JPH0632779A - ２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンの製造方法 - Google Patents
２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンの製造方法Info
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- JPH0632779A JPH0632779A JP5109329A JP10932993A JPH0632779A JP H0632779 A JPH0632779 A JP H0632779A JP 5109329 A JP5109329 A JP 5109329A JP 10932993 A JP10932993 A JP 10932993A JP H0632779 A JPH0632779 A JP H0632779A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 簡単な反応条件下で、入手容易な試薬を用い
た経済的、技術的に経費のかからない２−クロロ−５−
クロロメチルピリジン製造方法の提供。 【構成】 ６−ヒドロキシニコチン酸を、酸クロライド
により、次式 の６−ヒドロキシニコチノイルクロライドに変換し、こ
れを触媒作用により水素を用いて、次式 の６−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリジンに水
素添加し、さらにこれを触媒作用により水素を用いて、
次式 の２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリジンに水
素添加し、次いでこれを塩素化して、２−クロロ−５−
クロロメチルピリジンを製造する。
た経済的、技術的に経費のかからない２−クロロ−５−
クロロメチルピリジン製造方法の提供。 【構成】 ６−ヒドロキシニコチン酸を、酸クロライド
により、次式 の６−ヒドロキシニコチノイルクロライドに変換し、こ
れを触媒作用により水素を用いて、次式 の６−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリジンに水
素添加し、さらにこれを触媒作用により水素を用いて、
次式 の２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリジンに水
素添加し、次いでこれを塩素化して、２−クロロ−５−
クロロメチルピリジンを製造する。
Description
【０００１】本発明は、６−ヒドロキシニコチン酸を原
料とする、式
料とする、式
【０００２】
【化６】
【０００３】の２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジ
ンの新規な製造方法に関する。
ンの新規な製造方法に関する。
【０００４】２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジン
は、殺虫剤を製造するための重要な中間体である（ＥＰ
−Ａ ３７３４６４）。
は、殺虫剤を製造するための重要な中間体である（ＥＰ
−Ａ ３７３４６４）。
【０００５】これまで、以下「ＣＣＰＭ」と略称する６
−クロロ−３−クロロメチル−ピリジン製造のための、
経費のかかる方法が数多く知られている。
−クロロ−３−クロロメチル−ピリジン製造のための、
経費のかかる方法が数多く知られている。
【０００６】たとえば、ＥＰ−Ａ３７３４６３もＥＰ−
Ａ３７３４６４も、ニコチン酸を原料とするＣＣＰＭの
製造方法を記載している。
Ａ３７３４６４も、ニコチン酸を原料とするＣＣＰＭの
製造方法を記載している。
【０００７】両出願とも、下記の反応図式による５段階
方法を記載している。
方法を記載している。
【０００８】
【化７】
【０００９】これら両方法の欠点は、所望の生成物が経
費のかかる５段階の合成によってようやく製造でき、し
たがって原料のニコチン酸に対するＣＣＰＭの収率が低
いことである。 もう一つの欠点は、これらの方法では
廃棄物として大量の塩が生じることである。
費のかかる５段階の合成によってようやく製造でき、し
たがって原料のニコチン酸に対するＣＣＰＭの収率が低
いことである。 もう一つの欠点は、これらの方法では
廃棄物として大量の塩が生じることである。
【００１０】本発明の目的は、これらの欠点を克服し、
ＣＣＰＭ製造のための、経済的にも技術的にも経費のか
からない方法を提供することである。
ＣＣＰＭ製造のための、経済的にも技術的にも経費のか
からない方法を提供することである。
