JPS6339811A - 多顆粒型持続性錠剤 - Google Patents
多顆粒型持続性錠剤Info
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- JPS6339811A JPS6339811A JP61183414A JP18341486A JPS6339811A JP S6339811 A JPS6339811 A JP S6339811A JP 61183414 A JP61183414 A JP 61183414A JP 18341486 A JP18341486 A JP 18341486A JP S6339811 A JPS6339811 A JP S6339811A
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
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- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
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- A61K31/33—Heterocyclic compounds
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- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医療の分野において利用される多顆粒型持続性
錠剤に関する。さらに詳しくは徐放性顆粒ヲユニットに
したマルチプルユニットaの錠剤に関する。
錠剤に関する。さらに詳しくは徐放性顆粒ヲユニットに
したマルチプルユニットaの錠剤に関する。
従来の技術
一般に持続性錠剤、は、投与回数を減らすことにより患
者の負担を軽減し、同時に薬物の持つ効果と副作用の関
連において最大限に薬物の有用性を高めることを目的と
した剤型である。
者の負担を軽減し、同時に薬物の持つ効果と副作用の関
連において最大限に薬物の有用性を高めることを目的と
した剤型である。
ところで、ある種の持続性錠剤では、まず薬物を適当な
方法で徐放性の粒状あるいは顆粒状になし、これに1種
以上の製剤助剤からなる粉状あるいは粒状の物質を混合
したものを、目的とする重量、形状、および大きさに圧
縮成型して製造したいわゆるマルチプルユニット型の錠
剤としたものがある。
方法で徐放性の粒状あるいは顆粒状になし、これに1種
以上の製剤助剤からなる粉状あるいは粒状の物質を混合
したものを、目的とする重量、形状、および大きさに圧
縮成型して製造したいわゆるマルチプルユニット型の錠
剤としたものがある。
マルチプルユニット型製剤は、薬物の吸゛収に関する患
者個体内および個体間におけるバラツキを最少限に止め
てbio−availability (生体利用率)
を最大化するために、薬物を多数の粒子に分散し、作用
物質を消化器管内に適当な速度で放出させる製剤である
。例えば、典型的な剤型としては、マイクロビルをカプ
セルに充填したスパンスル型のカプセルがあり、また本
発明に係るマルチプルユニット型錠剤が知ら、れている
。
者個体内および個体間におけるバラツキを最少限に止め
てbio−availability (生体利用率)
を最大化するために、薬物を多数の粒子に分散し、作用
物質を消化器管内に適当な速度で放出させる製剤である
。例えば、典型的な剤型としては、マイクロビルをカプ
セルに充填したスパンスル型のカプセルがあり、また本
発明に係るマルチプルユニット型錠剤が知ら、れている
。
マルチプルユニット型錠剤における欠点として従来から
次の2点が指摘されている。第1はバラツキの問題であ
る。即ち一般に圧縮成型の場合、まず混合操作において
混合比率、インクルメント中の粒子数、あるいは形状の
違いによる偏析現象等による混合バラツキの生じること
が一般に知られている。また、徐放化した顆粒物を用い
