９Ｈ７Ｆ２　　ｒｅｑｕｉｒｅｓ　　１５３．０
５１５゜実施例５（Ｚ）−２，２−ジフルオロ−４−フェニル−３−ブテ
ン酸メ九基　（５）（ａ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（５ｍ１２）中
、銅粉（４２０ｍｇ、　８．８ｍｍｏｌ）　、ヨードジ
フルオロ酢酸メチル（７８０ｍｇ、　３．３ｍｍｏｌ）
およびβ−ブロモスチレン（２００ｍｇ、　１．１ｍｍ
ｏｌ、　Ｅ：Ｚ＝１：３５）を４０°Ｃで３０分間反応
を行って、２，２−ジフルオロ−４−フェニル−３−ブ
テン酸メチルを１１７ｍｇ（収率４３％、　Ｅ：Ｚ＝１
：’４．４　）得る。

５：無色油状物質Ｉ　Ｒν００”ｃｍｉ　　：　１７７Ｂ、　ＩＨ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｈ）δ：　３．Ｈ（３Ｈ，ｓ）、　５．８８
（ＩＨ，ｔｄ、　Ｊ＝１３　ａｎｄ　１２．７Ｈｚ）、
　８．９７（ＩＨ，ｔｄ、　Ｊ＝１．［ｉ、　ａｎｄ　
１２．７Ｈｚ）、　７．３５（５Ｈ，ｍ）。

１９　Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δニー３１．Ｅｌ　
　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

ＭＳ　　ｍ／ｅ：　２１２．　１５３゜実施例６（ａ法）アルゴン気流下、ヘキサメチルホスホリックアミド（７
ｍＱ）中、銅粉（７２８ｍｇ、　１１．４ｍｍｏｌ）、
ヨードジフルオロ酢酸メチル（１，３４ｇ、５．８Ｅ１
ｍｍｏｌ）および（Ｚ）−４，５−ジヒドロキシ−１−
ヨードペンテン４，５−アセトニド（３０３ｍｇ、　’
１．１３ｍｍｏｌ）を５５〜６０℃で１５時間反応を行
って、６を１８０　ｍｇ　（収率６４〜％）得る。

６：無色油状物質 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　）δ：　１．３５　（３Ｈ
，Ｓ）、　１．４２（３Ｈ，ｓ）。

２．８０（２Ｈ，ｍ）、　３．５７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝８．２　ａｎｄ　［１，８Ｈｚ）。

３．８８（３Ｈ，ｓ）、　４．０４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝８．２　ａｎｄ　８　Ｈｚ）。

４．１８（ＩＨ，ｍ）、　５．７３（ＩＨ，ｔｔｄ、　
Ｊ＝１．７．１４．３　ａｎｄ１２　Ｈ２）、　８．０
８（ＩＨ，ｔｔｄ、　Ｊ＝１．１＋、　７．８　ａｎｄ
　１２　Ｈｚ）。

１９　Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δニー３８．３（ｄ、
Ｊ＝１４．３　　Ｈｚ）。

ＭＳ　　ｍ／ｅ：　２３５．　１５５．　　ＩＣＩＩ。

Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　　ＭＳ　　Ｆｏｕｎ
ｄ　　２３５．　０７８３゜Ｃｌ０Ｈ１３Ｆ２０４　　
ｒｅｑｕｉｒｅｓ　　２３５．０７８０゜実施例７（Ｚ−２，２−ジフルオロ−６−シヒドロキシー３−ヘ
キセ！西テトラヒドロピラニルエーテル（７）（ａ法）
　　　　　　　　　　　　　　　　　〜アルゴン気流下
、ジメチルスルホキシド（８ＩＩＩＱ）中、銅粉（１，
１４ｇ、　１７．９＋＋ｍｏｌ）、ヨードジフルオロ酢
酸メチル（１，２８ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）および（Ｚ
）−４−ヒドロキシ−１−ヨード−１−ブテンテトラヒ
ドロピラニルエーテル（４１１８ｍｇ、　１．７７ｍｍ
ｏｌ）を５８〜８０℃で４５分間反応を行って、７を１
７４　ｍｇ〜（収率３７％）得る。