【００１１】この目的は、本発明の請求項１の方法によ
り達成される。
り達成される。
【００１２】本発明の方法では、第一工程で、式
【００１３】
【化８】
【００１４】の６−ヒドロキシニコチン酸を酸クロライ
ドにより、式
ドにより、式
【００１５】
【化９】
【００１６】の６−ヒドロキシニコチノイルクロライド
に変換し、これを第二工程で触媒作用により水素を用い
て、式
に変換し、これを第二工程で触媒作用により水素を用い
て、式
【００１７】
【化１０】
【００１８】の６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒドに
水素添加し、さらに第三工程で触媒作用により水素を用
いて、式
水素添加し、さらに第三工程で触媒作用により水素を用
いて、式
【００１９】
【化１１】
【００２０】の２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル
ピリジンに水素添加し、次いでこれを第四工程で式Ｉの
最終生成物に塩素化する。
ピリジンに水素添加し、次いでこれを第四工程で式Ｉの
最終生成物に塩素化する。
【００２１】本発明の方法のとくに有利な点は、原料の
６−ヒドロキシニコチン酸を、簡単な反応条件下で、容
易に入手できる試薬により、ＣＣＰＭに変換できること
である。
６−ヒドロキシニコチン酸を、簡単な反応条件下で、容
易に入手できる試薬により、ＣＣＰＭに変換できること
である。
【００２２】第一工程の、酸クロライドにより６−ヒド
ロキシニコチン酸を６−ヒドロキシニコチノイルクロラ
イドに変換する方法は、それ自体ＣＨ−ＰＳ６６４７５
４により既知である。
ロキシニコチン酸を６−ヒドロキシニコチノイルクロラ
イドに変換する方法は、それ自体ＣＨ−ＰＳ６６４７５
４により既知である。
【００２３】第一工程のための酸クロライドとしては、
塩化チオニル、オキシ塩化リンまたは五塩化リン、好ま
しくは塩化チオニルが好適である。
塩化チオニル、オキシ塩化リンまたは五塩化リン、好ま
しくは塩化チオニルが好適である。
【００２４】酸クロライドは通常、化学量論的な比率に
対して過剰な量を使用する。 酸クロライドは、６−ヒ
ドロキシニコチン酸１モルに対して５〜１モル、好まし
くは３．５〜１モルの量で使用するのが有利である。
対して過剰な量を使用する。 酸クロライドは、６−ヒ
ドロキシニコチン酸１モルに対して５〜１モル、好まし
くは３．５〜１モルの量で使用するのが有利である。
【００２５】第一工程は、触媒として tert.−アミンの
存在下で行なうのが有利である。
存在下で行なうのが有利である。
【００２６】tert.−アミンとしては、たとえば所望に
よりアルキル置換した、ピリジンを使用することができ
る。 好ましくはピリジンを使用する。
よりアルキル置換した、ピリジンを使用することができ
る。 好ましくはピリジンを使用する。
【００２７】触媒は、６−ヒドロキシニコチン酸１モル
に対して０．０１〜０．３モルの量で使用するのが有利
である。
に対して０．０１〜０．３モルの量で使用するのが有利
である。
【００２８】第一工程における変換温度は、０〜８０℃
の範囲内が有利である。
の範囲内が有利である。
【００２９】第一工程のための溶剤としては、不活性溶
剤、たとえば塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化
炭素が好適である。
剤、たとえば塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化
炭素が好適である。
【００３０】しかしここで、第一工程で溶剤としてアセ
トニトリルを使用すると、変換に必要な触媒の量を大幅
に低減できることがわかった。 したがって、好ましい
実施態様では、溶剤としてアセトニトリル中で第一工程
を行なう。
トニトリルを使用すると、変換に必要な触媒の量を大幅
に低減できることがわかった。 したがって、好ましい
実施態様では、溶剤としてアセトニトリル中で第一工程
を行なう。
【００３１】この場合、好ましくは触媒を、６−ヒドロ
キシニコチン酸１モルに対して０．００１〜０．０１モ
ルの量で使用する。
キシニコチン酸１モルに対して０．００１〜０．０１モ
ルの量で使用する。
【００３２】この場合、第一工程を温度０〜１００℃、
好ましくは６０〜８０℃で行なう。
好ましくは６０〜８０℃で行なう。
【００３３】通常０．２〜２時間の変換後、６−ヒドロ
キシニコチノイルクロライドを当業者には一般的な方法
で分離することができる。
キシニコチノイルクロライドを当業者には一般的な方法
で分離することができる。
【００３４】第二工程では、６−ヒドロキシ−ニコチノ
イルクロライドを触媒作用により水素で水素添加し、６
