JPH0327323A - ２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は，２．２−ジフルオロカルボン酸誘導体の新規
製造法に関するものである． ２．２−ジフルオロカルボン酸誘導体の合成法としては
、従来、２．２−ジハロカルボン酸誘導体や２−ケトカ
ルボン酸エステル類のフッ素化（　’Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ
．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ』６６巻、４１３頁、１
９４７年；　’Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎｊ３１巻、３９
１頁、１９７５年）等の効率の思い方法しか知られてい
なかった．最近になって，容易に入手しうるジフル才ロ
化合物を出発物質として用い、様々な誘導体に変換する
手法が開発され、注目されている．たとえば，特開昭６
３−４８２２９号では，ジフルオロハロ酢酸誘導体と右
機ハロゲン化物とを銅粉末等の脱ハロゲン化剤の存在下
反応させて炭素数３以上の２．２−ジフルオロカルボン
酸誘導体を得ている． 本発明は、容易に種々の誘導体が入手し得るオレフィン
類に注目し、これにジフルオロヨード酢酸誘導体を付加
させる新規な手法を提供すト酢酸誘導体を付加させる新
規な手法を提供するものであり、即ち、 ジフルオロヨード酢酸誘導体とオレフィン類を、金属反
応剤の存在下で反応を行なわせることを特徴とする，式
［Ｉ］で表される２．２−ジフルオロカルボン酸誘導体
の新規製造法。

Ｘ　　ＣＦａＣＯＪ　　　　　　　　　［Ｉ　］但し、
Ｒ１．Ｒ２．ｌ３．Ｒ４は水素原子、アルキル基、Ｘは
，ヨウ素原子または水素原子，Ｒは一価アルコールの残
基を表わす 本発明におけるジフル才ロヨード酢酸誘導体としては，
下記式［■］で表わされる化合物が適当である． ＩＣＦ２ＣＯＪ　　　　　　　　　［■］式［Ｉ１］に
おいて、Ｒは水素原子あるいはエステル基残基が適当で
ある．エステル基残基としては、たとえばアルキル基，
アルケニル基，シクロアルキル基、アリール基、アルア
ルキル基、および本発明における反応に対して不活性な
置換基を有するそれらの基，が適当であり、通常炭素数
１〜１０のアルキル基やベンジル基等が採用される．ア
ルキル基としては直鎖状アルキル基はもちろん，分岐ア
ルキル基であってもよい．特に、炭素数１〜４のアルキ
ル基が好ましい． 本発明におけるオレフィン類としては，不飽和二重結合
を少なくとも１個有するオレフィンやその誘導体（たと
えば不活性な官能基を有するオレフィン）であり，特に
不飽和二重結合を１個有するオレフィンが好ましい．こ
のオレフィンとしては下記式［ｍｌで表わされる化合物
が好ましい． ＲＩＲ”（：＝　ＣＲ３Ｒ’　　　　　　　　　［ｍ　
］式［Ｉ［［］　ニおイテ、ＩＩ’，Ｒ”，Ｒ’，Ｒ’
　（：ｔ異ナッテいても同一であってもよく、それは水
素原子、アルキル基，アリール基、アルアルキル基等を
表わす．アルキル基は直鎖状あるいは分岐状のアルキル
基はもちろん、シクロアルキル基であってもよい．また
、アリール基やアルアルキル基はアルキル基等の核ｉｔ
換基を有していてもよい。オレフィンの炭素数は特に限
定されないが，約３０以下、特に約２０以下が好ましい
．前記式［■］で表わされるジフルオロヨード酢酸誘導
体と前記式［ｍｌで表わされるオレフィン類とを金属反
応剤の存在下で反応を行なわせることにより，式［Ｉ］
で表わされる２．２一ジフルオロカルボン酸誘導体が得
られる．Ｘ　　ＣＦ２ＣＯ．Ｒ　　　　　　　　　ＩＩ
　］式［Ｉ］において，Ｘはヨウ素原子または水素原子
を表わす． 本発明においては、金属反応剤を選択することにより、
Ｘがヨウ素原子である化合物と水素原子である化合物と
を任意に作り分けることができる，即ち、金属反応剤と
して銅の０価金属を用いた場合には、Ｘがヨウ素原子で