７：無色油状物質ＩＨ−ＮＮＲ（ＣＤＣｈ）δ：　１．４８〜１．８５　
（’ＯＨ，ｍ）、　２．８（２Ｈ，ｍ）、　３．４４〜
３．５３（２Ｈ，ｍ）、　３．７Ｂ　〜３．９０（’２
Ｈ。

ｍ）、　３．８７（３Ｈ，ｓ）、　４．５９（ＩＨ，ｔ
、　Ｊ＝３Ｈｚ）、　５．６７（ＩＨ，ｔｔｄ、　Ｊ＝
１．８．１４．３　ａｎｄ　１１．９　（（ｚ）、　８
．０７（１１゜ｔｔｄ、Ｊ＝１．８，７．８　　ａｎｄ
　　１１．９Ｈｚ）。

１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＩｌｃｈ）δニー３８．２（ｄ、Ｊ
、＝１４．３　　Ｈｚ）。

ＭＳ　　ｍ／ｅ：　２８３，２３４，２０５．　１８３
．　１０３，８５゜実施例８２．２−ジフルオロフェニル酸　メチル（８）（ａ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（５１ＩＱ）中
、銅粉（３？Ｏｍｇ、　５．９ｍｍｏｌ）、ヨードジフ
ルオロ酢酸メチル（７００ｍｇ、２．Ｉ３ｍｍｏｌ）お
よびヨードベンゼン（２００ｍｇ、　１ｍｍｏｌ）を室
温で４時間反応を行って、８を１４５　ｍｇ　（収率８
０％）得る。

８：無色油状物質Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ’Ｃｈ）δ：　３．８０　（３Ｈ
，ｓ）、　７．５　（５Ｈ，＋ａ）。

１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δニー４１（ｓ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ：　１８８．１２７．７？。

Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉ’ｏｎ　ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ
　１Ｂ？、　０５０２゜Ｃ９Ｈ３Ｆ２０４　ｒｅｑｕｉ
ｒｅｓ　１Ｂ？、　０５２５゜実施例９２．２−ジフルオロ（２−ピリジル）酢酸メチル（９）
（ｂ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（８ｍ１２）中
、銅粉（３８０ｍｇ、　５．７ｍｍｏｌ）、ヨードジフ
ルオロ酢酸メチル（８７０ｍｇ、　２．８５ｍｍｏｌ）
より銅試薬を調製後、２−ブロモピリジン（１５０ｍｇ
、　０．Ｉ３５ｍｍｏｌ）を室温で１０時間反応を行っ
て、９を１４５　ｍｇ　（収率８１％）得る。

９：Ｐ＠色抽油状物質Ｈ−ＮＭＲ（ＧＤＣｈ）δ：　３．８８　（３Ｈ，ｓ
）、　７．３〜７．９（３Ｈ，ｍ）、　８．８（ＩＨ，
ｍ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δニー４１（ｓ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ：　１８７．１７２．１２８．７Ｂ。

Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＭＳ　Ｆｏｕｎｄ　
１７２．０２１Ｂ。

Ｇ７Ｈ４Ｆ２ＮＯ２（）ＩＩ”−ＣＲ２）　　　ｒｅｑ
ｕｉｒｅｓ　　　１７２．　　０２１０゜実施例１０２′、３′、５’−）リー０−アセチル−５−（ジフル
オロメトキシカルボニル）メチルウリジン　（１０）（
ｂ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（５ｍＱ）中、
銅粉（１５４ｍｇ、　２．４ｍｍｏｉ）、ヨードジフル
オロ酢酸メチル（２８５ｍｇ、　１．２ｍｍｏＩ）より
銅試薬を調製後、２’　、３’　、５−トリー〇−アセ
チルー５−ヨードクリジン（２００Ｂ、　０．４ｍｍｏ
ｌ）と室温で３０分間反応を行って、１０を１’７０　
ｍｇ　（収率８８％）得る。