−ヒドロキシニコチン酸アルデヒドに変換する。
イルクロライドを触媒作用により水素で水素添加し、６
−ヒドロキシニコチン酸アルデヒドに変換する。
【００３５】第二工程における水素添加触媒としては、
所望により好適な担体上に支持された貴金属触媒を使用
することができる。 好ましくは水素添加触媒として、
活性炭上のパラジウム、とくに活性炭上５〜１０重量％
のパラジウムを使用する。
所望により好適な担体上に支持された貴金属触媒を使用
することができる。 好ましくは水素添加触媒として、
活性炭上のパラジウム、とくに活性炭上５〜１０重量％
のパラジウムを使用する。
【００３６】第二工程における水素添加触媒は、６−ヒ
ドロキシ−ニコチノイルクロライド１モルあたり０．０
１〜０．１モル、好ましくは０．０３〜０．０５モルの
量で使用することができる。
ドロキシ−ニコチノイルクロライド１モルあたり０．０
１〜０．１モル、好ましくは０．０３〜０．０５モルの
量で使用することができる。
【００３７】第二工程は、常圧下または高Ｈ2圧下に行
なうことができる。 好ましくは第二工程を３〜２０バ
ールの高Ｈ2圧下に行なう。
なうことができる。 好ましくは第二工程を３〜２０バ
ールの高Ｈ2圧下に行なう。
【００３８】第二工程における変換は、いわゆる補助塩
基を加えるか、または加えずに行なうことができる。
補助塩基としては、tert.−アミン、たとえばトリエチ
ルアミンまたは２，６−ルチジンを使用することができ
る。 好ましくは第二工程は補助塩基なしに行なう。
基を加えるか、または加えずに行なうことができる。
補助塩基としては、tert.−アミン、たとえばトリエチ
ルアミンまたは２，６−ルチジンを使用することができ
る。 好ましくは第二工程は補助塩基なしに行なう。
【００３９】第二工程は不活性溶剤中で行なうのが有利
である。 第二工程に好適な溶剤としては、たとえばア
セトニトリル、アセトン、テトラヒドロフランおよび酢
酸エチルがある。 好ましくは第二工程の溶剤として、
アセトニトリルを使用する。
である。 第二工程に好適な溶剤としては、たとえばア
セトニトリル、アセトン、テトラヒドロフランおよび酢
酸エチルがある。 好ましくは第二工程の溶剤として、
アセトニトリルを使用する。
【００４０】第二工程における変換は０〜１５０℃、好
ましくは８０〜１３０℃の温度で行なうのが有利であ
る。
ましくは８０〜１３０℃の温度で行なうのが有利であ
る。
【００４１】通常２〜１０時間の、第二工程における変
換後、６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒドを当業者に
は一般的な方法により分離することができる。
換後、６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒドを当業者に
は一般的な方法により分離することができる。
【００４２】第三工程の、６−ヒドロキシニコチン酸ア
ルデヒドの２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリ
ジンへの水素添加も、同様に触媒作用により水素で行な
う。
ルデヒドの２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリ
ジンへの水素添加も、同様に触媒作用により水素で行な
う。
【００４３】第三工程における水素添加触媒としては、
所望により好適な担体上に支持された貴金属、貴金属酸
化物またはラネー触媒を使用することができる。 好ま
しくは第三工程において、第二工程と同様に、活性炭担
持のパラジウム、とくに活性炭上５〜１０重量％パラジ
ウムを、水素添加触媒として使用する。 第三工程にお
ける水素添加触媒の量は、６−ヒドロキシニコチン酸ア
ルデヒド１モルに対して０．００１〜０．０１モル、好
ましくは０．００１〜０．００５モルが有利である。
所望により好適な担体上に支持された貴金属、貴金属酸
化物またはラネー触媒を使用することができる。 好ま
しくは第三工程において、第二工程と同様に、活性炭担
持のパラジウム、とくに活性炭上５〜１０重量％パラジ
ウムを、水素添加触媒として使用する。 第三工程にお
ける水素添加触媒の量は、６−ヒドロキシニコチン酸ア
ルデヒド１モルに対して０．００１〜０．０１モル、好
ましくは０．００１〜０．００５モルが有利である。
【００４４】第三工程は、第二工程と同様に、常圧下ま
たは高Ｈ2圧下に行なうことができる。 好ましくはこ
の水素添加を、２〜２０バールの高Ｈ2圧下に行なう。
たは高Ｈ2圧下に行なうことができる。 好ましくはこ
の水素添加を、２〜２０バールの高Ｈ2圧下に行なう。