ある化合物が選択的に得られる。一方、金属反応剤とし
てズの０価金属を用いた場合には、Ｘが水素原子である
化合物が選択的に得られる． あるいはまた，Ｘがヨウ素原子である化合物を得た後、
公知の手法によりＸが水素原子である化合物に変換する
こともできる．ここでＯ価金属の形態としては，通常粉
末が用いられる． 反応はジフルオロヨード酢酸誘導体とオレフィン類と金
属反応剤の３者を適当な溶媒中で攪拌させることにより
行なう． ジフルオロヨード酢酸誘導体１当量に対するオレフィン
類の使用量は，特に限定されるものではないが、約０．
１〜１．０当量が適当である．特に好ましくは、約０．
１〜１．０当量である．金属反応剤は、オレフィン類の
当量を下回らない程度使用されるのが好ましく，特に約
１〜２当量が好ましい．反応は溶媒中で行なうのが好ま
しく、特にジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ト、ヘキサメチルホスホリックトリアミト等が用いられ
る．中でもジメチルホルムアミトが収率向上の点で、特
に好ましい．反応は約０〜１００℃で行なうことが好ま
しく、普通ｌＯ〜４０℃が採用される． 以下，本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限定されるものではなく，特にオレ
フィン類としては実施例以外の種々の化合物を採用し得
るものである．実施例ｌ アルゴン気流下，銅粉（１１４ｓ＋ｇ，　１．８ｍｍｏ
ｆ）およびｌＯ−ウンデセン酸メチル（２９７ｍｇ，　
１．５ｍｍｏｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（３ｍｌ）溶液にジフ
ルオロヨート酢酸メチル（４２５ｍｇ，　１．８ｍｍｏ
ｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（２ｍｌ）溶掖を室温で加え、同温
度で６時間攪拌する．反応液にエーテルおよび水を加え
、セライト濾過する．濾掖をエーテルで抽出後、抽出液
を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）する．濾過、減圧下
濃縮後，得られた残液をシリカゲルクロマト（ヘキサン
：酢酸＝８：１）に付し、表題化合物を６２４ｍｇ（収
率９６％〉得た。

性状：無色油状物質 ＩＲ（ＣＨＣｈ）ｃｍ−”　　：　１７６３．　１７２
５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　δ　：　　１．１８
−１．８５（１４１１，鳳），２．２９（２Ｈ．ｔ，Ｊ
−７．５１１ｚ），２．７２（ＩＨ，ｄｄｄｄ，Ｊ−６
．９，１７．８ＨＺ，Ｊｕ−ｒ−１３．６，１５．７Ｈ
ｚ） ２．９０（ＩＨ，ｄａｔ，Ｊ−６．７，１７．８｝１ｚ
，Ｊｎ−ｒ＝１５．８Ｈｚ）　，３．６６（３Ｈ，ｓ）
，　　３．８９（３Ｌｓ），　　４．２０（ＩＨ，ｍ）
．”Ｆ−ＮＭＲ（ＥｔｌＯ）　　： −３８．０（ｔｄ，　Ｊ．，−１５Ｈｚ，　Ｊｒ−ｒ−
２６１Ｈｚ），−４２．５（ｔｄ，　Ｊ．−ｒ−１６Ｈ
ｚ，　Ｊｒ−ｒ−２６１Ｈｚ），ＭＳ　＠／Ｚ：　４３
５（Ｍ”＋Ｈ），　４３０（Ｍ”−ＯＭｅ），　３０７
（Ｍ”−１）．本”Ｆ−ＮＭＲはペンゾトリフルオリト
を内部標準とし高磁場側をマイナスで表示した。

実施例２ 先と同様の操作により、ジフルオロヨード酢酸メチル（
５６６璽ｇ，　２．４１１１１０１）、銅粉（１５２ｍ
ｇ，　２．４●■ｏｆ）およびアクロレインジエチルア
セタール（２６０＠ｇ，　２ｍｍｏｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　
（６ｍｌ）中、室温で１３時間攪拌する．同様の後処理
後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト（ベンタ
ン：エーテル＝２０：１）に付し，目的物を４２：Ｊ＋