１０：無色無晶形物質Ｉ’Ｒシ：’、、”ｃｍ−１：　３３８０．１７８０（
ｓｂ）、　１７４５゜１．７３５（ｓｈ）、、　１．７
０５（ｓｂ）、　１７０　、　　　。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）δ：、２．１２　（３Ｈ
，ｓ）、　２．．１３（３Ｈ，ｓ）。

２．１４（３Ｈ，す、　３．１１１２（３８，ｓ）、、
　４．３８（３Ｈ，ｍ、５’−Ｈｚａｎｄ　４’−Ｈ）
、、　５．３５（２Ｈ，ｍ、、　２’−Ｈ，ａｎｄ　３
′−Ｈ）。

６．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　１’−〇）
、８．００（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ）。

９．０７（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ）。

ＭＳ、　ｍ／ｅ　：　４？’ｌ（Ｍ”＋１）、　４１８
，３５８，２５１１１．　Ａｎａｌ、　、Ｆｏｕｎｄ実
施例１１と１乙えム土土之ド式二乏ヱ互呈ヱ」二４上ｌン酸メチ
ル（１１）（ｂ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（８ｍ１２）中
、銅粉（４２０ｍｇ、　Ｅｌ、８ｍｍｏｌ）、ヨードジ
フルオロ酢酸メチル（７８０ｍｇ、　３．３ｍｍｏｌ）
より銅試薬・を調製後、３−ベンジルオキシ−１−ヨー
ドプロピン（３００ｍｇ、　１．１’ｍｍｏｌ）と室温
で１０分間反応を行い、１１を８０ｍｇ　（収率２１％
）得る。

１１：ｓ抽油状物質ｃｉ４Ｉ　Ｒ２／　、ａ、　ｃｍ−１：　２２５０．１７Ｂ’
０゜ｌ　Ｈ−ＮＮＲ（ＣＤＣｈ　）δ：　３．９８　（
３Ｈ，ｓ）、　、４．２８（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝４．ｆｉＨｚ、）、４．８０（２Ｈ，ｓ）。？、３
Ｂ（５，Ｈ，ｍ）。

１９　Ｆ、−ＮＭＲＣ０ＤＣ＋３　）δ：、−２７．７
（ｔ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ：　２５４．１９５゜実施例１２ｈ辷Ｚニムを三張二ヱ五三互ｊ！ヱ１ヱ１ノｌル（１２
）（ｂ法）アルゴン気流下、ジメチルスルホキシド（８ｍｆ２）中
、銅粉（４４０ｍｇ、　７ｍｍｏｌ）、ヨードジフルオ
口酢酸メチル（８３０ｍｇ、　３．５ｍ＋ａｏｌ）より
銅試薬をを調製後、臭化ベンジル（２００ｍｇ、　１．
２ｍｍｏｌ）と室温で２０分間反応を行い、１２を１８
５　ｍｇ　（収率７９％）得る。

１２：無色油状物質ＩＲν”’ａｍ−１：　１７７８゜ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＩＩＣｈ）δ：　３．３５　（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝１８．５Ｈｚ）。

３．８３（３Ｈ，ｓ）、　７．２５（５Ｈ，ｂｓ）。

１９　Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ：１３　）δニー４３（ｔ、
　Ｊ−１８，５Ｈｚ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ：　２００．１８０．１４１．１４０．１
３１゜Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＭＳ　Ｆｏｕ
ｎｄ　２００．０８０Ｅｌ。

Ｃ１ｏＨ１ｏＦ２０２　ｒｅｑｕｉｒｅｓ　２００．０
１３４？。

Claims

【特許請求の範囲】１、ジフルオロハロ酢酸誘導体（ただし、ハロゲン原子
としてヨウ素原子あるいは臭素原子を含む）と有機ハロ
ゲン化物（ただし、ハロゲン原子としてヨウ素原子ある
いは臭素原子を含む）とを脱ハロゲン化剤の存在下で反
応を行ない炭素数３以上の２，２−ジフルオロカルボン
酸の誘導体に変換せしめることを特徴とする２，２−ジ
フルオロカルボン酸誘導体の製造法。２、脱ハロゲン化剤が０価金属である、特許請求の範囲
第１項の製造法。