【００４５】第三工程は極性溶剤中で行なうのが有利で
ある。 極性溶剤としては、たとえば水、メタノール、
エタノール、２−プロパノール、好ましくは水を使用す
ることができる。
ある。 極性溶剤としては、たとえば水、メタノール、
エタノール、２−プロパノール、好ましくは水を使用す
ることができる。
【００４６】第三工程における変換温度は０〜１５０
℃、好ましくは２０〜１００℃が有利である。
℃、好ましくは２０〜１００℃が有利である。
【００４７】通常０．２〜２時間の変換後、２−ヒドロ
キシ−５−ヒドロキシメチルピリジンを、当業者には一
般的な方法により分離することができる。
キシ−５−ヒドロキシメチルピリジンを、当業者には一
般的な方法により分離することができる。
【００４８】第四工程の、２−ヒドロキシ−５−ヒドロ
キシメチルピリジンのＣＣＰＭへの塩素化は、当業者に
は一般的な塩素化剤、たとえば五塩化リン、オキシ塩化
リンおよびホスゲンにより行なう。
キシメチルピリジンのＣＣＰＭへの塩素化は、当業者に
は一般的な塩素化剤、たとえば五塩化リン、オキシ塩化
リンおよびホスゲンにより行なう。
【００４９】通常、塩素化剤は２−ヒドロキシ−５−ヒ
ドロキシメチルピリジンに対して過剰量で、好ましくは
２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリジン１モル
に対して２〜５モルの量で使用する。
ドロキシメチルピリジンに対して過剰量で、好ましくは
２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリジン１モル
に対して２〜５モルの量で使用する。
【００５０】第四工程における溶剤としては、不活性溶
剤を使用するのが有利である。
剤を使用するのが有利である。
【００５１】不活性溶剤としては、たとえばクロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素またはオキシ塩化リンが
ある。 好ましくは第四工程をオキシ塩化リン中で行な
う。
ム、塩化メチレン、四塩化炭素またはオキシ塩化リンが
ある。 好ましくは第四工程をオキシ塩化リン中で行な
う。
【００５２】第四工程における変換温度は０〜１５０
℃、好ましくは８０〜１２０℃が有利である。
℃、好ましくは８０〜１２０℃が有利である。
【００５３】通常２〜８時間の変換後、当業者には一般
的な方法でＣＣＰＭを良好な収率および純度で得ること
ができる。
的な方法でＣＣＰＭを良好な収率および純度で得ること
ができる。
【００５４】
【実施例１】６−ヒドロキシニコチノイルクロライドの製造 ６−ヒドロキシニコチン酸１３．９２ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）およびピリジン０．０４ｇ（０．５ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル６０ｍｌ中で８０℃に加熱した。塩化チオ
ニル１２．４９ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を滴下して加
え、反応物を８０℃でさらに３０分間撹拌した。 冷却
後、沈殿物を濾過し、各１０ｍｌの冷アセトニトリルで
２回洗浄し、真空中で乾燥させた。 ６−ヒドロキシニ
コチン酸に対して収率８５％に相当する１３．３８ｇ
（０．０８５ｍｏｌ）の６−ヒドロキシニコチノイルク
ロライドが、淡黄色の粉末として得られた。
ｌ）およびピリジン０．０４ｇ（０．５ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル６０ｍｌ中で８０℃に加熱した。塩化チオ
ニル１２．４９ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を滴下して加
え、反応物を８０℃でさらに３０分間撹拌した。 冷却
後、沈殿物を濾過し、各１０ｍｌの冷アセトニトリルで
２回洗浄し、真空中で乾燥させた。 ６−ヒドロキシニ
コチン酸に対して収率８５％に相当する１３．３８ｇ
（０．０８５ｍｏｌ）の６−ヒドロキシニコチノイルク
ロライドが、淡黄色の粉末として得られた。
【００５５】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；８．
０１（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，
Ｈ−４）；６．６２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
５）
０１（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，