＋ｇ（収率５８％）得た． 性状：無色油状物質 ＩＲ（ＣＩＣＩ，）ａｍ−’　：　１７７０．’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　１．２２（３Ｈ，ｔ，．Ｊ−
７．０Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
　，２．７２（ＩＨ，ｄａｔ，Ｊ＝８．６，１６．　１
Ｈｚ，Ｊｙ＋−ｒ−１６．　１Ｈｚ）　，２．９９（Ｉ
Ｈ，ｄａｔ，Ｊ−４．２，１６．１Ｈｚ，Ｊｎ−ｒ＝１
７．７Ｈｚ）　．３．５８（２Ｈ，ｓ），　３．７１（
２Ｈ，ｍ），　３．８９（３１１，ｓ），４．１５（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，　４．０，　８．２Ｈｚ），
４．３４（１８，ｄ，Ｊ−３．７Ｈｚ）．”Ｆ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ）　：　−４１．７（ｔ，　Ｊｎ−ｒＪ６
ＨＺ）−−４２．４（ｔ，　Ｊ．，−１７Ｈｚ）。

ＭＳ　ｍ／ｚ：　３６６（Ｍ◆），　３２１（Ｍ◆＋Ｏ
Ｅｔ），　３６５（Ｍ”−Ｈ）．実施例３ ２，２−ジフルオロ−４−ヨード−５−（テトラヒドロ
ビラン−２−イル）才キシベンタン先と同様の操作によ
り、ジフルオロヨート酢酸メチル（４２４ｍｇ，　１．
８ｍｍｏｌ）、銅粉（９５Ｂ，　１．５ｍｍｏｌ）およ
びアリルテトラヒドロピラニルエーテル（２１３ｍｇ，
　１．５ｍｍｏｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（５ｍｌ）中、室温
で５時間攪拌する．同様の後処理後、得られた残液をシ
リカゲルカラムクロマト（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）に付し，表題化合物をジアステレオマー混合物（１
：１）として４０５１ｇ（収率７１％）得た． 性状＝Ｓ色油状物質 ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）ｃｓ−”　　：　１７６５，”＋１
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．４８−１．８９（６
Ｈ，鵬）．２．６８−２．８４（１｝１，ｍ），　２．
８８−３．０７（１Ｂ）），３．５０−３．９９（４Ｈ
，ｍ），　３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３３
（０１，會），　４．６５−４．７１（ＩＨ，ｍ）．”
Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　：　−４１．２（ＩＦ，ｔ
，　Ｊｎ−ｒ−１６＋１ｚ），−４１．６（ＩＦ，ｔ，
　Ｊｎ−ｒＪ６Ｈｚ），一４２．３（２Ｆ，ｔ，　Ｊｎ
−ｒ”１５ｔ｛Ｚ），ＭＳ　　ｍＨｚ：　３７７（Ｍ”
−Ｈ），２５１（Ｍ”−１），実施例４ 先と同様の操作により、ジフルオロヨート酢酸メチル（
６１３ｍｇ，　２．６ｍｍｏｌ）．銅粉（１２７ｍｇ，
　２ｓｍｏ１）およびシクロヘキサン（１６４ｍｇ，２
ｓ＋ｓｏｌ）をＤ　Ｍ　Ｆ　（５ｍｌ）中、室温で６時
間攪拌する．同様の後処理後、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマト（ベンタン：エーテル＝　５０：１）
に付し、溶出順に　ｔｒａｎｓ体を３１０ｍｇ（収率４
９％）　、ｃｉｓ体を１９４ｍｇ（収率３０％）得た． ｔｒａｎｓ体：無色油状物質 ＩＲ（ＣＨＣ１ｉ）ｃｍ−”　　：　　１７６０，”Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　１．３７−２．４０（８
Ｈ，■），２．６４−２．７８（ＩＨ，ｍ），　　３．
８９（３Ｈ，ｓ），４．３３（１１，ｄｄｄ，Ｊ−４．
０，　８．８，　８．８Ｈｚ），”Ｆ−ＮｌｇＲ（ＣＤ