てマルチプルユニット系錠剤を製造する場合には混合工
程において徐放顆粒と成型補助用顆粒の粒子数および混
合比率にもとすく含量のバラツキが生じる。
次の2点が指摘されている。第1はバラツキの問題であ
る。即ち一般に圧縮成型の場合、まず混合操作において
混合比率、インクルメント中の粒子数、あるいは形状の
違いによる偏析現象等による混合バラツキの生じること
が一般に知られている。また、徐放化した顆粒物を用い
てマルチプルユニット系錠剤を製造する場合には混合工
程において徐放顆粒と成型補助用顆粒の粒子数および混
合比率にもとすく含量のバラツキが生じる。
これに関しては三輪茂夫氏の研究〔「化学工学通論■(
朝食書店)の「混合」の章〕があシ、活性成分含有粒子
の混合比率を種々変化させた場合における投薬粒子数と
バラツキ係数の理論曲線から、活性成分含有粒子の比率
を増すほど、また投薬粒子数を増すほどバラツキが小さ
くなることが示されている。
朝食書店)の「混合」の章〕があシ、活性成分含有粒子
の混合比率を種々変化させた場合における投薬粒子数と
バラツキ係数の理論曲線から、活性成分含有粒子の比率
を増すほど、また投薬粒子数を増すほどバラツキが小さ
くなることが示されている。
いま、マルチプルユニット型製剤に、この理論を応用し
てバラツキを減らすことを考えた場合、活性成分含有粒
子の比率を増すと圧縮成型時に粒子相互間で合体が生じ
、崩壊時に顆粒が分散し難くなってマルチプルユニット
本来の機能の喪失につながり、また粒子数を増した場合
は網形が大きくなる欠点を有している。
てバラツキを減らすことを考えた場合、活性成分含有粒
子の比率を増すと圧縮成型時に粒子相互間で合体が生じ
、崩壊時に顆粒が分散し難くなってマルチプルユニット
本来の機能の喪失につながり、また粒子数を増した場合
は網形が大きくなる欠点を有している。
第2は、圧縮成型時において高圧打錠による粒子の変形
乃至破壊が生じ、ひいては各二ニット顆粒の徐放機能が
失われる。このことはある意味でマルチプルユニット錠
剤の最大の欠点であるとも言える。
乃至破壊が生じ、ひいては各二ニット顆粒の徐放機能が
失われる。このことはある意味でマルチプルユニット錠
剤の最大の欠点であるとも言える。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、圧縮成型時に合体が起らず、且つ小型で
、しかも含量バラツキの少いマルチプルユニット錠剤の
製法に関して鋭意研究の結果、徐放粒子を核としてその
表面に1種以上の製剤助剤および/又は製剤助剤と主薬
との混合物を層積し、これを圧縮成型することによシ、
小型で且つ含量バラツキが著しく少いマルチプルユニッ
ト型錠剤が得られることを見出した。
、しかも含量バラツキの少いマルチプルユニット錠剤の
製法に関して鋭意研究の結果、徐放粒子を核としてその
表面に1種以上の製剤助剤および/又は製剤助剤と主薬
との混合物を層積し、これを圧縮成型することによシ、
小型で且つ含量バラツキが著しく少いマルチプルユニッ
ト型錠剤が得られることを見出した。
即ち、徐放粒子の外周部に製剤助剤等を層積して保護被
膜を形成させることにより各粒子の単一性が顕著となシ
、圧縮成型時の合体や、粒子の変形あるいは破壊を免れ
ることができる。
膜を形成させることにより各粒子の単一性が顕著となシ
、圧縮成型時の合体や、粒子の変形あるいは破壊を免れ
ることができる。
本発明における製剤助剤には賦形剤、結合剤、崩壊剤等
がある。賦形剤としてはアビセル101、アビセル30
1、アビセル102(以上結晶セルロース)、乳糖、マ
ンニット、白糖、コーンスターチ、デキストリン、ケイ
酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム等が使用
できる。
がある。賦形剤としてはアビセル101、アビセル30
1、アビセル102(以上結晶セルロース)、乳糖、マ
ンニット、白糖、コーンスターチ、デキストリン、ケイ
酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム等が使用
できる。
結合剤としては、RPC−L(ヒドロキシプロピルセル
a−ス)、PVPK30、PVPK90(以上ポリビニ
ルピロリドン)、PEG6000、メチルセルロース等
が使用できる。
a−ス)、PVPK30、PVPK90(以上ポリビニ
ルピロリドン)、PEG6000、メチルセルロース等
が使用できる。
崩壊剤としてはCMC,CMC−Ca 、クロスカルメ
ロース・ナトリウム等が使用できる。
ロース・ナトリウム等が使用できる。
本発明における徐放性顆粒の調整、層積、および打錠の
方法は、下記のような従来一般に行われている工程によ
ることができた。
方法は、下記のような従来一般に行われている工程によ
ることができた。
■ 核となる主薬の顆粒(核顆粒)の調製ふつう円筒造
粒機を使用して円筒造粒法で行われる。
粒機を使用して円筒造粒法で行われる。
■ 層積
スーパーミキサー、ヘンシェルミキサー等通常のミキサ
ー中で核顆粒と賦形剤を混合する転勤造粒法で行われる
。
ー中で核顆粒と賦形剤を混合する転勤造粒法で行われる
。
この場合必要に応じて、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の製
剤助剤を加えてもよい。
剤助剤を加えてもよい。
■ 打錠
通常の打錠機を用いて行う。湿式打錠法と乾式打錠法が
あり、この何れによってもよい。
あり、この何れによってもよい。
実施例
以下実施例をもって本発明の構成と効果を具体的に説明
する。尚本発明はこの実施例によって何ら限定されるも
のではない。
する。尚本発明はこの実施例によって何ら限定されるも
のではない。
実施例1
孔径0.5簡スクリーンの円筒造粒機(畑鉄工所製KV
−G型)で造粒し、16mesh/60meshで篩別
して得た徐放性顆粒を、11!容ヘンシエルミキサーに
入れ、コーンスターチおよびPVP K30エタノール
溶液を少量宛添加して混合しながら徐放性顆粒上に表1
の配合比・となる如く層積せしめた。
−G型)で造粒し、16mesh/60meshで篩別
して得た徐放性顆粒を、11!容ヘンシエルミキサーに
入れ、コーンスターチおよびPVP K30エタノール
溶液を少量宛添加して混合しながら徐放性顆粒上に表1
の配合比・となる如く層積せしめた。
表 1 (数値はすべて重量比を示す)錠 剤
IA B Cコーンスター
チ 15 12.5 25奪 PVP K2O’ 0.1 0.25
0.5このようにして得た試料を200■精秤し、材料
試験機(高滓製作所製)を用いて400 ky/φ=8
鴎の圧力で圧縮打錠して錠剤を得た。
IA B Cコーンスター
チ 15 12.5 25奪 PVP K2O’ 0.1 0.25
0.5このようにして得た試料を200■精秤し、材料
試験機(高滓製作所製)を用いて400 ky/φ=8
鴎の圧力で圧縮打錠して錠剤を得た。
また、結合剤であるPVP K2Oのエタノール溶液
を加えないこと以外は上記と同じ方法で、同じコーンス
ターチ/徐放性顆粒 比でコーンスターチを粉末のまま
、および顆粒の形で添加して、それぞれの錠剤を得た。
を加えないこと以外は上記と同じ方法で、同じコーンス
ターチ/徐放性顆粒 比でコーンスターチを粉末のまま
、および顆粒の形で添加して、それぞれの錠剤を得た。
以上の如くして得た層積(本発明による)、粉末添加、
および顆粒添加による錠剤につき崩壊試験を実施した結
果を図1および図2に示す。
および顆粒添加による錠剤につき崩壊試験を実施した結
果を図1および図2に示す。
図においてヨコ軸にはコーンスターチ/徐放性顆粒 比
を、またタテ軸には崩壊時間(分)を示す。またプロッ
ト点については下記の如(である。
を、またタテ軸には崩壊時間(分)を示す。またプロッ
ト点については下記の如(である。
○・・・・・・・・・層積法(本願発明の方法)による
。
。
口・・・・・・・・・粉末添加による。
Δ・・・・・・・・・顆粒添加による。
フ
」
!