Ｈ−４）；６．６２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
５）
【００５６】
【実施例２】６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒドの製造 ６−ヒドロキシニコチノイルクロライド１３．３５ｇ
（０．０８６ｍｏｌ）をアセトニトリル６５０ｍｌに入
れ、５％Ｐｄ／Ｃ−触媒２．７ｇを含むオートクレーブ
中で、８０℃において１０バールのＨ2により水素添加
した。 ４時間の反応終了後、触媒を濾別し、熱水で何
度も洗浄した。 濾液を一つに合わせ、濃縮し、残留物
を水から結晶化させた。 ６−ヒドロキシニコチノイル
クロリドに対して７４％の収率に相当する７．９４ｇ
（６４ｍｍｏｌ）の６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒ
ドが、無色の結晶として得られた。
（０．０８６ｍｏｌ）をアセトニトリル６５０ｍｌに入
れ、５％Ｐｄ／Ｃ−触媒２．７ｇを含むオートクレーブ
中で、８０℃において１０バールのＨ2により水素添加
した。 ４時間の反応終了後、触媒を濾別し、熱水で何
度も洗浄した。 濾液を一つに合わせ、濃縮し、残留物
を水から結晶化させた。 ６−ヒドロキシニコチノイル
クロリドに対して７４％の収率に相当する７．９４ｇ
（６４ｍｍｏｌ）の６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒ
ドが、無色の結晶として得られた。
【００５７】融点２１９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） １２．３１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ）；９．５９（ｓ，
１Ｈ，ＣＨＯ）；８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−２）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；６．４１（ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）。
１Ｈ，ＣＨＯ）；８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−２）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；６．４１（ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）。
【００５８】
【実施例３】２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピリジンの製
造 ６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒド１．０ｇ（８．１
ｍｍｏｌ）を水８０ｍｌに入れ、５％Ｐｄ／Ｃ−触媒５
０ｍｇｇを含むオートクレーブ中で、室温で１０バール
のＨ2を用いて水素添加した。 １時間の反応終了後、
触媒を濾別し、濾液を濃縮した。 ６−ヒドロキシニコ
チン酸アルデヒドに対して９４％の収率に相当する０．
９６ｇの無色固体が得られた。
造 ６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒド１．０ｇ（８．１
ｍｍｏｌ）を水８０ｍｌに入れ、５％Ｐｄ／Ｃ−触媒５
０ｍｇｇを含むオートクレーブ中で、室温で１０バール
のＨ2を用いて水素添加した。 １時間の反応終了後、
触媒を濾別し、濾液を濃縮した。 ６−ヒドロキシニコ
チン酸アルデヒドに対して９４％の収率に相当する０．
９６ｇの無色固体が得られた。
【００５９】1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） ７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝９．３，１Ｈ，
Ｈ−４）；７．５２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
６）；６．６３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
３）；４．４８（ｓ，ＣＨ 2ＯＨ，１Ｈ）。
Ｈ−４）；７．５２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