ＣＩ３）　： −４３．１（ｄｄ，　Ｊｎ４＝１２Ｈｚ，６−ｒ−２６
７Ｈｚ），−５０．２（ｄｄ，　　ＪＲ−Ｆ−４７Ｈｚ
，Ｊｒ−ｒ−２６７Ｈｚ）．ＭＳ　　ｍＨｚ：　　：ｌ
１８（Ｍ”）．２５９（Ｍ”−（：ＯｔＭｅ），＼ ２３９（Ｍ”−ＣＯＪｅ），１９１（Ｍ”−１），ｃｉ
ｓ体：無色油状物質 ＩＲ（ＣＨＣ１ｚ）ｃｍ−’　：　１７６５，”Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ＋）δ：　１．２８−１．９０（８Ｈ，
冒），２．１３−２．２２（ＩＨ，重）．　３．８９（
３Ｈ，ｓ），４．６５−４．６９（ＩＨ，ｌ）． ”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　：　−４７．７Ｃｄ，ＪＨ
−ｒ−５．６ＨＺ），−４８．０（ｄ，ＪＨ−ｒ−４．
７ＨＺ），Ｉｓ　ｍ／ｚ：　３１８（Ｍ”），　２５９
（Ｍ◆−ＧＯ２Ｍｅ），１９１（ｌｌ”−１），　１７
１（Ｍ”−１−ＨＦ）．実施例５ 先と同様の操作により、ジフルオロヨート酢酸メチル（
４６０ｍｇ，　２．１ｍｍｏｌ）、銅粉（９５Ｂ，　１
．５ｇ＠ｏｌ）および（Ｚ）−１．４−ビス（ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ）−２−ブテン（５４２厘ｇ，　１
．５Ｂｏｌ）をＤ　Ｍ　Ｆ　（５ｍｌ）中、室温で７．
５時間攪拌する．同様の後処理後、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマト（ヘキサン：酢酸エチル＝１００
：１　）に付し、表題化合物をジアステレオマー混合物
（３　：　２）として５７４ｍｇ（収率６ｇ％）得た． 性状：油状物質 ＩＲ（ＣＨＣ璽．）ｃｍ−’　　　：　　１７７０，”
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　０．００−０．１５（
２Ｈ，曽），０．８０−１．００（１８Ｈ，鵬）， ２．８１（１８，ｄｄｄｄｄ，Ｊ−２．６，　５．２，
　７．３Ｈｚ，Ｊ，−，！−９．７，　２１．２Ｈｚ，
主生成物〉，２．９９（ＩＨ，ｄｄｄｄｄ，　Ｊ−３．
２，　５．０，　８．２Ｈｚ，ＪＨ−ｒ−１０．　２４
．５Ｈｚ，副生成物），３．８０−４．０５（４８，園
），　　３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３８（ＩＨ，ｄｄ
ｄ，Ｊ■２−６．５．６，８．５Ｈｚ，主生ｔｉ，０３
）．４．６０（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝３．３，５．４Ｈｚ，
副生成物）．１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　：　−４
３．３（ｄｄ，　ＪＨ−ｒ−９．４ＮＺ，　ＪＨ−Ｆ＝
９．４Ｈｚ，　Ｊｎ−ｒ−２５９ＨＺ，主生成物），−
５１．３（ｄｄ，　ＪＨ−Ｆ＝１８．８ＨＺ，　Ｊｎ−
ｒ−２５９Ｈｚ，主生威物）， ４２．８（ｄｄ，　ＪＲ−Ｆ＝７．５ＨＺＩ　ＪＨ−Ｆ
−２５９ＨＺ，副生成物）， −　４　９　．６　（　ｄ　ｄ　＊　Ｊ　．−　Ｆ−２
　１　ＨＺ　＋　Ｊ　ｎ　−Ｆ　”２　５　９Ｎ１−　
ｅ　　副生戊物）， ＭＳ　　ｍ／ｚ　二　５２１（Ｍ”−ＯＭｅ）．　　４
９５（Ｍ”−ｔＢｕ），実施例６ 先と同様の操作により，ジフルオロヨート酢酸メチル（
３０６ｍｇ，　１．３ｍｍｏｌ）、銅粉（８３Ｂ，　１
．３量鳳ｏ１）および２−アくノブテン酸メチＪレ（２
４９Ｂ，　ｌｍｍｏｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（３ｍｌ）中、
室温で２０時間攪拌する．同様の後処理後、得られた残
渣にエーテル（３ｍｌ）　．酢酸（ｌｍｌ）および亜鉛
末（ｌ００■ｇ．１．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で１時