同じく、これら錠剤につき凝集試、験を実施した。 1
即ち、秤量瓶中で各錠剤に水10−を添加し、24時間
後にデ別して得た崩壊残留物中の凝集物(2顆粒以上の
凝集によるもの)の量を測定した。結果を表2に示す。
即ち、秤量瓶中で各錠剤に水10−を添加し、24時間
後にデ別して得た崩壊残留物中の凝集物(2顆粒以上の
凝集によるもの)の量を測定した。結果を表2に示す。
表 2 (表中の値は重量%を示す)
0 ゛
層 積(本願発明)t o o
。
。
肴
粉末添加 f 77.4 1&9 6.0■
顆粒添加 i 763 67.4 342これら
の結果から、粉末添加や顆粒添加の方法による錠剤は、
コーンスターチ/徐放性顆粒 比つ;少なくとも50/
100以下では徐放性顆粒のみの1合と較べて崩壊時間
は変らないが、本願発明の層積法による場合は20/1
00において既に著しい稠壊時間の短縮がみられること
、並びに層積法によれば徐放性顆粒を凝集させることな
く錠剤の調製が可能であることがわかる。
の結果から、粉末添加や顆粒添加の方法による錠剤は、
コーンスターチ/徐放性顆粒 比つ;少なくとも50/
100以下では徐放性顆粒のみの1合と較べて崩壊時間
は変らないが、本願発明の層積法による場合は20/1
00において既に著しい稠壊時間の短縮がみられること
、並びに層積法によれば徐放性顆粒を凝集させることな
く錠剤の調製が可能であることがわかる。
実施例2
表3に示す如(、実施例1の配合においてコーンスター
チの1部を崩壊剤CMC−Ca で置き換えた以外は
実施例1と同様に錠剤を調製して錠剤り。
チの1部を崩壊剤CMC−Ca で置き換えた以外は
実施例1と同様に錠剤を調製して錠剤り。
E、Fを得た。これらについて崩壊試験および凝集試験
を実施した。崩壊試験では実施例1における錠剤A、B
、Cとの比較を試みた。
を実施した。崩壊試験では実施例1における錠剤A、B
、Cとの比較を試みた。
表 3 (数値はすべて重量比を示す)徐放性顆粒
25 25 25コーンスターチ l
4.75 11.875 23.75CMC
Ca 10.25 0.625 1.25
PVP K−301010250,5 崩壊試験および凝集試験の結果をそれぞれ図3および表
4に示した。
25 25 25コーンスターチ l
4.75 11.875 23.75CMC
Ca 10.25 0.625 1.25
PVP K−301010250,5 崩壊試験および凝集試験の結果をそれぞれ図3および表
4に示した。
図におけるプロット点Oはそれぞれ錠剤り、 E。
Fを示し、・は実施例1における、CMC−Ca が
添加されていない錠剤A、 B、 Cを示す。即ち層積
粒体にCMC−Ca のような崩壊剤を添加すること
によシ徐放性顆粒の崩壊時間が一層短縮され、且つ崩壊
後、徐放性顆粒の凝集は観察されなかった。
添加されていない錠剤A、 B、 Cを示す。即ち層積
粒体にCMC−Ca のような崩壊剤を添加すること
によシ徐放性顆粒の崩壊時間が一層短縮され、且つ崩壊
後、徐放性顆粒の凝集は観察されなかった。
表 4 (表中の数値は重量%を示す)実施例3
実施例2の配合でコーンスターチを乳糖に、CMC−C
a をクロスカルメロース・ナトリウムに変えて同様
の実験を行い錠剤G、H,Iを得た。これらについての
崩壊試験および凝集試験の結果をそれぞれ図4および表
5に示す。
a をクロスカルメロース・ナトリウムに変えて同様
の実験を行い錠剤G、H,Iを得た。これらについての
崩壊試験および凝集試験の結果をそれぞれ図4および表
5に示す。
表 5 (表中の数値は重量%を示す)錠 剤
IGHI 実施例4 徐放性顆粒の表面に、崩壊剤であるクロスカルメロース
・ナトリウムの各重量を層積し、圧縮後における顆粒の
凝集状態を観察した。
IGHI 実施例4 徐放性顆粒の表面に、崩壊剤であるクロスカルメロース
・ナトリウムの各重量を層積し、圧縮後における顆粒の
凝集状態を観察した。
即ち、実施例1〜3におけると同じ方法で徐放性顆粒表
面にクロスカルメロース・ナトリウムを層積し、得られ
た試料200 rut宛精秤したものを材料状、験機(
高滓製作所製)を用いて200ky>よび400kf/
φ= 8.0 mのパンチ圧で圧縮成型した。
面にクロスカルメロース・ナトリウムを層積し、得られ
た試料200 rut宛精秤したものを材料状、験機(
高滓製作所製)を用いて200ky>よび400kf/
φ= 8.0 mのパンチ圧で圧縮成型した。
このようにして得られた錠剤につき凝集試験および崩壊
試験を実施した。表6に配合比および試験結果を示す。
試験を実施した。表6に配合比および試験結果を示す。
表6において、徐放性顆粒のみを圧縮成型した試料(錠
剤J)は24時間後も崩壊しなかった。
剤J)は24時間後も崩壊しなかった。
一方りロスカルメローズ・ナトリウムを層積した試料は
圧縮圧200kf/φ=8.0amの場合、積層部が1
.0重量%以上で徐放性顆粒の凝集は観察されなかった
。
圧縮圧200kf/φ=8.0amの場合、積層部が1
.0重量%以上で徐放性顆粒の凝集は観察されなかった
。
徐放性顆粒に対して乳糖を約20%添加した錠剤Gは崩