６）；６．６３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
３）；４．４８（ｓ，ＣＨ 2ＯＨ，１Ｈ）。
【００６０】
【実施例４】ＣＣＰＭの製造 ２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン２．
５ｇ（２０ｍｍｏｌ）および五塩化リン４．１６ｇを、
塩化ホスホリル１０ｍｌに溶解させた溶液を１０５℃で
６時間撹拌した。 冷却後、クロロホルム５０ｍｌを加
え、過剰の塩素化試薬を、水を注意深く加えることによ
り加水分解した。 有機相をＮａＨＣＯ3溶液で洗浄
し、ＮａＳＯ4で除湿し、濃縮した。 オイル状の残留
物を、１２０℃、１６ｍｍで蒸留することにより、ＣＣ
ＰＭ３．０８ｇが無色のオイルとして得られたが、これ
は冷却により固化した。 これは２−ヒドロキシ−５−
ヒドロキシメチル−ピリジンに対して収率９５％に相当
する。
５ｇ（２０ｍｍｏｌ）および五塩化リン４．１６ｇを、
塩化ホスホリル１０ｍｌに溶解させた溶液を１０５℃で
６時間撹拌した。 冷却後、クロロホルム５０ｍｌを加
え、過剰の塩素化試薬を、水を注意深く加えることによ
り加水分解した。 有機相をＮａＨＣＯ3溶液で洗浄
し、ＮａＳＯ4で除湿し、濃縮した。 オイル状の残留
物を、１２０℃、１６ｍｍで蒸留することにより、ＣＣ
ＰＭ３．０８ｇが無色のオイルとして得られたが、これ
は冷却により固化した。 これは２−ヒドロキシ−５−
ヒドロキシメチル−ピリジンに対して収率９５％に相当
する。
【００６１】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） ８．２８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）；７．
７２（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−
４）；７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
３）；４．５８（ｓ，ＣＨ 2Ｃｌ，２Ｈ）。
７２（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−
４）；７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
３）；４．５８（ｓ，ＣＨ 2Ｃｌ，２Ｈ）。
Claims (9)
- 【請求項１】 式 【化１】 の２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジンを製造する
方法において、第一工程で、式 【化２】 の６−ヒドロキシニコチン酸を酸クロライドにより、式 【化３】 の６−ヒドロキシニコチノイルクロライドに変換し、こ
れを第二工程で触媒作用により水素を用いて、式 【化４】 の６−ヒドロキシニコチン酸アルデヒドに水素添加し、
さらに第三工程で触媒作用により水素を用いて、式 【化５】 の２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルピリジンに水
素添加し、次いでこれを第四工程で式Ｉの最終生成物に
塩素化することを特徴とする方法。 - 【請求項２】 第一工程で酸クロライドとして塩化チオ
ニルを使用し、溶剤としてアセトニトリルを使用するこ
とを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 第一工程における変換を、触媒として、
６−ヒドロキシニコチン酸１ｍｏｌに対して０．００１
〜０．０１ｍｏｌの量の tert.−アミンの存在下に行な
うことを特徴とする請求項２の方法。 - 【請求項４】 第一工程における変換を温度０〜１００
℃で行なうことを特徴とする請求項２または３の方法。 - 【請求項５】 第二工程における水素添加を圧力３〜２
０バール、温度０〜１５０℃で行なうことを特徴とする
請求項１〜４のいずれかの方法。 - 【請求項６】 第二工程および第三工程における水素添
加触媒としてカーボン担持パラジウムを使用することを
特徴とする請求項１〜５のいずれかの方法。 - 【請求項７】 第三工程における変換を圧力２〜２０バ
ール、温度０〜１５０℃で行なうことを特徴とする請求
項１〜６のいずれかの方法。 - 【請求項８】 第四工程における塩素化を五塩化リン、
オキシ塩化リンまたはホスゲンで行なうことを特徴とす
る請求項１〜７のいずれかの方法。 - 【請求項９】 第四工程における塩素化を温度０〜１５
０℃で行なうことを特徴とする請求項１〜８のいずれか
の方法。
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