間攪拌する．反応液に２％塩酸水溶液を加えエーテル抽
出する．エーテル層を２．５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水溶液で洗浄後，乾！（ＭｇＳＯ．）する
．濾過，減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト（ヘキサン：酢酸エチル＝　５：１）、さら
に中圧掖体クロマト（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）
で精製し，表題化合物を１４９ｉ＋ｇ（収率４２％）得
た． 性状：油状物質 ＩＲ（ＣＨＣｌ＋）ａｍ−”　　：　１７６Ｇ，１７３
０，１７２０．”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｉ）δ：　１．
６７−２．４０（４Ｈ，璽），３．７２（３Ｈ，ｓ），
３．８２（３８，ｓ），４．２０−４．６０（ＩＨ，ｍ
）．５．１０（２Ｈ，ｓ），　５．３８（ＩＨ，ｄ），
　７．３３（５Ｈ，ｂｓ），重’Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ
）　　：　　−４３．７（ｔ，　　Ｊ＋ｖ−ｒ−１７Ｈ
ｚ），実施例７ カラムクロマト（ヘキサン：酢酸エチル＝　１：２）に
付し、表題化合物を１２６ｍｇ（収率４０％）得た．性
状：油状物質 ＩＲ（ＣＨＣ１３）Ｃｌｌ−”　　：　１７６７，１６
４Ｇ．’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　２．３８−２
．５５（４Ｈ，鵬），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．００
（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ）．”Ｆ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ！）　：　−４３．０（ｔ，　Ｊｏ−ｒ−１７
ＨＺ）．ＭＳ　ｍ／ｚ：　２０９（Ｍ”），　１７８（
Ｍ”−ＭｅＯ），１６５（Ｍ”−ＮＭｅｔ），１５０（
Ｍ”−ＣＯＪｅ），　１３７（Ｍ”−ＣＯＮｉｌｅｔ）
，１００（Ｍ◆−ＣＦ＊ＣＯＪｅ）， アルゴン気流下、スズ（３２０１ｇ，　２．７ｍｍｏｌ
）およびアクリルアＺ　１’　（１４８ｍｇ，１．５ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、ジフルオロヨート
酢酸メチル（６３７Ｂ，　２．７ｍｍｏｌ）のＴ　Ｈ　
Ｆ　（２ｍｌ）溶液を室温で加え，同温度で１．５時間
攪拌する．反応掖に２％塩酸水溶液を加え、エーテル抽
出する．工一テル層を水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ＜）
する．濾過、減圧下濃縮後、得られた残液をシリカゲル
ｆ′ｃＢｉ１人女四馬夫

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ジフルオロヨード酢酸誘導体とオレフィン類を、
   金属反応剤の存在下で反応を行なわせることを特徴とす
   る、式［ I ］で表される ２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体の新規製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ 但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は水素原子、ア
   ルキル基、Ｘは、ヨウ素原子または水素原子、Ｒ は一価アルコールの残基を表わす
2. （２）金属反応剤が銅あるいはスズの０価体であること
   を特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の製造法。