壊試験60分後でも完全に崩壊せず、約%量が残留した
。しかしながら凝集試験では徐放性顆粒間の凝集は観察
されなかった。即ち、乳糖の添加量が少い場合崩壊時間
は長くなるが、徐放性顆粒間の凝集はなく、錠剤はマル
チプルユニット系の崩壊を示すことがわかる。
壊試験60分後でも完全に崩壊せず、約%量が残留した
。しかしながら凝集試験では徐放性顆粒間の凝集は観察
されなかった。即ち、乳糖の添加量が少い場合崩壊時間
は長くなるが、徐放性顆粒間の凝集はなく、錠剤はマル
チプルユニット系の崩壊を示すことがわかる。
実施例5
zog容ヘンシェルミキサーを用いて表6に示した配合
比(重量比)になる如く徐放性顆粒上に層積した。調製
方法は実施例1〜3と同様に、徐放性顆粒をミキサーに
添加後賦型剤、崩壊剤および結合剤のエタノール溶液を
少量宛添加しながら徐放性顆粒上に層積させた。崩壊試
験および凝集試験の結果も表7に示した。
比(重量比)になる如く徐放性顆粒上に層積した。調製
方法は実施例1〜3と同様に、徐放性顆粒をミキサーに
添加後賦型剤、崩壊剤および結合剤のエタノール溶液を
少量宛添加しながら徐放性顆粒上に層積させた。崩壊試
験および凝集試験の結果も表7に示した。
表 7 (表中の数値は特記したものを除き重量部で
ある) 実施例6 主薬が塩酸ブナゾシンを含有している徐放性顆粒を用い
てマルチプルユニット系分散を示す錠剤を調製した。該
徐放性顆粒は孔径0.5 rmスクIJ−ンを用いて調
製した円筒顆粒であるが、これをそのま\圧縮成型した
場合は崩壊せず、またマルチプルユニット系の分散を示
さないものである。
ある) 実施例6 主薬が塩酸ブナゾシンを含有している徐放性顆粒を用い
てマルチプルユニット系分散を示す錠剤を調製した。該
徐放性顆粒は孔径0.5 rmスクIJ−ンを用いて調
製した円筒顆粒であるが、これをそのま\圧縮成型した
場合は崩壊せず、またマルチプルユニット系の分散を示
さないものである。
遠心流動造粒機CF360 (フロイント産業展)を用
い、製剤助剤をエタノール2400−に懸濁させて小量
宛添加し、下記の配合となる如く塩酸ブナゾシンを含有
する徐放性顆粒上に層積せしめた。
い、製剤助剤をエタノール2400−に懸濁させて小量
宛添加し、下記の配合となる如く塩酸ブナゾシンを含有
する徐放性顆粒上に層積せしめた。
配 合 (重量部)
徐放性顆粒
(塩酸ブナゾシン10%含有) 750乳
糖 705CMC
−Ca 30 HPC−L 15 得られた層積顆粒にステアリン酸カルシウムを0.2重
量%添加し、回転数30rpm、圧縮圧0.6〜0.7
ton/パンチの条件で1錠当9重量75m9でφ””
5.5 mのパンチを用いて打錠した。
糖 705CMC
−Ca 30 HPC−L 15 得られた層積顆粒にステアリン酸カルシウムを0.2重
量%添加し、回転数30rpm、圧縮圧0.6〜0.7
ton/パンチの条件で1錠当9重量75m9でφ””
5.5 mのパンチを用いて打錠した。
崩壊試験および凝集試験の結果は下記の如くであった。
試験結果
崩壊時間 2.6〜9.3分
(6錠)
凝集物 0重量%
の割合
また、パドル法による溶出試験の結果を下記に示す。試
験条件はJPI液で2時間溶出し、pH調整の後JPI
I液として溶出を継続した。
験条件はJPI液で2時間溶出し、pH調整の後JPI
I液として溶出を継続した。
溶出試験結果
実施例7
層積部を主薬の速効部とするため、主薬塩酸ブナゾシン
を層積部中に添加する方法を実施した。
を層積部中に添加する方法を実施した。
錠剤の製造方法および製造条件は実施例5と同様とした
。以下に配合比および各試験結果を示す。
。以下に配合比および各試験結果を示す。
配合比
徐放性顆粒 750
(塩酸ブナゾシン8%含有)
塩酸ブナゾシン 15乳 糖
690CMC−Ca
30 RPC−L 15 崩壊試験および凝集試験結果 崩壊時間 9.4〜11.8分 凝集物の割合 0重量% 溶出試験結果
690CMC−Ca
30 RPC−L 15 崩壊試験および凝集試験結果 崩壊時間 9.4〜11.8分 凝集物の割合 0重量% 溶出試験結果
図1は層積法による錠剤A、B、Cと、粉末添加による
錠剤との崩壊試験結果比較を示す。 図2は同じく顆粒添加による錠剤との比較を示すO 図3は錠剤り、E、Fと、錠剤A、B、Cの崩壊試験結
果比較を示す。 図4は錠剤G、H,Iについての崩壊試験結果を示す。 特許出願人 エーザイ株式会社 図 1 A B C I 図2
錠剤との崩壊試験結果比較を示す。 図2は同じく顆粒添加による錠剤との比較を示すO 図3は錠剤り、E、Fと、錠剤A、B、Cの崩壊試験結
果比較を示す。 図4は錠剤G、H,Iについての崩壊試験結果を示す。 特許出願人 エーザイ株式会社 図 1 A B C I 図2
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、主薬を含有する徐放性顆粒と、製剤助剤とから圧縮
成型により得られる錠剤において、該顆粒に製剤助剤お
よび/又は製剤助剤と主薬との混合物をあらかじめ層積
しておくことを特徴とする徐放性顆粒含有錠剤。 2、製剤助剤を該顆粒に層積することを特徴とする特許
請求の範囲第1項記載の錠剤。 3、製剤助剤と主薬とを混合物として該顆粒に層積する
ことを特徴とする特許請求の範囲第1項記載の錠剤。 4、製剤助剤および、製剤助剤と主薬との混合物を該顆
粒に層積することを特徴とする特許請求の範囲第1項記
載の錠剤。 5、製剤助剤が、結晶セルロース、乳糖、マンニット、
白糖、コーンスターチ、デキストリン、ケイ酸、ケイ酸
マグネシウム、ケイ酸アルミニウムからなる群より選ば
れた1または1以上の組合せである特許請求の範囲第1
項乃至第4項記載の錠剤。
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61183414A JPH0780754B2 (ja) | 1986-08-06 | 1986-08-06 | 多顆粒型持続性錠剤 |
CA000543701A CA1315680C (en) | 1986-08-06 | 1987-08-04 | Sustained-release multi-granule tablet |
AT87111330T ATE102480T1 (de) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Multigranulaere tablette mit verzoegerter freisetzung. |
EP87111330A EP0255725B1 (en) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Sustained-release multi-granule tablet |
DE3789258T DE3789258T2 (de) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Multigranuläre Tablette mit verzögerter Freisetzung. |
NO873273A NO178134C (no) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Fremgangsmåte for fremstilling av en flergranultablett med langvarig avgivelse |
DK198704072A DK175798B1 (da) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Fremgangsmåde til fremstilling af multigranultablet med forsinket afgivelse |
ES87111330T ES2050653T3 (es) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Tableta de granulos multiples, de emision sostenida. |
PH35625A PH25545A (en) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Sustained release multi-granule tablet |
FI873407A FI96480C (fi) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | Menetelmä pitkävaikutteisen moniraetabletin valmistamiseksi |
KR1019870008574A KR950002148B1 (ko) | 1986-08-06 | 1987-08-05 | 다과립형 지속성 정제 |
US08/192,603 US5624683A (en) | 1986-08-06 | 1994-02-07 | Sustained-release multi-granule tablet |
US08/275,240 US5576021A (en) | 1986-08-06 | 1994-07-15 | Sustained-release multi-granule tablet |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61183414A JPH0780754B2 (ja) | 1986-08-06 | 1986-08-06 | 多顆粒型持続性錠剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6339811A true JPS6339811A (ja) | 1988-02-20 |
JPH0780754B2 JPH0780754B2 (ja) | 1995-08-30 |
Family
ID=16135361
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61183414A Expired - Lifetime JPH0780754B2 (ja) | 1986-08-06 | 1986-08-06 | 多顆粒型持続性錠剤 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0255725B1 (ja) |
JP (1) | JPH0780754B2 (ja) |
KR (1) | KR950002148B1 (ja) |
AT (1) | ATE102480T1 (ja) |
CA (1) | CA1315680C (ja) |
DE (1) | DE3789258T2 (ja) |
DK (1) | DK175798B1 (ja) |
ES (1) | ES2050653T3 (ja) |
FI (1) | FI96480C (ja) |
NO (1) | NO178134C (ja) |
PH (1) | PH25545A (ja) |
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US7255876B2 (en) | 2001-07-27 | 2007-08-14 | Astellas Pharma, Inc. | Composition comprises sustained-release fine particles and manufacturing method thereof |
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DE4122217C2 (de) * | 1991-07-04 | 1997-02-13 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern |
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US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
FR2795962B1 (fr) | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
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- 1986-08-06 JP JP61183414A patent/JPH0780754B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-04 CA CA000543701A patent/CA1315680C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-05 NO NO873273A patent/NO178134C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-08-05 KR KR1019870008574A patent/KR950002148B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-08-05 DE DE3789258T patent/DE3789258T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-05 EP EP87111330A patent/EP0255725B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-05 DK DK198704072A patent/DK175798B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-05 FI FI873407A patent/FI96480C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-05 AT AT87111330T patent/ATE102480T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-05 ES ES87111330T patent/ES2050653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-05 PH PH35625A patent/PH25545A/en unknown
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KR880002510A (ko) | 1988-05-09 |
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ES2050653T3 (es) | 1994-06-01 |
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CA1315680C (en) | 1993-04-06 |
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